Расилез: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Расилез

Показания к применению

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

таблетки покрытые пленочной оболочкой

Можно ли разжевать, растолочь или сломать таблетку? А если в ней много компонентов? А если она покрыта оболочкой? Читать далее.

Противопоказания

Гиперчувствительность к компонентам препарата, ангионевротический отек в анамнезе при применении алискирена, тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), тяжелая ХПН (креатинин более 150 мкмоль/л – для женщин, более 177 мкмоль/л – для мужчин и/или показатель клубочковой фильтрации менее 30 мл/мин), нефротический синдром, реноваскулярная гипертензия, гемодиализ, одновременный прием циклоспорина, беременность, период лактации, детский возраст (до 18 лет).

Как применять: дозировка и курс лечения

Внутрь, независимо от приема пищи, начальная и поддерживающая доза – 150 мг 1 раз в сутки; при необходимости дозу увеличивают до 300 мг 1 раз в сутки.

Фармакологическое действие

Селективный ингибитор ренина непептидной структуры, обладающий выраженной активностью.

Секреция ренина почками и активация РААС происходит при снижении ОЦК и почечного кровотока. Ренин воздействует на ангиотензиноген, в результате чего образуется ангиотензин I, который с помощью АПФ преобразуется в активный ангиотензин II.

Ангиотензин II является мощным вазоконстриктором, стимулируя высвобождение катехоламинов, усиливает секрецию альдостерона и реабсорбцию Na+, что, приводит к повышению АД. Длительное повышение ангиотензина II стимулирует выработку медиаторов воспаления и фиброза, что приводит к поражению органов-мишеней.

Ангиотензин II уменьшает секрецию ренина по механизму отрицательной обратной связи. Препараты, ингибирующие РААС, подавляют отрицательную обратную связь, приводя к компенсаторному повышению ренина в плазме крови.

Препарат ингибирует РААС на стадии лимитирующей скорость реакции, в отличие от ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина, блокирующих систему на более поздних этапах. Т.о. препарат снижает активность ренина в плазме в отличие от АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина.

Нейтрализует подавление отрицательной обратной связи, в результате чего снижается активность ренина (на 50-80% у больных с артериальной гипертензией), а также концентрация ангиотензина I и ангиотензина II.

При приеме в дозе 150 мг и 300 мг 1 раз в сутки отмечается дозозависимое снижение систолического и диастолического АД в течение 24 ч. Устойчивый гипотензивный клинический эффект (снижение АД на 85-90% от максимального) достигается через 2 нед после начала терапии в дозе 150 мг 1 раз в сутки.

Гипотензивный эффект сохраняется в ходе длительного (до 1 года) применения.

При приеме 300 мг/сут соотношение остаточного действия препарата к максимальному или целевому для диастолического АД составляет 98%.

После прекращения лечения АД возвращается к исходному значению в течение нескольких недель, без развития синдрома и повышения активности ренина.

При комбинации с рамиприлом частота развития кашля была достоверно ниже по сравнению с мототерапией рамиприлом (1.8% и 4.7% соответственно).

При комбинации с амлодипином (10 мг) достоверно снижается частота периферических отеков по сравнению с монотерапией амлодипином (2.1% и 11.4% соответственно).

Монотерапия при сахарном диабете позволяет достичь эффективного и безопасного снижения АД; при комбинации с рамиприлом приводит к более выраженному снижению АД по сравнению с монотерапией каждым препаратом в отдельности.

У пациентов с артериальной гипертензией, ожирением и недостаточным контролем АД на фоне терапии гидрохлоротиазидом, дополнительное применение алискирена обеспечивает снижение АД, сопоставимое с комбинацией гидрохлоротиазида с ирбесартаном или амлодипином.

Побочные действия

Частота: очень часто (более 1/10), часто (более 1/100 и менее 1/10), нечасто (более 1/1000 и менее 1/100), редко (более 1/10000 и менее 1/1000).

Со стороны пищеварительной системы: часто – диарея.

Со стороны кожных покровов: нечасто – кожная сыпь.

Лабораторные показатели: снижение Hb и гематокрита на 0.05 ммоль/л и 0.16% соответственно; гиперкалиемия (0.9% в сравнении с 0.6% при приеме плацебо).

Прочие: сухой кашель (0.9% в сравнении с 0.6% при приеме плацебо), ангионевротический отек.

При применении в виде монотерапии и в комбинации с др. гипотензивными ЛС, чрезмерное снижение АД наблюдается в 0.1% и 1% случаев соответственно.

Особые указания

На фоне приема препарата возможно повышение концентрации К+, креатинина, мочевины крови, характерное для ЛС, влияющих на РААС. Необходимо регулярно контролировать электролитный состав плазмы крови и функцию почек.

При появлении признаков ангионевротического отека (затруднение дыхания, глотания, отек лица, конечностей, губ, языка) прием препарата следует немедленно прекратить.

В начале лечения у пациентов со снижением ОЦК и/или гипонатриемией (в т.ч. на фоне высоких доз диуретиков) возможна симптоматическая артериальная гипотензия.

У больных сахарным диабетом при применении препарата в комбинации с ингибитором АПФ повышается частота развития гиперкалиемии (5.5%).

Применение при беременности и лактации

Данных по безопасности применения препарата при беременности недостаточно. Применение во время беременности препаратов, оказывающих прямое влияние на РААС, может вызывать развитие патологии плода и новорожденного, а также приводить к их гибели. Расилез, как и другие средства, оказывающие прямое воздействие на РААС, не следует применять при беременности и у женщин, планирующих беременность.

Перед назначением препаратов, влияющих на РААС, врачу следует проинформировать пациенток детородного возраста о возможности потенциального риска для плода при применении данных лекарственных средств при беременности. При наступлении беременности в период лечения препаратом прием препарата следует немедленно прекратить.

Неизвестно, выделяется ли алискирен с грудным молоком у человека. При необходимости проведения терапии в период лактации следует прекратить грудное вскармливание на время приема препарата.

Взаимодействие

Валсартан и метформин снижают Cmax и AUC алискирена на 28%; амлодипин, циметидин повышают Cmax и AUC алискирена на 29% и 19% соответственно.

Поскольку в регуляции абсорбции и распределения препарата важную роль играет Р-гликопротеин, при совместном применении алискирена с ингибиторами Р-гликопротеина изменяется его фармакокинетика (в зависимости от степени ингибирования). Не установлено клинически значимого взаимодействия препарата со слабо или умеренно выраженными ингибиторами P-гликопротеина (атенолол, дигоксин, амлодипин, циметидин). При применении алискирена (300 мг/сут) с активным ингибитором P-гликопротеина аторвастатином (80 мг/сут) отмечается повышение AUC и Cmax алискирена на 50%. При применении препарата (300 мг/сут) с активным ингибитором P-гликопротеина кетоконазолом (200 мг/сут) отмечается повышение AUC и Cmax алискирена на 80%, повышение абсорбции кетоконазола в ЖКТ и снижение его выведения с желчью. Изменения плазменных концентраций алискирена при одновременном применении с кетоконазолом и аторвастатином ожидаются в диапазоне концентраций, определяемых при увеличении дозы алискирена в 2 раза, однако, коррекции дозы при этом не требуется.

При применении препарата (75 мг) с активным ингибитором P-гликопротеина циклоспорином (200 и 600 мг) Cmax и AUC алискирена увеличиваются в 2.5 и 5 раз соответственно, в связи с чем, их одновременный прием не рекомендуется.

Снижает AUC и Cmax фуросемида на 28% и 49% соответственно, что требует коррекции дозы фуросемида в зависимости от клинического эффекта.

Одновременный прием солей К+, калийсберегающих диуретиков и др. ЛС, повышающих концентрацию К+ в крови, калийсодержащих заменителей пищевой соли может приводит к гиперкалиемии, в связи с чем требуется осторожность при их одновременном применении с препаратом.

Условия хранения

В недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C.

Расилез (Rasilez ® )

Действующее вещество:

Содержание

Фармакологическая группа

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Состав и форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой1 табл.
алискирена гемифумарат165,75 мг
(соответствует содержанию алискирена — 150 мг)
вспомогательные вещества: МКЦ; кросповидон; повидон; магния стеарат; кремния диоксид коллоидный безводный; титана диоксид (Е171); железа оксид красный (Е172); железа оксид черный (Е172); макрогол (полиэтиленгликоль 4000), тальк, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза)

в блистерах по 7 шт.; в пачке картонной 1, 2, 4, 8, 12, 14 или 40 блистеров.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой1 табл.
алискирена гемифумарат331,5 мг
(соответствует содержанию алискирена — 300 мг)
вспомогательные вещества: МКЦ; кросповидон; повидон; магния стеарат; кремния диоксид коллоидный безводный; титана диоксид (Е171); железа оксид красный (Е172); железа оксид черный (Е172); макрогол (полиэтиленгликоль 4000), тальк, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза)

в блистерах по 7 шт.; в пачке картонной 1, 2, 4, 8, 12, 14 или 40 блистеров.

