Борамилан: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Борамилан ФС

Найти в аптеке и купить Борамилан ФС

Инструкция по применению

Показания к применению Борамилан ФС

Информация, от чего помогает Борамилан ФС:

Множественная миелома у пациентов, прошедших, как минимум, 2 курса лечения, у которых наблюдается прогрессирование болезни после последнего курса.

Противопоказания Борамилан ФС

Гиперчувствительность, в т.ч. к бору.

Беременность и лактация Борамилан ФС

Назначать беременным женщинам можно лишь в том случае, если преимущества терапии превышают потенциальный риск для плода (адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено). Неизвестно, проходит ли бортезомиб через плаценту. В случае применения при беременности или в период планируемой беременности необходимо предупредить пациентку о потенциальном риске для плода. Женщинам детородного возраста во время терапии необходимо использовать эффективные методы контрацепции.

Категория действия на плод по FDA — D.

Бортезомиб не проявлял тератогенных свойств в доклинических исследованиях токсичности у крыс и кроликов при наивысшей тестируемой дозе (0,075 мг/кг; 0,5 мг/м 2 у крыс и 0,05 мг/кг; 0,6 мг/м 2 у кроликов) при введении в период органогенеза. Эти дозы примерно эквивалентны 1/2 клинической дозы 1,3 мг/м 2 в пересчете на площадь поверхности тела.

У беременных крольчих, получавших бортезомиб в период органогенеза в дозе 0,05 мг/кг (0,6 мг/м 2 ), наблюдались значительные постимплантационные потери и снижение числа жизнеспособных детенышей при рождении. Детеныши из этих приплодов при рождении имели также сниженную массу тела.

Неизвестно, проникает ли бортезомиб в грудное молоко женщин. Поскольку многие ЛС экскретируются в грудное молоко и могут оказывать серьезное неблагоприятное воздействие на детей, находящихся на грудном вскармливании, на время терапии бортезомибом необходимо прекратить кормление грудью.

Побочное действие Борамилан ФС

Представлены результаты двух исследований с участием 228 пациентов с множественной миеломой, получавших бортезомиб в дозе 1,3 мг/м 2 дважды в неделю в течение 2 нед с 10-дневным перерывом (продолжительность цикла лечения — 21 день) максимально в течение не более 8 циклов.

Наиболее частыми побочными эффектами были астенические состояния (включая повышенную утомляемость, общую слабость, недомогание) (65%), тошнота (64%), диарея (51%), снижение аппетита (включая анорексию) (43%), запор (43%), тромбоцитопения (43%), периферическая нейропатия (включая периферическую сенсорную и обострение периферической нейропатии) (37%), лихорадка (36%), рвота (36%), анемия (32%). По крайней мере у 14% пациентов наблюдался как минимум один эпизод 4 степени токсичности, наиболее общими среди них были тромбоцитопения (3%) и нейтропения (3%).

В таблице представлены наиболее общие побочные эффекты, отмеченные в клинических испытаниях у пациентов, получавших бортезомиб. Все включенные в таблицу эффекты наблюдались у ≥10% пациентов. В нерандомизированном исследовании часто невозможно разграничить нежелательные явления, связанные с приемом лекарства и эффекты, обусловленные заболеванием.

Побочные эффекты, наблюдавшиеся в клинических испытаниях у пациентов при лечении бортезомибом (N=228)

Побочный эффектЧастота нежелательных явлений, n (%)
Все случаи3 степень тяжести4 степень тяжести
Астенические состояния149 (65)42 (18)1 ( ЖКТ 5% больных. Снижение аппетита (анорексия) была отмечена как побочный эффект у 43% пациентов (3 степени выраженности — 3%).

Тромбоцитопения при лечении бортезомибом наблюдалась у 43% пациентов, она характеризовалась дозозависимым снижением числа тромбоцитов в период применения бортезомиба (с 1 по 11 день) и возвращалась к исходному уровню в период перерыва (дни с 12 по 21) в каждом цикле. Число тромбоцитов снижалось на 40% по сравнению с исходным. Значения числа тромбоцитов составляли менее 50 тыс. клеток/мкл и менее 10 тыс. клеток/мкл у 27 и 3% пациентов соответственно. Прекратили лечение из-за тромбоцитопении вне зависимости от степени ее выраженности 4% больных.

Периферическая сенсорная нейропатия. Нейропатия, включая сенсорную и обострение периферической нейропатии, отмечалась в 37% случаев. Периферическая нейропатия 3 степени — у 14%, не было отмечено случаев нейропатии 4 степени. Начальные проявления или обострение предшествующей нейропатии отмечалось на протяжении цикла лечения. Нейропатия явилась причиной отмены препарата в 6% случаев. Более чем у 80% пациентов, участвовавших в исследовании, имелись признаки и симптомы периферической нейропатии по сравнению с исходным состоянием. Частота нейропатии 3 степени составила 5% (2 из 41 пациента) у людей без предшествующей нейропатии. Симптомы могут улучшаться или возвращаться к исходному уровню у некоторых пациентов при отмене препарата. Полная оценка зависимости развития этого вида токсичности от времени не проведена.

Лихорадка (>38 °C) отмечалась как побочный эффект у 36% пациентов и имела 3 степень выраженности у 4% пациентов.

Нейтропения встречалась у 26% больных и имела 3 степень выраженности в 13% случаев и 4 степень — в 3%. Частота фебрильной нейтропении составила ЖКТ : асцит, дисфагия, фекалома, геморрагический гастрит, гематемезис, паралитическая непроходимость кишечника, обструкция толстого кишечника, обструкция тонкого кишечника, прободение тостой кишки, стоматит, мелена, острый панкреатит.

Гепатобилиарная система: гипербилирубинемия, тромбоз портальной вены.

Иммунная система: анафилактические реакции, реакции гиперчувствительности.

Инфекции и инвазии: бактериемия.

Повреждение, отравление, осложнения: переломы, субдуральная гематома.

Метаболизм и обмен веществ: гипокальциемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипонатриемия, синдром лизиса опухоли.

Нервная система: атаксия, кома, головокружение, дизартрия, нарушение функций вегетативной нервной системы, паралич черепно-мозговых нервов, судорожные припадки типа grand mal, геморрагический инсульт, двигательные нарушения, компрессия спинного мозга, транзиторная ишемическая атака.

Психиатрия: ажитация, спутанность сознания, психоз, суицидальные мысли.

Почки и мочевыводящие пути: почечные камни, билатеральный гидронефроз, спазм мочевого пузыря, гематурия, недержание мочи, задержка мочеиспускания, почечная недостаточность (острая и хроническая), клубочковый пролиферативный нефрит.

Респираторная система: острый респираторный дистресс-синдром, ателектаз, обострение хронической обструктивной болезни легких, дисфагия, диспноэ, одышка при физической нагрузке, носовое кровотечение, кровохарканье, гипоксия, инфильтрация легких, плевральный выпот, пневмонит, респираторный дистресс, дыхательная недостаточность.

Сосудистые: цереброваскулярные нарушения, тромбоз глубоких вен, периферическая эмболия, легочная эмболия.

Бортезомиб может назначаться только врачом, имеющим опыт проведения противоопухолевой химиотерапии.

