Лейцита: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Лейцита

Показания к применению

Нейтропения (в т.ч. у больных, получающих цитостатические ЛС по поводу немиелоидных злокачественных заболеваний); сокращение продолжительности периода нейтропении и ее клинических последствий у пациентов, готовящихся к трансплантации костного мозга; стойкая нейтропения у пациентов с развернутой стадией ВИЧ-инфекции (абсолютное число нейтрофилов 1 тыс./мкл и менее); мобилизация периферических стволовых клеток (в т.ч. после миелосупрессивной терапии); нейтропения (наследственная, периодическая или идиопатическая – число нейтрофилов ниже или равно 500/мкл) и тяжелые или рецидивирующие инфекции (в анамнезе) в последние 12 мес.

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

раствор для внутривенного и подкожного введения, раствор для подкожного введения

Противопоказания

Гиперчувствительность (в т.ч. к колониестимулирующим факторам, Escherichia coli), наследственная нейтропения (синдром Костманна) с патологической цитогенетикой; увеличение доз цитотоксических химиотерапевтических ЛС выше рекомендованных; одновременная лучевая или химиотерапия; терминальная стадия ХПН, период лактации, период новорожденности.

Как применять: дозировка и курс лечения

П/к или в виде коротких в/в инфузий (в течение 30 мин), ежедневно до тех пор пока число нейтрофилов не перейдет ожидаемый минимум (надир) и не вернется в диапазон нормальных значений. Препарат разводят в 5% растворе декстрозы.

Предпочтителен п/к путь введения. Выбор пути введения зависит от конкретной клинической ситуации.

Стандартные схемы цитотоксической терапии: по 0.5 млн ЕД (5 мкг)/кг 1 раз в сутки. Первую дозу препарата вводят не ранее чем через 24 ч после проведения цитотоксической химиотерапии. Длительность терапии до 14 дней. После индукционной и консолидационной терапии острого миелолейкоза продолжительность терапии может увеличиваться до 38 дней, в зависимости от типа, доз и использованной схемы цитотоксической химиотерапии. Преходящее увеличение числа нейтрофилов наблюдается обычно через 1-2 дня после начала лечения. Для достижения стабильного терапевтического эффекта необходимо продолжать терапию до тех пор пока число нейтрофилов не перейдет через ожидаемый минимум и не достигнет нормальных значений. Не рекомендуется отменять препарат преждевременно, до перехода числа нейтрофилов через ожидаемый минимум. Лечение прекращают, если абсолютное число нейтрофилов после надира достигло 1 тыс./мкл.

После миелоаблятивной терапии с последующей аутологичной или аллогенной трансплантацией костного мозга: п/к или в/в инфузионно (в 20 мл 5% раствора декстрозы). Начальная доза – 1 млн ЕД (10 мкг)/кг в сутки в/в капельно или в течение 30 мин или 24 ч или путем непрерывной п/к инфузии в течение 24 ч. Первую дозу препарата следует вводить не ранее чем через 24 ч после цитотоксической химиотерапии, а при трансплантации костного мозга – не позже чем через 24 ч после инфузии костного мозга. Длительность терапии не более 28 дней. После максимального снижения числа нейтрофилов (надир), суточную дозу корректируют в зависимости от динамики числа нейтрофилов. Если число нейтрофилов превышает 1 тыс./мкл в течение 3 дней подряд, дозу уменьшают до 0.5 млн ЕД/кг/сут; затем, если абсолютное число нейтрофилов превышает 1 тыс./мкл в течение 3 дней подряд, препарат отменяют. Если в период лечения абсолютное число нейтрофилов снижается менее 1 тыс./мкл, дозу вновь увеличивают в соответствии с приведенной схемой.

Мобилизация периферических стволовых клеток крови (ПСКК) после миелосупрессивной терапии с последующей аутологичной трансфузией ПСКК с (или без) трансплантацией костного мозга или у пациентов с миелоаблятивной терапией с последующей трансфузией ПСКК: по 1 млн ЕД (10 мкг)/кг в сутки путем непрерывной 24-часовой п/к инфузии или п/к инъекции 1 раз в сутки в течение 6 дней подряд. Рекомендуется проводить 3 лейкафереза подряд на 5-й, 6-й и 7-й дни.

Мобилизация ПСКК после миелосупресиивной терпии: по 0.5 млн ЕД (5 мкг)/кг в сутки путем ежедневных п/к инъекций, начиная с 1-го дня после завершения химиотерапии и до тех пор пока число нейтрофилов не перейдет через ожидаемый минимум и не достигнет нормальных значений. Лейкаферез следует проводить в течение периода, когда абсолютное число нейтрофилов поднимается с менее 500 до 5 тыс./мкл. Пациентам, не получавшим химиотреапии, бывает достаточно одного сеанса лейкафереза. В др. случаях рекомендуется проводить дополнительные сеансы лейкафереза.

Мобилизация ПСКК у здоровых доноров для аллогенной трансплантации: п/к 1 млн ЕД (10 мкг)/кг/сут в течение 4-5 дней обеспечивает число CD34+ 4 млн/кг.

Тяжелая хроническая нейтропения: ежедневно п/к, однократно или за несколько введений. При врожденной нейтропении начальная доза – 1.2 млн ЕД (12 мкг)/кг/сут; при идиопатической или периодической нейтропении – по 0.5 млн ЕД (5 мкг)/кг/сут до стабильного повышения числа нейтрофилов более 1500/мкл. После достижения терапевтического эффекта определяют минимальную эффективную дозу для поддержания этого состояния, при этом требуется длительное ежедневное введение. Через 1-2 нед лечения начальную дозу можно удвоить или сократить на 50%, в зависимости от реакции пациента на терапию. Впоследствии каждые 1-2 нед можно производить индивидуальную коррекцию дозы для поддержания числа нейтрофилов в диапазоне 1.5-10 тыс./мкл. При тяжелых инфекциях можно применить схему с более быстрым увеличением дозы. У 97% больных, положительно отреагировавших на лечение, полный терапевтический эффект наблюдался при назначении доз до 24 мкг/кг/сут. Суточная доза не должна превышать 24 мкг/кг/сут.

Нейтропения при ВИЧ-инфекции: начальная доза – 0.1-0.4 млн ЕД (1-4 мкг)/кг/сут однократно, п/к до нормализации числа нейтрофилов. Максимальная суточная доза – 10 мкг/кг. Нормализация числа нейтрофилов наступает обычно через 2 дня. После достижения терапевтического эффекта поддерживающая доза – 300 мкг/сут 2-3 раза в неделю по альтернирующей схеме. Впоследствии может потребоваться индивидуальная коррекция дозы и длительное назначение препарата для поддержания числа нейтрофилов более 2 тыс./мкл.

У пожилых пациентов коррекции дозы не требуется.

Рекомендации по дозировке у детей такие же, как для взрослых, получающих миелосупрессивную химиотерапию.

Если препарат разводится до концентрации менее 1.5 млн ЕД (15 мкг)/мл, то в раствор следует добавлять сывороточный альбумин человека, чтобы конечная концентрация альбумина составляла 2 мг/мл (например, при конечном объеме раствора 20 мл, суммарную дозу препарата менее 30 млн ЕД (300 мкг) следует вводить с добавлением 0.2 мл 20% раствора альбумина человека). Нельзя разводить препарат до конечной концентрации менее 0.2 млн ЕД (2 мкг)/мл.

Фармакологическое действие

Гемопоэтический фактор, регулирует продукцию и высвобождение нейтрофилов из костного мозга в периферическую кровь. Дозозависимо увеличивает количество нейтрофилов с нормальной или повышенной функциональной активностью. По окончании терапии количество циркулирующих нейтрофилов снижается на 50% через 1-2 дня и возвращается к нормальному значению в течение 2-7 дней.

Побочные действия

Общие: головная боль, утомляемость, слабость, реакции в месте инъекции (менее, чем у 2% больных с тяжелой хронической нейтропенией).

Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто – слабая или умеренная (10%), иногда сильная (3%) оссалгия и миалгия (в большинстве случаев купируются приемом НПВП), артралгия, остеопороз, острый подагрический артрит, обострение ревматоидного артрита.

Со стороны пищеварительной системы: диарея, гепатомегалия.

