Лемтрада: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Лемтрада

Показания к применению

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий

Противопоказания

Гиперчувствительность (в т.ч. к мышиным белкам), острый или обострение хронического системного инфекционного процесса, ВИЧ-инфекция, сопутствующие опухоли, требующие лечения, беременность, период лактации.

Как применять: дозировка и курс лечения

В/в инфузионно, в течение не менее 2 ч.

В первую неделю лечения назначают в возрастающих дозах – 3 мг – в 1-й день, 10 мг – во 2-й день и 30 мг в 3-й день при условии хорошей переносимости каждой дозы. Далее – 30 мг в день 3 раза в неделю (через день). Максимальная продолжительность лечения – 12 нед. У большинства больных увеличение дозы препарата до 30 мг может быть осуществлено в течение 3-7 дней. Однако при развитии тяжелых побочных реакций (особенно снижении АД, озноба, лихорадки или бронхоспазма) как при дозе 3 мг, так и 10 мг, следующая суточная доза препарата должна быть такой же и не должна увеличиваться до тех пор, пока переносимость препарата не станет удовлетворительной.

В большинстве случаев максимальный ответ на лечение достигается при применении препарата в течение 4-12 нед. После достижения всех лабораторных и клинических признаков полной ремиссии терапию прекращают при продолжающемся наблюдении за состоянием больного. При улучшении состояния больного (т.е. получении частичной ремиссии или стабилизации) и дальнейшем достижении плато без признаков улучшения в течение 4 нед и более, терапию прекращают при продолжающемся наблюдении за состоянием больного. Лечение также должно быть прекращено при наличии признаков прогрессирования заболевания.

При развитии тяжелой инфекции или выраженных признаках гематологической токсичности лечение прекращают до их исчезновения. Рекомендуется прервать терапию при снижении числа тромбоцитов менее 25000/мкл или снижении абсолютного числа нейтрофилов менее 250/мкл. Терапия может быть продолжена после лечения инфекции или токсических явлений. Рекомендации по изменению дозы препарата при развитии в процессе терапии гематотоксичности (тромбоциты менее 25000/мкл и абсолютное число нейтрофилов 250/мкл): первый случай возникновения – после исчезновения признаков гематотоксичности возобновляют лечение в дозе 30 мг, второй случай возникновения – после исчезновения признаков гематотоксичности лечение возобновляют в дозе 10 мг. При прекращении терапии более чем на 7 дней возобновление терапии осуществляется в режиме постепенного увеличения дозы. Третий случай возникновения – лечение прекращают.

Содержимого ампулы следует добавить к 100 мл 0.9% раствора NaCl или 5% раствора декстрозы через стерильный безволоконный фильтр с размером пор – 5 микрон.

Фармакологическое действие

Алемтузумаб – генно-инженерные гуманизированные IgG1 каппа моноклональные антитела, специфически связывающиеся с гликопротеином CD52, который экспрессируется на поверхности нормальных и малигнизированных В- и Т-лимфоцитов крови. Алемтузумаб вызывает лизис лимфоцитов за счет взаимодействия с антигеном CD52, который не подвержен модуляции и экспрессируется на поверхности всех В- и Т-лимфоцитов, а также моноцитов, тимоцитов и макрофагов. Лизис лимфоцитов, опосредованный антителами, обусловлен фиксацией комплемента и антитело-зависимым клеточным цитотоксическим эффектом. Данный антиген обнаружен на поверхности незначительной части (менее 5%) гранулоцитов и отсутствует на эритроцитах и тромбоцитах. Алемтузумаб не повреждает стволовые кроветворные клетки и клетки-предшественники.

Побочные действия

Более чем у 80% больных могут развиваться побочные реакции; наиболее частые известные побочные реакции наблюдаются в течение первой недели терапии.

Очень частые – более 10%, частые – 1-10%, нечастые 0.1-1%, редкие 0.01-1%, очень редкие – менее 0.01.

Реакции, связанные с инфузией: очень частые – лихорадка, озноб, тошнота, рвота, снижение АД, повышенная утомляемость, сыпь, крапивница, одышка, головная боль, зуд, диарея. Большинство перечисленных реакций выражены слабо и умеренно. Остро развивающиеся реакции, связанные с инфузией, обычно возникают в течение первой недели терапии и в последующем практически полностью исчезают. Тяжелые реакции на введение препарата (3 и 4 ст. по классификации Национального Института рака (NCI)) после первой недели терапии наблюдаются нечасто. Данные симптомы могут быть предотвращены или их выраженность может быть снижена за счет премедикации и режима увеличения дозы препарата.

Инфекции: тяжелые инфекции (3 и 4 ст. по классификации NCI) в т.ч. очень часто – пневмония с развитием сеписа и генерализованная герпетическая инфекция. Часто – оппортунистические инфекции (пневмоцистная и аспергиллезная пневмонии и инфекции, вызванные ЦМВ и вирусом Herpes zoster). Имеются немногочисленные сообщения о развитии риноцеребрального мукомикоза. Инфекции, вызванные Pneumocystis Carinii и Herpes zoster наблюдались только у больных, не получавших профилактической антибактериальной терапии.

Гематологические реакции: часто – выраженная кровоточивость, панцитопения 3 и 4 ст. выраженности (Hb – менее 80 г/л, лейкоциты – менее 2000/мкл, тромбоциты – менее 50000/мкл), положительная проба Кумбса. На настоящий момент о случаях развития у больных клинически значимого гемолиза не сообщалось.

Сообщалось о развитии у 1 больного идиопатической тромбоцитопенической пурпуры с летальным исходом.

Местные реакции наблюдаются часто, нечасто – кровоизлияние, дерматит и боль в месте введения.

Общие реакции: очень часто – озноб, лихорадка, повышенная утомляемость, анорексия; часто – боль в поясничной области, нейтропеническая лихорадка, боль в груди, отек слизистой оболочки полости рта, астения, недомогание, гриппоподобный синдром, ощущение жара; нечасто – обморок, периферические отеки, боль в ногах, аллергические реакции.

Со стороны ССС: очень часто – снижение АД; часто – повышение АД, тахикардия, ангиоспазм, гиперемия лица, сердцебиение; нечасто – ишемия периферических сосудов, брадикардия, изменения на ЭКГ, аритмия (в т.ч. наджелудочковая тахикардия, фибрилляция предсердий), инфаркт миокарда, остановка сердца.

Со стороны нервной системы и органов чувств: очень часто – головная боль; часто – потеря вкуса, тремор, гипестезия, головокружение, гиперкинезия, конъюнктивит, парестезия, спутанность сознания, тревога, сонливость, депрессия, бессонница; нечасто – нарушение походки, энофтальм, дистония, гиперестезия, повышение внутричерепного давления, потеря слуха, звон в ушах, извращение вкуса, нейропатия, нервозность, нарушение мышления, деперсонализация, расстройства личности, импотенция.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто – рвота, тошнота, диарея; часто – боль в животе, кровотечения из ЖКТ, стоматит, мукозит, нарушение функции печени, запор, диспепсия, язвенный стоматит, метеоризм; нечасто – гастроэнтерит, гингивит, отрыжка, икота, сухость слизистой оболочки полости рта, язвы слизистых оболочек ЖКТ, язвенный гингивит.