Периферическая нейропатия. При возникновении нейропатии (см. “Побочные действия”), преимущественно сенсорной (хотя отмечались и другие случаи, в т.ч. смешанной сенсорно-моторной нейропатии), проводят поддерживающую терапию. У пациентов с предшествующими симптомами (нечувствительность, боль или жжение в руках или ногах) и/или признаками периферической нейропатии возможно обострение заболевания. Следует проводить наблюдение за пациентами для своевременного выявления таких симптомов, как ощущение жжения, гиперестезия, гипестезия, парестезия, дискомфорт или нейропатическая боль. При появлении новых или усилении имеющихся симптомов нейропатии может потребоваться снижение дозы и изменение режима дозирования.

Гипотензия. Поскольку терапия бортезомибом сопровождается развитием ортостатической гипотензии (см. “Побочные действия”), которая может наблюдаться в ходе терапии, то следует соблюдать осторожность при лечении больных, имевших в анамнезе эпизоды потери сознания, получающих гипотензивные ЛС , а также у больных с обезвоживанием на фоне диареи или рвоты.

При применении бортезомиба описано развитие или усиление имеющейся застойной сердечной недостаточности, к которой может предрасполагать задержка жидкости.

До начала и во время каждого цикла терапии необходимо проводить анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и числа тромбоцитов.

Тромбоцитопения обычно максимально выражена на 11-й день цикла, уровень тромбоцитов восстанавливается до исходного значения к следующему циклу (см. “Побочные действия”). При снижении числа тромбоцитов менее 25 тыс./мкл терапию следует приостановить, при восстановлении числа тромбоцитов — продолжить в уменьшенных дозах при тщательном сопоставлении возможной пользы и риска лечения. Имеются сообщения о гастроинтестинальных и интрацеребральных геморрагиях, ассоциированных с вызываемой бортезомибом тромбоцитопенией. Для лечения гематологической токсичности можно применять колониестимулирующие факторы, переливание тромбоцитарной и эритроцитарной массы.

Для профилактики тошноты и рвоты применяют противорвотные препараты, при возникновении диареи — противодиарейные ЛС , для профилактики или лечения обезвоживания — регидратационную терапию и поддержание водно-электролитного баланса. В связи с возможным развитием непроходимости кишечника следует проводить динамическое наблюдение за больными с запорами.

В связи с возможным развитием гиперурикемии, связанной с синдромом лизиса опухоли, во время терапии рекомендуется определять концентрацию мочевой кислоты и креатинина в сыворотке крови. Для профилактики гиперурикемии — обильное питье, при необходимости — аллопуринол и подщелачивание мочи. При терапии больных с амилоидозом следует проявлять осторожность, т.к. неизвестно влияние угнетения активности протеасомы при заболеваниях, сопровождающихся увеличением содержания белка.

При работе с препаратом следует соблюдать общепринятые правила обращения с цитотоксическими препаратами.

Некоторые побочные эффекты (повышенная утомляемость, головокружение, ортостатическая гипотензия, нарушение зрения), могут сказаться на способности управлять автомобилем и выполнять деятельность, требующую повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, поэтому следует соблюдать особую осторожность.

Борамилан

Показания к применению

– мантийноклеточная лимфома у пациентов, ранее получавших, по крайней мере, 1 линию терапии.

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и подкожного введения

Противопоказания

– Гиперчувствительность к бортезомибу (компоненту Борамилана), бору и маннитолу;

– беременность и период кормления грудью;

– детский возраст (отсутствие опыта применения);

– острые диффузные инфильтративные заболевания легких;

– одновременное применение с сильными индукторами изофермента CYP3A4 (рифампицин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, зверобой продырявленный).

Как применять: дозировка и курс лечения

Показан только для внутривенного и подкожного введения.

При внутривенном введении концентрация раствора должна составлять 1 мг/мл.

При подкожном введении концентрация раствора должна составлять 2,5 мг/мл. Концентрация раствора должна рассчитываться очень тщательно.

Не вводить интратекально. При интратекальном введении бортезомиба возможны случаи смерти.

Вводят внутривенно струйно в течение 3-5 секунд или подкожно. Рекомендуемая доза бортезомиба составляет 1,3 мг/м2 площади поверхности тела два раза в неделю в течение 2-х недель (дни 1, 4, 8 и 11) с последующим 10-дневным перерывом (дни 12-21). Между введением последовательных доз Борамилана должно пройти не менее 72 ч.

Степень клинического ответа рекомендуется оценивать после проведения 3-х и 5-ти циклов лечения.

В случае достижения полного клинического ответа рекомендуется проведение 2-х дополнительных циклов лечения.

Фармакологическое действие

Обратимый ингибитор химотрипсин-подобной активности 26S-протеасомы клеток млекопитающих. Протеасома представляет собой крупный белковый комплекс, который расщепляет белки, конъюгированные с убиквитином. Убиквитин-протеасомный путь играет ключевую роль в регуляции внутриклеточной концентрации некоторых белков и, таким образом, поддерживает внутриклеточный гомеостаз.

Побочные действия

Серьезные нежелательные реакции нечасто наблюдались во время терапии бортезомибом и включали сердечную недостаточность, синдром лизиса опухоли, легочную гипертензию, синдром обратимой задней энцефалопатии, острые диффузные инфильтративные легочные заболевания.

Кроме того, в редких случаях наблюдалась вегетативная нейропатия.

Наиболее часто во время терапии бортезомибом отмечались следующие нежелательные реакции: тошнота, диарея, запор, рвота, усталость, пирексия, тромбоцитопения, анемия, нейтропения, периферическая нейропатия (в т.ч. сенсорная), головная боль, парестезия, снижение аппетита, одышка, сыпь, опоясывающий герпес и миалгия.

Особые указания

До начала и во время каждого цикла терапии необходимо проводить полный анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и содержания тромбоцитов.

Препарат предназначен только для внутривенного и подкожного введения. Не вводить интратекально. При неумышленном введении бортезомиба интратекально были зафиксированы случаи смерти.

Лечение Борамиланом следует проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевой химиотерапии.

Взаимодействие

Исследование лекарственного взаимодействия с сильным ингибитором изофермента CYP3A4 кетоконазолом показало увеличение средних значений AUC бортезомиба в среднем на 35%. Поэтому следует тщательно наблюдать за пациентами, получающими одновременно бортезомиб и сильный ингибитор изофермента CYP3A4 (кетоконазол, ритонавир).

В исследовании влияния лекарственного взаимодействия с сильным ингибитором изофермента CYP2C19 омепразолом на фармакокинетику бортезомиба не выявлено существенного изменения фармакокинетики бортезомиба.

Вопросы, ответы, отзывы по препарату Борамилан

Приведенная информация предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов. Наиболее точные сведения о препарате содержатся в инструкции, прилагаемой к упаковке производителем. Никакая информация, размещенная на этой или любой другой странице нашего сайта не может служить заменой личного обращения к специалисту.