Со стороны ССС: очень редко – преходящее снижение АД (не требующее медикаментозной коррекции), веноокклюзионная болезнь (связь с приемом препарата не установлена), кожный васкулит (при длительной терапии у 2% больных с тяжелой хронической нейтропенией), аритмия (связь с приемом препарата не установлена).

Со стороны дыхательной системы: интерстициальная пневмония (связь с приемом препарата не установлена) потенциально с неблагоприятным прогнозом (после химиотерапии, особенно схем, включающих блеомицин), инфильтраты в легких, респираторный дистресс-синдром у взрослых, дыхательная недостаточность.

Со стороны кожных покровов: алопеция, кожная сыпь, редко – синдром Свита (острый фебрильный нейтрофильный дерматоз; связь с приемом препарата не установлена).

Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: спленомегалия, боль в верхнем левом квадранте живота; редко – тромбоз сосудов; очень редко – разрыв селезенки, тромбоцитопения, анемия, носовое кровотечение (при длительном назначении), лейкоцитоз, миелодиспластический синдром и лейкоз (у 3% больных с тяжелой врожденной нейтропенией – синдром Костманна) – связь с приемом препарата не установлена.

Со стороны мочеполовой системы: редко – незначительно выраженная и умеренная дизурия.

Аллергические реакции: редко – кожная сыпь.

Лабораторные показатели: обратимое дозозависимое (обычно невыраженное или умеренное) повышение активности ЛДГ, ЩФ, ГГТ, гиперурикемия, преходящая гипогликемия после еды; очень редко – протеинурия, гематурия.

Особые указания

Лечение препаратом должно проводиться только под контролем врача-онколога или гематолога, имеющего опыт применения таких ЛС, при наличии необходимых диагностических возможностей. Процедуры мобилизации и афереза клеток должны проводиться в специализированных центрах, имеющих опыт работы и возможность адекватного контроля клеток-предшественников.

В процессе лечения должен осуществляться контроль за количеством лейкоцитов и клеточным составом костного мозга.

Раствор препарата готовится не ранее чем за 24 ч до введения и хранится при температуре 2-8 град.С.

Эффективность и безопасность препарата для мобилизации ПСКК у здоровых доноров младше 16 и старше 60 лет для аллогенной трансплантации не исследовались.

Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор человека может стимулировать рост миелоидных клеток in vitro и в отношении немиелоидных клеток. Безопасность и эффективность применения при миелодиспластическом синдроме и хроническом миелолейкозе не установлены. Особое внимание следует обращать на дифференциальный диагноз между бласттрансформацией хронического миелолейкоза и острым миелолейкозом.

Пациенты, получающие цитотоксическую химиотерапию: менее чем у 5% больных, получавших лечение в дозе более 0.3 млн ЕД (3 мкг)/кг/сут, число лейкоцитов увеличивалось до 100 тыс./мкл и более. Каких-либо побочных эффектов, связанных с этим, не отмечалось. Однако, учитывая возможный риск, связанный с тяжелым лейкоцитозом, во время лечения необходимо регулярно определять число лейкоцитов. Если при прохождении ожидаемого минимума оно превысит 50 тыс./мкл, препарат следует немедленно отменить. Если препарат применяется для мобилизации ПСКК, его отменяют в том случае, если число лейкоцитов превысит 100 тыс./мкл.

Особую осторожность следует проявлять при лечении больных, получающих высокодозную химиотерапию, поскольку улучшения исхода злокачественного новообразования показано не было, в то время как высокие дозы химиопрепаратов обладают более выраженной токсичностью, включая сердечно-сосудистые, легочные, неврологические и дерматологические реакции.

Монотерапия препаратом не предотвращает развитие тромбоцитопении и анемии, обусловленных проведением миелосупрессивной химиотерапии. Из-за возможности применения более высоких доз химиопрепаратов (например, полные дозы в соответствии со схемами) больной может подвергаться большему риску тромбоцитопении и анемии. Рекомендуется регулярно определять число тромбоцитов и гематокрит. Особую осторожность следует проявлять при применении однокомпонентных или комбинированных химиотерапевтических схем, способных вызывать тяжелую тромбоцитопению.

Применение ПСКК, мобилизованных с помощью препарата, уменьшало выраженность и продолжительность тромбоцитопении после миелосупрессивной или миелоаблятивной химиотерапии.

Особую осторожность следует проявлять при диагностике тяжелых хронических нейтропений, чтобы дифференцировать их oт др. гематологических заболеваний, таких как апластическая анемия, миелодисплазия и миелолейкоз. До начала лечения следует провести развернутый анализ крови с определением лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов, а также исследовать морфологическую картину костного мозга и кариотип.

У небольшого числа (3%) больных с тяжелой врожденной нейтропенией (синдромом Костманна), получавших препарат, наблюдались миелодиспластический синдром (МДС) и лейкоз. МДС и лейкоз – естественные осложнения этого заболевания. Их связь с лечением препарата неясна. Примерно у 12% больных с исходно нормальной цитогенетикой при повторном обследовании обнаруживались аномалии, в т.ч. моносомия 7. Если у больного с синдромом Костманна появляются цитогенетические нарушения, необходимо тщательно оценить преимущества и риск продолжения терапии. При развитии МДС или лейкоза препарат следует отменить. Пока еще неясно, предрасполагает ли длительное лечение препаратом больных с тяжелой врожденной нейтропенией (синдромом Костманна) к развитию цитогенетических аномалий, МДС и лейкоза. Больным с синдромом Костманна рекомендуется через регулярные промежутки времени (каждые 12 мес) проводить морфологические и цитогенетические исследования костного мозга.

В период лечения необходимо тщательно контролировать число тромбоцитов, особенно в течение первых нескольких недель лечения препаратом. В случае развития тромбоцитопении (число тромбоцитов стабильно ниже 100 тыс./мкл) следует рассмотреть вопрос о временной отмене препарата или уменьшении дозы. Наблюдаются также и др. изменения формулы крови, требующие тщательного контроля, в т.ч. анемия и преходящее увеличение количества миелоидных клеток-предшественников.

Следует исключить такие причины преходящей нейтропении, как вирусные инфекции. Увеличение селезенки является прямым следствием лечения препаратом. Во время клинических исследований у 31% больных с тяжелой хронической нейтропенией при пальпации обнаруживалась спленомегалия. При рентгенографии увеличение селезенки выявлялось вскоре после начала лечения и имело тенденцию к стабилизации. Было установлено, что уменьшение дозы замедляло или останавливало спленомегалию; у 3% больных потребовалась спленэктомия. Размеры селезенки нужно контролировать регулярно. Для обнаружения спленомегалии достаточно произвести пальпацию живота.

У небольшого числа больных наблюдались гематурия и протеинурия. Следует регулярно контролировать анализ мочи.

Безопасность и эффективность применения препарата у новорожденных и больных с аутоиммунной нейтропенией не установлены.

Мобилизация: проспективных рандомизированных исследований по сравнению двух рекомендуемых методов мобилизации (только филграстим или в комбинации с миелосупрессивной химиотерапией) на одном и том же контингенте больных не проводилось. Степень расхождения результатов между отдельными больными и результатами лабораторного определения числа CD34+-клеток показывает, что прямое сравнение различных исследований затруднено. Поэтому оптимальный метод рекомендовать трудно. Выбор метода мобилизации следует производить в зависимости от общих целей лечения данного больного.

Предшествующее лечение цитостатическими ЛС: у больных, у которых в анамнезе проводилась активная миелосупрессивная терапия, может не происходить достаточной активации ПСКК до рекомендуемого минимального значения (более 2 млн CD34+-клеток/кг) или ускорения нормализации содержания тромбоцитов.

Некоторые цитостатики обладают особой токсичностью по отношению к клеткам-предшественникам гемопоэза и могут отрицательно влиять на их мобилизацию Такие ЛС, как мелфалан, кармустин и карбоплатин, если они назначались в течение длительного времени до попыток мобилизации клеток-предшественников, могут снижать ее эффективность. Однако их применение одновременно с препаратом оказалось при активации клеток-предшественников эффективным. Если планируется пересадка периферических клеток-предшественников, рекомендуется запланировать мобилизацию стволовых клеток на ранней стадии курса лечения. Особое внимание следует обратить на число клеток-предшественников, активированных у таких больных до высокодозной химиотерапии. Если результаты мобилизации в соответствии с вышеприведенными критериями недостаточны, следует рассмотреть альтернативные виды лечения, не требующие использования клеток-предшественников.

