Вальцит: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Вальцит

Состав

Валганцикловира гидрохлорид, кросповидон, повидон, микроцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза, стеариновая кислота, полиэтиленгликоль, титана диоксид, полисорбат, железа оксид, вода очищенная.

Форма выпуска

Таблетки 450 мг в пленочной оболочке выпуклые овальной формы, розового цвета в полиэтиленовых флаконах в картонной упаковке № 60.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Препарат с противовирусным действием (пролекарство) – представляет собой валиловый эфир ганцикловира, который под действием кишечных и печеночных ферментов после приема быстро трансформируется в ганцикловир. Антивирусная активность ганцикловира базируется на подавлении процесса синтеза ДНК вирусов путем конкурентного встраивания дезоксигуанозина трифосфата в структуру ДНК, что приводит к купированию процесса удлинения или очень ограниченному удлинению ДНК вирусов.

Ганцикловир является синтетическим аналогом дезоксигуанозина, активно воздействующего на процесс размножения размножение герпес вирусов. Активно воздействует на вирус простого герпеса, гепатита В, ЦМВ, вирус Эпштейна-Барр, ветряной оспы. При длительном лечении препаратом у ряда вирусов может появиться устойчивость к ганцикловиру, что вызвано процессами мутаций и селекцией.

Фармакокинетика

Валганцикловир хорошо и быстро всасывается из ЖКТ. В печени и стенке кишечника валганцикловир трансформируется в ганцикловир. Связывание ганцикловира с белками крови незначительное. Метаболизм происходит путем гидролиза с образованием ганцикловира. Выводится через почки.

Показания к применению

  • В комплексном лечении цитомегаловирусного ретинита у больных СПИДом;
  • Профилактика ЦМВ-инфекции у больных после трансплантации органов.

Противопоказания

Высокая чувствительность к препарату, нейтропения (меньше 500/мкл), тяжелая почечная недостаточность, тромбоцитопения, возраст до 12 лет, беременность, лактация.

Принимать с осторожностью пациентам пожилого возраста и при наличии выраженной почечной недостаточности.

Побочные действия

Вальцит, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Принимать препарат Вальцит внутрь во время еды.

Индукционная терапия

Пациентам с активным ЦМВ ретинитом принимать препарат в дозе 900 мг дважды в сутки на протяжении 3 недель. Далее переход на поддерживающую терапию — дозировка 900 мг один раз в сутки. При ухудшении состояния пациента курс индукционной терапии повторить.

Применение Вальцита при почечной недостаточности —подбор дозы проводится на основании показателя клиренса креатинина.

Профилактика ЦМВ инфекции у пациентов перенесших трансплантацию органов. Рекомендованная доза — 900 мг 1 раз в сутки, начиная с 10 суток после трансплантации и по 100 день.

Передозировка

Взаимодействие

Ганцикловир увеличивает AUC зидовудина, а зидовудин снижает незначительно концентрацию ганцикловира. Совместный прием ганцикловира с зидовудином повышает вероятность развития анемии и нейтропении. Зальцитабин увеличивает AUC ганцикловира. Одновременный прием ганцикловира с препаратами, обладающими нефротическим или миелотоксическим действием может усиливать токсический эффект этих препаратов. Триметоприм понижает почечный клиренс ганцикловира.

ВАЛЬЦИТ

  • Фармакокинетика
  • Показания к применению
  • Способ применения
  • Побочные действия
  • Противопоказания
  • Беременность
  • Взаимодействие с другими лекарственными средствами
  • Передозировка
  • Условия хранения
  • Форма выпуска
  • Состав

Препарат Вальцит – противовирусное средство.
Валганцикловир представляет собой L-валиловый эфир (пролекарство) ганцикловира, после приема внутрь быстро превращающийся в ганцикловир под действием кишечных и печеночных эстераз. Ганцикловир – синтетический аналог 2′-дезоксигуанозина, который подавляет репликацию вирусов герпес-группы in vitro и in vivo. К вирусам человека, чувствительным к ганцикловиру, относят цитомегаловирус (ЦМВ), вирусы простого герпеса 1 и 2, вирус герпеса человека типов 6, 7 и 8, вирус Эпштейна-Барр, вирус ветряной оспы и вирус гепатита В.
В ЦМВ-инфицированных клетках под действием вирусной протеинкиназы UL97 ганцикловир вначале фосфорилируется с образованием ганцикловирмонофосфата. Дальнейшее фосфорилирование происходит под действием клеточных киназ с образованием ганцикловиртрифосфата, который затем подвергается медленному внутриклеточному метаболизму. После исчезновения ганцикловира из внеклеточной жидкости период внутриклеточного полувыведения ганцикловиртрифосфата в клетках, инфицированных ЦМВ, составляет 18 часов; в клетках, инфицированных вирусом простого герпеса – 6-24 часа. Поскольку фосфорилирование ганцикловира в большей степени зависит от действия вирусной киназы, оно происходит преимущественно в инфицированных клетках.
Виростатическая активность ганцикловира обусловлена подавлением синтеза вирусной ДНК посредством следующих механизмов: (1) конкурентное ингибирование встраивания дезоксигуанозинтрифосфата в ДНК под действием вирусной ДНК-полимеразы; (2) включение ганцикловиртрифосфата в вирусную ДНК, что приводит к прекращению удлинения или очень ограниченному удлинению вирусной ДНК. Согласно исследованиям in vitro, типичная ингибирующая концентрация, которая подавляет репликацию ЦМВ на 50% (IC50), находится в диапазоне от 0.08 мкмоль/л (0.02 мкг/мл) до 14 мкмоль/л (3.5 мкг/мл).
Клинический противовирусный эффект препарата Вальцит® был доказан уменьшением выделения ЦМВ из организма больных синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИДом) и впервые выявленным ЦМВ-ретинитом с исходного показателя 46% до 7% через 4 недели лечения препаратом Вальцит.

Фармакокинетика

Биодоступность ганцикловира была сходной у всех пациентов, получавших валганцикловир. Системная экспозиция ганцикловира для реципиентов трансплантата сердца, почки, печени была сходной с таковой после перорального приема валганцикловира в соответствии с режимом дозирования в зависимости от функции почек.
Валганцикловир является пролекарством ганцикловира, хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте, в стенке кишечника и в печени быстро метаболизируется с образованием ганцикловира. Биодоступность ганцикловира после перорального приема валганцикловира составляет около 60%. Системная экспозиция валганцикловира невысокая и носит кратковременный характер. Площадь под кривой «концентрация-время» (AUC24) и максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) составляют примерно 1% и 3% от таковых ганцикловира, соответственно.
Пропорциональная зависимость AUC ганцикловира от дозы после приема валганцикловира в дозах от 450 до 2625 мг показана только для случая приема препарата после еды. Если валганцикловир принимают во время еды в рекомендованной дозе 900 мг, возрастают как средний показатель AUC24 (примерно на 30%), так и средний показатель Cmax (примерно на 14%) ганцикловира. Следовательно, препарат Вальцит рекомендуется принимать во время еды (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Благодаря быстрому метаболизму валганцикловира в ганцикловир, связывание валганцикловира с белками плазмы не определяли. Связывание ганцикловира с белками плазмы при концентрациях препарата от 0.5 до 51 мкг/мл составляет 1-2%. Равновесный объем распределения ганцикловира после внутривенного введения составил 0.680±0.161 л/кг.
Валганцикловир быстро гидролизуется с образованием ганцикловира, других метаболитов не выявлено. После однократного приема внутрь 1000 мг меченного радиоактивным изотопом ганцикловира показатель радиоактивности ни одного из метаболитов в кале или моче не превышал 1-2%.
Основным путем выведения валганцикловира, как и ганцикловира, является клубочковая фильтрация и активная канальцевая секреция. На почечный клиренс приходится 81.5±22% системного клиренса ганцикловира.

