Нексавар: инструкция по применению, отзывы, аналоги

НЕКСАВАР

Нексавар – препарат, снижающий пролиферацию опухолевых клеток.

Фармакологические свойства

Нексавар – препарат, снижающий пролиферацию опухолевых клеток.

Нексавар содержит сорафениб – вещество, ингибирующее ряд ферментов группы киназ, в частности внутриклеточных и киназ клеточной поверхности (BRAF, c-CRAF, FLT-3, KIT, VEGFR-1, -2 и -3, RET, PDGFR-бета). Ряд киназ, ингибируемых сорафенибом, участвуют в передаче сигналов опухолевым клеткам, в апоптозе и ангиогенезе.

В исследованиях сорафениб угнетал рост опухолей гепатоцеллюлярной человеческой карциномы и почечно-клеточного рака, а также ряда других опухолевых человеческих ксенотрансплантатов у лабораторных мышей с удаленным тимусом. Отмечалось уменьшение ангиогенеза в ткани опухоли и повышение апоптоза в опухолевых клетках на моделях гепатоцеллюлярной человеческой карциномы и почечно-клеточного рака.

На модели гепатоцеллюлярной карциномы также было продемонстрировано снижение передачи сигналов опухолевым клеткам при использовании сорафениба.

После приема сорафениба перорально биодоступность составляет порядка 38–49%. Время полувыведения – 25–48 часов. При многократном приеме сорафениба курсом 7 дней накопление препарата в организме увеличивается в 2,5–7 раз (в сравнении с однократным приемом таблеток Нексавар).

В течение недели регулярного приема достигаются равновесные уровни сорафениба в сыворотке (соотношение пикового уровня к минимальному менее 2). Пиковые уровни сорафениба при приеме внутрь достигаются за 3 часа. Сочетанный прием с пищей, содержащей умеренное количество жиров, биодоступность сорафениба практически не изменяет, при приеме с жирной пищей биодоступность уменьшается на 29% (в сравнении с приемом натощак).

При приеме свыше 400 мг сорафениба AUC и пиковые сывороточные уровни увеличиваются нелинейно (фактические показатели ниже, чем ожидаемые при линейной кинетике). In vitro до 99,5% сорафениба в сыворотке связывалось белками.

Сорафениб окисляется в печени при участии CYP3 A4, а также подвергается глюкуронизации при участии UGT1 A9.

Порядка 51% сорафениба выводится в неизменном виде исключительно кишечником (в моче не обнаружено неизменного сорафениба). В ходе исследований не выявлено значительного влияния сорафениба на активность CYP2 C19, CYP3 A4 и CYP2 D6. В исследованиях in vitro сорафениб ингибировал глюкуронизацию, проходящую при участии UGT1 A9 и UGT1 A1.

In vitro сорафениб угнетает CYP2 C8 и CYP2 B6, однако при одновременном применении с циклофосфамидом значительных изменений фармакокинетики последнего не было зарегистрировано (это свидетельствует о том, что сорафениб может не быть ингибитором CYP2 B6).

In vitro сорафениб ингибирует CYP2 C9, однако in vivo не приводит к изменению активности варфарина при сочетанном приеме (это свидетельствует о том, что сорафениб не является ингибитором CYP2 С9 in vivo).

Нет значительной разницы фармакокинетических профилей при применении сорафениба у пожилых людей и более молодых пациентов.

Пол пациента не оказывает влияния на фармакокинетику препарата Нексавар.

У детей фармакокинетический профиль сорафениба не исследовался. У пациентов с умеренными и легкими нарушениями функции почек при наличии гепатоцеллюлярной карциномы и без таковой не отмечалось значительных изменений показателей экспозиции сорафениба. У пациентов с тяжелыми формами нарушений функции гепатобилиарной системы не изучалась фармакокинетика сорафениба. Не отмечалось клинически значимых изменений фармакокинетического профиля сорафениба у пациентов с нарушениями функции мочевыделительной системы различной степени тяжести, которые не требуют проведения диализа.

Показания к применению

Нексавар используют у пациентов с прогрессирующей формой почечно-клеточного рака, у которых проведенная ранее терапия интерлейкином-2 или интерфероном-альфа не принесла ожидаемых результатов.

Нексавар применяют для лечения пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой (Нексавар является препаратов выбора при гепатоцеллюлярной карциноме).

Способ применения

Применять препарат Нексавар могут только специалисты, имеющие опыт работы с противоопухолевыми препаратами.

Рекомендованная доза препарата Нексавар составляет 800 мг/сутки (по 2 таблетки Нексавар 200 дважды в день). Рекомендуется принимать сорафениб отдельно от пищи или одновременно с пищей, содержащей небольшое количество жиров. Таблетки необходимо глотать целиком, запивая значительным объемом жидкости.

Продолжительность курса лечения устанавливает специалист, учитывая переносимость и клиническую эффективность. При развитии выраженных токсических явлений необходимо прекратить использование препарата Нексавар, при умеренных и легких нежелательных явлениях можно временно прекратить терапию или снизить дозу сорафениба.

При необходимости дозу уменьшают до 400 мг/сутки, разделенных на 2 приема.

Учитывая степень токсичности следует корректировать дозу таким образом: Первая степень кожной токсичности – лечение продолжают без изменения дозы сорафениба, дополнительно назначают симптоматические средства. Вторая степень кожной токсичности (первый эпизод) – дозу сорафениба снижают до 400 мг/сутки, назначают симптоматическую терапию. Если спустя 28 дней токсичность исчезает или степень токсичности снижается до первой – дозу увеличивают 800 мг/сутки.

Если улучшения после снижения дозы не отмечается – лечение прекращают до исчезновения токсичности или снижения её до первой степени, после чего восстанавливают терапию в дозе 400 мг/сутки на протяжении 28 дней, далее, если токсичность не появляется или не превышает первую степень, – дозу увеличивают до 800 мг/сутки.

Вторая степень кожной токсичности (второй/третий эпизод) – дозу корректируют аналогично первому эпизоду, однако при восстановлении терапии дозу 400 мг/сутки используют в течение неопределенного срока. Вторая степень кожной токсичности (четвертый эпизод) – учитывая состояние пациента и реакции на терапию, принимают решение о прекращении терапии сорафенибом.

Третья степень кожной токсичности (первый эпизод) – немедленно назначают симптоматическую терапию и прекращают применение сорафениба на 7 дней или более (до полного исчезновения симптомов токсичности или снижения их до первой степени).

Особые случаи дозирования препарата Нексавар

Пациентам пожилого возраста назначают обычные дозы сорафениба. Пациентам с умеренной и легкой формой недостаточности функции гепатобилиарной системы не требуется коррекция дозы.

Не изучалось применение препарата Нексавар у пациентов с выраженными нарушениями функциональной активности гепатобилиарной системы.

Пациентам с нарушенной функцией почек, которым не показано проведение диализа, дозу препарата Нексавар не изменяют. Пациентам с дисфункцией почек, а также наличием факторов риска почечной недостаточности необходим контроль водно-электролитного баланса на фоне терапии препаратом Нексавар.

Передозировка

В исследованиях изучено применение сорафениба в дозе 800 мг дважды в сутки, которое сопровождалось у некоторых пациентов развитием диареи и кожных реакций. Применение более высоких доз сорафениба не изучалось. При подозрении на передозировку Нексаваром необходимо приостановить лечение и назначить симптоматические препараты. На данный момент нет данных о специфической терапии при передозировке сорафениба.

Побочные эффекты

К серьёзным нежелательным явлениям сорафениба относятся перфорация ЖКТ, ишемия миокарда, инфаркт миокарда, геморрагии, медикаментозный гепатит, гипертензивный криз.

Чаще всего на фоне терапии препаратом Нексавар регистрировалось развитие таких явлений, как кожная сыпь, нарушения стула, ладонно-подошвенный синдром, а также облысение.

В клинических исследованиях регистрировалось развитие таких нежелательных явлений:

Инфекции и инвазии: инфекционные осложнения, фолликулит.

Система крови: лейкопения, лимфопения, анемия, нейтропения, тромбоцитопения.

ЦНС: периферическая сенсорная нейропатия, депрессивный эпизод, обратимая постериорная лейкоэнцефалопатия, звон в ушах.

ССС: ишемия и инфаркт миокарда, застойная форма недостаточности сердца, увеличение интервала QT, кровотечения (в том числе церебральные и ЖКТ кровотечения), гипертонический криз.

Дыхательная система: охриплость, пневмонит, ринорея, респираторный дистресс, пневмония (в том числе интерстициальная пневмония).

