Детромб: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Детромб

Показания к применению

Профилактика тромботических осложнений у пациентов с инфарктом миокарда, ишемическим инсультом или окклюзией периферических артерий.

В комбинации с АСК для профилактики тромботических осложнений при остром коронарном синдроме: с подъемом сегмента ST при возможности проведения тромболитической терапии; без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без зубца Q), в т.ч. у больных, подвергающихся стентированию.

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

таблетки покрытые оболочкой, таблетки покрытые пленочной оболочкой

Можно ли разжевать, растолочь или сломать таблетку? А если в ней много компонентов? А если она покрыта оболочкой? Читать далее.

Противопоказания

Гиперчувствительность, тяжелая печеночная недостаточность, острое кровотечение (в т.ч. кровотечение из пептической язвы или внутричерепное кровоизлияние), беременность и период лактации, детский возраст до 18 лет.

Для ЛФ, содержащих лактозу (дополнительно): непереносимость лактозы, дефицит лактазы и синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Как применять: дозировка и курс лечения

Внутрь, независимо от приема пищи.

Для профилактики тромботических осложнений у пациентов с инфарктом миокарда, ишемическим инсультом или окклюзией периферических артерий – по 75 мг 1 раз в сутки.

У больных с инфарктом миокарда лечение можно начинать с первых дней по 35-й день инфаркта миокарда, а у больных с ишемическим инсультом – в сроки от 7 дней до 6 месяцев после ишемического инсульта.

Для профилактики тромботических осложнений при остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без зубца Q) – начинают с однократного приема нагрузочной дозы – 300 мг, а затем принимают по 75 мг/сут (в сочетании с АСК в дозах 75-325 мг/сут, рекомендуемая доза – 100 мг/сут). Максимальный благоприятный эффект наступает через 3 мес. Курс лечения до 1 года.

Для профилактики тромботических осложнений при остром коронарном синдроме с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST) – по 75 мг/сут с первоначальным однократным приемом нагрузочной дозы в комбинации с АСК и тромболитиками (или без тромболитиков).

Комбинированную терапию начинают как можно раньше после появления симптомов и продолжают в течение, по крайней мере, 4 нед. У пациентов старше 75 лет лечение клопидогрелом должно начинаться без приема его нагрузочной дозы.

У пациентов с генетически обусловленным снижением функции изофермента CYP2C19 возможно уменьшение эффекта клопидогрела. Оптимальный режим дозирования у таких пациентов не установлен.

Опыт применения у пациентов с ХПН или умеренной степенью печеночной недостаточности ограничен.

Фармакологическое действие

Антиагрегантное средство. Избирательно уменьшает связывание АДФ с рецепторами на тромбоцитах и активацию рецепторов гликопротеина IIb/IIIa под действием АДФ, нарушая т.о. агрегацию тромбоцитов.

Уменьшает агрегацию тромбоцитов, вызванную др. агонистами, предотвращая их активацию освобожденным АДФ, не влияет на активность ФДЭ. Необратимо связывается с АДФ-рецепторами тромбоцитов, которые остаются невосприимчивыми к стимуляции АДФ на протяжении жизненного цикла (около 7 дней).

Торможение агрегации тромбоцитов наблюдается через 2 ч после приема (40% ингибирование) начальной дозы 400 мг. Максимальный эффект (60% подавление агрегации) развивается через 4-7 дней постоянного приема в дозе 50-100 мг/сут. Антиагрегантный эффект сохраняется весь период жизни тромбоцитов (7-10 дней).

Побочные действия

Частота: очень часто – более 1/10, часто – более 1/100 и менее 1/10, нечасто – более 1/1000 и менее 1/100, редко – более 1/10000 и менее 1/1000, очень редко – менее 1/10000, включая единичные случаи.

Со стороны органов кроветворения: нечасто – тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия; редко – нейтропепия, в т.ч. выраженная; очень редко – тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, анемия в т.ч. апластическая, панцитопения, агранулоцитоз, тяжелая тромбоцитопения, гранулоцитопения.

Аллергические реакции: очень редко – анафилактические реакции, сывороточная болезнь.

Со стороны нервной системы: нечасто – головная боль, головокружение, парестезии, внутричерепное кровотечение, в т.ч. с летальным исходом; очень редко – спутанность сознания, галлюцинации, нарушение вкуса.

Со стороны органов чувств: нечасто – кровоизлияние в конъюнктиву, глаза, сетчатку; редко – вертиго.

Со стороны ССС: часто – гематома; очень редко – тяжелые кровотечения, кровотечение из операционной раны, васкулит, снижение АД.

Со стороны дыхательной системы: очень часто – носовое кровотечение; очень редко – бронхоспазм, интерстициальный пневмонит, легочное кровотечение, кровохарканье.

Со стороны пищеварительной системы: часто – диарея, боль в животе, диспепсия, кровотечение из ЖКТ; нечасто – язва желудка и 12-перстной кишки, гастрит, рвота, тошнота, запор, метеоризм; редко – забрюшинное кровотечение; очень редко – панкреатит, колит, в т.ч. язвенный или лимфоцитарный, стоматит, острая печеночная недостаточность, гепатит, нарушение функциональных проб печени, кровотечение из ЖКТ с летальным исходом.

Со стороны кожных покровов: часто – подкожные кровоизлияния; нечасто – кожная сыпь, зуд, пурпура; очень редко – ангионевротический отек, крапивница, эритематозная сыпь, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, экзема, красный плоский лишай.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень редко – гемартроз, артрит, артралгия, миалгия.

Со стороны мочеполовой системы: нечасто – гематурия; очень редко – гломерулонефрит, гиперкреатининемия.

Местные реакции: часто – кровотечения в месте инъекции.

Лабораторные показатели: нечасто – удлинение времени кровотечения.

Прочие: очень редко – лихорадка.

Особые указания

В случае хирургических вмешательств, если антиагрегантное действие нежелательно, курс лечения следует прекратить за 7 дней до операции.

Больных следует предупредить о том, что поскольку остановка возникающего на фоне применения препарата кровотечения требует большего времени, они должны сообщать врачу о каждом случае необычного кровотечения. Больные должны также информировать врача о приеме препарата, если им предстоят оперативные вмешательства (включая стоматологическое) или если врач назначает новое для пациента ЛС.

В период лечения необходимо контролировать показатели системы гемостаза (АЧТВ, число тромбоцитов, тесты функциональной активности тромбоцитов); регулярно исследовать функциональную активность печени.

При тяжелых нарушениях функции печени следует помнить о риске развития геморрагического диатеза.

Не рекомендуется назначать пациентам с ишемическим инсультом давностью менее 7 дней.

ЛФ, содержащие гидрогенезированное касторое масло, могут вызывать диспепсию и диарею.