Оценивая число клеток-предшественников, мобилизованных у больных с помощью препарата, следует уделить особое внимание методу количественного определения. Результаты проточного цитометрического анализа числа СD34+-клеток различаются в зависимости от конкретной методологии; необходимо с осторожностью относиться к рекомендациям по их числу, основанным на исследованиях, проведенных в др. лабораториях.

Читайте также:  Полыни горькой трава: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Статистический анализ зависимости между числом введенных СD34+-клеток и темпом нормализации числа тромбоцитов после высокодозной химиотерапии указывает на сложную, но стабильную зависимость.

В настоящее время минимальное значение прироста СD34+-клеток еще недостаточно определено.

Взаимодействие

Фторурацил усиливает тяжесть нейтропении.

Ввиду чувствительности быстроделящихся миелоидных клеток к миелосупрессивной цитотоксической химиотерапии следует соблюдать интервал в 24 ч до или после назначения миелосупрессивных препаратов.

Фармацевтически несовместим 0.9% раствором NaCl.

Лейцита в Москве

Название препаратаСтрана производительДействующее вещество (МНН)
ГраногенРоссияФилграстим
ЛейкостимРоссияФилграстим
МиеластраРоссияФилграстим
НейпомаксРоссияФилграстим
НейтростимРоссияФилграстим

Раскрыть таблицу полностью »

Название препаратаСтрана производительДействующее вещество (МНН)
ГранокринКитай, РоссияФилграстим
ГрасальваМексика, ИзраильФилграстим
ЗарсиоГермания, Австрия, ШвейцарияФилграстим
ИммуграстИндияФилграстим
НейпогенШвейцария, СШАФилграстим
ТеваграстимМексика, ИзраильФилграстим
ФилергимИндия, ВенгрияФилграстим

Раскрыть таблицу полностью »

Название препаратаФорма выпускаЦена (со скидкой)
Купить лекарство Лейкостим аналог(leucostim, filgrastim) 30 млн ед (300мкг) №12 740.00 руб.Купить с доставкой Нейпомакс аналог(фл. 30млнед/мл 1мл №5)4 205.00 руб.Купить с доставкой
Название препаратаФорма выпускаЦена (со скидкой)
Купить лекарство Нейпоген аналог(neupogen, филграстим) 30млн. 0,5мл ме №12 940.00 руб.Купить с доставкой

Инструкция

  • Владелец регистрационного удостоверения: Bag-Biologische Analisensystem, Gmbh (Германия)
Форма выпуска
Раствор для в/в и п/к введения 75 мкг/0.3 мл: фл. 1 шт.
Раствор для в/в и п/к введения 150 мкг/0.6 мл: фл. 1 шт.
Раствор для в/в и п/к введения 300 мкг/1.2 мл: фл. 1 шт.
Раствор для в/в и п/к введения 480 мкг/1.92 мл: фл. 1 шт.

Г-КСФ. Иммуномодулятор. Представляет собой высокоочищенный негликолизированный белок. Регулирует продукцию функциональных нейтрофилов и их выход в кровь из костного мозга. Вызывает заметное повышение нейтрофилов в течение 24 ч и незначительное увеличение моноцитов.

V d составляет около 150 мл/кг. Не кумулирует.

T 1/2 составляет около 3.5 ч, клиренс – около 0.6 мл/мин/кг.

Для сокращения продолжительности нейтропении и частоты фебрильной нейтропении у больных, получающих химиотерапию цитотоксическими средствами по поводу злокачественных заболеваний (за исключением хронического миелолейкоза и миелодиспластического синдрома), а также сокращения продолжительности нейтропении и ее клинических последствий у больных, получающих миелоаблативную терапию с последующей пересадкой костного мозга.

Для мобилизации аутологичных клеток-предшественников гемопоэза в периферической крови (в т.ч. после миелосупрессивной терапии), для ускорения восстановления гемопоэза путем введения этих клеток после миелосупрессии или миелоаблации.

Длительная терапия для увеличения числа нейтрофилов и снижения частоты и продолжительности инфекционных осложнений у детей и взрослых с тяжелой врожденной, периодической или злокачественной нейтропенией (абсолютное число нейтрофилов Со стороны костно-мышечной системы: возможны боли в мышцах или костях.

Со стороны мочевыделительной системы: возможна дизурия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможна транзиторная артериальная гипотензия.

Со стороны лабораторных показателей: обратимое повышение уровней ЛДГ, ЩФ и ГГТ, мочевой кислоты в плазме крови.

Прочие: редко, преимущественно после в/в введения – симптомы, указывающие на реакции аллергического типа (около половины из них были связаны с введением первой дозы).

Безопасность применения при беременности не установлена, поэтому следует оценить ожидаемую пользу терапии для матери и потенциальный риск для плода.

При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Безопасность и эффективность применения у новорожденныхне установлены.

Специальных исследований эффективности и безопасности применения филграстима у пациентов старческого возраста не проводилось.

Не рекомендуется применять у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек или печени, т.к. эффективность и безопасность филграстима у данной категории больных не изучена.

Пациентам с сопутствующими костной патологией и остеопорозом, получающим филграстим непрерывно в течение более 6 месяцев, рекомендуется контроль плотности костного вещества.

Эффективность филграстима у пациентов со значительно пониженным количеством миелоидных клеток-предшественников не изучено. Филграстим повышает число нейтрофилов путем воздействия, прежде всего, на клетки-предшественники нейтрофилов. Поэтому у больных с пониженным содержанием клеток-предшественников (например, подвергшихся интенсивной лучевой терапии или химиотерапии) степень повышения числа нейтрофилов может быть ниже.

Г-КСФ человека может вызывать рост миелоидных клеток in vitro. Аналогичные эффекты могут наблюдаться in vivo и в отношении некоторых немиелоидных клеток. Безопасность и эффективность применения филграстима у пациентов с миелодиспластическим синдромом и хроническим миелолейкозом не установлены, поэтому при этих заболеваниях он не показан. Следует особенно тщательно провести дифференциальный диагноз между бласттрансформацией хронического миелолейкоза и острым миелолейкозом.

В период лечения необходимо регулярно определять число лейкоцитов. Если после прохождения ожидаемого минимума оно превысит 50 000/мкл филграстим следует немедленно отменить. Если филграстим применяется для мобилизации клеток-предшественников гемопоэза периферической крови, его отменяют в том случае, когда число лейкоцитов превысит 100 000/мкл.

С особой осторожностью следует применять у пациентов, получающих высокодозную цитотоксическую химиотерапию.

Монотерапия филграстимом не предотвращает тромбоцитопению и анемию, обусловленные миелосупрессивной химиотерапией. Рекомендуется регулярно определять число тромбоцитов и гематокрит. Особую осторожность следует проявлять при применении однокомпонентных или комбинированных химиотерапевтических схем, известных своей способностью вызывать тяжелую тромбоцитопению.

Перед применением филграстима при тяжелых хронических нейтропениях следует особенно тщательно провести дифференциальный диагноз с другими гематологическими заболеваниями, такими как апластическая анемия, миелодисплазия и миелолейкоз. До начала лечения следует провести развернутый анализ крови с определением лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов, а также исследовать морфологическую картину костного мозга и кариотип.

Следует тщательно контролировать картину крови, в т.ч. число тромбоцитов, особенно в течение первых нескольких недель лечения филграстимом. При тромбоцитопении (число тромбоцитов стабильно ниже 100 000/мкл) следует рассмотреть вопрос о временной отмене филграстима или уменьшении дозы. Наблюдаются также и другие изменения формулы крови, требующие ее тщательного контроля, в т.ч. анемия и преходящее увеличение количества миелоидных клеток-предшественников.

В период лечения следует регулярно контролировать размер селезенки, проводить анализ мочи.

Оценивая число клеток-предшественников, мобилизованных у больных с помощью филграстима, следует уделить особое внимание методу количественного определения. Результаты проточного цитометрического анализа числа CD34 + -клеток различаются в зависимости от конкретной методологии, и следует с осторожностью относиться к рекомендациям по их числу, основанным на исследованиях, проведенных в других лабораториях.

Специальных исследований эффективности и безопасности применения филграстима у пациентов старческого возраста не проводилось.

