Зиаген: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Зиаген

Внимание! Этот препарат может особенно нежелательно взаимодействовать с алкоголем! Подробнее.

Показания к применению

ВИЧ-инфекция у взрослых и детей (в составе комбинированной антиретровирусной терапии).

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

раствор для приема внутрь, таблетки покрытые оболочкой

Противопоказания

Гиперчувствительность; детский возраст (до 3 мес).C осторожностью. Беременность, период лактации, заболевания печени.

Как применять: дозировка и курс лечения

Внутрь, независимо от приема пищи, в строго определенные часы, взрослым и детям старше 12 лет – по 300 мг 2 раза в сутки. Детям от 3 мес до 12 лет – 8 мг/кг 2 раза в сутки; максимальная доза – 600 мг/сут.

Фармакологическое действие

Противовирусное средство из группы производных нуклеозидов. Оказывает избирательное действие на ВИЧ-1 и ВИЧ-2 (включая штаммы ВИЧ-1, резистентные к зидовудину, ламивудину, залцитабину, диданозину и невирапину). Ингибируя обратную транскриптазу, приводит к обрыву цепи РНК и прекращению репликации вируса. Возможное развитие резистентности связано с генотипными изменениями в определенной кодоновой области обратной транскриптазы (кодоны M184V, K65R, L74V и Y115F). Резистентность ВИЧ возникает относительно медленно; необходимы множественные мутации для увеличения IC50 препарата в 8 раз. Развитие перекрестной резистентности маловероятно. Увеличивает количество CD4-клеток в крови и снижает концентрацию вирусной РНК (в т.ч. в СМЖ).

Побочные действия

Со стороны нервной системы: слабость, быстрая утомляемость, сонливость, головная боль.

Со стороны ССС: снижение АД.

Со стороны дыхательной системы: одышка, боль в горле, кашель.

Со стороны пищеварительной системы: изъязвления слизистой оболочки полости рта, боль в животе, нарушение функции печени, повышение активности “печеночных” трансаминаз, в редких случаях – гепатомегалия, жировая дистрофия печени.

Со стороны мочевыделительной системы: гиперкреатининемия, нарушение функции почек.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, миолиз (редко), артралгия.

Аллергические реакции: сыпь (обычно макулопапулезная, крапивница), анафилаксия.

Прочие: лихорадка, отеки, лимфоаденопатия, конъюнктивит, повышение активности КФК, лимфопения. В редких случаях – молочнокислый ацидоз (преимущественно у женщин).

Особые указания

Монотерапия не допускается. Назначается специалистом, имеющим опыт лечения ВИЧ-инфекции. В период лечения возможно развитие инфекций, вызываемых условно-патогенными микроорганизмами.

Перед началом активной антиретровирусной терапии проводится полное клинико-лабораторное обследование больного, в т.ч. определяется уровень вирусной нагрузки на плазму и число CD4 T-лимфоцитов. В процессе лечения показана регулярная (каждые 3-6 мес) оценка уровня репликационного процесса, вирусной нагрузки на плазму (определение bДНК и RT-PCR) и уровня CD4-клеток. При наличии клинических симптомов ВИЧ-инфекции необходимо приступить к терапии без учета числа CD4-клеток и уровня вирусной нагрузки на плазму.

Появление любых признаков аллергических реакций (обычно встречаются в первые 6 нед лечения, в среднем через 11 дней) из-за их потенциальной опасности для жизни требует прекращения приема и отказа от дальнейшего использования.

Пациентов следует информировать о том, что лечение антиретровирусными препаратами не предотвращает риск передачи ВИЧ др. людям. При половых контактах следует соблюдать соответствующие меры предосторожности; они не должны быть донорами.

Взаимодействие

Не угнетает процессы метаболизма с участием изоферментов цитохрома CYP3A4, CYP2C9 и CYP2D6.

Этанол увеличивает AUC на 41%.

Возможна конкуренция за ацетальдегидрогеназу с препаратами, метаболизирующимися при ее участии (ретиноиды).

ЗИАГЕН

  • Фармакокинетика
  • Показания к применению
  • Способ применения
  • Побочные действия
  • Противопоказания
  • Беременность
  • Взаимодействие с другими лекарственными средствами
  • Передозировка
  • Условия хранения
  • Форма выпуска
  • Состав
  • Дополнительно

Зиаген – ингибитор обратной транскриптазы из группы нуклеозидных аналогов. Применяется как противовирусное средство в комплексной терапии у взрослых и детей.
Обладает избирательным противовирусным действием по отношению к вирусу иммунодефицита человека типов 1 и 2 (ВИЧ−1 и ВИЧ−2), включая штаммы ВИЧ−1, резистентные к зидовудину, ламивудину, залцитабину, диданозину или невирапину. Исследования in vitro показали, что механизм действия абакавира заключается в ингибировании обратной транскриптазы ВИЧ, что приводит к обрыву цепи РНК и прекращению репликации вируса. In vitro выявлен синергизм действия при комбинации абакавира с невирапином и зидовудином. Абакавир обладает аддитивным действием в комбинации с диданозином, залцитабином, ламивудином и ставудином.
In vitro были выделены штаммы ВИЧ−1, резистентные к абакавиру. Развитие резистентности связано с генотипическими изменениями в определенной кодонной области обратной транскриптазы (кодоны M184V, K65R, L74V и Y115F). Резистентность ВИЧ к абакавиру in vitro и in vivo развивается относительно медленно; необходимы множественные мутации для увеличения концентрации IC50 в 8 раз по сравнению с «диким» штаммом вируса, что может быть клинически значимым. У штаммов, резистентных к абакавиру, возможно снижение чувствительности к ламивудину, залцитабину и/или диданозину, однако чувствительность к зидовудину и ставудину сохраняется. Маловероятно развитие перекрестной резистентности между абакавиром и ингибиторами протеазы или ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы. Неэффективность начальной терапии абакавиром, ламивудином и зидовудином обусловлена главным образом мутацией исключительно M184V, поэтому данная комбинация предпочтительнее как вторая линия выбора.

Фармакокинетика

в спинно-мозговую жидкость: AUC в спинно-мозговой жидкости составляет 30–44% AUC в плазме. Метаболизируется в печени при участии алкогольдегидрогеназы с образованием глюкуронидных конъюгатов (5-‘карбоновая кислота и 5-‘глюкуронид). Т1/2 — приблизительно 1,5 ч. Выводится преимущественно почками (около 83%) в виде метаболитов, из них 66% — в виде глюкуроновых конъюгатов, 2% — в неизмененном виде, остальная часть — с фекалиями. После многократного приема внутрь в дозе 300 мг 2 раза в сутки значительной кумуляции не наблюдается.
Фармакокинетические параметры абакавира не отличаются у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности и у пациентов с нормальной функцией почек.
Фармакокинетические параметры абакавира у детей сходны с таковыми у взрослых, однако показатели плазменных концентраций у детей несколько более вариабельны. При назначении абакавира детям в возрасте от 3 мес до 12 лет в рекомендуемых дозах (8 мг/кг массы тела 2 раза в сутки) средние концентрации препарата в плазме несколько выше, чем у взрослых, что обеспечивает в большинстве случаев достижение терапевтических концентраций, соответствующих таковым у взрослых при приеме 300 мг абакавира 2 раза в сутки.

