Спрайсел: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Спрайсел – инструкция по применению

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата

Регистрационный номер:

Торговое название препарата:

Международное непатентованное название:

Лекарственная форма:

Состав:

Описание
Таблетки 20 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, с маркировкой «BMS» на одной стороне и «527» на другой.
Таблетки 50 мг: овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, с маркировкой «BMS» на одной стороне и «528» на другой.
Таблетки 70 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, с маркировкой «BMS» на одной стороне и «524» на другой.

Фармакотерапевтическая группа:

Фармакологические свойства

Фармакокинетика
Всасывание
Максимальная концентрация (Cmax) дазатиниба наблюдалась через 0.5–6 часов (Tmax) после приема внутрь. Площадь под кривой “концентрация-время” (AUC) и элиминация пропорциональны дозе в диапазоне доз от 15 до 240 мг/сут. Период полувыведения дазатиниба составляет 3-5 часов.
При приеме 100 мг дазатиниба через 30 минут после приема пищи с высоким содержанием жира отмечается увеличение средней AUC на 14%. Влияние пищи не было клинически значимым.

Распределение
Кажущийся объем распределения дазатиниба составляет 2505 л, что свидетельствует о значительном распределении во внесосудистом пространстве. Дазатиниб и его активный метаболит связывались in vitro с белками плазмы человека на 96% и 93%, соответственно, независимо от концентрации в диапазоне 100-500 нг/мл.

Метаболизм
Дазатиниб активно метаболизируется у людей, главным образом с помощью фермента 3A4 цитохрома P450. CYP3A4 является главным ферментом, участвующим в образовании активного метаболита. Флавин-содержащая монооксигеназа 3 и уридиндифосфат-глюкуронозилтрансфераза также участвуют в образовании метаболитов дазатиниба. В микросомах печени человека дазатиниб проявлял слабое независимое от времени ингибирующее действие в отношении CYP3A4. AUС активного метаболита дазатиниба составляет примерно 5% AUC дазатиниба. Вероятно, активный метаболит не играет большой роли в фармакологическом действии дазатиниба. Описаны и другие неактивные окисленные метаболиты дазатиниба.

Выведение
Препарат выделяется главным образом с калом. После однократного приема внутрь [14C]-дазатиниба примерно 4% и 85% радиоактивности выводится с мочой и калом, соответственно, за 10 дней. Неизмененный дазатиниб составляет 0,1% и 19% дозы, выводимой с мочой и калом, соответственно, а остальная часть дозы представлена метаболитами.

Показания к применению:

  • Хронический миелолейкоз в хронической фазе или фазе акселерации, лимфоидный или миелоидный бластный криз при резистентности или непереносимости предыдущей терапии, включая иматиниб
  • Острый лимфобластный лейкоз с положительной филадельфийской хромосомой при резистентности или непереносимости предыдущей терапии.

Противопоказания:

С осторожностью: при печеночной недостаточности.

Способ применения и дозы:

Рекомендации по корректировке дозы препарата.
В случае снижения абсолютного числа нейтрофилов менее 0,5 x 10 9 /л и/или числа тромбоцитов менее 50 x 10 9 /л при хроническом миелолейкозе в хронической фазе следует сделать перерыв в лечении препаратом СПРАЙСЕЛ до достижения абсолютного числа нейтрофилов 1,0 x 10 9 /л и числа тромбоцитов ≥ 50 x 10 9 /л. Затем терапию возобновляют в прежней дозе. Если число тромбоцитов менее 25 x 10 9 /л и/или абсолютное число нейтрофилов становится менее 0,5 x 10 9 /л в течение более 7 дней – делают перерыв в лечении и, после достижения исходных показателей, терапию возобновляют в сниженной дозе 80 мг 1 раз в день (второй эпизод) или прекращают лечение (третий эпизод).

В случае снижения абсолютного числа нейтрофилов менее 0,5 x 10 9 /л и/или числа тромбоцитов менее 10 x 10 9 /л в фазе акселерации или бластного криза при хроническом миелолейкозе и остром лимфобластном лейкозе с положительной филадельфийской хромосомой следует сначала убедиться, что цитопения не обусловлена лейкозом (аспирация или биопсия костного мозга). Если цитопения не связана с лейкозом, лечение следует прервать до достижения абсолютного числа нейтрофилов ≥ 1,0 x 10 9 /л и числа тромбоцитов ≥ 20 x 10 9 /л и возобновить терапию в прежней дозе. В случае рецидива следует снова убедиться в природе цитопении и возобновить терапию в сниженной дозе 50 мг 2 раза в день (второй эпизод) или 40 мг 2 раза в день (третий эпизод). Если возникшая цитопения связана с лейкозом, следует рассмотреть вопрос об увеличении дозы до 100 мг 2 раза в день.

Клинически значимых различий в фармакокинетике у пожилых пациентов не выявлено. Изменение дозы препарата при назначении пожилым пациентам не требуется.

Побочное действие:

Передозировка:

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Особые указания

Кровотечения
Большинство случаев кровотечений были связаны с тяжелой тромбоцитопенией. Тяжелые кровоизлияния в головной мозг, включая фатальные, зарегистрированы у менее 1% пациентов, получавших СПРАЙСЕЛ. Тяжелые желудочно-кишечные кровотечения отмечены у 4% пациентов; они обычно требовали временной отмены препарата и гемотрансфузий. Другие тяжелые кровотечения зарегистрированы у 2% пациентов.

Задержка жидкости
При приеме СПРАЙСЕЛА может наблюдаться задержка жидкости. Задержка жидкости тяжелой степени была зарегистрирована у 7% пациентов, включая выраженный плевральный и перикардиальный выпот у 4% и 1% пациентов, соответственно. Выраженный асцит и генерализованный отек развились у менее 1% пациентов. У 1% пациентов зарегистрирован тяжелый отек легких. При появлении одышки или сухого кашля необходим рентгенологический контроль органов грудной клетки. Задержка жидкости обычно купируется при применении поддерживающей терапии с включением диуретиков или короткого курса глюкокортикостероидов. При выраженном плевральном выпоте требовались оксигенотерапия и торакоцентез.

Удлинение интервала QT
Дазатиниб следует использовать с осторожностью у пациентов с удлиненным интервалом QTc или с риском удлинения этого интервала (гипокалиемия, гипомагниемия, врожденный синдром удлиненного интервала QT, при терапии антиаритмическими и другими препаратами, способными удлинять интервал QT, предшествующая терапия высокими дозами антрациклинов). До назначения СПРАЙСЕЛА следует провести коррекцию гипокалиемии и гипомагниемии.

Отклонения в лабораторных показателях
Увеличение активности трансаминаз или уровня билирубина 3 или 4 степени и гипокальциемия и гипофосфатемия 3 или 4 степени наблюдались чаще у пациентов с фазой миелоидного или лимфоидного бластного криза хронического миелолейкоза и острым лимфобластным лейкозом с положительной филадельфийской хромосомой. Нормализация активности трансаминаз и/или уровня билирубина обычно наступала после снижения дозы препарата или перерыва в лечении. Купирование гипокальциемии 3 или 4 степени наблюдалось при назначении препаратов кальция для приема внутрь.

Спрайсел – инструкция по применению, аналоги, отзывы и формы выпуска (таблетки 20 мг, 50 мг, 70 мг, 80 мг, 100 мг и 140 мг) лекарственного препарата для лечения хронического миелолейкоза и острого лимфолейкоза у взрослых, детей и при беременности

В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Спрайсел. Представлены отзывы посетителей сайта – потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Спрайсела в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Спрайсела при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения хронического миелолейкоза и острого лимфобластного лейкоза у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью.

Спрайсел – противоопухолевое средство, ингибитор протеинтирозинкиназы.

Дазатиниб (действующее вещество препарата Спрайсел) ингибирует тирозинкиназу BCR-ABL и тирозинкиназы семейства SRC, а также многие другие онкогенные киназы, включая с-КIТ, киназу эфринового (ЕРН) рецептора и PDGFβ-рецептор. Дазатиниб связывается с активной и неактивной формами фермента BCR-ABL и в субнаномолярных концентрациях (0,6-0,8 нмоль/мл) ингибирует ее.

