Варгатеф: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Варгатеф

Показания к применению

– Местнораспространенный, метастатический или рецидивирующий немелкоклеточный рак легкого (аденокарцинома) после химиотерапии первой линии в комбинации с доцетакселом;

– идиопатический легочный фиброз (идиопатический фиброзирующий альвеолит); для лечения и замедления прогрессирования заболевания.

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

Мы часто задаемся вопросом: «Можно ли открыть капсулу с лекарственным препаратом?». Причины могут быть разные – нежелание или невозможность проглотить капсулу, необходимость уменьшить дозировку, смешать с детским питанием для ребенка и т.п. Читать далее.

Противопоказания

– гиперчувствительность к нинтеданибу, сое или арахису, или любому вспомогательному компоненту препарата;

– беременность и период грудного вскармливания;

– нарушения функции печени средней и тяжелой степени тяжести (опыт применения отсутствует);

– тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина 65 лет)

Не отмечено никаких общих различий по безопасности и эффективности применения препарата у пожилых пациентов по сравнению с пациентами моложе 65 лет. Снижать дозу препарата на основании возраста пациента не требуется.

Раса и масса тела

Основываясь на данных популяционного фармакокинетического анализа, исходная коррекция дозы препарата в зависимости от расы и массы тела не требуется.

Нарушения функции почек

Через почки выводится менее 1% однократной дозы нинтеданиба. У пациентов с нарушениями функции почек легкой или средней степени тяжести изменения начальной дозы не требуется. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина 90%). У пациентов с нарушениями функции печени легкой степени тяжести (класс А по шкале Чайлд-Пью), изменения начальной дозы не требуется. У пациентов с нарушениями функции печени средней и тяжелой степени тяжести (классы B и C по шкале Чайлд- Пью) безопасность и эффективность нинтеданиба не изучались. Поэтому лечение пациентов с нарушениями функции печени средней и тяжелой степени тяжести препаратом не рекомендуется.

За информацией о дозировании, способе применения и модификации дозы доцетаксела, пожалуйста, обратитесь к соответствующей инструкции по применению этого препарата.

Фармакологическое действие

Тройной ингибитор ангиокиназы, блокирующий рецепторы фактора роста эндотелия сосудов 1-3, рецепторы тромбоцитарного фактора роста альфа и бета и рецепторы фактора роста фибробластов 1-3, через которые реализуется активность киназы. Нинтеданиб конкурентно взаимодействует с АТФ- связывающим участком этих рецепторов и блокирует внутриклеточную передачу сигналов, которая крайне важна для пролиферации и выживания эндотелиальных, а также периваскулярных клеток (перицитов и гладкомышечных клеток сосудов), а также особенно важна для пролиферации, миграции и трансформации фибробластов, представляющих основные патологические механизмы идиопатического легочного фиброза (ИЛФ). Кроме того, ингибируются киназы Flt-3, Lck и Src.

Нинтеданиб эффективно противодействует образованию и развитию сосудистой системы опухоли, приводит к замедлению и остановке роста опухоли.

В исследованиях in vivo было показано, что нинтеданиб обладает высокой антифиброзной и противовоспалительной активностью.

Побочные действия

Наиболее часто сообщавшимися нежелательными реакциями, считавшимися связанными с применением нинтеданиба, были диарея, повышение активности ферментов печени (АЛТ и АСТ) и рвота.

Частота побочных реакций, приведенных ниже, изложена в соответствии со следующей градацией: очень часто (> 1/10); часто (> 1/100; 1/1000; 1/10000; 3 степени тяжести при использовании комбинированного лечения отмечалась у 6,3% пациентов, тогда как при использовании одного доцетаксела – только у 3,6% пациентов.

Такие часто сообщающиеся побочные эффекты, как тошнота и рвота, в большинстве случаев были легкой или средней степени тяжести.

По данным клинических исследований применение Варгтефа в комбинации с доцетакселом сопровождалось более частым развитием нейтропении >3 степени тяжести (по критериям CTCAE), чем в случае применения одного доцетаксела. Более высокий риск повышения активности печеночных ферментов и концентрации билирубина возможен у женщин. В большинстве случаев изменение этих лабораторных показателей было обратимым и не сопровождалось клиническими симптомами повреждения печени.

Идиопатический легочный фиброз (ИЛФ)

Наиболее часто сообщавшимися нежелательными реакциями, связанными с применением нинтеданиба, были диарея, тошнота и рвота, боль в области живота, снижение аппетита, снижение массы тела и повышение уровня ферментов печени. Частота побочных реакций, приведенных ниже, изложена в соответствии со следующей градацией: очень часто (> 1/10); часто (> 1/100; 1/1000; 1/10000; 2,5 мл крови), а также пациенты с центрально расположенными опухолями и рентгенологическими признаками локальной инвазии крупных сосудов или с рентгенологическими признаками наличия полостей или некротических изменений опухоли исключались из клинических исследований. Поэтому применение препарата у таких пациентов не рекомендуется.

– метастазы в головной мозг

Увеличения частоты церебральных кровотечений у пациентов с ранее адекватно лечеными метастазами в головной мозг (стабильными в течение > 4 недель до начала лечения) не наблюдалось. Однако такие пациенты должны тщательно мониторироваться в отношении признаков и симптомов церебральных кровотечений.

Пациенты с активными метастазами в головной мозг исключались из клинических исследований, применение у них не рекомендуется.

Варгатеф

Аналоги Варгатеф

Инструкция по применению Варгатеф

Состав

Активное вещество: нинтеданиба этансульфонат;

Вспомогательные вещества: триглицериды средней цепи, твердый жир, лецитин.

Показания к применению Варгатеф

Местнораспространенный, метастатический или рецидивирующий немелкоклеточный рак легкого (аденокарцинома) после химиотерапии первой линии в комбинации с доцетакселом; идиопатический легочный фиброз (идиопатический фиброзирующий альвеолит): для лечения и замедления прогрессирования заболевания.