Показания к применению

Препарат Зиаген предназначен для лечения ВИЧ-инфекций у взрослых и детей (в составе комбинированной антиретровирусной терапии).

Способ применения

Зиаген принимать внутрь, независимо от приема пищи. Раствор для приема внутрь рекомендуется назначать детям и пациентам, которым трудно проглатывать таблетки. Взрослые и подростки старше 12 лет — по 1 табл. (300 мг) или 15 мл раствора 2 раза в сутки; дети от 3 мес до 12 лет — по 8 мг/кг массы тела 2 раза в сутки, но не более 600 мг/сут; дети в возрасте до 3 мес — в настоящее время нет данных по применению у данной возрастной группы.
Пациентам с нарушением функции почек специального подбора дозы не требуется. При назначении людям пожилого возраста следует учитывать более высокую частоту случаев снижения функции печени, почек и сердца, наличие сопутствующих заболеваний и прием других ЛС.

Побочные действия

Со стороны кожи: ≥10% — сыпь (обычно макулопапулезная или уртикарная).
Со стороны ЖКТ: ≥10% — тошнота, рвота, диарея, боль в животе; изъязвления слизистой оболочки полости рта.
Со стороны печени/поджелудочной железы: ≥10% — повышение показателей функциональных печеночных проб; нарушение функции печени.
Со стороны органов дыхания: одышка, боль в горле, кашель.
Разные: ≥10% — лихорадка, быстрая утомляемость, общее недомогание; отеки, лимфаденопатия, артериальная гипотензия, конъюнктивит, анафилаксия.
Со стороны нервной системы: ≥10% — головная боль; парестезия.
Гематологические: лимфопения.
Со стороны мышечно-скелетной системы: ≥10% — миалгия; миолиз (редко), артралгия, повышение уровня креатинфосфокиназы.
Со стороны мочеполовой системы: повышение уровня креатинина, нарушение функции почек.
Другие побочные эффекты (большинство из них не требовали отмены препарата).
Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, диарея.
Прочие: лихорадка, головная боль, сонливость, быстрая утомляемость, сыпь (не сопровождавшаяся системными проявлениями), снижение аппетита; имеются сообщения о развитии панкреатита (связь с приемом абакавира не установлена); редко — изменения лабораторных показателей.

Противопоказания

Гиперчувствительность к абакавиру или любому другому компоненту препарата Зиаген.

Беременность

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Абакавир не ингибирует метаболизм, связанный с изоферментами CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 цитохрома Р450 и не усиливает печеночный метаболизм, поэтому вероятность взаимодействия с антиретровирусными ингибиторами протеаз и другими ЛС, которые метаболизируются с участием изоферментов системы цитохрома Р450, невелика. Клинически значимых взаимодействий между абакавиром, зидовудином и ламивудином не наблюдалось.
Этиловый спирт изменяет метаболизм абакавира — AUC абакавира увеличивается на 41% (клинического значения не имеет), абакавир не влияет на метаболизм этанола.
При совместном применении абакавира в дозе 600 мг 2 раза в сутки и метадона Cmax абакавира снижалась на 35%, Tmax увеличивалось на 1 ч, показатель AUC не изменялся (данные клинического значения не имеют). Абакавир увеличивает системный клиренс метадона на 22% (для большинства пациентов эти изменения не являются клинически значимыми, однако иногда может потребоваться коррекция дозы метадона.
Ретиноиды (например изотретиноин) инактивируются с помощью фермента алкогольдегидрогеназы, поэтому взаимодействие с абакавиром возможно (специальных исследований не проводилось).

Передозировка

В клинических исследованиях пациенты получали однократные дозы абакавира до 1200 мг и суточные дозы до 1800 мг. Сообщений о неожиданных побочных реакциях не было. Действие более высоких доз абакавира неизвестно.
Лечение: необходимо следить за состоянием пациента с целью выявления признаков интоксикации, при необходимости — поддерживающая терапия. Нет данных о возможности выведения абакавира с помощью гемодиализа и перитонеального диализа.

Условия хранения

Зиаген хранить при температуре не выше 30 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Форма выпуска

Зиаген – таблетки; в контурной ячейковой упаковке 10 шт.; в коробке 6 упаковок.
Зиаген – раствор для приема внутрь; во флаконах по 240 мл, в комплекте с дозирующим шприцем и адаптером для шприца; в коробке 1 флакон.

Состав

1 таблетка Зиаген содержит: абакавир (в виде абакавира сульфата) 300 мг;
вспомогательные вещества: МКЦ; натрия крахмала гликолат; магния стеарат; коллоидный безводный диоксид кремния; Opadry желтый.
1 мл раствора Зиаген содержит: абакавир (в виде абакавира сульфата) 20 мг;
вспомогательные вещества: сорбит; натрия сахарин; натрия цитрат; лимонная кислота; метилпарагидроксибензоат; пропиленгликоль; ароматизаторы с запахом банана и клубники; очищенная вода.

Зиаген таблетки – инструкция по применению

Регистрационный номер:

Торговое название препарата: Зиаген ® / Ziagen ® .

Международное непатентованное наименование: абакавир / abacavir.

Лекарственная форма:

Состав на 1 таблетку

КомпонентыКоличество, мг
Ядро таблетки
Действующее вещество
Абакавира сульфат 1
эквивалентно абакавиру
351
300
Вспомогательные вещества
Целлюлоза микрокристаллическая414,6
Карбоксиметилкрахмал натрия, тип А24
Магния стеарат8
Кремния диоксид коллоидный безводный 12,4
Пленочная оболочка
Опадрай желтый14 2

Состав пленочной оболочки:

Цвет ОпадраяНаименование компонентовКоличество, мг
ЖелтыйГипромеллоза8,4
Титана диоксид3,6Триацетин1,1Железа оксид желтый0,9Полисорбат 800,1

Описание
Двояковыпуклые, капсуловидной формы таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета с выгравированной надписью “GX 623” на каждой стороне таблетки и риской на каждой стороне таблетки.

Фармакотерапевтическая группа
Противовирусное [ВИЧ] средство.

Код АТХ: J05AF06.

Фармакологические свойства
Механизм действия
Абакавир – нуклеозидный аналог, ингибирующий обратную транскриптазу ВИЧ и селективно подавляющий репликацию ВИЧ-1 и ВИЧ-2, включая штаммы ВИЧ-1, устойчивые к зидовудину, ламивудину, зальцитабину, диданозину и невирапину. Абакавир подвергается внутриклеточному метаболизму, превращаясь в активную форму карбовир-5′-трифосфат (карбовир-ТФ). По данным исследований in vitro, противовирусное действие препарата обусловлено ингибированием обратной транскриптазы ВИЧ, что приводит к обрыву синтеза ДНК на матрице вирусной РНК и остановке репликации ВИЧ. В условиях in vitro абакавир действует синергично с невирапином и зидовудином и проявляет аддитивный эффект с диданозином, зальцитабином, ламивудином и ставудином.