Безопасность и эффективность применения у новорожденных и больных с аутоиммунной нейтропенией не установлены.

Лейцита

БЭГ Хеалф Кэр ГмбХ

Лейцита

раствор 150 мкг/0,6 мл 15 млн ЕД 0.6 мл 5 шт.

БЭГ Хеалф Кэр ГмбХ

Лейцита

раствор 480 мкг/1,92 мл 1.92 мл 5 шт.

БЭГ Хеалф Кэр ГмбХ

Лейцита

раствор 300 мкг/1,2 мл 1.2 мл 5 шт.

БЭГ Хеалф Кэр ГмбХ

Лейцита

раствор 150 мкг/0,6 мл 0.6 мл 5 шт.

Инструкция по применению

Описание препарата

Лейцита – это тип колониестимулирующего фактора, который представляет собой группу лекарств, которые стимулируют производство и функцию клеток крови. Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (G-CSF) – это белок, естественно вырабатываемый организмом для увеличения производства белых кровяных телец. Лейцита – это антропогенная версия G-CSF, который стимулирует производство лейкоцитов и, в частности, производство нейтрофилов. Нейтрофил – это тип лейкоцитов, который отвечает за борьбу с инфекцией и часто снижается во время онкологической терапии. Когда число этих клеток падает ниже 1000 / мм3, это называется нейтропенией, что ставит пациента на значительный риск заражения. Лейцита используется для предотвращения нейтропении, связанной с терапией рака. Его также можно использовать для увеличения количества белых кровяных клеток до сбора стволовых клеток для трансплантации. Он используется для уменьшения подавления костного мозга (снижение количества крови), вторичного по отношению к раку, и его цитотоксических методов лечения. Купить Лейцита можно в фармацевтических учреждениях, стоимость от 14 500 рублей, в зависимости от продавца. Цена Лейциты зависит от формы выпуска.

Состав и форма выпуска препарата

В состав препарат входит Filgrastim. Выпускается в виде внутривенных или подкожных инъекций.

Показания

Инструкция по применению Лейциты предусматривает использование препарата для лечения пациентов с: • тяжелыми или рецидивирующими инфекциями; • наследственной нейтропении; • мобилизацией периферических стволовых клеток после химиотерапий; • периодической нейтропении; • стойкой нейтропении в развернутой стадии СПИДа; • идиопатической нейтропении; • сокращением периода нейтропении; • нейтропенией с диагнозом немиелоидной злокачественной опухоли; • химиотерапии с применением цитостатиков.

Противопоказания

В список противопоказаний входят: • индивидуальная непереносимость любого компонента препарата; • высокая чувствительность; • непереносимость колониестимуляторов; • увеличенная дозировка цитотоксинов; • применение с препаратом Лейцита лучевой или химиотерапии. Использование лекарства запрещается для женщин в период беременности и кормящим матерям. Также не применяется Лейцита во время терминальной стадии хронической почечной недостаточности.

Дозировка

Филграстим чаще всего назначается подкожной инъекцией (SQ, данный под кожей), но его можно вводить непосредственно в вену (внутривенно, IV). Он предоставляется один раз в день, предпочтительно в одно и то же время суток, пока количество нейтрофилов не вернется к норме. Фактическая доза основана на весе тела и в зависимости от интенсивности и тяжести, а также вида заболевания. Правильную дозировку будет подбирать лечащий врач. Поскольку этот препарат работает, чтобы увеличить количество лейкоцитов, необходимо будет проходить регулярные тесты на количество клеток крови, чтобы количество лейкоцитов не стало слишком высоким. Крышка иглы на предварительно заполненных шприцах изготовлена из сухого натурального каучука, полученного из латекса. Если аллергия на латекс, важно уведомить поставщика медицинских услуг, чтобы определить самый безопасный способ получения филграстима.

Внутривенно


Внутривенная инфузия


Подкожное введение


Подкожная инъекция с использованием предварительно заполненного шприца


Подкожная инъекция с использованием одноразовых флаконов

Побочные действия

Побочные эффекты Лейциты включают в себя ряд симптоматики разной этиологии. Необходимо обратиться к специалисту в случае возникновения: • усталость; • зуд; • быстрое дыхание; • необычное кровотечение или кровоподтеки; • комок в месте инъекции лекарства; • снижение мочеиспускания; • хрипящее дыхание; • головная боль; • зудящие болевые ощущения в месте инъекции; • мигрени; • затрудненное дыхание; • обильное носовое кровотечение; • отек вокруг инъекции; • повышенное потоотделение; • необычные синяки или фиолетовые маркировки под кожей; • боль в костях, суставах или мышцах; • головокружение; • покраснение; • сыпь; • лихорадка; • боль в левой верхней части желудка или области левого плеча; • отек в области лица, живота, нижних и верхних конечностей; • крапивница; • сбивчивое дыхание; • возможен риск развития лейкемии; • анафилактоидные реакции; • ангиодистрофия; • разрыв селезенки; • острого респираторного дистресс-синдрома (ARDS); • кризис серповидноклеток; • гломерулонефрит; • азотемия; • синдрома капиллярной утечки; • васкулит; • аортит; • тромбоцитопения; • боль в костях; • одышка; • боль в груди; • образование антител; • анемия; • эритема; • гипертония; • периферический отек; • запор; • гипоксия; • кровохарканье; • протеинурия; • гематурия; • гипотония; • гипоальбуминемия; • остеопороз; • лихорадка; • боли в спине; • кашель; • сыпь; • головокружение; • артралгия; • лейкоцитоз; • макулопапулезная сыпь; • алопеция; • недомогание; • астения; • скелетно-мышечная боль; • мышечные судороги; • гипоэстуция; • диарея; • анорексия. • бессонница. Это не весь список побочных эффектов, поскольку клинические исследования с применением множества лекарственных препаратов, не проводились. В случае возникновения аномальных отзывов на лечение, немедленно обратиться к лечащему врачу, возможно нужно будет перейти на аналоги. Цена Лейциты и его аналогичные по свойствам препараты примерно одинаковы.

Особые указания

Есть ряд вещей, которые нужно сделать, чтобы управлять побочными эффектами Лейциты. Поговорите с ледащим врачом по поводу этих рекомендаций. Это одни из наиболее распространенных или важных побочных эффектов: Костная боль. Лейцита стимулирует костный мозг производить много лейкоцитов, что может привести к боли в костях. Эта боль часто ощущается в костях бедер, бедер и плеч. Запрещено в этом случае принимать ацетаминофен (Tylenol), потому что он может «замаскировать» лихорадку, поэтому необходима консультация о том, какие болеутоляющие средства можно безопасно принимать. Раздражение или жжение на месте инъекции. Некоторые люди испытывают покраснение, отек или зуд в месте инъекции Лейциты. Обычно это временное. Известно, что инъекция жжет или «горит», если дается в холодном состоянии. Выньте лекарство из холодильника на 30 минут раньше времени, чтобы довести температуру до комнатной температуры. Сделайте массаж на месте, в которое вводится инъекция, после положите лед до инъекции и медленно вводите лекарство. Низкий уровень тромбоцитов (тромбоцитопения). Тромбоциты помогают сгустке крови, поэтому, когда количество крови низкое, организм подвергается более высокому риску кровотечения. Необходимо, что бы онколог знал, есть ли у пациента избыточные кровоподтеки или кровотечение, включая кровотечения из носа, кровоточащие десны или кровь в моче или стуле. Если количество тромбоцитов становится слишком низким, необходимо получить переливание крови. Не используйте обычную бритву (электрическая бритва можно). Это может привести к лишней потери крови. Избегайте контактных видов спорта и действий, которые могут привести к травмам или кровотечениям. Не принимайте аспирин (салициловую кислоту), нестероидные, противовоспалительные препараты (НПВП), такие как Мотрин/Адвилл (ибупрофен), Алеве (напроксен), Целебрекс (целекоксиб) и т. д., поскольку они могут увеличивать риск кровотечения. Проконсультируйтесь с медицинской командой относительно использования агентов и всех противозачаточных препаратов/добавок во время терапии. Не чистите зубы жесткой щеткой или не используйте зубочистки. Используйте зубную щетку мягкой щетины для чистки зубов. В некоторых случаях, пациенты могут иметь аллергическую реакцию на Лейциту. Признаки реакции могут включать: одышку или затрудненное дыхание, свистящее дыхание, сыпь, промывание, отек вокруг рта или глаз, быстрый пульс или потение. Если заметили какие-либо изменения в том, как чувствуете после инъекции, немедленно сообщите медсестре. Разрыв селезенки: Лейцита может привести к тому, что селезенка станет увеличенной или к разрыву. Если испытываете боль в левом верхнем отделе живота/брюшной полости или левом плече, обратитесь к медицинской бригаде или немедленно обратитесь в отделение неотложной помощи. Синдром острого респираторного дистресса (ARDS)/Альвеолярное кровотечение: это лекарство может вызвать серьезную проблему легких, называемую острым респираторным дистресс-синдромом. Если испытываете одышку, лихорадку, проблемы с дыханием или быстрый темп дыхания, обратитесь в свою медицинскую бригаду или зайдите в отделение неотложной помощи. Лекарство также может вызывать кровотечение в легких. Идите в ближайший отдел неотложной помощи, если вы начнете кашлять кровью. Кризис серповидноклеточных клеток: у пациентов с серповидноклеточной анемией филграстим может вызвать кризис клеток серпа. Немедленно обратитесь в свою медицинскую команду, если у вас есть симптомы кризиса с серповидной клеткой, включая боль и затрудненное дыхание. Синдром капилярного течения: синдром капиллярной утечки – это состояние, при котором кровь и компоненты крови выходят из сосудов, в полости и мышцы тела. Движение этой жидкости из сосудов может вызвать гипотонию (низкое кровяное давление) и нарушение органа. Признаки и симптомы синдрома утечки капилляра включают: внезапное падение артериального давления, слабость, усталость, внезапное опухание рук, ног или других частей тела, тошноту и легкомысленность. Если возникли какие-либо из этих симптомов, немедленно сообщите об этом поставщику медицинских услуг. Кожный васкулит: сообщите группе по уходу, если развиваются фиолетовые пятна или покраснение на коже, поскольку это может быть признаком воспаления кровеносных сосудов.