Очень редко на фоне приема клопидогрела развивалась тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, иногда после краткосрочного применения. Состояние характеризуется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией, ассоциированной с неврологическими нарушениями, поражением почек и лихорадкой. Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура – потенциально жизнеугрожающее состояние, требующее немедленного лечения, включая плазмаферез.

Взаимодействие

Одновременный прием варфарина с клопидогрелом может увеличить интенсивность кровотечений, поэтому применение этой комбинации не рекомендуется.

Назначение ингибиторов гликопротеина IIb/IIIa, АСК, гепарина совместно с клопидогрелом повышает риск развития кровотечений.

При одновременном применении с НПВП может повышаться риск кровотечений.

Одновременный прием с ингибиторами CYP2C19 (например, омепразол) не рекомендуется.

Активный метаболит клопидоргела ингибирует активность изофермента CYP2C9, в результате чего могут повышаться концентрации фенитоина, толбутамида и НПВП в плазме.

Детромб – описание препарата, инструкция по применению, отзывы

Таблетки пероральные Детромб (Detromb)

Инструкция по медицинскому применению препарата

Описание фармакологического действия

Антиагрегант. Клопидогрел избирательно уменьшает связывание аденозиндифосфата (АДФ) с рецепторами на тромбоцитах и активацию рецепторов гликопротеина IIb/IIIa под действием АДФ, ослабляя таким образом агрегацию тромбоцитов.

Уменьшает агрегацию тромбоцитов, вызванную другими агонистами, предотвращая их активацию освобожденным АДФ. Необратимо связывается с АДФ-рецепторами тромбоцитов, которые остаются невосприимчивыми к стимуляции АДФ на протяжении жизненного цикла (около 7 дней).

С первого дня применения препарата отмечается значительное торможение агрегации тромбоцитов. Ингибирующий эффект агрегации тромбоцитов усиливается, и стабильное состояние достигается через 3-7 дней. При этом, в среднем, уровень подавления агрегации под действием приема препарата в суточной дозе 75 мг был от 40 до 60%. Агрегация тромбоцитов и время кровотечения возвращаются к исходному уровню в среднем через 5 дней после прекращения лечения.

Показания к применению

Профилактика атеротромботических осложнений у пациентов, перенесших инфаркт миокарда, ишемический инсульт или с диагностированной окклюзионной болезнью периферических артерий.

Предотвращение атеротромботических событий (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) у пациентов с острым коронарным синдромом:

— без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), включая пациентов, которым было проведено стентирование при чрескожном коронарном вмешательстве;

— c подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда) при медикаментозном лечении и возможности проведения тромболизиса.

Форма выпуска

Фармакодинамика

Клопідогрел вибірково зменшує зв’язування аденозиндифосфату (АДФ) з рецепторами на тромбоцитах і активацію рецепторів глікопротеїну IIb / IIIa під дією АДФ, послаблюючи таким чином агрегацію тромбоцитів.

Зменшує агрегацію тромбоцитів, спричинену іншими агоністами, запобігаючи їх активацію звільненим АДФ. Необоротно зв’язується з АДФ-рецепторами тромбоцитів, які залишаються несприйнятливими до стимуляції АДФ впродовж життєвого циклу (близько 7 днів).

З першого дня застосування препарату відзначається значне гальмування агрегації тромбоцитів. Інгібуючий ефект на агрегацію тромбоцитів посилюється, і стабільний стан досягається через 3-7 днів. При цьому рівень придушення агрегації під дією добової дози в 75 мг в середньому, склав 40-60%.

Агрегація тромбоцитів і час кровотечі повертаються до початкового рівня в середньому через 5 днів після припинення лікування.

Фармакокинетика

Абсорбція висока, біодоступність висока, концентрація в плазмі низька і через 2 години після прийому не досягає межі вимірювання (0,025 мкг / л). Клопідогрел та основний циркулюючий метаболіт зворотно зв’язуються з білками плазми крові (98 і 94% відповідно).

Метаболізується в печінці. Основний метаболіт – неактивне похідне карбоксилової кислоти, Cmax його після прийому повторних пероральних доз 75 мг препарату становить близько 3 мг / л і досягається через 1 ч.

Клопідогрель є попередником діючої речовини. Його активний метаболіт, тіольне похідне, утворюється шляхом окислення клопідогрелю в 2-оксо-клопідогрель і подальшого гідролізу. Окислювальний процес регулюється в першу чергу ізоферментами цитохрому P4503A4 і 2B6, і меншою мірою – 1А1, 1А2 і 2С19. Активний метаболіт в плазмі не виявляється.

Виведення: нирками – 50%; кишечником – 46% (протягом 120 годин після введення). T1 / 2 основного метаболіту після разового та повторного прийому – 8 ч.

Концентрація основного метаболіту в плазмі після прийому 75 мг / сут нижче у пацієнтів з тяжкими захворюваннями нирок (Cl креатиніну 5-15 мл / хв) порівняно з хворими із захворюваннями нирок середньої тяжкості (Cl креатиніну від 30 до 60 мл / хв) і здоровими особами.
У больных циррозом печени прием в суточной дозе 75 мг в течение 10 дней был безопасен и хорошо переносился.

Cmax клопідогрелю як після прийому одноразової дози, так і в рівноважному стані була значно вищою у хворих на цироз, ніж у здорових осіб. Проте рівень основного метаболіту в плазмі, а також інгібуючий ефект на агрегацію тромбоцитів були порівнянні в обох групах.

Использование во время беременности

Использование при нарушением функции почек

Другие особые случаи при приеме

З обережністю слід призначати препарат при помірній печінковій недостатності.

Препат протипоказаний при тяжкій печінковій недостатності.

Противопоказания к применению

– тяжка печінкова недостатність;

– гострі кровотечі (такі як: пептична виразка або внутрішньочерепний крововилив);

– дитячий вік до 18 років.

З обережністю: помірна печінкова і / або ниркова недостатність, травми, передопераційний стан.

Побочные действия

З боку системи кровотворення: іноді – лейкопенія, зниження числа нейтрофілів та еозинофілія, зниження числа тромбоцитів; дуже рідко – тромботична тромбоцитопенічна пурпура (1 на 200 000 хворих), тяжка тромбоцитопенія (число тромбоцитів ≤30000 / мкл), гранулоцитопенія, агранулоцитоз, анемія та апластична анемія, панцитопенія.

З боку ЦНС і периферичної нервової системи: іноді – головний біль, запаморочення, парестезії; рідко – вертиго; дуже рідко – сплутаність свідомості, галюцинації.

Читайте также:  Апроваск: инструкция по применению, отзывы, аналоги

З боку травневої системи: часто – диспепсія, діарея, абдомінальні болі; іноді – нудота, гастрит, метеоризм, запор, блювання, виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки; дуже рідко – коліт (в т.ч. виразковий або лімфоцитарний коліт), панкреатит, зміна смакових відчуттів, стоматит; гепатит, гостра печінкова недостатність, підвищення активності печінкових ферментів.

