Дивигель: инструкция по применению, отзывы, аналоги

ДИВИГЕЛЬ

  • Показания к применению
  • Способ применения
  • Побочные действия
  • Противопоказания
  • Беременность
  • Взаимодействие с другими лекарственными средствами
  • Передозировка
  • Условия хранения
  • Форма выпуска
  • Состав

Дивигель – эстрогенный препарат, предназначенный для заместительной терапии. Дивигель содержит эндогенный эстрадиол, аналогичный по структуре и биологической активности эндогенному эстрадиолу человека. Дивигель компенсирует недостаток эстрогенов у женщин после овариоэктомии, а также в период менопаузы. Эстрогены предупреждают потерю костной массы, которая характерна для периода искусственной и природной менопаузы.
Трансдермальное применение эстрадиола сочетано с медроксипрогестерона ацетатом способствует снижению уровня общего холестерина, не оказывая влияния на показатели липопротеинов высокой плотности.
Применение препарата Дивигель для профилактики остеопороза в менопаузальном периоде по эффективности аналогично применению пероральных эстрогенсодержащих препаратов.
При последовательном применении препарата Дивигель с прогестагеном у 80-90% женщин отмечается регулярное менструальноподобное кровотечение, которое длится в среднем 5-6 дней и начинается в течение 1-7 дней после приема последней дозы прогестагена. У 4-5% женщин во время терапии отмечается развитие кровотечений прорыва или незначительных кровянистых выделений. Порядка 3-5% женщин отмечают аменорею в первый год терапии.
При нанесении препарата Дивигель на кожу спирт быстро испаряется, и активный компонент проникает в системный кровоток через кожные покровы. Некоторая часть эстрадиола кумулируется в подкожной клетчатке, откуда постепенно проникает в системный кровоток. При трансдермальном применении эстрадиол минует первую стадию печеночного метаболизма, что позволяет достичь равновесных плазменных концентраций раньше, чем при пероральном применении.
Биодоступность эстрадиола при трансдермальном применении достигает 82% таковой при пероральном применении.
При использовании препарата Дивигель соотношение эстрадиол/эстрон сохраняется на уровне 0,4-0,7, в то время как при пероральном приеме эстрогенов данный показатель снижается до уровня 0,2.

Показания к применению

Дивигель применяют для терапии женщин с симптомами, которые связаны с дефицитом эстрогенов при искусственной или природной менопаузе; назначают женщинам с недостаточностью эстрогенов различной этиологии; также может применяться для предупреждения развития остеопороза в периоде постменопаузы.

Способ применения

Дивигель предназначен для трансдермального применения. Препарат используют для длительной непрерывной или циклической терапии. Гель следует наносить на нижнюю часть передней стенки живота или на ягодицы. Площадь нанесения препарата из одного пакетика должна равняться площади 1 или 2 ладоней. После нанесения препарата необходимо тщательно вымыть руки и подождать 1-2 минуты пока гель не высохнет. Запрещено наносить гель на кожу груди, гениталий, лица, а также на кожные покровы с нарушенной целостностью. Рекомендуется избегать попадания препарата Дивигель в глаза.
При пропуске очередной дозы препарата Дивигель следует нанести препарат как можно раньше. Если после планового применения препарата Дивигель прошло более 12 часов, пропущенную дозу не используют, а следующую используют в обычное время. При частном пропуске доз возможно развитие менстуральноподобного маточного кровотечения.
Продолжительность терапии и дозы препарата Дивигель определяет врач. Как правило, в начале терапии рекомендуется нанесение 1 г геля в сутки. Спустя 2-3 цикла после начала терапии дозу корректируют, учитывая состояние пациентки и эффективность препарата. Средняя терапевтическая доза составляет 0,5-1,5 мг эстрадиола (0,5-1,5 г геля). Пациенткам с интактной маткой следует назначать препарат Дивигель только на фоне адекватной терапии прогестероном (в зависимости от продолжительности применения эстрогенов в течение 12-14 дней в месяц или непрерывно) для предупреждения развития гиперплазии эндометрия.
Перед началом гормонозаместительной терапии следует провести обследование (в том числе органов малого таза и грудных желез, а также лабораторное исследование функции печени и формулы крови) и собрать семейный анализ. В процессе терапии следует периодически проводить повторные обследования, в том числе гинекологическое обследование и маммографию, а также анализ функции печени и общую формулу крови.

Побочные действия

Побочные действия препарата Дивигель, как правило, выражены слабо и не требуют проведения специфической терапии. В период применения геля у пациентов возможно развитие таких побочных реакций:
Со стороны обмена веществ: отеки, повышение массы тела.
Со стороны нервной системы: эмоциональная лабильность, мигрень, головная боль.
Со стороны сердца и сосудов: тромбоэмболия вен (в том числе тромбоз вен таза, нижних конечностей и эмболия легочных артерий), повышение артериального давления.
Со стороны репродуктивной системы: снижение либидо, непривычные выделения из влагалища, вагинальное кровотечение, злокачественные новообразования в молочной железе.
Со стороны пищеварительной и гепатобилиарной системы: рвота, желудочная колика, тошнота, холестаз, снижение функции печени.
Аллергические реакции: крапивница, мультиформная эритема, кожный зуд и раздражение кожи.
Другие: геморрагическая сыпь, хлоазма.

Противопоказания

Дивигель противопоказан женщинам с известной гиперчувствительностью к компонентам геля; для терапии женщин с раком молочной железы и прочими гормонозависимыми злокачественными новообразованиями (включая рак эндометрия), в том числе при подозрении на гормонозависимые новообразования или при указании на данную патологию в анамнезе; пациентам с вагинальными кровотечениями невыясненной этиологии, гиперплазией эндометрия (при отсутствии адекватной терапии), а также тромбоэмболическими заболеваниями вен и эмболией легочной артерии (в данное время или в анамнезе); женщинам с острой тромбоэмболией артерий в наличии или при указании на данную патологию в анамнезе (включая стенокардию и инфаркт миокарда), а также порфирией и острыми заболеваниями печени (в том числе в анамнезе).
Отмены препарата Дивигель требует развитие выраженных нарушений функций печени, артериальной гипертензии, а также приступа мигренеподобной боли.
Дивигель не применяют в педиатрической практике. Осторожность следует соблюдать при назначении препарата Дивигель женщинам с эндометриозом, гиперплазией эндометрия, нарушениями церебрального кровообращения, заболеваниями сердечно-сосудистой системы и указанием в анамнезе на тромбоэмболию.
С осторожностью Дивигель назначают пациентам с гиперкоагуляцией, гипертриглицеридемией, раком молочной железы в семейном анамнезе, артериальной гипертензией, порфирией, нарушениями функций почек и печени, лейомиомой матки, а также бронхиальной астмой, эпилепсией, рассеянным склерозом, отосклерозом, сахарным диабетом, холелитиазом и системной красной волчанкой.

Беременность

Дивигель не следует применять в период беременности и лактации. При наступлении беременности во время терапии препаратом Дивигель решение о дальнейшем применении геля принимает врач.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Эстрогены уменьшают эффективность гипотензивных, антикоагулянтных и гипогликемических препаратов. Рифампицин, барбитураты, карбамазепин, гризеофульвин и прочие препараты, индуктирующие микросомальные ферменты печени, приводят к снижению уровня эстрадиола в плазме. Ритонавир и нелфинавир при сочетанном применении с препаратом Дивигель могут потенцировать действие эстрогенного компонента. Препараты зверобоя усиливают метаболизм эстрогенов снижая их эффективность, однако при трансдермальном применении данный эффект выражен меньше, чем при пероральном применении (в связи с отсутствием эффекта первого прохождения через печень при трансдермальном применении). При значительном снижении эффекта препарата Дивигель (в том числе при сочетанном применении с индукторами микросомальных ферментов и препаратами зверобоя) у пациентов возможно развитие вагинального кровотечения.

Передозировка

Передозировка препарата Дивигель хорошо переносятся пациентами. При значительной передозировке препарата возможно развитие боли в молочных железах, тревожности, вздутия живота и раздражительности.
Специфический антидот неизвестен. При передозировке геля Дивигель следует снизить дозу или отменить препарат.

Условия хранения

Дивигель следует хранить и транспортировать в оригинальной упаковке при температурном режиме от 15 до 25 градусов Цельсия. При соблюдении рекомендаций по хранению гель годен в течение 3 лет.

Форма выпуска

Гель Дивигель по 0,5 или 1 г в пакетиках, в пачку из картона вкладывают 28 пакетиков.

Состав

1 г препарата Дивигель содержит: Эстрадиола гемигидрата (эквивалентно эстрадиолу) – 1 мг; Дополнительные ингредиенты.

Дивигель – инструкция по применению, аналоги, отзывы и формы выпуска (гель или мазь 0,1%) лекарственного препарата для лечения климакса, роста эндометрия при ЭКО, планировании и заместительной терапии у женщин, в том числе при беременности

В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Дивигель. Представлены отзывы посетителей сайта – потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Дивигеля в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Дивигеля при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения климакса, роста эндометрия при ЭКО, планировании и заместительной терапии у женщин, в том числе при беременности и кормлении грудью.