Беременность и лактация

Имеющиеся данные из опубликованных исследований, в том числе несколько обсервационных исследований результатов беременности у женщин, подвергшихся воздействию продуктов Лейцита, и тех, кто был неэкспонирован, не установили связи с использованием во время беременности и серьезных врожденных дефектов, выкидышем или неблагоприятными материнскими или фетальными исходами В докладах в научной литературе описано трансплацентарное прохождение лекарственного средства у беременных женщин при назначении менее или равном 30 часам до преждевременных родов (менее или равной 30 неделям). В исследованиях размножения животных эффекты филграстима на пренатальное развитие изучались у крыс и кроликов. У обоих видов не наблюдалось никаких пороков развития. У беременных крыс не наблюдалось никаких материнских или эмбриональных эффектов при дозах до 58 раз в дозах человека, было показано, что препарат оказывает неблагоприятное воздействие на беременных кроликов в дозах в 2-10 раз выше, чем дозы человека. Существует опубликованная литература, документирующая передачу филграстима в грудное молоко. Есть несколько отчетов о случаях применения Лейциты у матерей грудного вскармливания, при этом у детей грудного возраста не наблюдается побочных эффектов; нет данных об эффектах филграстима на производство молока; другие продукты филграстима слабо секретируются в грудное молоко, а продукты филграстима не поглощаются устно новорожденными; следует учитывать преимущества развития и здоровья грудного вскармливания наряду с клинической потребностью матери в терапии и любыми потенциальными неблагоприятными последствиями для грудного ребенка из лекарственного средства или из основного материнского состояния.

Лейцита

Регистрационный номер: ЛСР-001783/08 от 17.03.2008.

Торговое название препарата: Лейцита.

Международное непатентованное название: филграстим.

Лекарственная форма: раствор для внутривенного и подкожного введения.

Один флакон с 0,3 мл раствора для внутривенного и подкожного введения содержит: Филграстима 75 мкг (7,5 млн ЕД),

Один флакон с 0,6 мл раствора для внутривенного и подкожного введения содержит: Филграстима 150 мкг (15 млн ЕД),

Один флакон с 1,2 мл раствора для внутривенного и подкожного введения содержит: Филграстима 300 мкг (30 млн ЕД),

Один флакон с 1,92 мл раствора для внутривенного и подкожного введения содержит: Филграстима 480 мкг (48 млн ЕД),

вспомогательные вещества: натрия ацетат, уксусная кислота, сорбитол, полисорбат-80, вода для инъекций.

Прозрачная бесцветная или со слабым желтоватые: оттенком жидкость, без запаха или со слабым специфическим запахом.

Фармакотерапевтическая группа: лейкопоэза стимулятор.

Код АТХ: L03AA02.

Фармакодинамика. Активным веществом препарата является филграстим рекомбинантный человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ). Филграстим обладает такой же биологической активностью, как и эндогенный человеческий Г-КСФ, и от последнего отличается лишь тем, что представляет собой негликозилированный белок с дополнительным N-концевым остатком метионина.

Филграстим, получаемый по технологии рекомбинантной ДНК, выделяют из клеток бактерии Escherichia coli, в состав генетического аппарата которых введен ген, кодирующий белок Г-КСФ.

Филграстим стимулирует образование функционально активных нейтрофилов и их выход в периферическую кровь из костного мозга, применяется в лечении больных с нейтропенией различного происхождения.

Фармакокинетика. Как при внутривенном, так и при подкожном введении филграстима наблюдается линейная зависимость его сывороточной концентрации от дозы. Период полувыведения филграстима из сыворотки крови составляет около 3.5 часов.

Показания к применению.

■ Нейтропения, фебрильная нейтропения, вследствие миелосупрессивной цитотоксической химиотерапии по поводу злокачественных заболеваний (за исключением хронического миелолейкоза и миелодиспластического синдрома).

■ Нейтропения при миелоаблативной терапии с последующей аллогенной или аутологичной трансплантацией костного мозга.

■ Мобилизация периферических стволовых клеток крови (ПСКК) у доноров и пациентов.

■ Тяжелая врожденная, периодическая или идиопатическая нейтропения (абсолютное число нейтрофилов 2000/мкл).

Мобилизация ПСКК у здоровых доноров для ал логенной трансплантации.Применение Лейциты по 10 мкг/кг/сутки п/к в течение 4-5 дней и проведение 1 или 2-х лейкаферезов обычно позволяет получить более 4 х 10 6 CD34 + клеток/кг массы тела реципиента. Данных по безопасности и эффективности применения филграстима у здоровых доноров младше 16 и старше 60 лет нет.

Тяжелая хроническая нейтропения (ТХН). Лейцита назначается в начальной дозе 12 мкг/кг/сутки при врожденной нейтропении и 5 мкг/кг/сутки при идиопатической или периодической нейтропении подкожно однократно или путем нескольких введений ежедневно до тех пор, пока число нейтрофилов не будет стабильно превышать 1500/мкл. После достижения терапевтического эффекта определяют минимальную эффективную дозу для поддержания этого уровня. Через 1-2 недели лечения начальную дозу можно удвоить или наполовину уменьшить, в зависимости от реакции больного на терапию. Впоследствии каждые 1-2 недели можно производить индивидуальную коррекцию дозы для поддержания среднего числа нейтрофилов в диапазоне 1500-10000/мкл. У больных с тяжелыми инфекциями можно применить схему с более быстрым увеличением дозы. Безопасность применения филграстима при длительном лечении больных с ТХН дозами более 24 мкг в сутки не установлена.

Нейтропения при ВИЧ-инфекции.Начальная доза 1-4 мкг/кг подкожно 1 раз в сутки до нормализации количества нейтрофилов. Максимальная суточная доза не должна превышать 10 мкг/кг. После достижения терапевтического эффекта, рекомендуется применять Лейциту в поддерживающей дозе: по 300 мкг п/к через день. Впоследствии дозы корригируются в каждом индивидуальном случае отдельно для поддержания среднего числа нейтрофилов более 2000/мкл.

Лейцита у детей применяется в тех же дозах, что и у взрослых.

Пожилые пациенты, пациенты с нарушением функции почек или печени.

Коррекция дозы Лейциты не требуется.

Правила приготовления раствора для инфузий.