Борамилан

Борамилан

лиофилизат 2.5 мг

Борамилан

лиофилизат 3 мг

Борамилан

лиофилизат 3.5 мг

Инструкция по применению

Описание препарата

Противоопухолевое средство. Активный компонент медикамента Борамилан – бортезомиб. Является обратимым замедлителем протеолитических ферментов, катализирующих распад протеинов, пептидов и вообще дефектных белков. В дестабилизации до 90% внутриклеточных протеинов принимают участие протеасомы. Для расщепления белков необходим путь конъюгации убиквитином. Этот небольшой протеин присоединяется к белку-мишени с помощью каталитической реакции ферментом убиквитинлигазы. Связь с первой молекулой протеина и убиквитина является стартом для ферментации. Получившаяся многомерная убиквитиновая цепь соединяется с протеасомой и вызывает распад мишени. Система убиквитин-зависимой деградации белка в структуре Борамилана имеет существенное значение в управлении внутриклеточной плотности протеинов, поддерживая состояние динамического равновесия в организме. Угнетение активности 26S-протеасомы предупреждает избирательный гидролиз белков, что способно воздействовать на разные типы реакций трансляции внутриклеточных импульсов. Множественные эксперименты на живых клетках в живом организме с использованием Борамилана показали снижение темпов роста злокачественных образований, что касается и множественной миеломы. Во время опытов, проводимых на клетках вне организма или в пробирке на животных, бортезомиб усиливает расслоение и активность молодой костной ткани и замедляет жизнедеятельность остеокластов – многоядерных клеток, разрушающих остеобласты. Клетки опухоли реагируют на оригинальную борную кислоту в 1000 раз сильнее обычной плазмы, протеиновый метаболизм прекращается, начинается процесс разрушения тканей злокачественного новообразования. После первой внутривенной инъекции плотность активного компонента снижается поэтапно. Для максимального значения концентрации характерна быстрая начальная фаза распределения. Завершающий этап более растянут по времени. Период полураспада бортезомиба находится в диапазоне 5-15 ч. Максимальная плотность активного вещества после подкожных уколов меньше, чем после внутривенных инъекций. Бортезомиб более широко распространяется в периферических тканях организма. Результатом многократного применения вещества Борамилан является снижения клиренса. Это вызывает увеличение периода полураспада. Метаболизм бортезомиба осуществляется изоферментами. Поэтому только небольшое его количество обнаружено в кале и урине. В результате обмена веществ атомы бора выходят из структуры действующего материала и создают два типа метаболитов с их последующим разложением. Эксперименты по изучению направления выведения материала у человека не проводились. Зависимость фармококинетики от возраста, пола или расы не установлена.

Состав и форма выпуска препарата

Основой структуры медикамента является активный действующий компонент – бортезомиб, содержащий в одном флаконе трехмерный бороксин в количестве 2,5 мг. Выпускается в виде белой пористой массы – лиофилизата для внутривенного или подкожного инъектирования. Дополнительным ингредиентом стал d-маннит – шестиатомный спирт из класса сахаров. Его содержится в материале 35 мг. Разбавителем лиофилизата является 0,9% раствор NaCl. Применяется вода для инъекций – 1 мл. Порошок расфасован во флаконы из темного кварца. В наборе разбавитель содержится в 5-миллиметровых ампулах, которые лежат в контурных ячейках. Пачки сделаны из картона. Цена Борамилана – от 38200 рублей в зависимости от лекарственной формы и дозировки.

Показания

Назначается в случае диагностирования миеломной болезни крови с преимущественной концентрацией в костном мозге. Представляет собой злокачественные опухоли из плазматических органоидов в форме β-лимфоцитов, которые продуцируют антитела. Выписывается Борамилан пациентам при заболевании мантийноклеточной лимфомы, которые ранее получали хотя бы 1 линию лечения.

Противопоказания

Средство запрещается принимать в случае:

  • повышенной сенситивности к активному или дополнительному компоненту;
  • беременности и в период лактации;
  • острых интерстициальных заболеваний дыхательной системы воспалительной или опухолевой природы;
  • поражения околосердечной сумки.

Не выписывают лиофилизат Борамилан несовершеннолетним лицам. Нужно соблюдать осторожность при диабетической нейропатии. Если у пациента случались обмороки, судороги или эпилептические припадки, то средство назначают под контролем лечащего медэксперта. К относительным противопоказаниям относятся:

  • дегидратация на фоне рвот или диареи;
  • непроходимость кишечника;
  • вероятность возникновения устойчивой сердечной дисфункции.

Согласно инструкции по применению Борамилана следует соблюдать внимательность при одномоментном употреблении с ним химвеществ, понижающих артериальное давление, замедлителей изоферментов, снижающих уровень сахара в крови.

Дозировка

Приготовление лиофилизата требует повышенного внимания и осторожности. Нужно придерживаться правил асептики. Нежелательно попадание вещества на кожу. Препарат нельзя смешивать с непредназначенными для этого растворителями, кроме 0,9% раствора поваренной соли. Для внутривенного укола содержимое ампулы нужно смешать с 3,5 мл NaCl. Плотность готового материала должна составить 1 мг/мл, при подкожном введении – 2,5мг/мл. Смесь – без цвета и прозрачная. Если в растворе появятся осадок, использовать его нельзя. Монотерапия Борамиланом выполняется внутривенно за 3-5 с введением струи через центральный венозный или периферический катетер. Начальная доза при двухразовом введении в течение 2-х недель составляет 1,3 мг/м2 площади тела. Затем делается 10-дневный перерыв. Полный цикл процедура-отдых составляет 3 недели. Время между двумя дозами должно быть не меньше трех суток. Если монотерапия не привела к ожидаемым результатам, то назначается комплексное лечение с увеличенной дозировкой дексаметазона. Лекарство вводится подкожно в живот сбоку или в бедро. Место укола необходимо постоянно менять, чтобы расстояние между проколами было не меньше 2,5 см. Не допускается инъекция в зоны гиперемии, гематом, чувствительную область с нежной кожей. Если возникло местное раздражение при подкожных уколах, то разрешается снизить концентрацию раствора или ограничиться внутривенным введением. При передозировке Борамилана более чем в два раза происходило падение кровяного давления с последующей тромбоцитопенией и летальным исходом. Оригинальное противоядие к бортезомибу не производится. В случае передозировки нужно контролировать параметры жизнедеятельности с одновременным проведением терапевтических мероприятий:

  • инфузионной терапии;
  • введением сосудосуживающих антиаритмических средств;
  • контролем температуры тела.

Микробиологические особенности раствора лиофилизата таковы, что после приготовления он должен немедленно вводиться.

Побочные действия

Нежелательные последствия приема Борамилана сопровождались появлением:

  • легочной гипертензии;
  • острых воспалительных процессов в легких;
  • вегетативной нейропатии;
  • сердечной дисфункции;
  • признаков обратимой задней энцефалопатии;
  • симптомов лизиса опухоли.

Общими расстройствами при лечении бортезомибом являются реакции тошноты с рвотой, расстройство стула, чувство повышенной утомляемости, цефалгия, отсутствие чувствительности кожных покровов пальцев, ухудшение аппетита, затрудненность дыхания, кашель, активизация герпесной инфекции. Со стороны органов ЖКТ наблюдались признаки гепатита, непроходимости кишечника, воспаление поджелудочной железы. Органы чувств реагировали на введение средства изменением вкуса, снижением остроты зрения, двухсторонней глухотой. Отмечены частые реакции на введение медикамента Борамилан со стороны дермы в форме зуда, сыпи, сухости, покраснения. Не часто возникали симптомы нейтрофильного дерматоза, токсического омертвения эпидермиса, изменения состояния волосяного покрова головы, псориаз. Зарегистрированы жалобы пациентов со стороны костной и мышечной структуры – болевые ощущения в мышцах и костях, мышечные спазмы, отечность в суставах, общая мускульная слабость. Наблюдались нарушения в работе мочевыводящих органов – почечная дисфункция, инфекции и воспаления мочевыводящих путей. Поскольку медикамент обладает повышенной цитотоксической опасностью, то купить Борамилан можно только в аптеке по рецепту врача.

Лекарственное взаимодействие

При изучении последствий влияния на организм пациента Борамилана и замедлителя монооксигеназы CYP3A4 (ритонавир, кетоконазол) выяснено, что происходит рост суммарной концентрации средства в плазме крови на 35%. Поэтому при одновременном введении двух веществ необходимо проводить постоянный контроль над состоянием больного. Фармококинетика бортезомиба при взаимодействии с замедлителем белков CYP2C19 не претерпевала значительных изменений. У пациентов, страдающих сахарным диабетом и получающих пероральные сахаропонижающие лекарства, известны прецеденты повышения или понижения уровня сахара в крови.