Со стороны органов кроветворения и лимфатической системы: часто – гранулоцитопения, тромбоцитопения, анемия, панцитопения, лейкопения, лимфопения, пурпура; нечасто – аплазия костного мозга, снижение гептоглобина, ДВС-синдром, гемолитическая анемия, угнетение костно-мозгового кроветворения, носовые, десневые кровотечения, изменения показателей крови.

Со стороны обмена веществ: часто – гипонатриемия, дегидратация, снижение массы тела, гипокальциемия, жажда; нечасто – обострение течения сахарного диабета, периорбитальные отеки, гипокалиемия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто – оссалгия, артралгия, миалгия.

Со стороны дыхательной системы: очень часто – пневмония, одышка; часто – пневмонит, бронхоспазм, синусит, кашель, гипоксия, инфекции верхних дыхательных путей, бронхит, фарингит, кровохарканье; нечасто – ларингит, ринит, раздражение глотки, плевральный выпот, ослабление дыхания, затруднение дыхания, респираторные заболевания, инфильтрация легочной ткани.

Cо стороны кожных покровов: очень часто – крапивница, кожная сыпь, зуд кожи, повышенная потливость; часто – эритематозная, буллезная сыпь.

Со стороны мочевыделительной системы: часто – инфекции мочевыводящих путей; нечасто – нарушение функции почек, полиурия, гематурия, недержание мочи, олигурия.

Инфекции: очень часто – сепсис, простой герпес; часто – ЦМВ-инфекция, инфекция, вызванная Pneumocystis carinii, кандидамикоз, опоясывающий герпес, грибковая инфекция, абсцессы; нечасто – вирусная, бактериальная инфекция.

Прочие: нечасто – лимфомоподобный синдром.

Особые указания

Препарат следует применять под контролем врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой терапии.

Больным следует проводить премедикацию антигистаминными и анальгезирующими ЛС перед введением первой дозы (за 30 мин), при каждом увеличении дозы и по клиническим показаниям при последующих инфузиях. Рекомендуемая премедикация: 50 мг дифенгидрамина и 500 мг парацетамола. В случаях прекращения увеличения дозы препарата для предотвращения развития реакций, связанных с инфузией, целесообразно проводить премедикацию 200 мг гидрокортизона в/в.

Антибиотики и противовирусные препараты следует назначать в плановом порядке всем больным во время и после окончания лечения.

К остро развивающимся побочным реакциям, которые могут возникать в результате высвобождения цитокинов во время начального увеличения дозы препарата, относятся: снижение АД, озноб, лихорадка, одышка и сыпь. При их умеренной и значительной выраженности введение препарата следует продолжить в дозе, предшествующей ее увеличению, с проведением необходимой премедикации до удовлетворительной переносимости каждой вводимой дозы. При прекращении терапии более чем на 7 дней, возобновление введения должно осуществляться в режиме постепенного увеличения дозы.

Выраженное снижение числа лимфоцитов как ожидаемый фармакологический эффект препарата может быть длительным и наблюдается у всех больных. Число CD4+- и CD8+-лимфоцитов начинает увеличиваться после прекращения лечения, но может не вернуться к исходному значению в течение 1 года и более. В связи с этим возрастает риск развития оппортунистических инфекций. Поэтому во время терапии и в течение не менее 2 мес после прекращения лечения рекомендуется назначение соответствующих антибактериальных препаратов для профилактики пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, а также эффективных пероральных препаратов для лечения герпеса,. При развитии выраженной и тяжело протекающей инфекции необходимо прекратить лечение до исчезновения данного осложнения с последующим возобновлением.

Преходящая нейтропения 3 и 4 ст. (менее 1000/мкл) наблюдается очень часто на 5-8 нед после начала лечения. Преходящая тромбоцитопения 3 и 4 ст. (менее 50000/мкл) отмечается очень часто в течение первых 2 нед терапии, в дальнейшем у большинства больных ее тяжесть уменьшается. Поэтому необходимо контролировать гематологические показатели. При развитии выраженной гематотоксичности лечение следует прекратить и продолжить после исчезновения признаков гематотоксичности.

Во время терапии необходимо регулярно проводить полный подсчет форменных элементов крови, в т.ч. числа тромбоцитов, особенно часто у больных с развившейся цитопенией.

В повседневной клинической практике не предусмотрен регулярный систематический контроль экспрессии CD52. Однако при решении вопроса о проведении повторного лечения целесообразно подтвердить наличие экспрессии CD52.

Специальные исследования влияния возраста на эффективность и токсичность препарата не проводились. В целом, пожилые больные (в возрасте старше 65 лет) переносят цитотоксическую терапию хуже по сравнению с лицами молодого возраста. В связи с тем, что хронический лимфолейкоз встречается преимущественно в пожилом возрасте, больные данной возрастной группы должны находиться под тщательным наблюдением во время терапии.

Исследования эффективности и безопасности применения у детей и пациентов с почечной/печеночной недостаточностью не проводились, в связи с чем, применение препарата у данной категории больных не рекомендуется, за исключением, случаев, когда ожидаемая польза превосходит потенциальный риск.

Мужчинам и женщинам детородного возраста необходимо использовать эффективные средства контрацепции во время и в течение 6 мес после окончания терапии.

Препарат противопоказан во время беременности. Известно, что человеческие IgG проникают через плацентарный барьер; препарат также проникает через плацентарный барьер, в связи с чем может потенциально снижать содержание В- и Т-лимфоцитов у плода. Исследование репродуктивной функции животных не проводились.

Не известно выделяется ли препарата с грудным молоком. Грудное вскармливание должно быть прекращено во время лечения и не менее чем в течение 4 нед после терапии.

Влияние терапии на способность пациентов водить автомобиль или работать с механизмами не изучалось. Однако следует соблюдать осторожность в связи с описанными случаями спутанности сознания и сонливости.

Беременным женщинам работать с препаратом запрещено.

При приготовлении и использовании раствора необходимо соблюдать осторожность. Для предотвращения риска воздействия препарата на организм в случае разбивания флакона или проливания раствора рекомендуется использование латексных перчаток и защитных очков.

Следует соблюдать необходимые правила использования и уничтожения препарата. Неиспользованный препарат может быть утилизирован сожжением.

Не содержит консервантов, обладающих противомикробной активностью. Препарат следует использовать непосредственно после растворения или при хранении в течение 8 ч при температуре 15-30 град.С.

Взаимодействие

Исследования взаимодействия препарата с др. ЛС не проводились. Клинически значимые взаимодействия неизвестны. Однако рекомендуемый интервал между введением препарата и др. химиотерапевтическими ЛС должен составлять не менее 3 нед.

Читайте также:  Кардиоксан: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Несмотря на отсутствие соответствующих исследований, больным не рекомендуется применение живых вирусных вакцин в течение, по крайней мере, 12 мес после терапии. Возможность формирования первичного или вторичного гуморального ответа после использования вакцин не исследовалась.