Фармакодинамика
В полученных in vitro штаммах ВИЧ, устойчивых к абакавиру, были обнаружены мутации в нескольких кодонах гена обратной транскриптазы (ОТ) – M184V, K65R, L74V и Y115F. Устойчивость ВИЧ к абакавиру in vitro и in vivo формируется медленно. Для клинически значимого 8-кратного увеличения 50% ингибирующей концентрации (IC50) требуются множественные мутации вирусного генома. Штаммы, устойчивые к абакавиру, могут обладать сниженной чувствительностью к ламивудину, зальцитабину и диданозину, но полностью сохраняют чувствительность к зидовудину и ставудину. Перекрестная устойчивость к абакавиру и ингибиторам протеазы ВИЧ или ненуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы маловероятна. Неэффективность комбинации режима первой линии, включающего абакавир, ламивудин и зидовудин, преимущественно связана с единичной мутацией – M184V, что сохраняет возможность широкого выбора режимов терапии второй линии.
Абакавир проникает в спинномозговую жидкость (СМЖ) и уменьшает содержание в ней РНК ВИЧ-1. В сочетании с другими антиретровирусными препаратами он может предотвращать развитие неврологических осложнений ВИЧ-инфекции и замедлять появление устойчивых штаммов в пределах ЦНС.

Фармакокинетика
Всасывание
Абакавир быстро и хорошо всасывается при приеме внутрь. Абсолютная биодоступность абакавира при приеме внутрь у взрослых составляет около 83%. Время достижения максимальной концентрации (tmax) при приеме абакавира внутрь в виде таблеток составляет около 1,5ч.
Площадь под фармакокинетической кривой “концентрация – время” (AUC) для таблетированной формы абакавира не отличается от таковой для абакавира в виде раствора для приема внутрь. При приеме абакавира внутрь в дозе 300 мг 2 раза в сутки максимальная концентрация (Cmax) при достижении равновесного состояния составляет в среднем 3 мкг/мл, а AUC в течение 12-часового периода между приемом доз – в среднем 6,02 мкг·ч·мл -1 (в течение суток – около 12 мкг·ч·мл -1 ). После однократного приема таблеток абакавира в дозе 600 мг Cmax составляет в среднем около 4,26 мкг/мл, а AUC – в среднем 11,95 мкг·ч·мл -1 .
По данным исследования у 20 ВИЧ-инфицированных пациентов, принимавших абакавир в дозе 300 мг 2 раза в сутки и только одну дозу (300 мг) перед 24-часовым периодом сбора проб для анализа, среднее геометрическое значение терминального периода полувыведения (T1/2) внутриклеточного карбовира-TФ при равновесном состоянии составляет 20,6 ч (аналогичный показатель для концентрации абакавира в сыворотке – 2,6 ч). Равновесные фармакокинетические показатели при приеме абакавира 600 мг 1 раз в сутки были одинаковы с таковыми при приеме абакавира 300 мг дважды в сутки в клиническом исследовании с перекрестным дизайном у 27 ВИЧ-инфицированных пациентов. Внутриклеточное содержание карбовира-ТФ в мононуклеарах периферической крови было выше при применении абакавира в дозе 600 мг 1 раз в сутки по сравнению с приемом абакавира 300 мг дважды в сутки (увеличение AUC в состоянии равновесия за 24 часа (AUC24,ss) на 32%, максимальной суточной концентрации в состоянии равновесия (Cmax 24,ss ) на 99%), что свидетельствует о возможности такого режима приема препарата ВИЧ-инфицированными пациентами. Эффективность и безопасность препарата Зиаген ® при условии однократного приема суточной дозы была показана в клиническом исследовании (CNA30021).
Прием пищи замедляет всасывание абакавира и уменьшает Cmax, но не влияет на AUC. Поэтому абакавир можно принимать как с пищей, так и без нее.
Прием раскрошенной таблетки с небольшим количеством полутвердой пищи или жидкости не влияет на фармакокинетику и, следовательно, на клиническую эффективность. Это заключение основано на физико-химических и фармакокинетических параметрах активного вещества и растворимости в воде таблеток абакавира, при этом предполагается, что пациент раскрошит и добавит в пищу или жидкость всю таблетку и примет немедленно внутрь.
Распределение и связывание с белками плазмы крови
Объем распределения абакавира при внутривенном введении составляет около 0,8 л/кг, что свидетельствует о его способности легко проникать в ткани.
В исследованиях у ВИЧ-инфицированных пациентов показано, что абакавир хорошо проникает в СМЖ, при этом соотношение AUC абакавира в СМЖ и AUC абакавира в плазме составляет 30-44%. В фармакокинетическом исследовании I фазы было установлено, что через 1,5ч после приема абакавира в дозе 300мг 2 раза в сутки его концентрация в СМЖ составила 0,14мкг/мл. При применении абакавира в дозе 600мг 2 раза в сутки концентрация препарата в СМЖ нарастала с 0,13мкг/мл при ее измерении через 0,5-1ч до 0,74мкг/мл при измерении через 3-4ч после приема абакавира. Таким образом, даже если концентрация абакавира, наблюдаемая в СМЖ через 4 часа после приема препарата в дозе 600 мг 2 раза в сутки, не является максимально достигаемой при таком режиме терапии, она уже превышает IC50 (0,08 мкг/мл или 0,26 мкмоль/л) в 9 раз.
В исследованиях in vitro установлено, что в терапевтических дозах абакавир умеренно (примерно на 49%) связывается с белками плазмы крови человека. Это свидетельствует о том, что взаимодействие абакавира с другими препаратами путем их вытеснения из соединения с белками плазмы маловероятно.
Метаболизм
Абакавир метаболизируется преимущественно в печени. Менее 2% принятой дозы препарата выделяется почками в неизмененном виде. В организме человека абакавир метаболизируется в основном под действием алкогольдегидрогеназы с образованием 5′-карбоновой кислоты и путем конъюгации с глюкуроновой кислотой с образованием 5′-глюкуронида, составляющих около 66% от общего количества введенной дозы препарата. Эти метаболиты экскретируются почками.
Выведение
В среднем период полувыведения абакавира составляет около 1,5 ч. Длительный прием абакавира внутрь в дозе 300 мг 2 раза в сутки не приводит к значимой кумуляции препарата. Выведение абакавира осуществляется посредством метаболизма в печени с последующей экскрецией метаболитов преимущественно через почки. Около 83% введенной дозы выводится почками в виде метаболитов и абакавира в неизмененном виде, а оставшееся количество – через кишечник.
Особые группы пациентов
Дети