В условиях in vitro дазатиниб проявляет активность на клеточных моделях лейкоза, как в отношении чувствительных, так и резистентных к иматинибу клеток. Дазатиниб преодолевает резистентность к иматинибу, связанную с гиперэкспрессией фермента BCR-ABL, мутациями домена BCR-ABL киназы, активацией альтернативных механизмов, индуцирующих киназы семейства SRC (LYN, ИСК), а также с гиперэкспрессией гена множественной лекарственной резистентности.

Состав

Дазатиниб + вспомогательные вещества.

Фармакокинетика

При приеме внутрь Спрайсел быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация его в крови наблюдается через 0,5-3 часа. Прием пищи не оказывает существенного влияния на всасывание. Связывание с белками плазмы – 96%. Изофермент CYP3A4 является основным ферментом, ответственным за метаболизм дазатиниба. Метаболиты не играют большой роли в фармакологическом действии Спрайсела. Препарат выводится, главным образом, кишечником, преимущественно в виде метаболитов. Неизмененный дазатиниб составляет 0,1% и 19% дозы, выводимой почками и кишечником, соответственно, остальная часть дозы представлена метаболитами.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Фармакокинетику дазатиниба изучали у 8 пациентов с умеренными нарушениями функции печени (после однократного приема ими препарата в дозе 50 мг) и у 5 пациентов с тяжелым нарушением функции печени (после однократного приема ими препарата в дозе 20 мг) в сравнении с фармакокинетикой у здоровых добровольцев (после приема ими препарата в дозе 70 мг). У пациентов с умеренными нарушениями функции печени отмечалось снижение значений фармакокинетических показателей (максимальной концентрации дазатиниба в крови и AUC – площади под фармакокинетической кривой) по сравнению с их значениями у здоровых добровольцев. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени – еще более выраженное снижение этих фармакокинетических показателей.

У пациентов с нарушениями функции почек фармакокинетика дазатиниба не изменяется.

Показания

  • хронический миелолейкоз в хронической фазе, фазе акселерации или в фазе лимфоидного или миелоидного бластного криза при резистентности или непереносимости предыдущей терапии, включая иматиниб;
  • острый лимфобластный лейкоз с положительной филадельфийской хромосомой при резистентности или непереносимости предыдущей терапии.

Формы выпуска

Таблетки, покрытые оболочкой 20 мг, 50 мг, 70 мг, 80 мг, 100 мг и 140 мг.

Инструкция по применению и режим дозирования

Препарат принимают независимо от приема пищи. Таблетки следует проглатывать целиком.

При хронической фазе хронического миелолейкоза рекомендуемая начальная доза составляет 100 мг 1 раз в сутки утром или вечером.

В остальных случаях – 140 мг 1 раз в сутки утром или вечером.

Изменение дозы возможно с учетом клинического ответа и переносимости препарата пациентом.

В случае отсутствия гематологического или цитогенетического ответа возможно увеличение дозы препарата при хронической фазе хронического миелолейкоза до 140 мг 1 раз в сутки, при далеко зашедшем хроническом миелолейкозе (фаза акселерации или бластного криза) и остром лимбофластном лейкозе с положительной филадельфийской хромосомой – до 180 мг 1 раз в сутки.

Рекомендации по коррекции дозы препарата вследствие побочных эффектов

При миелосупрессии следует уменьшить дозу, прервать терапию или отменить ее. В случае необходимости следует провести трансфузию тромбоцитарной или эритроцитарной массы. При устойчивой миелосупрессии возможно применение гемопоэтических факторов роста.

Пациентам с хронической фазой хронического миелолейкоза (начальная доза 100 мг 1 раз в сутки) при абсолютном числе нейтрофилов менее 0,5×10 9 /л или числе тромбоцитов менее 50×10 9 /л следует отменить препарат Спрайсел до достижения абсолютного числа нейтрофилов более 1×10 9 /л и числа тромбоцитов более 50×10 9 /л. А затем возобновить терапию в прежней дозе. Этим же пациентам при количестве тромбоцитов менее 25×10 9 /л или абсолютном числе нейтрофилов менее 0,5×10 9 /л (в течение 7 и более дней) следует сделать перерыв в лечении до достижения исходных показателей. Терапию возобновить в сниженной дозе (80 мг 1 раз в сутки), если это второй эпизод, или прекратить лечение, если это третий эпизод.

У пациентов с хроническим миелолейкозом (в фазе акселерации или бластного криза) и острым лимбофластным лейкозом с положительной филадельфийской хромосомой (начальная доза 140 мг 1 раз в сутки) при абсолютном числе нейтрофилов менее 0,5×10 9 /л или числе тромбоцитов менее 10×10 9 /л нужно установить, чем обусловлена цитопения. Если цитопения не связана с лейкозом, лечение следует прервать до достижения абсолютного числа нейтрофилов более 1×10 9 /л и числа тромбоцитов более 20×10 9 /л и возобновить терапию в прежней дозе. В случае рецидива цитопении следует снова убедиться в ее природе и возобновить терапию в сниженной дозе 100 мг 1 раз в сутки, если это второй эпизод, или 80 мг 1 раз в сутки, если это третий эпизод.

Если возникшая цитопения связана с лейкозом, следует рассмотреть вопрос об увеличении дозы до 180 мг 1 раз в сутки.

При развитии тяжелых негематологических побочных эффектов лечение приостанавливают до исчезновения симптоматики побочного эффекта или до улучшения состояния пациента. Лечение можно возобновить в сниженной дозе.

Почечный клиренс дазатиниба и его метаболитов составляет менее 4%, поэтому коррекции дозы при нарушенной функции почек не требуется.

Дазатиниб метаболизируется главным образом печенью, поэтому препарат следует использовать с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени умеренной и тяжелой степени.

Клинически значимых различий в фармакокинетике у пожилых пациентов не выявлено, поэтому коррекция дозы не требуется.

Побочное действие

  • головная боль, головокружение;
  • инфекционные осложнения (пневмония, инфекции верхних дыхательных путей, герпетические инфекции, энтероколит, сепсис), в том числе бактериальные, вирусные, грибковые;
  • лихорадка;
  • фебрильная нейтропения, панцитопения, эритробластопения;
  • реакции гиперчувствительности, в том числе узловатая эритема;
  • бессонница, депрессия, сонливость;
  • усталость;
  • извращение вкуса;
  • беспокойство, эмоциональная лабильность;
  • психоз;
  • снижение либидо (полового влечения);
  • мозговые кровоизлияния;
  • тремор (быстрые, ритмические движения конечностей или туловища);
  • обморок;
  • амнезия (потеря памяти);
  • судороги;
  • нарушение мозгового кровообращения (инсульт);
  • нарушение зрения;
  • сухость глаз, конъюнктивит;
  • шум в ушах;
  • кровотечения;
  • приливы;
  • повышение артериального давления;
  • аритмия (нарушение сердечного ритма);
  • застойная сердечная недостаточность, дисфункция миокарда;
  • учащенное сердцебиение;
  • стенокардия;
  • тромбофлебит (тромбоз вены с воспалением ее стенки);
  • перикардит (воспалительное поражение серозной оболочки сердца);
  • инфаркт миокарда;
  • плевральный выпот (накопление жидкости в плевральной полости);
  • одышка, кашель;
  • легочные инфильтраты;
  • отек легких;
  • пневмонит (воспаление сосудистой стенки альвеол);
  • легочная гипертензия;
  • бронхиальная астма, бронхоспазм;
  • диарея;
  • тошнота, рвота;
  • боль в животе;
  • нарушение аппетита;
  • воспаление слизистых оболочек;
  • желудочно-кишечные кровотечения;
  • диспепсия, вздутие живота, запоры;
  • гастрит (воспаление слизистой оболочки желудка);
  • колит (воспаление слизистой оболочки толстой кишки);
  • анорексия (нервно-психическое расстройство, проявляющееся навязчивым стремлением к похуданию, страхом ожирения);
  • дисфагия (затруднение глотания);
  • асцит (жидкость в брюшной полости);
  • анальные трещины;
  • панкреатит (воспаление поджелудочной железы);
  • эзофагит (воспаление слизистой оболочки пищевода);
  • холестаз (уменьшение поступления желчи в двенадцатиперстную кишку);
  • холецистит (воспаление желчного пузыря);
  • гепатит (воспаление печени);
  • кожная сыпь, зуд;
  • угри;
  • алопеция (облысение);
  • сухость кожи;
  • гипергидроз (обильное потоотделение);
  • крапивница;
  • дерматит, включая экзему;
  • кожные язвы;
  • буллезный дерматоз;
  • нарушения пигментации;
  • поражения ногтей;
  • мышечно-скелетная боль;
  • миалгия (боль в мышце), артралгия (боль в суставе);
  • миозит (воспалительный процесс в скелетных мышцах), мышечная слабость;
  • скелетно-мышечная скованность;
  • увеличение активности креатинфосфокиназы в крови;
  • рабдомиолиз (крайняя степень миопатии);
  • почечная недостаточность;
  • учащенное мочеиспускание;
  • протеинурия (белок в моче);
  • гинекомастия (увеличение грудной железы с гипертрофией желёз и жировой ткани);
  • нарушения менструального цикла;
  • задержка жидкости, локализованные отеки подкожной клетчатки различной локализации, отек языка, отек губ, отек конъюнктивы;
  • боль в груди;
  • озноб;
  • гиперурикемия (повышенное содержание мочевой кислоты в крови).
Читайте также:  Силкарен: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Противопоказания