Противопоказания к применению Варгатеф

  • нарушения функции печени средней и тяжелой степени (опыт применения отсутствует);
  • нарушения функции почек тяжелой степени (КК ® , в частности при комбинации с доцетакселом, необходимо проводить мониторинг показателей крови на предмет развития нейтропении и возможных последующих осложнений в виде сепсиса или фебрильной нейтропении. Частый мониторинг показателей крови следует осуществлять в начале каждого цикла лечения у пациентов, получающих терапию нинтеданибом в комбинации с доцетакселом, в период наименьших значений нейтрофилов, а также при наличии клинических показаний после окончания последнего цикла терапии данной комбинацией.

Нарушения функции печени

Безопасность и эффективность препарата не изучалась у пациентов с нарушениями функции печени средней (класс В по шкале Чайлд-Пью) или тяжелой (класс С по шкале Чайлд-Пью) степени. Поэтому у таких пациентов применение препарата Варгатеф ® не рекомендуется.

НМРЛ. После начала терапии рекомендуется тщательный контроль активности печеночных трансаминаз, ЩФ и концентрации билирубина (периодически, во время начала комбинации с доцетакселом, т.е. в начале каждого лечебного цикла). Если отмечается существенное повышение активности печеночных ферментов, может потребоваться прерывание лечения, уменьшение дозы или прекращение терапии препаратом Варгатеф ® .

Перед началом комбинированного лечения препаратом Варгатеф ® и доцетакселом следует определять активность трансаминаз, ЩФ и содержание билирубина. Эти показатели следует контролировать в зависимости от клинических показаний или периодически во время лечения, например, в фазе комбинации с доцетакселом в начале каждого цикла терапии и ежемесячно, если прием препарата Варгатеф ® продолжается в виде монотерапии после прекращения терапии доцетакселом.

Если выявляется соответствующее повышение активности ферментов печени, может потребоваться перерыв в лечении, снижение дозы или прекращение терапии препаратом Варгатеф ® . Следует проводить поиск альтернативных причин повышения активности ферментов печени и принятие соответствующих мер при необходимости.

В случае повышения активности ферментов печени (ACT/АЛТ) более чем в 3 раза по сравнению с ВГН в сочетании с повышением уровня билирубина в 2 и более раза по сравнению с ВГН и повышением активности ЩФ менее чем в 2 раза по сравнению с ВГН, терапию препаратом Варгатеф ® следует прервать. Если не будет установлена альтернативная причина изменений этих лабораторных показателей, препарат Варгатеф ® следует окончательно отменить.

ИЛФ. Рекомендуется оценивать активность печеночных трансаминаз и концентрацию билирубина до начала терапии препаратом Варгатеф ® , а затем периодически во время лечения (например, при каждом визите пациента) или по клиническим показаниям.

В случае повышения активности трансаминаз (ACT или АЛТ) более чем в 3 раза выше ВГН рекомендовано уменьшить дозу или прервать терапию препаратом Варгатеф ® и наблюдать за состоянием пациента. Как только показатели трансаминаз вернутся к исходному уровню, доза препарата Варгатеф ® может быть вновь повышена до полной (150 мг 2 раза/сут) или лечение может быть возобновлено в сниженной дозе (100 мг 2 раза/сут), которая впоследствии может быть повышена до полной дозы. Если повышение каких-либо показателей функции печени сопровождается клиническими признаками или симптомами повреждения печени, например, желтухой, лечение препаратом следует окончательно прекратить. Следует провести поиск альтернативных причин повышения активности ферментов печени.

Особые группы пациентов

НМРЛ. Такие показатели как возраст, масса тела и принадлежность к азиатской расе могут увеличить риск повышения активности печеночных ферментов. У пациентов с несколькими факторами риска рекомендуется тщательное мониторирование показателей функции печени.

В исследовании LUME-Lung 1 у пациентов, принимавших нинтеданиб в сочетании с доцетакселом, с массой тела менее 50 кг наблюдалась более высокая частота развития серьезных нежелательных явлений, чем у пациентов с массой тела >50 кг, хотя число пациентов с массой тела менее 50 кг было небольшим. Поэтому рекомендуется тщательное мониторирование пациентов с массой тела менее 50 кг.

Риск развития кровотечений

Данных о применении препарата Варгатеф ® у пациентов с наследственной предрасположенностью к кровотечениям (например, болезнь Виллебранда) не имеется.

НМРЛ. Пациенты с недавно отмечавшимся легочным кровотечением (>2.5 мл крови), а также пациенты с центрально расположенными опухолями и рентгенологическими признаками локальной инвазии крупных сосудов или с рентгенологическими признаками наличия полостей или некротических изменений опухоли исключались из клинических исследований. Поэтому применение препарата Варгатеф ® у таких пациентов не рекомендуется.

– метастазы в головной мозг

Увеличение частоты церебральных кровотечений у пациентов с ранее адекватно лечеными метастазами в головной мозг (стабильными в течение ≥4 недель до начала лечения препаратом Варгатеф ® ) не наблюдалось. Однако таких пациентов следует тщательно наблюдать в отношении признаков и симптомов церебральных кровотечений.

Пациенты с активными метастазами в головной мозг исключались из клинических исследований, применение препарата Варгатеф ® у них не рекомендуется.

В клинические исследования включались пациенты, получавшие длительную терапию низкомолекулярными гепаринами в низких дозах или ацетилсалициловой кислотой в дозах ≤325 мг/сут. Увеличение частоты кровотечений у таких пациентов не наблюдалось. Данных о применении препарата Варгатеф ® у пациентов, предварительно получавших лечение антикоагулянтами в более высоких дозах, не имеется. Пациентам, у которых во время лечения препаратом Варгатеф ® развивались тромбоэмболические нарушения, в связи с чем требовалась терапия антикоагулянтами, разрешалось продолжить прием препарата Варгатеф ® , при этом увеличения частоты кровотечений не отмечалось. У пациентов, принимающих такие антикоагулянты, как варфарин или фенпрокумон, необходимо регулярно контролировать протромбиновое время, МНО или следить за клиническими признаками кровотечений.