Дивигель – эстрогенный препарат для наружного применения. Активный ингредиент – синтетический 17бета-эстрадиол, химически и биологически идентичен эндогенному человеческому эстрадиолу (образующемуся в организме женщин начиная с первой менструации вплоть до менопаузы), вырабатываемому яичниками. В клетках органов, на которые направлено действие гормонов, эстрогены образуют комплекс со специфическими рецепторами (обнаружены в различных органах – в матке, влагалище, мочеиспускательном канале, молочной железе, печени, гипоталамусе, гипофизе); комплекс рецептор-лиганд взаимодействует с эстрогенэффекторными элементами генома и специфическими внутриклеточными протеинами, индуцирующими синтез и-РНК, протеинов и высвобождение цитокинов и факторов роста.

Оказывает феминизирующее влияние на организм. Стимулирует развитие матки, маточных труб, влагалища, стромы и протоков молочных желез, пигментацию в области сосков и половых органов, формирование вторичных половых признаков по женскому типу, рост и закрытие эпифизов длинных трубчатых костей. Способствует своевременному отторжению эндометрия и регулярным кровотечениям, в больших концентрациях вызывает гиперплазию эндометрия, подавляет лактацию, угнетает резорбцию костной ткани, стимулирует синтез ряда транспортных белков (тироксинсвязывающий глобулин, транскортин, трансферрин, протеин, связывающий половые гомоны), фибриногена. Оказывает прокоагулянтное действие, индуцирует синтез в печени витамин К-зависимых факторов свертывания крови (2, 7, 9, 10), снижает концентрацию антитромбина 3.

Повышает концентрации в крови тироксина, железа, меди. Оказывает антиатеросклеротическое действие, увеличивает содержание ЛПВП, уменьшает ЛПНП и холестерина (уровень триглицеридов возрастает). Модулирует чувствительность рецепторов к прогестерону и симпатическую регуляцию тонуса гладкой мускулатуры, стимулирует переход внутрисосудистой жидкости в ткани и вызывает компенсаторную задержку натрия и воды. В высоких дозах препятствует деградации эндогенных катехоламинов, конкурируя за активные рецепторы КОМТ.

После менопаузы в организме образуется только незначительное количество эстрадиола (из эстрона, находящегося в печени и в жировой ткани). Снижение содержания вырабатываемого в яичниках эстрадиола сопровождается у многих женщин сосудодвигательной и терморегулирующей нестабильностью (приливы крови к коже лица), расстройствами сна, а также прогрессирующей атрофией органов мочеполовой системы.

Вследствие дефицита эстрогенов развивается остеопороз (главным образом позвоночника). После приема внутрь большее количество эстрадиола, прежде чем попасть в кровоток, метаболизируется в просвете (микрофлорой) и стенке кишечника, а также в печени (что приводит к нефизиологически высоким концентрациям эстрона в плазме, а при длительной терапии – к кумуляции эстрона и эстрона сульфата). Последствия накопления этих метаболитов в организме в течение длительного времени еще не выяснены. Известно, что пероральное применение эстрогенов вызывает повышение синтеза белков (в т.ч. ренина), что приводит к повышению АД.

Состав

Эстрадиол (в форме гемигидрата) + вспомогательные вещества.

Фармакокинетика

При нанесении геля спирт быстро испаряется, и эстрадиол проникает через кожу, при этом его большая часть попадает в системный кровоток сразу, а некоторое количество эстрадиола задерживается в подкожной клетчатке и высвобождается в системный кровоток постепенно. Биодоступность Дивигеля составляет 82%. Трансдермальное нанесение позволяет избежать первой стадии печеночного метаболизма, благодаря этому колебания концентрации эстрогена в плазме крови при применении Дивигеля незначительны. Выводится в основном почками в виде сульфатов и глюкуронидов, в моче также обнаруживаются небольшие количества эстрадиола, эстрона и эстриола.

Показания

  • заместительная гормональная терапия при симптомах дефицита эстрогена;
  • лечение климактерического синдрома, связанного с естественной или искусственной менопаузой, развившейся вследствие хирургического вмешательства.

Формы выпуска

Гель для наружного применения (трансдермальный) 0.1% (иногда ошибочно называют мазь).

Инструкция по применению и способ использования

Дивигель назначают для длительной и циклической терапии. Начальная доза, как правило, составляет 1 г геля (что соответствует 1 мг эстрадиола) в сутки, но определяется степенью выраженности симптомов. В зависимости от клинической картины доза может быть изменена после 2-3 циклов индивидуально от 500 мг до 1.5 г геля в сутки (что соответствует от 500 мкг до 1.5 мг эстрадиола в сутки).

Пациенткам с интактной (неоперированной) маткой во время лечения Дивигелем рекомендуется назначать гестаген (например – медроксипрогестерона ацетат, норэтистерон, норэтистерона ацетат или дигидрогестерон) в течение 10-12 дней в каждый цикл. После курсового применения гестагена должно наступить менструальноподобное кровотечение. При внеочередных или длительных маточных кровотечениях следует обязательно установить причину их возникновения.

У пациенток в постменопаузном периоде продолжительность цикла может быть увеличена до 3 месяцев.

Гель наносят 1 раз в сутки на чистую кожу нижней части передней стенки живота, поясничной области, плеч, предплечий либо поочередно на правую или левую ягодицы, ежедневно чередуя места нанесения. Площадь нанесения должна быть равна по величине 1-2 ладоням. После нанесения препарата следует подождать несколько минут, пока гель не подсохнет (2-3 минут).

Место нанесения геля нельзя ополаскивать в течение 1 ч. Следует избегать случайного попадания Дивигеля в глаза. Следует вымыть руки сразу же после нанесения геля.

В случае пропуска очередного применения геля следует сделать это как можно скорее, однако не позднее чем в течение 12 ч с момента нанесения препарата по схеме. Если прошло более 12 ч, то применение Дивигеля стоит отложить до следующего раза. При нерегулярном применении препарата (пропущенные дозы) могут возникнуть менструальноподобные маточные прорывные кровотечения.

Побочное действие

  • головная боль;
  • мигрень;
  • головокружения;
  • депрессия;
  • повышение АД;
  • тромбофлебит;
  • тошнота, рвота;
  • желудочные колики;
  • метеоризм;
  • боль в эпигастральной области;
  • сыпь;
  • раздражение кожи;
  • гиперемия кожи;
  • контактный дерматит;
  • скудные кровянистые выделения;
  • увеличение размеров лейомиомы матки;
  • гиперплазия эндометрия (при назначении без комбинации с прогестероном);
  • карцинома эндометрия (у женщин с интактной маткой после менопаузы);
  • склероз яичников при длительном применении;
  • изменение либидо;
  • нагрубание (напряжение и/или увеличение) молочных желез;
  • увеличение массы тела;
  • нарушение зрения (изменение кривизны роговицы);
  • хлоазма;
  • вагинальный кандидоз.

Противопоказания

  • рак молочной железы (диагностированный, подозреваемый или в анамнезе);
  • диагностированные или подозреваемые эстрогенозависимые злокачественные опухоли яичников, матки, эндометрия;
  • доброкачественные и злокачественные новообразования половых органов (рак шейки и тела матки, миома матки, рак вульвы, рак яичников) у женщин в возрасте до 60 лет;
  • доброкачественные новообразования молочной железы у женщин в возрасте до 60 лет;
  • вагинальные кровотечения неясной этиологии и склонность к маточным кровотечениям;
  • гиперплазия эндометрия;
  • опухоли гипофиза;
  • диффузные заболевания соединительной ткани;
  • воспалительные заболевания женских половых органов (сальпингоофорит, эндометрит);
  • гиперэстрогенная стадия климактерического периода;
  • спонтанные тромбоэмболические заболевания вен (в т.ч. в анамнезе);
  • тромбоз глубоких вен, легочная эмболия (в т.ч.в анамнезе);
  • тромбофлебит и острый тромбофлебит (в т.ч. в анамнезе);
  • врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона, Ротора);
  • опухоли печени (гемангиома, рак печени);
  • нарушения мозгового кровообращения (ишемический инсульт, геморрагический инсульт);
  • сахарный диабет, ретинопатия, ангиопатия;
  • серповидно-клеточная анемия;
  • нарушения жирового обмена;
  • холестатическая желтуха или сильный холестатический зуд (в т.ч. усиление их проявлений во время предшествующей беременности или на фоне приема стероидных препаратов);
  • отосклероз (в т.ч. его обострение во время беременности);
  • повышенная чувствительность к эстрадиолу и/или другим компонентам препарата.

Дивигель не следует наносить на молочные железы, лицо, область гениталий, а также на раздраженные участки кожи.

Применение при беременности и кормлении грудью

Дивигель противопоказан к применению при беременности и в период лактации.

Читайте также:  Джосет: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Применение у пожилых пациентов

Опыт применения у женщин старше 65 лет ограничен.

Особые указания

Перед началом или повторным назначением заместительной гормональной терапии (ЗГТ) необходимо собрать полный личный и семейный анамнез. Следует провести медицинское обследование с целью выявления возможных противопоказаний и соблюдения необходимых предосторожностей при применении препарата (включая органы малого таза и грудные железы).