Для подкожного введения препарат дополнительно разводить не следует. При приготовлении раствора для инфузий Лейциту разводят только 5% раствором декстрозы. Разведение 0,9% раствором натрия хлорида не допускается (фармацевтическая несовместимость).

Лейцита в разведенном виде в концентрации от 2 до 15 мкг/мл может адсорбироваться стеклом и пластмассами. В этом случае для предупреждения абсорбции в раствор необходимо добавить сывороточный альбумин человека в необходимом количестве для достижения его концентрации в конечном растворе 2 мг/мл. Для разведенного раствора Лейциты в концентрации более 15 мкг/мл добавление альбумина не требуется. Разводить Лейциту до концентрации менее 2 мкг/мл нельзя.

Со стороны костно-мышечной системы: боли в костях, мышцах и суставах, остеопороз.

Со стороны системы пищеварения: анорексия, диарея, гепатомегалия, тошнота и рвота.

Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, отек лица, свистящее дыхание, одышка, понижение артериального давления, тахикардия.

Со стороны органов кроветворения: нейтрофилез и лейкоцитоз (как следствие фармакологического действия филграстима), анемия, тромбоцитопения, увеличение и разрыв селезенки.

Со стороны органов дыхания: респираторный дистресс-синдром взрослых, инфильтраты в легких.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: понижение или повышение артериального давления, кожный васкулит.

Со стороны лабораторных показателей: обратимое повышение содержания лактатдегидрогеназы, щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтрансферазы, мочевой кислоты, преходящая гипогликемия после приема пищи; очень редко: протеинурия, гематурия.

Прочие:головная боль, повышенная утомляемость, общая слабость, носовое кровотечение, петехии, узловатая эритема.

Филграстим не увеличивает частоту побочных реакций цитотоксической терапии.

Действие Лейциты при передозировке не установлено.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами.

Безопасность и эффективность введения филграстима в тот же день, что и миелосупрессивных противоопухолевых препаратов не установлены. Имеются отдельные сообщения об усилении тяжести нейтропении при одновременном назначении филграстима и 5-фторурацила.

Данных о возможном взаимодействии с другими гемопоэтическими факторами роста и цитокинами в настоящее время нет.

Литий, стимулирующий выход нейтрофилов, может усиливать действие филграстима.

Фармацевтически не совместим с 0,9% раствором натрия хлорида.

Лечение Лейцитой должно проводиться только под контролем врача, имеющего опыт применения колониестимулирующих факторов, при наличии необходимых диагностических возможностей. Процедуры мобилизации и афереза клеток должны проводиться в специализированных медицинских учреждениях.

Безопасность и эффективность применения филграстима у больных с миелодиспластическим синдромом и хроническим миелолейкозом не установлены, в связи с чем при этих заболеваниях применять филграстим не рекомендуется. Особое внимание следует уделять дифференциальному диагнозу между острым миелолейкозом и бластным кризом хронического миелолейкоза.

Перед назначением Лейциты больным с тяжелой хронической нейтропенией (ТХН) следует тщательно провести дифференциальный диагноз, чтобы исключить другие гематологические заболевания такие как апластлческая анемия, миелодисплазия и хронический миелолейкоз (перед началом терапии следует обязательно провести морфологический и цитогенетический анализ костного мозга).

При применении филграстима у больных с ТХН были отмечены случаи развития миелодиспластического синдрома (МДС) и острого миелобластного лейкоза. Несмотря на то, что связь развития этих заболеваний с применением филграстима не установлена применять препарат при ТХН следует с осторожностью под контролем морфологического и цитогенетического анализа костного мозга (1 раз в 12 месяцев). При появлении цитогенетических аномалий в костном мозге следует тщательно оценить риск и пользу дальнейшей терапии филграстимом. При развитии МДС или лейкоза Лейциту следует отменить.

Лечение Лейцитой следует проводить под регулярным контролем общего анализа крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов (перед началом терапии и далее 2 раза в неделю при стандартной химиотерапии и не менее 3 раз в неделю при мобилизации ПСКК с или без последующей трансплантации костного мозга). При применении Лейциты для мобилизации ПСКК, препарат отменяют при превышении количества лейкоцитов 100000/мкл. При стабильном количестве тромбоцитов менее 100000/мкл рекомендуется временно отменить терапию филграстимом или уменьшить его дозу.

Филграстим не предотвращает, обусловленную миелосупрессивной химиотерапией тромбоцитопению и анемию.

Во время лечения Лейцитой следует регулярно проводить анализ мочи (для исключения гематурии и протеинурии) и контролировать размеры селезенки.

Филграстим следует применять с осторожностью у больных с серповидно-клеточной болезнью в связи с возможным развитием выраженного увеличения количества серповидных клеток.

Безопасность и эффективность применения препарата у новорожденных и больных с аутоиммунной нейтропенией не установлены.

Больным с сопутствующей костной патологией и остеопорозом, получающим непрерывное лечение Лейцитой более 6 месяцев, показан контроль за плотностью костной ткани.

Влияние филграстима на реакцию “трансплантант против хозяина” не установлено.

Раствор для внутривенного и подкожного введения. По 0,3мл; 0,6мл; 1,2мл или 1,92мл во флаконы из бесцветного стекла укупоренные пробками из бромбутилкаучука, обжатыми алюминиевыми колпачками с пластмассовыми крышками с контролем первого вскрытия.

По 1, 5 или 10 флаконов в ячеистом фиксаторе и на подкладке из полимерного материала в пластиковом поддоне помещают вместе с инструкцией по применению и аккумулятором холода в картонную пачку. По 1, 5 или 10 флаконов в ячеистом поддоне вместе с инструкцией по применению и аккумулятором холода помещают в картонную пачку.

При температуре от 2° до 8°С, не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Производитель. БЭГ Хеалф Кэр ГмбХ, Германия для АкВида ГмбХ, Германия.

Лейцита

Латинское название

Действующее вещество

Фармакологическая группа

Показания

Нейтропения ( в т.ч. у больных, получающих цитостатические ЛС по поводу немиелоидных злокачественных новообразований); сокращение продолжительности периода нейтропении и ее клинических последствий у пациентов, готовящихся к трансплантации костного мозга; стойкая нейтропения у пациентов с развернутой стадией ВИЧ-инфекции (абсолютное число нейтрофилов 1000 клеток/мкл и менее); мобилизация периферических стволовых клеток ( в т.ч. после миелосупрессивной терапии); нейтропения (наследственная, периодическая или идиопатическая — число нейтрофилов ниже или равно 500 клеток/мкл) и тяжелые или рецидивирующие инфекции (в анамнезе) в последние 12 мес.

Противопоказания

Гиперчувствительность, тяжелая врожденная нейтропения при аномальной цитогенетике (синдром Костманна), увеличение доз цитотоксических химиотерапевтических средств выше рекомендованных, печеночная и/или почечная недостаточность, возраст до 1 года.

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода (адекватных и строго контролируемых исследований не проведено, безопасность для беременных женщин не установлена).

В исследованиях на кроликах показано, что филграстим вызывает побочные эффекты у беременных крольчих при приеме его в дозах, в 2–10 раз превышающих дозу для человека. При введении кроликам филграстима в дозах 80 мкг/кг/сут наблюдалась повышенная частота выкидышей и эмбриолетальности. Филграстим, введенный беременным крольчихам в дозах 80 мкг/кг/сут в период органогенеза, приводил к урогенитальным кровотечениям, снижению потребления пищи, повышению фетальной резорбции, аномалиям развития, снижению массы тела, числа жизнеспособных детенышей. Внешние аномалии не наблюдались у плодов самок, получавших дозы 80 мкг/кг/сут.

Исследования у беременных крыс при ежедневных в/в инъекциях в период органогенеза при уровне доз до 575 мкг/кг/сут не выявили признаков летальности, тератогенности или поведенческих эффектов у потомства.

Категория действия на плод по FDA — C.

Применять у кормящих матерей не рекомендуется (неизвестно, проникает ли филграстим в грудное молоко).