Абакавир хорошо и быстро всасывается при приеме внутрь у детей. Все фармакокинетические параметры у детей сопоставимы с соответствующими показателями у взрослых с незначительно большей вариабельностью плазменной концентрации. Фармакокинетические исследования у детей показали, что прием препарата 1 раз в сутки эквивалентен по показателям AUC0-24 приему такой же дозы препарата, разделенному на 2 раза в сутки, для существующих лекарственных форм (раствор для приема внутрь и таблетки, покрытые пленочной оболочкой). Это обеспечит незначительно более высокие средние концентрации препарата у детей в плазме, гарантируя, что у большинства детей терапевтические концентрации будут эквивалентны режиму дозирования 300 мг 2 раза в сутки у взрослых.
Нет достаточных данных по безопасности для того, чтобы рекомендовать применение абакавира у детей младше 3 месяцев. Существуют ограниченные данные, показывающие, что доза 2 мг/кг у новорожденных младше 30 дней обеспечивает подобное или большее значение показателей AUC по сравнению с дозой 8 мг/кг у детей старшего возраста.
Лица пожилого возраста
Фармакокинетика абакавира у пациентов старше 65 лет не изучалась. При лечении пожилых пациентов необходимо учитывать более частые нарушения функции печени, почек и сердца в этом возрасте, а также сопутствующие заболевания и принимаемые лекарственные препараты.
Пациенты с нарушением функции почек
Абакавир метаболизируется преимущественно в печени, менее 2% его выводится почками в неизмененном виде. Фармакокинетика абакавира в терминальной стадии почечной недостаточности примерно такая же, как при нормальной функции почек. Поэтому при нарушении функции почек коррекция дозы не требуется.
Пациенты с нарушением функции печени
Абакавир метаболизируется в основном в печени. Результаты исследования фармакокинетики абакавира у пациентов с нарушением функции печени легкой степени (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) свидетельствуют об увеличении AUC в среднем в 1,89 раза и периода полувыведения в 1,58 раза. На показатель AUC метаболитов абакавира нарушение функции печени не влияет, однако скорость их образования и выведения при этом снижается.
Пациенты с нарушением функции печени легкой степени тяжести в терапевтических целях могут принимать 200 мг (10 мл раствора для приема внутрь) абакавира 2 раза в сутки.
Фармакокинетика абакавира у пациентов с нарушениями функции печени умеренной и тяжелой степени не изучалась, таким образом, применение абакавира противопоказано у этих групп пациентов.
Клиническая эффективность
Анализ данных рандомизированного двойного слепого сравнительного исследования комбинаций препарата Зиаген ® с ламивудином и зидовудином и индинавира с ламивудином и зидовудином, применявшихся в течение 48 недель у взрослых ВИЧ-инфицированных пациентов, ранее не получавших антиретровирусную терапию, показал сопоставимую вирусологическую эффективность сравниваемых комбинаций. Однако в подгруппе пациентов с исходным содержанием РНК ВИЧ-1 в сыворотке, превышающим 100000 копий/мл, режим, содержащий индинавир, был более эффективен. При исходном содержании вирусной РНК менее 100000 копий/мл эффективность обоих режимов была одинакова.
В многоцентровом двойном слепом контролируемом исследовании (CNA30021), включавшем 770 ВИЧ-инфицированных пациентов, ранее не принимавших антиретровирусные препараты, было проведено сравнение однократного и двукратного режимов дозирования препарата Зиаген ® . Пациенты были рандомизированы в две группы. В первой группе препарат Зиаген ® назначали в дозе 600 мг 1 раз в сутки, во второй – 300 мг 2 раза в сутки; одновременно с препаратом Зиаген ® пациенты в обеих группах получали ламивудин в дозе 300 мг 1 раз в сутки и эфавиренз в дозе 600 мг 1 раз в сутки. В зависимости от исходного уровня вирусной РНК в сыворотке крови были выделены 2 подгруппы пациентов – с уровнем РНК ВИЧ-1 менее 100000 копий/мл и с содержанием РНК ВИЧ-1 более 100000 копий/мл. Продолжительность лечения составляла не менее 48 недель. Результаты исследования представлены ниже.

Читайте также:  Седуксен: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Доля пациентов с уровнем РНК ВИЧ-1 в сыворотке крови менее 50 копий/мл через 48 недель после начала лечения (ITT-анализ*)

Группы пациентов
Подгруппы пациентов с разным исходным уровнем вирусной РНКЗиаген ® (1 раз в сутки) + ламивудин + эфавиренз (N = 384)Зиаген ® (2 раза в сутки) + ламивудин + эфавиренз (N = 386)
Менее 100000 копий/мл141/217 (65%)145/217 (67%)
Более 100000 копий/мл112/167 (67%)116/169 (69%)
Общее число пациентов253/384 (66%)261/386 (68%)

Таким образом, было показано, что режим дозирования препарата Зиаген ® не влияет на эффективность лечения ни в общей популяции пациентов, ни в подгруппах с разным исходным уровнем вирусной нагрузки. Частота нежелательных явлений была одинаковой в обеих группах пациентов – принимавших препарат Зиаген ® в дозе 600 мг 1 раз в сутки или 300 мг 2 раза в сутки.
Пациентам, у которых терапия оказалась вирусологически неэффективной (концентрация РНК ВИЧ более 50 копий/мл к 48 неделе терапии), был проведен генотипический анализ выделенных изолятов вируса. Уровень вирусологической неэффективности был невысоким – у 10% и 8% пациентов в группах, принимавших препарат Зиаген ® 600 мг 1 и 2 раза в сутки соответственно. Устойчивость к нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы чаще всего была обусловлена мутациями в 184 кодоне (M184V или M184I). Второй по частоте была мутация L74V. Реже всего отмечались мутации Y115F и K65R.
Сравнительное исследование трех комбинаций нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (абакавира с ламивудином, абакавира с зидовудином или ламивудина с зидовудином), принимаемых детьми в сочетании с нелфинавиром или плацебо, показало, что абакавир-содержащие режимы достоверно превосходят по эффективности комбинацию ламивудина с зидовудином. Было установлено, что снижение концентрации РНК ВИЧ-1 менее 400 копий/мл через 24 недели терапии наблюдалось у 73% детей, принимавших комбинацию абакавира с ламивудином, у 70% детей, принимавших абакавир с зидовудином, и только у 44% детей, принимавших ламивудин с зидовудином.
Комбинация абакавира с ламивудином и зидовудином у детей, ранее получавших различные режимы высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ), характеризовалась умеренным, но стойким противовирусным эффектом.
У пациентов, ранее получавших ВААРТ, степень эффективности препарата Зиаген ® зависит от схемы и продолжительности предшествующего лечения, которое могло привести к формированию перекрестной резистентности к препарату Зиаген ® .

Показания к применению
Лечение ВИЧ-инфекции у взрослых и детей в составе комбинированной антиретровирусной терапии.

Зиаген® (300 мг)

Инструкция

  • русский
  • қазақша

Торговое название

Зиаген®

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 300 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество – абакавира сульфат 351,0 мг (эквивалентно 300 мг абакавира),

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолят (тип А), магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный,

состав оболочки: опадрай желтый YS-1-12789-A (гидроксиметилпропилцеллюлоза, титана диоксид (Е 171), триацетин, железа (III) оксид желтый (Е 172), полисорбат 80).

Описание

Таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета, капсуловидной формы, с двояковыпуклой поверхностью, с выдавленной маркировкой «GX 623» и с риской на обеих сторонах таблетки

таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета, капсуловидной формы, с двояковыпуклой поверхностью, с выдавленной маркировкой «GX 623» на одной стороне, с другой стороны гладкие.

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусные препараты прямого действия. Нуклеозиды – ингибиторы обратной транскриптазы. Абакавир

Код АТХ J05AF06

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После приема препарата внутрь абакавир быстро и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. У взрослых абсолютная биодоступность составляет 83%. Среднее время достижения максимальной концентрации (tmах) составляет около 1,5 часов.

При применении Зиагена® в дозировке 300 мг 2 раза в сутки максимальная концентрация (Cmax) составляет около 3 мкг/мл, а средняя AUC при 12-часовом интервале между приемами составляет 6,02 мкг ч/мл. При применении 600 мг Зиагена® (2 таблетки) максимальная концентрация (Cmax) составляет около 4,26 мкг/мл, а AUC∞ равна приблизительно 11,95 мкг ч/мл.

Пища замедляет всасывание абакавира и снижает максимальную концентрацию Сmах, но не влияет на общую концентрацию в плазме AUC, поэтому Зиаген® можно принимать вне зависимости от приема пищи.