ЖКТ: нарушения стула, рвота, диспепсические явления, тошнота, стоматит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, гастрит, панкреатит, перфорации ЖКТ, дисфагия.

Гепатобилиарная система: гипербилирубинемия, желтуха, холецистит, холангит, медикаментозный гепатит.

Опорно-двигательный аппарат: рабдомиолиз, миалгия, артралгия.

Мочеполовая система: недостаточность почек, гинекомастия, нарушения эрекции.

Обмен веществ: гипертиреоидизм, гипотиреоидизм, снижение уровня фосфора в сыворотке, анорексия, гипонатриемия, гипокальциемия, дегидратация, увеличение уровней амилазы и липазы, увеличение уровня АСТ/АЛТ, повышение количества ЩФ, изменение МНО, изменение уровня протромбина.

Прочие нежелательные явления: повышенная утомляемость, слабость, гриппоподобное состояние, боль различной локализации, лабильность массы тела.

Аллергические реакции: крапивница, кожные реакции, отек Квинке, анафилактический шок.

Среди кожных реакций выделяли сухость кожи, ладонно-подошвенный синдром, алопецию, эритему, кожный зуд, акне, дерматит, экзему, плоскоклеточный рак кожи, лучевой дерматит, лейкоцито-кластический васкулит, синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Развитие устойчивой к терапии артериальной гипертензии на фоне терапии может требовать прекращения лечения сорафенибом.

Отмена препарата Нексавар также может требоваться при развитии значительных кровотечений.

Противопоказания

Нексавар не применяют при непереносимости сорафениба или вспомогательных компонентов, которые входят в состав препарата.

Пациентам с плоскоклеточным раком легких, которые получают терапию паклитакселом и карбоплатином, противопоказано назначение препарата Нексавар.

Нексавар не применяют в педиатрии.

Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата Нексавар пациентам с острым коронарным синдромом или инфарктом миокарда в недавнем анамнезе (у данных категорий пациентов не изучена безопасность препарата, а у здоровых добровольцев сорафениб повышал риск ишемии миокарда).

Нексавар с осторожностью используют в лечении пациентов с удлинением интервала QT различного генеза (в том числе при врожденном удлинении интервала QT, терапии препаратами, оказывающими влияние на интервал QT, а также заболеваниями, которые сопровождаются подобными изменениями ЭКГ). Необходимо особенно осторожно использовать препарат Нексавар в лечении пациентов с выраженными нарушениями функции гепатобилиарной системы (экскретируется сорафениб преимущественно печенью, исследования препарата у пациентов с выраженными патологиями гепатобилиарной системы не проводились).

Взаимодействие с другими лекарствами

Следует с осторожностью назначать сорафениб сочетано с иринотеканом и доцетакселом. Индукторы CYP3 A4 при одновременном приеме с сорафенибом увеличивают его метаболизм и снижают сывороточные уровни неизменного вещества.

Необходимо с осторожностью назначать сорафениб одновременно с рифампицином, карбамазепином, дексаметазоном, фенобарбиталом, фенитоином и препаратами зверобоя. В ходе исследований кетоконазол не изменял AUC сорафениба при сочетанном применении.

Вероятность изменения фармакокинетического профиля сорафениба при одновременном приеме с ингибиторами CYP3 A4 незначительна. В ходе исследований сорафениб практически не изменял МНО у пациентов, получающих варфарин, однако при их одновременном применении требуется особый контроль МНО и протромбинового времени.

Одновременное применение сорафениба с паклитакселом и карбоплатином приводило к увеличению экспозиции данных препаратов. При трехдневном перерыве в приеме сорафениба во время прием паклитаксела и карбоплатина не отмечалось значительных изменений фармакокинетического профиля данных препаратов.

Рекомендуется делать трехдневный перерыв в приеме сорафениба при необходимости использования паклитаксела и карбоплатина. Сорафениб при одновременном применении увеличивает экспозицию капецитабина на 15–50% (клиническое значение данного влияния неизвестно). Неомицин при одновременном применении снижает биодоступность сорафениба (вследствие влияния на микрофлору ЖКТ и метаболизм сорафениба в кишечнике и печени). Омепразол не изменяет фармакокинетический профиль сорафениба при одновременном применении.

Форма выпуска

Таблетки в оболочке Нексавар по 28 штук в блистерных пластинах, в картонной пачке 4 пластины.

Условия хранения

Нексавар хранят вдали от доступа детей при комнатной температуре. Срок годности 3 года.

Состав

Сорафениба (в виде тозилата) – 200 мг;

Прочие компоненты: кроскармеллоза натрия, микрокристаллическая целлюлоза, лаурилсульфат натрия, стеарат магния, гипромеллоза, диоксид титана, макрогол 3350, оксид железа красны

Нексавар

Состав

Выпуклая таблетка в красной плёночной оболочке содержит 274 мг сорафениба в форме тонзилата, что соответствует 200 мг чистого активного вещества.

Дополнительные компоненты: стеарат магния, кроскармеллоза натрия, микрокристаллическая целлюлоза, лаурилсульфат натрия, гипромеллоза.

Состав красной плёночной оболочки: диоксид титана, гипромеллоза, оксид Fe красный, макрогол.

Форма выпуска

Нексавар выпускается в таблетированной форме. На одной стороне таблетки выгравирована цифра «200», что соответствует дозе активного компонента, а на другой стороне можно увидеть логотип компании. Красные таблетки упакованы в блистеры по 7 штук. В пачке из картона находится 1 инструкция и 4 блистера.

Фармакологическое действие

Активное вещество — мультикиназный ингибитор. Действующий компонент способен снижать показатель пролиферации онкологических, опухолевых клеток in vitro.

Доказано, что активное вещество сорафениб подавляет активность киназ, которые располагаются на клеточной поверхности (PDGFR-бетта, VEGFR-l-2-3, FLT-3, KIT, RET), а также подавляет мутантную BRAF, с-CRAF и другие многочисленные внутриклеточные киназы. Предполагается, что перечисленные выше киназы принимают участие в сигнальной системе онкоклеток, в процессах апоптоза и ангиогенеза.

При почечно-клеточном и печёночно-клеточном раке сорафениб способен подавлять активность опухолевого процесса.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Средний показатель относительной биологической доступности активного вещества колеблется в диапазоне от 38 до 49%. Период полувыведения равен 25-48ч. Увеличение накопления (в 2,5-7 раз) наблюдается после повторных приёмов сорафениба в течение одной недели в сравнении с приёмом однократной дозы.

Всасывание активного компонента и его распределение

Через 3 часа после приёма per os регистрируется максимальная концентрация активного вещества сорафениба. Биологическая доступность при приёме натощак и при приёме с пищей с умеренным содержанием жира одинаковая. Высокое содержание жира в пище снижает показатель биологической доступности на 29%. С плазменными белками связывается на 99.5%.

Метаболизм, выведение

Метаболиты образуются в результате окислительных процессов с участием специфического изофермента CYP3A4. В реакциях глюкуронирования принимает участие UGT1A9.

Конъюгаты действующего компонента расщепляются в просвете пищеварительного тракта за счёт активности бактериальной глюкуронидазы, позволяя неконъюгированному медикаменту полностью реабсорбироваться. Неомицин способен снижать показатель средней биологической доступности действующего вещества сорафениба на 46%.

Известно 8 активных метаболитов, 5 из них обнаруживаются в плазме крови. Основной метаболит — пиридин-N-оксид, обладающий активностью in vitro. После приёма раствора медикамента в дозе 100 мг 96% препарата выводится в течение 2-х недель (77% — с каловыми массами, 19% — через почечную систему в виде глюкуронидов). Неизменённый активный компонент (51% от принятой дозы) обнаруживается в каловых массах.

Показания к применению

Препарат Нексавар применяется в онкологической практике:

  • печёночно-клеточная форма рака;
  • метастатический почечно-клеточный рак.

Противопоказания

  • лактация;
  • индивидуальная гиперчувствительность;
  • вынашивание беременности.

Препарат не применяется в педиатрической лечебной практике из-за отсутствия адекватной доказательной базы по безопасности применения Нексавара и его эффективности у детей.

Относительные противопоказания:

  • кровотечения в анамнезе, повышенная кровоточивость;
  • артериальная гипертония;
  • заболевания кожи;
  • инфаркт миокарда;
  • лечение Доцетакселом, Иринотеканом;
  • нестабильное течение стенокардии.