ИЛФ. В клинические исследования не включались пациенты с известным риском развития кровотечений, включая пациентов с наследственной предрасположенностью к кровотечениям или пациентов, получающих антикоагулянтную терапию в высоких дозах. Следовательно, данной категории пациентов лечение препаратом Варгатеф ® следует назначать только в том случае, если потенциальная польза проводимой терапии превышает потенциальный риск.

Необходимо соблюдать осторожность при лечении пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском, включая известное заболевание коронарных артерий. Следует рассмотреть возможность перерыва в лечении пациентов, у которых развились симптомы острой ишемии миокарда.

НМРЛ. У пациентов, получающих Варгатеф ® , отмечался повышенный риск венозных тромбоэмболий, в т.ч. тромбоза глубоких вен. Пациентов следует тщательно наблюдать в отношении тромбоэмболических нарушений. У пациентов с опасными для жизни венозными тромбоэмболиями Варгатеф ® необходимо отменить.

ИЛФ. В исследованиях INPULSIS не наблюдалось повышенного риска развития венозных тромбоэмболических осложнений. Однако в связи с особенностями механизма действия нинтеданиба у пациентов может отмечаться повышенный риск развития тромбоэмболических явлений.

Частота перфораций ЖКТ в отдельных лечебных группах в клинических исследованиях была сопоставима. Однако механизм действия препарата Варгатеф ® указывает на возможность повышения риска перфораций ЖКТ. Особое внимание следует уделять лечению пациентов, которые ранее подвергались абдоминальным хирургическим вмешательствам, или перенесших перфорацию полого органа в недавнем анамнезе. В связи с этим Варгатеф ® можно применять только, как минимум, через 4 недели после обширных хирургических вмешательств (включая абдоминальные). В случае возникновения гастроинтестинальной перфорации терапию препаратом Варгатеф ® следует прекратить.

Нарушение заживления ран

Нинтеданиб, в связи с особенностями механизма действия, может нарушать заживление ран. В клинических исследованиях увеличение частоты нарушений заживления ран не наблюдалось. Специальных исследований, в которых бы изучалось влияние нинтеданиба на заживление ран, не проводилось. Поэтому лечение следует начинать или возобновлять (если осуществлялся перерыв в связи с хирургическим вмешательством) с учетом клинического мнения об адекватности заживления раны.

Мягкие капсулы препарата содержат в своем составе соевый лецитин.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Исследований по влиянию препарата на способность к управлению транспортными средствами и занятию другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций не проводилось.

Во время применения препарата Варгатеф ® пациентам следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или механизмами.

Передозировка

В клинических исследованиях нинтеданиб изучался в наивысшей однократной дозе 450 мг 1 раз/сут. Также зафиксированы случаи передозировки при применении препарата в максимальной дозе 600 мг в течение 8 дней. Наблюдавшиеся нежелательные явления были сопоставимы с известным профилем безопасности нинтеданиба: увеличение активности ферментов печени и нарушения со стороны ЖКТ. Пациенты полностью восстановились после нежелательных явлений. В исследованиях INPULSIS был зафиксирован один случай непреднамеренного повышения дозы до 600 мг 2 раза/сут на протяжении 21 дня у пациента с ИЛФ. В период некорректного приема препарата было зафиксировано развитие несерьезного нежелательного явления (назофарингит), которое купировалось в данном периоде без регистрации каких-либо других нежелательных реакций.

Специфического антидота на случай передозировки нет. При подозрении на передозировку необходимо отменить Варгатеф и проводить симптоматическую терапию.

Условия хранения

Препарат следует хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей, сухом месте при температуре не выше 25°С. Срок годности: 3 года.

Инструкция Варгатеф

Нинтеданиб – тройной ингибитор ангиокиназы, блокирующий рецепторы фактора роста эндотелия сосудов 1-3 (VEGFR 1-3), рецепторы тромбоцитарного фактора роста α и β (PDGFR α и β) и рецепторы фактора роста фибробластов 1-3 (FGFR 1-3). через которые реализуется активность киназы. Нинтеданиб конкурентно взаимодействует с АТФ-связывающим участком этих рецепторов и блокирует внутриклеточную передачу сигналов, которая крайне важна для пролиферации и выживания эндотелиальных, а также периваскулярных клеток (перицитов и гладкомышечных клеток сосудов). Кроме того, ингибируются киназы Flt-3, Lck и Src.

Опухолевый ангиогенез является процессом, который вносит существенный вклад в рост, прогрессирование и образование метастазов опухоли. Этот процесс преимущественно запускается проангиогенными факторами такими, как фактором роста эндотелия сосудов и основным фактором роста фибробластов (VEGF и bFGF), секретируемыми опухолевыми клетками, чтобы привлечь эндотелиальные и периваскулярные клетки хозяина и облегчить доставку кислорода и питательных веществ через сосудистую систему. Нинтеданиб эффективно противодействует образованию и развитию сосудистой системы опухоли, приводит к замедлению и остановке роста опухоли.

Капсулы принимают внутрь во время еды. Капсулы следует проглатывать целиком, запивая водой, не разжевывая и не разламывая.

Рекомендуемая доза препарата Варгатеф ® составляет 200 мг 2 раза/сут с интервалом примерно в 12 ч, со 2 по 21 день стандартного 21-дневного цикла лечения доцетакселом.

Варгатеф ® не должен применяться в день начала химиотерапии доцетакселом, т.е. в 1 день лечения.

Максимальная рекомендуемая суточная доза составляет 400 мг.

После окончания применения доцетаксела можно продолжить терапию препаратом Варгатеф ® до тех пор, пока сохраняется клинический эффект, или до развития неприемлемой токсичности.