Описание лекарственной формы

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 150 мг — круглые, двояковыпуклые, с фаской, покрытые пленочной оболочкой светло-розового цвета, без риски, с надпечаткой «IL» на одной стороне и «NVR» — на другой.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 300 мг — овальные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой коричнево-розового цвета,без риски, с надпечаткой «IU» на одной стороне и «NVR» — на другой.

Характеристика

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Селективный ингибитор ренина непептидной структуры.

Секреция ренина почками и активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы ( РААС ) происходит при снижении ОЦК и почечного кровотока по механизму обратной связи. Ренин воздействует на ангиотензиноген, в результате этого образуется неактивный декапептид — ангиотензин I (ATI), который с помощью АПФ и, частично без его участия, преобразуется в активный октапептид ангиотензин II (АТII). АТII является мощным вазоконстриктором, стимулирует высвобождение катехоламинов из мозгового слоя надпочечников и пресинаптических нервных окончаний, а также усиливает секрецию альдостерона и реабсорбцию натрия, что, в конечном итоге, ведет к повышению АД .

Длительное повышение концентрации АТII стимулирует выработку медиаторов воспаления и фиброза, что приводит к поражению органов-мишеней.

При повышении концентрации АТII в плазме крови отмечается уменьшение секреции ренина по механизму отрицательной обратной связи. Все препараты, ингибирующие РААС (включая ингибиторы ренина), подавляют отрицательную обратную связь, приводя к компенсаторному повышению концентрации ренина в плазме крови, что при лечении ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина II (APA II) приводит к повышению активности ренина плазмы, однако при лечении алискиреном эффекты отрицательной обратной связи нейтрализуются, в результате чего активность ренина плазмы (у больных с артериальной гипертензией — в среднем на 50–80%), ATI и ATII снижается, как при монотерапии алискиреном, так и при комбинации его с другими гипотензивными препаратами.

Повышение активности ренина плазмы крови напрямую связано с увеличением риска сердечно-сосудистых заболеваний как у пациентов с нормальным АД , так и у больных артериальной гипертензией (АГ).

У пациентов с артериальной гипертензией при применении препарата Расилез в дозе 150 и 300 мг 1 раз/сут отмечается дозозависимое продолжительное снижение как сАД , так и дАД в течение 24 ч, включая ранние утренние часы. При приеме препарата Расилез в дозе 300 мг/сут, отношение остаточного действия препарата к максимальному или целевому для дАД составляет 98%.

Через 2 нед регулярного приема препарата отмечается снижение АД на 85–90% от максимального, гипотензивный эффект сохраняется на достигнутом уровне в ходе длительного (до 1 года) применения.

После прекращения лечения препаратом Расилез наблюдается постепенное возвращение АД к исходному уровню в течение нескольких недель, без развития синдрома «отмены» и повышения активности ренина плазмы крови.

Через 4 нед с момента отмены препарата Расилез уровень АД остается достоверно ниже в сравнении с плацебо.

При применении препарата впервые не наблюдается гипотензивной реакции (эффекта «первой дозы») и рефлекторного увеличения ЧСС в ответ на вазодилатацию.

При применении препарата Расилез в виде монотерапии и в комбинации с другими антигипертензивными средствами чрезмерное снижение АД наблюдается в 0,1 и 1% случаев соответственно.

Комбинированная терапия препаратом Расилез с ингибиторами АПФ , антагонистами рецепторов ангиотензина II, блокаторами кальциевых каналов ( БКК ) и диуретиками хорошо переносится пациентами и позволяет достичь дополнительного снижения АД . Частота развития сухого кашля достоверно ниже у больных, получавших комбинацию препарата Расилез с ингибитором АПФ рамиприлом, по сравнению с мототерапией рамиприлом (1,8 и 4,7% соответственно). При применении препарата Расилез в комбинации с БКК амлодипином в дозе 10 мг снижается частота периферических отеков по сравнению с монотерапией амлодипином (2,1 и 11,4% соответственно).

Монотерапия препаратом Расилез при сахарном диабете позволяет достигать эффективного и безопасного снижения АД . У больных с сопутствующим сахарным диабетом применение препарата Расилез в комбинации с рамиприлом приводит к более выраженному снижению АД по сравнению с таковым на фоне монотерапии каждым препаратом в отдельности.

У больных с АГ, ожирением и недостаточным контролем АД на фоне монотерапии гидрохлоротиазидом дополнительное назначение препарата Расилез обеспечивает снижение АД , сопоставимое с комбинацией гидрохлоротиазида с ирбесартаном или амлодипином.

Выраженность антигипертензивного эффекта препарата не зависит от возраста, пола, расовой принадлежности и индекса массы тела.

У пациентов с имеющейся (или в анамнезе) АГ и компенсированной хронической сердечной недостаточностью ( ХСН ) стабильного течения, получавших стандартную терапию в связи с ХСН (ингибиторами АПФ или APA II, бета-адреноблокаторами и для трети больных — антагонистами альдостерона), включение в стандартную терапию препарата Расилез в дозе 150 мг/сут, хорошо переносится. Уровень мозгового натрийуретического пептида (МНП) снижается на 25% в группе пациентов, получавших препарат Расилез, по сравнению с группой плацебо.

У пациентов с АГ, сахарным диабетом типа 2 и нефропатией, получавших лозартан в дозировке 100 мг и оптимизированную антигипертензивную сопутствующую терапию, добавление препарата Расилез в дозе 300 мг/сут ведет к клинически значимому снижению соотношения альбумин–креатинин в моче на 20% по сравнению с плацебо, т.е. с 58 до 46 мг/ммоль. Процент пациентов со снижением соотношения альбумин-кретинин в моче минимум на 50% по сравнению с исходным составляет 24,7 и 12,5% — в группах препарата Расилез и плацебо соответственно.

Фармакокинетика

Абсорбция. После приема внутрь Tmax алискирена в плазме крови составляет 1–3 ч, абсолютная биодоступность — 2,6%. Одновременный прием пищи снижает Cmax и AUC алискирена, однако это не оказывает существенного влияния на фармакодинамику препарата. Поэтому алискирен можно применять независимо от приема пищи.

Увеличение Cmax и AUC алискирена имеет линейную зависимость от дозы препарата в интервале от 75 до 600 мг.

CSS алискирена в плазме крови достигается между 5- и 7-м днем при ежедневном приеме 1 раз/сут и остается постоянной при увеличении начальной дозы в 2 раза.

Распределение. После приема внутрь алискирен равномерно распределяется в организме. После в/в введения средний кажущийся объем распределения ( VSS ) в равновесном состоянии составляет около 135 л, что свидетельствует о значительном внесосудистом распределении алискирена. Алискирен умеренно связывается с белками плазмы крови (47–51%), независимо от концентрации.

Метаболизм и выведение. Средний T1/2 алискирена составляет 40 ч (варьирует от 34 до 41 ч).

Выводится главным образом в неизмененном виде через кишечник (91%). Около 1,4% принятой внутрь дозы метаболизируется с участием изофермента CYP3A4 . После приема внутрь около 0,6% алискирена выводится почками. После в/в введения средний плазменный клиренс составляет около 9 л/ч.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

При применении алискирена у пациентов старше 65 лет коррекция дозы препарата не требуется.

Больные с нарушениями функции почек. Фармакокинетика алискирена изучена у пациентов с почечной недостаточностью различной степени тяжести. Показатели AUC и Cmax алискирена у пациентов с почечной недостаточностью после однократного применения и после достижения CSS увеличивались в 0,8–2 раза по сравнению со здоровыми лицами. Однако корреляции между вышеуказанными изменениями и степенью нарушения почечной функции не выявлено.

Больные с нарушениями функции печени. Фармакокинетика алискирена существенно не изменяется у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени (5–9 баллов по шкале Child-Pough).

Показания препарата Расилез

Противопоказания

повышенная чувствительность к алискирену или любому другому компоненту препарата;

Читайте также:  Красавки экстракт: инструкция по применению, отзывы, аналоги

тяжелые нарушения функции почек (сывороточный креатинин >150 мкмоль/л — для женщин и >177 мкмоль/л — для мужчин и/или скорость клубочковой фильтрации — РААС , может вызывать развитие патологии плода и новорожденного, а также приводить к их гибели. Препарат Расилез, как и другие средства, оказывающие прямое воздействие на РААС , не следует применять при беременности и у женщин, планирующих беременность.