З боку системи згортання крові: найбільш часто – кровотечі (у більшості випадків – протягом першого місяця лікування). Відомо кілька випадків з летальним результатом (внутрішньочерепні, шлунково-кишкові та ретроперитонеальні кровотечі); є повідомлення про важкі випадки шкірних крововиливів (пурпура), скелетно-м’язових кровотеч (гемартроз, гематома), очні крововиливи (кон’юнктивальні, окулярні, ретінальні), носові кровотечі, кровохарканні, легеневі кровотечі, гематурії і кровотечі з операційної рани; у хворих, що приймали клопідогрель одночасно з ацетилсаліциловою кислотою або з ацетилсаліциловою кислотою та гепарином, також відзначалися випадки тяжких кровотеч.

Дерматологічні реакції: часто – утворення синців; іноді – висип і свербіж; дуже рідко – бульозний висип (багатоформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз), еритематозний висип, екзема, плоский лишай.

З боку серцево-судинної системи: дуже рідко – васкуліт, артеріальна гіпотензія.

З боку дихальної системи: дуже рідко – бронхоспазм, інтерстиціальний пневмоніт.

З боку кістково-м’язової системи: дуже рідко – артралгія, артрит, міалгія.

З боку сечовивідної системи: дуже рідко – гломерулонефрит, збільшення креатиніну крові.

Алергічні реакції: дуже рідко – ангіоневротичний набряк, кропив’янка, анафілактоїдні реакції, сироваткова хвороба.

Інші: дуже рідко – підвищення температури.

Способ применения и дозы

Всередину, дорослим по 75 мг 1 раз на добу, незалежно від прийому їжі. Лікування варто починати в терміни від кількох днів до 35 днів – у хворих після інфаркту міокарда і від 7 днів до 6 міс – у хворих після ішемічного інсульту.

При гострому коронарному синдромі без підйому сегмента ST (нестабільна стенокардія, інфаркт міокарда без зубця Q) лікування повинно бути розпочато з одноразового прийому навантажувальної дози 300 мг, а потім продовжено прийомом дози 75 мг 1 раз на добу (у поєднанні з ацетилсаліциловою кислотою в дозах 75-325 мг / добу). Оскільки застосування більш високих доз ацетилсаліцилової кислоти пов’язано з великим ризиком кровотеч, рекомендована при цьому показанні доза ацетилсаліцилової кислоти не перевищує 100 мг.

Максимальний сприятливий ефект спостерігається до третього місяця лікування. Курс лікування – до 1 року.

При ГКС з підйомом сегмента ST (гострий інфаркт міокарда з підйомом сегмента ST) препарат призначається одноразово в дозі 75 мг 1 раз на день з початковим одноразовим прийомом навантажувальної дози у комбінації з ацетилсаліциловою кислотою і тромболітиками (або без них). Комбіновану терапію починають якомога раніше після появи симптомів і продовжують протягом, принаймні, 4 тижнів.

У пацієнтів старше 75 років лікування клопідогрелем повинно починатися без прийому його навантажувальної дози.

Передозировка

Симптоми: передозування клопідогрелю може вести до подовження часу кровотечі та подальшим ускладненням. При виявленні кровотечі повинна бути застосоване відповідне лікування.

Лікування: антидот клопідогрелу не виявлено. Якщо необхідна швидка корекція подовжуючого часу кровотечі, рекомендується переливання тромбоцитарної маси.

Взаимодействия с другими препаратами

Підсилює антиагрегантний ефект ацетилсаліцилової кислоти, гепарину, непрямих антикоагулянтів, нестероїдних протизапальних препаратів, підвищує ризик розвитку кровотеч із шлунково-кишкового тракту. Однак у хворих, страждаючих гострим коронарним синдромом без підйому сегмента ST, рекомендується тривале спільне застосування клопідогрелю і ацетилсаліцилової кислоти (до 1 року).

Призначення інгібіторів глікопротеїну IIb / IIIa спільно з клопідогрелем вимагає обережності у пацієнтів, що мають підвищений ризик розвитку кровотечі (при травмах і хірургічних втручаннях або інших патологічних станах).

Не було виявлено клінічно значущої фармакодинамічної взаємодії при застосуванні клопідогрелю одночасно з атенололом, ніфедипіном, фенобарбіталом, циметидином, естрогенами, дигоксином, теофіліном, фенітоїном, толбутамідом та антацидними засобами.

Особые указания при приеме

При лікуванні клопідогрелем, особливо протягом перших тижнів лікування та / або після інвазивних кардіологічних процедур / хірургічного втручання, необхідно вести ретельне спостереження за пацієнтами на предмет виключення ознак кровотечі, у тому числі прихованого. У зв’язку з ризиком розвитку кровотечі та гематологічних небажаних ефектів (див. «Побічні ефекти») у разі появи в ході лікування клінічних симптомів, підозрілих на виникнення кровотечі, слід терміново зробити клінічний аналіз крові, визначити активований частковий тромбопластиновий час, кількість тромбоцитів, показники функціональної активності тромбоцитів і провести інші необхідні дослідження.

При лікуванні клопідогрелем, особливо протягом перших тижнів лікування та / або після інвазивних кардіологічних процедур / хірургічного втручання, необхідно вести ретельне спостереження за пацієнтами на предмет виключення ознак кровотечі, у тому числі прихованого. У зв’язку з ризиком розвитку кровотечі та гематологічних небажаних ефектів (див. «Побічні ефекти») у разі появи в ході лікування клінічних симптомів, підозрілих на виникнення кровотечі, слід терміново зробити клінічний аналіз крові, визначити активований частковий тромбопластиновий час, кількість тромбоцитів, показники функціональної активності тромбоцитів і провести інші необхідні дослідження.

Спільне застосування клопідогрелу з варфарином може посилити інтенсивність кровотеч (див. «Взаємодія»), тому, за винятком особливих рідкісних клінічних ситуацій (такі як наявність флотіруюючого тромбу в лівому шлуночку, стентування у пацієнтів з миготливою аритмією) спільне застосування клопідогрелю і варфарину не рекомендується.

Клопідогрел подовжує час кровотечі та повинен застосовуватися з обережністю у хворих із захворюваннями, що призводять до розвитку кровотеч (особливо шлунково-кишкових і внутрішньоочних).

Дуже рідко, після застосування клопідогрелю (іноді навіть нетривалого) відзначалися випадки розвитку тромботичної тромбоцитопенічної пурпури (ТТП), яка характеризується тромбоцитопенією та мікроангіопатичною гемолітичною анемією, що супроводжуються неврологічними розладами, порушенням функції нирок і лихоманкою. ТТП є потенційно загрозливим для життя станом, що вимагає негайного лікування, включаючи плазмаферез. У період лікування необхідно контролювати функціональну активність печінки. При важких ураженнях печінки слід пам’ятати про ризик розвитку геморагічного діатезу.