В процессе лечения рекомендуется проводить периодические обследования, частота и набор методов, входящих в него, определяются для каждого конкретного случая индивидуально. Исследования, включая маммографию, следует проводить в соответствии с принятыми нормами и с учетом индивидуальных клинических особенностей в каждом отдельном случае.

Во время проведения ЗГТ следует тщательно оценить все преимущества и риск терапии.

Пациентка должна находиться под постоянным контролем врача в случае любого из следующих заболеваний или состояний, которые наблюдались ранее и/или обострялись при беременности или предшествующей гормональной терапии: лейомиома (фибромиома матки), эндометриоз; тромбоэмболические заболевания в анамнезе или факторы риска их возникновения; факторы риска эстрогенозависимых опухолей (1-я степень наследственности рака молочной железы); артериальная гипертензия; нарушения функции печени (аденома); сахарный диабет с поражениями сосудов или без них; холелитиаз; мигрень и/или (сильная) головная боль; системная красная волчанка; гиперплазия эндометрия в анамнезе; эпилепсия; бронхиальная астма; отосклероз. Следует иметь в виду, что на фоне лечения Дивигелем в редких случаях возможны рецидив или обострение перечисленных заболеваний.

Терапию следует немедленно прекратить в случае, если обнаружены противопоказания и/или в следующих ситуациях: желтуха или ухудшение функций печени; выраженное повышение АД; новые приступы мигренеподобной головной боли; беременность.

При приеме эстрогенов в течение длительного времени повышается риск развития гиперплазии эндометрия и карциномы. Для снижения степени риска необходимо комбинировать терапию эстрогенами у женщин с неоперированной маткой с прогестеронами как минимум 12 дней в течение цикла лечения.

В случае возникновения прорывных кровотечений и/или скудных кровянистых выделений после нескольких месяцев приема Дивигеля следует провести исследования для выявления причин их возникновения. Исследования могут включать биопсию эндометрия (для исключения малигнизации эндометрия).

Женщинам с удаленной маткой по причине эндометриоза (особенно в случаях остаточного эндометриоза) рекомендуется добавление прогестерона к эстрогенозависимой терапии, вследствие премалигнантной или малигнантной трансформации очагов эндометриоза при эстрогенной стимуляции.

При длительном применении ЗГТ повышается риск развития рака молочной железы. Повышение такого риска обнаружено в основном у женщин худощавого или нормального телосложения. У женщин полного телосложения (высокая предрасположенность к раку молочной железы) ЗГТ не повышает дополнительно риск развития рака молочной железы.

Дополнительный риск развития рака молочных желез появляется с увеличением длительности приема ЗГТ и возвращается к исходному приблизительно в течение 5 лет после прекращения лечения.

Комбинированная эстроген-прогестагеновая ЗГТ вызывает сходный или более высокий риск по сравнению с эстрогенной терапией.

У женщин, получавших ЗГТ, риск развития тромбоэмболических заболеваний вен (тромбоз глубоких вен нижних конечностей и легочных вен), повышен в 2-3 раза по сравнению с женщинами, не получавшими ЗГТ. Вероятность более высока в первый год проведения ЗГТ, чем в последующие годы.

Основные факторы риска тромбоэмболических осложнений: индивидуальный или семейный анамнез, выраженное ожирение (индекс массы тела более 30 кг/м2), системная красная волчанка.

Пациенткам с указаниями в анамнезе на тромбоэмболии или недавние спонтанные выкидыши необходимо провести дополнительные исследования с целью исключения предрасположенности к тромбофлебиту. Применение ЗГТ в этом случае должно быть начато после полной оценки факторов риска развития тромбофлебита и начала антикоагулянтной терапии. Риск повышается при длительной иммобилизации, обширных травмах или обширных хирургических вмешательствах. ЗГТ следует прекратить за 4-6 недель до планируемых хирургических операций на органах брюшной полости или ортопедических операций на нижних конечностях. Лечение может быть возобновлено после полного восстановления двигательной способности. При развитии тромбоэмболических симптомов (внезапные боли в грудной клетке, диспноэ) может потребоваться отмена ЗГТ.

Эстрогены вызывают задержку жидкости в организме. Пациенты с нарушениями функции почек должны находиться под постоянным контролем врача вследствие повышения уровня эстрадиола и его метаболитов в крови.

Эстрогены повышают чувствительность к инсулину и увеличивают его выведение. Больным сахарным диабетом в первые месяцы ЗГТ показан постоянный контроль уровня глюкозы в крови.

Прием эстрогенов повышает риск возникновения хирургически подтвержденной желчнокаменной болезни.

В редких случаях резкого повышения уровня триглицеридов в крови на фоне приема Дивигеля возможно развитие панкреатита.

Эстрогены повышают уровень тиреоид-связывающего глобулина, увеличивая уровень общего количества циркулирующих гормонов щитовидной железы.

Следует избегать попадания геля на молочные железы и слизистые оболочки вульвы и влагалища.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Терапия Дивигелем не оказывает влияния на способность заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Лекарственное взаимодействие

Эстрадиол повышает эффективность гиполипидемических средств; ослабляет эффект препаратов мужских половых гормонов; гипогликемических, диуретических, гипотензивных препаратов и антикоагулянтов; снижает толерантность к глюкозе (коррекция дозы гипогликемических препаратов).

Метаболизм Дивигеля ускоряется при одновременном приеме с барбитуратами, транквилизаторами (анксиолитики), опиоидными анальгетиками, средствами для наркоза, некоторыми противоэпилептическими средствами (карбамазепин, фенитоин), индукторами микросомальных ферментов печени; растительными препаратами, содержащими траву зверобоя продырявленного (трава святого Джона).

Концентрация эстрадиола в крови также снижается при одновременном применении фенилбутазона и некоторых антибиотиков (ампициллин, рифампицин, рифабутин) и противовирусных препаратов (невирапин, эфавиренз), что связано с изменениями микрофлоры кишечника.

Действие эстрадиола повышается на фоне приема фолиевой кислоты и препаратов щитовидной железы.

Аналоги лекарственного препарата Дивигель

Структурные аналоги по действующему веществу:

Аналоги по фармакологической группе (эстрогены и гестагены):

  • Гинепристон;
  • Гинофлор Э;
  • Даилла;
  • Депо Провера;
  • Джес;
  • Джес Плюс;
  • Диане 35;
  • Дивина;
  • Димиа;
  • Дюфастон;
  • Евра;
  • Жанин;
  • Индивина;
  • Клайра;
  • Климадинон;
  • Климонорм;
  • Кломифен;
  • Клостилбегит;
  • Лактинет;
  • Левоноргестрел;
  • Линдинет;
  • Логест;
  • Марвелон;
  • Мифепристон;
  • НоваРинг;
  • Новинет;
  • Норколут;
  • Норплант;
  • Овестин;
  • Провера;
  • Прогестерон;
  • Прогинова;
  • Прожестожель;
  • Регулон;
  • Ригевидон;
  • Силует;
  • Тамоксифен;
  • Три Мерси;
  • Три регол;
  • Утрожестан;
  • Фемостон;
  • Чарозетта;
  • Эскапел;
  • Эстриол;
  • Этинилэстрадиол;
  • Ярина;
  • Ярина Плюс.

Дивигель

Дивигель: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Divigel

Код ATX: G03CA03

Действующее вещество: эстрадиол (оеstradiolum)

Производитель: Orion Corporation (Финляндия)

Актуализация описания и фото: 10.09.2019

Цены в аптеках: от 536 руб.

Дивигель – эстрогенное лекарственное средство для наружного применения, идентичное эндогенному человеческому эстрадиолу.

Форма выпуска и состав

Препарат выпускают в форме геля 0,1% для наружного применения: однородной опалесцирующей субстанции (по 0,5 или 1 г геля в однодозовых трехслойных пакетах из ламинированного алюминия, в картонной коробке 28 или 91 пакет и инструкция по применению Дивигеля).

В состав 1 пакетика геля входит:

  • Действующее вещество: гемигидрат эстрадиола (в перерасчете на эстрадиол) – 0,5 или 1 мг;
  • Вспомогательные компоненты: троламин, пропиленгликоль, карбомеры (карбопол 974 Р), этиловый спирт (96%), очищенная вода.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Синтетический 17β-эстрадиол – активный компонент Дивигеля, биологически и химически идентичен эндогенному человеческому эстрадиолу, который вырабатывается в женском организме яичниками, начиная с момента первой менструации и вплоть до наступления менопаузы.

Эстрогенами образуется комплекс со специфическими рецепторами, которые обнаруживаются в клетках разных органов-мишеней – во влагалище, матке, молочной железе, мочеиспускательном канале, гипофизе, гипоталамусе, печени. Отмечается взаимодействие комплекса «рецептор – лиганд» с эстроген-эффекторными элементами генома и специфическими внутриклеточными белками, которые индуцируют синтез иРНК и белков, а также высвобождение факторов роста и цитокинов.