Особые указания

Терапия медикаментом Борамилан выполняется исключительно экспертом, практикующим лечение онкологических патологий. Введение лекарственного вещества выполняется только внутривенным или подкожным методом. Зарегистрированы случаи непреднамеренных эндолюбальных (интратекальных) инъекций, которые вызвали летальный исход. Доставка химвещества в подоболочечное пространство запрещается. Перед началом курса лечения и на всем его протяжении делается анализ кровяной субстанции с определением количества лейкоцитов и тромбоцитов. Это связано с наблюдаемой во время терапии преходящей тромбоцитопении, при которой на 11-м дне цикла происходит максимальное падение числа тромбоцитов. Такие колебания уровня макрофагов отмечаются на протяжении 8 циклов лечения при двукратном введении Борамилана в неделю. Информация о прогрессирующей тромбоцитопении отсутствует. При падении числа тромбоцитов до менее 25 тысяч мкл лечение приостанавливается. Когда показатели крови восстановятся, процедуры продолжают, но с уменьшением дозы лекарства. Чтобы исключить гематологическую токсичность разрешается принимать колониестимуляторы, делать переливание эритроцитарной и тромбоцитарной смеси. Тошноту предотвращают приемом противорвотных медикаментов, понос – антидиарейных средств. Обезвоживание допускать нельзя, чтобы не начались нарушения водно-электролитного равновесия. Симптомы периферической невропатии проявляются на 5-м цикле лечения. Предупреждают ее снижением дозировки или изменением режима ввода инъекций Борамилана. Использование медикамента не исключает увеличение мочевой кислоты в кровяной субстанции. Поэтому для недопущения развития этих реакций рекомендуется обильный прием жидкости, в крайнем случае, назначается аллопуринол и подщелачивание урины. Минимальная цена Борамилана в аптеках столицы составляет о 14 000 рублей.

Беременность и лактация

В соответствии с инструкцией по применению Борамилан в период вынашивания ребенка запрещается на любом сроке беременности. Кормление грудью в момент прохождения курса терапии необходимо прекратить и перевести младенца на искусственное питание.

Применение в детском возрасте

Детям в любом возрасте средство назначать не рекомендуется.

При нарушениях функции почек

Только дисфункции почечных органов в тяжелой форме не предусматривают проведение терапии с использованием Борамилана. Уровень патологии почек не влияет на фармококинетические показатели средства. Поэтому при заболеваниях почек в легкой или умеренной степени тяжести коррекцию дозировки не проводят. Вещество вводится после выполнения диализа, который снижает плотность медикамента в кровяной плазме.

При нарушениях функции печени

В случае диагностирования патологии гепатобилиарной системы на средней и тяжелой стадии применение противоопухолевого химматериала запрещается. Больным с нарушенными функциями печени в легкой степени коррекция начальной дозировки не требуется.

Условия содержания

Хранение Борамилана должно осуществляться в темном месте, защищенном от прямых солнечных лучей, при температуре воздуха не более 25°С. При отложенной инъекции время содержания в шприце не должно превышать более 8 ч. Срок годности – до 3-х лет. Доставка медикамента проводится только льготникам в соответствии со статьей 2 ФЗ РФ от 9 января 1997 г. №5-ФЗ (ред. от 2 июля 2013 г.) и статьи 1.1 Закона РФ от 15 января 1993 года. Положения касаются Героев социалистического труда и Героев Советского Союза, а также полных кавалеров ордена боевой и трудовой Славы. По отзывам медикамент достаточно дорогой. На курс необходимо купить десятки упаковок. Но он помогает продлить жизнь на 3-5 лет. Все зависит от стадии рака и выдерживания последовательности всех процедур. Средство делают в России. Импортные аналоги – Велкейд и Бортезомиб, дороже отечественного в несколько раз. В Москве Борамилан можно приобрести в любой аптеке под заказ.

Старейшая интернет-аптека в России. Работаем для вас eжедневно с 2000 года.

Лицензия аптеки ЛО-77-02-010329 от 18 июня 2019 г.

Борамилан ФС

Инструкция по применению:

Борамилан ФС – противоопухолевый препарат.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного (в/в) и подкожного (п/к) введения: почти белый или белый порошок с пористой структурой [по 2,5 мг, 3 мг или 3,5 мг в стеклянных флаконах темного цвета объемом 10 мл, в контурной ячейковой упаковке 1 флакон в комплекте с 1 ампулой (5 мл) растворителя (или без нее), в картонной пачке 1 упаковка].

В 1 флаконе содержатся:

  • действующее вещество: бортезомиб (трехмерная форма бороксина) – 2,5 мг, 3 мг или 3,5 мг при пересчете на бортезомиб в форме мономера;
  • вспомогательный компонент: D-маннитол.

Растворитель: 0,9% раствор натрия хлорида.

Показания к применению

  • мантийноклеточная лимфома (после первой линии терапии);
  • множественная миелома.

Противопоказания

  • период беременности и кормления грудью;
  • возраст до 18 лет;
  • поражение перикарда;
  • острая форма диффузных инфильтративных заболеваний легких;
  • индивидуальная непереносимость бортезомиба, маннитола и бора.

С осторожностью следует применять Борамилан ФС при выраженном нарушении функции почек, нарушении функции печени тяжелой и средней степени, обмороках, судорогах или эпилепсии в анамнезе, диабетической нейропатии в анамнезе, запоре, обезвоживании на фоне рвоты или диареи, риске развития хронической сердечной недостаточности, при сопутствующей терапии гипотензивными, пероральными гипогликемическими препаратами, ингибиторами или субстратами изофермента CYP3A4, субстратами изофермента CYP2C9.

Способ применения и дозировка

Использовать Борамилан ФС следует в строгом соответствии с правилами обращения с противоопухолевыми препаратами!

Готовый раствор лиофилизата предназначен для в/в и п/к введения.

Концентрация 1 мл раствора для в/в введения должна составлять 1 мг, для п/к – 2,5 мг.

Лиофилизат можно растворять только в 0,9% растворе натрия хлорида!

Раствор для в/в введения готовят, смешивая содержимое флакона с соответствующим объемом 0,9% раствора натрия хлорида (2,5 мл, или 3 мл, или 3,5 мл).

Для п/к введения содержимое флакона в дозе 2,5 мг растворяют в 1 мл 0,9% раствора натрия хлорида, в дозе 3 мг – в 1,2 мл, в дозе 3,5 – в 1,4 мл.

После растворения препарата полученный раствор должен быть прозрачным и бесцветным. При наличии цвета или каких-либо включений раствор применению не подлежит.

В/в раствор вводят через центральный или периферический венозный катетер болюсно в течение 3–5секунд, катетер затем промывают 0,9% раствором натрия хлорида.

П/к препарат вводят в левую или правую область бедра или живота, постоянно меняя место для следующей инъекции и отступая от предыдущей точки как минимум 2,5 см.

П/к вводить препарат нельзя в чувствительные, поврежденные (покраснение, синяки) участки тела. В случае появления местных реакций можно снизить концентрацию раствора или перевести больного на в/в введение Борамилана ФС.