Показания к применению

Показаниями к применению препарата Вальцит являются:
– Лечение ЦМВ-ретинита у взрослых больных СПИДом.
– Профилактика ЦМВ-инфекции после трансплантации солидных органов у взрослых и детей старше 16 лет из группы риска.

Способ применения

Во избежание передозировки необходимо строго соблюдать рекомендации по режиму дозирования.
Стандартный режим дозирования
Препарат Вальцит следует принимать внутрь во время еды. Валганцикловир быстро и в значительной степени метаболизируется с образованием ганцикловира. Биодоступность ганцикловира в случае приема таблеток препарата Вальцит в 10 раз выше, чем в случае перорального приема ганцикловира.
Терапия ЦМВ-ретинита
Взрослые
Индукционная терапия ЦМВ-ретинита
У больных с активным ЦМВ-ретинитом рекомендованная доза препарата Вальцит составляет 900 мг (2 таблетки по 450 мг) 2 раза в сутки в течение 21 дня. Длительная индукционная терапия повышает риск миелотоксичности. Поддерживающая терапия ЦМВ-ретинита
После проведения курса индукционной терапии или у больных с неактивным ЦМВ-ретинитом рекомендованная доза составляет 900 мг (2 таблетки по 450 мг) 1 раз в сутки.
Если течение ретинита ухудшается, курс индукционной терапии можно повторить.
Профилактика ЦМВ-инфекции после трансплантации солидных органов
Взрослые
Больным, перенесшим трансплантацию почки, необходимо начать терапию препаратом Вальцит в течение первых 10 дней после операции в дозе 900 мг (2 таблетки по 450 мг) 1 раз в сутки и продолжать терапию до 200-го дня посттрансплантационного периода.
Больным, перенесшим трансплантацию других солидных органов, необходимо начать терапию препаратом Вальцит в течение первых 10 дней после операции в дозе 900 мг (2 таблетки по 450 мг) 1 раз в сутки и продолжать терапию до 100-го дня посттрансплантационного периода.

Побочные действия

Поскольку валганцикловир быстро метаболизируется с образованием ганцикловира, ниже приводятся нежелательные явления.
Со стороны пищеварительной системы: холангит, дисфагия, отрыжка, эзофагит, недержание кала, метеоризм, гастрит, желудочно-кишечные расстройства, желудочно-кишечное кровотечение, язвенный стоматит, панкреатит, глоссит, гепатит, желтуха.
Со стороны организма в целом: астения, бактериальные, грибковые и вирусные инфекции, недомогание, мукозит, реакция фотосенсибилизации, дрожь, сепсис.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: алопеция, сухость кожи, потливость, крапивница.
Со стороны центральной и периферической нервной системы: нарушения сна, амнезия, чувство тревоги, атаксия, кома, сухость во рту, эмоциональные расстройства, гиперкинетический синдром, гипертонус, снижение либидо, миоклонические подергивания, нервозность, сонливость, нарушения интеллекта.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: боли в костях и мышцах, миастенический синдром.
Со стороны мочеполовой системы: гематурия, импотенция, частое мочеиспускание.
Со стороны эндокринной системы: сахарный диабет.
Со стороны лабораторных показателей: повышение активности щелочной фосфатазы, креатинфосфокиназы, лактатдегидрогеназы в крови, снижение концентрации глюкозы в крови, гипопротеинемия.
Со стороны органов чувств: амблиопия, слепота, боли в ухе, кровоизлияния в глаз, боли в глазных яблоках, глухота, глаукома, нарушения вкусового восприятия, шум в ушах, нарушение зрения, изменения в стекловидном теле.
Со стороны крови и лимфатической системы: эозинофилия, лейкоцитоз, лимфоаденопатия, спленомегалия, кровотечения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмии, в том числе желудочковые, мигрень, флебит, тахикардия, тромбофлебит глубоких вен, вазодилатация.
Со стороны дыхательной системы: застойные явления в придаточных пазухах носа.

Противопоказания

Противопоказаниями к применению препарата Вальцит являются:
– Повышенная чувствительность к валганцикловиру, ганцикловиру или любому компоненту препарата. Из-за сходного химического строения ацикловира, валацикловира и валганцикловира возможны реакции перекрестной чувствительности к этим препаратам.
– Абсолютное число нейтрофилов менее 500 клеток в 1 мкл, число тромбоцитов менее 25000 клеток в 1 мкл или концентрация гемоглобина ниже 80 г/л (см. раздел «Особые указания»).
– Клиренс креатинина менее 10 мл/мин.
– Детский возраст до 16 лет (профилактика ЦМВ-инфекции после трансплантации солидных органов у взрослых и детей старше 16 лет из группы риска).
– Детский возраст до 18 лет (лечение ЦМВ-ретинита у взрослых больных СПИДом).
– Период грудного вскармливания.
С осторожностью: пожилой возраст (безопасность и эффективность препарата не установлены).