При приеме измельченной таблетки с небольшим количеством полужидкой пищи или жидкости не ожидается какого-либо влияния на фармацевтические характеристики препарата, так же как и влияния на оказываемый им клинический эффект. Данное заключение основано на физико-химических и фармакокинетических показателях активного ингредиента и профиля растворимости абакавира в воде, предполагая, что пациент измельчает таблетку в 100% объеме и принимает весь полученный объем незамедлительно.

Читайте также:  Меркаптопурин: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Абакавир хорошо проникает в спинномозговую жидкость: соотношение AUC в спинномозговой жидкости и плазме крови составляет 30-44%. При приеме абакавира в дозе 300 мг дважды в день средняя концентрация абакавира в спинномозговой жидкости достигается через 1,5 часа и составляет 0,14 мкг/мл. При увеличении дозы до 600 мг дважды в день средняя концентрация абакавира в спинномозговой жидкости увеличивается по прошествии времени, составляя 0,13 мкг/мл через 0,5 -1 час после приема препарата и увеличивается до 0,74 мкг/мл через 3-4 часа.

Пиковые концентрации могут достигаться не ранее, чем через 4 часа, но наблюдаемые значения в 9 раз превышают IC50 (50% ингибиторная концентрация) абакавира, которая составляет 0,08 мкгмл или 0.26 мкМ (микромоль). Связывание с белками плазмы незначительное (около 49%). Это указывает на низкую вероятность взаимодействия с другими лекарственными средствами через замещение при связывании белка плазмы.

Абакавир метаболизируется, главным образом, в печени. С мочой в виде неизмененного соединения выделяется менее 2% от принятой дозы. Метаболизм абакавира в организме человека связан преимущественно с действием алкогольдегидрогеназы и образованием глюкуронидных коньюгантов 5’-карбоновая кислота и 5’-глюкуронид. Количество этих метаболитов составляет около 66% от принятой дозы. Метаболиты выводятся с мочой.

Период полувыведения абакавира составляет около 1,5 часов. После многократного приема препарата внутрь в дозе 300 мг 2 раза в сутки значительной аккумуляции препарата не наблюдается. Выведение Зиагена® происходит посредством печеночного метаболизма с последующей экскрецией метаболитов с мочой. Около 83% от принятой дозы выводится с мочой в виде метаболитов и неизмененного препарата, остальная часть выводится с фекалиями.

Нарушения функции печени

Зиаген® метаболизируется преимущественно печенью. У пациентов с незначительным нарушением функции печени (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) AUC абакавира была увеличена в среднем в 1,89 раза, а период полувыведения – в 1,58 раза. Нет данных о фармакокинетике абакавира у пациентов со средней и тяжелой степенями нарушения печени, в связи с чем данной категории пациентов назначение абакавира противопоказано.

Нарушения функции почек

Фармакокинетические показатели у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности и у пациентов с нормальной функцией почек одинаковы, в связи с чем, снижение дозы у пациентов с нарушением функции почек не требуется.

Фармакокинетические параметры Зиагена® у детей сходны с таковыми у взрослых, однако, показатели плазменных концентраций у детей более изменчивы. Сравнительный анализ однократного приема препарата с двукратным режимом дозирования не показал влияния на величину AUC.

Детям в возрасте до 6 лет рекомендуется назначение Зиагена® в форме раствора для приема внутрь.

У пациентов старше 65 лет фармакокинетику абакавира не изучали.

При лечении пожилых пациентов старше 65 лет следует помнить о том, что у них чаще имеет место снижение функции печени, почек и сердца, что они страдают многими сопутствующими заболеваниями и принимают большое число других препаратов, помимо антиретровирусных средств.

Фармакодинамика

Препарат Зиаген® относится к классу нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы. Он является мощным избирательным ингибитором ВИЧ-1 и ВИЧ-2, включая изоляты ВИЧ-1, резистентные к зидовудину, ламивудину, зальцитабину, диданозину или невирапину. Зиаген® подвергается внутриклеточному метаболизму до активного компонента карбовир 5-трифосфат (ТР).

Механизм действия Зиагена® заключается в ингибировании энзима обратной транскриптазы ВИЧ, что приводит к обрыву цепи РНК и прекращению репликации вируса.

Зиаген® обладает синергизмом в комбинации с невирапином и зидовудином. Антивирусная активность Зиагена® в клеточной культуре не подавляется в случае совместного применения с нуклеазидными ингибиторами обратной транскриптазы (диданозин, эмтрицитабин, ламивудин, ставудин, тенофовир, зальцитабин) и ингибиторами протеазы (ампренавир).

Развитие резистентности связано с генотипическими изменениями в определенной кодонной области обратной трансриптазы (кодоны M184V, K65R, L74V и Y115F). Вирусная устойчивость к абакавиру развивается относительно медленно in vitro, требуя многочисленных мутаций для клинически значимого увеличения EC50 над “диким” вирусом.

Было установлено, что добавление зидовудина уменьшает частоту отбора L74V и K65R при наличии абакавира.

В мета-анализе проведенных исследований было продемонстрировано клинически значимое снижение восприимчивости к абакавиру в штаммах пациентов с неконтролируемой репликацией вируса, которые получали предварительное лечение и устойчивы к другим нуклеозидным ингибиторам. У изолятов, устойчивых к абакавиру, может также быть снижена чувствительность к ламивудину, зальцитабину и/или диданозину, с сохраненной чувствительностью к зидовудину и ставудину.

Неэффективность начальной терапии Зиагеном®, ламивудином и зидовудином обусловлена главным образом мутацией исключительно M184V. Наличие M184V с K65R приводит к перекрестной резистентности между абакавиром, тенофовиром, диданозином и ламивудином, а M184V с L74V приводит к перекрестной резистентности между абакавиром, диданозином и ламивудином. Наличие M184V с Y115F приводит к перекрестной резистентности между абакавиром и ламивудином. Надлежащее использование абакавира может регулироваться при помощи имеющихся рекомендуемых алгоритмов резистентности.

Маловероятно развитие перекрестной резистентности между Зиагеном® и ингибиторами протеазы или ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы.

Зиаген® проникает через гематоэнцефалический барьер и снижает уровень РНК ВИЧ-1 в спинномозговой жидкости. В комбинации с другими антиретровирусными препаратами Зиаген® может иметь определенное значение в предотвращении неврологических осложнений, связанных с ВИЧ-инфекцией, а также может замедлять развитие резистентности.

Показания к применению

– лечение вируса иммунодефицита человека (ВИЧ-инфекции) в составе комбинированной антиретровирусной терапии у взрослых, подростков и детей.

До начала лечения абакавиром необходимо выполнить скрининг ВИЧ-инфицированных пациентов независимо от их расовой принадлежности на наличие аллели HLA-*B5701. Пациентам, являющимся носителями аллели HLA-B*5701, не следует применять абакавир.

Способ применения и дозы

Назначать Зиаген® должны специалисты, имеющие опыт лечения ВИЧ-инфекции.

Препарат Зиаген® можно принимать вне зависимости от приема пищи. Рекомендуется глотать таблетку целиком, но для пациентов, которые не в состоянии проглотить таблетку целиком, рекомендуется её размельчить, смешать с небольшим количеством полужидкой пищи или жидкости и сразу же принять, либо получать препарат в форме раствора для приема внутрь.