Побочные действия

Сердечно-сосудистая система:

  • ишемические изменения в миокарде;
  • кровотечения;
  • повышение кровяного давления;
  • удлинение QT на ЭКГ;
  • гипертонический криз;
  • сердечная недостаточность (хроническое течение);
  • инфаркт миокарда.

Дыхательный тракт:

  • пневмонит;
  • охриплость;
  • воспаление лёгких;
  • респираторный дистресс-синдром (острая форма);
  • ринорея;
  • лучевой пневмонит;
  • интерстициальная пневмония.

Кожные покровы:

  • эксфолиативный дерматит;
  • кожная сыпь;
  • алопеция;
  • шелушение кожи;
  • кератоакантома (карциома, плоскоклеточная форма);
  • подошвенно-ладонная эритродизестезия;
  • кожный зуд;
  • акне;
  • эпидермальный некролиз (токсическая форма);
  • фолликулит.

Пищеварительный тракт:

  • гастроэзофагеальный рефлюкс;
  • тошнота;
  • повышение билирубина;
  • запоры;
  • анорексия;
  • сухость во рту;
  • стоматит;
  • глоссодиния;
  • медикаментозный гепатит;
  • панкреатит;
  • гастрит;
  • диарейный синдром;
  • холангит;
  • холецистит.

Иные реакции:

  • синдром обратимой задней энцефалопатии;
  • сенсорная периферическая нейропатия;
  • звон в ушах;
  • депрессия;
  • рабдомиолиз;
  • артралгия;
  • миалгия;
  • нефротический синдром;
  • протеинурия;
  • почечная недостаточность;
  • гинекомастия;
  • эректильная дисфункция;
  • гипертиреоз;
  • крапивница;
  • гипотиреоз;
  • ангионевротический отек;
  • гипофосфатемия;
  • гипокалиемия;
  • транзиторное повышение АСТ, АЛТ;
  • анафилактические реакции;
  • дегидратация;
  • присоединение вторичной инфекции;
  • быстрая утомляемость;
  • гриппоподобный синдром;
  • астения;
  • болевой синдром (головные боли, боли в костях, эпигастрии и т.д.);
  • снижение массы тела.
Читайте также:  Дексалгин: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Нексавар, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Медикамент предназначен для приёма per os во время еды. Производителем рекомендуется принимать таблетки совместно с пищевыми продуктами, которые содержат умеренное количество жира. Таблетки необходимо запивать водой.

Средняя суточная дозировка – 4 таблетки по 200 мг, что соответствует общей дозе активного вещества 800 мг сорафениба. Терапия продолжается до тех пор, пока регистрируется чёткая клиническая эффективность лекарственного средства, либо до появления первых симптомов выраженного токсического воздействия.

При регистрации негативных реакций дозировку медикамента снижают (до 200-400 мг в сутки). При выраженных побочных явлениях препарат Нексавар временно отменяют. При патологии почечной системы требуется мониторинг показателей водно-электролитного баланса.

Передозировка

Высокие концентрации сорафениба могут спровоцировать кожные реакции, диарейный синдром, усиление выраженности реакций, описанных в разделе «Побочное действие».

Специфический антидот не выпускается. Проводится своевременная терапия в зависимости от клинических проявлений отравления.

Взаимодействие

Субстраты специфической группы ферментов цитохрома Р450

Декстрометорфан, Мидазолам и Омепразол, которые являются субстратами изоферментов CYP2D6, CYP3A4, CYP2C19, при одновременной терапии с сорафенибом в течение 4-х недель не приводили к колебаниям экспозиций вышеперечисленных лекарственных средств. Это является свидетельством того, что Нексавар не способен индуцировать и ингибировать изоферменты группы цитохрома Р450.

Одновременное применение с Паклитакселом наблюдалось повышение экспозиции активного метаболита 6-ОН-паклитаксела, образуемого при помощи CYP2C8. Это является свидетельством того, что активный компонент Нексавара in vivo не ингибирует CYP2C8.

Субстраты CYP3A4

Варфарин совместно с сорафенибом не оказывает существенного влияния на средние значение МНО и ПТИ в сравнении с группой плацебо. Однако это не отменяет потребности регулярно наблюдать за показателем МНО у всех пациентов, которые одновременно принимают Нексавар и Варфарин.

Ингибиторы CYP3A4

Значимые клинически лекарственные взаимодействия Нексавара с ингибиторами CYP3A4 не выявлены.

Индукторы CYP3A4

Медикаменты, способные индуцировать активность CYP3A4 (Фенитоин, Рифампицин, Фенобарбитал, Карбамазепин, Дексаметазон, экстракт зверобоя) усиливают метаболизм Нексавара, снижая уровень концентрации активного вещества сорафениба в организме человека. Показатель AUC действующего вещества снижается на 37% при длительной и одновременной терапии Нексавара и Рифампицина.

Иные противоопухолевые средства

Медикамент не влияет на показатели фармакокинетики Оксалиплатина, Цисплатина, Гемцитабина, Циклофосфамида.

Карбоплатин/Паклитаксел

Трехдневный интервал между приёмами лекарственных средств позволяет избежать взаимодействия активных веществ, не меняя фармакокинетику.

Капецитабин

Существенных изменений в экспозиции Нексавара не наблюдалось, однако, показатель экспозиции 5-фторурацила (один из продуктов метаболизма Капецитабина) увеличивался на 0-52%, а экспозиция самого Капецитабина увеличивалась на 15-50%. Клиническое значение таких колебаний экспозиций лекарственных средств пока неизвестно.

Иринотекан/Доксорубицин

Наблюдается повышение показателя AUC Доксорубицина на 21% при одновременной терапии с Сорафенибом. Активный метаболит Иринотекана SN-38 проходит метаболизм при участии UGT1A1, показатель AUC Иринотекана увеличивается на 26-42%, а AUCSN-38 повышается на 67-120%. Клиническое значение данных наблюдений пока неизвестно.

Доцетаксел

При соблюдении трёхдневного интервала показатели AUC и Cmax Доцетаксела повышаются на 36-80% и 16-32% соответственно. Комбинация Доцетаксела и Нексавара требует осторожности при необходимости одновременной терапии.

Неомицин

Антибактериальный, несистемный медикамент, применяемый для эрадикации флоры пищеварительного тракта, способен снижать экспозицию активного вещества Нексавара путём воздействия на энтерогепатическую циркуляцию действующего компонента сорафениба. 5-дневная терапия Неомицином снижает показатель средней биологической доступности сорафениба на 46%. Клиническое значение данных изменений неизвестно. Влияние иных антибиотиков пока не изучено, но предполагается, что их воздействие будет зависеть от способности подавлять активность глюкуронидазы.

Условия продажи

Купить Нексавар можно в аптечном пункте, предъявив врачебный рецептурный бланк.

Условия хранения

Транспортировка и хранение таблеток Нексавар требуют соблюдения температурного режима – до 25 градусов.

Срок годности

Медикамент может храниться 3 года без потери эффективности.

Особые указания

Терапия Нексаваром проводится под контролем врача-специалиста, который имеет богатый опыт лечения противоопухолевыми медикаментами. Рекомендуется регулярное проведение анализов и контроль над показателями состояния периферической крови (тромбоциты, лейкоцитарная формула). При появлении нежелательных кожных, токсических реакций во время терапии рекомендуется применять симптоматические препараты местного назначения. При отсутствии эффекта и усугублении симптоматики Нексавар временно отменяют.

Достаточно часто регистрировались гипертонические кризы на фоне лечения сорафенибом. Артериальная гипертония носила лёгкий либо умеренный характер, и поддавалась лечению стандартной гипотензивной терапией. Лекарственный препарат способен вызывать кровотечения. Редко регистрируются тяжёлые кровотечения (на фоне одновременной терапии Варфарином). При инфаркте и/или ишемии медикамент отменяют.

Аналоги

Структурные аналоги Нексавара не разработаны.

Детям

Противоопухолевый медикамент в педиатрической практике не применяется.

При беременности и лактации

Специальные исследования на беременных женщинах не проводились.

Производителем рекомендуется предпринимать меры по предупреждению беременности, используя надёжные методы контрацепции, в том числе и в течение 15 дней после завершения терапии Нексаваром.

Женщин репродуктивного возраста необходимо предупреждать об опасности медикамента для развития плода (активное вещество влияет на выживаемость плода, а также обладает эмбриотоксичностью и тератогенностью).

На сегодняшний день неизвестно может ли активное вещество выделяться при лактации. Рекомендуется приостановить грудное вскармливание на время терапии Сорафенибом.