Особые указания по дозированию

Изменение дозы в случае развития нежелательных реакций

В качестве первоначальной меры для устранения побочных эффектов рекомендуется временный перерыв в лечении препаратом Варгатеф ® до тех пор. пока нежелательная реакция не снизится до уровня, который позволит возобновить терапию. Лечение может возобновляться в уменьшенной дозе.

Для обеспечения индивидуальной безопасности и переносимости рекомендуется снижение суточной дозы препарата на 100 мг (т.е., уменьшение разовой дозы на 50 мг), как это описывается в Таблице 1. Если нежелательная реакция (реакции) сохраняется, т.е., если пациент не переносит препарат в дозе 100 мг 2 раза/сут, лечение должно прекращаться.

Таблица 1. Информация об изменении дозы в случае развития нежелательных явлений

Нежелательная реакция*Изменение дозы
Диарея ≥2 степени тяжести в течение более 7 дней подряд, несмотря на антидиарейное лечение или диарея ≥3 степени тяжести, несмотря на антидиарейное лечениеРекомендуется снижение дозы с 200 мг 2 раза/сут до 150 мг 2 раза/сут.
При необходимости. рекомендуется повторное снижение дозы со 150 мг 2 раза/сут до 100 мг 2 раза/сут.
Рвота ≥2 степени тяжести и/или тошнота ≥3 степени тяжести, несмотря на применение противорвотной терании
Повышение активности ACT и/или АЛТ 2 степени тяжести в сочетании с повышением концентрации билирубина ≥1 степени тяжести или повышение активности ACT и/или АЛТ ≥3 степени тяжести
Другая негематологическая или гематологическая нежелательная реакция ≥3 степени тяжести

* Общие терминологические критерии для нежелательных явлений – СТСАЕ (Common Terminology Criteria for Adverse Events).

Если какая-либо доза препарата Варгатеф ® пропущена, то следует продолжить прием препарата в изначально рекомендуемой дозе в ранее установленное время. Индивидуальная суточная доза не должна выходить за диапазон рекомендуемой дозы в целях компенсации пропущенных доз.

Возраст, раса и масса тела

Изменений дозирования в зависимости от возраста, расы или пола пациентов не требуется.

Нарушения функции почек

Через почки выводится менее 1% однократной дозы нинтеданиба. У пациентов с нарушениями функции почек легкой или средней степени тяжести изменения начальной дозы не требуется. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КК Нарушения функции печени

Нинтеданиб выводится преимущественно с желчыо (через кишечник) (>90%). У пациентов с нарушениями функции печени легкой степени тяжести (класс А по шкале Чайлд-Пью), изменения начальной дозы не требуется. У пациентов с нарушениями функции печени средней и тяжелой степени тяжести (классы В и С по шкале Чайлд- Пью) безопасность и эффективность нинтсданиба не изучались. Поэтому лечение пациентов с нарушениями функции печени средней н тяжелой степени тяжести препаратом Варгатеф ® не рекомендуется.

За информацией о дозировании, способе применения и модификации дозы доцетаксела, пожалуйста, обратитесь к соответствующей инструкции по применению этого препарата.

Наиболее часто сообщавшимися нежелательными реакциями, считавшимися связанными с применением нинтеданиба, были диарея, повышение активности ферментов печени (АЛТ и ACT) и рвота.

Частота побочных реакций, приведенных ниже, изложена в соответствии со следующей градацией: очень часто (>1/10); часто (>1/100; ≤1/10); нечасто (>1/1000; ≤1/100); редко (>1/10000; ≤1/1000); очень редко (≤1/10000).

Инфекции и инвазии: часто – абсцесс, сепсис.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто – нейтропения с возможным риском инфекционных осложнений*, таких как пневмония* # ; часто – фебрильная нейтропения; лейкопения*.

Метаболические нарушения и нарушения питания: очень часто – снижение аппетита, нарушение электролитного баланса, включая гипокалиемию; часто – обезвоживание.

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто – периферическая нейропатия; астения* # .

Нарушения со стороны сосудов: очень часто – кровотечения # ; часто – повышение АД, венозная тромбоэмболия; артериальная тромбоэмболия* # .

Нарушения со стороны ЖКТ: очень часто – диарея, рвота, тошнота, боль в животе, мукозит, включая стоматит; нечасто – перфорации ЖКТ*.

Нарушения со стороны гепатобилиарной системы: очень часто – повышение активности ACT, АЛТ, повышение активности щелочной фосфатазы; часто – повышение концентрации билирубина.

Нарушения со стороны почек: почечная недостаточность*.

Нарушения со стороны дыхательной системы: интерстициальная болезнь легких* # , одышка* # .

* – данные побочные реакции наблюдались при проведении клинических исследований, однако связь с приемом препарата Варгатеф ® не доказана.

# – в клинических исследованиях частота встречаемости данных побочных реакций у пациентов, принимавших нинтеданиб в комбинации с доцетакселом, не превышала частоту встречаемости таковых у пациентов, принимавших плацебо в комбинации с доцетакселом.

Диарея является часто сообщавшимся нежелательным явлением со стороны ЖКТ. Отмечается тесная временная связь между развитием диареи и применением доцетаксела. В клиническом исследовании LUME-Lung 1 диарея легкой и средней степени тяжести отмечалась у большинства пациентов. Диарея ≥3 степени тяжести при использовании комбинированного лечения отмечалась у 6.3% пациентов, тогда как при использовании одного доцетаксела – только у 3.6% пациентов.

Такие часто сообщающиеся побочные эффекты, как тошнота и рвота, в большинстве случаев были легкой или средней степени тяжести.

По данным клинических исследований применение препарата Варгатеф ® в комбинации с доцетакселом сопровождалось более частым развитием нейтропении ≥3 степени тяжести (по критериям СТСАЕ), чем в случае применения одного доцетаксела. Более высокий риск повышения активности печеночных ферментов и концентрации билирубина возможен у женщин. В большинстве случаев изменение этих лабораторных показателей было обратимым и не сопровождалось клиническими симптомами повреждения печени.