Побочные действия

Онкологические больные, получающие миелосупрессивную химиотерапию

В клинических исследованиях с участием свыше 350 пациентов, получавших филграстим после цитотоксической химиотерапии, большинство побочных эффектов явилось осложнением основного злокачественного заболевания или цитотоксической терапии. В Фазе II и III исследований лечение филграстимом сопровождалось болями в костях у 24% пациентов. Как правило, эти боли были слабыми или умеренными и в большинстве случаев купировались обычными анальгетиками; редко боль в костях была выраженной и требовала приема наркотических анальгетиков. Боль в костях отмечалась более часто у пациентов, получавших филграстим в/в в высоких дозах (20–100 мкг/кг/сут) и менее часто — у пациентов, получавших филграстим п/к в низких дозах (3–10 мкг/кг/сут).

В рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях при терапии филграстимом (4–8 мкг/кг/сут) после комбинированной химиотерапии у пациентов (N=207) с мелкоклеточным раком легкого были отмечены побочные реакции (см. таблицу). Представлены нежелательные эффекты, отмечавшиеся у больных, получавших филграстим/химиотерапию и плацебо/химиотерапию.

Побочные эффекты, отмечавшиеся при проведении клинических испытаний

Побочные эффекты

% побочных эффектов

Филграстим (N=384)

Плацебо (N=257)Тошнота/рвота5764Мышечная боль2211Алопеция1827Диарея1423Нейтропеническая лихорадка1335Воспаление слизистых оболочек1220Лихорадка1211Утомляемость1116Анорексия911Диспноэ911Головная боль79Кашель68Кожная сыпь69Боль в грудной клетке56Общая слабость47Боль в горле49Стоматит510Запор510Боль (неспецифическая)27

В этом исследовании не отмечалось серьезных, угрожающих жизни или летальных реакций, связанных с терапией филграстимом.

Спонтанное обратимое слабое или умеренное повышение уровней мочевой кислоты, ЛДГ , ЩФ у 27–58% из 98 пациентов, получавших филграстим после цитотоксической терапии. В Фазе III клинических исследований у 7 из 176 пациентов сообщалось о преходящем снижении АД ( ЛС .

Пациенты с тяжелой хронической нейтропенией (ТХН)

В клинических испытаниях примерно у 33% больных были отмечены боли в костях слабой или умеренной степени выраженности. В большинстве случаев эти боли купировались обычными анальгетиками. Кроме того, симптомами, с большей частотой возникающими при приеме филграстима по сравнению с плацебо, были генерализованные костно-мышечные боли. Примерно у 30% пациентов отмечалось увеличение селезенки. При этом у пациентов с пальпируемой селезенкой нечасто отмечались абдоминальная боль или боль в боку и тромбоцитопения ( мм 3 у 12% пациентов). Менее 3% пациентов (большинство из них имели спленомегалию) подвергались спленэктомии. Менее чем у 6% пациентов была тромбоцитопения ( мм 3 ) в период терапии филграстимом, большинство из них имели предшествующую тромбоцитопению. В большинстве случаев тромбоцитопения проходила при снижении дозы или прекращении терапии. Кроме того, у 5% пациентов количество тромбоцитов было 50000–100000/ мм 3 . У этих пациентов не отмечалось связанных с приемом филграстима серьезных геморрагических осложнений. Носовое кровотечение наблюдалось у 15% пациентов, леченных филграстимом, но было ассоциировано с тромбоцитопенией у 2% пациентов. Анемия отмечалась примерно у 10% больных, но в большинстве случаев была связана с частой диагностической флеботомией, хроническими заболеваниями или сопутствующим медикаментозным лечением. В клинических испытаниях при приеме филграстима примерно у 3% пациентов (9/325) развивались миелодисплазия или лейкоз. У 12 из 102 пациентов с нормальной цитогенетической оценкой в начале, в последующем были обнаружены нарушения, включая моносомию 7 при повторных оценках после 18–52 мес терапии филграстимом. Неизвестно, является ли развитие этих явлений следствием постоянного ежедневного введения филграстима или отражает естественное развитие ТХН. Побочные явления, возможно, связанные с лечением филграстимом и отмечавшиеся менее чем у 2% больных с ТХН, включали: реакции в месте введения, головную боль, увеличение печени, боль в суставах, остеопороз, кожный васкулит, гематурию и протеинурию, выпадение волос, кожную сыпь, обострение некоторых ранее имевшихся кожных заболеваний (например псориаз).

Меры предосторожности

Терапия филграстимом должна проводиться только под контролем врача-онколога или гематолога, имеющего опыт применения таких ЛС .

Рост злокачественных клеток. Г-КСФ может вызывать рост миелоидных клеток in vitro . Аналогичные эффекты могут наблюдаться in vitro и в отношении некоторых немиелоидных клеток. Безопасность и эффективность применения филграстима у больных с миелодиспластическим синдромом и хроническим миелолейкозом не установлены, поэтому при этих заболеваниях он не показан. Особое внимание следует обращать на дифференциальный диагноз между бластотрансформацией хронического миелолейкоза и острым миелолейкозом.

Лейкоцитоз. Учитывая возможный риск, связанный с тяжелым лейкоцитозом, во время лечения филграстимом следует регулярно контролировать число лейкоцитов: если оно превысит 50000 клеток/ мм 3 , препарат следует отменить. Когда филграстим применяется для мобилизации периферических стволовых клеток крови, его отменяют, если число лейкоцитов превышает 100000/ мм 3 .

Риск, связанный с высокодозной химиотерапией. Следует соблюдать особую осторожность при лечении больных, получающих высокодозную химиотерапию, поскольку не было показано улучшения исхода злокачественного новообразования, в то время как повышенные дозы химиопрепаратов обладают более выраженной токсичностью, включая сердечные, легочные, неврологические и дерматологические реакции. Монотерапия филграстимом не предотвращает тромбоцитопению и анемию, обусловленные миелосупрессивной химиотерапией. Из-за возможности применения более высоких доз химиопрепаратов (например полные дозы в соответствии со схемами), больной может подвергаться большему риску тромбоцитопении и анемии. Рекомендуется регулярно контролировать число тромбоцитов и гематокрит. Особую осторожность следует соблюдать при применении однокомпонентных или комбинированных химиотерапевтических схем, известных своей способностью вызывать тяжелую тромбоцитопению.

Трансформация в лейкоз или предлейкоз. Особую осторожность следует проявлять при диагностике тяжелых хронических нейтропений, чтобы дифференцировать их от других гематологических заболеваний, таких как апластическая анемия, миелодисплазия и миелолейкоз. До начала лечения следует провести развернутый анализ крови с определением лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов, а также исследовать морфологическую картину костного мозга и кариотип. Если у больного с синдромом Костманна появляются цитогенетические нарушения, необходимо тщательно оценить риск и преимущества продолжения терапии. При развитии миелодиспластического синдрома или лейкоза препарат следует отменить. Пока неясно, предрасполагает ли длительное лечение филграстимом больных с тяжелой врожденной нейтропенией (синдромом Костманна) к развитию цитогенетических аномалий, миелодисплазии и лейкоза. Больным с наследственной нейтропенией следует регулярно (каждые 12 мес) проводить морфологические и цитогенетические исследования костного мозга.

Формула крови. В период лечения, особенно в течение первых нескольких недель, необходимо тщательно контролировать число тромбоцитов. При появлении тромбоцитопении (число тромбоцитов стабильно мм 3 ), следует рассмотреть вопрос об уменьшении дозы или временной отмене препарата. Наблюдаются также и другие изменения формулы крови, требующие тщательного контроля, в т.ч. анемия и преходящее увеличение количества миелоидных клеток-предшественников.

Перед назначением следует исключить такие причины преходящей нейтропении, как вирусные инфекции.

При лечении филграстимом необходимо регулярно контролировать размеры селезенки (пальпация живота). Уменьшение дозы филграстима в проведенных исследованиях замедляло или останавливало увеличение селезенки.

Лейцита

  • Описание
  • Отзывы о товаре
  • Задать вопрос
  • Для сокращения продолжительности нейтропении и частоты фебрильной нейтропении у больных, получающих химиотерапию цитотоксическими средствами по поводу злокачественных заболеваний (за исключением хронического миелолейкоза и миелодиспластического синдрома), а также сокращения продолжительности нейтропении и ее клинических последствий у больных, получающих миелоаблативную терапию с последующей пересадкой костного мозга.

    Для мобилизации аутологичных клеток-предшественников гемопоэза в периферической крови (в т.ч. после миелосупрессивной терапии), для ускорения восстановления гемопоэза путем введения этих клеток после миелосупрессии или миелоаблации.