Беременность

Дополнительные исследования репродуктивной токсичности с валганцикловиром не проводились из-за быстрого и полного преобразования валганцикловира в ганцикловир. Ганцикловир нарушает фертильность и оказывает тератогенное действие у животных.
Во время лечения препаратом Вальцит женщинам детородного возраста следует рекомендовать использовать надежные методы контрацепции, мужчинам рекомендуется использовать барьерный метод контрацепции во время лечения и не менее 90 дней после его окончания.
Безопасность применения препарата Вальцит при беременности у человека не установлена. При беременности назначения препарата Вальцит следует избегать, за исключением случаев, когда потенциальный положительный эффект лечения для матери оправдывает возможный риск для плода.
Исследований влияния валганцикловира и ганцикловира на пери- и постнатальное развитие не проводилось, при этом нельзя исключить возможность выделения ганцикловира с грудным молоком и развития серьезных побочных реакций у грудного ребенка. В случае необходимости применения препарата в период лактации необходимо прекратить грудное вскармливание.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Существенного изменения фармакокинетики микофеноловой кислоты не ожидается, поэтому корректировать дозу микофенолата мофетила не требуется. У больных с нарушением функции почек, которые одновременно получают микофенолата мофетил и валганцикловир, необходимо соблюдать рекомендации по коррекции дозы валганцикловира и проводить тщательное наблюдение.
Залцитабин: залцитабин повышал AUC0-8 перорально принимаемого ганцикловира на 13%. Статистически значимых изменений других фармакокинетических параметров не отмечалось. Клинически значимые изменения фармакокинетики залцитабина при одновременном пероральном приеме ганцикловира также выявлены не были, несмотря на незначительное увеличение константы скорости элиминации.
Ставудин: при одновременном пероральном приеме ганцикловира и ставудина статистически значимого фармакокинетического взаимодействия не отмечалось.
Триметоприм: триметоприм статистически значимо на 16.3% уменьшал почечный клиренс ганцикловира, принимаемого перорально, что сопровождалось также статистически значимым снижением скорости терминальной элиминации и соответствующим возрастанием периода полувыведения на 15%. Тем не менее, клиническая значимость этих изменений маловероятна, поскольку AUC0-8 и Сmax при этом не изменялись. Единственным статистически значимым изменением фармакокинетических параметров триметоприма при одновременном приеме ганцикловира было увеличение минимальной концентрации (Сmin) на 12%. Однако вряд ли это имеет клиническое значение, поэтому коррекции дозы валганцикловира не требуется.
Циклоспорин: при сравнении концентраций циклоспорина перед приемом следующей дозы данных о том, что ганцикловир изменял фармакокинетику циклоспорина, получено не было. Тем не менее, после начала применения ганцикловира отмечалось некоторое повышение максимальной концентрации креатинина в сыворотке крови.
Другие возможные лекарственные взаимодействия: поскольку основным путем выведения ганцикловира является клубочковая фильтрация и активная канальцевая секреция (см. подраздел «Выведение» раздела «Фармакологические свойства»), применение валганцикловира одновременно с антиретровирусными препаратами, которые также выводятся посредством активной канальцевой секреции (например, нуклеоз(т)идными ингибиторами обратной транскриптазы), может повлиять на концентрацию валганцикловира и/или совместно применяемых препаратов. Применение ганцикловира одновременно с другими препаратами, оказывающими миелосупрессивный или нефротоксический эффект (например, дапсоном, пентамидином, флуцитозином, винкристином, винбластином, адриамицином, амфотерицином B, аналогами нуклеозидов, гидроксикарбамидом и пегилированными интерферонами/рибавирином), может усиливать их токсическое действие. Поэтому эти препараты можно применять одновременно с валганцикловиром только в том случае, если ожидаемая польза от проводимого лечения превышает возможный риск (см. раздел «Особые указания»).

Передозировка

У одного взрослого пациента при применении валганцикловира в течение нескольких дней в дозах не менее чем 10-кратно превышающих рекомендованные с учетом нарушения функции почек (снижение клиренса креатинина) развилось угнетение костного мозга (медуллярная аплазия) с летальным исходом.
Возможно, что передозировка валганцикловира может привести к увеличению нефротоксичности (см. разделы «Особые указания» и «Способ применения и дозы»).
Снизить концентрации валганцикловира в плазме у пациентов с передозировкой можно путем гемодиализа и гидратации.

Условия хранения

Препарат Вальцит следует хранить при температуре не выше 30°С, хранить в недоступном для детей месте.

Форма выпуска

Вальцит – таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 450 мг
По 60 таблеток во флакон из полиэтилена высокого давления с завинчивающейся крышкой из полипропилена, открывающейся при нажатии. Способ открывания флакона приведен на крышке в виде схемы с пояснительными надписями. Свободное пространство во флаконе заполняют ватой или другим уплотняющим материалом; горловина флакона для обеспечения контроля вскрытия герметично укупорена фольгой алюминиевой с ПВХ покрытием. Каждый флакон вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Вальцит

Вальцит – противовирусные средства для системного применения, противовирусные средства прямого действия, нуклеозиды и нуклеотиды, за исключением ингибиторов обратной транскриптазы. Валганцикловира.

Фармакологические свойства

Валганцикловира является L-валиловим эфиром (пролекарством) ганцикловира. После приема внутрь валганцикловира быстро и активно метаболизируется в ганцикловир кишечными и печеночными эстеразами. Ганцикловир является синтетическим аналогом 2′-дезоксигуанозина и подавляет репликацию вирусов герпеса in vitro и in vivo . Чувствительными вирусами человека является цитомегаловирус человека (ЦМВ), вирус простого герпеса 1 и 2 (ВПГ-1 и ВПГ-2), вирус герпеса человека 6, 7 и 8 (БГЛ-6, БГЛ-7, БГЛ-8), вирус Эпштейна Барра (ВЭБ), вирус ветряной оспы (ВОВ) и вирус гепатита В (ВГВ).

Читайте также:  Заноцин: инструкция по применению, отзывы, аналоги

В ЦМВ-инфицированных клетках ганцикловир вначале фосфорилируется вирусной протеинкиназой pUL97 к ганцикловира монофосфата. Далее фосфорилирования происходит клеточными киназами до получения ганцикловира трифосфата, который затем медленно метаболизируется внутриклеточно. Было показано, что метаболизм трифосфата происходит в ВПГ и ЦМВ-инфицированных клетках с периодом полураспада 18 часов и между 6 и 24 часами соответственно после вывода ганцикловира из внеклеточного пространства. Поскольку фосфорилирования в основном зависит от вирусной киназы, фосфорилирования ганцикловира в основном происходит в инфицированных вирусом клетках.

Вирусостатична активность ганцикловира обусловлена ингибированием синтеза вирусной ДНК путем: конкурентного ингибирования встраивания дезоксигуанозина трифосфата в ДНК с помощью вирусной ДНК-полимеразы и включения ганцикловира трифосфата в вирусную ДНК, что вызывает терминацию или очень ограниченно – дальнейшее удлинение вирусной ДНК.

Антивирусная активность in vitro , измеренная как IC 50 ганцикловира против ЦМВ, находится в диапазоне 0,08 мкM (0,02 мкг / мл ̶ 14 мкM (3,5 мкг / мл).

Клинический противовирусный эффект препарата Вальцит был продемонстрирован в лечении больных СПИДом с впервые диагностированным ЦМВ-ретинитом. Количество пациентов с выделением ЦМВ в моче снизилось с 46% (32/69) в начале исследования до 7% (4/55) в следующие четыре недели лечения Вальцит.

Фармакокинетические свойства валганцикловира изучали у ВИЧ и ЦМВ-серопозитивных пациентов, пациентов, больных СПИДом и ЦМВ-ретинит, и у пациентов после трансплантации паренхиматозных органов.

Валганцикловира является пролекарством ганцикловира. Он хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта и быстро и активно метаболизируется в стенке кишечника и в печени в ганцикловир. Системная экспозиция валганцикловира транзиторная и низкая. Биодоступность ганцикловира с валганцикловира примерно 60% во всех группах пациентов, а итоговая экспозиция ганцикловира аналогична таковой после его введения (см. Ниже). Для сравнения, биодоступность ганцикловира после приема 1000 мг ганцикловира внутрь (в виде капсул) составляет 6-8%.