— гиперчувствительность к нинтеданибу или любому вспомогательному компоненту препарата;

— беременность и период грудного вскармливания;

— нарушения функции печени средней и тяжелой степени тяжести (опыт применения отсутствует);

— тяжелые нарушения функции почек (КК С осторожностью

— нарушения функции печени легкой степени тяжести;

— наследственная предрасположенность к кровотечениям (болезнь фон Виллебранда);

— стабильные метастазы в головной мозг;

— перфорации ЖКТ в анамнезе;

— пациенты, которые ранее подвергались абдоминальным хирургическим вмешательствам.

Специальных исследований по применению препарата Варгатеф ® во время беременности у человека не проводилось, однако в доклинических исследованиях у животных установлена репродуктивная токсичность этого препарата. Поскольку нинтеданиб может обладать эмбриотоксическим действием у человека, он не должен применяться во время беременности, и, по меньшей мере, перед началом лечения рекомендуется проведение теста на беременность.

Пациенткам следует немедленно сообщить врачу о развитии беременности во время терапии препаратом Варгатеф ® . Если во время терапии развивается беременность, пациентку необходимо проинформировать о потенциальной опасности эмбриотоксического воздействия препарата. Также должен рассматриваться вопрос о прекращении лечения препаратом Варгатеф ® .

Женщинам детородного возраста, а также мужчинам, принимающим препарат Варгатеф ® следует рекомендовать использовать надежные методы контрацепции во время применения препарата и на протяжении, по крайней мере, 3 мес после приема последней дозы.

Специальных исследований о выделении ниитеданиба и его метаболитов в грудное молоко у человека не проводилось. В доклинических исследованиях показано, что у крыс в период лактации в грудное молоко проникает небольшое количество иинтеданиба и его метаболитов ( ® кормление грудью следует прекратить.

В доклинических исследованиях признаков нарушений фертильности у самцов выявлено не было. В исследованиях, во время которых уровень системного воздействия препарата был сравним с уровнем, достигающимся при использовании максимальной рекомендуемой дозы у человека (250 мг 2 раза/сут), признаков нарушений фертильности у самок крыс обнаружено не было.

За информацией о влиянии доцетаксела на беременность, грудное вскармливание и фертильность, пожалуйста, обратитесь к соответствующей инструкции по применению этого препарата.

В клинических исследованиях нинтеданиб изучался в наивысшей однократной дозе 450 мг 1 раз/сут. Также зафиксированы случаи передозировки при применении препарата в максимальной дозе 600 мг в течение 8 дней. Наблюдавшиеся
нежелательные явления были сопоставимы е известным профилем безопасности нинтеданиба: увеличение активности ферментов печени и нарушения со стороны ЖКТ. Пациенты полностью восстановились после нежелательных явлений.

Специфического антидота на случай передозировки нет. При подозрении на передозировку необходимо отменить Варгатеф ® и проводить симптоматическую терапию.

Нинтеданиб является субстратом для P-gp. Показано, что совместное применение с активным ингибитором P-gp кетоконазолом увеличивает экспозицию нинтеданиба, судя по величине AUC. в 1.61 раза, а судя по величине С maх , в 1.83 раза.

Одновременное применение рифампицина (активного индуктора P-gp) приводит к уменьшению экспозиции нинтеданиба, судя по величине AUC, на 50.3%. а судя по величине С maх , на 60.3% (по сравнению с применением одного нинтеданиба).

Активные ингибиторы P-gp (например, кетоконазол или эритромицин) в случае совместного применения с препаратом Варгатеф ® могут увеличивать экспозицию нинтеданиба. У таких пациентов переносимость нинтеданиба должна тщательно мониторироваться.

Активные индукторы P-gp (например, рифампиции, карбамазепин, фенитоин и препараты зверобоя продырявленного) могут уменьшать экспозицию нинтеданиба. Одновременное применение с этими препаратами требует тщательного анализа.

Изофермепты СУР принимают лишь небольшое участие в биотрансформации нинтеданиба. В доклинических исследованиях нинтеданиб и его метаболиты (свободный кислый метаболит нинтеданиба и его глюкуронид) не ингибировали и не индуцировали изофермепты CYP. Поэтому вероятность лекарственных взаимодействий с нинтеданибом, основанных на влиянии на изоферменты CYP, считается небольшой.

Одновременное применение с другими препаратами

Одновременное применение нинтеданиба с доцетакселом (75 мг/м 2 ) не изменяет в существенной степени фармакокинетику этих препаратов.

Возможность взаимодействий нинтеданиба с гормональными контрацептивными средствами не изучалась.

Лечение диареи (адекватная гидратация и антидиарейные лекарственные средства, например, лоперамид) следует проводить при появлении первых признаков. О случае развития диареи может потребоваться прерывание лечения, снижение дозы или прекращение терапии.

– тошнота и рвота

В случае возникновения тошноты и рвоты рекомендовано применение препаратов с противорвотным действием, например, глюкокортикоидов, антигистаминных средств или антагонистов серотониновых 5-НТ3-рсцепторов. Несмотря на соответствующее поддерживающее лечение, могут потребоваться прерывание лечения препаратом Варгатеф ® , снижение его дозы или прекращение терапии.

В случае обезвоживания рекомендуется восстановление водно-электролитного баланса. Если возникают существенные желудочно-кишечные нежелательные явления, то необходимо проведение мониторирования концентрации электролитов в крови.

Нейтропения и сепсис

Во время терапии препаратом Варгатеф ® , в частности во время комбинации его с доцетакселом, необходимо проводить мониторинг показателей крови на предмет развития нейтропении и возможных последующих осложнений в виде сепсиса или фебрильной нейтропении.

Нарушения функции печени

Безопасность и эффективность препарата не изучалась у пациентов с нарушениями функции печени средней (класс В по шкале Чайлд-Пью) или тяжелой (класс С по шкале Чайлд-Пью) степени тяжести. Поэтому у таких пациентов применение препарата Варгатеф ® не рекомендуется.