Курс лечения определяет врач.

Взрослые, подростки и дети с массой тела более 25 кг

Рекомендуемая доза составляет 600 мг в сутки. Можно назначать по 300 мг (1 таблетка) 2 раза в сутки или по 600 мг (2 таблетки) 1 раз в сутки.

Детям младше 6 лет и с массой тела менее 14 кг не рекомендуется назначение таблетированных форм препарата. Данной категории пациентов рекомендуется принимать Зиаген® в форме раствора для приема внутрь.

Дети с массой тела от 20 кг до 25 кг: рекомендуемая суточная доза составляет 450 мг. Можно назначать: 150 мг (½ таблетки) утром и 300 мг (1 таблетка) вечером или 450 мг (1½ таблетки) один раз в день.

Дети с массой тела от 14 до 20 кг: рекомендуемая суточная доза составляет 300 мг. Можно назначать: по 150 мг (½ таблетки) два раза в день или 300 мг (1 таблетка) один раз в день.

Дети младше трех месяцев: прием препарата не рекомендуется, так как клинический опыт применения препарата у детей в возрасте младше трех месяцев ограничен и недостаточен.

Пациенты с нарушением функции почек

Специального подбора дозы не требуется.

Зиаген® не рекомендуется для пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности.

Пациенты с нарушением функции печени

Для пациентов с незначительным нарушением функции печени не требуется никаких рекомендаций по дозировке. Нет данных в отношении пациентов с умеренным нарушением функции печени, поэтому использование абакавира не рекомендуется, если на то нет острой необходимости. Если абакавир используется у пациентов с незначительным и умеренным нарушением функции печени, необходимо тщательное наблюдение, и, по возможности, рекомендуется контроль уровня абакавира в плазме. Абакавир противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции печени.

Пациенты, переходящие от приема препарата два раза в день на прием один раз в день, должны принять рекомендуемую суточную дозу один раз (как описано выше) примерно через 12 часов после последнего двухразового приема, а затем продолжать принимать рекомендованную дозу один раз в день (как описано выше ) приблизительно каждые 24 часа. При переходе снова на прием препарата два раза в день пациенты должны принять рекомендуемую дозу два раза в день приблизительно через 24 часа после последнего приема один раз в день.

В случае пропуска приема препарата пациенту следует принять Зиаген® сразу же, как только вспомнит. Следующую дозу следует принять в обычное время. Пациенту не следует принимать двойную дозу.

Если прием препарата Зиаген® прекращен из-за нежелательных явлений или ухудшения состояния, пациенту следует обратиться к врачу перед началом возобновления терапии для контроля возможных симптомов гиперчувствительности.

Побочные действия

Для большинства описанных побочных реакций неясно, связаны ли они с приемом Зиагена®, с приемом различных лекарственных средств, используемых в лечении ВИЧ-инфекции, или с механизмом заболевания.

Многие из перечисленных ниже симптомов (тошнота, рвота, диарея, лихорадка, вялость/слабость, сыпь) происходят обычно у пациентов, имеющих гиперчувствительность к абакавиру. Таким образом, пациенты, имеющие любой из этих признаков, должны быть тщательно обследованы на наличие реакции гиперчувствительности. Если прием абакавира был отменен по причине развития каких-либо из этих симптомов, возобновление терапии должно проходить под непосредственным наблюдением лечащего врача.

Большинство побочных реакций, перечисленных ниже, не ограничивали лечение. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и

Зиаген

Инструкция по применению – ЗИАГЕН

Описание лекарственной формы

Характеристика

Ингибитор обратной транскриптазы из группы нуклеозидных аналогов.

Состав и форма выпуска

Состав и форма выпуска

Таблетки, покрытые оболочкой1 табл.
абакавир (в виде абакавира сульфата)300 мг
вспомогательные вещества: МКЦ; натрия крахмала гликолат; магния стеарат; коллоидный безводный диоксид кремния; Opadry желтый

в контурной ячейковой упаковке 10 шт.; в коробке 6 упаковок.

Раствор для приема внутрь1 мл
абакавир (в виде абакавира сульфата)20 мг
вспомогательные вещества: сорбит; натрия сахарин; натрия цитрат; лимонная кислота; метилпарагидроксибензоат; пропиленгликоль; ароматизаторы с запахом банана и клубники; очищенная вода

во флаконах по 240 мл, в комплекте с дозирующим шприцем и адаптером для шприца; в коробке 1 флакон.

Фармакологические свойства

Фармакологическое действие

Обладает избирательным противовирусным действием по отношению к вирусу иммунодефицита человека типов 1 и 2 (ВИЧ−1 и ВИЧ−2), включая штаммы ВИЧ−1, резистентные к зидовудину, ламивудину, залцитабину, диданозину или невирапину. Исследования in vitro показали, что механизм действия абакавира заключается в ингибировании обратной транскриптазы ВИЧ, что приводит к обрыву цепи РНК и прекращению репликации вируса. In vitro выявлен синергизм действия при комбинации абакавира с невирапином и зидовудином. Абакавир обладает аддитивным действием в комбинации с диданозином, залцитабином, ламивудином и ставудином.

In vitro были выделены штаммы ВИЧ−1, резистентные к абакавиру. Развитие резистентности связано с генотипическими изменениями в определенной кодонной области обратной транскриптазы (кодоны M184V, K65R, L74V и Y115F). Резистентность ВИЧ к абакавиру in vitro и in vivo развивается относительно медленно; необходимы множественные мутации для увеличения концентрации IC50 в 8 раз по сравнению с «диким» штаммом вируса, что может быть клинически значимым. У штаммов, резистентных к абакавиру, возможно снижение чувствительности к ламивудину, залцитабину и/или диданозину, однако чувствительность к зидовудину и ставудину сохраняется. Маловероятно развитие перекрестной резистентности между абакавиром и ингибиторами протеазы или ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы. Неэффективность начальной терапии абакавиром, ламивудином и зидовудином обусловлена главным образом мутацией исключительно M184V, поэтому данная комбинация предпочтительнее как вторая линия выбора.

Фармакокинетика

Быстро и хорошо всасывается после приема внутрь, у взрослых абсолютная биодоступность составляет 83%. Cmax в сыворотке достигается через 1,5 ч (таблетки) и через 1 ч (раствор). Нет различий в значениях AUC при приеме таблеток и раствора для приема внутрь. При назначении таблеток абакавира в терапевтических дозах (по 300 мг 2 раза в сутки) устойчивая Cmax составляет около 3 мкг/мл, а AUC в течение 12 ч после приема приблизительно равна 6 мкг·ч/мл. При назначении раствора Cmax несколько выше, чем при назначении таблеток. Прием пищи замедляет всасывание абакавира и снижает Cmax, не влияя на AUC. Незначительно или умеренно связывается с белками крови. Легко проникает в ткани организма, в т.ч. в спинно-мозговую жидкость: AUC в спинно-мозговой жидкости составляет 30–44% AUC в плазме. Метаболизируется в печени при участии алкогольдегидрогеназы с образованием глюкуронидных конъюгатов (5-‘карбоновая кислота и 5-‘глюкуронид). Т1/2 — приблизительно 1,5 ч. Выводится преимущественно почками (около 83%) в виде метаболитов, из них 66% — в виде глюкуроновых конъюгатов, 2% — в неизмененном виде, остальная часть — с фекалиями. После многократного приема внутрь в дозе 300 мг 2 раза в сутки значительной кумуляции не наблюдается.