Для приготовления раствора данного препарата не должны применяться др. растворы, помимо указанных в режиме дозирования. Не следует смешивать раствор с др. растворами ЛС и вводить их одновременно через одну инфузионную систему. Несовместимость с др. препаратами неизвестна.

Лемтрада ® (Lemtrada)

Владелец регистрационного удостоверения:

Произведено:

Выпускающий контроль качества:

Лекарственная форма

рег. №: ЛП-003714 от 30.06.16 – Действующее Дата перерегистрации: 08.08.17

Лемтрада ®

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Лемтрада ®

Концентрат для приготовления раствора для инфузий бесцветный или светло-желтого цвета, прозрачный или опалесцирующий.

1 мл
алемтузумаб10 мг

Вспомогательные вещества: динатрия эдетата дигидрат – 0.0187 мг, фосфатный забуференный солевой раствор pH 7.2 (калия хлорид – 0.2 мг, калия дигидрофосфат – 0.2 мг, натрия хлорид – 8 мг, динатрия гидрофосфат безводный – 1.15 мг (соответствует 1.44 мг динатрия гидрофосфата дигидрата), полисорбат 80 – 0.1 мг, вода д/и – до 1 мл).

1.2 мл – флаконы бесцветного стекла (тип I) вместимостью 2 мл (1) – упаковки пластиковые контурные (1) – пачки картонные.

Фармакологическое действие

Представляет собой генно-инженерные гуманизированные IgG1 каппа моноклональные антитела, специфически связывающиеся с гликопротеином CD52, который экспрессируется на поверхности нормальных и малигнизированных B- и T-лимфоцитов крови. Алемтузумаб получен в результате включения 6 вариабельных зон (определяющих комплементарность участков) крысиного моноклонального антитела IgG2 в молекулу человеческого IgG1. Антитела продуцируются находящейся в питательной среде суспензией клеточной культуры млекопитающего (клетки яичника китайского хомячка).

Алемтузумаб вызывает лизис лимфоцитов за счет взаимодействия с антигеном CD52, который неподвержен модуляции и экспрессируется на поверхности всех B- и T-лимфоцитов, а также моноцитов, тимоцитов, макрофагов. Лизис лимфоцитов, опосредованный антителами, обусловлен фиксацией комплемента и антитело-зависимым клеточным цитотоксическим эффектом. Данный антиген обнаружен на поверхности незначительной части (менее 5%) гранулоцитов и отсутствует на эритроцитах и тромбоцитах.

Не повреждает стволовые кроветворные клетки и клетки-предшественники.

При рассеянном склерозе механизм действия может быть связан с иммуномодулирующим эффектом после истощения популяции лимфоцитов и их последующей репопуляции, включая изменение количества, процентного соотношения и свойств некоторых субпопуляций лимфоцитов после лечения, увеличение количества субпопуляций регуляторных Т-лимфоцитов, увеличение количества Т- и В-лимфоцитов памяти, транзиторное влияние на врожденную иммунную систему (например, на нейтрофилы, макрофаги и естественные клетки-киллеры).

Снижение количества циркулирующих В- и Т-лимфоцитов и их последующая репопуляция уменьшает вероятность обострения рассеянного склероза, что, в конечном счете, замедляет прогрессирование заболевания.

Фармакокинетика

При рассеянном склерозе введение алемтузумаба в дозе 12 мг/сут позволяло достичь значение C max , равное 3014 нг/мл, на 5 сутки начального курса лечения и 2276 нг/мл – на 3 сутки второго курса лечения. Т 1/2 составлял приблизительно 2 дня и его значения существенно не различались в ходе начального и последующего курсов терапии; концентрации в сыворотке крови в течение приблизительно 30 дней после каждого курса лечения были низкими или неопределяемыми

Показания активных веществ препарата Лемтрада ®

Активный рецидивирующе-реммитирующий рассеянный склероз у взрослых пациентов, перенесших два и более обострения в течение последних двух лет.

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10Показание
C91.1Хронический лимфоцитарный В-клеточный лейкоз

Режим дозирования

Вводят путем в/в инфузии.

Рекомендуемая доза – 12 мг/сут. Проводят 2 курса лечения или более.

Побочное действие

Инфекции и инвазии: очень часто – инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, инфекции, вызванные вирусами Herpes ­simplex типов 1 и 2; часто – инфекции, вызванные вирусом Varicella zoster, инфекции нижних дыхательных путей, гастроэнтерит, кандидоз ротовой полости, вульвовагинальный кандидоз, грипп, ушные инфекции, пневмония, вагинальные инфекции, инфекции зубов; нечасто – онихомикоз, гингивит, микозы кожи, тонзиллит, острый синусит, целлюлит, пневмонит, туберкулез, цитомегаловирусная инфекция; частота неизвестна – листериоз/листериозный менингит.

Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточненные (включая кисты и полипы): часто – папиллома кожи.

Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто – лимфопения, лейкопения, включая нейтропению; часто – лимфаденопатия, иммунная тромбоцитопеническая пурпура, тромбоцитопения, снижение гематокрита, обусловленное анемией, лейкоцитоз; нечасто – панцитопения, гемолитическая анемия; редко – гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз.

Со стороны иммунной системы: часто – синдром высвобождения цитокинов, гиперчувствительность, включая анафилаксию.

Со стороны эндокринной системы: очень часто – диффузный токсический зоб (Базедова болезнь), гипертиреоз, гипотиреоз; часто – аутоиммунный тиреоидит, включая подострый тиреоидит, зоб, положительный тест на антитиреоидные антитела.

Со стороны обмена веществ: нечасто – снижение аппетита.

Психические расстройства: часто – бессонница, тревога, депрессия.

Со стороны нервной системы: очень часто – головная боль; часто – рецидив рассеянного склероза, головокружение, гипестезия, парестезия, тремор, дисгевзия, мигрень; нечасто – нарушение чувствительности, гиперестезия, головная боль напряжения; частота неизвестна – инсульт (ишемический и геморрагический), расслоение цервикоцефальных артерий.

Со стороны органа зрения: часто – конъюнктивит, эндокринная офтальмопатия, нечеткость зрения; нечасто – диплопия.

Со стороны органа слуха и равновесия: часто – вертиго; нечасто – боль в ухе.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто – тахикардия, приливы; часто – брадикардия, ощущение сердцебиения; нечасто – фибрилляция предсердий; частота неизвестна – инфаркт миокарда.

Со стороны дыхательной системы: часто – одышка, кашель, носовое кровотечение, икота, орофарингеальная боль, бронхиальная астма; нечасто – чувство стеснения в глотке, раздражение глотки; частота неизвестна – легочное альвеолярное кровотечение.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто – тошнота; часто – боль в животе, рвота, диарея, диспепсия, стоматит; нечасто – запор, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, кровоточивость десен, сухость во рту, дисфагия, желудочно-кишечные расстройства, гематохезия (кровь в кале).

Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто – повышение активности АСТ, АЛТ; нечасто – холецистит, включая некалькулезный холецистит и острый некалькулезный холецистит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто – крапивница, сыпь, зуд, генерализованная сыпь; часто – эритема, кровоподтеки, алопеция, повышенное потоотделение, акне, поражение кожи, дерматит; нечасто – волдыри, ночная потливость, отечность лица, экзема.