Перед назначением препаратов, влияющих на РААС , врачу следует проинформировать пациенток детородного возраста о возможности потенциального риска для плода при применении данных ЛС при беременности. При наступлении беременности в период лечения препаратом Расилез прием препарата следует немедленно прекратить.

Неизвестно, выделяется ли алискирен с грудным молоком у человека. При необходимости проведения терапии в период лактации следует прекратить грудное вскармливание на время приема препарата.

Побочные действия

Безопасность применения препарата Расилез оценивалась более чем у 7800 пациентов. Частота нежелательных реакций не была связана с полом, возрастом, индексом массы тела или расовой принадлежностью.

При применении препарата в дозе до 300 мг общая частота нежелательных реакций была сходной с таковой при использовании плацебо. Нежелательные реакции в целом были умеренно выражены, носили временный характер и редко требовали прекращения терапии препаратом. Наиболее часто при применении препарата Расилез у пациентов наблюдалась диарея.

При применении препарата не отмечалось повышения частоты развития сухого кашля, характерного для ингибиторов АПФ . Частота развития сухого кашля на фоне лечения препаратом Расилез (0,9%) была сходной с таковой при приеме плацебо (0,6%).

В ходе клинических исследований в группе препарата Расилез частота развития ангионевротического отека была сходна с таковой в группе плацебо или гидрохлоротиазида.

Частота развития побочных реакций, вероятно связанных с применением препарата, оценивалась следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, РААС , в частности ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II); незначительное повышение концентрации калия в сыворотке крови у пациентов с эссенциальной АГ (0,9% в сравнении с 0,6% при приеме плацебо).

Не наблюдалось клинически значимых изменений показателей общего холестерина, ЛПВП , а также триглицеридов, глюкозы или мочевой кислоты натощак.

Аллергические реакции: в отдельных случаях — ангионевротический отек.

Взаимодействие

Вероятность взаимодействия алискирена с другими ЛС низкая.

Не было выявлено клинически значимого взаимодействия алискирена с аценокумаролом, атенололом, целекоксибом, фенофибратом, пиоглитазоном, аллопуринолом, изосорбида 5-мононитратом, ирбесартаном, дигоксином, рамиприлом и гидрохлоротиазидом.

При применении алискирена с одним из указанных ниже препаратов возможно изменение Cmax или AUC : валсартан (снижение на 28%), метформин (снижение на 28%), амлодипин (повышение на 29%), циметидин (повышение на 19%). Поскольку при совместном применении алискирен не оказывает значимого влияния на фармакокинетику аторвастатина, валсартана, метформина, амлодипина, при одновременном назначении изменения доз препарата Расилез или вышеперечисленных препаратов не требуется.

Взаимодействие на уровне цитохрома P450. Алискирен не ингибирует изоферменты системы цитохрома Р450 ( CYP1A2 , 2С8, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и CYP3A ) и не индуцирует изофермент CYP3A4 . Поскольку алискирен в незначительной степени метаболизируется при участии изоферментов системы цитохрома Р450, клинически значимое влияние препарата Расилез на биодоступность препаратов, являющихся индукторами или ингибиторами изоферментов системы цитохрома Р450 или метаболизирующихся с его участием, маловероятно.

Взаимодействие на уровне P-гликопротеина (Pgp), кодируемого генами MDR1/Mdr1a/1b. Поскольку в экспериментальных исследованиях было установлено, что Pgp (мембранный переносчик молекул) играет важную роль в регуляции абсорбции и распределения алискирена, возможно изменение фармакокинетики последнего при одновременном применении с веществами, ингибирующими Pgp (в зависимости от степени ингибирования). Не установлено значимого взаимодействия алискирена со слабо или умеренно активными Pgp-ингибиторами, такими как атенолол, дигоксин, амлодипин и циметидин.

При одновременном применении с активным Pgp-ингибитором аторвастатином (в дозе 80 мг/сут) в равновесном состоянии отмечается повышение AUC и Cmax алискирена (доза 300 мг/сут) на 50%.

При одновременном приеме активного Pgp-ингибитора кетоконазола (200 мг) и алискирена (300 мг) наблюдается повышение плазменной концентрации последнего (AUC и Cmax ) на 80%. В экспериментальных исследованиях одновременный прием алискирена с кетоконазолом приводил к повышению абсорбции последнего из ЖКТ и снижению его выведения с желчью. Изменения плазменной концентрации алискирена при одновременном применении с кетоконазолом или аторвастатином ожидаются в диапазоне концентраций, определяемых при увеличении дозы алискирена в 2 раза. В контролируемых клинических исследованиях была продемонстрирована безопасность препарата при дозе 600 мг и увеличении максимальной рекомендуемой терапевтической дозы в 2 раза. При применении алискирена вместе с кетоконазолом или аторвастатином коррекция дозы алискирена не требуется.

При применении с таким высокоактивным Pgp-ингибитором, как циклоспорин (200 и 600 мг), у здоровых лиц отмечалось увеличение Cmax и AUC алискирена (75 мг) в 2,5 и 5 раз соответственно. В связи с этим не рекомендуется применять препарат Расилез одновременно с циклоспорином.

При одновременном применении алискирена с фуросемидом отмечается снижение AUC и Cmax фуросемида на 28 и 49% соответственно. Для предотвращения возможной задержки жидкости при назначении алискирена вместе с фуросемидом в начале и в процессе лечения необходимо корректировать дозу фуросемида в зависимости от клинического эффекта.

Учитывая опыт применения других препаратов, влияющих на РААС , следует с осторожностью назначать алискирен вместе с солями калия, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями пищевой соли или любыми другими лекарственными средствами, которые способны повышать концентрацию калия в крови.

Способ применения и дозы

Внутрь, независимо от приема пищи, как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими антигипертензивными средствами.

Рекомендуемая начальная доза препарата Расилез составляет 150 мг 1 раз в сутки. Развитие антигипертензивного эффекта наблюдается через 2 нед после начала терапии в дозе 150 мг 1 раз в сутки. При недостаточном контроле АД доза препарата может быть увеличена до 300 мг 1 раз/сут.

У пациентов старше 65 лет коррекция дозы препарата не требуется.

Применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет. Поскольку эффективность и безопасность препарата Расилез у детей и подростков (младше 18 лет) пока не установлены, препарат не рекомендуется применять у данной категории пациентов.

У пациентов с нарушениями функции почек (при скорости клубочковой фильтрации более 30 мл/мин) и печени от легкой до умеренной степени (5–9 баллов по Child-Pough) коррекция дозы препарата не требуется.

Передозировка

Имеются ограниченные данные по передозировке препарата.

Симптомы: наиболее вероятный и основной симптом — выраженное снижение АД .

Лечение: поддерживающая терапия.

Особые указания

У больных сахарным диабетом на фоне терапии алискиреном в комбинации с ингибитором АПФ отмечалось повышение частоты гиперкалиемии (5,5%). При применении препарата Расилез и других препаратов, влияющих на РААС , у пациентов, страдающих сахарным диабетом, необходимо регулярно контролировать электролитный состав плазмы крови и функцию почек.

Прием препарата следует немедленно прекратить при признаках аллергических реакций (например при затруднении дыхания или глотания, отеках лица, конечностей, губ, языка). На фоне терапии препаратом Расилез возможно повышение концентрации калия, креатинина, азота мочевины крови, характерное для препаратов, влияющих на РААС .

В начале лечения препаратом Расилез у пациентов со сниженным ОЦК и/или гипонатриемией ( в т.ч. на фоне высоких доз диуретиков) возможна симптоматическая артериальная гипотензия. Перед применением препарата следует провести коррекцию нарушений водно-солевого баланса. У пациентов со сниженным ОЦК и/или гипонатриемией лечение должно проводиться под тщательным медицинским наблюдением

Расилез – проверенная помощь!

“Расилезом” называется селективный ингибитор ренина непептидной структуры, для которого характерна выраженная активность.

Выделение ренина почками, а также активация РААС осуществляется в результате снижения ОЦК и почечного кровотока.

Ренин воздействует на ангиотензиноген, что является причиной образования ангиотензин I, который благодаря взаимодействию с АПФ преобразуется в активный ангиотензин II.

Последний представляет собой достаточно мощный вазоконстриктор, который стимулирует высвобождение катехоламинов и приводит к значительному усилению секреции альдостерона с реабсорбцией ионов Na, что повышает артериальное давление.

Длительное повышение ангиотензина II стимулирует синтеза медиаторов воспаления и фиброза. Поэтому данный процесс считается причиной поражения так называемых органов-мишеней.