Читайте также:  Купренил: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Фармакокинетические параметры абакавира не отличаются у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности и у пациентов с нормальной функцией почек.

Фармакокинетические параметры абакавира у детей сходны с таковыми у взрослых, однако показатели плазменных концентраций у детей несколько более вариабельны. При назначении абакавира детям в возрасте от 3 мес до 12 лет в рекомендуемых дозах (8 мг/кг массы тела 2 раза в сутки) средние концентрации препарата в плазме несколько выше, чем у взрослых, что обеспечивает в большинстве случаев достижение терапевтических концентраций, соответствующих таковым у взрослых при приеме 300 мг абакавира 2 раза в сутки.

Клиническая фармакология

Данные клинических исследований.

Клинические исследования продемонстрировали, что лечение абакавиром в комбинации с зидовудином и ламивудином сопровождалось выраженным и устойчивым снижением концентрации вируса и соответствующим увеличением числа клеток CD4+ у взрослых и детей.

У пациентов, которые ранее не получали антиретровирусных препаратов, абакавир в комбинации с другими препаратами позволяет проводить высокоэффективную начальную терапию. По имеющимся немногочисленным данным, у пациентов, которые ранее получали антиретровирусную терапию, добавление абакавира к нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы приводит к дополнительному снижению концентрации вируса и повышает число клеток CD4+. В таких случаях эффективность абакавира зависит от характера и длительности предшествующей терапии, которая может привести к образованию штаммов ВИЧ, обладающих перекрестной резистентностью к абакавиру.

Абакавир проникает через ГЭБ и снижает уровень РНК ВИЧ−1 в спинно-мозговой жидкости. В комбинации с другими антиретровирусными препаратами абакавир может иметь определенное значение в предотвращении неврологических осложнений, связанных с ВИЧ-инфекцией, а также может замедлять развитие резистентности.

Показания

Показания

ВИЧ-инфекция у взрослых и детей (в составе комбинированной антиретровирусной терапии).

Противопоказания

Противопоказания

Гиперчувствительность к абакавиру или любому другому компоненту препарата.

Способ применения и дозы

Способ применения и дозы

Внутрь, независимо от приема пищи. Раствор для приема внутрь рекомендуется назначать детям и пациентам, которым трудно проглатывать таблетки. Взрослые и подростки старше 12 лет — по 1 табл. (300 мг) или 15 мл раствора 2 раза в сутки; дети от 3 мес до 12 лет — по 8 мг/кг массы тела 2 раза в сутки, но не более 600 мг/сут; дети в возрасте до 3 мес — в настоящее время нет данных по применению у данной возрастной группы.

Пациентам с нарушением функции почек специального подбора дозы не требуется. При назначении людям пожилого возраста следует учитывать более высокую частоту случаев снижения функции печени, почек и сердца, наличие сопутствующих заболеваний и прием других ЛС.

Применение при беременности и кормлении грудью

Возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода (безопасность применения не установлена). На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Взаимодействие

Абакавир не ингибирует метаболизм, связанный с изоферментами CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 цитохрома Р450 и не усиливает печеночный метаболизм, поэтому вероятность взаимодействия с антиретровирусными ингибиторами протеаз и другими ЛС, которые метаболизируются с участием изоферментов системы цитохрома Р450, невелика. Клинически значимых взаимодействий между абакавиром, зидовудином и ламивудином не наблюдалось.

Этиловый спирт изменяет метаболизм абакавира — AUC абакавира увеличивается на 41% (клинического значения не имеет), абакавир не влияет на метаболизм этанола.

При совместном применении абакавира в дозе 600 мг 2 раза в сутки и метадона Cmax абакавира снижалась на 35%, Tmax увеличивалось на 1 ч, показатель AUC не изменялся (данные клинического значения не имеют). Абакавир увеличивает системный клиренс метадона на 22% (для большинства пациентов эти изменения не являются клинически значимыми, однако иногда может потребоваться коррекция дозы метадона.

Ретиноиды (например изотретиноин) инактивируются с помощью фермента алкогольдегидрогеназы, поэтому взаимодействие с абакавиром возможно (специальных исследований не проводилось).

Передозировка

В клинических исследованиях пациенты получали однократные дозы абакавира до 1200 мг и суточные дозы до 1800 мг. Сообщений о неожиданных побочных реакциях не было. Действие более высоких доз абакавира неизвестно.

Лечение: необходимо следить за состоянием пациента с целью выявления признаков интоксикации, при необходимости — поддерживающая терапия. Нет данных о возможности выведения абакавира с помощью гемодиализа и перитонеального диализа.

Меры предосторожности

Назначать Зиаген может только специалист, имеющий опыт лечения ВИЧ-инфекции.

Появление любых признаков реакций гиперчувствительности (могут развиваться на любом этапе лечения, но обычно проявляются в первые 6 нед лечения, в среднем через 11 дней) из-за их потенциальной опасности для жизни требует немедленного прекращения приема препарата.

У некоторых пациентов реакции гиперчувствительности первоначально расценивались как заболевания органов дыхания (пневмония, бронхит, фарингит), гриппоподобные заболевания, гастроэнтерит или реакции на другие ЛС. Несвоевременная диагностика синдрома гиперчувствительности приводила к продолжению или возобновлению лечения абакавиром, что вызывало развитие еще более тяжелых реакций гиперчувствительности или летальный исход. Поэтому при появлении симптомов этих заболеваний следует учитывать возможность развития реакций гиперчувствительности. Если вероятность реакции гиперчувствительности не исключена, терапия Зиагеном не должна возобновляться. Симптомы гиперчувствительности обычно исчезают после отмены препарата. Факторы риска, предрасполагающие к развитию реакций гиперчувствительности или определяющие их тяжесть, не установлены. Возобновление терапии абакавиром после развития реакций гиперчувствительности приводит к быстрому (в течение несколько часов) возвращению симптомов. Рецидив реакций гиперчувствительности может протекать более тяжело, чем первоначальный эпизод, и может сопровождаться угрожающей жизни артериальной гипотензией и летальным исходом. В случае развития реакций гиперчувствительности на абакавир препарат должен быть отменен и его никогда нельзя назначать в последующем.

В случаях, когда у пациентов, временно прекративших прием Зиагена, диагноз гиперчувствительности не подтвержден (присутствует один симптом), рекомендуется оценить соотношение риска и возможного терапевтического эффекта возобновления терапии Зиагеном, в случае возобновления терапии Зиагеном следует проводить ее в соответствующем медицинском учреждении.

У ВИЧ-инфицированных пациентов (преимущественно женщин), принимавших антиретровирусные препараты из группы аналогов нуклеозидов в качестве монотерапии или в составе комплексной терапии, включающей абакавир, описаны редкие случаи молочно-кислого ацидоза и выраженной гепатомегалии с жировой дистрофией печени, в т.ч. с летальным исходом. Следует соблюдать осторожность при лечении абакавиром, особенно при наличии у пациентов факторов риска развития заболеваний печени. В случае появления клинических или лабораторных признаков молочно-кислого ацидоза или нарушения функции печени прием Зиагена следует прекратить.