Экспериментальные исследования на животных доказали выраженную репродуктивную токсичность активного компонента, которая проявляется в формировании разнообразных пороков развития. Действующее вещество и его метаболиты способны проходить через плацентарный барьер. Существует предположение, что Нексавар способен подавлять процессы ангиогенеза у плода. Сорафениб и его метаболиты выделяются при лактации у животных.

Отзывы о Нексаваре

Пользователи на тематических форумах, посвящённых онкологической патологии, делятся своими отзывами о медикаменте, подчёркивая его достаточно неплохую переносимость. На фоне лечения удаётся «заморозить» размеры опухоли, не позволяя ей развиваться и прогрессировать. Лечение позволяет отсрочить либо отказаться от химиотерапии.

Цена Нексавара, где купить

Препарат считается дорогостоящим. Стоимость в России варьирует в диапазоне 110-125 тысяч рублей.

Нексавар

Нексавар: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Nexavar

Код ATX: L01XE05

Действующее вещество: сорафениб (sorafenib)

Производитель: Bayer AG (Германия)

Актуализация описания и фото: 19.07.2018

Цены в аптеках: от 96000 руб.

Нексавар – противоопухолевое лекарственное средство.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Нексавара – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: красные, круглой двояковыпуклой формы, на одной стороне таблетки выдавлено «200», на другой – логотип компании (в картонной пачке 4 блистера по 28 таблеток и инструкция по применению Нексавара).

Состав 1 таблетки:

  • активное вещество: сорафениб – 200 мг (в форме тозилата сорафениба – 274 мг);
  • вспомогательные компоненты: лаурилсульфат натрия – 1,7 мг, микрокристаллическая целлюлоза – 16 мг, кроскармеллоза натрия – 36,4 мг, стеарат магния – 2,55 мг, гипромеллоза 5 сР – 10,2 мг;
  • оболочка: оксид железа красный – 0,27 мг, гипромеллоза 15 сР – 6 мг, диоксид титана – 1,73 мг, макрогол 3350 – 2 мг.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Сорафениб – активное вещество Нексавара, является мультикиназным ингибитором, способствующим уменьшению пролиферации опухолевых клеток.

Установлено, что сорафениб подавляет многочисленные внутриклеточные (c-CRAF, BRAF и мутантная BRAF) и расположенные на поверхности клетки киназы (RET, KIT, FLT-3, PDGFR-β, VEGFR-1, -2 и -3). Предполагается, что некоторые из указанных киназ принимают участие в сигнальных системах опухолевой клетки и процессах апоптоза и ангиогенеза.

Сорафениб подавляет рост опухоли при дифференцированном раке щитовидной железы, почечно- и печеночно-клеточном раке.

Фармакокинетика

Средняя относительная биологическая доступность сорафениба после перорального приема составляет 38–49%. Cmax (максимальная концентрация вещества) в плазме достигается примерно за 3 часа. При приеме одновременно с пищей с умеренным содержанием жира биодоступность вещества примерно соответствует значению показателя при приеме натощак. В случае приема препарата с пищей с высоким содержанием жира наблюдается снижение биодоступности сорафениба (примерно на 29%).

При приеме сорафениба внутрь в дозах, которые превышают 400 мг 2 раза в день, средние Cmax и AUC (площадь под кривой «концентрация – время») возрастают непропорционально.

Прием повторных доз сорафениба на протяжении 7 дней приводит к увеличению его накопления (в 2,5–7 раз) в сравнении с применением однократной дозы.

Css (равновесная концентрация) сорафениба в плазме крови достигается за 7 дней, соотношение Cmax к Cmin (минимальная концентрация вещества) – 10% – очень часто; > 1% и 0,1% и 0,01% и

Нексавар: цены в интернет-аптеках

Нексавар 200 мг таблетки покрытые пленочной оболочкой 112 шт.

Образование: Ростовский государственный медицинский университет, специальность “Лечебное дело”.

Информация о препарате является обобщенной, предоставляется в ознакомительных целях и не заменяет официальную инструкцию. Самолечение опасно для здоровья!

В четырех дольках темного шоколада содержится порядка двухсот калорий. Так что если не хотите поправиться, лучше не есть больше двух долек в сутки.

Существуют очень любопытные медицинские синдромы, например, навязчивое заглатывание предметов. В желудке одной пациентки, страдающей от этой мании, было обнаружено 2500 инородных предметов.

Самое редкое заболевание – болезнь Куру. Болеют ей только представители племени фор в Новой Гвинее. Больной умирает от смеха. Считается, что причиной возникновения болезни является поедание человеческого мозга.

Даже если сердце человека не бьется, то он все равно может жить в течение долгого промежутка времени, что и продемонстрировал нам норвежский рыбак Ян Ревсдал. Его “мотор” остановился на 4 часа после того как рыбак заблудился и заснул в снегу.

Американские ученые провели опыты на мышах и пришли к выводу, что арбузный сок предотвращает развитие атеросклероза сосудов. Одна группа мышей пила обычную воду, а вторая – арбузный сок. В результате сосуды второй группы были свободны от холестериновых бляшек.

Для того чтобы сказать даже самые короткие и простые слова, мы задействуем 72 мышцы.

Самая высокая температура тела была зафиксирована у Уилли Джонса (США), который поступил в больницу с температурой 46,5°C.

74-летний житель Австралии Джеймс Харрисон становился донором крови около 1000 раз. У него редкая группа крови, антитела которой помогают выжить новорожденным с тяжелой формой анемии. Таким образом, австралиец спас около двух миллионов детей.

Препарат от кашля «Терпинкод» является одним из лидеров продаж, совсем не из-за своих лечебных свойств.

Упав с осла, вы с большей вероятностью свернете себе шею, чем упав с лошади. Только не пытайтесь опровергнуть это утверждение.

Согласно исследованиям ВОЗ ежедневный получасовой разговор по мобильному телефону увеличивает вероятность развития опухоли мозга на 40%.

Желудок человека неплохо справляется с посторонними предметами и без врачебного вмешательства. Известно, что желудочный сок способен растворять даже монеты.

Если бы ваша печень перестала работать, смерть наступила бы в течение суток.

Первый вибратор изобрели в 19 веке. Работал он на паровом двигателе и предназначался для лечения женской истерии.

Люди, которые привыкли регулярно завтракать, гораздо реже страдают ожирением.

У женщин в возрасте между сорока и шестьюдесятью годами часто возникает специфическое недомогание, вызванное климаксом, или менопаузой. В статье сделан обзор пр.

Нексавар (Nexavar): инструкция по применению, отзывы больных и аналоги препарата

Нексавар (действующее вещество сорафениб) — медикамент, обладающий противоопухолевой активностью. Принцип действия лекарственного средства обусловлен угнетением деятельности различных киназ, сигналы от которых считаются ключевыми звеньями развития ряда злокачественных новообразований.

В настоящее время в соответствии с рекомендациями FDA и других международных медицинских организаций, спектр применения Нексавара ограничен определенными формами рака почки, печени и щитовидной железы. Однако в клинических экспериментах в ксенотрансплантантных моделях злокачественного поражения молочной железы, кишечника, легких, яичника, меланомы и поджелудочной железы доказана эффективность сорафениба при сопутствующих мутациях KRAS и BRAF. Полученные данные свидетельствуют о сокращении площади опухоли и сосудистой сети на

Нексавар отличается двойным механизмом действия на опухолевые клетки. Препарат угнетает процессы роста структур злокачественного новообразования и кровоснабжение патологических тканей.

Сорафениб был одобрен FDA в конце 2005 года после получения данных клинических исследований об эффективности применения вещества при метастатическом раке почки. Выживаемость без прогрессирования составила почти полгода, что вдвое превосходило результаты в группе плацебо.

Впоследствии было установлено, если сорафениб назначали в качестве первой линии терапии, выживаемость без ухудшения состояния пациента составляла минимум 9 месяцев, а при использовании после двух предварительных курсов химиотерапии без видимого результата — более 3 месяцев.

Производитель

Лекарственное вещество под международным непатентованным наименованием (МНН) сорафениб (sorafenib) было получено и испытано при совместной работе специалистов фармацевтических компаний Bayer AG (Германия) и Onyx Pharmaceuticals (США). На рынок препарат вышел под патентованным торговым названием Нексавар (Nexavar).

Изначально производитель рекомендовал лекарство для таргетной терапии метастатического ренального рака. Но в 2007 году средство одобрили для применения при гепатоцеллюлярной карциноме (наиболее распространенной формой злокачественного поражения печени), а в 2013 году — для терапии прогрессирующей дифференцированной карциномы щитовидной железы.