Со стороны костно-мышечной системы: часто – миалгия, мышечная слабость, артралгия, боли в спине, боль в конечностях, мышечные спазмы, боль в шее, костно-мышечные боли; нечасто – костно-мышечная скованность, дискомфорт в конечностях.

Со стороны мочевыделительной системы: часто – протеинурия, гематурия; нечасто – нефролитиаз, кетонурия, нефропатии, включая анти-ГБМ (гломерулонефрит, обусловленный антителами к гломерулярной мембране) болезнь.

Со стороны половых органов и молочной железы: часто – меноррагия, нерегулярные менструации; нечасто – цервикальная дисплазия, аменорея.

Общие реакции: очень часто – повышение температуры тела, усталость, озноб; часто – дискомфорт в грудной клетке, боль, периферический отек, астения, гриппоподобное состояние, общий дискомфорт (чувство общего недомогания).

Лабораторные и инструментальные данные: часто – увеличение концентрации креатинина в крови; нечасто – снижение массы тела, увеличение массы тела, снижение количества эритроцитов, положительный бактериальный тест, повышение концентрации глюкозы в крови, увеличение объема клеток.

Прочие: часто – ушибы, инфузионные реакции.

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при беременности и в период грудного вскармливания противопоказано.

Грудное вскармливание следует прекратить во время лечения, а также в течение 4 месяцев после проведения последней инфузии в рамках любого курса терапии.

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Применение у пожилых пациентов

Особые указания

С осторожностью применять у пациентов с ИБС и получающих антигипертензивные препараты.

Премедикацию антигистаминными препаратами и неопиоидными анальгетиками следует проводить до первого введения алемтузумаба, при каждом последующем введении увеличенной дозы препарата, а также по клиническим показаниям.

Во время терапии и в течение не менее 2 месяцев после ее окончания следует проводить профилактику развития инфекций. При тяжелых инфекционных осложнениях следует прекратить применение алемтузумаба до их исчезновения.

В период лечения следует регулярно проводить развернутый анализ показателей периферической крови. При развитии выраженной гематотоксичности следует прекратить применение алемтузумаба до полного ее исчезновения.

В период лечения следует тщательно контролировать клиническое состояние пациентов пожилого возраста.

Безопасность и эффективность применения алемтузумаба у детей, пациентов с заболеваниями печени и почек не изучены.

Не рекомендуется применение алемтузумаба у пациентов с заболеваниями печени и почек, за исключением случаев, когда ожидаемая польза терапии превосходит потенциальный риск развития побочных эффектов.

Рекомендуется завершить курс иммунизации в соответствии с национальными требованиями по вакцинации, как минимум, за 6 недель до начала применения алемтузумаба.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Во время или в течение 24 после проведения инфузии алемтузумаба возможно развитие головокружения, что может оказывать временное влияние на способность к управлению транспортными средствами и к другим потенциально опасным видам деятельности.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном или последовательном применении алемтузумаба с иммунодепрессантами или противоопухолевыми препаратами следует учитывать возможность усиления иммуносупрессии.

Необходимо прекратить применение препаратов интерферона бета и глатирамера ацетата за 28 дней до начала применения алемтузумаба.

Лемтрада® (Lemtrada)

Международный классификатор болезней (МКБ-10):

Состав и форма выпуска

Концентрат для приготовления раствора для инфузий бесцветный или светло-желтого цвета, прозрачный или опалесцирующий.

1 мл
алемтузумаб10 мг

Вспомогательные вещества: динатрия эдетата дигидрат – 0.0187 мг, фосфатный забуференный солевой раствор pH 7.2 (калия хлорид – 0.2 мг, калия дигидрофосфат – 0.2 мг, натрия хлорид – 8 мг, динатрия гидрофосфат безводный – 1.15 мг (соответствует 1.44 мг динатрия гидрофосфата дигидрата), полисорбат 80 – 0.1 мг, вода д/и – до 1 мл).

1.2 мл – флаконы бесцветного стекла (тип I) вместимостью 2 мл (1) – упаковки пластиковые контурные (1) – пачки картонные.

Фармакологическое действие

Представляет собой генно-инженерные гуманизированные IgG1 каппа моноклональные антитела, специфически связывающиеся с гликопротеином CD52, который экспрессируется на поверхности нормальных и малигнизированных B- и T-лимфоцитов крови. Алемтузумаб получен в результате включения 6 вариабельных зон (определяющих комплементарность участков) крысиного моноклонального антитела IgG2 в молекулу человеческого IgG1. Антитела продуцируются находящейся в питательной среде суспензией клеточной культуры млекопитающего (клетки яичника китайского хомячка).

Алемтузумаб вызывает лизис лимфоцитов за счет взаимодействия с антигеном CD52, который неподвержен модуляции и экспрессируется на поверхности всех B- и T-лимфоцитов, а также моноцитов, тимоцитов, макрофагов. Лизис лимфоцитов, опосредованный антителами, обусловлен фиксацией комплемента и антитело-зависимым клеточным цитотоксическим эффектом. Данный антиген обнаружен на поверхности незначительной части (менее 5%) гранулоцитов и отсутствует на эритроцитах и тромбоцитах.

Не повреждает стволовые кроветворные клетки и клетки-предшественники.

При рассеянном склерозе механизм действия может быть связан с иммуномодулирующим эффектом после истощения популяции лимфоцитов и их последующей репопуляции, включая изменение количества, процентного соотношения и свойств некоторых субпопуляций лимфоцитов после лечения, увеличение количества субпопуляций регуляторных Т-лимфоцитов, увеличение количества Т- и В-лимфоцитов памяти, транзиторное влияние на врожденную иммунную систему (например, на нейтрофилы, макрофаги и естественные клетки-киллеры).

Снижение количества циркулирующих В- и Т-лимфоцитов и их последующая репопуляция уменьшает вероятность обострения рассеянного склероза, что, в конечном счете, замедляет прогрессирование заболевания.

Показания

Активный рецидивирующий рассеянный склероз у взрослых пациентов, перенесших два и более обострения в течение последних двух лет.

Режим дозирования

Вводят путем в/в инфузии.

Дозу и схему лечения устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний.

При развитии тяжелой инфекции или выраженных признаках гематологической токсичности лечение прекращают до их исчезновения. Лечение следует прекратить при наличии симптомов прогрессирования заболевания.

Противопоказания к применению

Острый или обострение хронического системного инфекционного процесса; ВИЧ-инфекция; сопутствующие опухоли, требующие лечения; беременность, период лактации; возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к алемтузумабу.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при беременности и в период лактации противопоказано.

Женщинам и мужчинам детородного возраста следует применять надежные методы контрацепции во время лечения и в течение 6 месяцев после его окончания.

Беременным запрещено работать с алемтузумабом.

Грудное вскармливание следует прекратить во время лечения и на период 4 недели после его окончания.

Применение при нарушениях функции печени

Не рекомендуется применение алемтузумаба у пациентов с заболеваниями печени, за исключением случаев, когда ожидаемая польза терапии превосходит потенциальный риск развития побочных эффектов.