Ангиотензин II заметно уменьшает секрецию ренина за счет отрицательной обратной связи. Медикаментозные средства, которые ингибируют РААС, ослабляют отрицательную обратную связь, вызывая компенсаторное повышение ренина, содержащегося в плазме крови.

Гипотензивный эффект от терапии с помощью данного лекарственного средства может сохраняться достаточно длительное время только в случае применения “Расилеза” в течение примерно одного года.

Инструкция по применению

Медикамент предназначается для проведения терапии артериальной гипертензии, проявляющейся в любой форме. Он сравнительно мягко воздействует на организм пациента, поэтому при осторожнои применении достаточно редко вызывает проявление побочных эффектов.

Это лекарственное средство следует принимать внутрь. Время приема препарата не зависит от времени приема пищи. Таблетки не надо разжевывать – их запивают большим количеством обычной питьевой воды.

Начальная и поддерживающая рекомендованная дозировка составляет 150 мг таблеток, которые необходимо принимать один раз в сутки.

В случае достижения слишком небольшого терапевтического результата дозу увеличивают до 300 мг раз в день.

Форма выпуска

Препарат производится в виде таблеток, которые имеют небольшие размеры и круглую форму. Их поверхность покрыта специальной оболочкой, напоминающей тоненькую пленку.

Лекарственное взаимодействие

Очень часто “Расилез” приходится комбинировать с различными медикаментозными средствами. Практически любое сочетание препаратов служит причиной изменения действия лекарств.

Поэтому необходимо очень тщательно подбирать дозирование лекарственных препаратов. Установлены следующие реакции человеческого организма на взаимодействие разных медикаментов:

  1. “Валсартан” и “Метформин” снижают Cmax и AUC “Расилеза”.
  2. “Аплодипин”, “Циметидин” повышают Cmax и AUC этого лекарства.
  3. В регуляции абсорбции и распределения препарата огромную роль играет Р-гликопротеин, при комбинированном введении таблеток с ингибиторами Р-гликопротеина изменяется его фармакокинетика.
  4. Не установлено клинически значимого взаимодействия медикамента со слабо либо умеренно выраженными различными ингибиторами P-гликопротеина (“Атенол” с “Дигоксином” и другими лекарствкнными средствами).
  5. При применении “Расилеза” с активным ингибитором P-гликопротеина “Атоварстатином” наблюдается повышение AUC и Cmax первого.
  6. Сочетание препарата с активным ингибитором P-гликопротеина “Кетоконазолом” приводит к повышению AUC и Cmax “Расилеза”, а также вызывает повышение абсорбции лекарства в желудочно-кишечном тракте и снижение его выведения с желчью.
  7. Изменения плазменных концентраций лекарственного средства при комбинированном применении с ингибиторами Р-гликопротеина наблюдаются в диапазоне концентраций, определяемых при увеличении дозировки “Расилеза” в два раза.
  8. При применении препарата с активным ингибитором P-гликопротеина “Циклоспорином” Cmax и AUC первого существенно увеличиваются, в связи с чем, их одновременный прием не рекомендуется.
  9. Снижает AUC и Cmax “Фуросемида”, что требует коррекции дозы этого лекарства в зависимости от клинического эффекта;
  10. Одновременный прием солей К+, калийсберегающих диуретиков и др. ЛС, повышающих концентрацию К+ в крови, калийсодержащих заменителей пищевой соли может вызвать гиперкалиемию.
  11. На фоне приема “Расилеза” возможно повышение концентрации ионов калия, креатинина, мочевины крови, характерное для медикаментов, которые воздействуют на РААС. Следует регулярно контролировать электролитный состав плазмы крови и функцию почек.

При появлении признаков ангионевротического отека (затруднение дыхания, глотания, отек лица, конечностей, губ, языка) применение лекарства нужно немедленно прекратить.

В начале лечения Расилезом у пациентов со снижением ОЦК либо гипонатриемией возможна симптоматическая артериальная гипотензия. У больных сахарным диабетом при применении “Расилеза” в комбинации с ингибитором АПФ повышается частота развития гиперкалиемии (5.5%).

Противопоказания

Запрещено осуществлять терапию с применением данного препарата в таких случаях:

  1. Выявление гиперчувствительности организма к какому-либо из химических компонентов препарата.
  2. Образование ангионевротических отеков.
  3. Недостаточность печени тяжелой формы.
  4. Хроническая недостаточность почек, проявляющаяся в тяжелой форме.
  5. Симптомы риноваскулярной гипертензии.
  6. Наличие нефротического синдрома.
  7. Пациент проходит процедуры гемодиализа.
  8. Уже проводится лечение таким препаратом, как “Циклоспорин”.
  9. Беременным женщинам.
  10. Операционный период.
  11. Пациентам до восемнадцати лет.

Побочные действия

Иногда возможно возникновение побочных эффектов после приема данного лекарства. Это могут быть:

  1. Достаточно сильная диарея.
  2. Поверхность кожных покровов покрывается красной сыпью.
  3. Развитие интенсивной гиперкалиемии.
  4. Образование хорошо выраженного ангионевротического отека.
  5. Появление сухого кашля.
  6. Резкое понижение показателей артериального давления.

Условия и сроки хранения

Таблетки “Расилез” следует хранить в месте, которое надежно защищено от попадания влаги и прямого солнечного света, при умеренной температуре воздуха. Кроме того, они должны быть недоступными для маленьких детей.

Срок годности препарата – три года.

В российских аптеках “Расилез” продается по цене от 1673 до 4270 рублей.

В украинских населенных пунктах примерная стоимость данного медикаментозного средства составляет 600-1400 гривен.

Аналоги

Нередко встречаются случаи, когда пациентам по той или иной причине не следует принимать этот препарат в целях лечения.

Поэтому существуют аналоги, которыми можно заменить лекарство. К ним относятся:

Аналоги могут подбираться только лечащим врачом. Не рекомендуется заниматься самолечением, чтобы избежать необратимых последствий.

Отзывы

Отзывы о препарате Расилез:

Анастасия:“Артериальной гипертензией болею уже несколько лет. Раньше принимала много различных лекарственных препаратов, однако не было должного результата, а болевые ощущения становились только сильнее.

Когда начала принимать таблетки “Расилез”, эффект ощутила практически сразу же. Побочных реакций не наблюдала. Рекомендую для лечения всем, кто мучается от такого же заболевания, если для этого нет никаких побочных эффектов”.

Арина: “Моя мама принимает такое лекарство. Говорит, что ей оно очень хорошо помогает. Ее самочувствие стало гораздо лучше – это видно невооруженным глазом”.

Собственным мнением и опытом можно поделиться в комментарии в конце статьи.

Расилез

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

Расилез является лекарством-ингибитором ренина.

[1], [2]

Код по АТХ

Действующие вещества

Фармакологическая группа

Фармакологическое действие

Показания к применению Расилеза

Используется для снижения уровня АД при развитии гипертензии.

Форма выпуска

Выпуск в таблетках; на блистере по 7 штук. Внутри отдельной упаковки – 2 либо 4 блистерных пластинки. Также может выпускаться по 14 таблеток на 1-ом блистере; в пачку при этом вкладывают 1 либо 2 таких блистерных пластинки.

Расилез нст является лекарством, воздействующим на РАС. Средство, сочетающееся с гидрохлоротиазидом.

Используется при устранении первичной гипертензии у лиц с недостаточным контролем за уровнем АД (при проведении монотерапии с помощью алискирена либо гидрохлоротиазида), или у людей с адекватным контролем за уровнем АД (при использовании гидрохлоротиазида с алискиреном, которые принимаются в сочетании – в дозах, аналогичных тем, которые наблюдаются у комбинированного ЛС).

Фармакодинамика

Алискирен является активным непептидным ингибитором человеческого ренина (прямое избирательное вещество с мощным действием).

Угнетая энзим ренин, действующее вещество алискирен тормозит систему РАА сразу в момент её активации. Происходит это путём блокировки процесса превращения элемента ангиотензиногена в ангиотензин I, а вместе с этим понижения показателей ангиотензина I, а также II.

Прочие лекарства, угнетающие функцию РААС (такие, как ингибиторы АПФ, а также лекарства-блокаторы проводников ангиотензина II), вызывают компенсаторное усиление активности плазменного ренина. Алискирен же наоборот понижает активность этого энзима у людей с повышенным показателем АД (приблизительно на 50-80%). Аналогичное действие наблюдалось в случае сочетанного применения алискирена и прочих гипотензивных ЛС. Лекарственное значение такой разницы в воздействии на активность плазменного ренина пока не определено.