Синтетический 17β-эстрадиол на организм оказывает феминизирующее влияние. В результате применения Дивигеля отмечается стимулирование развития матки, влагалища, маточных труб, стромы и протоков молочных желез, пигментации в области половых органов и сосков, формирование вторичных половых признаков по женскому типу, рост и закрытие эпифизов длинных трубчатых костей.

Применение синтетического эстрадиола способствует своевременному отторжению эндометрия и регулярным кровотечениям. В случае терапии в больших концентрациях приводит к гиперплазии эндометрия, подавлению лактации, угнетению резорбции костной ткани, стимулированию синтеза ряда транспортных белков (в т. ч. тироксинсвязывающего глобулина, трансферрина, транскортина, глобулина, связывающего половые гормоны), фибриногена.

Другие эффекты 17β-эстрадиола:

  • Прокоагулянтное действие, снижение концентрации антитромбина III, увеличение синтеза витамин К-зависимых факторов свертывания крови (II, VII, IX, X) в печени;
  • Повышение концентрации в крови железа, тироксина, меди и др.;
  • Антиатеросклеротическое действие, повышение концентрации триглицеридов, уменьшение содержания ЛПНП (липопротеинов низкой плотности) и холестерина, увеличение ЛПВП (липопротеинов высокой плотности);
  • Модулирование чувствительности рецепторов к прогестерону и симпатической регуляции тонуса гладкой мускулатуры, стимулирование перехода внутрисосудистой жидкости в ткани и компенсаторной задержки воды и натрия;
  • Препятствование деградации эндогенных катехоламинов, конкурентное влияние за активные рецепторы катехол-О-метилтрансферазы (при применении в больших дозах).

В период постменопаузы в организме образуется лишь незначительное количество эстрадиола (из находящегося в жировой ткани и печени эстрона). Снижение содержания эстрадиола, вырабатываемого в яичниках, у многих женщин сопровождается расстройствами сна, терморегулирующей и вазомоторной нестабильностью (проявляется в виде приливов крови к коже лица), а также прогрессирующей атрофией слизистой оболочки органов мочеполовой системы.

Из-за дефицита эстрогенов отмечается развитие остеопороза (преимущественно позвоночника). Большее количество эстрадиола после приема внутрь до попадания в кровоток подвергается метаболизму в просвете (микрофлорой) и стенке кишечника, а также в печени (это становится причиной нефизиологически высоких плазменных концентраций эстрона, а при продолжительном применении – кумуляции эстрона и сульфата эстрона). Последствия длительного накопления этих метаболитов в организме еще не выяснены. Установлено, что пероральное применение эстрогенов приводит к повышению биосинтеза белков (включая ренин) и, как следствие, к повышению артериального давления.

Фармакокинетика

Дивигель является наружным гелем, имеющим спиртосодержащую основу. Спирт после нанесения на кожу быстро испаряется, эстрадиол попадает в кровеносную систему, проникая через кожу. Нанесение геля на площадь от 200 до 400 см 2 (примерно соответствует размеру одной или двух ладоней) на количество абсорбированного эстрадиола не влияет. Однако в случае нанесения на большую площадь степень всасывания вещества значительно понижается. Эстрадиол в некоторой степени задерживается в подкожных тканях, откуда он постепенно высвобождается в кровяное русло.

При трансдермальном способе нанесения удается избежать первой стадии печеночного метаболизма, в связи с чем колебания плазменной концентрации эстрадиола в крови незначительны.

При введении в дозах 0,5 мг, 1 мг и 1,5 мг эстрадиола средняя Cmax (максимальная концентрация вещества) в плазме крови составляет 143 , 247 и 582 пкмоль/л соответственно, значения Caverage (средние концентрации) на протяжении интервала между дозами – 75, 124 и 210 пкмоль/л соответственно, средняя Cmin (минимальная концентрация вещества) – 92, 101 и 152 пкмоль/л соответственно. Соотношение эстрадиол/эстрон на фоне применения Дивигеля сохраняется в диапазоне 0,4–0,7, в то время когда при терапии пероральными эстрогенами оно обычно снижается до + , Са2 + и воды (отеки);

  • Прочие: изменение кривизны роговицы (нарушение зрения), меланодермия, хлоазма, вагинальный кандидоз.
  • Симптомами передозировки являются: вздутие живота, боли в тазовой области и молочных железах, раздражительность, тревожность, тошнота, рвота; в некоторых случаях – метроррагия (исчезают при снижении дозы или при полной отмене препарата). Лечение – симптоматическое.

    Передозировка

    Передозировка при трансдермальном применении вещества маловероятна.

    Основные симптомы: раздражительность, чувство тревоги, боли в молочных железах, рвота, тошнота, иногда – метроррагия.

    Терапия: симптоматическая. Гель нужно смыть с кожи. Симптомы проходят при снижении дозы или после полной отмены Дивигеля.

    Особые указания

    До начала или повторного назначения Дивигеля следует собрать полный семейный и личный анамнез пациентки. Необходимо провести медицинское обследование (включая грудные железы и органы малого таза) для выявления противопоказаний и соблюдения предосторожностей при использовании препарата. В процессе терапии рекомендуется проводить регулярные обследования: набор методов, входящих в него, и периодичность определяются для каждой пациентки индивидуально. Исследования, в т.ч. маммография, должны проводиться согласно принятым нормам и в каждом отдельном случае адаптироваться к индивидуальным клиническим потребностям.

    При ЗГТ важно проводить тщательную оценку всех преимуществ и рисков терапии.

    Необходим постоянный контроль врача при любом из следующих заболеваний/состояний, которые наблюдались и/или обострялись ранее при предшествующей гормональной терапии или беременности: эндометриоз, фибромиома матки (лейомиома), тромбоэмболические болезни в анамнезе или факторы риска их появления, артериальная гипертензия, факторы риска образования эстрогензависимых опухолей (наследственности рака молочной железы I степени), нарушения работы печени (аденома печени), сахарный диабет с поражениями сосудов или без них, холелитиаз, сильная головная боль и/или мигрень, эпилепсия, системная красная волчанка, данные о гиперплазии эндометрия в анамнезе, бронхиальная астма, отосклероз. Важно учитывать, что на фоне терапии эстрадиолом возможны обострение или рецидив перечисленных заболеваний (в редких случаях).

    Необходимо незамедлительно прервать терапию Дивигелем, если обнаружены противопоказания и/или наблюдается: ухудшение функций печени, желтуха, выраженное повышение артериального давления (АД), возобновление приступов мигренеподобной головной боли, наступление беременности.

    Риск развития карциномы и гиперплазии эндометрия повышается в случае приема эстрогенов в течение длительного времени. Для уменьшения степени риска у женщин с неоперированной маткой надо комбинировать терапию Дивигелем с приемом прогестеронов не меньше 12 дней в течение цикла.

    При возникновении скудных кровянистых выделений и прорывных кровотечений после нескольких месяцев применения геля рекомендовано проведение исследований для выявления причин такой реакции (в т.ч. биопсия эндометрия – с целью исключения малигнизации эндометрия).

    Женщинам, у которых из-за эндометриоза удалена матка (особенно, если речь идет об остаточном эндометриозе), нужно включать прогестерон в состав эстрогензависимой терапии, вследствие малигнантной или премалигнантной трансформации очагов эндометриоза в случае эстрогенной стимуляции.

    Продолжительное применение ЗГТ повышает риск развития рака молочной железы в основном у женщин нормального или худощавого телосложения. Для женщин полного телосложения, у которых предрасположенность к раку молочной железы изначально высокая, ЗГТ не увеличивает ее дополнительно.

    Риск развития рака молочной железы появляется с увеличением продолжительности применения Дивигеля и возвращается к исходному состоянию в течение приблизительно 5 лет после прекращения терапии.

    Комбинированная эстроген-прогестагеновая заместительная гормональная терапия в сравнении с эстрогенной монотерапией вызывает сходный или более высокий риск развития различных патологий.

    У пациенток, получавших ЗГТ, риск развития тромбоэмболии вен (тромбоз легочных вен и глубоких вен нижних конечностей) повышен в 2-3 раза в сравнении с женщинами, не получавшими ЗГТ. В первый год проведения ЗГТ вероятность заболевания более высока, чем в последующие годы.

    Основные факторы риска тромбоэмболических осложнений: выраженное ожирение с индексом массы тела ≥ 30 кг/м 2 , семейный или индивидуальный анамнез, системная красная волчанка.

    При наличии сведений в анамнезе о тромбоэмболии или недавних спонтанных выкидышах следует провести дополнительные исследования, чтобы исключить предрасположенность к тромбофлебиту. ЗГТ в таком случае должна быть начата после полной оценки факторов риска появления тромбофлебита и начала антикоагулянтной терапии. Нужно учитывать, что риск повышается в случае длительной иммобилизации, при обширных травмах или обширных оперативных вмешательствах. ЗГТ необходимо прекратить за 4-6 недель до запланированных ортопедических операций на нижних конечностях или хирургических операций на органах брюшной полости. Терапия может быть возобновлена после полного восстановления двигательной способности, но в случае развития тромбоэмболических симптомов (диспноэ, внезапная боль в грудной клетке) может потребоваться ее отмена.