Прийом клопідогрелю не рекомендується при гострому інсульті з давністю менше 7 днів (тому що відсутні дані щодо його застосування при цьому стані).

Тиклид – инструкция по применению, отзывы, аналоги и формы выпуска (таблетки 250 мг) препарата для профилактики тромбозов и образования тромбов, лечения стенокардии у взрослых, детей и при беременности. Состав

В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Тиклид. Представлены отзывы посетителей сайта – потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Тиклида в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Тиклида при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для профилактики тромбозов и образования тромбов, лечения стенокардии у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью. Состав препарата.

Тиклид – антиагрегантное средство. Угнетает адгезию и тормозит 1 и 2 стадии агрегации тромбоцитов, вызванной аденозинфосфатом (АДФ). Способствует дезагрегации. Угнетает также агрегацию эритроцитов и влияет на их способность к деформации. Понижает содержание в крови фактора 4 и бета-тромбоглюкина. Механизм действия на агрегацию предположительно обусловлен тем, что тиклопидин (действующее вещество препарата Тиклид), взаимодействуя с гликопротеином 2b/3a, препятствует связыванию фибриногена с активированными тромбоцитами.

Состав

Тиклопидин + вспомогательные вещества.

Фармакокинетика

Тиклид быстро и практически полностью абсорбируется, создает максимальный уровень в плазме через 2 часа после введения. Равновесная концентрация в плазме достигается через 7-10 дней. Средний период полувыведения в равновесном состоянии – около 30-50 часов. Метаболизируется в печени. 50-60% выводится почками.

Показания

  • профилактика тромбозов и образования тромбов при ишемических нарушениях, вызванных атеросклеротическим процессом в сосудах головного мозга (церебральным атеросклерозом) и нижних конечностей;
  • нестабильная стенокардия;
  • реабилитационный период после инфаркта миокарда и субарахноидального кровоизлияния;
  • состояние после гемотрансфузии;
  • профилактика тромбообразования после шунтирования сосудов и при использовании искусственного кровообращения;
  • при сахарном диабете для профилактики ранней ретинопатии, нефроангиопатии и ангиопатии нижних конечностей.

Формы выпуска

Таблетки 250 мг.

Инструкция по применению и режим дозирования

Терапевтическая доза составляет 250-500 мг в сутки, принимают таблетки во время или после еды. При необходимости дозу увеличивают до 1 г в сутки под контролем состояния свертывающей системы крови. Длительность лечения устанавливают индивидуально.

Побочное действие

  • диарея;
  • боли в области желудка;
  • повышение уровня трансаминаз;
  • холестатическая (вследствие застоя желчи) желтуха;
  • геморрагические явления;
  • тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, нейтропения;
  • кожная сыпь;
  • шум в ушах.

Противопоказания

  • геморрагический диатез;
  • заболевания крови, сопровождающиеся удлинением времени кровотечения;
  • патологические состояния со склонностью к кровотечениям (язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки);
  • геморрагические инсульты в остром и подостром периоде;
  • заболевания печени;
  • лейкопения, тромбоцитопения и агранулоцитоз в анамнезе;
  • применение гепарина в высоких дозах;
  • повышенная чувствительность к тиклопидину;
  • беременность;
  • лактация (грудное вскармливание).

Применение при беременности и кормлении грудью

Тиклид противопоказан к применению при беременности и в период лактации.

Применение у детей

В педиатрической практике препарат не используется.

Особые указания

Не следует применять одновременно с антикоагулянтами и другими антиагрегантами (в том числе с ацетилсалициловой кислотой).

До начала лечения, во время терапии (каждые 2 недели в течение первых 3 месяцев) и через 15 дней после прекращения лечения (если терапия отменена в течение первых 3 месяцев) необходимо проведение клинического анализа крови с подсчетом тромбоцитов и других элементов крови. В случае выраженной нейтропении или тромбоцитопении, а также при проявлении последствий нейтропении (повышение температуры тела, боль в горле, изъязвления слизистой оболочки полости рта), тромбоцитопении (длительные или необычные кровотечения, кровоподтеки, пурпура, темный кал) и гемолиза (желтуха, темная моча, светло окрашенный кал), лечение следует прервать, а контрольные анализы крови проводить до нормализации показателей.

С осторожностью назначают больным с нарушенной функцией печени.

Тиклид следует отменить за 1 неделю до плановых операций.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с антацидами, с глюкокортикостероидами (ГКС) уменьшается действие тиклопидина.

При одновременном применении с антикоагулянтами возникает риск развития кровотечений вследствие комбинации антикоагулянтной и антиагрегантной активности; с аценокумаролом – возможно уменьшение антикоагулянтного действия аценокумарола; с ацетилсалициловой кислотой – повышается антиагрегантная активность.

При одновременном применении с варфарином описаны случаи повреждения печени. Антикоагулянтное действие варфарина не меняется.

При одновременном применении возможно уменьшение выведения из организма и повышение концентрации теофиллина в плазме крови.

При одновременном применении уменьшается клиренс феназона.

При одновременном применении Тиклида с фенитоином повышается концентрация фенитоина в плазме крови и риск усиления его побочного действия.

При одновременном применении описаны случаи уменьшения концентрации циклоспорина и дигоксина в плазме крови.

Аналоги лекарственного препарата Тиклид

Структурные аналоги по действующему веществу:

Аналоги препарата Тиклид по фармакологической группе (антиагреганты):

  • Агапурин;
  • Агрегаль;
  • Аклотин;
  • Алпростадил;
  • Арбифлекс;
  • Аспинат;
  • Аспирин Кардио;
  • Брилинта;
  • Виксипин;
  • Гинкио;
  • Гинос;
  • Деплатт;
  • Детромб;
  • Дипиридамол;
  • Доксилек;
  • Зилт;
  • Ибустрин;
  • Интегрилин;
  • Кардиоксипин;
  • Кардогрель;
  • Кардутол;
  • Клапитакс;
  • Клопидекс;
  • Клопидогрел;
  • Клопилет;
  • Колфарит;
  • Компламин;
  • Ксантинола никотинат;
  • Курантил;
  • Ласпал;
  • Лирта;
  • Листаб;
  • Лопирел;
  • Микристин;
  • Монафрам;
  • Мьюз;
  • Парседил;
  • Пентамон;
  • Пентоксифиллин;
  • Пентомер;
  • Персантин;
  • Пидогрел;
  • Плавикс;
  • Плагрил;
  • Плогрель;
  • Радомин;
  • Ралофект;
  • Руциромаб;
  • Тагрен;
  • Таргетек;
  • Тикагрелор;
  • Тикло;
  • Трентал;
  • Тромбогард;
  • Тромборедуктин;
  • Тромборель;
  • Флекситал;
  • Флюдер;
  • Цилостазол;
  • Эйконол;
  • Эйферол;
  • Эйфитол;
  • Эмоксибел;
  • Эмоксипин;
  • Эффиент.