Рекомендованное дозирование для монотерапии: начальная доза – из расчета по 1,3 мг на 1 м 2 площади поверхности тела в 1, 4, 8 и 11-й дни, затем следует 10 дней перерыва. 1 цикл составляет 21 день. Процедура введения препарата должна проводиться всегда в одно время суток, перерыв между инъекциями не должен быть меньше 72 часов. Степень клинического ответа оценивают после третьего и пятого циклов терапии.

Больным с полным клиническим ответом дополнительно назначают 2 цикла лечения.

Если лечение длится более 8-ми циклов, кроме стандартной схемы можно применять схему поддерживающей терапии с введением препарата в 1, 8, 15 и 22-й дни и последующим периодом отдыха в течение 13 дней (с 23 по 35 день).

При прогрессировании заболевания после 2 циклов или стабилизации после 4 циклов терапии для достижения клинического ответа можно назначить Борамилан ФС в комбинации с высокими дозами дексаметазона. Дексаметазон принимают внутрь: 20 мг в день введения бортезомиба и 20 мг на следующий после введения день. Суммарная доза дексаметазона на 3 недели (1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 и 12-й дни) составляет 160 мг.

Если на фоне применения препарата у больного диагностирован любой негематологический токсический эффект 3-й степени (кроме нейропатии) или развилась гематологическая токсичность 4-й степени, лечение следует приостановить. После снятия симптомов токсичности возобновлять лечение следует в сниженной на 25% дозе. Если интоксикация не проходит или вновь появляется при минимальной дозе, то решение о целесообразности дальнейшего применения препарата должен принимать врач.

В случае появления нейропатической боли и/или периферической сенсорной нейропатии на фоне применения бортезомиба дозу препарата необходимо изменить.

Рекомендованная коррекция разовой дозы при развитии периферической двигательной или сенсорной нейропатии и/или нейропатической боли с учетом степени их тяжести:

  • 1 степень с парестезией и/или угасанием рефлексов без утраты функции и боли: коррекция не требуется;
  • 1 степень с болью или 2 степень с нарушением функции, но сохранением повседневной активности: по 1 мг на 1 м 2 поверхности тела;
  • 2 степень с болью или 3 степень с нарушением повседневной активности: временно отменить применение препарата, после снятия симптомов токсичности возобновить терапию в дозе 0,7 мг на 1 м 2 с частотой введения 1 раз в неделю;
  • 4 степень сенсорной нейропатии с риском инвалидности или двигательной нейропатии, угрожающей жизни, или риском развития паралича: отмена препарата.

При почечной недостаточности коррекция дозы не требуется. Борамилан ФС необходимо вводить после процедуры диализа, чтобы не снизить концентрацию препарата в крови.

При легкой степени нарушений функции печени изменение начальной дозы не требуется.

При средней и тяжелой степени нарушений функции печени коррекция начальной дозы препарата производится с учетом концентрации билирубина в крови. При средней степени нарушений [с уровнем билирубина, превышающим в 1,5–3 раза верхнюю границу нормы (ВГН)] и тяжелой степени (с уровнем билирубина более чем в 3 раза превышающем ВГН) больному в течение первого цикла назначают препарат в дозе 0,7 мг на 1 м 2 . В следующих циклах разовую дозу назначают с учетом переносимости препарата: или повышают до 1 мг на 1 м 2 поверхности тела, или снижают до 0,5 мг на 1 м 2 .

Больным с нелеченной ранее множественной миеломой Борамилан ФС применяют в комбинации с пероральным приемом преднизона и мелфалана. 1 цикл терапии состоит из 6-ти недель, всего проводят 9 циклов. Кратность применения препарата с 1 по 4 цикл составляет 2 раза в неделю, с 5 по 9 цикл – 1 раз в неделю.

Перед началом каждого цикла комбинированной терапии необходимо проводить исследование крови. Начинать лечение можно при показателе уровня тромбоцитов выше 70 000/мкл, абсолютном содержании нейтрофилов (АСН) более 1000/мкл. Негематологическая токсичность должна соответствовать 1 степени или исходному уровню.

Если показатели крови меньше нормы или негематологическая токсичность выше 1 степени, требуется коррекция режима дозирования.