Применение при нарушениях функции почек

Не рекомендуется применение алемтузумаба у пациентов с заболеваниями почек, за исключением случаев, когда ожидаемая польза терапии превосходит потенциальный риск развития побочных эффектов.

Применение у детей

Безопасность и эффективность применения алемтузумаба у детей не изучены.

Применение у пожилых пациентов

В период лечения следует тщательно контролировать клиническое состояние пациентов пожилого возраста.

Побочные действия

Со стороны организма в целом: часто – боли в пояснице, нейтропеническая лихорадка, боль в груди, отек слизистой оболочки ротовой полости, астения, недомогание, гриппоподобные симптомы, ощущение изменения температуры тела; редко – обморок, периферические отеки, боли в ногах, аллергические реакции.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто – артериальная гипотензия; часто – артериальная гипертензия, тахикардия, ангиоспазм, гиперемия лица, ощущение сердцебиения; редко – остановка сердца, инфаркт миокарда, фибрилляция предсердий, наджелудочковая тахикардия, нарушения ЭКГ, аритмия, брадикардия, нарушения периферического кровообращения.

Со стороны нервной системы: очень часто – головная боль; часто – тремор, парестезии, головокружение, гиперкинезия, парестезия, спутанность сознания, тревога, сонливость, депрессия, бессонница; редко – нарушение походки, дистония, гиперестезия, гипертонус, невропатия, нервозность, нарушение мышления, деперсонализация, импотенция, расстройства личности.

Со стороны органов чувств: часто – потеря вкусовых ощущений, конъюнктивит; редко – энофтальм, потеря слуха, звон в ушах, извращение вкуса.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто – тошнота, рвота, диарея; часто – боли в животе, желудочно-кишечное кровотечение, стоматит, мукозит, нарушение функции печени, запор, диспепсия, язвенный стоматит, метеоризм; редко – гастроэнтерит, гингивит, отрыжка, икота, сухость во рту, язвенное поражение слизистой оболочки, язвенное поражение языка.

Со стороны системы кроветворения: часто – гранулоцитопения, тромбоцитопения, анемия, панцитопения, лейкопения, лимфопения, пурпура; редко – аплазия костного мозга, снижение уровня гаптоглобина, ДВС-синдром, гемолитическая анемия, угнетение костномозгового кроветворения, кровотечения из носа, из десен, изменения показателей крови.

Со стороны обмена веществ: часто – гипонатриемия, дегидратация, снижение массы тела, гипокальциемия, жажда; редко – обострение сахарного диабета, периорбитальные отеки, гипокалиемия.

Со стороны костно-мышечной системы: часто – боли в костях, артралгия, миалгия.

Со стороны дыхательной системы: очень часто – пневмония, одышка; часто – пневмонит, бронхоспазм, синусит, кашель, гипоксия, инфекции верхних отделов дыхательных путей, бронхит, фарингит, кровохарканье; редко – отек легких, затруднение дыхания, инфильтрация легочной ткани, респираторные заболевания, ослабление дыхания, ларингит, раздражение глотки, выпот в плевральной полости.

Со стороны мочевыделительной системы: часто – инфекции мочевыводящих путей; редко – нарушение функции почек, полиурия, гематурия, недержание мочи, олигурия.

Аллергические реакции: очень часто – крапивница.

Дерматологические реакции: очень часто – сыпь, зуд, повышенная потливость; часто – эритематозная сыпь, буллезные высыпания; редко – грибковый дерматит, онихомикоз, макуло-папулезная сыпь.

Местные реакции: часто – раздражение, покраснение; редко – кровоизлияние, дерматит, боль.

Эффекты, обусловленные иммунодепрессивным действием: очень часто – сепсис, инфекции, вызванные Herpes simplex; часто – инфекции, вызванные цитомегаловирусом, Pneumocystis carnii, Herpes zoster, кандидомикоз, грибковая инфекция, абсцесс; редко – вирусная инфекция, бактериальная инфекция.

Прочие: редко – лимфомоподобный синдром.

Условия хранения

В защищенном от света месте, при температуре 2–8 °C (не замораживать).

Хранить в недоступном для детей месте.

ЛЕМТРАДА

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при беременности и в период лактации противопоказано.

Женщинам и мужчинам детородного возраста следует применять надежные методы контрацепции во время лечения и в течение 6 месяцев после его окончания.

Беременным запрещено работать с алемтузумабом.

Грудное вскармливание следует прекратить во время лечения и на период 4 недели после его окончания.

Особые указания

С осторожностью применять у пациентов с ИБС и получающих антигипертензивные препараты.

Премедикацию антигистаминными препаратами и неопиоидными анальгетиками следует проводить до первого введения алемтузумаба, при каждом последующем введении увеличенной дозы препарата, а также по клиническим показаниям.

Во время терапии и в течение не менее 2 месяцев после ее окончания следует проводить профилактику развития инфекций. При тяжелых инфекционных осложнениях следует прекратить применение алемтузумаба до их исчезновения.

В период лечения следует регулярно проводить развернутый анализ показателей периферической крови. При развитии выраженной гематотоксичности следует прекратить применение алемтузумаба до полного ее исчезновения.

В период лечения следует тщательно контролировать клиническое состояние пациентов пожилого возраста.

Безопасность и эффективность применения алемтузумаба у детей, пациентов с заболеваниями печени и почек не изучены.

Не рекомендуется применение алемтузумаба у пациентов с заболеваниями печени и почек, за исключением случаев, когда ожидаемая польза терапии превосходит потенциальный риск развития побочных эффектов.

Рекомендуемый интервал между введением алемтузумаба и других химиотерапевтических препаратов составляет не менее 3 недель.

Не рекомендуется применение живых вирусных вакцин, по крайней мере, в течение 12 мес после терапии алемтузумабом.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Учитывая описанные случаи сонливости и спутанности сознания на фоне терапии, пациент должен соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и других потенциально опасных видах деятельности.

Владелец регистрационного удостоверения:

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство. Представляет собой генно-инженерные гуманизированные IgG1 каппа моноклональные антитела, специфически связывающиеся с гликопротеином CD52, который экспрессируется на поверхности нормальных и малигнизированных B- и T-лимфоцитов крови. Алемтузумаб получен в результате включения 6 вариабельных зон (определяющих комплементарность участков) крысиного моноклонального антитела IgG2 в молекулу человеческого IgG1. Антитела продуцируются находящейся в питательной среде суспензией клеточной культуры млекопитающего (клетки яичника китайского хомячка).

Алемтузумаб вызывает лизис лимфоцитов за счет взаимодействия с антигеном CD52, который неподвержен модуляции и экспрессируется на поверхности всех B- и T-лимфоцитов, а также моноцитов, тимоцитов, макрофагов. Лизис лимфоцитов, опосредованный антителами, обусловлен фиксацией комплемента и антитело-зависимым клеточным цитотоксическим эффектом. Данный антиген обнаружен на поверхности незначительной части (менее 5%) гранулоцитов и отсутствует на эритроцитах и тромбоцитах.

Не повреждает стволовые кроветворные клетки и клетки-предшественники.