    Длительная терапия для увеличения числа нейтрофилов и снижения частоты и продолжительности инфекционных осложнений у детей и взрослых с тяжелой врожденной, периодической или злокачественной нейтропенией (абсолютное число нейтрофилов Фармакокинетика

    Для сокращения продолжительности нейтропении и частоты фебрильной нейтропении у больных, получающих химиотерапию цитотоксическими средствами по поводу злокачественных заболеваний (за исключением хронического миелолейкоза и миелодиспластического синдрома), а также сокращения продолжительности нейтропении и ее клинических последствий у больных, получающих миелоаблативную терапию с последующей пересадкой костного мозга.

    Для мобилизации аутологичных клеток-предшественников гемопоэза в периферической крови (в т.ч. после миелосупрессивной терапии), для ускорения восстановления гемопоэза путем введения этих клеток после миелосупрессии или миелоаблации.

    Длительная терапия для увеличения числа нейтрофилов и снижения частоты и продолжительности инфекционных осложнений у детей и взрослых с тяжелой врожденной, периодической или злокачественной нейтропенией (абсолютное число нейтрофилов Показания

    Для сокращения продолжительности нейтропении и частоты фебрильной нейтропении у больных, получающих химиотерапию цитотоксическими средствами по поводу злокачественных заболеваний (за исключением хронического миелолейкоза и миелодиспластического синдрома), а также сокращения продолжительности нейтропении и ее клинических последствий у больных, получающих миелоаблативную терапию с последующей пересадкой костного мозга.

    Для мобилизации аутологичных клеток-предшественников гемопоэза в периферической крови (в т.ч. после миелосупрессивной терапии), для ускорения восстановления гемопоэза путем введения этих клеток после миелосупрессии или миелоаблации.

    Длительная терапия для увеличения числа нейтрофилов и снижения частоты и продолжительности инфекционных осложнений у детей и взрослых с тяжелой врожденной, периодической или злокачественной нейтропенией (абсолютное число нейтрофилов Противопоказания Тяжелая врожденная нейтропения (синдром Костманна) с цитогенетическими нарушениями, повышенная чувствительность к филграстиму. Побочное действие

    Со стороны костно-мышечной системы: возможны боли в мышцах или костях.

    Со стороны мочевыделительной системы: возможна дизурия.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможна транзиторная артериальная гипотензия.

    Со стороны лабораторных показателей: обратимое повышение уровней ЛДГ, ЩФ и ГГТ, мочевой кислоты в плазме крови.

    Прочие: редко, преимущественно после в/в введения – симптомы, указывающие на реакции аллергического типа (около половины из них были связаны с введением первой дозы).

    Не рекомендуется применять у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек или печени, т.к. эффективность и безопасность филграстима у данной категории больных не изучена.

    Пациентам с сопутствующими костной патологией и остеопорозом, получающим филграстим непрерывно в течение более 6 месяцев, рекомендуется контроль плотности костного вещества.

    Эффективность филграстима у пациентов со значительно пониженным количеством миелоидных клеток-предшественников не изучено. Филграстим повышает число нейтрофилов путем воздействия, прежде всего, на клетки-предшественники нейтрофилов. Поэтому у больных с пониженным содержанием клеток-предшественников (например, подвергшихся интенсивной лучевой терапии или химиотерапии) степень повышения числа нейтрофилов может быть ниже.

    Г-КСФ человека может вызывать рост миелоидных клеток in vitro. Аналогичные эффекты могут наблюдаться in vivo и в отношении некоторых немиелоидных клеток. Безопасность и эффективность применения филграстима у пациентов с миелодиспластическим синдромом и хроническим миелолейкозом не установлены, поэтому при этих заболеваниях он не показан. Следует особенно тщательно провести дифференциальный диагноз между бласттрансформацией хронического миелолейкоза и острым миелолейкозом.

    В период лечения необходимо регулярно определять число лейкоцитов. Если после прохождения ожидаемого минимума оно превысит 50 000/мкл филграстим следует немедленно отменить. Если филграстим применяется для мобилизации клеток-предшественников гемопоэза периферической крови, его отменяют в том случае, когда число лейкоцитов превысит 100 000/мкл.

    С особой осторожностью следует применять у пациентов, получающих высокодозную цитотоксическую химиотерапию.

    Монотерапия филграстимом не предотвращает тромбоцитопению и анемию, обусловленные миелосупрессивной химиотерапией. Рекомендуется регулярно определять число тромбоцитов и гематокрит. Особую осторожность следует проявлять при применении однокомпонентных или комбинированных химиотерапевтических схем, известных своей способностью вызывать тяжелую тромбоцитопению.

    Перед применением филграстима при тяжелых хронических нейтропениях следует особенно тщательно провести дифференциальный диагноз с другими гематологическими заболеваниями, такими как апластическая анемия, миелодисплазия и миелолейкоз. До начала лечения следует провести развернутый анализ крови с определением лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов, а также исследовать морфологическую картину костного мозга и кариотип.

    Следует тщательно контролировать картину крови, в т.ч. число тромбоцитов, особенно в течение первых нескольких недель лечения филграстимом. При тромбоцитопении (число тромбоцитов стабильно ниже 100 000/мкл) следует рассмотреть вопрос о временной отмене филграстима или уменьшении дозы. Наблюдаются также и другие изменения формулы крови, требующие ее тщательного контроля, в т.ч. анемия и преходящее увеличение количества миелоидных клеток-предшественников.

    В период лечения следует регулярно контролировать размер селезенки, проводить анализ мочи.

    Оценивая число клеток-предшественников, мобилизованных у больных с помощью филграстима, следует уделить особое внимание методу количественного определения. Результаты проточного цитометрического анализа числа CD34 + -клеток различаются в зависимости от конкретной методологии, и следует с осторожностью относиться к рекомендациям по их числу, основанным на исследованиях, проведенных в других лабораториях.

    Специальных исследований эффективности и безопасности применения филграстима у пациентов старческого возраста не проводилось.

    Безопасность и эффективность применения у новорожденных и больных с аутоиммунной нейтропенией не установлены.

    При почечной недостаточности Не рекомендуется применять у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, т.к. эффективность и безопасность филграстима у данной категории больных не изучена. При нарушении функций печени Не рекомендуется применять у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, т.к. эффективность и безопасность филграстима у данной категории больных не изучена. Детям

    Специальных исследований эффективности и безопасности применения филграстима у пациентов старческого возраста не проводилось.

    Применение при беременности и кормлении грудью

    Безопасность применения при беременности не установлена, поэтому следует оценить ожидаемую пользу терапии для матери и потенциальный риск для плода.

    При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

    Способ применения Индивидуальный, в зависимости от показаний и схемы лечения. Применение

    • Для сокращения продолжительности нейтропении и частоты фебрильной нейтропении у больных, получающих химиотерапию цитотоксическими средствами по поводу злокачественных заболеваний (за исключением хронического миелолейкоза и миелодиспластического синдрома), а также сокращения продолжительности нейтропении и ее клинических последствий у больных, получающих миелоаблативную терапию с последующей пересадкой костного мозга.
    • Для мобилизации аутологичных клеток-предшественников гемопоэза в периферической крови (в т.ч. после миелосупрессивной терапии), для ускорения восстановления гемопоэза путем введения этих клеток после миелосупрессии или миелоаблации.
    • Длительная терапия для увеличения числа нейтрофилов и снижения частоты и продолжительности инфекционных осложнений у детей и взрослых с тяжелой врожденной, периодической или злокачественной нейтропенией (абсолютное число нейтрофилов Побочное действие

    Со стороны костно-мышечной системы: возможны боли в мышцах или костях.

    Со стороны мочевыделительной системы: возможна дизурия.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможна транзиторная артериальная гипотензия.

    Со стороны лабораторных показателей: обратимое повышение уровней ЛДГ, ЩФ и ГГТ, мочевой кислоты в плазме крови.

    Противопоказания Тяжелая врожденная нейтропения (синдром Костманна) с цитогенетическими нарушениями, повышенная чувствительность к филграстиму.

    Вы можете задать любой интересующий вас вопрос по товару или работе магазина.

    Наши квалифицированные специалисты обязательно вам помогут.

    Читайте также:  Пустырника настойка: инструкция по применению, отзывы, аналоги
Ссылка на основную публикацию