  • беременность;
  • период лактации (грудного вскармливания);
  • детский и подростковый возраст до 18 лет;
  • повышенная чувствительность к дазатинибу или другим компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Пациентам во время лечения и как минимум в течение 3 месяцев после необходимо использовать надежные методы контрацепции. Если беременность наступила во время лечения препаратом Спрайсел, а также, если стало известно, что препарат использовался при беременности, следует немедленно проинформировать пациентку о возможном риске для плода.

Неизвестно, проникаете ли дазатиниб в грудное молоко. На время лечения препаратом Спрайсел кормление грудью следует прекратить.

Применение у детей

Препарат противопоказан в детском и подростковом возрасте (до 18 лет).

Применение у пожилых пациентов

Клинически значимых различий в фармакокинетике у пожилых пациентов не выявлено, поэтому коррекция дозы не требуется.

Особые указания

При лечении препаратом Спрайсел возможны тяжелые (3 и 4 степени по классификации NCI CTC) тромбоцитопения, анемия и нейтропения. Чаще данные реакции регистрируются у пациентов с далеко зашедшей фазой хронического миелолейкоза или острым лимфобластным лейкозом с положительной филадельфийской хромосомой, чем у пациентов с хронической фазой хронического миелолейкоза. Полный клинический анализ крови следует проводить еженедельно первые 2 месяца лечения, а затем ежемесячно или чаще, по клиническим показаниям. Угнетение костномозгового кроветворения обычно обратимо и проходит при временной отмене или снижении дозы Спрайсела.

Большинство случаев кровотечений на фоне применения препарата были связаны с тяжелой тромбоцитопенией. Тяжелые кровоизлияния в головной мозг, включая фатальные, зарегистрированы у менее 1% пациентов, получавших Спрайсел. Тяжелые желудочно-кишечные кровотечения отмечены у 4% пациентов. Обычно требовалась временная отмена препарата и назначение гемотрансфузий. Другие тяжелые кровотечения зарегистрированы у 2% пациентов.

При приеме Спрайсела может наблюдаться задержка жидкости. Задержка жидкости тяжелой степени была зарегистрирована у 10% пациентов, включая выраженный плевральный и перикардиальный выпот у 7% и 1% пациентов, соответственно. Выраженный асцит и генерализованный отек развились у менее 1% пациентов. У 1% пациентов зарегистрирован тяжелый отек легких. При появлении одышки или сухого кашля необходим рентгенологический контроль органов грудной клетки. Задержка жидкости обычно купируется при применении поддерживающей терапии с включением диуретиков или короткого курса глюкокортикостероидов (ГКС). При выраженном плевральном выпоте требовались оксигенотерапия и торакоцентез.

Дазатиниб следует применять с осторожностью у пациентов с удлиненным интервалом QT или с риском его удлинения (при гипокалиемии, гипомагниемии, врожденном синдроме удлиненного интервала QT, при терапии антиаритмическими и другими препаратами, способными удлинять интервал QT, при предшествующей терапии высокими дозами антрациклинов). До назначения Спрайсела следует провести коррекцию гипокалиемии и гипомагниемии.

Препарат Спрайсел содержит лактозу: в суточной дозе 100 мг – 135 мг лактозы и в суточной дозе 140 мг – 189 мг лактозы.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Если больной отмечает связанные с лечением симптомы, такие как головокружение и нарушения зрения, влияющие на его способность к концентрации и быстроту реакции, рекомендуется отказаться от управления автомобилем и выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Лекарственное взаимодействие

Дазатиниб является субстратом изофермента CYP3A4. Ингибиторы изофермента СYР3А4 (например, кетоконазол, итраконазол, эритромицин, кларитромицин, ритонавир, атазанавир, индинавир, нелфинавир, саквинавир, телитромицин, грейпфрутовый сок) могут повышать концентрацию дазатиниба в плазме крови, поэтому следует избегать их совместного применения с дазатинибом. Пациенты, у которых не удается избежать системного приема мощного ингибитора изофермента CYP3A4, должны находиться под тщательным наблюдением для своевременного выявления признаков токсичности.

Индукторы изофермента CYP3A4 могут снижать концентрацию дазатиниба в плазме. Следует избегать совместного применения мощных индукторов изофермента CYP3A4 со Спрайселом. Пациентам, принимающим индукторы изофермента CYP3A4 (например, дексаметазон, фенитоин, карбамазепин, рифампицин, фенобарбитал или препараты зверобоя продырявленного), вместо этих препаратов следует назначать препараты, не обладающие (или обладающие в минимальной степени) способностью индуцировать этот изофермент.

Антациды (препараты, содержащие алюминия гидроксид и (или) магния гидроксид) рекомендуется принимать не менее чем за 2 часа до или через 2 часа после приема дазатиниба.

Длительное подавление секреции кислоты желудочного сока блокаторами гистаминовых Н2-рецепторов и ингибиторами протонной помпы (например, фамотидином и омепразолом) может приводить к снижению концентрации дазатиниба. Совместное применение этих препаратов и дазатиниба не рекомендуется. В качестве их альтернативы можно использовать антациды.

Дазатиниб является ингибитором изофермента CYP3A4, поэтому его совместное применение с субстратами изофермента CYP3A4 может усилить действие данного субстрата. Субстраты изофермента CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном, такие как алфентанил, астемизол, терфенадин, цизаприд, циклоспорин, фентанил, пимозид, хинидин, сиролимус, такролимус и алкалоиды спорыньи (эрготамин, дигидроэрготамин), следует использовать с осторожностью у пациентов, получающих дазатиниб.

Аналоги лекарственного препарата Спрайсел

Структурные аналоги по действующему веществу:

Аналоги препарата Спрайсел по фармакологической группе (противоопухолевые средства – ингибиторы протеинкиназ):

  • Албитиниб;
  • Афинитор;
  • Бозулиф;
  • Варгатеф;
  • Вотриент;
  • Генфатиниб;
  • Гефитиниб;
  • Гистамель;
  • Глемихиб;
  • Гливек;
  • Дазатиниб;
  • Джакави;
  • Зелбораф;
  • Ибранса;
  • Иглиб;
  • Имаглив;
  • Иматиб;
  • Иматиниб;
  • Имбрувика;
  • Имвек;
  • Инлита;
  • Иресса;
  • Капрелса;
  • Котеллик;
  • Ксалкори;
  • Ленвима;
  • Мекинист;
  • Нексавар;
  • Неопакс;
  • Нилотиниб;
  • Нинларо;
  • Сорафениб;
  • Стиварга;
  • Сунитиниб;
  • Сутент;
  • Тагриссо;
  • Тайверб;
  • Тарлениб;
  • Тарцева;
  • Тасигна;
  • Тафинлар;
  • Торизел;
  • Филахромин;
  • Эверолимус;
  • Эрлотиниб.

Отзыв врача гематолога

Имею опыт лечения препаратом Спрайсел больных с хроническим миелолейкозом. На начальной дозе 100 мг 1 раз в сутки почти у всех через какое-то время выявлялись признаки миелосупрессии, поэтому приходилось делать перерыв в лечении и дожидаться возвращения показателей крови к исходному уровню. Но после возобновления терапии в той же дозе почти у всех отмечался второй, а потом и третий эпизод миелосупрессии, поэтому лечение приходилось прекращать. Помимо этого, у пациентов, получающих Спрайсел, всегда имели место множественные побочные эффекты.

Спрайсел — новое слово в онкотерапии или бесполезная трата денег?