Валганцикловира у ВИЧ-положительных, ЦМВ-положительных пациентов

Показатели системной экспозиции у ВИЧ-положительных, ЦМВ-положительных пациентов после введения ганцикловира и валганцикловира два раза в сутки в течение одной недели приведены в таблице 1.

Таблица 1. Фармакокинетические параметры у ВИЧ-положительных, ЦМВ-положительных пациентов после введения ганцикловира и валганцикловира два раза в сутки в течение одной недели

Эффективность ганцикловира в увеличении времени до прогрессирования ЦМВ-ретинита, как было показано, коррелирует с показателем системной экспозиции (AUC).

Валганцикловира у пациентов после трансплантации паренхиматозных органов

Устойчивое состояние системной экспозиции ганцикловира у пациентов после трансплантации паренхиматозных органов после ежедневного приема внутрь ганцикловира и валганцикловира приведены в таблице 2.

Таблица 2. Фармакокинетические параметры у пациентов после трансплантации паренхиматозных органов после ежедневного приема ганцикловира и валганцикловира

Системная экспозиция ганцикловира в сердце, почках и печени реципиентов была подобная после приема валганцикловира соответствии с алгоритмом дозирования с учетом функции почек.

Дозопропорцийнисть относительно AUC ганцикловира после приема валганцикловира в диапазоне доз от 450 до 2625 мг была продемонстрирована только в условиях после приема пищи. Когда валганцикловира применяли с пищей в рекомендованной дозе 900 мг, были установлены более высокие чем при приеме натощак значение как средней AUC ганцикловира (около 30%), так и средней C max ганцикловира (около 14%).

Из-за быстрого преобразования валганцикловира на ганцикловир связывания с белками валганцикловира не было определено. Связывание с белками плазмы ганцикловира составило 1-2% для концентраций от 0,5 до 51 мкг / мл. Устойчивое объем распределения (V d ) ганцикловира после введения составлял 0,680 ± 0,161 л / кг (n = 114).

Валганцикловира быстро и активно метаболизируется в ганцикловир; никаких других метаболитов не было обнаружено. После однократного приема 1000 мг радиоактивного меченого ганцикловира доля ни одного из метаболитов не представляла более 1-2% радиоактивности, определялась в кале и моче.

Вальцит, как и ганцикловир, выводится преимущественно благодаря почечной экскреции путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. Почечный клиренс составляет 81,5% ± 22% (n = 70) с системного клиренса ганцикловира. Ретроспективные байесовские оценки для популяции означают, что явный клиренс ганцикловира у больных с КК> 60 мл / мин составляет 14,05 ± 4,13 л / час. У пациентов с нарушениями функции почек средней явный клиренс ганцикловира составляет 8,46 ± 1,67 л / ч (УК от 40 до 60 мл / мин) и 7,00 ± 1,08 л / ч (УК от 25 до 40 мл / мин).

Период полувыведения ганцикловира, производного с валганцикловира, составляет 4,1 ± 0,9 часа в ВИЧ и ЦМВ-серопозитивных пациентов.

Фармакокинетика в особых клинических популяциях

Пациенты с нарушением функции почек

Снижение функции почек приводит к снижению клиренса ганцикловира с валганцикловира с соответствующим увеличением периода полувыведения. Таким образом, для больных с нарушением функции почек требуется коррекция дозы.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе

Для пациентов, находящихся на гемодиализе, рекомендации по дозы Вальцит не могут быть предоставлены, поскольку индивидуальная доза Вальцит для этих пациентов меньше, чем 450 мг, содержащиеся в таблетке.

Пациенты с нарушением функции печени

Безопасность и эффективность препарата Вальцит не изучены у пациентов с нарушениями функции печени. Печеночная недостаточность не должна влиять на фармакокинетику ганцикловира, поскольку препарат выводится почками, поэтому никаких конкретных рекомендаций по дозированию не предоставляется.

Пациенты с муковисцидозом

В Фармакокинетические исследования I фазы с участием пациентов после трансплантации легких с муковисцидозом (МВ) или без такового, 31 пациент (16 МВ / 15 без МВ) получил после трансплантации профилактику препаратом Вальцит в дозе 900 мг / сут. Исследование показало, что муковисцидоз не имел статистически значимого влияния на общее среднее системную экспозицию ганцикловира в легких пациентов после трансплантации. Экспозиция ганцикловира в легких пациентов после трансплантации была сравнимой с такой, которая продемонстрировала эффективность в профилактике ЦМВ-инфекции у других пациентов после трансплантации органов.

В исследованиях фармакокинетики и безопасности II фазы с участием детей после трансплантации паренхиматозных органов (в возрасте от 4 месяцев до 16 лет, n = 63) валганцикловира (порошок для орального раствора или таблетки) применяли один раз в день в течение до 100 дней. Параметры фармакокинетики были похожи по типу органов и возрасту и по сравнению с таковыми у взрослых. Популяционное фармакокинетические моделирование показало биодоступность около 60%. На клиренс положительно влияют площадь поверхности тела и функция почек.

В исследовании фармакокинетики и безопасности I фазы с участием детей после трансплантации сердца (в возрасте от 3 недель до 125 дней, n = 14) валганцикловира (порошок для орального раствора) применяли один раз в день в течение двух дней исследования. По популяционной оценке фармакокинетики биодоступность составляла 64%.

Сравнение результатов двух исследований и фармакокинетических результатов у взрослого населения показывает, что диапазоны AUC 0-24 ч были очень похожи во всех возрастных группах, в том числе у взрослых. Средние значения AUC 0-24 ч и C max были также похожи в возрастных группах детей 0-24год и C max у детей всего возрастного диапазона, что, как обнаружено, коррелирует с увеличением возраста .

В таблице 3 обобщенно модель оценочные диапазоны AUC 0-24 ч ганцикловира из этих двух исследований, а также среднее и стандартное отклонение значения AUC 0-24 ч , C max , клиренса и t 1/2 в соответствующих детских возрастных группах по сравнению со взрослыми.

Таблица 3. Фармакокинетические параметры ганцикловира в соответствующих детских возрастных группах по сравнению со взрослыми

* Выдержка из отчета исследования PV 16000.

Разовая суточная доза Вальцит в обоих вышеупомянутых исследованиях определялась по площади поверхности тела (ППТ) и клиренсом креатинина (КК), рассчитанная по модифицированной формуле Шварца:

Доза для ребенка (мг) = 7 × ППТ × УК (см. Формулу для ППТ по Мостеллер и формулу для УК за Шварцем), где

где k = 0,45 * для пациентов в возрасте

Доза не должна превышать 900 мг дозы для взрослых. Если расчетный клиренс креатинина по Шварцу превышает 150 мл / мин / 1,73 м 2 , то в уравнении следует использовать максимальное значение 150 мл / мин / 1,73 м 2 .