    Эстрогены вызывают задержку в организме жидкости, поэтому при нарушении функции почек необходим постоянный контроль врача, поскольку в крови повышается уровень эстрадиола и его метаболитов.

    Читайте также:  Винилин: инструкция по применению, отзывы, аналоги

    Пациенткам с сахарным диабетом в начале ЗГТ показан постоянный контроль уровня глюкозы в крови, поскольку эстрогены увеличивают чувствительность к инсулину и усиливают его выведение.

    Прием эстрогенов повышает риск хирургически подтвержденной желчнокаменной болезни.

    Изредка, на фоне использования Дивигеля, резко повышается уровень триглицеридов в крови, что может привести к развитию панкреатита.

    При ЗГТ возможно увеличение общего количества циркулирующих гормонов щитовидной железы, поскольку эстрогены повышают уровень тиреоид-связывающего глобулина.

    Применение при беременности и лактации

    Дивигель во время беременности/лактации к применению не показан. В случае наступления беременности препарат должен быть немедленно отменен.

    Согласно результатам большинства эпидемиологических исследований, тератогенный или фетотоксический эффект синтетического эстрадиола отсутствует.

    Применение в детском возрасте

    У детей показания к применению Дивигеля отсутствуют.

    При нарушениях функции почек

    При почечной недостаточности Дивигель должен применяться под врачебным контролем.

    При нарушениях функции печени

    • Доброкачественные/злокачественные опухоли печени (включая отягощенный анамнез), острые заболевания печени (включая отягощенный анамнез, до момента, пока результаты печеночных проб не вернутся к нормальным значениям): терапия противопоказана;
    • Заболевания печени (включая аденому печени) при нормальных показателях функциональных печеночных проб: Дивигель должен применяться с осторожностью.

    Применение в пожилом возрасте

    У женщин старше 65 лет опыт применения Дивигеля ограничен.

    Лекарственное взаимодействие

    Эстрадиол ослабляет эффект диуретиков, гипогликемических и гипотензивных средств, антикоагулянтов, препаратов мужских половых гормонов; повышает эффективность гиполипидемических препаратов; снижает толерантность к глюкозе (необходима корректировка дозы гипогликемических средств).

    Метаболизм эстрадиола ускоряет одновременный прием барбитуратов, транквилизаторов (анксиолитиков), наркотических анальгетиков, средств для наркоза, некоторых противоэпилептических средств (карбамазепин, фенитоин), индукторов микросомальных ферментов печени, растительных препаратов, содержащих траву зверобоя продырявленного (трава Святого Джона).

    Концентрация эстрадиола в крови снижается также в случае одновременного использования фенилбутазона и некоторых антибиотиков (рифампицин, рифабутин, ампициллин, невирапин, эфавиренз), что связано с изменениями кишечной микрофлоры.

    Действие эстрадиола усиливается на фоне приема препаратов щитовидной железы и фолиевой кислоты.

    Аналоги

    Аналогом Дивигеля является Эстрожель.

    Сроки и условия хранения

    Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °C.

    Срок годности – 3 года.

    Условия отпуска из аптек

    Отпускается по рецепту.

    Отзывы о Дивигеле

    Положительных отзывов о Дивигеле больше, чем негативных. Препарат считают эффективным и удобным в применении. Терапия обычно не вызывает аллергии и других побочных реакций, иногда отмечают увеличение веса и незначительные боли внизу живота. Многие женщины недовольны липкой консистенцией геля. Стоимость оценивается от доступной до высокой.

    Цена на Дивигель в аптеках

    Примерная цена на Дивигель (28 пакетиков по 1 г) составляет 585–877 рублей.

    Дивигель: инструкция по применению

    Препарат Дивигель является противоклимактерическим лекарственным средством. Он применяется для женщин в комплексном лечении соматических и гормональных нарушений, вызванных возрастной инволюцией функциональной активности половой системы.

    Форма выпуска и состав

    Дивигель является лекарственным средством для наружного применения, который выпускается в виде 0,1 % геля. Основным действующим веществом препарата является эстрадиол. Его содержание в одном пакетике (0,5 г) составляет 500 мкг. Также в состав геля входят вспомогательные компоненты, к которым относятся:

    • Пропиленгликоль.
    • Карбопол 974 Р.
    • 96% раствор этилового спирта.
    • Троламин.
    • Очищенная вода до веса 1 г.

    Гель Дивигель расфасован в многослойных пакетиках по 0,5 и 1 г. Картонная пачка содержит 28 или 91 пакетик и инструкцию по применению препарата.

    Фармакологическое действие

    Основное действующее вещество геля Дивигель эстрадиол является синтетическим аналогом эндогенного (собственного) гормона эстрадиол. Он оказывает идентичные биологические эффекты и применяется для восполнения дефицита этого женского полового гормона при возрастном угасании функциональной активности половой системы. После проникновения в организм, эстрадиол связывается со специфическими рецепторами клеток матки, маточных труб, яичников, гипофиза и гипоталамуса. За счет этого реализуются его биологические эффекты:

    • Феминизирующее влияние на организм.
    • Стимуляция развития матки и ее придатков.
    • Формирование вторичных женских половых признаков.
    • Угнетение резорбции (уменьшение количества минеральных солей) костной ткани.
    • Регуляторное влияние на менструальный цикл и правильное отторжение функционального эндометрия матки.
    • Прокоагулянтное действие – улучшение процесса свертывания крови за счет увеличения синтеза витамина К и других факторов свертывающей системы в печени.
    • Антисклеротическое действие – уменьшение уровня липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) и холестерина в крови.
    • Регуляция тонуса матки.
    • Стимулирование перехода внутрисосудистой жидкости в межклеточное вещество тканей.
    • Блокирование (в высоких дозах) синтеза эндогенных катехоламинов (адреналин и норадреналин).

    В период постменопаузы в организме женщины значительно снижается выработка эндогенного эстрадиола. Это приводит к развитию вегетативных нарушений (ощущение жара, приливы), остеопороза (снижение минерализации костной ткани с повышением хрупкости и ломкости костей). Эти процессы снижаются при применении геля Дивигель.

    После нанесения геля Дивигель на кожу, его действующее вещество после испарения спирта практически полностью всасывается в системный кровоток. Эстрадиол равномерно распределяется в тканях организма. Он метаболизируется, как и естественные половые гормоны женщины, в клетках печени (гепатоциты) с образованием продуктов распада, которые выводятся с мочой почками. При нанесении препарата на площадь кожи 200-400 см 2 , эстрадиол практически полностью всасывается в кровь и не задерживается в подкожной жировой клетчатке. При нанесении геля Дивигель на большую площадь кожи, биодоступность действующего вещества снижается, эстрадиол накапливается в подкожной клетчатке с медленным высвобождением в системный кровоток.

    Показания к применению

    Основным показанием для использования геля Дивигель является климакс, сопровождающийся снижением уровня эстрогенов в организме женщины и появлением соответствующих симптомов. Также препарат применяется для гормонзаместительной терапии при различных патологических состояниях женской половой сферы, при которых происходит снижение уровня эстрогенов.

    Противопоказания к применению

    Применение геля Дивигель противопоказано при ряде патологических и физиологических состояний организма женщины, которые включают:

    • Индивидуальная непереносимость компонентов препарата.
    • Злокачественное новообразование молочной железы – диагностированный или перенесенный рак груди или подозрение на его наличие.
    • Доброкачественный опухолевый процесс молочной железы у женщин старше 60 лет.
    • Доброкачественные или злокачественные опухолевые процессы органов половой системы – опухоль шейки или тела матки, рак яичников, миома или фибромиома матки, злокачественная опухоль вульвы.
    • Склонность к кровотечениям из полости матки, периодические влагалищные кровотечения не выясненного происхождения.
    • Диагностированный или находящийся в процессе клинико-лабораторного подтверждения гормонозависимый злокачественный процесс в органах половой системы женского организма.
    • Гиперплазия (утолщение) внутреннего слоя стенки матки эндометрия.
    • Наличие опухолевого процесса в гипофизе (особенно в случае наличия гормонпродуцирующего новообразования).
    • Воспалительные процессы в органах половой системы женского организма – эндометрит, цервицит, оофорит, сальпингит.
    • Тромбоз глубоких вен конечностей, легочная тромбоэмболия (закупорка одного из сосудов легких тромбом), в том числе и перенесенная в прошлом.
    • Острый тромбофлебит – воспаление внутренней оболочки вен с повышенной вероятностью образования тромба.
    • Гиперэстрогенная (характеризуется повышением уровня эстрогенов в организме женщины) стадия климактерического периода.
    • Врожденная патология, характеризующаяся нарушением функциональной активности печени с повышением уровня билирубина в крови – синдром Жильбера, Ротора, Дубина-Джонсона.
    • Онкологический процесс в печени – гемангиома, рак печени.
    • Нарушения кровообращения в головном мозгу – геморрагический или ишемический инсульт головного мозга, церебральный атеросклероз.
    • Декомпенсированный сахарный диабет с наличием ретинопатии (поражение сетчатки глаз) и ангиопатии (поражение сосудов).
    • Нарушение липидного обмена с повышением уровня триглицеридов в крови.
    • Серповидно-клеточная анемия – малокровие связанное с изменением структуры мембраны эритроцитов и их повышенным разрушением.
    • Отосклероз – патология среднего и внутреннего уха, характеризующаяся заменой их структур соединительной тканью.
    • Системные заболевания соединительной ткани.
    • Холестатическая желтуха – повышение уровня билирубина в крови, связанное с нарушением оттока желчи по желчевыводящим путям.
    • Выраженный холестатический зуд, который усиливался при беременности или на фоне приема стероидных (гормональных) препаратов.
    • Беременность на любом сроке течения и период лактации.