Читайте также:  Крушины кора: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Фармакокинетика

После применения ЛС происходит абсорбция алискирена с достижением пикового уровня спустя 1-3 часа. Показатель биодоступности вещества равен приблизительно 2-3%. Требуется учитывать, что чрезмерно жирная пища понижает пиковый уровень на 85%, а показатель AUC – на 70%.

Стационарные показатели внутри плазмы наблюдаются спустя 5-7 суток после приёма лекарства однократно за день. Стационарные значения Расилеза приблизительно вдвое превышают показатели, получаемые после приёма начальной дозировки.

Доклинические тестирования показали, что MDR1/Mdr1a/1b (вещество P-гликопротеин) – это основная система процесса эффлюкса, используемая при кишечной абсорбции, а также билиарном выведении алискирена.

После употребления таблетки средний показатель распределительного объёма (стационарное значение) равен приблизительно 135 л, из чего можно сделать вывод, что активный компонент лекарства хорошо распределяется во внесосудистой среде.

Синтез компонента с белком плазмы довольно умеренный (около 47-51%). Показатели концентрации на него не влияют.

Время полураспада равно примерно 40-ка часам (колебания в пределах 34-41-го часа). Экскреция алискирена большей частью происходит в неизменённой форме вместе с фекалиями (78%). Около 1,4% от общей дозировки ЛС проходит процесс метаболизма (за него отвечает энзим CYP3A4). После приёма внутрь в моче обнаруживается 0,6% принятой дозы. Средний показатель коэффициента очищения при в/в инъекции равен примерно 9-ти л/час.

Показатели экспозиции алискирена возрастают более чем пропорционально повышению принимаемой дозы. При употреблении однократной порции в промежутке 75-600 мг в случае двукратного повышения дозы наблюдалось увеличение пикового уровня и AUC (соответственно в 2,6, а также 2,3 раза).

Нелинейность лекарства при стационарных показателях может выражаться ещё ярче. Не удалось установить механизм, который вызывает отклонения в линейности препарата. Причиной может быть насыщение переносчиков на участке абсорбции либо гепатобилиарный путь экскреции.

Использование Расилеза во время беременности

Информация об использовании вещества у беременных отсутствует. При тестированиях на животных Расилез не оказывал тератогенного воздействия. Прочие лекарства, обладающие непосредственным влиянием на функцию РААС, становились причиной развития серьёзных врождённых аномалий, а также смерти новорожденных.

Как и прочие лекарства, непосредственно воздействующие на работу РААС, Расилез не следует использовать в период планирования беременности либо на 1-м триместре. Также он противопоказан к приёму на 2-м и 3-м триместрах. При назначении любого лекарства из вышеуказанной группы необходимо предупреждать тех, кто планирует беременность, о возможном риске появления осложнений при употреблении лекарства во время беременности. Требуется отменить препарат, если во время терапии была выявлена беременность.

Нет сведений о попадании алискирена внутрь грудного молока, вследствие чего запрещается приём лекарства в период кормления.

Противопоказания

Основными противопоказаниями являются:

  • гиперчувствительность относительно активного компонента лекарства либо любого из его дополнительных элементов;
  • имеющийся в анамнезе отёк Квинке, развивающийся вследствие использования алискирена;
  • идиопатическая либо наследственная форма отёка Квинке;
  • комбинирование алискирена с веществами итраконазол либо циклоспорин (они являются ингибиторами элемента P-gp, обладающими высокой эффективностью), а кроме того прочими мощными ингибиторами компонента P-gp (к примеру, с хинидином);
  • сочетание лекарства с препаратами, блокирующими проводники ангиотензина либо с ингибиторами АПФ – лицам с сахарным диабетом либо расстройством в работе почек (показатель СКФ 2 );
  • младенцы менее 2-х лет.

Побочные действия Расилеза

Использование лекарства способно стать причиной появления отдельных побочных эффектов:

  • иммунные реакции: изредка возникают анафилактические проявления и признаки гиперчувствительности;
  • равновесие и органы слуха: иногда может появляться вертиго;
  • нарушения в работе сердца: зачастую наблюдаются головокружения; более редко возникают периферические отёчности и тахикардия;
  • реакции сосудистой системы: изредка наблюдается снижение давления;
  • органы системы дыхания: возможно появление кашля;
  • нарушения в работе ЖКТ: зачастую возникает понос. Возможно появление рвоты либо тошноты;
  • реакции гепатобилиарной системы: могут возникать расстройства в работе печени, а кроме того гепатит, желтуха или недостаточность печени;
  • подкожные слои, а также кожа: изредка развиваются проявления со стороны кожи, среди которых синдромы Стивенса-Джонсона либо Лайелла, зуд и высыпания, а также крапивница, а помимо этого проявления в области ротовой слизистой. Иногда развивается эритема либо отёк Квинке;
  • реакции соединительных тканей и ОДА: зачастую появляется артралгия;
  • мочевыводящая система и почки: изредка развиваются расстройства почечной функции либо недостаточность почек в острой форме;
  • показания лабораторных тестов: в основном наблюдается гиперкалиемия. Более редко увеличивается уровень энзимов печени. Изредка происходит понижение показателей гемоглобина либо гематокрита, а помимо этого увеличение значений креатинина внутри крови.

[3]

Способ применения и дозы

За день рекомендуется принимать по 150 мг лекарства однократно. Лицам, чьи показатели АД невозможно адекватно контролировать, разрешается повышать дозу до однократного приёма за день 300 мг.

Гипотензивное воздействие ЛС развивается в период 2-х недель (примерно 85-90%) с момента начала употребления лекарства в однократной дозировке 150 мг.

Расилез разрешается также принимать в сочетании с прочими гипотензивными ЛС (исключением являются лишь ингибиторы АПФ, а также блокаторы проводников ангиотензина II (БРА) у людей с сахарным диабетом либо с проблемами в работе почек (время СКФ составляет 2 ).

Лекарство рекомендуется употреблять вместе с лёгкой пищей. Также желательно принимать таблетки в одинаковое время ежедневно. На время курса терапии Расилезом необходимо отказаться от употребления грейпфрутового сока.

[4], [5]

Передозировка

Существует лишь ограниченная информация о передозировке лекарством. Можно предположить, что самым вероятным исходом передозировки будет снижение показателей АД, что обусловлено гипотензивными свойствами алискирена. При развитии симптоматического снижения давления необходимо провести поддерживающую терапию.

Взаимодействия с другими препаратами

Клинические тесты продемонстрировали, что у лекарства нет фармакокинетического взаимодействия со следующими веществами: целекоксиб с аценокумаролом, а также аллопуринол и атенолол с пиоглитазоном и гидрохлоротиазид с изосорбид-5-мононитратом.

Отдельные лекарства в сочетании с алискиреном могут изменять его пиковый уровень (в пределах 20-30%) либо показатель AUC. Среди таковых – метформин (уменьшает пиковое значение на 28%), амлодипин (снижение на 29%) и циметидин (увеличивает на 19%).

Комбинация с аторвастатином приводила к повышению пиковых показателей и уровня AUC лекарства на 50%. Расилез не оказывает заметного воздействия на фармакокинетические характеристики метформина, аторвастатина, а также амлодипина. Вследствие этого при сочетании этих ЛС с алискиреном коррекция их дозировки не требуется.

Приём с Расилезом может немного понижать уровень биодоступности вещества дигоксин.

Предварительные сведения указывают на то, что ирбесартан способен уменьшать пиковые значения и показатель AUC лекарства.

Взаимодействие с элементом CYP450.

Действующее вещество не подавляет изоэнзимы CYP450 (также CYP1A2 с 2C8, а также 2C9 и 2C19 с 2D6, 2E1 с 3A). Кроме того, оно не индуцирует элемент CYP3A4. Вследствие этого нет причин ожидать, что алискирен повлияет на AUC лекарств, которые индуцируются, замедляются либо метаболизируются при участии этих энзимов.

Алискирен проходит минимальный метаболизм при помощи энзимов гемопротеина Р450, из-за чего не ожидается развития взаимодействия после подавления либо стимуляции изоэнзимов CYP450. Но при этом ингибиторы элемента CYP3A4 довольно часто воздействуют на P-gp. Это позволяет ожидать увеличения AUC алискирена в период сочетанного использования с ингибиторами элемента CYP3A4, замедляющими действие Р-gp.

Взаимодействие с элементом P-gp.

При доклинических тестированиях выяснилось, что MDR1/Mdr1a/1b (P-gp) – это основная эффлюксная система, действующая при кишечной абсорбции, а также билиарном выведении алискирена. Клинические тесты, показали, что рифампицин (индуктор элемента P-gp), снижает уровень биодоступности алискирена приблизительно на 50%. Прочие индукторы вещества P-gp (такие, как зверобой) тоже способны понижать показатели биодоступности лекарства.