Форма выпуска, состав и упаковка

Концентрат для приготовления раствора для инфузий бесцветный или светло-желтого цвета, прозрачный или опалесцирующий.

1 мл
алемтузумаб10 мг

Вспомогательные вещества: динатрия эдетата дигидрат – 0.0187 мг, фосфатный забуференный солевой раствор pH 7.2 (калия хлорид – 0.2 мг, калия дигидрофосфат – 0.2 мг, натрия хлорид – 8 мг, динатрия гидрофосфат безводный – 1.15 мг (соответствует 1.44 мг динатрия гидрофосфата дигидрата), полисорбат 80 – 0.1 мг, вода д/и – до 1 мл).

1.2 мл – флаконы бесцветного стекла (тип I) вместимостью 2 мл (1) – упаковки пластиковые контурные (1) – пачки картонные.

Клинико-фармакологическая группа: Иммуномодулятор. Препарат, применяемый при рассеянном склерозе Фармако-терапевтическая группа: Селективный иммунодепрессант Открыть описание активных компонентов препарата ЛЕМТРАДА ® (LEMTRADA) Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Побочное действие

Со стороны организма в целом: часто – боли в пояснице, нейтропеническая лихорадка, боль в груди, отек слизистой оболочки ротовой полости, астения, недомогание, гриппоподобные симптомы, ощущение изменения температуры тела; редко – обморок, периферические отеки, боли в ногах, аллергические реакции.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто – артериальная гипотензия; часто – артериальная гипертензия, тахикардия, ангиоспазм, гиперемия лица, ощущение сердцебиения; редко – остановка сердца, инфаркт миокарда, фибрилляция предсердий, наджелудочковая тахикардия, нарушения ЭКГ, аритмия, брадикардия, нарушения периферического кровообращения.

Со стороны нервной системы: очень часто – головная боль; часто – тремор, парестезии, головокружение, гиперкинезия, парестезия, спутанность сознания, тревога, сонливость, депрессия, бессонница; редко – нарушение походки, дистония, гиперестезия, гипертонус, невропатия, нервозность, нарушение мышления, деперсонализация, импотенция, расстройства личности.

Со стороны органов чувств: часто – потеря вкусовых ощущений, конъюнктивит; редко – энофтальм, потеря слуха, звон в ушах, извращение вкуса.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто – тошнота, рвота, диарея; часто – боли в животе, желудочно-кишечное кровотечение, стоматит, мукозит, нарушение функции печени, запор, диспепсия, язвенный стоматит, метеоризм; редко – гастроэнтерит, гингивит, отрыжка, икота, сухость во рту, язвенное поражение слизистой оболочки, язвенное поражение языка.

Со стороны системы кроветворения: часто – гранулоцитопения, тромбоцитопения, анемия, панцитопения, лейкопения, лимфопения, пурпура; редко – аплазия костного мозга, снижение уровня гаптоглобина, ДВС-синдром, гемолитическая анемия, угнетение костномозгового кроветворения, кровотечения из носа, из десен, изменения показателей крови.

Со стороны обмена веществ: часто – гипонатриемия, дегидратация, снижение массы тела, гипокальциемия, жажда; редко – обострение сахарного диабета, периорбитальные отеки, гипокалиемия.

Со стороны костно-мышечной системы: часто – боли в костях, артралгия, миалгия.

Со стороны дыхательной системы: очень часто – пневмония, одышка; часто – пневмонит, бронхоспазм, синусит, кашель, гипоксия, инфекции верхних отделов дыхательных путей, бронхит, фарингит, кровохарканье; редко – отек легких, затруднение дыхания, инфильтрация легочной ткани, респираторные заболевания, ослабление дыхания, ларингит, раздражение глотки, выпот в плевральной полости.

Со стороны мочевыделительной системы: часто – инфекции мочевыводящих путей; редко – нарушение функции почек, полиурия, гематурия, недержание мочи, олигурия.

Аллергические реакции: очень часто – крапивница.

Дерматологические реакции: очень часто – сыпь, зуд, повышенная потливость; часто – эритематозная сыпь, буллезные высыпания; редко – грибковый дерматит, онихомикоз, макуло-папулезная сыпь.

Местные реакции: часто – раздражение, покраснение; редко – кровоизлияние, дерматит, боль.

Эффекты, обусловленные иммунодепрессивным действием: очень часто – сепсис, инфекции, вызванные Herpes simplex; часто – инфекции, вызванные цитомегаловирусом, Pneumocystis carnii, Herpes zoster, кандидомикоз, грибковая инфекция, абсцесс; редко – вирусная инфекция, бактериальная инфекция.

Лемтрада®: инструкция, отзывы, цена

Латинское название: Lemtrada

Производитель: BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA, KG (Германия)

Форма выпуска, упаковка и состав

Концентрат для приготовления раствора для инфузий бесцветный или светло-желтого цвета, прозрачный или опалесцирующий.

1 мл
алемтузумаб10 мг

Вспомогательные вещества[/i]: динатрия эдетата дигидрат – 0.0187 мг, фосфатный забуференный солевой раствор pH 7.2 (калия хлорид – 0.2 мг, калия дигидрофосфат – 0.2 мг, натрия хлорид – 8 мг, динатрия гидрофосфат безводный – 1.15 мг (соответствует 1.44 мг динатрия гидрофосфата дигидрата), полисорбат 80 – 0.1 мг, вода д/и – до 1 мл).

1.2 мл – флаконы бесцветного стекла (тип I) вместимостью 2 мл (1) – упаковки пластиковые контурные (1) – пачки картонные.

Клинико-фармакологическая группа: Иммуномодулятор. Препарат, применяемый при рассеянном склерозе
Фармако-терапевтическая группа: Селективный иммунодепрессант

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство. Представляет собой генно-инженерные гуманизированные IgG1 каппа моноклональные антитела, специфически связывающиеся с гликопротеином CD52, который экспрессируется на поверхности нормальных и малигнизированных B- и T-лимфоцитов крови. Алемтузумаб получен в результате включения 6 вариабельных зон (определяющих комплементарность участков) крысиного моноклонального антитела IgG2 в молекулу человеческого IgG1. Антитела продуцируются находящейся в питательной среде суспензией клеточной культуры млекопитающего (клетки яичника китайского хомячка).

Алемтузумаб вызывает лизис лимфоцитов за счет взаимодействия с антигеном CD52, который неподвержен модуляции и экспрессируется на поверхности всех B- и T-лимфоцитов, а также моноцитов, тимоцитов, макрофагов. Лизис лимфоцитов, опосредованный антителами, обусловлен фиксацией комплемента и антитело-зависимым клеточным цитотоксическим эффектом. Данный антиген обнаружен на поверхности незначительной части (менее 5%) гранулоцитов и отсутствует на эритроцитах и тромбоцитах.

Не повреждает стволовые кроветворные клетки и клетки-предшественники.

Фармакокинетика

У пациентов с хроническим лимфолейкозом, получавших алемтузумаб 1 раз/нед. не более 12 недель при однократных в/в инфузиях в дозе 7.5 мг, 24 мг и 75 мг, Cmax и AUC пропорционально зависели от дозы. Средние значения Т1/2 находились в пределах 23-30 ч.