Побочные действия

  • со стороны крови и лимфатической системы: очень часто – нейтропения, анемия, тромбоцитопения; часто – лимфопения, лейкопения; нечасто – панцитопения, фебрильная нейтропения, тромбоцитопеническая пурпура, лимфаденопатия, гемолитическая анемия; редко – синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдром); частота неизвестна – лейкоцитоз, коагулопатия;
  • со стороны сосудов: часто – гематома, флебит, снижение артериального давления (АД), повышение АД, постуральная (ортостатическая) гипотензия; нечасто – приливы крови, васкулит, пурпура, внутримозговое кровоизлияние, петехии, субарахноидальное кровоизлияние, внутричерепное кровоизлияние, изменение окраски вен, инсульт, экхимоз, набухание вен, кровоточивость ран; редко – эмболия периферических сосудов, эмболия легочной артерии; частота неизвестна – тромбофлебит, тромбоз глубоких вен;
  • со стороны сердца: часто – инфаркт миокарда, кардиогенный шок, стенокардия, остановка сердца, гипокинезия желудочков, развитие и обострение хронической сердечной недостаточности, отек легких (включая острую форму), полная атриовентрикулярная блокада, остановка синусового узла, ощущение сердцебиения, тахикардия (включая синусовую и суправентрикулярную), фибрилляция предсердий, аритмия; нечасто – трепетание предсердий, брадикардия, легочная гипертензия, застой крови в малом круге кровообращения; редко – перикардит, снижение фракции выброса левого желудочка, желудочковые аритмии, тампонада сердца;
  • со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ): очень часто – снижение аппетита, тошнота, рвота, запор, диарея; часто – икота, диспепсия, сухость во рту, стоматит, боли в области живота, жидкий стул, метеоризм, боли в горле и глотке; нечасто – колит, повышение аппетита, отрыжка, эзофагит, острый панкреатит, мелена, энтерит, кровотечение из ЖКТ, паралитическая кишечная непроходимость, дисфагия, петехии слизистой оболочки полости рта, боли в области селезенки, гастрит, гастроэзофагеальный рефлюкс, гиперсекреция слюнных желез, налет на языке, изменение окраски языка, изъязвления на языке; редко – хейлит, ишемический колит, асцит, перитонит;
  • со стороны нервной системы: очень часто – головная боль, парестезия, периферическая нейропатия; часто – головокружение (не включая вертиго), тремор, полинейропатия, гипестезия, извращение вкуса, дизестезия; нечасто – судороги, обморок, парез, периферическая двигательная нейропатия, параплегия, потеря вкуса, нарушение концентрации внимания, когнитивные расстройства, сонливость, постуральное головокружение, нарушения речи, мононейропатия, синдром беспокойных ног; редко – вегетативная нейропатия, энцефалопатия, синдром задней обратимой лейкоэнцефалопатии;
  • со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто – одышка; часто – кашель, одышка при физических нагрузках, ринорея, носовое кровотечение; нечасто – гипоксия, тахипноэ, заложенность носа, остановка дыхания, бронхоспазм, свистящее дыхание, плевральный выпот, респираторный алкалоз, боль в придаточных пазухах носа, ринит, хрипота, ортопноэ, кровохарканье, гипервентиляция легких, чувство стеснения в горле, боли в области грудной клетки; редко – пневмонит, пневмония (включая интерстициальную), легочная гипертензия, синдром острой дыхательной недостаточности, дыхательная недостаточность, острое диффузное инфильтративное поражение легких, альвеолярное кровоизлияние в легкое;
  • со стороны почек и мочевыводящих путей: часто – дизурия, нарушение функции почек; нечасто – олигурия, почечная недостаточность (включая острую форму), почечная колика, протеинурия, гематурия, частые мочеиспускания, задержка мочеиспускания, затруднение мочеиспускания, недержание мочи, боль в пояснице;
  • со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто – гипопротеинемия, гипербилирубинемия, гепатит, кровоизлияние в печень, увеличение активности аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы; редко – гепатомегалия, печеночная недостаточность, желчнокаменная болезнь, цитомегаловирусный гепатит;
  • со стороны психики: часто – депрессия, бессонница, спутанность сознания, тревожность; нечасто – бред, галлюцинации, возбуждение, перепады настроения, нарушения сна, изменения психического статуса, необычные сновидения, раздражительность; редко – расстройство ориентации, суицидальный настрой, снижение либидо, делирий;
  • со стороны органа зрения: часто – боль в глазах, понижение четкости зрения; нечасто – сухость глаз, кровоизлияние в глаз, конъюнктивит, нарушения зрения, светобоязнь, раздражение глаз, гиперемия конъюнктивы, усиленное слезотечение; редко – офтальмогерпес, слепота, оптическая нейропатия; частота неизвестна – диплопия;
  • со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто – вертиго; нечасто – нарушение слуха, звон в ушах; редко – двусторонняя глухота;
  • со стороны эндокринной системы: нечасто – нарушение секреции антидиуретического гормона (АДГ); редко – гипотиреоз; частота неизвестна – гипертиреоз, гиперкортицизм;
  • со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень часто – миалгия; часто – мышечные судороги, слабость мышц, боли в конечностях, костно-мышечные боли, боли в костях, боли в спине, артралгия; нечасто – ригидность мышц, мышечные спазмы и/или подергивания, тугоподвижность суставов, отеки суставов, боль в челюстях;
  • нарушения метаболизма: часто – гипокалиемия, обезвоживание, гипергликемия; нечасто – гипокальциемия, кахексия, гиперкалиемия, гиперкальциемия, гипернатриемия, гипогликемия, гипофосфатемия, гипонатриемия, гиперурикемия, гипомагниемия, дефицит витамина В12;
  • со стороны иммунной системы: нечасто – повышенная чувствительность; редко – амилоидоз, анафилактический шок, отек Квинке;
  • со стороны репродуктивной системы: нечасто – эректильная дисфункция, боль в яичке; редко – простатит;
  • дерматологические реакции: очень часто – кожная сыпь; часто – зуд, крапивница, окологлазничный отек, покраснения, зудящая сыпь, усиление потоотделения, экзема, сухость кожи; нечасто – фотосенсибилизация, эритематозная сыпь, кровоподтек, макулезная сыпь, генерализованный зуд, папулезная сыпь, генерализованная сыпь, псориаз, отек лица и/или век, дерматит, поражение ногтей, алопеция, изменение пигментации кожи, изменение структуры волос, атопический дерматит, ночная потливость, узелки на коже, ихтиоз; редко – синдром Свита (острый фебрильный нейтрофильный дерматоз); очень редко – токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса – Джонсона;
  • лабораторно-инструментальные показатели: часто – увеличение активности лактатдегидрогеназы в крови; нечасто – рост концентрации мочевины в крови, повышение активности щелочной фосфатазы, повышение активности гамма-глутамилтрансферазы, снижение уровня гидрокарбонатов в крови, увеличение активности амилазы крови, повышение уровня содержания C-реактивного белка; редко – удлинение интервала QT и другие отклонения от нормы электрокардиографии (ЭКГ), нарушение показателя международного нормализованного отношения, понижение кислотности желудочного сока, увеличение агрегации тромбоцитов, повышение содержания тропонина I;
  • местные реакции: нечасто – гиперемия и чувство жжения в месте инъекции, боль, флебит; в случае экстравазации – воспаление подкожно-жировой клетчатки;
  • прочие: очень часто – увеличение температуры тела, повышенная утомляемость, грибковые инфекции, герпес простой, опоясывающий герпес (включая диссеминированный); часто – слабость, чувство недомогания, гриппоподобные симптомы, астения, периферические отеки, снижение веса тела, присоединение вторичных инфекций, отеки; нечасто – озноб, боль в паху, чувство сдавленности и/или дискомфорт в грудной клетке, невралгия, повышение веса тела, осложнения, ассоциированные с катетером, синдром лизиса опухоли; редко – септический шок, герпетический менингоэнцефалит; очень редко – прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия.

Следует отметить, что побочные эффекты при монотерапии и применении бортезомиба в комбинации с преднизоном и мелфаланом аналогичны.

Особые указания

Лечение должно проходить только под наблюдением врача с опытом проведения противоопухолевой химиотерапии.

Нельзя вводить раствор препарата интратекально!

Полный анализ крови с подсчетом содержания тромбоцитов и лейкоцитарной формулы необходимо проводить как до начала применения Борамилана ФС, так и во время каждого цикла терапии.

Если содержание тромбоцитов при монотерапии меньше 25 000/мкл и при комбинации с мелфаланом и преднизолоном меньше 30 000/мкл, терапию следует приостановить. Гематологическую токсичность можно лечить, применяя колониестимулирующие факторы, переливание эритроцитарной и тромбоцитарной массы.

Больным рекомендуется назначать противорвотные средства и проводить регидратационную терапию для предотвращения тошноты, рвоты и обезвоживания организма. Следует тщательно поддерживать водно-электролитный баланс, в случае возникновения диареи – принимать противодиарейные средства.

Требуется регулярное наблюдение на предмет развития или ухудшения неврологических симптомов, свидетельствующих о прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ), в случае подтверждения диагноза применение препарата следует отменить.

При нейропатии больному назначают поддерживающую терапию. К симптомам периферической нейропатии относятся: ощущение дискомфорта и/или жжения, парестезия, гиперестезия, гипестезия, слабость, невропатическая боль. При п/к введении бортезомиба вероятность возникновения нейропатии ниже, чем при в/в введении.

При ощущении легкости в голове, головокружении или обмороке больной должен обратиться к врачу, поскольку данные состояния могут указывать на развитие ортостатической гипотензии, требующей снижения дозы препарата и назначения сопутствующей терапии.

При подтверждении диагноза синдрома задней обратимой лейкоэнцефалопатии применение препарата следует прекратить.

Для снижения частоты реактивации вируса Herpes zoster рекомендуется профилактическое назначение противовирусных средств.

Из-за риска развития гиперурикемии лечение следует сопровождать регулярным контролем уровня концентрации креатинина и мочевой кислоты в плазме крови. С целью профилактики больному рекомендуется обильное питье, в случае необходимости назначают аллопуринол и препараты для ощелачивания мочи.

При сочетании с гипогликемическими средствами для приема внутрь следует тщательно контролировать уровень глюкозы в крови и своевременно корректировать дозу гипогликемических средств.

В период лечения лицам детородного возраста рекомендуется использовать надежные противозачаточные средства.

При развитии реакций иммунокомплексного типа (пролиферативный гломерулонефрит, сывороточная болезнь, полиартрит с сыпью) следует отменить применение бортезомиба.

Из-за риска развития побочных эффектов (включая головокружение, обморок, зрительные нарушения) в период лечения больному рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами и механизмами.

Лекарственное взаимодействие

Одновременное применение Борамилана ФС с другими лекарственными средствами возможно только по назначению лечащего врача, это позволит избежать развития нежелательных эффектов.

Сроки и условия хранения

Хранить в недоступном для света месте при температуре до 25 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 3 года.