Инструкция по применению

Перед началом приема медикамента, у пациента возникает множество вопросов относительно того, насколько продлевает жизнь Нексавар, высока ли вероятность побочных действий. Данные клинических исследований убедительно демонстрируют эффективность препарата (цифры приведены в инструкции по применению и открытых источниках), однако все нюансы использования лекарства определяются только врачом на основании диагноза и реакции пациента на проводимое лечение.

Лекарственная форма

Медикамент выпускается в форме таблеток с одинаковой дозировкой фармакологически активного вещества.

Описание и состав

Основное действующее вещество лекарства Нексавар — сорафениб в форме тозилата в дозировке 0,2 г (что соответствует 200 мг). В качестве терапевтически индифферентных вспомогательных ингредиентов применяются кроскармеллоза натрия, целлюлоза, гипромеллоза, натрия лаурил сульфат, соединения железа, магния и титана, полиэтиленгликоль. Каждая таблетка имеет красный оттенок с маркировкой дозы активного компонента.

Фармакологическая группа

Нексавар является противоопухолевым средством класса ингибиторов протеинкиназ.

Читайте также:  Мятные таблетки: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Фармакодинамика

Действующее вещество легко проникает через клеточные мембраны, воздействуя на тирозинкиназы следующих типов:

Средство также ингибирует серинтреонинкиназы b-Raf и р38. Таким образом сорафениб блокирует распространение кровеносных сосудов и кровенаполнение опухоли за счет угнетения VEGFR2 и PDGFR. Процесс апоптоза (гибели клеток по окончании жизненного цикла) активизируется при ингибировании Raf/МЕК/ERK.

Влияние препарата на интервал QT оценивали в исследовании с участием 58 пациентов. Максимальное отклонение при наблюдении не превышало 8 мс.

Фармакокинетика

Абсорбция. Относительная биодоступность не превышает 50%. Пиковые концентрации в плазме отмечают через 3 часа после приема таблетки. Пища с содержанием жиров не более 30% и 700 калорий незначительно влияет на фармакокинетику лекарства, однако жирная еда снижает биодоступность до 30%. Поэтому принимать таблетки рекомендуют натощак.

Распределение. Сорафениб связывается с белками сыворотки почти на 100% (по результатам эксперимента in vitro). Ежедневное применение препарата сопровождается кумуляцией активного компонента. Показатели равновесной терапевтической концентрации отличаются в зависимости от основного диагноза.

Биотрансформация. Сорафениб подвергается окислительным преобразованиям с участием печеночных ферментов группы CYP3A4 и глукуронизации под влиянием UGT1A9. Известны 8 метаболитов активного ингредиента Нексавара, 5 из них выявляют в сыворотке. Основной продукт биохимических реакций — пиридин-N-оксид от циркулирующего препарата), по эффективности практически не отличается от сорафениба, на долю которого приходится

Элиминация. Период полувыведения колеблется от 1 до 2 суток. Однако при постоянном приеме почти 96% дозы обнаруживаются через 2 недели. Большая часть (до 80%) выводится с фекальными массами (половина — в неизменном виде), остальная концентрация — с уриной в форме глюкуронизированных метаболитов.

Фармакокинетические параметры у отдельных категорий пациентов. Возраст, половая принадлежность и вес не оказывают значимого влияния на метаболизм и клиническую эффективность медикамента. Заболевания почек (вне зависимости от тяжести) и патологии печени (незначительные и умеренные) не требуют коррекции дозы лекарства.

О действующем веществе

Международное название сорафениба — sorafenib, эмпирическая формула — С21Н16СIF3N4О3×С7Н8О3S. Молекулярная масса — 637,0 г/моль. Практически не растворим в воде, слабо растворим в спирте и хорошо растворяется в полиэтиленгликоле. Код по АТХ — L01ХЕ05.

Показания к применению

Нексавар рекомендуют для таргетной терапии неоперабельной гепатоцеллюлярной карциномы, метастатического рака почки и дифференцированного рака щитовидной железы (локального или метастатического, прогрессирующего, не «отвечающего» на лечение радиоактивным йодом).

Противопоказания

Использование Нексавара ограничено при индивидуальной непереносимости компонентов медикамента, в комбинации с Карбоплатином и Паклитакселом при сопутствующем плоскоклеточном раке легких. Также препарат не назначают беременным и кормящим женщинам (либо рекомендовано прерывание беременности/перевод ребенка на смесь), детям и подросткам до достижения 18 лет.

Способ применения и режим дозирования

Терапевтически целесообразная доза Нексавара — 0,8 г в сутки (по 2 таблетки дважды в день с интервалом 12 часов). Пить капсулы следует «на пустой желудок» (как минимум за 60 минут до еды или 2 часа после).

Рекомендации по снижению дозы. Уменьшить количество Нексавара или приостановить/прекратить терапию следует при тяжелых формах:

  • инфаркта или гипоксии миокарда;
  • геморрагического синдрома;
  • стойкой гипертензии на фоне приема соответствующих лекарств;
  • перфорации гастроинтестинального тракта;
  • угрожающей пролонгации интервала QT;
  • лекарственного гепатита.

Тактика постепенного снижения дозы состоит в следующем. Первый этап до 0,6 г в день (0,4 + 0,2 с интервалом 12 часов). При сохранении осложнений — до 0,4 г (по 0,2 через каждые 12 часов), при отсутствии результата от уменьшения количества — до 0,2 г в день. Если интенсивность побочных реакций сохраняется на прежнем уровне, лечение отменяют.

Отдельные группы пациентов. Коррекции дозы у пациентов старше 65 лет, больных с сопутствующими патологиями почек и печени не требуется.

Побочные действия

По данным клинических исследований, наиболее часто встречаемыми побочными эффектами служат расстройства стула, эпидермальные реакции (например, ладонно-подошвенный синдром), астения и повышение артериального давления. Но осложнения степени тяжести) отмечали только в 3% случаев.

Также существует вероятность следующих нежелательных явлений:

  • слабость;
  • снижение веса;
  • выпадение волос;
  • чрезмерная сухость кожи;
  • тошнота и рвота;
  • потеря аппетита;
  • повышенная кровоточивость;
  • сенсорная нейропатия;
  • боли в области живота, суставов, головные боли;
  • нарушения дыхания.

Испытания продемонстрировали относительную безопасность применения Нексавара у пациентов с риском кардиоваскулярных осложнений. Побочные действия, связанные с нарушением активности сердечно-сосудистой системы, обусловлены гипертонией (у 1% больных) и ишемическими нарушениями работы миокарда (у 3%).

Взаимодействие

Индукторы CYP3A4. Снижают активность противоопухолевого средства, поэтому подобного сочетания следует избегать.

Субстраты CYP2C9 (изофермент цитохрома P450). Назначают с осторожностью с определением концентрации активных компонентов.

Субстраты специфических изоферментов из группы цитохрома Р450. Не влияют на фармакокинетику медикамента.

Паклитаксел/Карбоплатин, Капецитабин, Доксорубицин/Иринотекан, Доцетаксел и другие противоопухолевые препараты. Назначают с осторожностью, контролируя состояние пациента и дозировку.

Неомицин и другие антибиотики. Потенциально могут снижать биодоступность сорафениба.

Совместимость с алкоголем

Нексавар и алкоголь несовместимы из-за риска токсического поражения печени.

Особые указания и меры предосторожности

У некоторых пациентов возникает анемия и, как следствие, сильная слабость. При снижении уровня Hb до 9 г/дл и менее показано переливание эритроцитарной массы. При этом следует исключить кровотечение из основной опухоли или метастазов.

При необходимости хирургического вмешательства препарат отменяют за 4 недели до и возобновляют через дней после операции.

При подозрении на депрессию на фоне болезни необходима консультация психиатра и назначение соответствующих препаратов из группы ингибиторов обратного захвата серотонина.

Повышение артериального давления чревато геморрагическим инсультом (отмечены у 3 пациентов). Поэтому на фоне лечения необходим регулярный контроль АД.

Склонность к диарее компенсируется препаратами на основе лоперамида. Дополнительно пациенту корректируют диету и питьевой режим. По отзывам специалистов, хороший результат оказывает холестирамин, снижающий активность перистальтики.

Диспепсические симптомы купируются при помощи препаратов на основе алюминия и/или магния.