    С осторожностью препарат применяется при сопутствующей сердечной недостаточности или ишемической болезни сердца, бронхиальной астме, повышенном артериальном давлении, эпилепсии, мигрени, печеночной, почечной недостаточности, эндометриозе, фиброзно-кистозной мастопатии, порфирии. Перед началом применения геля Дивигель обязательно необходимо убедиться в отсутствии противопоказаний.

    Способ применения и дозы

    Гель Дивигель используется наружно. Его каждодневно наносят на чистую сухую кожу, площадь которой должна равняться примерно 2-м ладоням. Область нанесения необходимо поочередно менять. Обычно препарат наносится на кожу области ягодиц, передней стенки живота, поясницы. После нанесения препарата, необходимо 2-3 минуты подождать высыхания геля, не рекомендуется ополаскивать или мыть кожу в течение 1-го часа. Средняя доза препарата составляет 1 г геля, который наносится на кожу 1 раз в сутки. В зависимости от степени дефицита эстрогенов в организме и выраженности симптоматики доза может быть изменена от 0,5 до 1,5 г в течение 2-3 циклов применения препарата. Курс терапии является цикличным, продолжительность цикла применения геля Дивигель у женщин в постменопаузе в среднем составляет 3 месяца. Женщинам с прооперированной маткой рекомендуется дополнительно использовать лекарственные средства группы гестагенов в течение 10-12 дней на каждый цикл применения геля Дивигель.

    Побочные эффекты

    После начала применения геля Дивигель возможно развитие побочных эффектов со стороны различных органов и систем:

    • Система пищеварения – тошнота, рвота, приступообразная боль в животе по типу колик, нарушение оттока желчи и развитие холестатической желтухи, метеоризм (вздутие живота).
    • Нервная система – приступообразная головная боль, мигрень, депрессия (снижение настроения), периодическое головокружение.
    • Сердечно-сосудистая система – повышение уровня артериального давления (артериальная гипертензия), развитие тромбофлебита.
    • Половая система – изменение либидо (влечение к противоположному полу), маточное кровотечение (метрорагия), утолщение (гиперплазия) эндометрия, злокачественное новообразование (карцинома) эндометрия, склероз (замещение соединительной тканью) яичников, увеличение в объеме доброкачественной опухоли матки – лейомиомы.
    • Эндокринная система – изменения молочных желез, их увеличение в размерах и повышенное напряжение, ожирение тела, снижение толерантности к углеводам (повышается вероятность развития сахарного диабета).
    • Обмен веществ – задержка солей натрия и воды (развитие отеков) в организме, особенно при длительном применении препарата, развитие порфирии.
    • Аллергические реакции в виде сыпи, зуда кожи, развития контактного дерматита кожи в области нанесения геля Дивигель, раздражения кожи и ее гиперемии (покраснение).

    Также применение препарата может привести к изменению кривизны роговицы глаза с соответствующими нарушениями зрения, вагинальному кандидозу, меланодермии.

    Особые указания

    Перед началом использования геля Дивигель очень важно обращать внимание на ряд особых указаний, которые касаются его применения:

    • Перед началом лечения препарата необходимо тщательно собрать семейный и личный анамнез, провести медицинское обследование на предмет наличия противопоказаний.
    • Во время применения геля Дивигель важно тщательно следить за состоянием молочных желез и органов половой системы организма женщины.
    • Рекомендуется во время лечения проводить периодический контроль основных лабораторных показателей функционального состояния организма женщины.
    • Перед началом гормонзаместительной терапии следует очень оценить ожидаемый эффект и возможные осложнения такого лечения.
    • В случае появления симптоматики или изменений лабораторных показателей, свидетельствующих о развитии лейомиомы матки, эндометриоза, гиперплазии эндометрия, онкологического процесса любой локализации, изменений в работе сердца, мигрени, артериальной гипертензии, применение препарат необходимо прекратить.
    • При длительном применении геля Дивигель значительно повышается риск развития рака молочной железы, тромбоэмболических осложнений (формирование тромба внутри полости сосуда, с последующей его миграцией в кровеносной системе), желчно-каменной болезни.
    • Препарат не оказывает влияния на скорость психомоторных реакций и концентрацию внимания.

    В аптеках гель Дивигель отпускается только по рецепту врача. Не рекомендуется его самостоятельное применение или использование по совету третьих лиц.

    Передозировка

    В случае превышения рекомендуемой дозы появляются боли в области таза, в молочных железах, вздутие живота, тревожность, раздражительность. Иногда может развиваться маточное кровотечение. В таких случаях проводится симптоматическая терапия. Выраженность симптомов снижается после отмены препарата или уменьшении его дозы.

    Дивигель аналоги

    По действующему веществу и терапевтическому эффекту для геля Дивигель аналогичными препаратами являются Эстрожель, Эстрадиол, Климара, Дерместил, Эстрофем.

    Сроки и условия хранения

    Срок годности геля Дивигель с момента его изготовления составляет 3 года. Препарат необходимо хранить в недоступном для детей месте при температуре воздуха не выше +25° С.

    Дивигель цена

    Средняя стоимость геля Дивигель в аптеках Москвы зависит от количества пакетиков в упаковке и объема содержимого:

    • 28 пакетиков по 0,5 г – 455-467 рублей.
    • 28 пакетиков по 1 г – 672-684 рубля.
    • 91 пакетик по 0,5 г – 459-473 рубля.
    • 91 пакетик по 1 г – 786-798 рублей.

    Дивигель

    Показания к применению

    Эстрогенная недостаточность в климактерическом периоде и при хирургической менопаузе по поводу незлокачественных новообразований, после лучевой кастрации; первичная и вторичная аменорея, гипоменорея, олигоменорея, дисменорея, вторичная эстрогенная недостаточность.

    Гирсутизм при синдроме поликистозных яичников, вагинит (у девочек и в старческом возрасте), бесплодие, гипогенитализм, слабость родовой деятельности, переношенная беременность, для угнетения лактации, вирильный гипертрихоз у женщин.

    Рак молочной и грудной железы, рак предстательной железы, урогенитальные расстройства (атрофический вульвовагинит, уретрит, диспареуния, тригонит), алопеция при гиперандрогенемии.

    В качестве ЛС, стимулирующего гемопоэз у мужчин при остром радиационном поражении.

    Возможные аналоги (заменители)

    Действующее вещество, группа

    Лекарственная форма

    гель трансдермальный, раствор для внутримышечного введения [масляный], спрей назальный, таблетки покрытые оболочкой, трансдермальная терапевтическая система

    Можно ли разжевать, растолочь или сломать таблетку? А если в ней много компонентов? А если она покрыта оболочкой? Читать далее.

    Противопоказания

    Повышенная чувствительность к Дивигелю, при беременности, эстрогензависимые злокачественные новообразования или подозрение на них, необычное или недиагностированное генитальное или маточное кровотечение, тромбофлебит или тромбоэмболические заболевания в активной фазе (за исключением лечения рака молочной и предстательной желез).C осторожностью. Тромбофлебиты, тромбозы или тромбоэмболии (на фоне приема эстрогенов в анамнезе); семейная гиперлипопротеинемия, панкреатит, эндометриоз, заболевания желчного пузыря в анамнезе (особенно холелитиаз), тяжелая печеночная недостаточность, желтуха (в т.ч. в анамнезе во время предшествующей беременности), гиперкальциемия, печеночная порфирия, лейомиома, ассоциированная с костными метастазами рака молочной железы.

    Только для лечения рака молочной и предстательной железы: заболевания коронарных или церебральных сосудов, активный тромбофлебит или тромбоэмболические заболевания (высокие дозы эстрогенов, использующиеся для лечения, повышают риск развития инфаркта миокарда, тромбоэмболии легочных сосудов, тромбофлебита).

    Как применять: дозировка и курс лечения

    Таблетки Дивигеля принимают внутрь, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости, по 2 мг/сут, в течение 21 дня, с последующим перерывом на 7 дней, после чего продолжают лечение. Длительность лечения до 6 мес, после чего проводится обследование для решения вопроса о целесообразности продолжения заместительной эстрогенной терапии. У женщин с удаленной маткой или у женщин в менопаузе лечение можно начинать в любой день. При сохраненном менструальном цикле прием первой таблетки начинают с 5 дня цикла (1 день цикла = 1 день менструации).