Хотя с алискиреном такие исследования не проводились, известно, что элемент Р-gp тоже играет главную роль при захвате тканями разнообразных субстратов, а вещества, замедляющие P-gp, способны повышать соотношение тканей и плазмы. Это позволяет ингибиторам компонента P-gp более сильно воздействовать на показатели лекарства внутри тканей (увеличивая их), чем на плазменные значения. Потенциал лекарственного взаимодействия в области P-gp будет, скорее всего, зависеть от уровня подавления данного переносчика.

Субстраты либо лекарства, замедляющие P-gp (со слабой эффективностью).

Не наблюдается существенного взаимодействия с веществами дигоксин, циметидин, а также амлодипин либо атенолол. После комбинирования с аторвастатином (в дозе 80 мг) стационарные значения пиковых показателей и уровня AUC алискирена (в дозе 300 мг) повышались на 50%. Тесты на животных продемонстрировали, что P-gp – это главный определяющий фактор, позволяющий узнать уровень биодоступности Расилеза.

Лекарства с умеренным замедляющим воздействием на Р-gp.

Комбинация лекарства (в дозе 300 мг) с кетоконазолом (в размере 200 мг) либо верапамилом (в дозе 240 мг) вызывала повышение его пиковых плазменных показателей (на 97%) и уровня AUC (на 76%). Следует ожидать, что значения алискирена внутри плазмы в сочетании с верапамилом либо кетоконазолом будут изменяться в тех же пределах, что и вследствие использования двойной дозы Расилеза. Клинические тесты показали, что алискирен в дозировках до 600 мг (в 2 раза превышает рекомендованный показатель), переносился без негативных последствий.

Доклинические тесты продемонстрировали, что комбинация ЛС с кетоконазолом усиливает абсорбцию алискирена из ЖКТ, а также ослабляет билиарное выведение вещества. Но ожидается, что использование ингибиторов Р-gp больше способствует увеличению концентрации вещества внутри тканей, чем плазмы. В связи с этим необходимо осторожно сочетать лекарство с кетоконазолом либо прочими ингибиторами P-gp (с умеренным воздействием) – такими, как телитромицин, амиодарон, а также эритромицин с кларитромицином.

Лекарства, замедляющие Р-gp (с мощным воздействием).

Тесты относительно взаимодействия однократных доз у добровольцев продемонстрировали, что циклоспорин (в дозировках 200, а также 600 мг) увеличивал пиковый уровень алискирена (в дозе 75 мг) приблизительно в 2,5 раза, а показатель AUC – приблизительно в 5 раз. Увеличение может наблюдаться и при приёме более высоких дозировок алискирена.

Итраконазол в дозе 100 мг увеличивал пиковые значения лекарства (в дозе 150 мг) в 5,8 раз, а также уровень его AUC (в 6,5 раз) у добровольцев. Из-за этого приём Расилеза в сочетании с мощными ингибиторами P-gp запрещён.

Ингибиторы полипептидных переносчиков органических анионов.

Доклинические тестирования дают понять, что алискирен способен становиться субстратом ТПОА, что даёт основания говорить о наличии потенциала для его взаимодействия с ингибиторами ТПОА при комбинировании данных лекарств.

Торасемид с фуросемидом.

Сочетанный приём внутрь фуросемида и алискирена не оказывает воздействия на фармакокинетические характеристики последнего, но при это примерно на 20-30% ослабляется эффект фуросемида (исследования относительно воздействия алискирена на вводимый в/в либо в/м способом фуросемид не проводились).

При многоразовом приёме фуросемида (за день 60 мг) в сочетании с алискиреном (за день 300 мг) у лиц с недостаточностью сердца за первые 4 часа снижалось выведение с мочой натрия, а кроме того объём мочи (соответственно на 31%, а также 24%) в сравнении с ситуациями, когда использовался только фуросемид. Средние показатели веса людей принимавших алискирен (в размере 300 мг) с фуросемидом, превышали весовые значения людей, принимавших только фуросемид (84,6/83,4 кг).

При использовании лекарства в дозе 150 мг происходили несущественные изменения в эффективности и фармакокинетических показателях фуросемида.

В существующих клинических сведениях нет информации о сочетании алискирена с торасемидом в высоких дозах. Известно, что выведение торасемида через почки происходит при опосредованном участии транспортёров органических анионов. Минимальные дозы алискирена экскретируются через почки, и только 0,6% от дозировки вещества можно наблюдать в моче при приёме ЛС внутрь. Но, так как выявлено, что алискирен – это субстрат для полипептидного переносчика органических анионов 1A2 (OATP1A2), потенциально возможно понижение плазменного уровня торасемида под воздействием алискирена (он влияет на процесс всасывания).

У больных, которые употребляют алискирен с торасемидом либо фуросемидом (перорально), требуется тщательно отслеживать воздействие этих веществ в начале лечения либо при корректировке доз вышеуказанных лекарств. Это необходимо во избежание изменений в объёмах межклеточных жидкостей, а также возможной перегрузки объёмом.

Использование в сочетании с НПВС.

Как и при применении прочих ЛС, воздействующих на функцию РАС, в случае использования НПВС возможно ослабление гипотензивных свойств алискирена.

У отдельных людей с расстройствами в работе почек (пожилые больные, обезвоживание) комбинация таких лекарств может поспособствовать последующему ухудшению в работе почек (к примеру, недостаточности в острой форме; зачастую эта патология бывает обратима). Вследствие этого требуется сочетать данные ЛС с осторожностью (в особенности это касается пожилых людей).

Лекарства, воздействующие на сывороточные показатели калия.

При одновременном использовании Расилеза с такими средствами, как калийсберегающие мочегонные, диетические калиевые добавки, солевые заменители, в составе которых есть кальций, а также прочими веществами, способными влиять на показатели калия (к примеру, гепарин), возможно увеличение значений калия. При необходимости проведения подобного лечения, оно должно осуществляться с большой осторожностью.

При двойной блокаде функции РААС БРА, алискиреном либо ингибиторами АПФ.

Результаты клинических тестов продемонстрировали, что при двойной блокаде функции РААС с помощью сочетанного применения алискирена с БРА либо ингибиторами АПФ увеличивается частота развития побочных действий (таких, как инсульт, снижение давления, ослабление почечной функции (к примеру, недостаточность почек в острой форме) и гиперкалиемия) по сравнению с монотерапией с использованием только БРА.

[6], [7], [8], [9]

Расилез

Наименование:

Расилез (Rasilez)

Состав

1 таблетка Расилез 150 содержит:

Алискирена (в форме гемифумарата) – 150 мг.

Прочие компоненты: повидон, микрокристаллическая целлюлоза, полиэтиленгликоль, диоксид кремния безводный коллоидный, кросповидон, стеарат магния, гипромеллоза, диоксид титана, тальк, оксид железа черный и красный.

1 таблетка Расилез 300 содержит:

Алискирена (в форме гемифумарата) – 300 мг.

Прочие компоненты: повидон, микрокристаллическая целлюлоза, полиэтиленгликоль, диоксид кремния безводный коллоидный, кросповидон, стеарат магния, гипромеллоза, диоксид титана, тальк, оксид железа черный и красный.

Фармакологическое действие

Расилез – антигипертензивный препарат, оказывающий влияние на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Расилез содержит алискирен – избирательный блокатор ренина человека.

Препарат Расилез угнетает активность ренина и блокирует процесс превращения ангиотензина I в ангиотензин II. Препараты, действующие на другие звенья РААС, в том числе ингибиторы АПФ и ингибиторы рецепторов ангиотензина II, приводят к компенсаторному возрастанию активности ренина плазмы, в то время как алискирен уменьшает активность данного фермента на 50–80% у пациентов с гипертензией (эффект сохраняется при сочетанном применении с другими антигипертензивными препаратами).

Расилез 1 раз в сутки в дозе 150–300 мг у больных с артериальной гипертензией приводил к стабильному дозозависимому снижению давления (диастолического и систолического) на протяжении 24 часов (при регулярной терапии не отмечалось патологических пиков артериального давления на протяжении дня). Максимальная эффективность достигается на второй неделе терапии у 85–90% пациентов и сохраняется продолжительное время.

Исследования комбинированной терапии алискиреном и амлодипином показывало усиление антигипертензивного эффекта без увеличения риска нежелательных явлений (при приеме 5 мг амлодипина и 150 мл алискирена уровень контроля давления был аналогичен таковому при приеме 10 мг амлодипина, при этом частота отеков составляла 2,1% и 11,5% соответственно). Аналогичное усиление действия со снижением риска нежелательных явлений было продемонстрировано при сочетанном применении таблеток Расилез с гидрохлоротиазидом (в том числе у пациентов с ожирением), таблеток Расилез с рамиприлом (у больных с сахарным диабетом).

