Зигрис: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Зигрис

Показания к применению

Сепсис, сопровождающийся острой полиорганной недостаточностью, с высоким риском смерти.

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

лиофилизат для приготовления раствора для инфузий

Противопоказания

Гиперчувствительность, внутреннее кровотечение, недавно перенесенный (в течение предшествующих 3 мес) геморрагический инсульт, недавно перенесенная (в течение предшествующих 2 мес) внутричерепная операция или операция на спинном мозге, тяжелая ЧМТ (в т.ч. недавно перенесенная); травма, сопровождающаяся высоким риском развития угрожающих жизни кровотечений; наличие эпидурального катетера, внутричерепные опухоли/образования или признаки мозговой грыжи, беременность, лактация, возраст (до 18 лет).C осторожностью. Лечение гепарином (в дозе более 15 ЕД/кг/ч); тромбоцитопения (число тромбоцитов – менее 30 тыс./мкл, даже если число тромбоцитов увеличилось после трансфузии); протромбиновое время – более 3 мин; недавно перенесенное (в течение предшествующих 6 нед) желудочно-кишечное кровотечение; тромболитическая терапия в анамнезе (в течение предшествующих 3 сут), прием (в течение предшествующих 7 сут) пероральных антикоагулянтов или ингибиторов гликопротеина IIb/IIIa, прием (в течение предшествующих 7 сут) АСК в дозе более 650 мг/сут или др. ингибиторов агрегации тромбоцитов; недавно перенесенный (в течение предшествующих 3 мес) ишемический инсульт; внутричерепные сосудистые аномалии, аневризмы; геморрагический диатез; тяжелое хроническое заболевание печени; др. состояния, при которых существует высокий риск развития кровотечений или трудности их остановки, обусловленные локализацией.

Как применять: дозировка и курс лечения

В/в, со скоростью 24 мкг/кг/ч, в течение 96 ч (не рекомендуется увеличение дозы или болюсное введение). Перед введением содержимое флакона 5 мг разводят 2.5 мл стерильной воды для инъекций; содержимое флакона 20 мг – 10 мл стерильной воды для инъекций. Концентрация полученного раствора должна составить 2 мг/мл. Затем к содержимому флакона медленно добавляют стерильную воду для инъекций. Осторожно взбалтывают каждый флакон до полного растворения лиофилизата и дополнительно разводят стерильным 0.9% раствором NaCl. Затем медленно набирают соответствующее количество раствора препарата из флакона и добавляют его в контейнер капельницы, содержащий 0.9% раствор NaCl.

При использовании насоса для в/в введения раствор препарата обычно разводится стерильным 0.9% раствором NaCl до концентрации 0.1-0.2 мг/мл.

При использовании шприцевого насоса раствор препарата обычно разводится стерильным 0.9% раствором NaCl до концентрации 0.1-1 мг/мл. При введении препарата в низких концентрациях (менее 0.2 мг/мл) с низкой скоростью (менее 5 мл/ч) инфузия должна осуществляться приблизительно 15 мин со скоростью около 5 мл/ч.

Фармакологическое действие

Антикоагулянт непрямого действия. Активированный протеин С оказывает антитромботическое действие путем ингибирования Va и VIIIa факторов свертывания крови, in vitro оказывает непрямое профибринолитическое действие благодаря своей способности подавлять ингибитор активатора плазминогена-1 и ограничивать выработку активированного тромбин-активируемого ингибитора фибринолиза. Кроме того, обладает противовоспалительным действием, обусловленным подавлением фактора некроза опухолей, синтезируемого моноцитами, блокированием адгезии лейкоцитов к селектинам, а также ограничением тромбин-индуцированной воспалительной реакции в эндотелии сосудов микроциркуляторного русла.

Побочные действия

Кровотечения (3.5%), в 2.4% случаев – кровотечения, угрожающие жизни (в т.ч. внутричерепные или кровотечения, требующие переливания более 3 упаковок эритроцитов в день в течение 2 дней).Передозировка. Симптомы: кровотечение.

Лечение: немедленное прекращение инфузии препарата, тщательный контроль за возможными кровотечениями, симптоматическая терапия, специфический антидот отсутствует.

Особые указания

Каждый пациент перед началом терапии должен быть тщательно обследован, а ожидаемый эффект от лечения должен быть сопоставлен с возможным риском применения препарата.

При возникновении клинически значимых кровотечений следует немедленно прекратить инфузию препарата и продолжать использование др. ЛС, влияющих на систему свертывания крови, соблюдая особую осторожность. При достижении адекватных показателей гемостаза может быть рассмотрен вопрос о продолжении лечения дротрекогином альфа.

Лечение дротрекогином альфа должно быть прекращено за 2 ч до хирургических вмешательств или др. процедур, связанных с повышенным риском развития кровотечений. При достижении адекватных показателей гемостаза лечение препаратом может быть начато спустя 12 ч после обширных инвазивных процедур и хирургических операций или после неосложненных, менее инвазивных вмешательств возобновлено немедленно.

У большинства пациентов, страдающих тяжелым сепсисом, присутствует коагулопатия, которая обычно связана с увеличением АЧТВ и протромбинового времени. Дротрекогин альфа может увеличивать АЧТВ в различной степени. В связи с этим значение АЧТВ не может использоваться для оценки выраженности коагулопатии в ходе инфузии дротрекогина альфа. На значение протромбинового времени дротрекогин альфа оказывает минимальное влияние, поэтому эта величина может использоваться для оценки выраженности коагулопатии у данной категории больных.