Фармакокинетику ганцикловира после введения валганцикловира (порошка для орального применения) также оценили в двух исследованиях у новорожденных и младенцев с симптоматической врожденной ЦМВ-инфекцией. В первом исследовании 24 новорожденных в возрасте от 8 до 34 дней получали ганцикловир 6 мг / кг два раза в день. Пациенты затем получали валганцикловира внутрь, доза валганцикловира, порошка для орального раствора, составляла от 14 мг / кг до 20 мг / кг дважды в день, общая продолжительность лечения составляла 6 недель. Доза валганцикловира, порошка для орального раствора, 16 мг / кг дважды в день обеспечивает экспозицию ганцикловира, сравнимую с таковой при применении 6 мг / кг дважды в день у новорожденных, а также аналогичную эффективной внутривенной дозе для взрослых 5 мг / кг.

Во втором исследовании 109 новорожденных в возрасте от 2 до 30 дней получали по 16 мг / кг валганцикловира, порошка для перорального раствора, два раза в сутки в течение 6 недель, а затем 96 из 109 зарегистрированных пациентов были рандомизированы для продолжения приема валганцикловира или плацебо в течение 6 месяцев. Однако средняя AUC 0-12год была ниже, чем средние значения AUC 0-12год в первом исследовании. В таблице 4 приведены средние значения AUC, C max и t ½ , включая стандартные отклонения по сравнению со взрослыми.

Таблица 4. Фармакокинетические параметры ганцикловира и валганцикловира у детей по сравнению со взрослыми

ГАН = ганцикловир, внутривенно.

ВАЛ = валганцикловира, перорально.

Эти данные слишком ограничены, чтобы сделать выводы об эффективности или дать рекомендации по дозировке для детей с врожденной ЦМВ-инфекцией.

Показания к применению

  • Индукция и поддерживающее лечение ЦМВ ретинита у пациентов с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД).
  • Профилактика ЦМВ-инфекции у ЦМВ-негативных пациентов, которым проведена трансплантация паренхиматозных органов от ЦМВ-положительных доноров.

Противопоказания

  • Повышенная чувствительность к валганцикловира, ганцикловира или к любой из вспомогательных веществ.
  • Повышенная чувствительность к ацикловиру и валацикловира (из-за сходства химической структуры валганцикловира и ацикловира и валацикловира возможна реакция перекрестной гиперчувствительности между этими препаратами).
  • Период кормления грудью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Взаимодействия лекарственных средств с валганцикловира

Исследование взаимодействия лекарственных средств с Вальцитin vivo не проводились. Поскольку валганцикловира интенсивно и быстро метаболизируется в ганцикловир, взаимодействия лекарственных средств, связанные с ганцикловиром, ожидаемые и для валганцикловира.

Взаимодействия лекарственных средств с ганцикловиром

Судороги были зарегистрированы у пациентов, принимающих ганцикловир и имипенем-циластатин одновременно. Эти препараты могут применяться одновременно, только если потенциальная польза превышает потенциальные риски (см. Раздел «Особенности применения»).

Одновременное пероральное применение пробенецида статистически существенно уменьшает почечный клиренс ганцикловира (20%), что статистически достоверно увеличивает его экспозицию (40%). Это объясняется механизмом взаимодействия – конкуренцией за канальцевую почечную экскрецию. Необходимо тщательно наблюдать за больными, которые одновременно принимают пробенецид и Вальцит, чтобы избежать токсического воздействия ганцикловира.

Клинически значимые фармакокинетические взаимодействия не наблюдалось при применении триметоприма и ганцикловира в комбинации. Однако токсичность может быть повышена, поскольку оба препарата, как известно, является миелосупресантом, поэтому оба препарата могут применяться одновременно, только если потенциальная польза превышает риски.

Поскольку и мофетила микофенолат (ММФ), и ганцикловир могут вызвать нейтропения и лейкопения, следует проводить мониторинг аддитивной токсичности.

Клинически значимых взаимодействий не наблюдалось, когда ставудин и ганцикловир применяли в комбинации.

Когда зидовудин применяли одновременно с пероральным приемом ганцикловира, отмечали небольшое (17%), но статистически значимое увеличение AUC зидовудина. Также была отмечена тенденция к снижению концентраций ганцикловира при применении с зидовудином, хотя это не было статистически значимым. Однако, поскольку и зидовудин, и ганцикловир могут вызвать нейтропения и анемия, некоторые пациенты могут не переносить сопутствующую терапию в полной дозе.

Концентрация диданозина в плазме крови постоянно повышенная, когда его применяли одновременно с ганцикловиром (или внутривенно, или перорально).

Другие антиретровирусные препараты (включая препараты для лечения ВИЧ, ВГВ / ВГС)

Маловероятно, что в клинически значимых плазменных концентрациях ганцикловир и другие противовирусные препараты для лечения ВИЧ или ВГВ / ВГС будут проявлять синергический или антагонистический эффект по ганцикловира или других противовирусных препаратов.

Возможность метаболического взаимодействия валганцикловира или ганцикловира низкая из-за отсутствия участии цитохрома P450 в метаболизме или валганцикловира, или ганцикловира. Кроме того, ганцикловир не является субстратом для Р-гликопротеина, а также не влияет на УДФ-глюкуронозилтрансферазу (фермент УГО). Поэтому метаболические и лекарственные транспортные взаимодействия валганцикловира или ганцикловира с нижеприведенными классами противовирусных препаратов считаются маловероятным:

  • ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ), например рилпивирин, этравирин, эфавиренз;
  • ингибиторы протеазы (ИП), например дарунавир, боцепревир и телапревир;
  • ингибиторы входа (ингибитор слияния и антагонист ХЕМОКИНОВОГО ко-рецептора CCR5), например енфувиртид и маравирок;
  • ингибитор интегразы переноса цепи ВИЧ (ИИПЛ), например ралтегравир.

Поскольку ганцикловир выделяется почками посредством клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции, одновременное применение валганцикловира с противовирусными препаратами, конкурирующих за путь канальцевой секреции, может изменить концентрации в плазме валганцикловира и / или препарата, применяемого одновременно. Такие препараты включают нуклеозидные аналоги ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ) (в том числе те, которые применяются для терапии ВГВ), например ламивудин, эмтрицитабин, тенофовир, адефовир и энтекавир. Почечный клиренс ганцикловира может также подавляться вследствие нефротоксичности, вызванной такими препаратами, как цидофовир, фоскарнет, НИОТ (например тенофовир, адефовир). Одновременное применение валганцикловира с любым из этих препаратов можно рассматривать только если потенциальная польза превышает потенциальные риски.

Другие возможные взаимодействия с лекарственными средствами

Может повышаться токсичность, когда валганцикловира применяется одновременно или непосредственно перед или после применения других препаратов, ингибирующих репликацию клеточных популяций, быстро делятся, например в костном мозге, семенниках, зародышевых слоях кожи и слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта. Примеры этих типов препаратов: дапсон, пентамидин, флуцитозина, винкристин, винбластин, адриамицин, амфотерицин В, комбинации триметоприм / сульфаниламиды, аналоги нуклеозидов, гидроксисечовиною и пегилированного интерфероны / рибавирин (с боцепревир или телапревиром или без таковых).