После начала терапии рекомендуется тщательный контроль активности ACT, АЛТ, ЩФ и концентрации билирубина (периодически, во время начала комбинации с доцетакселом, т.е. в начале каждого лечебного цикла). Если отмечается существенное повышение активности печеночных ферментов, может потребоваться прерывание лечения, уменьшение дозы или прекращение терапии препаратом Варгатеф ® .

Особые группы пациентов

Такие показатели как возраст, масса тела и отношение к азиатской расе может привести к более высокому риску повышения активности печеночных ферментов. У пациентов с несколькими факторами риска рекомендуется тщательное мониторирование показателей функции печени.

Риск развития кровотечений

Ингибирование VEGFR способно привести к увеличению риска кровотечений. В клинических исследованиях у пациентов с аденокарциномой, принимавших Варгатеф ® , повышения частоты кровотечений не наблюдалось. Данных о применении препарата Варгатеф ® у пациентов с наследственной предрасположенностью к кровотечениям (например, болезнь фон Виллебранда) не имеется.

Пациенты с недавно отмечавшимся легочным кровотечением (>2.5 мл крови), а также пациенты с центрально расположенными опухолями и рентгенологическими признаками локальной инвазии крупных сосудов или с рентгенологическими признаками наличия полостей или некротических изменений опухоли исключались из клинических исследований. Поэтому применение препарата Варгатеф ® у таких пациентов не рекомендуется.

– метастазы в головной мозг

Увеличения частоты церебральных кровотечений у пациентов с ранее адекватно лечеными метастазами в головной мозг (стабильными в течение ≥4 недель до начала лечения препаратом Варгатеф ® ) не наблюдалось. Однако такие пациенты должны тщательно мониторироваться в отношении признаков и симптомов церебральных кровотечений.

Пациенты с активными метастазами в головной мозг исключались из клинических исследований, применение препарата Варгатеф ® у них не рекомендуется.

В клинические исследования включались пациенты, получавшие длительную терапию низкомолекулярными гепаринами в низких дозах или ацетилсалициловой кислотой в дозах ≤325 мг/сут. Увеличения частоты кровотечений у таких пациентов не наблюдалось. Данных о применении препарата Варгатеф ® у пациентов, предварительно получавших лечение антикоагулянтами в более высоких дозах, не имеется. Пациентам, у которых во время лечения препаратом Варгатеф ® развивались тромбоэмболические нарушения, в связи с чем требовалась терапия антикоагулянтами, разрешалось продолжить прием препарата Варгатеф ® , при этом увеличения частоты кровотечений не отмечалось. У пациентов, принимающих такие антикоагулянты, как варфарин или фенпрокумон, необходимо регулярно проверять протромбиновое время, МНО или следить за клиническими признаками кровотечений.

У пациентов, получающих Варгатеф ® , отмечался повышенный риск венозных тромбоэмболий, в т.ч. тромбоза глубоких вен. Пациенты должны тщательно мониторироваться в отношении тромбоэмболических нарушений. Пациентам с опасными для жизни венозными тромбоэмболиями Варгатеф ® необходимо отменить.

Частота перфораций ЖК’Г в отдельных лечебных группах в клинических исследованиях была сопоставима. Однако механизм действия препарата Варгатеф ® указывает на возможность повышения риска перфораций ЖКТ. Особое внимание должно уделяться лечению пациентов, которые ранее подвергались абдоминальным хирургическим вмешательствам. В связи с этим Варгатеф ® может применяться только как минимум через 4 недели после больших хирургических вмешательств. В случае возникновения гастроинтестинальной перфорации терапия препаратом Варгатеф ® должна прекращаться.

Нарушение заживления ран

Нинтеданиб, в связи с особенностями механизма действия, может нарушать заживление ран. В исследовании LUME-Lung 1 увеличения частоты нарушений заживления ран не наблюдалось. Специальных исследований, в которых бы изучалось влияние нинтеданиба на заживление ран, не проводилось. Поэтому лечение должно начинаться или возобновляться (если осуществлялся перерыв в связи с хирургическим вмешательством) с учетом клинического мнения об адекватности заживления раны.

В отношении особых указаний для доцетаксела, пожалуйста, обратитесь к соответствующей инструкции но применению этого препарата.

Влияние препарата на способность управления транспортными средствами, механизмами

Исследований по влиянию препарата на способность управлять транспортными средствами и занятию другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций не проводилось.

Во время применения препарата Варгатеф ® пациентам нужно рекомендовать соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или механизмами.

Препарат следует хранить в оригинальной упаковке в сухом и недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности – 3 года.

Не использовать после истечения срока годности.

Варгатеф Vargatef (Нинтеданиб) 150 мг/60 капсул

Где купить Варгатеф Vargatef (Нинтеданиб) 150 мг/60 капсул

  • 🛒 Купить оригинальный Варгатеф Vargatef (Нинтеданиб) 150 мг/60 капсул в Санкт-Петербурге – в наличии
  • 💶 Цена Варгатеф Vargatef (Нинтеданиб) 150 мг/60 капсул – 2750€
  • 🚚 Быстрая доставка Варгатеф Vargatef (Нинтеданиб) 150 мг/60 капсул по всему Санкт-Петербурге

Показания

  • местнораспространенный, метастатический или рецидивирующий немелкоклеточный рак легкого (аденокарцинома) после химиотерапии первой линии в комбинации с доцетакселом;
  • идиопатический легочный фиброз (идиопатический фиброзирующий альвеолит): для лечения и замедления прогрессирования заболевания.

Варгатеф — новый биологический препарат, в ходе исследований которого у пациентов с аденокарциномой легких было выявлено улучшение состояния, что позволило им в течение нескольких месяцев жить без побочных эффектов.

Немелкоклеточный рак легких, NSCLC, представляет собой 85% всех случаев заболевания. Три основных типа этого рака это: крупноклеточный рак, мелкоклеточный рак легких и аденокарцинома.