Как и при применении др. белковых ЛС, при применении дротрекогина альфа существует вероятность потенциальной иммуногенности (статистически не подтверждена).

Данные о возможном повреждающем действии дротрекогина альфа на плод при назначении препарата беременным женщинам и о влиянии препарата на репродуктивную функцию отсутствуют. Назначать дротрекогин альфа беременным женщинам следует только при наличии четких показаний.

Данные о проникновении дротрекогина альфа в грудное молоко или системном всасывании после попадания препарата в ЖКТ отсутствуют. Безопасность и эффективность дротрекогина альфа у новорожденных (гестационный возраст 38 нед) и у лиц до 18 лет не изучались. Данные об эффективности дротрекогина альфа у взрослых пациентов с высоким риском смерти, страдающих тяжелым сепсисом, не могут быть экстраполированы на детей с тяжелым сепсисом.

Поскольку в состав препарата не входят антибактериальные консерванты, его желательно использовать сразу после приготовления раствора (можно хранить при комнатной температуре 15-30 град.С не более 3 ч). Внутривенное введение должно быть завершено в течение 12 ч с момента приготовления внутривенного раствора.

Взаимодействие

Следует соблюдать осторожность при использовании комбинаций с др. ЛС, оказывающими влияние на гемостаз (сопутствующее применение низких доз гепарина с профилактической целью не влияет на безопасность).

ОНАГРИС

  • Показания к применению
  • Способ применения
  • Противопоказания
  • Беременность
  • Передозировка
  • Условия хранения
  • Форма выпуска
  • Состав

Онагрис – натуральный препарат для лечения и профилактики климакса. Оказывает положительное влияние на симптомы климактерического синдрома: устраняет чувство жара и «приливы», ночное потоотделение, бессонницу, раздражительность, улучшает состояние кожи (устраняет сухость) и волос (уменьшает выпадение), устраняет сухость влагалища. Поскольку в период менопаузы из-за недостатка эстрогена в организме, возникает риск развития остеопороза и сердечно-сосудистых заболеваний, Онагрис рекомендуется для профилактики этих состояний.
Специфическая активность препарата связана с эстрогеноподобным действием производных изофлавоноидов сои (генистеин, даидзеин). Фитоэстрогены сои имеют дифенольную структуру, характерную для природных и синтетических эстрогенов, поэтому способны конкурировать с эстрогеном за соответствующие рецепторы в мембранах клеток-мишеней. Механизм действия препарата обусловлен влиянием фитоэстрогенов преимущественно на бета-эстрогеновые рецепторы, действие на альфа-эстрогеновые рецепторы в них меньше в 5–22 раза. Благодаря этому Онагрис, в отличие от синтетических эстрогеновых препаратов, значительно реже вызывает побочные реакции, обусловленные действием на альфа-эстрогеновые рецепторы (гиперплазия эндометрия, маточные кровотечения, изменения со стороны молочных желез, гиперкоагуляция и тромбоэмболические осложнения).
После приёма внутрь изофлавоноиды сои активизируются в толстом кишечнике путём отщепления сахарной части под воздействием ферментов гликозидаз кишечной микрофлоры. После дегликозирования генистеин и даидзеин хорошо всасываются, попадают в печень, где частично конъюгируют с глюкороновой кислотой. Конъюгированная фракция фитоэстрогенов попадает в жёлчь, а дальше — в систему энтерогепатической циркуляции, всасываясь повторно, что обеспечивает длительный период полувыведения препарата и возможность однократного приёма в сутки. Максимальная концентрация фитоэстрогенов в плазме крови составляет от 0,04 до 2,4 мкмоль/л и зависит от диеты (повышается при вегетарианской диете со значительным содержанием продуктов сои). Выведение генистеина и даидзеина происходит, в основном, с мочой. Максимальная концентрация фитоэстрогенов в моче отмечается через 24 часа после приёма препарата. В неизменённом виде выводится до 30% изофлавоноидов.

Показания к применению

Онагрис также применяют в комплексных схемах профилактики остеопороза и сердечно-сосудистых заболеваний, связанных с эстрогендефицитом в период ранней менопаузы.

Способ применения

Препарат Онагрис применяют по одной капсуле в день. Клинический эффект, как правило, наблюдается через 2 недели после начала приёма препарата. В случае недостаточного купирования симптомов суточную дозу препарата повышают до двух капсул, одну принимают утром, другую — вечером. Курс лечения длится не менее 4-х месяцев. Для полного контроля над симптомами эстрогендефицита, а также при использовании препарата в комплексных схемах профилактики остеопороза и сердечно-сосудистых заболеваний препарат можно применять длительно (до 4-7 лет). При необходимости длительного применения препарата необходимо проконсультироваться с врачом.

Побочные действия:
Препарат Онагрис переносится хорошо, побочные эффекты встречаются редко. Иногда могут возникать диспепсические расстройства в виде метеоризма, боли в животе и диареи. В случаях появления нежелательных воздействий или других отрицательных эффектов посоветуйтесь с врачом по поводу дальнейшего применения препарата.