Читайте также:  Кларитин: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Расилез практически не приводил к развитию чрезмерной гипотензии в начале терапии (0,1% у пациентов с неосложненной гипертензией и менее 1% у остальных пациентов) и не оказывал влияния на ЧСС. После отмены алискирена артериальное давление постепенно возвращается к исходным показателям без развития синдрома отмены.

Алискирен хорошо абсорбируется с достижением пикового сывороточного уровня за 1–3 часа. Показатели абсолютной биодоступности составляют порядка 2–3%, при приеме с жирной пищей отмечается снижение AUC и пиковых концентраций на 70% и 85% соответственно. Равновесные уровни алискирена в сыворотке достигаются на 5–7 день приема и превышают уровни после однократного приема в 2 раза.

Средний объем распределения алискирена (после введения внутривенно) достигал 135 литров (алискирен хорошо проникает во внесосудистое пространство). До 47–51% алискирена в сосудистом русле находится в связи с белками (вне зависимости от концентрации).

Среднее время полувыведения достигает 40 часов (с коридором 34–41 час). До 78% экскретируется в неизменном виде кишечником. Не более 1,5% принятой дозы метаболизируется в организме.

Для алискирена характерна нелинейная фармакокинетика (экспозиции возрастают более чем пропорционально к увеличению дозы), в равновесном состоянии нелинейность может быть более выражена.

Показания к применению

Расилез применяют в терапии больных с артериальной гипертензией.

Способ применения

Расилез принимают перорально. Рекомендуется назначать суточную дозу на один прием, таблетки следует принимать одновременно с легкой пищей. Не следует пить грейпфрутовый сок во время лечения таблетками Расилез.

Обычно рекомендуется прием 150 мг/сутки алискирена. Значительное гипотензивное влияние развивается на 2 неделе приема (в 90% случаев). Если спустя 2 недели терапии отмечается недостаточный контроль давления у пациента, дозу можно скорректировать до 300 мг/сутки алискирена.

Расилез назначают в качестве монотерапии или в комплексе с прочими антигипертензивными лекарственными препаратами. Не следует назначать ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II в комбинации с таблетками Расилез лицам с сахарным диабетом и измененной функцией почек.

Дозирование препарата Расилез у больных отдельных групп

При умеренной и легкой форме нарушения функции почек дозы алискирена не корректируют.

Пациентам с умеренным снижением клубочковой фильтрации не назначают сочетано Расилез и ингибиторы АПФ или блокаторы рецепторов ангиотензина II.

При снижении показателей клубочковой фильтрации ниже 30 мл/мин назначать таблетки Расилез не рекомендуется.

Пациентам с умеренным снижением функции печени дозу алискирена не корректируют.

Пациентам пожилого возраста алискирен назначают в дозе 150 мг/сутки. При слабо выраженном эффекте таким пациентам следует назначить комбинированное лечение (увеличение дозы алискирена до 300 мг/сутки у таких пациентов не давало значимого увеличения антигипертензивного эффекта).

Побочные действия

Профиль безопасности препарата Расилез изучался у 7800 пациентов, 1200 из которых получали терапию более 12 месяцев подряд.

Не отмечается корреляции частоты нежелательных явлений и возраста, пола, расы и индекса массы тела. Частота возникновения нежелательных явлений в группе пациентов, получавших алискирен в дозе до 300 мг, была практически аналогична таковой в группе плацебо.

Большинство нежелательных явлений при приеме таблеток Расилез были слабо выражены и не требовали отмены алискирена.

Наиболее часто на фоне приема таблеток Расилез регистрировалось развитие диареи, кроме того возможно возникновение:

  • ЦНС: головокружение.
  • ССС: гипотензия, чувство сердцебиения, периферические отеки.
  • Дыхательная система: кашель.
  • Кожа и подкожные ткани: токсический эпидермальный некролиз, высыпания, поражения слизистой оболочки рта, зуд, синдром Стивенса – Джонсона, эритема, крапивница.
  • Реакции гиперчувствительности: отек Квинке, анафилактический шок.
  • Костно-мышечная система: боль в суставах.
  • Мочевыделительная система: нарушения функций мочевыделительной системы, острая форма недостаточности почек.
  • Лабораторные данные: увеличение уровня печеночных трансфераз, гиперкалиемия, снижение гематокрита и гемоглобина, гиперкреатининемия.

При развитии нежелательных явлений следует проконсультироваться со специалистом. Если у пациента отмечаются признаки ангионевротического отека, в том числе отек лица, горла, языка или губ, необходимо срочно обратиться за медицинской помощью и прекратить прием алискирена.

Противопоказания

Расилез не применяют в терапии пациентов с непереносимостью алискирена или вспомогательных компонентов таблеток, в том числе при указаниях в анамнезе на развитие ангионевротического отека при приеме алискирена.

Расилез противопоказан пациентам с ангионевротическим (наследственным или идиопатическим) отеком.

Расилез не используют в лечении пациентов, получающих итраконазол и циклоспорин, а также другие ингибиторы Р-гликопротеина, в том числе хинидин.

Расилез не назначают больным с тяжелыми нарушениями клубочковой фильтрации (показатель фильтрации до 60 мл/мин).

Расилез не применяют в педиатрии.

Беременность

Данных о влиянии алискирена на развитие плода нет. В ходе испытания алискирена на животных не обнаружено тератогенных эффектов. Другие препараты, действующие на РААС, приводили к появлению значительных пороков развития у плода.

Не следует применять таблетки Расилез в схемах лечения беременных. Необходимо до назначения препарата Расилез решить вопрос о планируемой беременности и отменять алискирен до начала планирования ребенка. Весь период использования алискирена необходимо использовать надежные контрацептивы.

Данных о проникновении алискирена в грудное молоко нет.

Лекарственное взаимодействие

Запрещено сочетанное использование алискирена с прочими препаратами, действующими на РААС, у больных с измененной функцией почек или сахарным диабетом. Подобная комбинация также нежелательна для других пациентов; при возможности следует комбинировать алискирен с антигипертензивными препаратами, не оказывающими влияния на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.

Метформин, циметидин и амлодипин при сочетанном приеме с алискиреном снижают пиковые уровни последнего на 20–30%, подобное действие, вероятно, может оказывать ирбесартан.

Аторвастатин при одновременном приеме с таблетками Расилез увеличивает пиковые уровни и AUC алискирена на 50%.

Расилез при сочетанном приеме может снижать биодоступность дигоксина.

Индукторы Р-гликопротеина, в том числе рифампицин и препараты зверобоя, при одновременном приеме с таблетками Расилез снижают их биодоступность.

Не отмечается влияния алискирена на изоферменты системы Р450, а также влияния препаратов, ингибирующих CYP3 A4 и CYP450, на фармакокинетический профиль алискирена. Необходимо учитывать, что ингибиторы CYP3 A4 могут оказывать влияние и на Р-гликопротеин, вследствие чего фармакокинетический профиль алискирена может изменяться, в частности при сочетанном приеме с кетоконазолом, кларитромицином, верапамилом, эритромицином и амиодароном.

Значительные ингибиторы Р-гликопротеина, в том числе итраконазол и циклоспорин, значительно повышают плазменные уровни алискирена.

Расилез при сочетанном приеме снижает пиковый уровень и AUC фуросемида (вплоть до необходимости в коррекции дозы).

НПВП уменьшают выраженность антигипертензивного действия алискирена при сочетанном лечении, а также увеличивают риски прогрессирования патологии почек.

Расилез может увеличивать сывороточные уровни калия при сочетанном приеме с препаратами калия и лекарственными веществами, повышающими уровень калия в плазме (в том числе калийсберегающими диуретиками и гепарином).

Одновременный прием таблеток Расилез и грейпфрутового сока приводит к снижению пиковых уровней и AUC алискирена. Не следует пить грейпфрутовый сок во время лечения таблетками Расилез.

Жирная пища при одновременном приеме снижает кишечную абсорбцию алискирена.

Передозировка

Ограничены данные о передозировке алискирена. Вероятно, при принятии завышенных доз таблеток Расилез у пациентов будет развиваться тяжелая гипотензия.

При передозировке назначают симптоматическое лечение.

Форма выпуска

Таблетки в оболочке Расилез по 7 штук в блистерных пластинах, по 2 или 4 блистерные пластины в картонной пачке.

Условия хранения

Расилез следует хранить вне доступа детей.

Таблетки Расилез хранят в сухом месте при комнатной температуре.