Клетки немелкоклеточного рака легких имеют относительно точную характеристику при их генетическом изучении. Тем не менее, большинство пациентов не имеют биологических маркеров, и, следовательно, подходят для лечения методом химиотерапии.

Каждая клетка должна обеспечиваться кислородом, чтобы выжить. Раковые клетки уникальны тем, что они не могут получать нормальный уровень кровоснабжения и энергии, поэтому они создают вокруг себя оболочку из мелких кровеносных сосудов для того, чтобы обеспечить себе надлежащее снабжение кислородом. Новый биологический препарат для лечения денокарциномы, разработанный компанией Boringr Ingelheim, как показали исследования, является ингибитором роста оболочки мелких кровеносных сосудов вокруг клетки. Таким образом, раковая клетка, не получая кровоснабжения и энергии, отмирает прежде чем начнет делиться. Интеграция препарата с химиотерапией продемонстрировала значительное увеличение общей выживаемости больных без дополнительной токсичности, то есть без побочных эффектов, помимо тех, которые вызваны химиотерапией, и в дальнейшем это не вредит качеству жизни пациентов».

Пациенты сообщают об уменьшении кашля, улучшении качества жизни и общего состояния здоровья.

Противопоказания

  • нарушения функции печени средней и тяжелой степени (опыт применения отсутствует);
  • нарушения функции почек тяжелой степени (КК 50 кг, хотя число пациентов с массой тела менее 50 кг было небольшим. Поэтому рекомендуется тщательное мониторирование пациентов с массой тела менее 50 кг.

Беременность и лактация

Специальных исследований по применению препарата Варгатеф при беременности не проводилось, однако в доклинических исследованиях у животных установлена репродуктивная токсичность этого препарата. Поскольку нинтеданиб может обладать эмбриотоксическим действием у человека, препарат не следует применять при беременности. Перед началом лечения рекомендуется проведение теста на беременность.

Пациенткам следует немедленно сообщить врачу о наступлении беременности во время терапии препаратом Варгатеф. Если беременность наступила во время терапии, пациентку необходимо проинформировать о потенциальной опасности эмбриотоксического воздействия препарата. Следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения препаратом Варгатеф.

Женщинам детородного возраста, принимающим препарат Варгатеф, следует использовать надежные методы контрацепции во время применения препарата и на протяжении, по крайней мере, 3 мес после приема последней дозы.

Специальных исследований о выделении нинтеданиба и его метаболитов в грудное молоко у человека не проводилось. В доклинических исследованиях показано, что у крыс в период лактации в грудное молоко проникает небольшое количество нинтеданиба и его метаболитов (≤0.5% применявшейся дозы). Поэтому нельзя исключить риск для новорожденных и грудных детей. Во время лечения препаратом Варгатеф кормление грудью следует прекратить.

В доклинических исследованиях не было выявлено признаков нарушений фертильности у самцов. В исследованиях, во время которых уровень системного воздействия препарата был сравним с уровнем, достигающимся при применении максимальной рекомендуемой дозы у человека (250 мг 2 раза/сут), признаков нарушений фертильности у самок крыс обнаружено не было.

За информацией о влиянии доцетаксела на беременность, грудное вскармливание и фертильность, следует обратиться к соответствующей инструкции по применению препарата.

Применение в детском возрасте

Примение препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет противопоказано (опыт применения отсутствует).

Варгатеф

Варгатеф — новый биологический препарат, в ходе исследований которого у пациентов с аденокарциномой легких было выявлено улучшение состояния, что позволило им в течение нескольких месяцев жить без побочных эффектов.

Рак легких является распространенным и смертельно опасным заболеванием. 12% всех новых случаев рака в мире являются раком легких, и около 1,4 миллиона мужчин и женщин умирают от него каждый год. Курение считается основной причиной заболевания и вызывает его у примерно 90% мужчин и до 70% у женщин.

Немелкоклеточный рак легких, NSCLC, представляет собой 85% всех случаев заболевания. Три основных типа этого рака это: крупноклеточный рак, мелкоклеточный рак легких и аденокарцинома, которая является наиболее распространенной формой рака легких у женщин и среди некурящих.

Типичные симптомы заболевания включают кашель, одышку, мокроту, кровь, боль в груди, и рецидивирующую пневмонию. Эти симптомы появляются только на поздних стадиях заболевания, когда уже снижены шансы на выздоровление. Поэтому наши специалисты рекомендуют обращаться к ним в случае постоянного и непрерывного кашля сроком более трех недель.

Для диагностики необходимы физическое обследование, общий анализ крови, рентген грудной клетки, КТ грудной клетки, бронхоскопия (осмотр дыхательных путей с помощью эндоскопической техники) или взятие биопсии для подтверждения патологии.

Клетки немелкоклеточного рака легких имеют относительно точную характеристику при их генетическом изучении. Тем не менее, большинство пациентов не имеют биологических маркеров, и, следовательно, подходят для лечения методом химиотерапии.

По словам специалистов, около половины пациентов, которые приходят в первый раз к врачу из-за симптомов, находятся уже в 4-й стадии заболевания. Обнаружение болезни дает ограниченные варианты лечения, и только 15% пациентов в течение пяти или более лет после лечения. Для некоторых пациентов противопоказана также химиотерапия, в виду болезней сердца и кровеносных сосудов, а также многих других.

По словам доктора Майя Готфрид , директора Института онкологии клиники «Меир»: «Каждая клетка должна обеспечиваться кислородом, чтобы выжить. Раковые клетки уникальны тем, что они не могут получать нормальный уровень кровоснабжения и энергии, поэтому они создают вокруг себя оболочку из мелких кровеносных сосудов для того, чтобы обеспечить себе надлежащее снабжение кислородом. Новый биологический препарат для лечения денокарциномы, разработанный компанией Boringr Ingelheim, как показали исследования, является ингибитором роста оболочки мелких кровеносных сосудов вокруг клетки. Таким образом, раковая клетка, не получая кровоснабжения и энергии, отмирает прежде чем начнет делиться. Интеграция препарата с химиотерапией продемонстрировала значительное увеличение общей выживаемости больных без дополнительной токсичности, то есть без побочных эффектов, помимо тех, которые вызваны химиотерапией, и в дальнейшем это не вредит качеству жизни пациентов».