Противопоказания

Онагрис противопоказан к применению при повышенной чувствительности к компонентам препарата, злокачественные новообразования тела матки и молочной железы до радикального лечения.
Надлежащие меры безопасности при применении. Перед началом лечения препаратом посоветуйтесь с врачом. Без консультации врача не превышайте рекомендуемые дозы препарата. Осторожно препарат назначают женщинам с наличием фибромиомы матки и эндометриальных гиперпластических процессов. Такие женщины должны находиться под постоянным наблюдением гинеколога для своевременного выявления возможного прогрессирования заболевания, лечение препаратом в таком случае необходимо отменить и/или рассмотреть возможность совместного применения с гестагеном. После радикальной гистерэктомии по поводу злокачественного новообразования лечение Онагрисом необходимо проводить под постоянным наблюдением гинеколога, хотя данных, указывающих на рецидив заболевания или уменьшение ремиссии под влиянием эстрогенов, нет. Нет ограничений в применении препарата после гистерэктомии по поводу фибромиомы.

Читайте также:  Глицериновые суппозитории: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Беременность

Фитоэстрогены сои, входящие в состав препарата Онагрис не применяют во время беременности или кормления грудью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Совместное применение препарата Онагрис с антибактериальными препаратами может привести к уменьшению клинического эффекта препарата.

Передозировка

Случаи передозировки препарата Онагрис не зарегистрированы. Фитоэстрогены сои — нетоксичный продукт, поэтому даже при значительной передозировке маловероятно ожидать выраженных симптомов отравления. Очень редко возможно развитие головной боли, диспепсических расстройств, В таких случаях необходимо наблюдение за больным. Терапия симптоматическая.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше +30°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Зигрис: отзывы, аналоги, инструкция, где купить

Если Вы уже принимали данный препарат, напишите о нем отзыв для других посетителей.

Интернациональное наименование

Дротрекогин альфа (Drotrecogin alfa)

Фармакологическая группа

Действующие вещества

Лекарственная форма

лиофилизат для приготовления раствора для инфузий

Фарм.Действие

Антикоагулянт непрямого действия. Активированный протеин С оказывает антитромботическое действие путем ингибирования Va и VIIIa факторов свертывания крови, in vitro оказывает непрямое профибринолитическое действие благодаря своей способности подавлять ингибитор активатора плазминогена-1 и ограничивать выработку активированного тромбин-активируемого ингибитора фибринолиза. Кроме того, обладает противовоспалительным действием, обусловленным подавлением фактора некроза опухолей, синтезируемого моноцитами, блокированием адгезии лейкоцитов к селектинам, а также ограничением тромбин-индуцированной воспалительной реакции в эндотелии сосудов микроциркуляторного русла.

Использование

Сепсис, сопровождающийся острой полиорганной недостаточностью, с высоким риском смерти.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, внутреннее кровотечение, недавно перенесенный (в течение предшествующих 3 мес) геморрагический инсульт, недавно перенесенная (в течение предшествующих 2 мес) внутричерепная операция или операция на спинном мозге, тяжелая ЧМТ (в т.ч. недавно перенесенная); травма, сопровождающаяся высоким риском развития угрожающих жизни кровотечений; наличие эпидурального катетера, внутричерепные опухоли/образования или признаки мозговой грыжи, беременность, лактация, возраст (до 18 лет).C осторожностью. Лечение гепарином (в дозе более 15 ЕД/кг/ч); тромбоцитопения (число тромбоцитов – менее 30 тыс./мкл, даже если число тромбоцитов увеличилось после трансфузии); протромбиновое время – более 3 мин; недавно перенесенное (в течение предшествующих 6 нед) желудочно-кишечное кровотечение; тромболитическая терапия в анамнезе (в течение предшествующих 3 сут), прием (в течение предшествующих 7 сут) пероральных антикоагулянтов или ингибиторов гликопротеина IIb/IIIa, прием (в течение предшествующих 7 сут) АСК в дозе более 650 мг/сут или др. ингибиторов агрегации тромбоцитов; недавно перенесенный (в течение предшествующих 3 мес) ишемический инсульт; внутричерепные сосудистые аномалии, аневризмы; геморрагический диатез; тяжелое хроническое заболевание печени; др. состояния, при которых существует высокий риск развития кровотечений или трудности их остановки, обусловленные локализацией.

Возможные побочные действия

Кровотечения (3.5%), в 2.4% случаев – кровотечения, угрожающие жизни (в т.ч. внутричерепные или кровотечения, требующие переливания более 3 упаковок эритроцитов в день в течение 2 дней).Передозировка. Симптомы: кровотечение. Лечение: немедленное прекращение инфузии препарата, тщательный контроль за возможными кровотечениями, симптоматическая терапия, специфический антидот отсутствует.

Дозы и способ применения

В/в, со скоростью 24 мкг/кг/ч, в течение 96 ч (не рекомендуется увеличение дозы или болюсное введение). Перед введением содержимое флакона 5 мг разводят 2.5 мл стерильной воды для инъекций; содержимое флакона 20 мг – 10 мл стерильной воды для инъекций. Концентрация полученного раствора должна составить 2 мг/мл. Затем к содержимому флакона медленно добавляют стерильную воду для инъекций. Осторожно взбалтывают каждый флакон до полного растворения лиофилизата и дополнительно разводят стерильным 0.9% раствором NaCl. Затем медленно набирают соответствующее количество раствора препарата из флакона и добавляют его в контейнер капельницы, содержащий 0.9% раствор NaCl. При использовании насоса для в/в введения раствор препарата обычно разводится стерильным 0.9% раствором NaCl до концентрации 0.1-0.2 мг/мл. При использовании шприцевого насоса раствор препарата обычно разводится стерильным 0.9% раствором NaCl до концентрации 0.1-1 мг/мл. При введении препарата в низких концентрациях (менее 0.2 мг/мл) с низкой скоростью (менее 5 мл/ч) инфузия должна осуществляться приблизительно 15 мин со скоростью около 5 мл/ч.