Одним из новейших препаратов, применяемых в онкотерапии, является Спрайсел. Препарат отличается довольно-таки многонаправленным эффектом. Особенно рекомендовано лекарственное средство при хроническом миелолейкозе.

Состав, форма выпуска и упаковка

Действующим веществом препарата является дазатиниб. Вспомогательные компоненты:

  • Гипролоза;
  • Моногидрат лактозы;
  • Натрия кроскармеллоза;
  • Микрокристаллическая целлюлоза;
  • Стеарат магния;
  • Белый опадрай.

Препарат выпускается в таблетированной форме. Таблетки в зависимости от количества действующего вещества имеют различную форму.

  • 20 мг – белые, двояковыпуклые, круглые таблетки, имеющие маркировку BMS и 527 на разных сторонах пилюли;
  • 50 мг – белые, двояковыпуклые, овальные таблетки с маркировками по разным сторонам таблетки BMS и 528;
  • 70 мг – белые, двояковыпуклые, круглые таблетки, по разным сторонам имеющие маркировку 524 и BSM;
  • 100 мг – белые, двояковыпуклые, овальные таблетки с выгравированными надписями BSM 100 с одной стороны, 852 – на другой;
  • 140 мг – белые, двояковыпуклые, круглые таблетки с гравированными надписями BSM 140 и 857 на разных сторонах таблетки.

Производитель

Препарат американского происхождения производится компанией Бристол-Майерс Сквибб Компани, Маунт Вернон, Индиана, 47620.

Показания к применению

Препарат назначается при:

  1. Остром лимфобластном лейкозе, имеющем положительную филадельфийскую хромосому в случае непереносимости либо устойчивости к проводимому ранее лечению;
  2. Хроническом миелолейкозе в фазе акселерации или хронизации;
  3. Миелоидном бластном кризе при непереносимости либо устойчивости к ранее проводимой терапии, в т. ч. и Иматинибом.

Противопоказания

Препарат противопоказан при:

  • Гиперчувствительности к компонентам;
  • Беременности;
  • Детском возрасте до 18;
  • Грудном вскармливании;
  • Недостаточности почек.

Механизм действия

Препарат обладает противоопухолевым действием, ингибирует протеинтирозинкиназу.

Также в процессе лабораторных исследований действующее вещество препарата проявило активность в отношении лейкозных клеточных структурах не только чувствительных, но и резистентных к воздействию Иматиниба.

Препарат быстро всасывается и распределяется во внесосудистом пространстве и сосудах. Выводится преимущественно с каловыми массами.

Инструкция по применению препарата Спрайсел

Таблетки нужно глотать полностью, не повреждая их целостности.

  • При хроническом миелолейкозе в фазе хронизации начальная дневная дозировка составляет 100 мг/сут. за один прием вечером либо с утра.
  • В остальных клинических ситуациях прием таблеток рекомендуется производить по такой схеме: по 70 мг дважды в сутки, т. е. 140 мг/сут.

При снижении тромбоцитов или нейтрофилов в ходе лечения в приеме препарата следует сделать перерыв, пока показатели не восстановятся, затем лечение продолжают с прежними дозировками. При назначении онкопациентам пожилого возраста корректировка дозировки не требуется.

Побочные действия

Препарат в ходе терапии может спровоцировать немало побочных реакций:

  • Тошнотно-рвотные реакции, диареи и запоры, эпигастральные боли и слизистые воспаления, отсутствие аппетита и появление анальных трещин, энтероколиты и гастриты, дисфагию или колит. В редких случаях встречаются эзофагиты и изъязвления в верхних ЖКТ отделах, холецистит либо панкреатит, холестаз и гепатит, асциты и пр.
  • Пневмонии и легочные отеки, инфильтраты в легких или астма, кашель и плевральный выпот, одышка и пр. Редко – бронхоспазмы и ретикулярная асфиксия, респираторный дистресс-синдром.
  • Анемия и тромбоцитопения, реже эритробластопения и пониженная коагуляция.
  • Стенокардии или инфаркт сердца, сердцебиение и кардиомегалия, приливы и скачки давления, реже – тахикардия желудочков и миокардит, перикардит и коронарный синдром, миокардиты.
  • Гинекомастия, реже – понижение полового влечения и менструальные нарушения.
  • Вертиго и шумы в ушах.
  • Поверхностная гиперотечность и выпадение волос, угревые высыпания или сухость кожного покрова, дерматиты и крапивница, ломкость и слоистость ногтевых пластин, пигментация и фотосенсибилизация, реже – язвенные поражения кожи, ладонно-подошвенная эритродизестерия.
  • Обмороки и сонливость, вкусовые изменения и судороги, тремор и амнестические нарушения, реже – проблемы с мозговым кровообращением или ишемические нарушения.
  • Мышечная слабость и скованность, миозиты.
  • Частые мочеиспускания и недостаточность почек, реже – протеинурия.
  • Сухость глазных яблок или конъюнктивиты.
  • Сепсис или слабость, герпесвирусные инфекционные поражения, энтероколиты.
  • Изменяются и лабораторные показатели вроде гипокальциемии или гипоальбуминемии и пр.

Передозировка

Передозировка встречалась лишь единожды, когда пациент с хроническим миелолейкозом принял 280 мг препарата. Но никаких лабораторных отклонений или клинической симптоматики не наблюдалось.

При передозировке рекомендуется врачебное наблюдение и симптоматическое лечение.

Особые указания

В процессе лечения Спрайселом происходит немало побочных изменений, для предупреждения которых рекомендуется следовать особым указаниям.

  1. Кровотечения довольно часто возникают при терапии Спрайселом, чаще всего они связаны с тромбоцитопенией тяжелой формы. Меньше чем у 1% больных были зафиксированы тяжелы головномозговые кровоизлияния, вплоть до фатальных. Тяжелейшие ЖКТ кровотечения наблюдались в 4% случаев, а прочие кровотечения встречались у 2% больных, получавших Спрайсел.
  2. При лечении подобным препаратом у пациентов часто развивается нейтропения, анемические нарушения и тромбоцитопения. Подобные нарушения обнаруживаются чаще у онкопациентов, имеющих лимфобластный лейкоз или запущенный хронический миелолейкоз. Рекомендуется проводить еженедельную расширенную лабораторную диагностику крови в первые 9 недель лечения, затем анализы проводят ежемесячно, если нет других показаний. Угнетение костномозговой деятельности имеет обратимый характер и самостоятельно проходит при временном перерыве в приеме или сокращении дозировки Спрайсела.
  3. Препарат необходимо с большой осторожностью назначать лицам, имеющим удлиненный QT интервал. Необходимо заранее до терапии скорректировать гипомагниемию и гипокалиемию.
  4. Гиперотечность тоже является частым спутником терапии Спрайселом. Тяжелая степень отеков наблюдается у 7% онкопациентов, включая перикардиальный и плевральный выпот (1% и 4% соответственно). Генерализованные отеки и асцит выявляются у менее 1% онкобольных. Примерно 1% принимающих Спрайсел страдает от тяжелой формы легочного отека. Купировать задержку жидкости можно приемом диуретических либо глюкокортикостероидных препаратов.
  5. Лабораторные отклонения при терапии Спрайсел считаются практически нормой. Для нормализации анализов применяют снижение дозировки или временную отмену таблеток. Гипокальциемия купируется кальцийсодержащими препаратами.

Лекарственное взаимодействие

Трава зверобоя способна спровоцировать резкое снижение концентрации действующего вещества препарата в крови, поэтому употреблять ее в процессе приема Спрайсела нельзя.

Препараты ингибиторы CYP3A4 (вроде Итраконазола и Кларитромицина, Кетоконазола или Индинавира и пр.) способны вызвать увеличение концентрации препарата в крови, поэтому сочетать их нельзя. При необходимости совместного приема необходимо обязательное снижение дозы Спрайсела.

Ингибиторы протонной помпы и блокаторы рецепторов Н2-гистаминов снижают концентрацию препарата, поэтому являются несочетаемыми.

Индукторы CYP3А4 (вроде Фенитоина и Дексаметазона, Рифампицина или Фенобарбитала и пр.) также снижают концентрацию активного вещества препарата, поэтому не применяются в совместных схемах лечения.