Отзыв врача кардиолога

Своим пациентам, перенесшим острый инфаркт миокарда или страдающим нестабильной стенокардией, для профилактики образования тромбов я назначаю препарат Тиклид. С такой же целью его получают три пациента, которым была сделана операция шунтирования. Суточная доза Тиклида почти у всех составляет 500 мг, то есть они принимают по 1 таблетке 2 раза в день. Переносят лечение пациенты хорошо, выраженных побочных реакций ни у кого из них не было. В единичных случаях отмечались изменения в анализах крови: незначительное снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов. Но примерно через месяц после окончания лечения гематологические показатели пришли в норму.

Читайте также:  Розувастатин-сз: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Тромборель

Тромборель: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Tromborel

Код ATX: B01AC04

Действующее вещество: клопидогрел (Clopidogrel)

Производитель: Эдж Фарма Прайвет Лимитед (Edge Pharma Private Limited) (Индия)

Актуализация описания и фото: 25.02.2020

Тромборель – антиагрегантное средство.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: круглые, от светло-розового до розового цвета; на изломе выделяется 2 слоя – розовая оболочка и светло-желтое ядро (по 10 и 14 шт. в блистерах, в картонной пачке инструкция по применению Тромбореля и 1, 2, 4 или 6 блистеров, содержащих по 14 таблеток, либо 1, 2, 3 или 10 блистеров, содержащих по 10 таблеток).

Состав препарата на 1 таблетку:

  • активное вещество: клопидогрел (в форме гидросульфата) – 75 мг;
  • вспомогательные компоненты: кальция стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, маннитол, карбоксиметилкрахмал натрия;
  • пленочная оболочка: Винкоут коричневый (этилцеллюлоза, тальк, триацетин, титана диоксид, гипромеллоза, оксид железа красный).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Действующее вещество Тромбореля – клопидогрел, представляет собой пролекарство, поскольку ингибитором агрегации тромбоцитов является один из его активных метаболитов.

Активный метаболит избирательно снижает связывание аденозиндифосфата (АДФ) с рецепторами на тромбоцитах, а также селективно угнетает активацию комплекса гликопротеиновых (GP) рецепторов IIb/IIIa, благодаря чему ослабляет агрегацию тромбоцитов.

Клопидогрел не оказывает влияния на активность фосфодиэстеразы (ФДЭ). Способен снижать агрегацию тромбоцитов, развивающуюся под действием других агонистов, за счет снижения их активации освобожденным АДФ.

Препарат необратимо связывается с АДФ-рецепторами тромбоцитов, которые сохраняют невосприимчивость к стимуляции АДФ в течение жизненного цикла (порядка 7 дней).

Стоит отметить, что удовлетворительное подавление тромбоцитов наблюдается не у всех пациентов. Это обусловлено тем, что в образовании активного метаболита клопидогрела участвуют изоферменты системы цитохрома Р450, в том числе полиморфные и способные ингибироваться другими препаратами.

У пациентов с атеросклеротическими поражениями сосудов Тромборель предупреждает развитие атеротромбоза вне зависимости от сосудов, где локализован процесс (кардиоваскулярные, периферические или цереброваскулярные поражения).

После приема клопидогрела в дозе 400 мг эффект развивается в течение 2 ч (ингибирование – 40%), максимума достигает (подавление агрегации – 60%) – через 4–7 дней регулярного приема препарата в суточной дозе 50–100 мг. Антиагрегантное действие сохраняется в течение всего периода жизни тромбоцитов (до 10 дней).

Согласно результатам небольшого сравнительного исследования фармакодинамики клопидогрела, в котором участвовали мужчины и женщины, у женщин происходит меньшее подавление АДФ-индуцированной агрегации, однако различия по удлинению времени кровотечения отсутствуют.

В масштабном контролируемом исследовании Clopidogrel vs Aspirin in Patients at Risk of Ischemic Events (CAPRIE) изучали сравнительные характеристики клопидогрела и ацетилсалициловой кислоты (АСК) у пациентов с риском развития ишемических патологий. Было установлено, что у женщин и мужчин наблюдалось сходство следующих параметров: частота клинических исходов, количество побочных эффектов, число других нарушений клинико-лабораторных показателей.

Фармакокинетика

При регулярном приеме суточной дозы Тромбореля 75 мг клопидогрел быстро абсорбируется. Обладает высокой биодоступностью. Однако его плазменная концентрация низкая, уже через 2 ч после приема она не достигает предела измерения, который равен 0,025 мкг/л. С белками плазмы связывается около 98% клопидогрела и 94% его неактивного метаболита.

Вещество подвергается интенсивному метаболизму в печени. В условиях in vitro и in vivo наблюдалось два пути биотрансформации: первый – при участии эстераз с последующим гидролизом, вследствие чего образуется неактивное производное карбоксильной кислоты (составляет 85% от циркулирующих метаболитов); второй – под действием изоферментов цитохрома Р450. Изначально клопидогрел метаболизируется до промежуточного метаболита – 2-оксоклопидогрела, далее – до активного метаболита тиольного производного клопидогрела. In vitro этот путь биотрансформации происходит при участии изоферментов CYP1A2, CYP2C19, CYP2B6, CYP3A4, Р450. Изофермент CYP2C19 участвует в образовании и 2-оксоклопидогрела, и активного метаболита.

Примерно 50% препарата выводится почками, около 46% – кишечником. Время выведения после перорального приема составляет порядка 120 ч.

Период полувыведения (Т1/2) после разового приема дозы 75 мг – 6 ч. Т1/2 неактивного метаболита после однократного и многократных приемов – 8 ч.

Фармакокинетические параметры клопидогрела в особых клинических случаях:

  • тяжелые поражения почек: при многократном приеме препарата в суточной дозе 75 мг инициирование АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов у пациентов с клиренсом креатинина (КК) 5–15 мл/мин было на 25% ниже, чем у здоровых добровольцев, получавших аналогичную дозу. Однако удлинение времени кровотечения было примерно таким же;
  • тяжелые поражения печени: после регулярного приема Тромбореля в суточной дозе 75 мг на протяжении 10 дней ингибирование АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов и среднее время кровотечения у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени были подобными таковым у здоровых добровольцев;
  • этническая принадлежность: у представителей разных этнических групп отличается распространенность аллелей генов изофермента CYP2C9, которые отвечают за промежуточный и сниженный метаболизм. Имеются ограниченные литературные данные о представителях монголоидной расы, однако их недостаточно для оценки значения генотипирования изофермента CYP2C19 в отношении клинического исхода событий;
  • детский возраст: у детей фармакокинетика препарата не изучалась;
  • пожилой возраст: при сравнении показателей у пациентов старше 75 лет и более молодых здоровых добровольцев значимые различия не отмечены, поэтому коррекция дозы клопидогрела не требуется.