Несмотря на прием Зиагена или других антиретровирусных препаратов, у пациентов могут развиваться инфекции, вызываемые условно-патогенными микроорганизмами, и другие осложнения ВИЧ-инфекции. Поэтому пациенты должны находиться под постоянным наблюдением врачей, имеющих опыт лечения ВИЧ-инфекции.

Пациентов следует проинформировать о том, что лечение антиретровирусными препаратами, в т.ч. абакавиром, не предотвращает риск передачи ВИЧ другим людям при половых контактах или переливании крови.

Побочные действия

Побочные действия

Реакции гиперчувствительности (развивались у 4% пациентов, принимавших абакавир и в редких случаях приводили к летальному исходу) проявлялись симптомами, которые свидетельствовали о полиорганных/системных поражениях. В большинстве случаев одним из проявлений синдрома гиперчувствительности являлась лихорадка и/или сыпь, однако реакции гиперчувствительности могут не сопровождаться этими симптомами.

Со стороны кожи: ≥10% — сыпь (обычно макулопапулезная или уртикарная).

Со стороны ЖКТ: ≥10% — тошнота, рвота, диарея, боль в животе; изъязвления слизистой оболочки полости рта.

Со стороны печени/поджелудочной железы: ≥10% — повышение показателей функциональных печеночных проб; нарушение функции печени.

Со стороны органов дыхания: одышка, боль в горле, кашель.

Разные: ≥10% — лихорадка, быстрая утомляемость, общее недомогание; отеки, лимфаденопатия, артериальная гипотензия, конъюнктивит, анафилаксия.

Со стороны нервной системы: ≥10% — головная боль; парестезия.

Со стороны мышечно-скелетной системы: ≥10% — миалгия; миолиз (редко), артралгия, повышение уровня креатинфосфокиназы.

Со стороны мочеполовой системы: повышение уровня креатинина, нарушение функции почек.

Другие побочные эффекты (большинство из них не требовали отмены препарата).

Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, диарея.

Прочие: лихорадка, головная боль, сонливость, быстрая утомляемость, сыпь (не сопровождавшаяся системными проявлениями), снижение аппетита; имеются сообщения о развитии панкреатита (связь с приемом абакавира не установлена); редко — изменения лабораторных показателей.

Зиаген

Зиаген

таблетки 300 мг 60 шт.

Инструкция по применению

Немного фактов

Зиаген действует как противовирусное средство, используемое для частичного лечения вируса иммунодефицита первого и второго типа. Способен облегчить симптомы штамма ВИЧ-1, который выработал устойчивость к целому ряду лекарственных веществ.

Немного фактов

Зиаген действует как противовирусное средство, используемое для частичного лечения вируса иммунодефицита первого и второго типа. Способен облегчить симптомы штамма ВИЧ-1, который выработал устойчивость к целому ряду лекарственных веществ.

Немного фактов

Активным компонентом является абакавир. Этот элемент, при проведении исследований вне человеческого организма, дал положительные результаты при контакте с рибонуклеиновой кислотой вируса, прекращает его репликацию. В ходе экспериментов было установлено взаимодействие с различными медикаментами. Поэтому перед началом лечения следует проконсультироваться с лечащим врачом.

Зиаген может не дать положительное действие в ряде случаев. Это новые штаммы ВИЧ-1, которые резистентные к активному веществу. В лечебной практике зафиксировано появление развития вируса на протяжении длительного периода. При этом изменившийся ВИЧ-1 может потерять имеющуюся устойчивость к другим лечебным средствам. Врач сам выбирает, в зависимости от результатов обследования пациента, назначаемые медикаменты или их комплексы.

Фармакологические свойства

Использование Зиагена проводится посредством приема таблеток внутрь. Они легко растворяются внутри организма и всасываются. У взрослых людей наблюдается абсолютная биодоступность равна 83%. В зависимости от формы выпуска, эффект прослеживается спустя 1-1,5 часов. Раствор и таблетки действуют одинаково. Легко проникает внутрь клеток и спинномозговой жидкости. Лечащее вещество выводится организм через почки. После длительного процедуры приема внутрь организма значительная кумуляция не наблюдается.

Инструкция указывает на возможность приема людям, страдающим почечной недостаточностью. Фармакологическое действие одинаково как для детей, так и взрослых людей.

При каких болезнях назначается к применению

Прием Зиагена необходим при проявлении вирус иммунодефицита у детей и старших людей. Показан для комбинированного сочетания с другими медикаментами.

Побочное воздействие

В инструкции по применению Зиагена указывается, что примерно 4% лечащихся этим средством людей, страдают от гиперчувствительности на препарат. Наиболее часто она выражается в появлении лихорадки или специфических образований на коже. Но, существует и ряд других симптомов:

  1. Тошнота, которая сопровождается рвотными позывами. Диарея, которая сопровождается болевыми ощущениями в животе. Появление язв на слизистых оболочках ротовой полости.
  2. Прослеживается нарушение в работе печени.
  3. Болевые ощущения в горле, сопровождающиеся кашлем и одышкой.
  4. Головокружение, парестезия, конъюнктивит, общее недомогание.
  5. Лимфопения.
  6. Неправильная работа почек.
  7. Сонливость, снижение аппетита, панкреатит.

Вышеописанные симптомы возникают у менее 10% всех людей, страдающими побочными эффектами. Это значит, что если у одного пациента прослеживается появление заболеваний из первого пункта, то остальные проявления не появятся.

О противопоказаниях

Противопоказанием к применению медикамента является индивидуальная чувствительность некоторых пациентов к активному веществу абакавиру. В некоторых случаях наблюдается чувствительность к другим веществам, входящим лекарственное средство. Иных противопоказаний не наблюдается.

Использование при беременности

Зиаген можно принимать во время беременности. Однако в этом случае лекарство обязан назначить доктор. Исследования лекарства на момент беременности не зафиксированы. Прием следует прекратить при появлении каких-либо нарушений в развитии плода. Не допускается прием в период вскармливания грудью.

Состав и форма выпуска

Медикамент выпускается в двух разных формах – растворе и таблетках.

В первом случае доза составляет 300 мг. Таблетки фасуются в блистер по 10 штук и пакуются в картонную коробку. Активное вещество, представленное 300 мг сульфата абакавира, имеет вспомогательные компоненты. В упаковке продается 6 блистеров.

В растворе, который больной принимает внутрь, имеется 20 мг активного вещества – абакавира. В одном флаконе поставляется 240 мл. Обычно продается со шприцем и адаптером к нему. Упаковывается в специальную коробку, где хранится в едином экземпляре. Раствор Зиагена имеет аромат банана или клубники, подготовленную воду, лимонную кислоту и прочие важные добавки.

Только лечащий врач может назначить дозировку медикамента исходя из ситуации и симптоматики заболеваний.

Способ приема внутрь

Показание к применению является влияние на организм человека ВИЧ. Назначается вне зависимости от приема еды. Состав в виде раствора назначается детям или пациентам, которым сложно поглощать таблетки. Что касается дозировки для людей старше 12 лет, то она составляет 300 мг (1 таблетку) или 15 мл раствора за раз не более 2 приемов в сутки. Детям от 3 до 12 лет прописывается максимум 600 мг за день. Детям до 3 лет препарат ранее не назначался, потому сведения о количестве отсутствуют.

Старейшая интернет-аптека в России. Работаем для вас eжедневно с 2000 года.

Лицензия аптеки ЛО-77-02-010329 от 18 июня 2019 г.

Ссылка на основную публикацию