Другие указания

Каждый пациент перед началом терапии должен быть тщательно обследован, а ожидаемый эффект от лечения должен быть сопоставлен с возможным риском применения препарата. При возникновении клинически значимых кровотечений следует немедленно прекратить инфузию препарата и продолжать использование др. ЛС, влияющих на систему свертывания крови, соблюдая особую осторожность. При достижении адекватных показателей гемостаза может быть рассмотрен вопрос о продолжении лечения дротрекогином альфа. Лечение дротрекогином альфа должно быть прекращено за 2 ч до хирургических вмешательств или др. процедур, связанных с повышенным риском развития кровотечений. При достижении адекватных показателей гемостаза лечение препаратом может быть начато спустя 12 ч после обширных инвазивных процедур и хирургических операций или после неосложненных, менее инвазивных вмешательств возобновлено немедленно. У большинства пациентов, страдающих тяжелым сепсисом, присутствует коагулопатия, которая обычно связана с увеличением АЧТВ и протромбинового времени. Дротрекогин альфа может увеличивать АЧТВ в различной степени. В связи с этим значение АЧТВ не может использоваться для оценки выраженности коагулопатии в ходе инфузии дротрекогина альфа. На значение протромбинового времени дротрекогин альфа оказывает минимальное влияние, поэтому эта величина может использоваться для оценки выраженности коагулопатии у данной категории больных. Как и при применении др. белковых ЛС, при применении дротрекогина альфа существует вероятность потенциальной иммуногенности (статистически не подтверждена). Данные о возможном повреждающем действии дротрекогина альфа на плод при назначении препарата беременным женщинам и о влиянии препарата на репродуктивную функцию отсутствуют. Назначать дротрекогин альфа беременным женщинам следует только при наличии четких показаний. Данные о проникновении дротрекогина альфа в грудное молоко или системном всасывании после попадания препарата в ЖКТ отсутствуют. Безопасность и эффективность дротрекогина альфа у новорожденных (гестационный возраст 38 нед) и у лиц до 18 лет не изучались. Данные об эффективности дротрекогина альфа у взрослых пациентов с высоким риском смерти, страдающих тяжелым сепсисом, не могут быть экстраполированы на детей с тяжелым сепсисом. Поскольку в состав препарата не входят антибактериальные консерванты, его желательно использовать сразу после приготовления раствора (можно хранить при комнатной температуре 15-30 град.С не более 3 ч). Внутривенное введение должно быть завершено в течение 12 ч с момента приготовления внутривенного раствора.

Взаимодействие

Следует соблюдать осторожность при использовании комбинаций с др. ЛС, оказывающими влияние на гемостаз (сопутствующее применение низких доз гепарина с профилактической целью не влияет на безопасность).

Обращаем Ваше внимание! Перед применением любых лекарственных препаратов нужно обязательно проконсультироваться с врачом!

Зигрис

Антикоагулянт. Активированный протеин С оказывает антитромботическое действие путем ингибирования. ещё

Зигрис инструкция по применению препарата, описание, аналоги, производители, действие, показания, противопоказания, побочные действия.

  • Описание
  • Консультации
  • Отзывы
  • Цена

Инструкция применения препарат Зигрис

Фармокологическое действие

Антикоагулянт. Активированный протеин С оказывает антитромботическое действие путем ингибирования Va и VIIIa факторов свертывания крови. Данные, полученные в условиях in vitro , указывают на то, что активированный протеин С оказывает непрямое профибринолитическое действие, благодаря своей способности подавлять ингибитор активатора плазминогена-1 (ИАП-1) и ограничивать выработку активированного тромбин-активируемого ингибитора фибринолиза. Кроме того, данные экспериментов in vitro указывают на то, что активированный протеин С обладает противовоспалительным действием, обусловленным подавлением фактора некроза опухолей, синтезируемого моноцитами, блокированием адгезии лейкоцитов к селектинам, а также ограничением тромбин-индуцированной воспалительной реакции в эндотелии сосудов микроциркуляторного русла.

Механизм, благодаря которому дротрекогин альфа снижает смертность пациентов, страдающих тяжелым сепсисом, до конца не выяснен. У пациентов, страдающих тяжелым сепсисом, инфузия дротрекогина альфа в течение 48 или 96 ч приводила к дозозависимому снижению уровня D-димера и IL-6. По сравнению с пациентами, получавшими плацебо, у пациентов, получавших дротрекогин альфа, наблюдалось более быстрое снижение уровня D-димера, ИАП-1, уровня тромбин-антитромбина, протромбина F1.2, IL-6, более быстрое повышение протеина С и антитромбина, а также нормализация уровня плазминогена. Основываясь на длительности инфузии, было установлено, что максимальное фармакодинамическое действие дротрекогина альфа на уровень D-димера наблюдается к концу 96 часа инфузии в дозе 24 мкг/кг/ч.

Производители

Эли Лилли Восток С.А.

Фармокинетика

Всасывание и распределение

Дротрекогин альфа и эндогенный человеческий активированный протеин С инактивируются эндогенными ингибиторами протеазы плазмы. Концентрация активированного протеина С в плазме у здоровых субъектов и у пациентов, страдающих тяжелым сепсисом, обычно ниже уровня минимально определяемой концентрации.