Готовый раствор при температуре хранения до 25 °C и естественном освещении пригоден к применению в течение 8 часов.

Информация о препарате является обобщенной, предоставляется в ознакомительных целях и не заменяет официальную инструкцию. Самолечение опасно для здоровья!

Борамилан

Описание препарата

Boramilan, НАТИВА ООО (Россия)

Внимаение! Препарат отпускается только по рецепту врача!

Форма выпуска: лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и подкожного введения введения 3.5 мг: флакон в комплекте с растворителемлиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и подкожного введения введения 3.5 мг: флакон в комплекте с растворителемНАТИВАлиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и подкожного введения введения 2.5 мг: флакон в комплекте с растворителем или без негоНАТИВАлиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и подкожного введения введения 3 мг: флакон в комплекте с растворителем или без негоНАТИВА

Cостав, форма выпуска и упаковка

Лиофилизат для приготовления раствора для в/в и п/к введения в виде белой или почти белой пористой массы или порошка.

1 фл.
бортезомиб3.5 мг

Вспомогательные вещества: D-маннитол 35 мг.

Растворитель: р-р натрия хлорида 0.9% — 5 мл.

3.5 мг — флаконы темного стекла (1) в комплекте с растворителем (амп. 1 шт.) — упаковки контурные ячейковые (1) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Высокоселективный обратимый ингибитор активности протеасомы 26S, представляет собой модифицированную борную кислоту.

Протеасома 26S присутствует в ядре и цитозоле всех эукариотических клеток и является ключевым компонентом, катализирующим расщепление основных белков, участвующих в управлении жизненным циклом клеток. Бортезомиб ингибирует химотрипсиноподобное действие протеасомы, вызывает торможение протеолиза и приводит к апоптозу.

Миеломные клетки почти в 1000 раз более восприимчивы к апоптозу, вызванному бортезомибом, чем нормальные клетки плазмы.

Основным фактором, объясняющим способность ингибитора протеасомы бортезомиба уничтожать клетки миеломы, является его способность блокировать активацию NF-kB. В нормальных клетках NF-kB (который существует как димер р50-р65) связан с ингибирующим белком LkB, который удерживает его в неактивной форме в цитозоли. Некоторые опухоли содержат активированные формы NF-kB, и протеасома играет важную роль в этом активировании, т.к. она катализирует протеолитическую генерацию подгруппы NF-kB р50 из неактивного предшественника р150 и разрушение ингибирующего белка LkB. Активированный NF-kB, проникая в ядро, помогает клетке выжить и пролиферировать. Ингибируя протеасому и, следовательно, тормозя активацию NF-kB, бортезомиб способствует уменьшению количества антиапоптозных факторов, воспалительных молекул, молекул клеточной адгезии (которые позволяют соединительным клеткам прикрепляться к клеткам костного мозга) и цитокинов (которые стимулируют рост клеток миеломы).

Бортезомиб вызывает замедление роста человеческих опухолей на многих экспериментальных моделях, включая множественную миелому.

Фармакокинетика

После однократного в/в введения концентрация бортезомиба в плазме крови снижается двухфазно, AUC характеризуется быстрой начальной фазой распределения и более длительной конечной фазой выведения.

T1/2 бортезомиба в начальной фазе распределения колеблется от 5 до 15 ч.

Биодоступность бортезомиба имеет дозозависимый характер в диапазоне доз от 1.45 до 2 мг/м2, а в диапазоне доз 1-1.3 мг/м2 увеличивается пропорционально дозе.

После многократного введения бортезомиба наблюдается снижение его клиренса, что приводит к соответствующему увеличению T1/2 в фазе выведения и AUC0-24. Повторные введения не влияют на кинетику начального распределения бортезомиба, и величины Сmax и T1/2 в этой фазе не изменяются. После введения третьей дозы в первом цикле лечения средний срок выведения бортезомиба в конечной фазе увеличивается с 5.45 до 19.7 ч, а AUC0-24 — с 30.1 до 54 ч/нг/мл.

При концентрациях бортезомиба 0.01-1 мкг/мл связывание с белками плазмы крови составляет 82.9%. Доля бортезомиба, связавшегося с белками плазмы крови, не зависит от его концентрации.

Метаболизм бортезомиба осуществляется в основном при участии изоферментов CYP3A4 и CYP2C19. Лишь небольшое количество интактного вещества выводится с мочой, в желчи и кале неизмененный бортезомиб не обнаруживается.

Показания к применению

Мантийноклеточная лимфома у больных, ранее получивших, по крайней мере, 1 линию терапии.

Дозировка

Рекомендуемая начальная доза составляет 1.3 мг/м2 2 раза/нед. в течение 2 недель (дни 1, 4, 8 и 11), с последующим 10-дневным перерывом (дни 12 — 21). Цикл лечения составляет 21 день. Между введением последовательных доз должно пройти не менее 72 ч. Количество циклов лечения зависит от клинического ответа и степени тяжести симптомов токсичности.

Побочное действие

Со стороны системы кроветворения: >10% — тромбоцитопения, анемия, нейтропения; 0.1-1% — фебрильная нейтропения.

Со стороны пищеварительной системы: >10% — тошнота, рвота, диарея, запор; 1-10% — снижение аппетита, боль в животе, непроходимость кишечника, паралитический илеус, ишемический колит, острый панкреатит, гепатит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: 1-10% — ортостатическая гипотензия, снижение АД; 0.1-1% — застойная сердечная недостаточность, полная AV-блокада, тампонада сердца.

Со стороны дыхательной системы: 1-10% — одышка, кашель.

Со стороны нервной системы: >10% — периферическая невропатия, головная боль, головокружение; 1-10% — парестезия, гипестезия, кратковременная потеря сознания; 0.1-1% — энцефалопатия, судороги, нарушение функций вегетативной нервной системы.

Со стороны органов чувств: >10% — извращение вкуса; 1-10% — снижение четкости зрения; 0.01-0.1% — двусторонняя глухота.

Со стороны обмена веществ: 1-10% — обезвоживание, снижение содержания натрия в сыворотке крови.

Дерматологические реакции: 1-10% — кожный зуд.

Прочие:>10% — миалгия, слабость, повышение температуры тела, повышенная утомляемость; 1-10% — инфекции, вызванные Varicella zoster, синдром лизиса опухоли, озноб, артралгия.

Противопоказания

Беременность, период лактации (грудное вскармливание), детский возраст, повышенная чувствительность к бортезомибу, бору.

Применение при беременности

Противопоказано применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью применять при тяжелых нарушениях функций печени.

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью применять при тяжелых нарушениях функций почек.

Применение у детей

Противопоказан в детском возрасте.

Особые указания

С осторожностью применять при тяжелых нарушениях функций печени и почек, при указаниях в анамнезе на обмороки, диабетическую невропатию, у пациентов, получающих гипотензивные препараты, а также при обезвоживании на фоне диареи или рвоты.

При развитии ортостатической гипотензии рекомендуется гидратация, введение ГКС и/или симпатомиметиков; при необходимости следует уменьшить дозу антигипертензивных препаратов.

Требуется особая осторожность при назначении препарата пациентам с наличием факторов риска развития судорог.

До начала и во время каждого цикла терапии необходимо проводить полный анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и содержания тромбоцитов.

При снижении количества тромбоцитов Побочное действие

У больных сахарным диабетом, получавших пероральные гипогликемические препараты, зарегистрированы случаи гипогликемии и гипергликемии.