Применение валганцикловира одновременно с этими препаратами можно рассматривать только если потенциальная польза превышает потенциальные риски.

Особенности применения

До начала лечения валганцикловира пациентов следует предупреждать о потенциальных рисках для плода. В исследованиях ганцикловира на животных была установлена его мутагенное, тератогенное, асперматогенна и канцерогенное действие, а также супрессивная действие по женской фертильности. Таким образом, Вальцит следует рассматривать как потенциальный тератоген и канцероген для людей, может вызвать врожденные дефекты и рак. Также считается вероятным, что Вальцит вызывает временное или постоянное угнетение сперматогенеза. Женщины детородного возраста должны получить советы по использованию эффективной контрацепции во время лечения.

Состав

действующее вещество: valganciclovir;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит валганцикловира 450,0 мг в виде валганцикловира гидрохлорида 496,3 мг

Вспомогательные вещества: повидон К-30, кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая, порошок кислоты стеариновой;

оболочка таблетки : гипромеллоза 3 Ср, гипромеллоза 6 сР, титана диоксид (Е

Вальцит

Показания к применению

Лечение цитомегаловирусного ретинита у больных СПИДом. Профилактика ЦМВ-инфекции у пациентов после трансплантации органов.

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

таблетки покрытые оболочкой

Можно ли разжевать, растолочь или сломать таблетку? А если в ней много компонентов? А если она покрыта оболочкой? Читать далее.

Читайте также:  Метровагин: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Противопоказания

Гиперчувствительность (в т.ч. к ацикловиру, ганцикловиру). Нейтропения менее 500/мкл, тромбоцитопения – менее 25 тыс./мкл, гемоглобин ниже 80 г/л, тяжелая почечная недостаточность (КК менее 10 мл/мин). Беременность, период лактации, детский возраст (до 12 лет).C осторожностью. Почечная недостаточность, пожилой возраст (безопасность и эффективность не установлены).

Как применять: дозировка и курс лечения

Внутрь во время еды.

Индукционная терапия. У больных с активным ЦМВ ретинитом рекомендованная доза составляет 900 мг 2 раза в сутки в течение 21 дня.

Поддерживающая терапия препаратом. 900 мг 1 раз в сутки. Если течение ретинита ухудшается, курс индукционной терапии можно повторить.

Профилактика ЦМВ инфекции после трансплантации органов. У больных, перенесших трансплантацию, рекомендованная доза составляет 900 мг 1 раз в сутки с 10 по 100 сутки после трансплантации.

При почечной недостаточности коррекция дозы препарата проводится в зависимости от КК для индукционной и поддерживающей терапии соответственно: КК более 60 мл/мин – обычные дозы, КК 40-59 мл/мин – 450 мг 2 раза в сутки и 450 мг 1 раз в сутки; КК 25-39 мл/мин – 450 мг 1 раз в сутки и 450 мг каждые 2 дня; КК 10-24 мл/мин – 450 мг каждые 2 дня и 450 мг 2 раза в неделю.

Фармакологическое действие

Противовирусный препарат (пролекарство) – L-валиловый эфир ганцикловира, после приема внутрь быстро превращающийся в ганцикловир под действием кишечных и печеночных эстераз. Ганцикловир – синтетический аналог 2′-дезоксигуанозина, который подавляет размножение вирусов герпес-группы in vitro и in vivo. Эффективен в отношении ЦМВ, вируса простого герпеса 1 и 2, вируса герпеса человека типов 6, 7 и 8, вируса Эпштейна-Барр, вируса ветряной оспы и вируса гепатита В.

Виростатическая активность ганцикловира обусловлена подавлением синтеза вирусной ДНК путем конкурентного ингибирования встраивания дезоксигуанозина трифосфата в ДНК под действием вирусной ДНК-полимеразы, включением ганцикловира трифосфата в вирусную ДНК, приводящим к прекращению удлинения вирусной ДНК или очень ограниченному ее удлинению.

При длительном приеме препарата может появиться вирус, устойчивый к ганцикловиру, что обусловлено селекцией мутаций в гене вирусной киназы (UL97), отвечающей за монофосфорилирование ганцикловира, либо в гене вирусной полимеразы (UL54). Вирус, имеющий только мутацию гена UL97, устойчив только к ганцикловиру, в то время как вирус с мутациями гена UL54 может обладать перекрестной резистентностью к др. противовирусным препаратам с аналогичным механизмом действия, и наоборот.

Побочные действия

Частые у пациентов после трансплантации органов: диарея, тремор, отторжение трансплантата, тошнота, головная боль, отеки нижних конечностей, запор, бессонница, боли в спине, повышение АД, рвота.

Частые у пациентов после трансплантации солидных органов: лейкопения, диарея, тошнота, нейтропения.

Частые (более 2%) у пациентов после трансплантации (не были отмечены в группе больных с ЦМВ ретинитом): повышение АД, гиперкреатининемия, гиперкалиемия, нарушение функции печени.

Побочные эффекты, выявленные более чем у 5% пациентов с ЦМВ ретинитом и после трансплантации органов.

Со стороны органов пищеварения: диспепсия (диарея, тошнота, рвота, запор, метеоризм), абдоминальные боли (в т.ч. в верхней половине живота), асцит, нарушение функции печени, кандидоз слизистой оболочки полости рта.

Со стороны органов кроветворения: нейтропения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения.

Со стороны нервной системы: головная боль, бессонница, периферическая нейропатия, парестезии, тремор, головокружение, депрессия.

Со стороны кожных покровов: дерматит, ночная потливость, зуд, угри.

Со стороны дыхательной системы: одышка, кашель с мокротой, выделения из носа, плевральный выпот, инфекции верхних дыхательных путей (фарингит, назофарингит, синусит), пневмония, пневмоцистная пневмония.

Со стороны органов чувств: отслойка сетчатки, нечеткость зрения.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: боли в спине, артралгия, боли в конечностях, судороги мышц.

Со стороны мочеполовой системы: почечная недостаточность, дизурия, инфекции мочевыводящих путей.

Со стороны ССС: повышение или снижение АД.

Прочие: лихорадка, слабость, отеки нижних конечностей, периферические отеки, снижение массы тела, снижение аппетита, анорексия, кахексия, дегидратация, реакция отторжения трансплантата.

Лабораторные показатели: гиперкреатининемия, гиперкалиемия, гипокалиемия, гипомагниемия, гипергликемия, гипофосфатемия, гипокальциемия.

Оперативное вмешательство: послеоперационные осложнения, послеоперационные боли, инфекционные осложнения послеоперационной раны, усиление дренажа раны, плохое заживление раны.

С частотой менее 5%.

Со стороны органов кроветворения: панцитопения, угнетение функции костного мозга, апластическая анемия. Тяжелая нейтропения (менее 500/мкл) встречалась чаще у пациентов при терапии ЦМВ ретинита (16%), чем при назначении у больных после пересадки органов (5%). Угрожающие жизни кровотечения, возможно связанные с развитием тромбоцитопении.