Отзывы

Анна:

Мама страдает хроническим миелолейкозом. Врачи рекомендовали Спрайсел. Препарат дорогущий, но он того стоит. Принимали курс, потом перерыв делали, чтобы кровь нормализовалась. Когда нужно было продолжить лечение, не смогли его найти. Эффективный, но дорогой и недоступный в плане отсутствия в аптеках.

Екатерина:

Нам тоже Спрайсел назначали, но мы даже не смогли его приобрести. Пришлось через знакомых доставать. Пока эффекта не видно, но лечение только началось. Надеюсь, маме будет легче.

Цена Спрайсела

  • Спрайсел 30 таблеток по 100 мг стоит порядка 94000-154000 рублей;
  • Препарат 20 мг 60 таблеток обойдется примерно в 76000-98000 рублей;
  • Спрайсел 50 мг 60 таблеток стоит около 164000-170700 рублей;
  • Препарат в дозировке 70 мг 60 таблеток обойдется примерно в 160000-180800 рублей.
Читайте также:  Полькортолон тс: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Аналоги

Среди наиболее известных аналогов препарата выделяют:

Синонимы лекарства

Синонимом препарата является Дазатиниб.

Условия отпуска из аптек

Условия хранения и срок годности

Хранить препарат можно не более 2 лет при температурных условиях в 15-30°С.

Спрайсел

Показания к применению

Хронический миелолейкоз в хронической фазе, фазе акселерации, лимфоидного или миелоидного бластного криза (при неэффективности предыдущей терапии, включая иматиниб).

Острый лимфобластный лейкоз с положительной филадельфийской хромосомой (при неэффективности предыдущей терапии).

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

таблетки покрытые пленочной оболочкой

Можно ли разжевать, растолочь или сломать таблетку? А если в ней много компонентов? А если она покрыта оболочкой? Читать далее.

Противопоказания

Гиперчувствительность, беременность, период лактации, детский и подростковый возраст (до 18 лет).

Как применять: дозировка и курс лечения

Внутрь, проглатывая целиком, независимо от приема пищи.

При хронической фазе хронического миелолейкоза 100-140 мг 1 раз (утром или вечером) или 100 мг 2 раза в день при далеко зашедшем хроническом миелолейкозе и остром лимфобластном лейкозе с положительной филадельфийской хромосомой.

В остальных случаях по 70 мг 2 раза в день (во время еды) или 140 мг 1 раз в день (натощак).

При снижении абсолютного числа нейтрофилов менее 500/мкл и/или числа тромбоцитов менее 50000/мкл (при хроническом миелолейкозе в хронической фазе) следует сделать перерыв в лечении до достижения абсолютного числа нейтрофилов более 1000/мкл и числа тромбоцитов более 50000/мкл. Затем терапию возобновляют в прежней дозе.

Если число тромбоцитов менее 25000/мкл и/или абсолютное число нейтрофилов становится менее 500/мкл (в течение более 7 дней) – делают перерыв в лечении и, после достижения исходных показателей, терапию возобновляют в сниженной дозе 80 мг 1 раз в день (второй эпизод) или прекращают лечение (третий эпизод).

В случае снижения абсолютного числа нейтрофилов менее 500/мкл и/или числа тромбоцитов менее 10000/мкл в фазе акселерации или бластного криза при хроническом миелолейкозе и остром лимфобластном лейкозе с положительной филадельфийской хромосомой следует сначала убедиться, что цитопения не обусловлена лейкозом (аспирация или биопсия костного мозга). Если цитопения не связана с лейкозом, лечение следует прервать до достижения абсолютного числа нейтрофилов более 1000/мкл и числа тромбоцитов более 20000/мкл и возобновить терапию в прежней дозе.

В случае рецидива следует снова убедиться в природе цитопении и возобновить терапию в сниженной дозе 50 мг 2 раза в день (второй эпизод) или 40 мг 2 раза в день (третий эпизод). Если возникшая цитопения связана с лейкозом, следует рассмотреть вопрос об увеличении дозы до 100 мг 2 раза в день.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство, ингибитор протеинтирозинкиназ: BCR-ABL, семейство SRC (SRC, LCK, YES, FYN), c-KIT, EPHA2 и PDGFR бета. Связывается со многими формами ABL киназы, активен в лейкозных клеточных линиях, как чувствительных, так и резистентных к иматинибу. Ингибирует рост клеточных линий хронического миелолейкоза и острого лимфобластного лейкоза с гиперэкспрессией BCR-ABL.Преодолевает резистентность к иматинибу, связанную с мутациями домена BCR-ABL киназы, активацией альтернативных сигнальных путей, включающих киназы семейства SRC (LYN, НСК) и гиперэкспрессией гена лекарственной полирезистентности.

Побочные действия

Частота: часто (более 1/100 и менее 10/100), нечасто (более 1/1000 и менее 1/100).

Со стороны пищеварительной системы: часто – диарея, тошнота, рвота, запор, абдоминальная боль, воспаление слизистых оболочек полости рта (включая мукозит/стоматит), гастрит, колит, энтероколит, трещины ануса, дисфагия, нарушения аппетита; нечасто – эзофагит, язвы верхних отделов ЖКТ, непроходимость кишечника, панкреатит, холецистит, гепатит, холестаз, повышение активности трансаминаз, гипербилирубинемия, асцит.

Со стороны кожных покровов и придатков кожи: часто – алопеция, сухость кожи, угри, крапивница, дерматит (включая экзему), фотосенсибилизация, изменения ногтей, нарушения пигментации; нечасто – кожные язвы, острый фебрильный нейтрофильный дерматоз, буллезный дерматит, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии.

Со стороны дыхательной системы: часто – легочные инфильтраты, пневмония, бронхиальная астма, отек легких, плевральный выпот, кашель, одышка; нечасто – бронхоспазм, острый респираторный дистресс-синдром, ретикулярная асфиксия.

Со стороны ЦНС: часто – сонливость, обморок, тремор, судороги; нечасто – амнезия, нарушение мозгового кровообращения, преходящие ишемические нарушения, синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии.

Со стороны органов кроветворения: часто – тромбоцитопения, анемия, нейтропения; нечасто – гипокоагуляции, эритробластопения.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто – миозит, мышечная слабость, мышечная скованность; нечасто – тендинит, рабдомиолиз.

Со стороны ССС: часто – тахикардия, стенокардия, кардиомегалия, инфаркт миокарда, жара, повышение/снижение АД; нечасто – перикардит, желудочковая тахикардия, острый коронарный синдром, миокардит, удлинение интервала Q-Tc на ЭКГ.

Со стороны мочевыделительной системы: часто – учащенное мочеиспускание, почечная недостаточность; нечасто – протеинурия.

Со стороны репродуктивной системы: часто – гинекомастия; нечасто – нарушения менструального цикла, снижение либидо.

Со стороны органов чувств: часто – конъюнктивит, сухость глаз, шум в ушах, вертиго; извращение вкуса.

Лабораторные показатели: часто – повышение активности КФК, повышение концентрации тропонина, гиперурикемия (синдром опухолевого лизиса); нечасто – гипоальбуминемия, нарушение агрегации тромбоцитов, гипокальциемия, гипофосфатемия.

Прочие: часто – слабость, герпетическая инфекция, сепсис (включая фатальный), энтероколит, задержка жидкости (периферические отеки); нечасто – гиперчувствительность.

Особые указания

При лечении могут возникать тяжелая тромбоцитопения, анемия и нейтропения, чаще у пациентов с далеко зашедшей фазой хронического миелолейкоза или острым лимфобластным лейкозом с положительной филадельфийской хромосомой. Угнетение костного мозга обратимо и проходит при временной отмене или снижении дозы препарата.

Полный клинический анализ крови следует проводить 1 раз в неделю в первые 2 мес лечения, затем 1 раз в месяц или чаще (по клиническим показаниям).

При тяжелой тромбоцитопении могут наблюдаться кровотечения, кровоизлияния в головной мозг, включая фатальные.

Может наблюдаться задержка жидкости (плевральный, перикардиальный выпот, выраженный асцит, генерализованные отеки, отек легких).

Задержка жидкости корректируется диуретиками или короткими курсами ГКС, при выраженном плевральном выпоте может потребоваться оксигенотерапия и торакоцентез.

Дазатиниб используют с осторожностью у пациентов с удлиненным интервалом Q-Tс или с риском его удлинения (гипокалиемия, гипомагниемия, врожденный синдром удлиненного интервала Q-T, при терапии антиаритмическими и др. ЛС, способными удлинять интервал Q-T, предшествующая терапия высокими дозами антрациклинов). До лечения дазатинибом следует провести коррекцию гипокалиемии и гипомагниемии.