Фармакогенетика

В условиях ex vivo (эксперименты на живой ткани, перенесенной из организма в искусственную внешнюю среду) при исследовании агрегации тромбоцитов фармакологические параметры и антиагрегантное свойство активного метаболита варьировали в зависимости от генотипа изофермента CYP2C19.

Аллель гена CYP2C19*1 в полной мере соответствует функциональному метаболизму. Однако аллели генов CYP2C19*2 и СУР2С19*3 нефункциональные – именно они являются причиной уменьшения метаболизма препарата у большинства представителей монголоидной (99%) и европеоидной (85%) расы. В более редких случаях встречаются другие аллели, обусловливающие снижение или отсутствие метаболизма, такие как CYP2C19*4, *5, *6, *7 и *8. Слабыми метаболизаторами являются пациенты, обладающие двумя из указанных аллелей гена с потерей функции.

Частота встречаемости фенотипов пациентов, считающихся слабыми метаболизаторами CYP2C19, составляет 14% у представителей монголоидной расы, 4% – у людей негроидной расы, 2% – у лиц европеоидной расы. Разработаны специальные тесты для определения генотипа изофермента CYP2C19. При сниженном метаболизме указанного изофермента отмечено уменьшение на 30–50% максимальной плазменной концентрации (Cmax) и площади под кривой «концентрация – время» (AUC) активного метаболита после приема нагрузочной дозы клопидогрела (300 или 600 мг) с последующим приемом поддерживающей дозы в размере 75 мг. Из-за уменьшения активности метаболита возможно снижение ингибирования тромбоцитов или повышение их реактивности.

Показания к применению

Тромборель показан для профилактики атеротромботических нарушений у пациентов с диагностированной окклюзионной болезнью периферических артерий, ишемическим инсультом давностью 7–180 дней, инфарктом миокарда давностью не более 35 дней.

Препарат применяют в комбинации с АСК для профилактики атеротромботических эпизодов у пациентов с острым коронарным синдромом:

  • без подъема сегмента ST: инфаркт миокарда без зубца Q и нестабильная стенокардия, в том числе у пациентов, перенесших стентирование посредством чрескожного коронарного вмешательства;
  • с подъемом сегмента ST: острый инфаркт миокарда, поддающийся медикаментозному лечению и сопровождающийся возможностью проведения тромболизиса.

Противопоказания

  • активное патологическое кровотечение (например, внутричерепное кровоизлияние или пептическая язва);
  • тяжелая печеночная недостаточность;
  • период беременности и лактации;
  • возраст до 18 лет;
  • гиперчувствительность к любому компоненту препарата.

Относительные (Тромборель следует принимать с осторожностью):

  • патологические состояния, при которых повышается риск кровотечения (например, оперативное вмешательство или травма);
  • хроническая почечная недостаточность;
  • умеренная печеночная недостаточность;
  • совместное применение АСК, ингибиторов гликопротеина IIb/IIIa, гепарина, нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), включая ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2);
  • носительство аллелей ослабленного метаболизма СУР2С19 (у пациентов менее выражена антиагрегантная активность препарата из-за образования меньшего количества активного метаболита; при остром коронарном синдроме и чрескожном коронарном вмешательстве у слабых метаболизаторов, получающих клопидогрел в терапевтических дозах, повышается частота сердечно-сосудистых осложнений).

Тромборель, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Тромборель следует принимать внутрь. Время приемов пищи значения не имеет. Взрослым пациентам, в том числе пожилого возраста, назначают по 1 таблетке (75 мг) 1 раз в сутки.

После инфаркта миокарда лечение необходимо начинать в срок до 35 дней, после ишемического инсульта – от 7 дней до 6 месяцев.

Рекомендуемые дозы Тромбореля:

  • острый коронарный синдром без подъема сегмента ST: нагрузочная доза – 300 мг (4 таблетки по 75 мг), дальнейшая доза – по 75 мг 1 раз в сутки в комбинации с АСК в суточной дозе 75–325 мг (однако важно не превышать дозу АСК 100 мг, поскольку имеется высокий риск кровотечений);
  • острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST: нагрузочная доза – 300 мг, далее – по 75 мг 1 раз в сутки в комбинации с АСК, при необходимости дополнительно назначают тромболитики.

Пациентам в возрасте от 75 лет Тромборель следует применять в рекомендуемой дозе без приема нагрузочной дозы. Начинать комбинированную терапию необходимо как можно раньше после развития соответствующей симптоматики и продолжать ее минимум на протяжении 4 недель.

Для лиц с генетически обусловленным снижением функции изофермента СУР2С19 оптимальная доза Тромбореля не установлена.

Детромб® (Detromb)

Фармакологические группы:

Международный классификатор болезней (МКБ-10):

Состав и форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой1 табл.
клопидогрела гидросульфат97,875 мг
(эквивалентно 75 мг клопидогрела)
вспомогательные вещества:карбоксиметилкрахмал натрия, кремния диоксид коллоидный, кроскармеллоза натрия, магния стеарат, макрогол-6000, маннитол, МКЦ
оболочка пленочная: вода (удаляется в процессе производства), гипромеллоза, краситель железа оксид красный (Е172), тальк, титана диоксид (Е171)

в упаковках контурных ячейковых 7 или 10 шт.; в пачке картонной 2 (по 7 шт.) или 3 (по 10 шт.) упаковки.

Описание лекарственной формы

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, розового цвета с коричневатым оттенком.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие — антиагрегационное .

Показания

профилактика атеротромботических осложнений у пациентов, перенесших инфаркт миокарда, ишемический инсульт или с диагностированной окклюзионной болезнью периферических артерий;
предотвращение атеротромботических событий (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) у пациентов с острым коронарным синдромом:
– без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), включая пациентов, которым было проведено стентирование при чрескожном коронарном вмешательстве;
– c подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда) при медикаментозном лечении и возможности проведения тромболиза.

Противопоказания к применению

  • тяжелая печеночная недостаточность;
  • острое кровотечение, например, кровотечение из пептической язвы или внутричерепное кровоизлияние;
  • беременность;
  • период лактации (грудное вскармливание);
  • детский возраст до 18 лет;
  • повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью следует назначать препарат при умеренной печеночной и/или почечной недостаточности, травмах, предоперационных состояниях.

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации.