Со стороны мочеполовой системы: снижение КК, гиперкреатининемия (чаще у пациентов после трансплантации органов по сравнению с больными с ЦМВ ретинитом), нарушение функции почек (чаще у пациентов после трансплантации).

Со стороны нервной системы: судороги, психические нарушения, галлюцинации, спутанность сознания, ажитация.

Дополнительные побочные эффекты, описанные при лечении ганцикловиром (поскольку действующее вещество препарата быстро превращается в ганцикловир).

Со стороны органов пищеварения: сухость во рту, холангит, дисфагия, отрыжка, эзофагит, недержание кала, метеоризм, гастрит, нарушение функции ЖКТ, желудочно-кишечное кровотечение, язвенный стоматит, панкреатит, глоссит, гепатит, желтуха.

Со стороны кожных покровов: алопеция, эксфолиативный дерматит, реакции фотосенсибилизации, сухость кожи, потливость, крапивница.

Со стороны нервной системы: астения, мигрень, кошмарные сновидения, амнезия, тревога, атаксия, кома, эмоциональные расстройства, гиперкинезы, гипертонус, миоклонические подергивания, нервозность, сонливость, нарушения интеллекта.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: оссалгия, миалгия, миастенический синдром.

Со стороны мочеполовой системы: гематурия, снижение либидо, импотенция, частое мочеиспускание.

Со стороны органов чувств: амблиопия, слепота, боль в ушах, кровоизлияния в глаз, боли в глазных яблоках, глухота, глаукома, нарушения вкусового восприятия, несистемное головокружение, изменения в стекловидном теле.

Со стороны органов кроветворения: эозинофилия, лейкоцитоз, лимфаденопатия, спленомегалия, кровотечения.

Со стороны ССС: аритмии (в т.ч. желудочковые, тахикардия), тромбофлебит глубоких вен, флебит, вазодилатация.

Со стороны дыхательной системы: застойные явления в придаточных пазухах носа.

Со стороны эндокринной системы: сахарный диабет.

Прочие: бактериальные, грибковые и вирусные инфекции, недомогание, мукозит, дрожь, сепсис.

Лабораторные показатели: повышение активности ЩФ, КФК, ЛДГ, гипогликемия, гипопротеинемия.

Побочные эффекты, описанные в спонтанных сообщениях в ходе пострегистрационного применения ганцикловира, для которых нельзя исключить причинную связь с препаратом: анафилаксия, снижение фертильности у мужчин.Передозировка. Симптомы: у 1 взрослого пациента применение препарата в течение нескольких дней в дозах, не менее чем в 10 раз превышающих рекомендованные для него с учетом наличия ХПН (снижение КК), развилось угнетение костного мозга (медуллярная аплазия) с летальным исходом.

Возможно, что передозировка препаратом может проявиться признаками почечной токсичности.

Передозировка при в/в введении. Симптомы: гематологическая токсичность (панцитопения, угнетение функции костного мозга, медуллярная аплазия, лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения), гепатотоксичность (гепатит, нарушение функции печени), нефротоксичность (усиление гематурии у больных с уже имеющимся поражением почек, острая почечная недостаточность, гиперкреатининемия), ЖКТ токсичность (боли в животе, диарея, рвота), нейротоксичность (генерализованный тремор, судороги).

Лечение передозировки: гемодиализ и гидратация.

Особые указания

В эксперименте на животных выявлено мутагенное, тератогенное, сперматоцидное и канцерогенное действие ганцикловира. Применение препарата может вызывать врожденные пороки развития и злокачественные новообразования, временно или необратимо подавлять сперматогенез. Во время лечения женщинам детородного возраста следует рекомендовать использовать надежные методы контрацепции. Мужчинам рекомендуется использовать барьерный метод контрацепции во время лечения и не менее 90 дней после его окончания.

Биодоступность ганцикловира из препарата в 10 раз превышает таковую капсул ганцикловира. Ганцикловир нельзя заменять на препарат в соотношении 1:1. Больных, которых переводят с капсул ганцикловира, следует информировать о риске передозировки.

В период лечения препаратом рекомендуется регулярно определять развернутую формулу крови с определением числа тромбоцитов. Больным с тяжелой лейкопенией, нейтропенией, анемией или тромбоцитопенией рекомендуется назначать стимуляторы гемопоэза и/или прерывать прием препарата.

Судороги, седация, головокружение, атаксия или спутанность сознания могут нарушить способность к выполнению занятий, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, включая вождение автомобиля и работу с машинами и механизмами.

Таблетки препарата нельзя разламывать или размельчать. В случае, если таблетка разломилась, необходимо соблюдать осторожность (избегать прямого контакта разломившейся или размельченной таблетки с кожей и слизистыми оболочками). В этом случае необходимо тщательно промыть места контакта препарата с кожей водой с мылом, при попадании в глаза – тщательно промывают простой водой.

Взаимодействие

Взаимодействий Вальцита с валацикловиром, диданозином, нелфинавиром, циклоспорином, омепразолом и мофетила микофенолатом не обнаружено.

Взаимодействия, характерные для ганцикловира, могут ожидаться и при использовании препарата: имипенем/циластатин – риск развития судорог. Пробенецид снижает на 20% почечный клиренс ганцикловира и повышает AUC на 40%.

Ганцикловир повышает AUC зидовудина на 17%; зидовудин незначительно снижает концентрацию ганцикловира. Комбинированное применение зидовудина и ганцикловира – повышение риска развития нейтропении и анемии.

Ганцикловир повышает концентрацию диданозина: при приеме ганцикловира внутрь в дозе 3 и 6 г в сутки AUC диданозина возрастает на 84-124%, а при в/в введении ганцикловира в дозах 5-10 мг/кг/сут AUC диданозина увеличивается на 38-67%. Причиной данного увеличения может быть либо повышение биодоступности, либо торможение метаболизма. Клинически значимого влияния на концентрации ганцикловира не отмечалось. Однако с учетом повышения плазменных концентраций диданозина в присутствии ганцикловира следует тщательно наблюдать больных на предмет возникновения симптомов токсического действия диданозина.

Микофенолата мофетил – повышение концентрации ганцикловира и фенольного глюкуронида микофеноловой кислоты, однако существенного изменения фармакокинетики микофеноловой кислоты не обнаружено, корректировать дозу мофетила микофенолата не требуется. У больных с ХПН, одновременно получающими ганцикловир к мофетила микофенолат, необходимо соблюдать рекомендации по коррекции дозы ганцикловира и проводить тщательное наблюдение.

Зальцитабин повышает AUC ганцикловира на 13%.

Триметоприм на 16.3% снижает почечный клиренс ганцикловира, что сопровождается снижением скорости терминальной элиминации и соответствующим возрастанием T1/2 на 15%, AUC и Cmax при этом не изменяются.