Увеличение активности трансаминаз, гипербилирубинемия 3 или 4 ст., гипокальциемия и гипофосфатемия 3 или 4 ст. наблюдались чаще у пациентов с фазой миелоидного или лимфоидного бластного криза хронического миелолейкоза, с острым лимфобластным лейкозом с положительной филадельфийской хромосомой.

Нормализация активности трансаминаз и/или концентрации билирубина наступает после снижения дозы препарата или перерыва в лечении. Купирование гипокальциемии 3 или 4 ст. проводится препаратами Ca2+ (внутрь).

Взаимодействие

Следует избегать совместного применения с ингибиторамими CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, эритромицин, кларитромицин, атазанавир, индинавир, нефазодон, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, телитромицин) – повышение концентрации дазатиниба в плазме крови. В случае необходимости совместного применения дозу дазатиниба уменьшают на 20-40 мг/сут.

При совместном применении с индукторами изофермента CYP3A4 (дексаметазон, фенитоин, карбамазепин, рифампицин, фенобарбитал) концентрация дазатиниба в плазме снижается. Следует назначать препараты с меньшей способностью индуцировать данный фермент.

Препараты зверобоя продырявленного снижает концентрацию дазатиниба в плазме крови, поэтому их совместное использование не рекомендуется.

Одновременное применение с антацидами нежелательно; при необходимости их принимают за 2 ч до или через 2 ч после приема дазатиниба.

Подавление секреции HCl блокаторами Н2-гистаминовых рецепторов и ингибиторами протонной помпы (фамотидином и омепразолом) уменьшает концентрацию дазатиниба. Их совместное применение не рекомендуется.

Субстраты изофермента CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном (алфентанил, астемизол, терфенадин, цизаприд, циклоспорин, фентанил, пимозид, хинидин, сиролимус, такролимус, эрготамин, дигидроэрготамин) следует использовать с осторожностью при совместном применении с дазатинибом.

Вопросы, ответы, отзывы по препарату Спрайсел

Приведенная информация предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов. Наиболее точные сведения о препарате содержатся в инструкции, прилагаемой к упаковке производителем. Никакая информация, размещенная на этой или любой другой странице нашего сайта не может служить заменой личного обращения к специалисту.

Спрайсел

Bristol-Myers Squibb [Бристол-Майерс Сквибб]

Спрайсел

таблетки 70 мг 60 шт.

Bristol-Myers Squibb [Бристол-Майерс Сквибб]

Спрайсел

таблетки 100 мг 30 шт.

Bristol-Myers Squibb [Бристол-Майерс Сквибб]

Спрайсел

таблетки 50 мг 60 шт.

Инструкция по применению

Немного фактов

Спрайсел противоопухолевое лекарство, которое используется в онкологической практике. Содержит в себе дазатиниб ингибитор протеинтирозинкиназ, подавляющий биосинтез PDGFRβ, c-KIT, BCR-ABL, EPHA2 и других ферментов группы киназ. Согласно классификации МКБ-10, предназначен для лечения заболеваний класса C00-D48 /C97 / C81-C96 / C92. Используется в терапии лимфобластомного лейкоза и миелолейкоза в фазе акселерации или хронитизации патологических процессов.

Описание

Спрайсел противоопухолевый медпрепарат, который был выпущен в 2008 году американской фирмой Bristol-Myers Squibb, штаб-квартира которой находится в Нью-Йорке. Производитель разработал высокоэффективное антибластомное средство, которое обладает комбинированным действием: угнетает активность нерецепторных протеинкиназ Src-семейства и ферментов подкласса тирозинкиназ типа BCR-ABL.

В лекарстве содержится дазатиниб антибластомное вещество, которое обладает высокой активностью в отношении лейкозных линий, устойчивых к действию иматинибу. Согласно результатам лабораторных исследований, противоопухолевый медпрепарат более чем в 300 раз активнее иматиниба. Это имеет определяющее значение при подборе противоопухолевых средств для лечения лимфобластомного лейкоза и вялотекущего миелолейкоза.

Лекарственная форма и биохимический состав

Антибластомный препарат выпускается в таблетированной форме. В нем может содержаться 20 мг, 50 мг, 70 мг, 100 мг или 140 мг действующего вещества. Белые двояковыпуклые таблетки включают в свой состав такие компоненты.

  • дазатиниб;
  • МКЦ;
  • стеарат магния;
  • натрия кроскармеллоза;
  • белый опадай;
  • молочный сахар;
  • пищевая добавка Е171;
  • гипромеллоза.

Таблетки фасуются в белые непрозрачные пузырьки из пластика с закручивающейся крышкой. В картонной коробке содержится 30 или 60 таблеток вместе с детальной инструкцией по применению противоопухолевого средства.

Фармакотерапевтические свойства

В небольших концентрациях Спрайсел замедляет биосинтез тирозин-специфичных протеинкиназ PDGFRB, BCR ABL, FYN, EPHA2 , SRC и т.д. В процессе многоразового лабораторного моделирования было установлено, что действующие компоненты лекарства связываются с большинством ABL-киназ.

Дазатиниб обладает высокой антибластомной активностью в отношении лейкозных клеточных структур. В тестовых условиях противоопухолевый препарат легко преодолевает устойчивость к иматинибу, которая обусловлена мутациями гибридных белков типа BCR-ABL-киназ.

При применении лекарства активируются сигнальные линии, которые включают в себя киназы семейства SRC. Это сопровождается гиперэкспрессией гена медикаментозной полирезистентности.

Фармакокинетические свойства

Действующие компоненты препарата быстро проникают в ткани и внесосудистые пространства. Предельная концентрация достигается через 1-3 часа после употребления таблеток. Период полураспада дазатиниба колеблется в диапазоне от 3 до 5 часов. Приемы пищи не оказывают значимого воздействия на скорость всасывания активных и неактивных компонентов препарата из кишечника.

Связывание дазатиниба с белковыми компонентами крови составляет в среднем 95%. Синтетические вещества метаболизируются при помощи фермента 3A4. В образовании лекарственных метаболитов принимает участие монооксигеназа 3. Продукты распада выводятся из организма вместе с каловыми массами. Концентрация неизмененного дазатиниба не превышает 15-17%.

Условия назначения

Таблетки Спрайсел применяются в онкологической практике во время терапии пациентов с заболеваниями крови. Показаниями к назначению антибластомного средства являются.

  • впервые диагностированный миелоидный лейкоз в хронической стадии;
  • обострение лимфобластомной лейкемии с позитивной аномальной филадельфийской хромосомой;
  • миелоидный лейкоз в период лимфоидного или миелоидного криза.

Курс терапии определяется скоростью прогрессирования онкозаболевания и сопутствующих осложнений. В случае необходимости Спрайсел применяют для проведения паллиативного лечения.

Особенности применения

Антибластомный медпрепарат принимается перорально. Нужно глотать таблетки целиком, запивая 150-200 мл питьевой воды. При вялотекущем течении миелолейкоза назначают по 100 мг лекарства в сутки. Во всех остальных случаях желательно употреблять по 70 мг препарата при приеме пищи или натощак.

При слабом цитогенетическом ответе схему лечения корректируют, а дозу Спрайсела увеличивают до 100 мг не более 2 раз в сутки. Изменение стратегии лечения требуется только при диагностировании лимфобластомной лейкемии с позитивной филадельфиской хромосомой или запущенной формы вялотекущего миелолейкоза.

Особенности корректировки дозы

При критическом уменьшении концентрации нейтрофилов в крови (не более 0.5×109 на 1 л) в лечении миелолейкоза в хронической стадии необходимо сделать небольшой перерыв. Прием Спрайсела начинают в том случае, когда уровень нейтрофилов достигает 1.0-1.1×109 на 1 л.

Если количество тромбоцитов в 1 л крови не достигает 25×109, лечение прекращают до тех пор, пока оно не увеличится вдвое. При восстановлении терапии необходимо уменьшить дозировку до 80 мг 1 раз в сутки. Принципиально значимых отличий в фармакокинетике лекарства у пожилых людей нет, поэтому коррекция дозы для людей старше 50-55 лет не требуется.