    В/м, в виде 0.1% раствора Дивигеля в масле: при первичной аменорее с недоразвитием половых органов и вторичных половых признаков – по 1-2 мг ежедневно или через день в течение 1-2 мес и более, до пальпируемого увеличения матки; после этого – прогестерон в/м, по 5 мг ежедневно в течение 6-8 дней. В случае необходимости проводят повторные курсы гормонотерапии. При вторичной аменорее – по 1 мг ежедневно в течение 15-16 дней, с последующим назначением прогестерона или прегнина в течение 6-8 дней. Если стойкий клинический эффект отсутствует, курс лечения повторяют. При гипо- и олигоменорее, дисменорее, бесплодии в связи с гипофункцией яичников и недоразвитием матки – по 0.5-1 мг в течение 15-16 дней после окончания менструации и затем, при наличии показаний, – прогестерон или прегнин в течение 6-8 дней. Курс лечения Дивигелем можно повторять несколько раз в те же сроки, после окончания менструации. При патологических явлениях, связанных с наступлением климактерического периода и с хирургическим удалением яичников, – по 0.5-1 мг ежедневно или через 1-2 дня, курсами по 10-15 инъекций. При возобновлении симптомов курс лечения повторяют. Дозы должны подбираться строго индивидуально в зависимости от фазы климактерического периода, тяжести заболевания. При слабости родовой деятельности и переношенной беременности – в/м, по 4-5 мг за 2-3 ч перед введением родостимулирующих ЛС. В качестве гемостимулирующего ЛС при снижении количества лейкоцитов ниже 2 тыс./мкл крови (обычно с 10-20 дня после облучения при тяжелых поражениях и с 15-18 дня – при более легких поражениях) – по 1 мг через 1-2 дня. Курс лечения составляет 10 инъекций (при необходимости – до 15 инъекций).

    Читайте также:  Березы листья: инструкция по применению, отзывы, аналоги

    ТТС прикрепляется к чистому, сухому и интактному участку кожи тела (поясничная область, живот) 2 раза в неделю. Лечение начинают с ТТС 50 мкг, с последующим индивидуальным подбором дозы (появление чувства напряжения в молочной железе или промежуточные кровотечения являются признаком повышенной дозировки, которую необходимо снизить). Если через 2-3 недели признаки и симптомы дефицита эстрогенов не купируются, следует повысить дозу. ТТС применяется циклически: после 3 нед лечения (6 аппликаций) – интервал в 7 дней, в течение которого возможна метроррагия. Непрерывную, нециклическую терапию назначают женщинам после гистерэктомии или в случаях, когда симптомы дефицита эстрогенов вновь сильно проявляются во время 7-дневного интервала. Последующую терапию гестагенами следует проводить по следующей схеме: при непрерывном применении ТТС рекомендуется дополнительно назначать гестаген (10 мг медроксипрогестерона ацетата, 5 мг норэтистерона, 5 мг норэтистерона ацетата или 20 мг дидрогестерона в первые 10-12 дней каждого месяца). При циклическом применении ТТС рекомендуется дополнительно, в последние 10-12 дней терапии Дивигелем, принимать гестаген так, чтобы четвертая неделя каждого цикла оставалась свободной от терапии любым гормоном. В обоих случаях после окончания 10-12-дневной терапии гестагеном наступает кровотечение.

    Гель применяют 1 раз в сутки, утром или вечером, по 1.5 мг (2.5 г геля или 1-2 дозы) – наносят тонким слоем на чистую кожу живота, поясничной области, плеч и предплечий. Площадь нанесения должна быть равна по величине 1-2 ладоням. Гель должен впитаться менее чем за 2-3 мин. Если же он сохраняется на поверхности кожи более 5 мин, значит препарат был нанесен на слишком маленькую поверхность кожи. Гель назначают непрерывно или циклами. Дозы и длительность терапии устанавливают индивидуально.

    Фармакологическое действие

    Эстрогенный препарат Дивигель, содержащий 17-бета-эстрадиол в виде действующего вещества, идентичен эндогенному эстрадиолу (образующемуся в организме женщин, начиная с первой менструации вплоть до менопаузы), вырабатываемому яичниками. В клетках органов, на которые направлено действие гормонов, эстрогены образуют комплекс со специфическими рецепторами (обнаружены в различных органах – в матке, влагалище, мочеиспускательном канале, молочной железе, печени, гипоталамусе, гипофизе), комплекс рецептор-лиганд взаимодействует с эстроген-эффекторными элементами генома и специфическими внутриклеточными протеинами, индуцирующими синтез и-РНК, протеинов и высвобождение цитокинов и факторов роста.

    Оказывает феминизирующее влияние на организм. Стимулирует развитие матки, маточных труб, влагалища, стромы и протоков молочных желез, пигментацию в области сосков и половых органов, формирование вторичных половых признаков по женскому типу, рост и закрытие эпифизов длинных трубчатых костей. Способствует своевременному отторжению эндометрия и регулярным кровотечениям, в больших концентрациях вызывает гиперплазию эндометрия, подавляет лактацию, угнетает резорбцию костной ткани, стимулирует синтез ряда транспортных белков (транскортин, трансферрин, тироксинсвязывающий глобулин, протеин, связывающий половые гормоны), фибриногена. Оказывает прокоагулянтное действие, увеличивает синтез в печени витамин К-зависимых факторов свертывания крови (II, VII, IX, X), снижает концентрацию антитромбина III.

    Повышает концентрации в крови Т4, Fe, Cu2+ и др. Оказывает антиатеросклеротическое действие, увеличивает концентрацию ЛПВП, уменьшает – ЛПНП и холестерина (концентрация ТГ возрастает). Модулирует чувствительность рецепторов к прогестерону и симпатическую регуляцию тонуса гладкой мускулатуры, стимулирует переход внутрисосудистой жидкости в ткани и вызывает компенсаторную задержку Na+ и воды. В больших дозах прием Дивигеля препятствует деградации эндогенных катехоламинов, конкурируя за активные рецепторы катехол-О-метилтрансферазы.

    После менопаузы в организме образуется только незначительное количество эстрадиола (из эстрона, находящегося в печени и в жировой ткани). Снижение концентрации вырабатываемого в яичниках гормона сопровождается у многих женщин сосудодвигательной и терморегулирующей нестабильностью (“приливы” крови к коже лица), расстройствами сна, а также прогрессирующей атрофией органов мочеполовой системы.

    Вследствие дефицита эстрогенов развивается остеопороз (главным образом позвоночника). Известно, что пероральное применение эстрогенов вызывает повышение синтеза белков (в т.ч. ренина), что приводит к повышению АД.

    Эстрадиол содержащийся в Дивигеле в виде ТТС представляет собой пластырь, прикрепляемый к участку кожи. Контрольная мембрана обеспечивает постепенное и непрерывное высвобождение гормона из резервуара с активным веществом через адгезивный слой на кожу. Из-за отсутствия эффекта “первого прохождения” через печень ТТС обеспечивает высокую эффективность при использовании меньших доз препарата. ТТС доставляет эстроген в неизмененном виде в кровоток и поддерживает его концентрацию в плазме во время терапии на постоянном уровне, адекватном уровню на ранней или средней фазе фолликула.

    Побочные действия

    У женщин: болезненность, чувствительность и увеличение размеров молочных желез, аменорея, кровотечения “прорыва”, меноррагия, межменструальные “мажущие” влагалищные выделения, опухоль молочных желез, повышение либидо.

    У мужчин болезненность и чувствительность грудных желез, гинекомастия, снижение либидо.

    Периферические отеки, обструкция желчного пузыря, гепатит, панкреатит. Кишечная или желчная колика, метеоризм, анорексия, тошнота, диарея, головокружение, головная боль (в т.ч. мигрень), непереносимость контактных линз, рвота (главным образом центрального генеза, в основном при применении больших доз).

    При лечении рака молочной и предстательной железы (дополнительно): тромбоэмболия, тромбоз.

    При использовании ТТС: раздражение и гиперемия кожи.

    Симптомы: тошнота, рвота, в некоторых случаях – метроррагия.

    Лечение передозировки Дивигелем: отмена препарата, симптоматическая терапия, направленная на поддержание жизненно важных функций.

    Особые указания

    Лечению должно предшествовать тщательное гинекологическое обследование, которое при длительной терапии следует повторять по меньшей мере 1 раз в год.

    В процессе лечения необходим систематический контроль за функцией печени и АД, а у больных сахарным диабетом – за концентрацией глюкозы в крови.

    Терапию Дивигелем обязательно следует сочетать с применением гестагенов.

    Длительное лечение Дивигелем увеличивает риск развития рака молочной железы и эндометрия (зависит от продолжительности лечения и дозы эстрогена).

    Гиперплазия (атипическая или железистая) часто предшествует раку эндометрия. Комбинация эстрогенов с гестагеном оказывает защитное действие на эндометрий. Лечение следует прекратить за 4-6 нед до планируемого хирургического лечения.

    Не является контрацептивом и не предохраняет от беременности.

    При появлении нерегулярных менструальных выделений на фоне лечения (у женщин с интактной маткой) необходимо проведение диагностического выскабливания для исключения злокачественного новообразования матки.