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью следует назначать препарат при умеренной печеночной недостаточности.
Препарат противопоказан при тяжелой печеночной недостаточности.

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью следует назначать препарат при умеренной почечной недостаточности.

Применение у детей

Противопоказание: детский возраст до 18 лет.

Применение у пожилых пациентов

У пациентов старше 75 лет лечение следует начинать без приема нагрузочной дозы.

Побочные действия

Со стороны системы кроветворения: иногда — лейкопения, снижение числа нейтрофилов и эозинофилия, снижение числа тромбоцитов; очень редко — тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (1 на 200 000 больных), тяжелая тромбоцитопения (число тромбоцитов ≤30000/мкл), гранулоцитопения, агранулоцитоз, анемия и апластическая анемия, панцитопения.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: иногда — головная боль, головокружение, парестезии; редко — вертиго; очень редко — спутанность сознания, галлюцинации.
Со стороны пищеварительной системы: часто — диспепсия, диарея, абдоминальные боли; иногда — тошнота, гастрит, метеоризм, запор, рвота, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки; очень редко — колит ( в т.ч. язвенный или лимфоцитарный колит), панкреатит, изменение вкусовых ощущений, стоматит; гепатит, острая печеночная недостаточность, повышение активности печеночных ферментов.
Со стороны свертывающей системы крови: наиболее часто — кровотечения (в большинстве случаев — в течение первого месяца лечения). Известно несколько случаев с летальным исходом (внутричерепные, желудочно-кишечные и ретроперитонеальные кровотечения); имеются сообщения о тяжелых случаях кожных кровоизлияний (пурпура), скелетно-мышечных кровотечений (гемартроз, гематома), глазных кровоизлияниях (конъюнктивальных, окулярных, ретинальных), носовых кровотечениях, кровохарканьи, легочных кровотечениях, гематурии и кровотечениях из операционной раны; у больных, принимавших клопидогрел одновременно с ацетилсалициловой кислотой или с ацетилсалициловой кислотой и гепарином, также отмечались случаи тяжелых кровотечений.
Дерматологические реакции: часто — образование синяков; иногда — сыпь и зуд; очень редко — буллезная сыпь (многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), эритематозная сыпь, экзема, плоский лишай.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко — васкулит, артериальная гипотензия.
Со стороны дыхательной системы: очень редко — бронхоспазм, интерстициальный пневмонит.
Со стороны костно-мышечной системы: очень редко — артралгия, артрит, миалгия.
Со стороны мочевыводящей системы: очень редко — гломерулонефрит, увеличение креатинина крови.
Аллергические реакции: очень редко — ангионевротический отек, крапивница, анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь.
Прочие: очень редко — повышение температуры.

Читайте также:  Септаназал: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Взаимодействие

Усиливает антиагрегантный эффект ацетилсалициловой кислоты, гепарина, непрямых антикоагулянтов, нестероидных противовоспалительных препаратов, повышает риск развития кровотечений из желудочно-кишечного тракта. Однако у больных, страдающих острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST, рекомендуется длительное совместное применение клопидогрела и ацетилсалициловой кислоты (до 1 года).
Назначение ингибиторов гликопротеина IIb/IIIa совместно с клопидогрелом требует осторожности у пациентов, имеющих повышенный риск развития кровотечения (при травмах и хирургических вмешательствах или других патологических состояниях).
Не было обнаружено клинически значимого фармакодинамического взаимодействия при применении клопидогрела совместно с атенололом, нифедипином, фенобарбиталом, циметидином, эстрогенами, дигоксином, теофиллином, фенитоином, толбутамидом и антацидными средствами.

Способ применения и дозы

Внутрь, взрослым по 75 мг 1 раз в сутки, независимо от приема пищи. Лечение следует начинать в сроки от нескольких дней до 35 дней — у больных после инфаркта миокарда и от 7 дней до 6 мес — у больных после ишемического инсульта.
При остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без зубца Q) лечение должно быть начато с однократного приема нагрузочной дозы, составляющей 300 мг, а затем продолжено приемом дозы 75 мг 1 раз в сутки (в сочетании с ацетилсалициловой кислотой в дозах 75–325 мг/сут). Поскольку применение более высоких доз ацетилсалициловой кислоты связано с большим риском кровотечений, рекомендуемая при этом показании доза ацетилсалициловой кислоты не превышает 100 мг.
Максимальный благоприятный эффект наблюдается к третьему месяцу лечения. Курс лечения — до 1 года.
При остром коронарном синдроме с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST) препарат назначается однократно в дозе 75 мг 1 раз в день с первоначальным однократным приемом нагрузочной дозы в комбинации с ацетилсалициловой кислотой и тромболитиками (или без них). Комбинированную терапию начинают как можно раньше после появления симптомов и продолжают в течение, по крайней мере, 4 нед .
У пациентов старше 75 лет лечение клопидогрелом должно начинаться без приема его нагрузочной дозы.

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.

Инструкция Детромб

Антиагрегант. Клопидогрел избирательно уменьшает связывание аденозиндифосфата (АДФ) с рецепторами на тромбоцитах и активацию рецепторов гликопротеина IIb/IIIa под действием АДФ, ослабляя таким образом агрегацию тромбоцитов.

Уменьшает агрегацию тромбоцитов, вызванную другими агонистами, предотвращая их активацию освобожденным АДФ. Необратимо связывается с АДФ-рецепторами тромбоцитов, которые остаются невосприимчивыми к стимуляции АДФ на протяжении жизненного цикла (около 7 дней).

С первого дня применения препарата отмечается значительное торможение агрегации тромбоцитов. Ингибирующий эффект агрегации тромбоцитов усиливается, и стабильное состояние достигается через 3-7 дней. При этом, в среднем, уровень подавления агрегации под действием приема препарата в суточной дозе 75 мг был от 40 до 60%. Агрегация тромбоцитов и время кровотечения возвращаются к исходному уровню в среднем через 5 дней после прекращения лечения.

Профилактика атеротромботических осложнений у пациентов, перенесших инфаркт миокарда, ишемический инсульт или с диагностированной окклюзионной болезнью периферических артерий.

Предотвращение атеротромботических событий (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) у пациентов с острым коронарным синдромом:

— без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), включая пациентов, которым было проведено стентирование при чрескожном коронарном вмешательстве;

— c подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда) при медикаментозном лечении и возможности проведения тромболизиса.

Препарат назначают взрослым по 75 мг 1 раз/сут, независимо от приема пищи. Лечение можно начинать в сроки от нескольких дней до 35 дней после инфаркта миокарда и в сроки от 7 дней до 6 месяцев – после ишемического инсульта .

При остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без зубца Q) лечение следует начать с однократного приема нагрузочной дозы 300 мг, а затем продолжать в дозе 75 мг 1 раз/сут (в сочетании с ацетилсалициловой кислотой в дозах 75-325 мг/сут). Поскольку применение ацетилсалициловой кислоты в более высоких дозах связано с увеличением риска кровотечений, рекомендуемая при этом показании доза ацетилсалициловой кислоты не превышает 100 мг. Максимальный благоприятный эффект наблюдается к 3 месяцу лечения. Курс лечения – до 1 года.

При остром коронарном синдроме с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST) препарат назначают однократно в дозе 75 мг 1 раз/сут с первоначальным однократным приемом нагрузочной дозы в комбинации с ацетилсалициловой кислотой и тромболитиками (или без тромболитиков). Комбинированную терапию начинают как можно раньше после появления симптомов и продолжают в течение, по крайней мере, 4 недель.

У пациентов старше 75 лет лечение следует начинать без приема нагрузочной дозы.

Со стороны системы кроветворения: иногда – лейкопения, снижение числа нейтрофилов и эозинофилия, снижение числа тромбоцитов; очень редко – тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (1 на 200 000 больных), тяжелая тромбоцитопения (число тромбоцитов ≤ 30 000/мкл), гранулоцитопения, агранулоцитоз, анемия и апластическая анемия, панцитопения.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: иногда – головная боль, головокружение, парестезии; редко – вертиго; очень редко – спутанность сознания, галлюцинации.

Со стороны пищеварительной системы: часто – диспепсия, диарея, абдоминальные боли; иногда – тошнота, гастрит, метеоризм, запор, рвота, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки; очень редко – колит (в т.ч. язвенный или лимфоцитарный колит), панкреатит, изменение вкусовых ощущений, стоматит; гепатит, острая печеночная недостаточность, повышение активности печеночных ферментов.

Со стороны свертывающей системы крови: наиболее часто – кровотечения (в большинстве случаев – в течение первого месяца лечения). Известно несколько случаев с летальным исходом (внутричерепные, желудочно-кишечные и ретроперитонеальные кровотечения); имеются сообщения о тяжелых случаях кожных кровоизлияний (пурпура), скелетно-мышечных кровотечений (гемартроз, гематома), глазных кровоизлияниях (конъюнктивальных, окулярных, ретинальных), носовых кровотечениях, кровохарканьи, легочных кровотечениях, гематурии и кровотечениях из операционной раны; у больных, принимавших клопидогрел одновременно с ацетилсалициловой кислотой или с ацетилсалициловой кислотой и гепарином, также отмечались случаи тяжелых кровотечений.

Дерматологические реакции: часто – образование синяков; иногда – сыпь и зуд; очень редко – буллезная сыпь (многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), эритематозная сыпь, экзема, плоский лишай.

Со стороны сердечно-сосудистой системы : очень редко – васкулит, артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы: очень редко – бронхоспазм, интерстициальный пневмонит.

Со стороны костно-мышечной системы: очень редко – артралгия, артрит, миалгия.

Со стороны мочевыводящей системы: очень редко – гломерулонефрит, увеличение креатинина крови.

Аллергические реакции: очень редко – ангионевротический отек, крапивница, анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь.

Прочие: очень редко – повышение температуры тела.

— тяжелая печеночная недостаточность;

— острое кровотечение, например, кровотечение из пептической язвы или внутричерепное кровоизлияние;

— период лактации (грудное вскармливание);

— детский возраст до 18 лет;

— повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью следует назначать препарат при умеренной печеночной и/или почечной недостаточности, травмах, предоперационных состояниях.

Симптомы: удлинение времени кровотечения и последующие осложнения в виде развития кровотечений.

Лечение: при возникновении кровотечения должна быть проведена соответствующая терапия. Если необходима быстрая коррекция удлинившегося времени кровотечения, рекомендуется переливание тромбоцитарной массы. Специфического антидота нет.

Усиливает антиагрегантный эффект ацетилсалициловой кислоты, гепарина, непрямых антикоагулянтов, нестероидных противовоспалительных препаратов, повышает риск развития кровотечений из ЖКТ. Однако у больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST рекомендуется длительное совместное применение клопидогрела и ацетилсалициловой кислоты (до 1 года).

Назначение ингибиторов гликопротеина IIb/IIIa совместно с клопидогрелом требует осторожности у пациентов, имеющих повышенный риск развития кровотечения (при травмах и хирургических вмешательствах или других патологических состояниях).

Не было обнаружено клинически значимого фармакодинамического взаимодействия при применении клопидогрела совместно с атенололом, нифедипином, фенобарбиталом, циметидином, эстрогенами, дигоксином, теофиллином, фенитоином, толбутамидом и антацидными средствами.

При лечении Детромбом, особенно в течение первых недель лечения и/или после инвазивных кардиологических процедур/хирургического вмешательства, необходимо вести тщательное наблюдение за пациентами на предмет исключения признаков кровотечения, в т.ч. скрытого. В связи с риском развития кровотечения и гематологических нежелательных эффектов в случае появления в ходе лечения клинических симптомов, подозрительных на возникновение кровотечения, следует срочно сделать клинический анализ крови, определить активированное частичное тромбопластиновое время, количество тромбоцитов, показатели функциональной активности тромбоцитов и провести другие необходимые исследования.

Клопидогрел, также как и другие антитромбоцитарные препараты, следует применять с осторожностью у больных, имеющих повышенный риск развития кровотечения, связанный с травмами, хирургическими вмешательствами или другими патологическими состояниями, а также у больных получающих ацетилсалициловую кислоту, НПВП, в т.ч. ингибиторы ЦОГ-2, гепарин или ингибиторы гликопротеина IIb/IIIa.

Совместное применение клопидогрела с варфарином может усилить интенсивность кровотечений, поэтому, за исключением особых редких клинических ситуаций (такие как наличие флотирующего тромба в левом желудочке, стентирование у пациентов с мерцательной аритмией) совместное применение клопидогрела и варфарина не рекомендуется.

Клопидогрел удлиняет время кровотечения и должен применяться с осторожностью у больных с заболеваниями, предраспологающими к развитию кровотечений (особенно, желудочно-кишечных и внутриглазных).

Очень редко, после применения клопидогрела (иногда даже непродолжительного) отмечались случаи развития тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП), которая характеризуется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией, сопровождающимися неврологическми расстройствами, нарушением функции почек и лихорадкой. Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура является потенциально угрожающим жизни состоянием, требующим немедленного лечения, включая плазмаферез.

В период лечения необходимо контролировать функциональную активность печени. При тяжелых поражениях печени следует помнить о риске развития геморрагического диатеза.

Прием клопидогрела не рекомендуется при остром инсульте с давностью менее 7 дней (т.к. отсутствуют данные по его применению при этом состоянии).

Ссылка на основную публикацию