Передозировка

Спрайсел крайне редко приводит к сильному ухудшению самочувствия в случае однократного употребления высокой дозы дазатиниба. В медицинской практике зарегистрирован 1 случай передозировки, при котором больной с миелолейкозом принял 280 мг медпрепарата. Симптомов интоксикации и связанных с ними осложнений не обнаружилось.

Читайте также:  Риниколд хотмикс: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Побочные реакции

В 87% случаев Спрайсел вызывает проходящие побочные эффекты, которые не являются весомой причиной для отмены медпрепарата. Согласно статистическим данным, терапия была прекращена только для 8% пациентов с хроническим миелолейкозом.

В первые несколько недель после начала курса терапии могут возникнуть нарушения в работе следующих органов и систем.

  • со стороны костного мозга и других органов кроветворения анемия, агранулоцитоз, эритробластопения;
  • со стороны нервной системы нарушение кровообращения в мозговой ткани, амнезия, частые обмороки, изменение вкуса, лейкоэнцефалопатия, сонливость;
  • со стороны органов дыхания плевральный выпот, воспаление легких, бронхоспазмы, ретикулярная асфиксия, легочные инфильтрации;
  • со стороны сердца и сосудистой системы перикардит, приливы жара, гипоксия миокарда, коронарный синдром, учащенное сердцебиение;
  • со стороны ЖКТ боли в эпигастрии, гастрит, запоры, изжога, тошнота, рвотные позывы, энтероколит, язвы на слизистой ЖКТ, холецистит, брюшная водянка, гепатит, дисфагия;
  • со стороны мочеполовой системы гинекомастия, протеинурия, болезненное и частое мочеиспускание, снижение сексуального влечения;
  • со стороны клинических показателей увеличение концентрации тропонина, гипофосфатемия, нарушение свертываемости крови;
  • со стороны эпидермиса крапивница, мокнущая экзема, нейтрофильный дерматоз, сухость кожи, угревая сыпь, буллезный дерматит, нарушение пигментации.

Реже всего пациенты жалуются на обострение герпетической инфекции, шум в ушах, развитие аллергического конъюнктивита и вертиго.

Противопоказания

Противоопухолевый препарат Спрайсел не назначается при высокой чувствительности к действующим и неактивным компонентам. Противопоказано употреблять таблетки детям, не достигшим 18-летнего возраста, а также женщинам во время вынашивания плода.

С осторожностью нужно принимать антибластомное средство при печеночной недостаточности и параллельном приеме медикаментов, влияющих на функции тромбоцитов. В связи с тем, что в таблетках содержится молочный сахар, их не назначают при непереносимости лактозы.

Беременность и грудное вскармливание

Контролируемые исследования у пациенток во время гестации и грудного вскармливания не проводились. В связи с этим Спрайсел не назначается женщинам во время вынашивания плода и грудного вскармливания.

Совместимость с алкоголем

Инструкция обязывает отказаться от приема спиртосодержащих напитков при прохождении противоопухолевой терапии. Этанол потенцирует седативное действие препарата и побочные реакции.

Особые указания

Курсовая терапия Спрайселом может сопровождаться развитием нейтропении и других заболеваний крови. Чаще всего они диагностируются у больных с запущенной формой миелолейкоза. Чтобы предотвратить ухудшение состояния здоровья, нужно 2 раза месяц совершать клинический анализ крови. Угнетение функций костного мозга обратимо и хорошо подается терапии на начальных стадиях развития.

Во время использования антибластомного средства часто происходит задержка межклеточной жидкости в мягких тканях. В особенности это касается пациентов пожилого возраста. Перикардиальные выпоты и асцит были зарегистрированы у 5-6% больных, прошедших противоопухолевую терапию. В случае возникновения тяжелого кашля и одышки следует пройти аппаратное обследование у врача.

Взаимодействие с медикаментами

Следует избегать параллельного использования Спрайсела с ингибиторами CYP3A4: Нефазодон, Итраконазол, Кетоконазол, Телитромицин и т.д. Это приводит к повышению концентрации активных компонентов в крови. Во время лечения желательно отказаться и от употребления индукторов CYP3A4 (Фенофарбитал, Дексаметазон), т.к. они снижают уровень дазатиниба в крови, что приводит к ослаблению терапевтического эффекта.

Блокаторы H2-гистаминовых рецепторов препятствуют выработке хлороводородной кислоты, в связи с чем уменьшается всасывание действующих веществ из кишечника. По этой причине одновременное использование антибластомного средства с медикаментами, предназначенными для лечения кислотозависимых патологий ЖКТ, нежелательно.

Аналоги

Заменителями Спрайсела считаются лекарственные средства, которые обладают выраженными антибластомными свойствами.

Условия продажи и хранения

Противоопухолевое средство отпускается по письменному назначению от врача. Предельный срок годности таблеток с момента выпуска составляет 24 месяца. Хранить их следует в проветриваемом и недоступном для маленьких детей месте при температуре до 30 градусов Цельсия.

Старейшая интернет-аптека в России. Работаем для вас eжедневно с 2000 года.

Лицензия аптеки ЛО-77-02-010329 от 18 июня 2019 г.

Спрайсел, таблетки 100 мг, 30 шт.

129360 руб. Товар в наличии

Инструкция

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

1 таблетка содержит:

Действующие вещества:дазатиниб 100 мг.

Вспомогательные вещества:лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, гипролоза, кроскармеллоза натрия, магния стеарат, опадрай белый (титана диоксид, гипромеллоза-6cP, макрогол 400).

В полиэтиленовом флаконе 30 таблеток. В картонной упаковке 1 флакон.

Фармакодинамика

Противоопухолевое средство, ингибитор протеинтирозинкиназы.

Дазатиниб ингибирует тирозинкиназу BCR-ABL и тирозинкиназы семейства SRC, а также многие другие онкогенные киназы, включая с-КIТ, киназу эфринового (ЕРН) рецептора и PDGFβ-рецептор. Дазатиниб связывается с активной и неактивной формами фермента BCR-ABL и в субнаномолярных концентрациях (0,6-0,8 нмоль/мл) ингибирует ее.

В условиях in vitro дазатиниб проявляет активность на клеточных моделях лейкоза, как в отношении чувствительных, так и резистентных к иматинибу клеток. Дазатиниб преодолевает резистентность к иматинибу, связанную с гиперэкспрессией BCR-ABL, мутациями домена BCR-ABL киназы, активацией альтернативных механизмов, индуцирующих киназы семейства SRC (LYN, ИСК), а также с гиперэкспрессией гена множественной лекарственной резистентности.

Фармакокинетика

После приема внутрь абсорбция быстрая. Cmaxдазатиниба достигается через 0,5-3 ч. AUC и выведение являются дозозависимыми в диапазоне доз от 25 до 120 мг 2 раза/сутки. При приеме однократной дозы 100 мг дазатиниба через 30 мин после приема пищи с высоким содержанием жира отмечается увеличение средней AUC на 14%; после приема пищи с низким содержанием жира – на 21%. Прием пищи не оказывает существенного влияния на всасывание.

Кажущийся Vdдазатиниба составляет 2505 л, что свидетельствует о значительном распределении во внесосудистом пространстве. Связывание дазатиниба 96%.

Дазатиниб метаболизируется главным образом при участии изофермента CYP3A4. После приема внутрь 100 мг [ 14 С]- дазатиниба здоровыми добровольцами, 29% радиоактивности в плазме приходилось на долю неизмененного дазатиниба. Судя по концентрации в плазме и активности in vitro можно предположить, что метаболиты не играют большой роли в фармакологическом действии дазатиниба.

Выводится, главным образом, кишечником, преимущественно в виде метаболитов. После однократного приема внутрь [ 14 С]-дазатиниба 4% и 85% радиоактивности выводится почками и кишечником, соответственно, в течение 10 сутки. Неизмененный дазатиниб составляет 0,1% и 19% дозы, выводимой почками и кишечником, соответственно, остальная часть дозы представлена метаболитами.

Средний общий терминальный T1/2дазатиниба у пациентов составляет 5-6 ч.

Фармакокинетику дазатиниба изучали у 8 пациентов с умеренными нарушениями функции печени после однократного приема препарата в дозе 50 мг и у 5 пациентов с тяжелым нарушением функции печени после однократного приема препарата в дозе 20 мг в сравнении с фармакокинетикой у здоровых добровольцев после приема препарата в дозе 70 мг. Значения Cmaxи AUC для дазатиниба были ниже на 47% и 8% соответственно, при умеренном повреждении печени, по сравнению со значениями у здоровых добровольцев. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени снижение значений Cmaxи AUC для дазатиниба достигало 43% и 28% соответственно.