Имеются данные о том, что при хроническом лимфолейкозе увеличение концентрации алемтузумаба в сыворотке соответствовало значительному уменьшению выраженности лимфоцитоза, обусловленного опухолевым процессом. Число малигнизированных лимфоцитов, представляет собой пул клеток крови, в котором накапливается алемтузумаб. При снижении лимфоцитоза данный пул элиминируется, что приводит к увеличению минимальных и максимальных концентраций препарата в сыворотке.

Индивидуальная вариабельность фармакокинетических свойств алемтузумаба, вероятно, отчасти обусловлена различием в опухолевой массе.

После введения в начальной дозе 3 мг с дальнейшим увеличением до 30 мг 3 раза в неделю с продолжительностью лечения до 12 нед. фармакокинетика алемтузумаба описывается 2-фазной моделью и характеризуется нелинейной кинетикой в фазе элиминации. После введения последней дозы 30 мг средние значения Vd в равновесном состоянии составляют 0.15 л/кг, что указывает на преимущественное распределение активного вещества во внеклеточной жидкости и в плазме. Системный клиренс при многократном введении снижался. При многократном введении и последующей кумуляции в плазме, скорость элиминации приближалась к кинетике нулевого порядка. Таким образом, после введения первой дозы 30 мг Т1/2 составил 8 ч, после введения последней дозы 30 мг – 6 дней. Равновесные концентрации достигались, примерно, через 6 недель лечения.

Показания препарата

Режим дозирования

Вводят путем в/в инфузии. Начальная доза – 3 мг. В дальнейшем дозу устанавливают в соответствии со схемой лечения. Максимальная продолжительность лечения – 12 недель.

При развитии тяжелой инфекции или выраженных признаках гематологической токсичности лечение прекращают до их исчезновения. Лечение следует прекратить при наличии симптомов прогрессирования заболевания.

Побочное действие

Со стороны организма в целом: часто – боли в пояснице, нейтропеническая лихорадка, боль в груди, отек слизистой оболочки ротовой полости, астения, недомогание, гриппоподобные симптомы, ощущение изменения температуры тела; редко – обморок, периферические отеки, боли в ногах, аллергические реакции.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто – артериальная гипотензия; часто – артериальная гипертензия, тахикардия, ангиоспазм, гиперемия лица, ощущение сердцебиения; редко – остановка сердца, инфаркт миокарда, фибрилляция предсердий, наджелудочковая тахикардия, нарушения ЭКГ, аритмия, брадикардия, нарушения периферического кровообращения.

Со стороны нервной системы: очень часто – головная боль; часто – тремор, парестезии, головокружение, гиперкинезия, парестезия, спутанность сознания, тревога, сонливость, депрессия, бессонница; редко – нарушение походки, дистония, гиперестезия, гипертонус, невропатия, нервозность, нарушение мышления, деперсонализация, импотенция, расстройства личности.

Со стороны органов чувств: часто – потеря вкусовых ощущений, конъюнктивит; редко – энофтальм, потеря слуха, звон в ушах, извращение вкуса.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто – тошнота, рвота, диарея; часто – боли в животе, желудочно-кишечное кровотечение, стоматит, мукозит, нарушение функции печени, запор, диспепсия, язвенный стоматит, метеоризм; редко – гастроэнтерит, гингивит, отрыжка, икота, сухость во рту, язвенное поражение слизистой оболочки, язвенное поражение языка.

Со стороны системы кроветворения: часто – гранулоцитопения, тромбоцитопения, анемия, панцитопения, лейкопения, лимфопения, пурпура; редко – аплазия костного мозга, снижение уровня гаптоглобина, ДВС-синдром, гемолитическая анемия, угнетение костномозгового кроветворения, кровотечения из носа, из десен, изменения показателей крови.

Со стороны обмена веществ: часто – гипонатриемия, дегидратация, снижение массы тела, гипокальциемия, жажда; редко – обострение сахарного диабета, периорбитальные отеки, гипокалиемия.

Со стороны костно-мышечной системы: часто – боли в костях, артралгия, миалгия.

Со стороны дыхательной системы: очень часто – пневмония, одышка; часто – пневмонит, бронхоспазм, синусит, кашель, гипоксия, инфекции верхних отделов дыхательных путей, бронхит, фарингит, кровохарканье; редко – отек легких, затруднение дыхания, инфильтрация легочной ткани, респираторные заболевания, ослабление дыхания, ларингит, раздражение глотки, выпот в плевральной полости.

Со стороны мочевыделительной системы: часто – инфекции мочевыводящих путей; редко – нарушение функции почек, полиурия, гематурия, недержание мочи, олигурия.

Аллергические реакции: очень часто – крапивница.

Дерматологические реакции: очень часто – сыпь, зуд, повышенная потливость; часто – эритематозная сыпь, буллезные высыпания; редко – грибковый дерматит, онихомикоз, макуло-папулезная сыпь.

Местные реакции: часто – раздражение, покраснение; редко – кровоизлияние, дерматит, боль.

Эффекты, обусловленные иммунодепрессивным действием: очень часто – сепсис, инфекции, вызванные Herpes simplex; часто – инфекции, вызванные цитомегаловирусом, Pneumocystis carnii, Herpes zoster, кандидомикоз, грибковая инфекция, абсцесс; редко – вирусная инфекция, бактериальная инфекция.

Прочие: редко – лимфомоподобный синдром.

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при беременности и в период лактации противопоказано.

Женщинам и мужчинам детородного возраста следует применять надежные методы контрацепции во время лечения и в течение 6 месяцев после его окончания.

Беременным запрещено работать с алемтузумабом.

Грудное вскармливание следует прекратить во время лечения и на период 4 недели после его окончания.

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Применение у пожилых пациентов

Особые указания

С осторожностью применять у пациентов с ИБС и получающих антигипертензивные препараты.

Премедикацию антигистаминными препаратами и неопиоидными анальгетиками следует проводить до первого введения алемтузумаба, при каждом последующем введении увеличенной дозы препарата, а также по клиническим показаниям.

Во время терапии и в течение не менее 2 месяцев после ее окончания следует проводить профилактику развития инфекций. При тяжелых инфекционных осложнениях следует прекратить применение алемтузумаба до их исчезновения.

В период лечения следует регулярно проводить развернутый анализ показателей периферической крови. При развитии выраженной гематотоксичности следует прекратить применение алемтузумаба до полного ее исчезновения.

В период лечения следует тщательно контролировать клиническое состояние пациентов пожилого возраста.

Безопасность и эффективность применения алемтузумаба у детей, пациентов с заболеваниями печени и почек не изучены.

Не рекомендуется применение алемтузумаба у пациентов с заболеваниями печени и почек, за исключением случаев, когда ожидаемая польза терапии превосходит потенциальный риск развития побочных эффектов.

Рекомендуемый интервал между введением алемтузумаба и других химиотерапевтических препаратов составляет не менее 3 недель.