Пациенты, которые прошли исследование, сообщают об уменьшении кашля, улучшении качества жизни и общего состояния здоровья.

«Пациенты, которые отреагировали, имели прогрессирование болезни при получении первой линии химиотерапии. Эта группа пациентов имела меньше вероятности реакции на вторую линию лечения», говорит д-р Готфрид, — «и результаты этого исследования обнадеживают, поскольку показывают, что сочетание методов лечения может обеспечить решение для большого количества пациентов с раком легких, для которых нет эффективного лечения, кроме химиотерапии.
Чтобы задать вопрос врачу или записаться на консультацию, позвоните нам, пришлите имэйл или заполните форму заявки справа

Мы свяжемся с Вами в кратчайшие сроки и будем рады помочь

С уважением,
Команда ResultMed

  • ♦ Сотрудничество с всемирно известными врачами Израиля и крупными клиниками.
  • ♦ Доступ к прогрессивным медицинским технологиям.
  • ♦ Быстрая качественная организация консультаций, диагностики и лечения, в плановом и срочном порядке.
  • ♦ Сопровождение и перевод.

Уважаемые друзья,

ResultMed предоставляет услуги по организации диагностики и лечения для иностранных пациентов в Израиле. Мы не сотрудничаем с израильскими больничными кассами (Макаби, Клалит, Меухедет, Леумит и другими).

Медицина 2.0

Новые исследования подтверждают эффективность, безопасность и переносимость препарата Варгатеф® у пациентов с ИЛФ

Представлены новые результаты исследования «INPULSIS®». Они дополняют имеющуюся информацию о профиле эффективности и безопасности препарата Варгатеф® (нинтеданиб) при идиопатическом лёгочном фиброзе (ИЛФ).

На конгрессе Берингер Ингельхайм представила дальнейшие анализы «INPULSIS®», которые дополняют доказательную базу, подтверждающую клиническую эффективность Варгатеф® у широкого круга пациентов, показывая, что:

• Варгатеф® замедляет прогрессирование заболевания, оцениваемое композитной конечной точкой, включающей снижение лёгочной функции (форсированная жизненная ёмкость лёгких, ФЖЕЛ, снижение >10%) и смерть.
• Варгатеф® замедляет снижение лёгочной функции независимо от тяжести заболевания на исходном уровне, определяемого по статусу ПВФ (пол, возраст или особенности заболевания).
• Варгатеф® значительно снизил риск первого обострения (классифицированного как серьезное нежелательное явление) на 43%, по сравнению с плацебо (на основании объединенных данных из исследований «INPULSIS®»)
• Данные за один год постмаркетингового надзора, в том числе реальные клинические результаты по 6700 пациентам, дополнительно подтверждают профиль безопасности Варгатеф®, ранее наблюдавшийся в клинических исследованиях.

«Прогрессирование ИЛФ изменчиво и непредсказуемо, однако с течением времени лёгочная функция пациентов постепенно и необратимо снижается, – говорит Имре Нот, врач, профессор, директор программы по интерстициальным заболеваниям лёгких в Университете Чикаго. – Продолжающийся анализ исследований III фазы «INPULSIS®», наряду с данными из реальной практики, подкрепляют информацию о безопасности и эффективности лечения препаратом Варгатеф®. Поскольку замедление прогрессирования заболевания является важной целью лечения, эти данные дополнительно свидительствуют о пользе препарата для пациентов с ИЛФ, независимо от тяжести заболевания.

Новые анализы сводных данных исследований III фазы «INPULSIS®» показали, что:

• Варгатеф® значительно снизил риск прогрессирования заболевания на 40% (27,1%, Варгатеф® против 41.4%, плацебо; p10%) или смерть через 52 недели. Кроме того, анализ данных показал, что происходило последовательное снижение прогрессирования заболевания у различных категорий пациентов, классифицированных по исходному уровню ФЖЕЛ. Подробную информацию см. в полной версии доклада.
• Клиническая эффективность Варгатефа® была одинаковой в подгруппах. Варгатеф® замедляет снижение функции лёгких, независимо от исходного статуса ПВФ пациента (пол, возраст или особенности заболевания). Подробную информацию см. в полной версии доклада.
• Варгатеф® значительно снизил риск первого обострения (классифицированного как серьезное нежелательное явление), на 43% (3,6%, Варгатеф® по сравнению с 6,1% с плацебо; p=0,0476), и на 70% (1,6%, Варгатеф® в сравнении с 5% на плацебо; p=0,0019) – серьезные нежелательные явления, оцененные в качестве подтвержденных или подозреваемых обострений. Обострения, классифицированные как серьезные нежелательные явления, ассоциировались с более высоким риском смерти, чем обострения, классифицированные как не относящиеся к серьезным.
• Данные за один год постмаркетингового надзора, в том числе реальные клинические результаты по 6700 пациентам, дополнительно подтверждают профиль безопасности Варгатеф®, ранее наблюдавшийся в клинических исследованиях. Не обнаружено новых оснований для опасения по поводу безопасности.

«Компания Берингер Ингельхайм стремится к расширению научных знаний, направленных на направленных на улучшение терапии пациентов с редкими заболеваниями, выбор методов лечения которых ограничен, – говорит Уильям Меззанотти, руководитель терапевтического направления в подразделении по респираторной медицине. – Уже более 10000 пациентов во всём мире получили лечение препаратом Варгатеф®, мы постоянно работаем над улучшением понимания ИЛФ в рамках нашей программы клинических исследований и постоянного изучения применения Варгатеф® в условиях реальной клинической практики».

Добавил MedNov 1203 дня назад в категорию Пульмонология

Читайте также:  Вагиферон: инструкция по применению, отзывы, аналоги
Ссылка на основную публикацию