Осложнения со стороны эпидермального покрова обусловлены ингибированием кожных рецепторов EGFR. Для предупреждения подобных нежелательных явлений рекомендуют избегать пребывания на солнце, обязательно использовать защитные и увлажняющие кремы, щадящее мыло и шампуни. Зуд купируют при помощи кортикостероидов.

Также необходимо соблюдать меры для предотвращения стоматита. Если нужно, назначают фунгицидные средства (за исключением Кетоконазола). В некоторых случаях лечение прерывают или снижают дозу противоопухолевого медикамента.

Проявления гематотоксичности, особенно потенциально опасной для жизни фебрильной нейтропении служат показанием к немедленному окончанию терапии. Возобновление лечения возможно после улучшения состояния пациента в меньшей дозе.

Передозировка

Возможны эпидермальные реакции и сильная диарея. Назначается симптоматическое лечение.

Условия хранения

При комнатной температуре.

Срок годности

Составляет 30 месяцев.

Прекращение терапии

Если назначают Нексавар, как долго его нужно принимать, определяет врач. Лечение продолжают до сохранения терапевтического эффекта или развития необратимых осложнений.

Аналоги

Из аналогов препарата Нексавар можно назвать:

  • индийский дженерик Sorafenat;
  • Сорафениб — Натив (Россия).

Стоимость подобных средств несколько ниже, но цена Nexavar компенсируется высоким профилем безопасности, доказанным в ходе клинических испытаний эффектом и гарантией качества.

Цена и где купить

Препарат внесен в перечень РЛС в России, но лекарство практически невозможно найти в продаже. В наличии средство есть лишь в аптеках Москвы, иногда — Санкт-Петербурга. Для ускорения процесса доставки и начала терапии советуют оформить заказ через фирму посредника, у которого есть возможность купить медикамент в Европе (в идеале — в Германии), привезти в Россию и отправить по указанному адресу. Стоимость 112 таблеток по 200 мг составляет примерно 4960 евро (НДС и других налогов нет). Цена в рублях будет ниже, если одновременно заказать несколько упаковок препарата.

Отзывы врачей

Александр Васильевич Резников, онколог

Нексавар назначаю часто, обычно в качестве препарата первой очереди. Результаты лечения хорошие, особенно с учетом тяжести заболеваний. Побочные эффекты отмечаю почти у половины, но осложнения купируются при помощи стандартной терапии.

Отзывы больных

Ольга, 34 года

Лечили рак щитовидки у мамы долго и безрезультатно. Но на форуме нашла информацию о Нексаваре и обратились к другому врачу. Доктор расписал лечение. Препарат заказали из Германии. Прошло несколько месяцев: по анализам, размер опухоли уменьшился. Из побочек в начале лечения была диарея.

Как не купить подделку

Приобретать лекарство нужно у надежных посредников, не откликаясь на объявления на форумах и сомнительные предложения купить с рук препарат. Представитель фирмы предоставляет кассовые документы и другие свидетельства приобретения Нексавара в лицензированной европейской аптеке.

Клинические испытания

Помимо основных показаний к применению, проводились клинические испытания относительно оценки эффективности возможности использования сорафениба при некоторых других онкологических заболеваниях. При распространенной меланоме прием Нексавара в режиме монотерапии не дал высоких эффективных результатов. Однако схема сорафениб + дакарбазин продемонстрировала положительный эффект в сочетании с умеренной токсичностью. Специалисты отметили увеличение выживаемости без прогрессирования на

В четырех исследованиях с участием больных с раком щитовидной железы получены следующие данные. Частичный ответ зарегистрирован у 25%, а с учетом стабилизации заболевания — до 100%. Причем подобные результаты достигнуты несмотря на снижение дозы у половины пациентов из-за возникновения побочных реакций. При этом большинство осложнений относили к I и II степени тяжести и легко корректировались стандартной терапией.

В начале 2013 обнародованы клинические испытания относительно применения препарата у пациентов со злокачественным поражением рака щитовидной железы, резистентном к использованию радиоактивного йода. Подобные исследования стали первыми на 40 лет. В результате в группе сорафениба срок выживания без прогрессирования составил 320 недель (против 175 недель в группе плацебо). В результате Нексавар стал первым в мире и России препаратом, одобренным к применению для лечения резистентного к радиоактивному йоду раку щитовидной железы.

В другом исследовании выживаемость без прогрессирования у пациентов, принимавших сорафениб в дозе 0,8 г в сутки, была выше на 70% по сравнению с плацебо, а медиана выживаемости без прогрессирования — почти 11 месяцев (не более 5 на плацебо).

Также оценивалась эффективность сорафениба в лечении рака шейки матки у 39 пациенток возраста Частичный ответ отметили у 5% больных, стабилизация патологического процесса — у 50%. Средняя безредицивная выживаемость превышала 10 месяцев. Предварительно женщины получали химиотерапию с использованием препаратов из группы таксанов и Цисплатина.

При сравнении лечения метастатического рака почки с применением сорафениба, тивозаниба и темсиролимуса подтверждено увеличение показателя общей выживаемости. В группе сорафениба он составил почти 30 месяцев по сравнению с при использовании других препаратов.

В еще одном клиническом исследовании пациенты с метастатическом раком почки были разделены на 2 группы: сорафениб и плацебо. Среди принимающих активное лекарство частичная регрессия зарегистрирована у 10%, стабилизация состояния и частичная регрессия — у 62%. Срок до прогрессирования в группе сорафениба вдвое превышал плацебо. Достоверная выживаемость составила почти 20 месяцев.

При лечении 300 пациентов с гепатоцеллюлярным раком (запущенная форма) общая выживаемость превысила 11 месяцев, что на 44% больше таковой на фоне других схем химиотерапии. Медиана до прогрессирования увеличилась почти до полугода (на 80% по сравнению с плацебо). Эффективность лечения повышается при комбинации с Доксорубицином.

Схема терапии

Особенности леченияДозировка
Рекомендованная дозаПо 0,4 г дважды в день
Манифестация осложненийСнижение дозы до 0,6 г в сутки
Второй эпизод осложненийПо 0,2 г два раза в день
Третий эпизод побочных реакций0,2 г в сутки

Условия продажи в аптеках

Нексавар — рецептурный препарат, но в отечественных аптеках крайне редко есть в наличии.

Нексавар

Противоопухолевый препарат, ингибитор протеинкиназы.

Фармакологические свойства

Сорафениб является ингибитором ряда ферментов из группы киназ, что снижает пролиферацию опухолевых клеток in vitro .

Доказано, что сорафениб ингибирует многочисленные внутриклеточные киназы (c-CRAF, BRAF и мутированную BRAF) и киназы клеточной поверхности (KIT, FLT-3, RET, VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3 и PDGFR-β). Некоторые из этих киназ участвуют в передаче сигнала опухолевым клеткам, в ангиогенезе и апоптозе. Сорафениб подавляет рост опухоли человеческой гепатоцеллюлярной карциномы, почечно-клеточного рака и дифференцированного рака щитовидной железы человеческих опухолевых ксенотрансплантантов в имуноскомпроментованих мышей. На моделях человеческой гепатоцеллюлярной карциномы и почечно-клеточного рака при лечении сорафениба отмечалось уменьшение ангиогенеза в опухолевой ткани. На моделях человеческой гепатоцеллюлярной карциномы, почечно-клеточного рака и дифференцированного рака щитовидной железы отмечался рост апоптоза опухолевых клеток.

Влияние Нексавар ® в дозе 400 мг 2 раза в сутки на интервал QTc оценивали в многоцентровом, открытом, нерандомизированном исследовании у 53 пациентов с поздними стадиями рака. Не было выявлено значительных изменений средних значений интервала QTc (то есть

> 20 мс) относительно исходного уровня. После одного 28-дневного цикла лечения наибольший рост среднего значения интервала QTc составило 8,5 мс (верхняя граница 90% доверительного интервала (ДИ), 13,3 мс) и наблюдалось через 6:00 после применения дозы в 1-й день 2-го цикла (см. раздел «Особенности применения»).

Клиническую безопасность и эффективность препарата Нексавар ® исследовали у пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК), почечно-клеточным раком (НКС) и дифференцированным раком щитовидной железы (ДРЩЖ).

Клиническую эффективность и безопасность применения препарата Нексавар ® оценивали в течение международного, многоцентрового, рандомизированного, двойного слепого плацебо-контролируемого исследования фазы III по участием 602 пациентов (общее количество рандомизированных пациентов) с неоперабельной гепатоцеллюлярной карциномой.