У пациентов, страдающих тяжелым сепсисом, инфузия дротрекогина альфа (активированного) в дозе от 12 мкг/кг/ч до 30 мкг/кг/ч быстро создает Css, которая пропорциональна интенсивности инфузии. Средний клиренс дротрекогина альфа составляет 40 л/ч (от 27 до 52 л/ч). Средняя Css, равная 45 нг/мл (от 35 до 62 нг/мл), достигалась в течение 2 ч от начала инфузии. У большинства пациентов концентрация дротрекогина альфа в плазме падала ниже предела количественного определения, равного 10 нг/мл, в течение 2 ч с момента прекращения инфузии.

Читайте также:  Бисангил: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У взрослых пациентов, страдающих тяжелым сепсисом, были выявлены минимальные различия в значениях плазменного клиренса дротрекогина альфа (активированного) в зависимости от возраста, пола, выраженности нарушений функций печени или почек- изменение дозы при этом не требовалось.

Плазменный клиренс дротрекогина альфа (активированного) у пациентов с тяжелым сепсисом, был приблизительно на 50% выше, чем у здоровых субъектов.

У несептических пациентов, находящихся на гемодиализе, средний плазменный клиренс дротрекогина альфа (активированного) при введении препарата не в дни проведения гемодиализа составлял 30±8 л/ч. У несептических пациентов, у которых проводился перитонеальный диализ, плазменный клиренс дротрекогина альфа (активированного) составлял 23±4 л/ч. Такие показатели плазменного клиренса практически не отличались от показателей, наблюдавшихся у здоровых субъектов – (28±9 л/ч) (n=190).

По-видимому, показатели фармакокинетики дротрекогина альфа (активированного) при дозе 24 мкг/кг/ч не различаются у детей и взрослых, страдающих тяжелым сепсисом.

Дозировки

В/в, со скоростью 24 мкг/кг/ч, в течение 96 ч (не рекомендуется увеличение дозы или болюсное введение). Перед введением содержимое флакона 5 мг разводят 2.5 мл стерильной воды для инъекций- содержимое флакона 20 мг – 10 мл стерильной воды для инъекций. Концентрация полученного раствора должна составить 2 мг/мл. Затем к содержимому флакона медленно добавляют стерильную воду для инъекций. Осторожно взбалтывают каждый флакон до полного растворения лиофилизата и дополнительно разводят стерильным 0.9% раствором NaCl. Затем медленно набирают соответствующее количество раствора препарата из флакона и добавляют его в контейнер капельницы, содержащий 0.9% раствор NaCl. При использовании насоса для в/в введения раствор препарата обычно разводится стерильным 0.9% раствором NaCl до концентрации 0.1-0.2 мг/мл. При использовании шприцевого насоса раствор препарата обычно разводится стерильным 0.9% раствором NaCl до концентрации 0.1-1 мг/мл. При введении препарата в низких концентрациях (менее 0.2 мг/мл) с низкой скоростью (менее 5 мл/ч) инфузия должна осуществляться приблизительно 15 мин со скоростью около 5 мл/ч. Побочное действие: &nbspКровотечения (3.5%), в 2.4% случаев – кровотечения, угрожающие жизни (в т.ч. внутричерепные или кровотечения, требующие переливания более 3 упаковок эритроцитов в день в течение 2 дней). Передозировка: &nbspСимптомы: кровотечение. Лечение: немедленное прекращение инфузии препарата, тщательный контроль за возможными кровотечениями, симптоматическая терапия, специфический антидот отсутствует. Взаимодействие: &nbspСледует соблюдать осторожность при использовании комбинаций с др. ЛС, оказывающими влияние на гемостаз (сопутствующее применение низких доз гепарина с профилактической целью не влияет на безопасность). Особые указания: &nbspКаждый пациент перед началом терапии должен быть тщательно обследован, а ожидаемый эффект от лечения должен быть сопоставлен с возможным риском применения препарата.

Побочные действия

Со стороны системы кроветворения: наиболее часто – кровотечение (3.5%), чаще всего развивающееся во время инфузии. Серьезные кровотечения (любые внутричерепные, угрожающие жизни или кровотечения, требовавшие переливания &ge-3 упаковок эритроцитарной массы в день в течение 2 дней) встречались с частотой 2.4%.

У пациентов, получающих Зигрис для лечения тяжелого сепсиса, отмечается множество реакций, которые могут быть следствием тяжелого сепсиса и могут быть связаны или не связаны с лечением Зигрисом. В ходе клинических исследований не было выявлено других побочных реакций, обусловленных лечением Зигрисом, и не проявляющихся кровотечением.

Передозировка

Симптомы: кровотечение. Лечение: немедленное прекращение инфузии препарата, тщательный контроль за возможными кровотечениями, симптоматическая терапия, специфический антидот отсутствует.

Взаимодействие

У пациентов, страдающих тяжелым сепсисом, изучение взаимодействия Зигриса с другими лекарственными препаратами не проводилось.

Следует соблюдать осторожность при применении Зигриса в комбинации с другими лекарственными препаратами, оказывающими влияние на гемостаз. Сопутствующее применение гепарина в низких дозах с профилактической целью не влияло на безопасность применения Зигриса.

Беременность

Отсутствуют данные о возможном повреждающем действии Зигриса на плод при назначении препарата беременным женщинам и о влиянии препарата на репродуктивную функцию. Назначать Зигрис при беременности следует только при наличии четких показаний.