Несмотря на то, что данные по взаимодействию бортезомиба с лекарственными средствами отсутствуют, пациентам требуется тщательное наблюдение при одновременном применении с активными ингибиторами CYP3A4 (кетоконазолом, ритонавиром) и CYP2C19 (флуоксетином) или индукторами CYP3A4 (рифапицином). С осторожностью применять одновременно с субстратами изоферментов CYP3A4 и CYP2C19.

Представлено описание активных веществ лекарственного препарата. Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Борамилан Фс в Москве

Название препаратаСтрана производительДействующее вещество (МНН)
БортезомибРоссияБортезомиб
БортезолРоссияБортезомиб
ВерозомибРоссияБортезомиб
Название препаратаСтрана производительДействующее вещество (МНН)
БартизарЧешская Республика, РоссияБортезомиб
ВелкейдСША, Италия, Франция, РоссияБортезомиб
МайбортеИндияБортезомиб
Название препаратаФорма выпускаЦена (со скидкой)
Купить лекарство
Нет аналогов или цен
Название препаратаФорма выпускаЦена (со скидкой)
Купить лекарствоНет аналогов или цен
  • Препараты
  • Борамилан Фс

Инструкция

  • Владелец регистрационного удостоверения: Ф-Синтез, ЗАО (Россия)
Форма выпуска
Лиофилизат для приготовления раствора для в/в и п/к введения 3.5 мг: фл. в компл. с растворителем

Высокоселективный обратимый ингибитор активности протеасомы 26S, представляет собой модифицированную борную кислоту.

Протеасома 26S присутствует в ядре и цитозоле всех эукариотических клеток и является ключевым компонентом, катализирующим расщепление основных белков, участвующих в управлении жизненным циклом клеток. Бортезомиб ингибирует химотрипсиноподобное действие протеасомы, вызывает торможение протеолиза и приводит к апоптозу.

Миеломные клетки почти в 1000 раз более восприимчивы к апоптозу, вызванному бортезомибом, чем нормальные клетки плазмы.

Основным фактором, объясняющим способность ингибитора протеасомы бортезомиба уничтожать клетки миеломы, является его способность блокировать активацию NF-kB. В нормальных клетках NF-kB (который существует как димер р50-р65) связан с ингибирующим белком LkB, который удерживает его в неактивной форме в цитозоли. Некоторые опухоли содержат активированные формы NF-kB, и протеасома играет важную роль в этом активировании, т. к. она катализирует протеолитическую генерацию подгруппы NF-kB р50 из неактивного предшественника р150 и разрушение ингибирующего белка LkB. Активированный NF-kB, проникая в ядро, помогает клетке выжить и пролиферировать. Ингибируя протеасому и, следовательно, тормозя активацию NF-kB, бортезомиб способствует уменьшению количества антиапоптозных факторов, воспалительных молекул, молекул клеточной адгезии (которые позволяют соединительным клеткам прикрепляться к клеткам костного мозга) и цитокинов (которые стимулируют рост клеток миеломы).

Бортезомиб вызывает замедление роста человеческих опухолей на многих экспериментальных моделях, включая множественную миелому.

После однократного в/в введения концентрация бортезомиба в плазме крови снижается двухфазно, AUC характеризуется быстрой начальной фазой распределения и более длительной конечной фазой выведения.

T 1/2 бортезомиба в начальной фазе распределения колеблется от 5 до 15 ч.

Биодоступность бортезомиба имеет дозозависимый характер в диапазоне доз от 1.45 до 2 мг/м 2 , а в диапазоне доз 1-1.3 мг/м 2 увеличивается пропорционально дозе.

После многократного введения бортезомиба наблюдается снижение его клиренса, что приводит к соответствующему увеличению T 1/2 в фазе выведения и AUC 0-24 . Повторные введения не влияют на кинетику начального распределения бортезомиба, и величины С max и T 1/2 в этой фазе не изменяются. После введения третьей дозы в первом цикле лечения средний срок выведения бортезомиба в конечной фазе увеличивается с 5.45 до 19.7 ч, а AUC 0-24 – с 30.1 до 54 ч/нг/мл.

При концентрациях бортезомиба 0.01-1 мкг/мл связывание с белками плазмы крови составляет 82.9%. Доля бортезомиба, связавшегося с белками плазмы крови, не зависит от его концентрации.

Метаболизм бортезомиба осуществляется в основном при участии изоферментов CYP3A4 и CYP2C19. Лишь небольшое количество интактного вещества выводится с мочой, в желчи и кале неизмененный бортезомиб не обнаруживается.

Мантийноклеточная лимфома у больных, ранее получивших, по крайней мере, 1 линию терапии.

Рекомендуемая начальная доза составляет 1.3 мг/м 2 2 раза/нед. в течение 2 недель (дни 1, 4, 8 и 11), с последующим 10-дневным перерывом (дни 12 – 21). Цикл лечения составляет 21 день. Между введением последовательных доз должно пройти не менее 72 ч. Количество циклов лечения зависит от клинического ответа и степени тяжести симптомов токсичности.

Со стороны системы кроветворения: >10% – тромбоцитопения, анемия, нейтропения; 0.1-1% – фебрильная нейтропения.

Со стороны пищеварительной системы: >10% – тошнота, рвота, диарея, запор; 1-10% – снижение аппетита, боль в животе, непроходимость кишечника, паралитический илеус, ишемический колит, острый панкреатит, гепатит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: 1-10% – ортостатическая гипотензия, снижение АД; 0.1-1% – застойная сердечная недостаточность, полная AV-блокада, тампонада сердца.

Со стороны дыхательной системы: 1-10% – одышка, кашель.

Со стороны нервной системы: >10% – периферическая невропатия, головная боль, головокружение; 1-10% – парестезия, гипестезия, кратковременная потеря сознания; 0.1-1% – энцефалопатия, судороги, нарушение функций вегетативной нервной системы.

Со стороны органов чувств: >10% – извращение вкуса; 1-10% – снижение четкости зрения; 0.01-0.1% – двусторонняя глухота.

Со стороны обмена веществ : 1-10% – обезвоживание, снижение содержания натрия в сыворотке крови.

Дерматологические реакции: 1-10% – кожный зуд.

Прочие :>10% – миалгия, слабость, повышение температуры тела, повышенная утомляемость; 1-10% – инфекции, вызванные Varicella zoster, синдром лизиса опухоли, озноб, артралгия.

У больных сахарным диабетом, получавших пероральные гипогликемические препараты, зарегистрированы случаи гипогликемии и гипергликемии.

Несмотря на то, что данные по взаимодействию бортезомиба с лекарственными средствами отсутствуют, пациентам требуется тщательное наблюдение при одновременном применении с активными ингибиторами CYP3A4 (кетоконазолом, ритонавиром) и CYP2C19 (флуоксетином) или индукторами CYP3A4 (рифапицином). С осторожностью применять одновременно с субстратами изоферментов CYP3A4 и CYP2C19.

С осторожностью применять при тяжелых нарушениях функций печени и почек, при указаниях в анамнезе на обмороки, диабетическую невропатию, у пациентов, получающих гипотензивные препараты, а также при обезвоживании на фоне диареи или рвоты.

При развитии ортостатической гипотензии рекомендуется гидратация, введение ГКС и/или симпатомиметиков; при необходимости следует уменьшить дозу антигипертензивных препаратов.

Требуется особая осторожность при назначении препарата пациентам с наличием факторов риска развития судорог.

До начала и во время каждого цикла терапии необходимо проводить полный анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и содержания тромбоцитов.

Читайте также:  Новокаинамид: инструкция по применению, отзывы, аналоги
Ссылка на основную публикацию