Не рекомендуется применение живых вирусных вакцин, по крайней мере, в течение 12 мес после терапии алемтузумабом.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Учитывая описанные случаи сонливости и спутанности сознания на фоне терапии, пациент должен соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и других потенциально опасных видах деятельности.

ИНФОРМИРУЙТЕ ВРАЧА О ПОЯВЛЕНИИ У ВАС ЛЮБЫХ, В ТОМ ЧИСЛЕ НЕ УПОМЯНУТЫХ В ДАННОЙ ИНСТРУКЦИИ, НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫХ РЕАКЦИЯХ И ОЩУЩЕНИЯХ! А ТАКЖЕ ОБ ИЗМЕНЕНИИ ЛАБОРАТОРНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ НА ФОНЕ ПРИЕМА ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА!

Лемтрада против рассеянного склероза

Лемтрада — препарат против рассеянного склероза, также известный под названием алемтузумаб. Он представляет собой моноклональное антитело, которое связывается с определенными рецепторами на поверхности иммунных клеток и меняет работу иммунитета таким образом, что он перестает атаковать нервные волокна. В настоящее время американское Управление по надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) рекомендует использовать Лемтраду при рецидивирующих формах рассеянного склероза, после того как два или более курсов классического лечения не принесли эффекта.

Как работает Лемтрада?

Рассеянный склероз — аутоиммунное заболевание, при котором иммунитет атакует оболочки нервных волокон, необходимые для нормального проведения импульсов. Болезнь протекает хронически и в настоящее время считается неизлечимой, врачи могут лишь замедлить ее прогрессирование.

Иммунная система устроена сложно. В ее состав входят разные виды клеток, они «общаются» между собой и с другими тканями организма при помощи молекулярных сигналов. На поверхности иммунных клеток есть особые белки-рецепторы. Когда они получают сигнал и активируются, это приводит к определенным эффектам.

Один из таких рецепторов называется CD52 (другое название — CAMPATH-1 антиген). Лейкоциты, которые несут его на своей поверхности, склонны к агрессии против нервной системы. Именно им приписывают ведущую роль в возникновении рецидивирующего рассеянного склероза.

Лемтрада прикрепляется к белым кровяным клеткам-носителям рецептора CD52 и устраивает их «геноцид». Организм очищается от «лейкоцитов-вредителей», постепенно их место занимают «полезные» иммунные клетки.

Этот механизм действия был изучен на трансгенных мышах. Тонкости работы препарата в организме человека до сих пор до конца не известны.

Кого и как лечат Лемтрадой?

Наиболее эффективной терапией при рассеянном склерозе в настоящее время считаются схемы с применением ПИТРС — препаратов, изменяющих течение рассеянного склероза. Обычно их нужно вводить через каждые несколько дней или ежемесячно.

При лечении Лемтрадой достаточно лишь двух коротких курсов в течение двух лет:

  • Первый курс продолжается 5 дней подряд. Каждый день в течение 4 часов препарат вводят внутривенно, после этого за состоянием пациента наблюдают в течение 2 часов.
  • Второй курс проводят через год, он продолжается 3 дня.

Основное показание к назначению Лемтрады, как мы уже упоминали — рецидивирующий рассеянный склероз, если, несмотря на проводимое лечение другими препаратами, у пациента в течение последнего года произошел рецидив или обнаружены ухудшения по результатам МРТ.

Иногда алемтузумаб применяют в качестве препарата первой линии, если у человека, страдающего рассеянным склерозом, недавно произошел рецидив, либо во время МРТ обнаружен активный процесс (новые очаги поражения в головном мозге).

Насколько это лучше, чем классическая терапия?

Результаты одного из самых крупных исследований опубликованы в авторитетном научном журнале The Lancet. Авторы пришли к выводу о том, что при лечении Лемтрадой риск рецидива на 54,9% ниже, чем при применении препарата из группы ПИТРС — интерферона бета-1а (препарат Rebif). Именно публикация в «Ланцете» во многом поспособствовала тому, что в ноябре 2014 года препарат был одобрен в США для лечения рассеянного склероза.

Похожие результаты отмечались и во время других исследований.

С риском инвалидности ситуация оказалась неоднозначной. В одних исследованиях алемтузумаб показал себя на 42% лучше, чем интерферон. В других разница составила 30% — такой показатель мог быть обусловлен не лекарствами, а случайными причинами.

Риски, связанные с введением препарата

Лемтрада — не безопасный препарат. Лечение связано с определенными рисками. Некоторые побочные эффекты могут угрожать жизни:

  • Аутоиммунные состояния, при которых иммунная система начинает атаковать собственные ткани организма. При иммунной тромбоцитопении развивается повышенная кровоточивость, при поражении почек — тяжелая почечная недостаточность, которая может потребовать диализа, пересадки почки.
  • Реакции на введение препарата развиваются в течение 24 часов (иногда позже) после инфузии, могут быть очень тяжелыми. Тревожные симптомы, при которых нужно немедленно обратиться к врачу: отек лица, затруднение дыхания, сильная слабость, учащение или замедление сердцебиения, ощущение, как будто сердце «замирает», «переворачивается», «выпрыгивает из груди», боль в груди, сыпь на коже.
  • Онкологические заболевания. Лечение Лемтрадой повышает риск рака щитовидной железы, меланомы, лимфомы.
  • Проблемы с щитовидной железой. Возможно как повышение (гипертиреоз), так и снижение (гипотиреоз) её функции. «Тревожные звоночки»: сильная потливость, беспричинное снижение или увеличение веса, учащенное сердцебиение, нервозность, эмоциональная нестабильность, повышенная утомляемость, зябкость в руках и ногах, запоры.
  • Проблемы с кровью. Из-за снижения количества разных видов клеток в крови развиваются некоторые нарушения: частые инфекции, желтуха, боли в грудной клетке, учащенное сердцебиение, потемнение мочи.
  • Тяжелые инфекции. Повышается вероятность заражения вирусами герпеса, гепатита, туберкулеза.
  • Нарушения со стороны легких. У некоторых пациентов, получающих алемтузумаб, развивается пневмонит — неинфекционное воспаление легких.

О чем важно сообщить врачу до начала лечения?

Риск серьезных побочных эффектов можно снизить, если назначать препарат строго по показаниям и не применять его у людей, у которых и без того есть проблемы со здоровьем. Если пациент страдает хотя бы одним из следующих состояний, врач обязательно должен об этом знать:

  • повышенная кровоточивость;
  • нарушение функции щитовидной железы;
  • нарушение функции почек;
  • ВИЧ;
  • любые инфекции, в том числе недавно перенесенные;
  • онкологическое заболевание;
  • прививка живой вакциной в течение предыдущих 6 недель.

Беременность и кормление грудью также являются противопоказаниями к применению препарата. Если вы принимаете любые лекарства, витамины, БАДы — обязательно расскажите об этом доктору.

Мы предлагаем пройти комплексную реабилитацию при рассеянном склерозе.
Для подробной информации позвоните нам по номеру +7 (495) 023-10-24 . Мы в кратчайшие сроки организуем консультацию с признанными экспертами по лечению рассеянного склероза.

Читайте также:  Розарт: инструкция по применению, отзывы, аналоги
Ссылка на основную публикацию