  • Хронический миелолейкоз в хронической фазе, фазе акселерации или фазе лимфоидного или миелоидного бластного криза при резистентности или непереносимости предыдущей терапии, включая иматиниб.
  • Острый лимфобластный лейкоз с положительной филадельфийской хромосомой при резистентности или непереносимости предыдущей терапии.

Принимают внутрь. Начальная доза – 100 мг 1 раз/сутки. Далее дозу корректируют в зависимости от показаний, схемы терапии, эффективности лечения, степени токсичности побочных эффектов.

  • Беременность;
  • период лактации (грудного вскармливания);
  • детский и подростковый возраст до 18 лет;
  • повышенная чувствительность к дазатинибу.

С осторожностью применять при печеночной недостаточности, одновременно с антикоагулянтами и препаратами, влияющими на функцию тромбоцитов; при удлинении интервала QT или риск его удлинения (также при одновременном приеме препаратов, удлиняющих интервал QT); одновременно с субстратами изофермента CYP3A4, одновременно применение с ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном.

В период лечения следует проводить полный клинический анализ крови еженедельно первые 2 месяца лечения, а затем ежемесячно или чаще, по клиническим показаниям. Угнетение костномозгового кроветворения обычно обратимо и проходит при временной отмене или снижении дозы дазатиниба.

Большинство случаев кровотечений на фоне применения дазатиниба были связаны с тяжелой тромбоцитопенией. Тяжелые кровоизлияния в головной мозг, включая фатальные, зарегистрированы у менее 1% пациентов, получавших дазатиниб; тяжелые желудочно-кишечные кровотечения отмечены у 4% пациентов. Другие тяжелые кровотечения зарегистрированы у 2% пациентов.

При появлении одышки или сухого кашля необходим рентгенологический контроль органов грудной клетки.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами, требующими повышенной концентрации внимания

Если пациент отмечает связанные с лечением симптомы, такие как головокружение и нарушения зрения, влияющие на его способность к концентрации и быстроту реакции, рекомендуется отказаться от управления автотранспортом и выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Дазатиниб является субстратом изофермента CYP3A4. Ингибиторы изофермента СYР3А4 (например, кетоконазол, итраконазол, эритромицин, кларитромицин, ритонавир, атазанавир, индинавир, нелфинавир, саквинавир, телитромицин, грейпфрутовый сок) могут повышать концентрацию дазатиниба в плазме крови, поэтому следует избегать их совместного применения с дазатинибом. Пациенты, у которых не удается избежать системного приема мощного ингибитора изофермента CYP3A4, должны находиться под тщательным наблюдением для своевременного выявления признаков токсичности.

Индукторы изофермента CYP3A4 могут снижать концентрацию дазатиниба в плазме. Следует избегать совместного применения мощных индукторов изофермента CYP3A4 с дазатинибом. Пациентам, принимающим индукторы изофермента CYP3A4 (например, дексаметазон, фенитоин, карбамазепин; рифампицин, фенобарбитал или препараты зверобоя продырявленного), вместо этих препаратов следует назначать препараты, не обладающие (или обладающие в минимальной степени) способностью индуцировать этот изофермент.

Длительное подавление секреции кислоты желудочного сока блокаторами гистаминовых Н2-рецепторов и ингибиторами протонной помпы (например, фамотидином и омепразолом) может приводить к снижению концентрации дазатиниба. Совместное применение этих препаратов и дазатиниба не рекомендуется. В качестве их альтернативы можно использовать антациды.

Дазатиниб является ингибитором изофермента CYP3A4, поэтому его совместное применение с субстратами изофермента CYP3A4 может усилить действие данного субстрата. Субстраты изофермента CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном, такие как алфентанил, астемизол, терфенадин, цизаприд, циклоспорин, фентанил, пимозид, хинидин, сиролимус, такролимус и алкалоиды спорыньи (эрготамин, дигидроэрготамин) следует применять с осторожностью у пациентов, получающих дазатиниб.

Наиболее часто ( > 20%):задержка жидкости, диарея, головная боль, кожная сыпь, тошнота, кровоизлияние, усталость, одышка, миалгия, инфекционные осложнения, рвота, кашель, боль в животе, лихорадка, фебрильная нейтропения, обусловленная дазатинибом (5%).

Инфекции и инвазии:очень часто – инфекции (в т.ч. бактериальные, вирусные, грибковые), пневмония (в т.ч. бактериальная, вирусная и грибковая), инфекции верхних дыхательных путей, герпетические инфекции, энтероколит, сепсис (в т.ч. с летальным исходом).

Со стороны кроветворной системы:часто – фебрильная нейтропения, панцитопения; редко – эритробластопения.

Со стороны свертывающей системы крови:очень часто – кровотечения.

Со стороны иммунной системы:нечасто – реакции гиперчувствительности (в т.ч. узловатая эритема).

Со стороны нервной системы:очень часто – головная боль; часто – бессонница, депрессия, невропатия (включая периферическую невропатию), головокружение, извращение вкуса, сонливость; нечасто – беспокойство, эмоциональная лабильность, психоз, снижение либидо, мозговые кровоизлияния, тремор, обморок, амнезия; редко – судороги, нарушение мозгового кровообращения (инсульт), преходящее нарушение мозгового кровообращения.

Со стороны органа зрения:часто – нарушение зрения, сухость глаз; нечасто – конъюнктивит.

Со стороны органа слуха:часто – шум в ушах; нечасто – вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:часто – приливы, повышение АД, перикардиальный выпот, аритмия (включая тахикардию), застойная сердечная недостаточность/дисфункция миокарда, учащенное сердцебиение; нечасто – удлинение интервала QT на ЭКГ, стенокардия, кардиомегалия, снижение АД, тромбофлебит, перикардит, желудочковая аритмия (включая желудочковую тахикардию), инфаркт миокарда; редко – легочное сердце, миокардит, острый коронарный синдром, мраморность кожи.

Со стороны дыхательной системы:очень часто – плевральный выпот, одышка, кашель; часто – легочные инфильтраты, отек легких, пневмонит, легочная гипертензия; нечасто – бронхиальная астма, бронхоспазм; редко – острый респираторный дистресс-синдром.

Со стороны пищеварительной системы:очень часто – диарея, тошнота, рвота, боль в животе; часто – нарушение, аппетита, воспаление слизистых оболочек (включая мукозит/стоматит), желудочно-кишечные кровотечения, диспепсия, вздутие живота, запоры, гастрит, поражение слизистой оболочки рта, колит (включая нейтропенический колит), анорексия; нечасто – дисфагия, асцит, анальные трещины, язвы верхних отделов ЖКТ, панкреатит, эзофагит, холестаз, холецистит, гепатит.

Со стороны кожных покровов:очень часто – кожная сыпь; часто – зуд, угри, алопеция, сухость кожи, гипергидроз, крапивница, дерматит (включая экзему); нечасто – кожные язвы, буллезный дерматоз, нарушения пигментации, поражения ногтей, фотосенсибилизация, острый фебрильный нейтрофильный дерматоз, панникулит, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии.

Со стороны костно-мышечной системы:очень часто – мышечно-скелетная боль; часто – артралгия, миозит, мышечная слабость, скелетно-мышечная скованность; нечасто – увеличение активности КФК в крови, рабдомиолиз; редко – тендинит.

Со стороны мочевыделительной системы:нечасто – почечная недостаточность, учащенное мочеиспускание, протеинурия.

Со стороны репродуктивной системы:нечасто – гинекомастия, нарушения менструального цикла.

Прочие:очень часто – задержка жидкости, локализованные отеки подкожной клетчатки различной локализации, отек языка, отек губ, отек конъюнктивы, усталость, повышение температуры; часто – астения, боль, боль в груди, распространенный отек, озноб, гиперурикемия; нечасто – недомогание, непереносимость высоких и низких температур, синдром лизиса опухоли, гипоальбуминемия.

Передозировка препарата Спрайсел® зарегистрирована у 2 пациентов, принимавших в течение недели по 280 мг препарата в день, что привело к значительному снижению числа тромбоцитов.

В случае передозировки требуется тщательное наблюдение за пациентами с целью контроля степени миелосупрессии; при необходимости – симптоматическая терапия.

Ссылка на основную публикацию