Отсутствуют данные о возможности выведения Зигриса с грудным молоком или системном всасывании после попадания препарата в ЖКТ. В связи с тем, что многие лекарственные препараты выводятся с грудным молоком, а также с вероятностью побочных реакций со стороны вскармливаемого ребенка, следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или применения препарата, учитывая важность продолжения лечения данным препаратом для матери.

Хранение

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте, в холодильнике при температуре от 2° до 8°С- не замораживать. Срок годности – 3 года.

Хранить в защищенном от света месте в картонной упаковке до момента использования.

Показания

Сепсис, сопровождающийся острой полиорганной недостаточностью, с высоким риском смерти. Противопоказания: &nbspГиперчувствительность, внутреннее кровотечение, недавно перенесенный (в течение предшествующих 3 мес) геморрагический инсульт, недавно перенесенная (в течение предшествующих 2 мес) внутричерепная операция или операция на спинном мозге, тяжелая ЧМТ (в т.ч. недавно перенесенная)- травма, сопровождающаяся высоким риском развития угрожающих жизни кровотечений- наличие эпидурального катетера, внутричерепные опухоли/образования или признаки мозговой грыжи, беременность, лактация, возраст (до 18 лет). С осторожностью. Лечение гепарином (в дозе более 15 ЕД/кг/ч)- тромбоцитопения (число тромбоцитов – менее 30 тыс./мкл, даже если число тромбоцитов увеличилось после трансфузии)- протромбиновое время – более 3 мин- недавно перенесенное (в течение предшествующих 6 нед) желудочно-кишечное кровотечение- тромболитическая терапия в анамнезе (в течение предшествующих 3 сут), прием (в течение предшествующих 7 сут) пероральных антикоагулянтов или ингибиторов гликопротеина IIb/IIIa, прием (в течение предшествующих 7 сут) АСК в дозе более 650 мг/сут или др. ингибиторов агрегации тромбоцитов- недавно перенесенный (в течение предшествующих 3 мес) ишемический инсульт- внутричерепные сосудистые аномалии, аневризмы- геморрагический диатез- тяжелое хроническое заболевание печени- др. состояния, при которых существует высокий риск развития кровотечений или трудности их остановки, обусловленные локализацией.

Противопоказания

Гиперчувствительность, внутреннее кровотечение, недавно перенесенный (в течение предшествующих 3 мес) геморрагический инсульт, недавно перенесенная (в течение предшествующих 2 мес) внутричерепная операция или операция на спинном мозге, тяжелая ЧМТ (в т.ч. недавно перенесенная)- травма, сопровождающаяся высоким риском развития угрожающих жизни кровотечений- наличие эпидурального катетера, внутричерепные опухоли/образования или признаки мозговой грыжи, беременность, лактация, возраст (до 18 лет).

Особые указания

Каждый пациент перед началом терапии должен быть тщательно обследован, а ожидаемый эффект от лечения должен быть сопоставлен с возможным риском применения препарата. При возникновении клинически значимых кровотечений следует немедленно прекратить инфузию препарата и продолжать использование др. ЛС, влияющих на систему свертывания крови, соблюдая особую осторожность. При достижении адекватных показателей гемостаза может быть рассмотрен вопрос о продолжении лечения дротрекогином альфа. Лечение дротрекогином альфа должно быть прекращено за 2 ч до хирургических вмешательств или др. процедур, связанных с повышенным риском развития кровотечений. При достижении адекватных показателей гемостаза лечение препаратом может быть начато спустя 12 ч после обширных инвазивных процедур и хирургических операций или после неосложненных, менее инвазивных вмешательств возобновлено немедленно. Большинству пациентов с тяжелым сепсисом присуща коагулопатия, которая обычно связана с увеличением АЧТВ и протромбинового времени. Дротрекогин альфа может увеличивать АЧТВ в различной степени. В связи с этим значение АЧТВ не может использоваться для оценки выраженности коагулопатии в ходе инфузии дротрекогина альфа. На значение протромбинового времени дротрекогин альфа оказывает минимальное влияние, поэтому эта величина может использоваться для оценки выраженности коагулопатии у данной категории больных. Как и при применении др. белковых ЛС, при применении дротрекогина альфа существует вероятность потенциальной иммуногенности (статистически не подтверждена). Данные о возможном повреждающем действии дротрекогина альфа на плод при назначении препарата беременным женщинам и о влиянии препарата на репродуктивную функцию отсутствуют. Назначать дротрекогин альфа беременным женщинам следует только при наличии четких показаний. Данные о проникновении дротрекогина альфа в грудное молоко или системном всасывании после попадания препарата в ЖКТ отсутствуют. Безопасность и эффективность дротрекогина альфа у новорожденных (гестационный возраст 38 нед) и у лиц до 18 лет не изучались. Данные об эффективности дротрекогина альфа у взрослых пациентов с высоким риском смерти с тяжелым сепсисом не могут быть экстраполированы на детей с тяжелым сепсисом. Поскольку в состав препарата не входят антибактериальные консерванты, его желательно использовать сразу после приготовления раствора (можно хранить при комнатной температуре 15-30 град.С не более 3 ч). Внутривенное введение должно быть завершено в течение 12 ч с момента приготовления внутривенного раствора.

Печень

С особой осторожностью (в связи с повышенным риском развития кровотечений) следует назначать Зигрис при тяжелом хроническом заболевании печени.

Зигрис – инструкция по применению

Дротрекогин альфа (активированный).