Препарат ‘Расилез’ – инструкция по применению, описание и отзывы

Показания к применению препарата Расилез

Форма выпуска препарата Расилез

Фармакокинетика препарата Расилез

Абсорбция. После приема внутрь Tmax алискирена в плазме крови составляет 1–3 ч, абсолютная биодоступность — 2,6%. Одновременный прием пищи снижает Cmax и AUC алискирена, однако это не оказывает существенного влияния на фармакодинамику препарата. Поэтому алискирен можно применять независимо от приема пищи.

Увеличение Cmax и AUC алискирена имеет линейную зависимость от дозы препарата в интервале от 75 до 600 мг.

CSS алискирена в плазме крови достигается между 5- и 7-м днем при ежедневном приеме 1 раз/сут и остается постоянной при увеличении начальной дозы в 2 раза.

Распределение. После приема внутрь алискирен равномерно распределяется в организме. После в/в введения средний кажущийся объем распределения (VSS) в равновесном состоянии составляет около 135 л, что свидетельствует о значительном внесосудистом распределении алискирена. Алискирен умеренно связывается с белками плазмы крови (47–51%), независимо от концентрации.

Метаболизм и выведение. Средний T1/2 алискирена составляет 40 ч (варьирует от 34 до 41 ч).

Выводится главным образом в неизмененном виде через кишечник (91%). Около 1,4% принятой внутрь дозы метаболизируется с участием изофермента CYP3A4. После приема внутрь около 0,6% алискирена выводится почками. После в/в введения средний плазменный клиренс составляет около 9 л/ч.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

При применении алискирена у пациентов старше 65 лет коррекция дозы препарата не требуется.

Больные с нарушениями функции почек. Фармакокинетика алискирена изучена у пациентов с почечной недостаточностью различной степени тяжести. Показатели AUC и Cmax алискирена у пациентов с почечной недостаточностью после однократного применения и после достижения CSS увеличивались в 0,8–2 раза по сравнению со здоровыми лицами. Однако корреляции между вышеуказанными изменениями и степенью нарушения почечной функции не выявлено.

Больные с нарушениями функции печени. Фармакокинетика алискирена существенно не изменяется у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени (5–9 баллов по шкале Child-Pough).
Фармакодинамика

Селективный ингибитор ренина непептидной структуры.

Секреция ренина почками и активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) происходит при снижении ОЦК и почечного кровотока по механизму обратной связи. Ренин воздействует на ангиотензиноген, в результате этого образуется неактивный декапептид — ангиотензин I (ATI), который с помощью АПФ и, частично без его участия, преобразуется в активный октапептид ангиотензин II (АТII). АТII является мощным вазоконстриктором, стимулирует высвобождение катехоламинов из мозгового слоя надпочечников и пресинаптических нервных окончаний, а также усиливает секрецию альдостерона и реабсорбцию натрия, что, в конечном итоге, ведет к повышению АД.

Длительное повышение концентрации АТII стимулирует выработку медиаторов воспаления и фиброза, что приводит к поражению органов-мишеней.

При повышении концентрации АТII в плазме крови отмечается уменьшение секреции ренина по механизму отрицательной обратной связи. Все препараты, ингибирующие РААС (включая ингибиторы ренина), подавляют отрицательную обратную связь, приводя к компенсаторному повышению концентрации ренина в плазме крови, что при лечении ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина II (APA II) приводит к повышению активности ренина плазмы, однако при лечении алискиреном эффекты отрицательной обратной связи нейтрализуются, в результате чего активность ренина плазмы (у больных с артериальной гипертензией — в среднем на 50–80%), ATI и ATII снижается, как при монотерапии алискиреном, так и при комбинации его с другими гипотензивными препаратами.

Повышение активности ренина плазмы крови напрямую связано с увеличением риска сердечно-сосудистых заболеваний как у пациентов с нормальным АД, так и у больных артериальной гипертензией (АГ).

У пациентов с артериальной гипертензией при применении препарата Расилез в дозе 150 и 300 мг 1 раз/сут отмечается дозозависимое продолжительное снижение как сАД, так и дАД в течение 24 ч, включая ранние утренние часы. При приеме препарата Расилез в дозе 300 мг/сут, отношение остаточного действия препарата к максимальному или целевому для дАД составляет 98%.

Через 2 нед регулярного приема препарата отмечается снижение АД на 85–90% от максимального, гипотензивный эффект сохраняется на достигнутом уровне в ходе длительного (до 1 года) применения.

После прекращения лечения препаратом Расилез наблюдается постепенное возвращение АД к исходному уровню в течение нескольких недель, без развития синдрома «отмены» и повышения активности ренина плазмы крови.

Через 4 нед с момента отмены препарата Расилез уровень АД остается достоверно ниже в сравнении с плацебо.

При применении препарата впервые не наблюдается гипотензивной реакции (эффекта «первой дозы») и рефлекторного увеличения ЧСС в ответ на вазодилатацию.

При применении препарата Расилез в виде монотерапии и в комбинации с другими антигипертензивными средствами чрезмерное снижение АД наблюдается в 0,1 и 1% случаев соответственно.

Комбинированная терапия препаратом Расилез с ингибиторами АПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина II, блокаторами кальциевых каналов (БКК) и диуретиками хорошо переносится пациентами и позволяет достичь дополнительного снижения АД. Частота развития сухого кашля достоверно ниже у больных, получавших комбинацию препарата Расилез с ингибитором АПФ рамиприлом, по сравнению с мототерапией рамиприлом (1,8 и 4,7% соответственно). При применении препарата Расилез в комбинации с БКК амлодипином в дозе 10 мг снижается частота периферических отеков по сравнению с монотерапией амлодипином (2,1 и 11,4% соответственно).

Монотерапия препаратом Расилез при сахарном диабете позволяет достигать эффективного и безопасного снижения АД. У больных с сопутствующим сахарным диабетом применение препарата Расилез в комбинации с рамиприлом приводит к более выраженному снижению АД по сравнению с таковым на фоне монотерапии каждым препаратом в отдельности.

У больных с АГ, ожирением и недостаточным контролем АД на фоне монотерапии гидрохлоротиазидом дополнительное назначение препарата Расилез обеспечивает снижение АД, сопоставимое с комбинацией гидрохлоротиазида с ирбесартаном или амлодипином.

Выраженность антигипертензивного эффекта препарата не зависит от возраста, пола, расовой принадлежности и индекса массы тела.

У пациентов с имеющейся (или в анамнезе) АГ и компенсированной хронической сердечной недостаточностью (ХСН) стабильного течения, получавших стандартную терапию в связи с ХСН (ингибиторами АПФ или APA II, бета-адреноблокаторами и для трети больных — антагонистами альдостерона), включение в стандартную терапию препарата Расилез в дозе 150 мг/сут, хорошо переносится. Уровень мозгового натрийуретического пептида (МНП) снижается на 25% в группе пациентов, получавших препарат Расилез, по сравнению с группой плацебо.

У пациентов с АГ, сахарным диабетом типа 2 и нефропатией, получавших лозартан в дозировке 100 мг и оптимизированную антигипертензивную сопутствующую терапию, добавление препарата Расилез в дозе 300 мг/сут ведет к клинически значимому снижению соотношения альбумин-креатинин в моче на 20% по сравнению с плацебо, т.е. с 58 до 46 мг/ммоль. Процент пациентов со снижением соотношения альбумин-кретинин в моче минимум на 50% по сравнению с исходным составляет 24,7 и 12,5% — в группах препарата Расилез и плацебо соответственно.

Использование препарата Расилез во время беременности

Данных по безопасности применения препарата Расилез при беременности недостаточно. Применение во время беременности препаратов, оказывающих прямое влияние на РААС, может вызывать развитие патологии плода и новорожденного, а также приводить к их гибели. Препарат Расилез, как и другие средства, оказывающие прямое воздействие на РААС, не следует применять при беременности и у женщин, планирующих беременность.

Перед назначением препаратов, влияющих на РААС, врачу следует проинформировать пациенток детородного возраста о возможности потенциального риска для плода при применении данных ЛС при беременности. При наступлении беременности в период лечения препаратом Расилез прием препарата следует немедленно прекратить.

Неизвестно, выделяется ли алискирен с грудным молоком у человека. При необходимости проведения терапии в период лактации следует прекратить грудное вскармливание на время приема препарата.

Противопоказания к применению препарата Расилез

повышенная чувствительность к алискирену или любому другому компоненту препарата;

тяжелые нарушения функции почек (сывороточный креатинин >150 мкмоль/л — для женщин и >177 мкмоль/л — для мужчин и/или скорость клубочковой фильтрации —

C09 Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему

C09X Прочие препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин

Ссылка на основную публикацию