По данным финального анализа, основанного на данных, полученных из более ранних конечных точек (независимое радиологическое оценивания), период до прогрессирования опухоли был также значимо длиннее в группе Нексавар ® (HR – 0,58; р = 0,000007 см. Таблицу 1).

Результаты исследования 3 (эффективность применения при гепатоцеллюлярной карциноме)

ДИ – доверительный интервал.

1 Отношение рисков, сорафениб / плацебо, стратифицированная модель пропорциональных рисков Кокса

2 Стратифицированные логранговий критерий (для промежуточного анализа выживаемости, односторонний критерий досрочного завершения исследования альфа = 0,0077).

3 Анализ ППП, по независимой радиологической оценке, базируется на данных, полученных из более ранних конечных точек, чем анализ выживаемости.

Безопасность и эффективность применения препарата Нексавар ® при лечении распространенного почечно-клеточного рака (НКР) изучали в двух клинических исследованиях:

Исследование 1 было многоцентровым, рандомизированное, двойным слепым и плацебо-контролируемых исследованиях фазы III, проведенным у пациентов, уже прошедших один курс системной терапии.

Читайте также:  Лемсип лимон: инструкция по применению, отзывы, аналоги

В исследование были включены 769 пациентов с низким или средним риском по классификации MSKCC (Мемориальный онкологический центр Слоана-Кеттеринга), также стратифицированных по странам и рандомизированных в группу препарата Нексавар ® (400 мг 2 раза в сутки) (N = 384) или плацебо ( N = 385).

В Таблице 2 приведены обобщенные демографические данные и характеристики заболевания у пациентов, включенных в исследование. Выходные демографические показатели и признаки заболевания были распределены пропорционально в обоих терапевтических группах. Среднее время от первичной постановки диагноза НКР до рандомизации составил соответственно 1,6 и 1,9 года в группе, получавшей препарат Нексавар ® , и в группе плацебо.

Демографические данные и признаки заболевания – НКР Исследование 1

Выживаемость без прогрессии (время от рандомизации до прогрессирования заболевания или летального исхода по любым причинам (в зависимости от того, что случилось раньше)) определяли путем слепой независимой радиологической оценки с применением критериев RECIST (критерии оценки ответа при солидных опухолях).

Средний показатель ВБП составила 167 дней для пациентов, которые были рандомизированы в группу препарата Нексавар ® по сравнению с 84 днями у пациентов из группы плацебо (HR = 0,44; 95% ДИ: 0,35-0,55; р ® на ВБП, в том числе среди больных, ранее не получавших терапию интерлейкина-2 или интерфероном (N = 137; 65 пациентов принимали Нексавар ® , а 72 – плацебо), в которых среднее значение ВБП составил 172 дня на фоне применения препарата Нексавар ® и 85 дней на фоне плацебо.

Оценка ответа опухоли осуществлялась с помощью независимой радиологической оценки в соответствии с критериями RECИST. В общем, с 672 пациентов, у которых проводили оценку ответа опухоли, у 7 (2%) больных из группы Нексавар ® подтверждено частичный ответ, а в контрольной группе таких пациентов отсутствовали. Таким образом, увеличение показателя ВБП у пациентов, получавших препарат Нексавар ® , преимущественно является отражением данных по популяции со стабильным течением заболевания.

На момент проведения запланированного промежуточного анализа выживаемости, с учетом 220 летальных случаев, общий показатель выживаемости был длиннее в группе, получавшей Нексавар ® , чем в контрольной группе, а значение отношения рисков (Нексавар ® по сравнению с плацебо) составило 0,72. Этот анализ не соответствует предварительно заданным критериям статистической значимости.

Исследование 2 проводили исследование фазы ИИ по изучению отмены терапии у пациентов с метастазирующими злокачественными опухолями, включая почечно-клеточный рак. Первичной конечной точкой исследования был процент рандомизированных пациентов без прогрессирования заболевания за 24 недели. Все пациенты получали в течение первых 12 недель препарат Нексавар ® . Повторная радиологическая оценка проводилась на 12-й неделе. Пациенты с изменениями двумерных размеров опухоли ® или плацебо. Пациентам, методом рандомизации попали в контрольную группу, позволяли в случае прогрессирования заболевания переход на открытый прием препарата Нексавар ® . Пациенты, размеры опухолей которых уменьшились на ≥25%, продолжили терапию препаратом Нексавар ® , а у больных с увеличением размера опухолей на ≥25% терапию было приостановлено.

Всего к участию в исследовании 2 были привлечены 202 пациенты с распространенным НКР, в том числе больные, не получавших предшествующей терапии, и пациенты, которые по результатам гистологического анализа имели опухоли другого типа, чем НКР. После первых 12 недель терапии препаратом Нексавар ® 79 пациентов с НКР продолжили открыто получать Нексавар ® , а 65 пациентов были рандомизированы в группы, получавшие плацебо и Нексавар ® . После дополнительных 12 недель, на 24-й неделе среди 65 рандомизированных пациентов показатель отсутствия прогрессирования был значительно выше у больных, попавших в группу Нексавар ® (16/32, 50%), чем у пациентов из контрольной группы (6/33, 18 %) (р = 0,0077). Выживаемость без прогрессии у пациентов с почечно-клеточным раком была значительно длиннее в группе пациентов, получавших Нексавар ® (163 дня), чем в группе плацебо (41 день) (р = 0,0001, HR = 0,29).

Дифференцированный рак щитовидной железы

Безопасность и эффективность препарата Нексавар ® изучали в многоцентровом рандомизированном (1: 1), плацебо-контролируемом слепом исследовании с участием 417 пациентов с рефрактерным к терапии радиоактивным йодом (рй) местнораспространенного или метастатическим прогрессирующим дифференцированным раком щитовидной железы (ДРЩЖ).

Все пациенты имели активно прогрессирующее заболевание, определенное как прогрессирование в течение 14 месяцев после включения в исследование. Рефрактерность к терапии радиоактивным йодом определялась по четырем взаимодополняющими критериям. Все процедуры терапии рй и диагностические сканирования должны проводиться в условиях применения диеты с низким содержанием йода и при надлежащей стимуляции ТТГ. Критерии рефрактерности к терапии рй количество пациентов в каждой подгруппе были такими: целевой опухолевый узел с отсутствием поглощения йода по данным сканирования (68%), опухоли с поглощением йода и прогрессированием после терапии рй течение 16 месяцев после включения (12%), опухоли с поглощением йода и многократной терапией рй, последняя из которых длилась более 16 месяцев до включения, и прогрессированием заболевания после каждых двух терапий рй, проведенных с интервалом 16 месяцев (7%), применена кумулятивная доза рй ≥600 мКи (34%). Основным показателем эффективности была выживаемость без прогрессирования (ВБП) по результатам независимой радиологической оценки с применением модифицированных критериев оценки ответа при солидных опухолях, версия 1 (RECIST). RECIST было модифицировано путем включения такого показателя, как клиническое прогрессирование поражений костей, исходя из потребности в применении дистанционной лучевой терапии (4,4% от случаев прогрессирования). Дополнительные показатели эффективности включали общую выживаемость, уровень опухолевой ответы и продолжительность опухолевой ответа.

Пациенты были рандомизированы в группы, одна из которых получала Нексавар ® в дозе 400 мг 2 раза в сутки (n = 207), а другая – плацебо (n = 210). С 417 рандомизированных пациентов 48% составляли мужчины, средний возраст составлял 63 года, 61% пациентов были в возрасте от 60 лет, 60% принадлежали к европеоидной расе, 62% имели статус ECOG 0 и 99% пациентов прошли процедуру удаления щитовидной железы. По гистологическими формами, 57% пациентов из популяции исследования имели папиллярный рак, 25% – фолликулярный (в том числе карциному Гюртле), 10% – низкодифференцированный рак и 8% – другие типы рака. Метастазы наблюдались у 96% пациентов: в легких – у 86%, в лимфатических узлах – в 51% и в костях – в 27%. Средняя кумулятивная активность терапии рй, проведенной до включения в исследование, составила 400 мКи.

Среди пациентов, получавших Нексавар ® , в отличие от больных из контрольной группы, наблюдали статистически значимое увеличение показателя ВБП.

Показатели эффективности, полученные в исследовании с участием больных с дифференцированным раком щитовидной железы

Нексавар

Показания к применению

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

таблетки покрытые пленочной оболочкой

Можно ли разжевать, растолочь или сломать таблетку? А если в ней много компонентов? А если она покрыта оболочкой? Читать далее.

Противопоказания

Гиперчувствительность к компонентам препарата, беременность, период лактации, детский возраст (эффективность и безопасность не установлены).