Лекарственная форма

лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 5мг, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 20мг

Читайте также:  Ротокан: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Фармакотерапевтическая группа

Антикоагулянты непрямого действия

Фармакологические свойства

Рекомбинантный активированный протеин С. Оказывает антитромботическое действие путем ингибирования Va и VIIIa факторов свертывания крови.

Зигрис – показания к применению

Сепсис, сопровождающийся острой полиорганной недостаточностью, с высоким риском смерти.

Противопоказания

– продолжающееся внутреннее кровотечение; – недавно перенесенный (в течение 3 предшествующих месяцев) геморрагический инсульт; – недавно перенесенная (в течение 2 предшествующих месяцев) внутричерепная операция или операция на спинном мозге, или тяжелая черепно-мозговая травма; – травма, сопровождающаяся высоким риском развития угрожающих жизни кровотечений; – наличие эпидурального катетера; – внутричерепные опухоли/образования или признаки мозговой грыжи; – выявленная повышенная чувствительность к дротрекогину альфа (активированному) или другим веществам, входящим в состав препарата.

Предостережения при использовании

Беременность и лактация Назначать Зигрис при беременности следует только при наличии строгих показаний. Отсутствуют данные о возможности выведения Зигриса с молоком матери. Однако в связи с вероятностью побочных реакций со стороны ребенка, следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или применения препарата, учитывая важность продолжения лечения данным препаратом для матери. С особой осторожностью (в связи с повышенным риском развития кровотечений) следует назначать Зигрис при сопутствующем лечении гепарином, при протромбиновом времени-INR >3.0; после (в течение 6 недель) недавно перенесенного желудочно-кишечного кровотечения; если в течение 3 дней перед назначением Зигриса проводилась тромболитическая терапия; при приеме в течение 7 предшествующих дней пероральных антикоагулянтов или ингибиторов рецепторов гликопротеина IIb/IIIa, ацетилсалициловой кислоты в дозе >650 мг/сут или других антиагрегантов; при наличии в анамнезе (в течение 3 предшествующих месяцев) ишемического инсульта; при наличии внутричерепных сосудистых аномалий или аневризм, геморрагического диатеза; при тяжелом хроническом заболевании печени; при любых других состояниях, при которых высок риск развития кровотечений или могут возникнуть трудности остановки кровотечения, обусловленные его локализацией. Каждый пациент, которому предполагается назначение Зигриса, должен быть тщательно обследован, а ожидаемый эффект от лечения должен быть сопоставим с возможным риском применения препарата. Более подробную информацию можно посмотреть в инструкции по применению препарата.

Взаимодействие с лекарственными препаратами

Следует соблюдать осторожность при использовании Зигриса в комбинации с другими лекарственными препаратами, оказывающими влияние на гемостаз. Сопутствующее применение низких доз гепарина с профилактической целью не влияло на безопасность применения Зигриса.

Побочные эффекты

Со стороны системы кроветворения: наиболее часто – кровотечение, чаще всего развивающееся во время инфузии. Серьезные кровотечения (любые внутричерепные, угрожающие жизни или кровотечения, требовавшие переливания). У пациентов, получающих Зигрис для лечения тяжелого сепсиса, отмечается множество реакций, которые могут быть следствием тяжелого сепсиса и могут быть связаны или не связаны с лечением Зигрисом. В ходе клинических исследований не было выявлено других побочных реакций, обусловленных лечением Зигрисом, и не проявляющихся кровотечением.

Зигрис: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Торговое название препарата: Зигрис (Xigris)

Международное непатентованное наименование: Дротрекогин альфа (Drotrecogin alfa)

Лекарственная форма: Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий

Действующее вещество: Дротрекогин альфа (Drotrecogin alfa)

Фармакотерапевтическая группа: Антикоагулянт

Фармакологические свойства:

Активированный протеин С оказывает антитромботическое действие путем ингибирования Va и VIIIa факторов свертывания крови. Данные, полученные в условиях in vitro, указывают на то, что активированный протеин С оказывает непрямое профибринолитическое действие, благодаря своей способности подавлять ингибитор активатора плазминогена-1 (ИАП-1) и ограничивать выработку активированного тромбин-активируемого ингибитора фибринолиза. Кроме того, данные экспериментов in vitro указывают на то, что активированный протеин С обладает противовоспалительным действием, обусловленным подавлением фактора некроза опухолей, синтезируемого моноцитами, блокированием адгезии лейкоцитов к селектинам, а также ограничением тромбин-индуцированной воспалительной реакции в эндотелии сосудов микроциркуляторного русла.

Механизм, благодаря которому дротрекогин альфа снижает смертность пациентов, страдающих тяжелым сепсисом, до конца не выяснен. У пациентов, страдающих тяжелым сепсисом, инфузия дротрекогина альфа в течение 48 или 96 часов приводила к дозозависимому снижению уровня D-димера и интерлейкина-6 (ИЛ-6). По сравнению с пациентами, получавшими плацебо, у пациентов, получавших дротрекогин альфа, наблюдалось более быстрое снижение уровня D-димера, ИАП-1, уровня тромбин-антитромбина, протромбина F1.2, ИЛ-6, более быстрое повышение протеина С и антитромбина, а также нормализация уровня плазминогена. Основываясь на длительности инфузии, было установлено, что максимальное фармакодинамическое действие дротрекогина альфа на уровень D-димера наблюдается к концу 96-го часа инфузии в дозе 24 мкг/кг/час.