    Применение Дивигеля следует немедленно прекратить в случае тромбоза глубоких вен, тромбоэмболии др. локализации, появления желтухи, усиления или появления ранее не существовавших мигренеподобных болей, внезапного нарушения зрения, значительного повышения АД.

    ТТС нельзя прикреплять к коже молочных желез и 2 раза подряд на один и тот же участок кожи. На прикрепленную ТТС не должны попадать солнечные лучи.

    Следует избегать попадания геля на молочные железы и слизистые оболочки вульвы и влагалища.

    Взаимодействие

    Повышает эффективность гиполипидемических ЛС. Ослабляет эффекты мужских половых гормонов, гипогликемических, диуретических, гипотензивных ЛС и антикоагулянтов. Снижает толерантность к глюкозе (может потребоваться коррекция режима дозирования гипогликемических ЛС).

    Барбитураты, анксиолитические ЛС (транквилизаторы), наркотические анальгетики, ЛС для общей анестезии, некоторые противоэпилептические ЛС (карбамазепин, фенитоин), индукторы микросомальных ферментов печени ускоряют метаболизм препарата.

    Концентрация в плазме уменьшается при одновременном использовании фенилбутазона и некоторых антибиотиков (ампициллин, рифампицин), что связано с изменением микрофлоры в кишечнике.

    Фолиевая кислота и препараты щитовидной железы усиливают действие Дивигеля.

    Препарат Дивигель – состав, инструкция, противопоказания и отзывы

    Дивигель – это препарат, предназначенный для восстановления запасов эстрогена у женщин при протекании менопаузы. Реализовывается в виде однородного бесцветного геля.

    Когда применяется?

    Для чего назначают Дивигель? Мази применяется при гормональной заместительной терапии, когда установлен дефицит гормона эстрогена. Также он предназначен для профилактического применения при женском остеопорозе с высокой вероятностью возникновения перелома. Оптимальный вариант в том случае, если альтернативные медицинские средства не подходят, либо характеризуются рядом противопоказаний.

    Для препарата Дивигель инструкция по применению указывает на то, что он не подходит для всех пациентов возрастом более 65 лет. Его использование возможно только после индивидуального обследования врачом.

    Противопоказания

    Приложенная к препарату Дивигель инструкция гласит, что его категорически запрещено применять в ряде случаев. Все они указаны ниже:

    • Высокая чувствительность к действующим веществам, в том числе и к экстрадиолу;
    • Любая стадия рака молочной железы или подозрения на его наличие;
    • Периодическое вагинальное кровотечение с невыясненной этиологией;
    • Наличие невылеченной гиперплазии эндометрии;
    • Инфаркт миокарда, стенокардия и прочие виды артериальной диагностированной тромбоэмболии;
    • Появление или рецидив заболеваний печени, которую пациент ранее пытался лечить, но это не привело к восстановлению полноценной работоспособности;
    • Порфирия.

    Побочные действия

    При использовании препарата Дивигель побочные эффекты могут проявляться в виде кровянистых выделений, прорывных кровотечений. Нередко наблюдается увеличение чувствительности или объемов груди. Рассмотренная выше симптоматика является временной, поэтому ей свойственно исчезать на протяжении терапевтического курса.

    Вероятность появления побочных эффектов, согласно лабораторным исследованиям, находится на уровне 76 процентов. Учитывая то, что в рамках проверки приняло участие небольшое количество людей, невозможно утверждать с высокой точностью, наблюдается ли побочный эффект редко или часто.

    Оставленные о препарате Дивигель отзывы иногда указывают на появление следующих побочных эффектов:

    1. Злокачественная или доброкачественная опухоль;
    2. Тромбоэмболия вен, включая глубокие вены ног;
    3. Проблемы с желчным пузырем;
    4. Инсульт или инфаркт миокарда.

    Эти побочные эффекты возникают в том случае, если пациент не знает, куда мазать дивигель, нарушает установленную дозировку или пользуется препаратом слишком часто. Узнать дополнительную информацию о мази Дивигель: куда наносить, сколько именно и как часто, всегда можно в инструкции по применению. Но лучше всего заранее проконсультироваться с лечащим врачом.

    Как применять?

    Дивигель не предназначен для использования подростками и детьми. При этом его можно использовать людям, деятельность которых в той или иной степени связана с управлением опасным оборудованием и транспортом. Вещества из состава не способны оказывать негативное влияние на управление автомобильным транспортом.

    Дозировки и способ применения

    Дивигель – это препарат для циклической и длительной терапии. Начинать употребление следует с одного грамма геля в сутки, что соответствует одному миллиграмму эстрадиолу в день. Исходя из клинической картины, дозировку можно изменить уже спустя два-три цикла, уменьшив или увеличив ее на 500 миллиграмм (до 0.5 или 1.5 г в день).

    Наносить гель надо один раз в день на чистую кожу. Допускается нанесение геля на переднюю стенку живота, плечи, поясничную область, предплечья, либо на левую/правую ягодицу поочередно. В последнем случае врачи рекомендуют каждый день менять место нанесения. Растирать дивигель при эко надо таким образом, чтобы площадь покрывала величину одной-двух ладонь. Закончив нанесение, надо еще подождать пару-тройку минут, пока гель не высохнет окончательно. При использовании Дивигеля запрещено ополаскивать обрабатываемый участок кожи водой на протяжении одного часа.

    Настоятельно рекомендуется ограничить контактирование геля с глазами. При его попадании на орган надо как можно быстрее руки и обильно вытирать глаза до тех пор, пока остатки препарата не будут удалены окончательно.

    О чем необходимо помнить при приеме?

    Перед началом прохождения курса Дивигель прочитайте инструкцию по применению при планировании беременности. В рамках заместительной терапии требуется сбор семейного и полного персонального анамнеза. В рамках терапии рекомендуется периодическое прохождение повторных обследований. В этот список входит маммография, общий анализ крови, а также проверка состояния печени.

    Если пациент применяет препарат на нерегулярной основе, возможно появление прорывных маточных кровотечений менструальноподобного типа. Кроме того, врачи предупреждают, что при длительном приеме или нарушении оптимальной дозировки повышается вероятность эндометрической гиперплазии, рака молочной железы и карциномы. Несмотря на то, что такие последствия наблюдались крайне редко, настоятельно рекомендуется проконсультироваться с лечащим врачом перед каждым курсом приема препарата.

    Не намазывайте гель на слизистую оболочку влагалища и молочные железы. Повышение действия эстрадиола наблюдается при параллельном приеме препаратов для щитовидной железы, а также медикаментов с высокой концентрацией фолиевой кислоты.

    Особенности взаимодействия с другими медикаментами

    Ознакомьтесь с практикой применения препарата Дивигель на форумах с отзывами. Теоретическая часть состоит из данных, согласно которым, эстрогены способны снижать эффективность препаратов противодиабетического и антигипертензивного типа.

    При сопутствующем применении медикаментов, являющихся индукторами печеночных ферментов эстроген может негативно сказываться на уровне эстрадиола в кровяной плазме. Несмотря на наличие сильных ингибиторов – например, нелфинавира и ритонавира, одновременное их применение с эстрогенами способно оказывать индуцирующий эффект. Усилению выработки эстрогенов способствует комплекс препаратов, в составе которых находится натуральный экстракт травы зверобоя.

    Клиническое повышение выработки прогестагенов и эстрогенов способно снижать эффект и менять характер появления вагинальных кровотечений.

    Фармакокинетические особенности

    Применяя препарат Дивигель при климаксе, отзывы на форумах дают понять об идентичном принципе действия. Когда пациент наносит его на очищенную кожу, спиртовые элементы быстро испаряются, вследствие чего эстрадиол легко проходит через все слои кожи. Таким образом, активное вещество попадает в элементы кровеносной системы.

    При нанесении препарата на площадь, равную размеру 1-2 ладоней, количество проникшего вовнутрь эстрадиола практически не меняется. С другой стороны, при нанесении препарата на значительно большую площадь, чем это указано в инструкции по применению, способность препарата всасываться уменьшается. Определенная часть активного компонента задерживается в слоях подкожной ткани, но затем все равно попадает в кровяную плазму.

    Применение трансдермальным способом предотвращает первую стадию метаболизма печени. Из-за этого изменение стандартной концентрации эстрогена в кровяной плазме выражается гораздо меньше, нежели при использовании перорального эстрогена. По сравнению с пероральными дозами валерата эстрадиола, в рассматриваемом случае величина биодоступности находится на уровне 82 процентов.

    Где приобрести?

    Если лечащий врач назначил лечение с применением Дивигеля, настоятельно рекомендуется приобретать препарат в сертифицированных точках продаж. В последнее время недобросовестные интернет-аптеки занимаются реализацией дешевых подделок, созданных на основе заменителей. Это, в свою очередь, приводит к тому, что пациент не ощущает положительных изменений в рамках прохождения курса.

    При совершении покупки не стесняйтесь попросить показать документы, подтверждающие подлинность препарата и право на ведение продажи. В таком случае вы можете быть уверенными в том, что получаете действительно оригинальный, качественный гель.

    Ссылка на основную публикацию