Как применять: дозировка и курс лечения

Внутрь, в промежутках между приемами пищи или вместе с пищей, содержащей умеренное количество жира, запивая стаканом воды. Суточная доза – 800 мг в 2 приема. Лечение продолжают, пока сохраняется клиническая эффективность препарата или до появления токсического действия.

Рекомендации по снижению дозы препарата при развитии кожной токсичности: при 1 ст. (онемение, дизестезия, парестезия, безболезненная отечность, эритема, ощущение дискомфорта в руках или ногах, которые не препятствуют нормальной активности пациента) лечение препаратом продолжают с применением местной симптоматической терапии. При 1-ом возникновении 2 ст. кожной токсичности (эритема и отечность рук и ног, сопровождающиеся болью и/или ощущением дискомфорта, которые ограничивают нормальную активность пациента) лечение препаратом продолжают с применением местной симптоматической терапии; при отсутствии снижения интенсивности кожной симптоматики в течение 7 дней или 2-ой или 3-ий эпизод развития 2 ст. токсичности следует приостановить лечение препаратом, пока кожная токсичность не купируется или ее выраженность не снизится до 1 ст.; возобновление терапии начинают с дозы 400 мг/сут ежедневно или через день; при возникновении 4 эпизода кожной токсичности 2 ст. лечение следует прекратить. При 1-ом или 2-ом эпизоде развития токсичности 3 ст. (влажная десквамация, изъязвления, волдыри, выраженная боль в руках или ногах или выраженный дискомфорт, не позволяющий пациенту выполнять свои профессиональные обязанности или обслуживать себя) следует приостановить лечение препаратом, пока кожная токсичность не купируется или ее выраженность не снизится до 1 ст.; возобновление терапии начинают с дозы 400 мг/сут ежедневно или через день; при возникновении 3-го эпизода кожной токсичности 3 ст. лечение препаратом следует прекратить.

Фармакологическое действие

Ингибитор ферментов из группы киназ. Лечение Нексаваром подавляет размножение опухолевых клеток мышиной почечно-клеточной карциномы и широкого спектра человеческих опухолевых ксенотрансплантантов у мышей с удаленным тимусом. Ингибирование размножения опухолевых клеток сопровождается уменьшением ангиогенеза в опухолевой ткани.

Побочные действия

Очень часто (более 1/10), часто (более 1/100 и менее 1/10) нечасто (более 1/1000 и менее 1/100).

Со стороны органов кроветворения: очень часто – лимфопения; часто – лейкопения, анемия, нейтропения, тромбоцитопения.

Со стороны ССС: очень часто – кровотечения (включая кровотечения из ЖКТ, дыхательных путей и кровоизлияние в головной мозг), повышение АД; часто – “приливы” крови к лицу; нечасто – гипертонический криз, ишемия и/или инфаркт миокарда; застойная СН.

Со стороны дыхательной системы: часто – охриплость голоса; нечасто – ринорея.

Со стороны кожных покровов: очень часто – кожная сыпь, алопеция, ладонно-подошвенная эритродизестезия, эритема, зуд кожи; часто – эксфолиативный дерматит, угри, сухость кожи, шелушение кожи, нечасто – фолликулит, экзема, мультиформная эритема, кератоакантома/плоскоклеточный рак кожи.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто – диарея, тошнота, рвота, боль в животе; часто – стоматит, сухость слизистой оболочки полости рта, глоссодиния, диспепсия, дисфагия, анорексия, запор; нечасто – гастроэзофагеальный рефлюкс, гастрит, панкреатит, перфорация ЖКТ, гипербилирубинемия (включая желтуху), холецистит, холангит.

Со стороны нервной системы: часто – периферическая сенсорная нейропатия, депрессия; обратимая энцефалопатия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто – артралгия, миалгия.

Со стороны мочевыделительной системы: часто – почечная недостаточность.

Со стороны репродуктивной системы: часто – эректильная дисфункция; нечасто – гинекомастия.

Со стороны органов чувств: часто – звон в ушах.

Со стороны обмена веществ: нечасто – гипотиреоз.

Аллергические реакции на компоненты препарата: нечасто – кожные реакции, крапивница.

Лабораторные показатели: очень часто – гипофосфатемия, повышение активности липазы и амилазы; часто – транзиторное повышение активности ACT, АЛТ; нечасто – дегидратация, гипонатриемия, транзиторное повышение активности ЩФ, отклонения показателя MHO и концентрации протромбина.

Прочие: очень часто – повышенная утомляемость, боль различной локализации (в т.ч. в полости рта, в области опухоли, головная боль, боль в конечностях); часто – астения, гриппоподобный синдром, гипертермия, снижение массы тела; нечасто – присоединение вторичных инфекций.

Особые указания

Лечение следует проводить под наблюдением специалиста, имеющего опыт применения противоопухолевых ЛС.

Во время терапии необходимо периодически контролировать показатели периферической крови (в т.ч. лейкоцитарную формулу и количество тромбоцитов), показатели АД. В случаях развития тяжелого или стойкого повышения АД или при появлении гипертонических кризов, несмотря на проведение адекватной антигипертензивной терапии, следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения препаратом Нексавар.

Повышает риск развития кровотечений. При появлении любого кровотечения, рекомендуется рассмотреть вопрос о прекращении лечения. При совместном назначении с варфарином необходимо регулярное определение протромбинового времени и MHO, клинических признаков кровоточивости.

В случае проведения хирургических вмешательств рекомендуется временное прекращение терапии; решение о возобновлении терапии должно основываться на клинической оценке адекватности заживления раны.

При возникновении ишемии или инфаркта миокарда следует временно или постоянно прекратить терапию препаратом.

Во время лечения и как минимум в течение 3 мес после необходимо использовать надежные методы контрацепции.

При перфорации ЖКТ препарат необходимо отменить.

У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс C по шкале Чайлд-Пью) возможно замедление элиминации и, соответственно, повышение концентрации сорафениба в крови.

Может замедлить заживление ран, в т.ч. послеоперационных. Во время репарации тканей следует рассмотреть возможность временной отмены терапии препаратом Нексавар.

Применение при беременности и лактации

Исследования по применению сорафениба у беременных женщин не проводились.

Следует избегать наступления беременности в период лечения сорафенибом. Во время и как минимум в течение 2 недель после терапии сорафенибом необходимо использовать надежные методы контрацепции.

Женщины репродуктивного возраста должны быть проинформированы о потенциальной опасности сорафениба для плода, которая включает тератогенность, проблемы с выживанием плода и эмбриотоксичность.

Неизвестно, выделяется ли сорафениб с грудным молоком. Поскольку многие лекарственные средства выделяются с грудным молоком и влияние сорафениба на детей раннего возраста не изучено, женщинам следует отказаться от грудного вскармливания в период лечения сорафенибом.

В экспериментальных исследованиях на животных показана репродуктивная токсичность сорафениба, включающая способность данного вещества вызывать пороки развития. В экспериментах на крысах показано, что сорафениб и его метаболиты проникают через плацентарный барьер. Предполагается, что сорафениб подавляет ангиогенез у плода. У животных отмечается выделение с молоком сорафениба и/или его метаболитов.

Взаимодействие

Индукторы изофермента CYP3A4 (в т.ч. рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, дексаметазон, препараты зверобоя продырявленного) повышают метаболизм и снижают концентрацию сорафениба.

Взаимодействие с варфарином (субстрат изофермента CYP2C9) не является клинически значимым (не изменяет значений протромбинового времени, MHO); возможно повышение концентрации др. субстратов изофермента CYP2C9.

Возможно повышение концентрации субстратов изофермента CYP2B6 (в т.ч. бупропиона, циклофосфамида, эфавиренза, ифосфамида, метадона) и CYP2C8 (паклитаксела, амодиахина, репаглинида).

Сорафениб ингибирует активность УДФ-глюкуронилтрансферазы – UGT1A1 и UGT1A9.

Препарат ингибирует активность P-гликопротеина – возможно увеличение концентрации дигоксина в крови.

Повышает AUC доксорубицина на 21%, иринотекана на 26-42%, активного метаболита иринотекана на 67-120%, доцетаксела на 36-80%.

Вопросы, ответы, отзывы по препарату Нексавар

Приведенная информация предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов. Наиболее точные сведения о препарате содержатся в инструкции, прилагаемой к упаковке производителем. Никакая информация, размещенная на этой или любой другой странице нашего сайта не может служить заменой личного обращения к специалисту.

Ссылка на основную публикацию