Дротрекогин альфа и эндогенный человеческий активированный протеин С инактивируются эндогенными ингибиторами протеазы плазмы. Концентрация активированного протеина С в плазме у здоровых субъектов и у пациентов, страдающих тяжелым сепсисом, обычно ниже уровня минимально определяемой концентрации.

У пациентов, страдающих тяжелым сепсисом, инфузия дротрекогина альфа в дозе от 12 мкг/кг/час до 30 мкг/кг/час быстро создает равновесную концентрацию (Css) , которая пропорциональна интенсивности инфузии. Средний клиренс дротрекогина альфа составляет 40 л/час (от 27 до 52 л/час). Средняя Css, равная 45 нг/мл (от 35 до 62 нг/мл) , достигалась в течение 2 часов с начала инфузии. У большинства пациентов концентрация дротрекогина альфа в плазме падала ниже предела количественного определения, равного 10 нг/мл, в течение 2 часов с момента прекращения инфузии. Плазменный клиренс дротрекогина альфа у пациентов, страдающих тяжелым сепсисом, был приблизительно на 50% выше, чем у здоровых субъектов.

Особые группы пациентов

При лечении взрослых пациентов с тяжелым сепсисом не было выявлено клинически значимых различий показателей плазменного клиренса дротрекогина альфа в зависимости от возраста, пола, функции печени и почек пациентов, или параллельного введения им малых доз гепарина, из чего следует, что корректировки дозы на основании этих критериев не требуется.

Терминальная стадия почечной недостаточности. У пациентов, не страдающих тяжелым сепсисом и находящихся на гемодиализе, средний плазменный клиренс дротрекогина альфа при введении препарата не в дни проведения гемодиализа составлял 30 ± 8 л/час. У пациентов, не страдающих тяжелым сепсисом, которым проводился перитонеальный диализ, плазменный клиренс дротрекогина альфа составлял 23 ± 4 л/час. Такие показатели плазменного клиренса практически не отличались от показателей, наблюдавшихся у здоровых субъектов – (28 ± 9 л/час) (n=190).

В группе дротрекогина альфа (активированного) наблюдалось большее число кровотечений в органы центральной нервной системы (ЦНС), по сравнению с группой плацебо.

Случаи фатальных кровотечений в органы ЦНС, тяжелых кровотечений (в период инфузий и 28-дневный период исследования), серьезные нежелательные явления, а также ампутации происходили в группах дротрекогина альфа (активированного) и плацебо с одинаковой частотой.

Показания к применению:

Сепсис, сопровождающийся острой полиорганной недостаточностью и/или высоким риском смерти (≥ 25 баллов по шкале APACHE).

Противопоказания:

Продолжающееся внутреннее кровотечение

Недавно перенесенный (в течение 3 предшествующих месяцев) геморрагический инсульт

Недавно перенесенные (в течение 2 предшествующих месяцев) внутричерепное или внутрипозвоночное хирургическое вмешательство или тяжелая черепномозговая травма, потребовавшая госпитализации

Травма, сопровождающаяся высоким риском развития угрожающего жизни кровотечения

Пациенты с эпидуральной катетеризацией

Внутричерепные опухоли/новообразования или признаки мозговой грыжи

Гиперчувствительность к дротрекогину альфа или другим веществам, входящим в состав препарата

При некоторых состояниях имеется повышенный риск развития кровотечений при лечении Зигрисом. В связи с этим следует соблюдать особую осторожность при назначении Зигриса пациентам, страдающим тяжелым сепсисом, при наличии одного или нескольких из нижеперечисленных состояний:

Лечение гепарином (≥ 15 ЕД/кг/час)

Число тромбоцитов 3 мин

Недавно перенесенное (в течение 6 недель) желудочно-кишечное кровотечение

Тромболитическая терапия в анамнезе (в течение 3 предшествующих дней)

Прием пероральных антикоагулянтов или ингибиторов гликопротеина IIb/IIIa (в течение 7 предшествующих дней)

Прием (в течение 7 предшествующих дней) ацетилсалициловой кислоты в дозе > 650 мг в день или других ингибиторов тромбоцитов

Ишемический инсульт в анамнезе (в течение 3 предшествующих месяцев)

Внутричерепной артериовенозный порок или аневризма

Наличие геморрагического диатеза, кроме случаев острой коагулопатии, имеющей отношение к сепсису

Тяжелые хронические заболевания печени

Любые другие состояния, при которых высок риск развития кровотечений или могут возникнуть трудности остановки кровотечения, обусловленные его локализацией.

Беременность и лактация:

Отсутствуют данные о возможном повреждающем действии Зигриса на плод при назначении препарата беременным женщинам и о влиянии препарата на репродуктивную функцию. Назначать Зигрис беременным женщинам следует только в том случае, если потенциальная польза для пациентки значительно превышает потенциальный риск для плода.

Отсутствуют данные о возможности выведения Зигриса с молоком матери или системном всасывании после попадания препарата в желудочно-кишечный тракт. В связи с тем, что многие лекарственные препараты выводятся с молоком матери, а также с вероятностью побочных реакций со стороны вскармливаемого ребенка, следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или применения препарата, учитывая важность продолжения лечения данным препаратом для матери.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:

У пациентов, страдающих тяжелым сепсисом, изучение взаимодействия Зигриса с другими лекарственными препаратами не проводилось. Следует соблюдать осторожность при использовании Зигриса в комбинации с другими лекарственными препаратами, оказывающими влияние на гемостаз. Сопутствующее применение низких доз нефракционированного гепарина (

Ссылка на основную публикацию