Данных о том, что ганцикловир изменяет фармакокинетику циклоспорина получено не было. Тем не менее после начала применения ганцикловира отмечается незначительная гиперкреатининемия.

Одновременный прием с др. ЛС, оказывающими миелотоксическое или нефротическое действие (в т.ч. дапсон, пентамидин, флуцитозин, винкристин, винбластин, адриамицин, амфотерицин В, нуклеозидные аналоги и гидроксимочевина) может усиливать их токсическое действие.

Вопросы, ответы, отзывы по препарату Вальцит

Приведенная информация предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов. Наиболее точные сведения о препарате содержатся в инструкции, прилагаемой к упаковке производителем. Никакая информация, размещенная на этой или любой другой странице нашего сайта не может служить заменой личного обращения к специалисту.

Валацикловир

Рейтинг 4,2 / 5
Эффективность
Цена/качество
Побочные эффекты

Валацикловир (valacyclovirum): 9 отзывов врачей, 8 отзывов пациентов, инструкция по применению, аналоги, инфографика, 1 форма выпуска.

Отзывы врачей о валацикловире

Рейтинг 5,0 / 5
Эффективность
Цена/качество
Побочные эффекты

Противовирусное средство, отлично зарекомендовавшее себя для лечения опоясывающего лишая, инфекций кожи, а также терапии лабиального герпеса. Преимуществом препарата выступает возможность использования в целях профилактики возникновения вирусных заболеваний. Профилактику стоит делать под наблюдением врача.

Рейтинг 3,8 / 5
Эффективность
Цена/качество
Побочные эффекты

Приемлемая цена, доступность в аптеках, минимум побочных явлений.

Российский препарат, чисто моё мнение, потому как в практике зарубежные лекарства одних и тех же групп куда эффективнее и вызывают намного меньше побочных эффектов.

Лучше “Ациковира”, но уступает “Фамвиру”, среднее между ними. Предпочитаю зарубежные аналоги, нежели российские препараты, поэтому рекомендовал бы “Валтрекс”, ввиду более качественной очистки и реальных стандартов качества, а не фиктивных российских. Как и у других препаратов этой группы, при длительном применении препарата у герпетических вирусов возникает устойчивость, поэтому кроме лекарственной терапии, рекомендовал бы не забывать самостоятельно заботиться о своём здоровье.

Рейтинг 4,2 / 5
Эффективность
Цена/качество
Побочные эффекты

Удобен в применении, так как содержит дозировки по 1000 мг., что легко обеспечивает суточную дозировку препарата в 2 грамма.

Постепенно развивается резистентность у герпетических вирусов при частом использовании производного ацикловира (валацикловир) т.к. он не уничтожает вирус, а подавляет репликацию (размножение) ДНК вируса, который пожизненно живёт у человека в спиральном ганглии позвоночника и может привыкать т.е. адаптироваться к факторам, которые на него влияют. Чтобы герпес вирус повторно не размножался, необходимо поддерживать свой клеточный и гуморальный иммунитет на высоком уровне, а это значит правильно питаться, вести активный образ жизни – заниматься спортом и избегать вредных привычек.

Достаточно востребованный препарат у терапевтов и инфекционистов в лечении герпетической инфекции как специфическое лечения для 1,2,3 типов герпеса и неспецифический для 4,5 типов.

Рейтинг 5,0 / 5
Эффективность
Цена/качество
Побочные эффекты

“Валацикловир” – дженерик российского производства. Хороший противовирусный препарат активный против Herpes simplex типа 1 и 2, Herpes Zoster также цитомегаловируса.

Для лучшего и быстрого лечения герпеса желательно дополнительно использовать мази, содержащие противовирусные вещества, активные против герпеса.

Рейтинг 5,0 / 5
Эффективность
Цена/качество
Побочные эффекты

За долгие годы препарат зарекомендовал себя как очень эффективное, не дорогое средство в лечении герпетической инфекции. В том числе и в осложнённых случаях. Препарат достаточно быстро начинает действовать, эффект возникает уже через несколько часов. Побочных эффектов у данного препарата не так много.

Рейтинг 4,2 / 5
Эффективность
Цена/качество
Побочные эффекты

Хороший противовирусный препарат. Высокоэффективен в отношении вируса герпеса. В отличие от “Ацикловира” – удобно применять, легко дозировать.

Относительно дорогой препарат по сравнению с аналогами.

Рекомендую для лечения опоясывающего лишая как и “Фамвир”. При лечении следует придерживаться кратности приёма и режима дозирования, соответствующего рекомендациям для достижения хорошего эффекта.

Рейтинг 4,2 / 5
Эффективность
Цена/качество
Побочные эффекты

Валацикловир часто назначаю своим пациенткам, страдающим генитальным герпесом, параллельно с местной терапией. Препарат удобен в применении, очень привлекательная и доступная цена. Рекомендую не только для лечения, но и для профилактики обострений геритального герпеса на длительный срок – до 6-12 мес.

Применять только по назначению врача.

Рейтинг 2,5 / 5
Эффективность
Цена/качество
Побочные эффекты

Данный препарат используются в моно- или комбинированной терапии вируса герпес симплекс, возможно применение при опоясывающем лишае, при лечении цитомегаловирусной инфекции, низкая стоимость по сравнению с оригинальными противовирусными препаратами.

Не всегда даёт нужную эффективность.

Иногда использую в клинической практике.

Рейтинг 3,8 / 5
Эффективность
Цена/качество
Побочные эффекты

Применяется препарат в отношении опоясывающего герпеса по 2 таблетки 3 раза в день, когда ацикловир в свою очередь по 4 таблетки 5 раз в день, в чём его и немаловажное преимущество. Уменьшает среднюю продолжительность острой боли на 4 дня по сравнению с ацикловиром, а умеренно-выраженную боль на 2 недели. В итоге, сокращение периодов острой и умеренно-выраженной боли, ассоциированной с вирусом Herpes Zoster.

Принимать препарат, только по назначению врача!

Отзывы пациентов о валацикловире

Крапивница, спутанное сознание, головокружение с шатающейся походкой (я не пью)) – такое ощущение, что препарат только подрывает и испытывает твою иммунку на прочность, не лечит, а калечит. Выброшенные деньги!

Понятно, что никто не любит переносить болезни, ведь это очень тяжело, а когда особенно на носу особое мероприятие, а ты лежишь дома под одеялом, это не есть хорошо. Поэтому я всегда стараюсь заблаговременно ещё на раннем этапе развития вирусного заболевания начинать полноценное лечение, которое включает в себя различные витамины, которые были куплены в аптеке, а также ем фрукты и овощи. Самым эффективным препаратом на данный момент для меня стал “Валацикловир”. 10 таблеток за весьма скромные деньги помогут побороть различные вирусные заболевания и поставить на ноги за очень короткий промежуток времени.

Читайте также:  Бактериофаг дизентерийный поливалентный: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Использовала данное средство буквально на днях. Обычно покупаю “Валвир”, но фармацевт убедил взять подешевле, отечественный аналог “Валацикловир”. Стоит 600 рублей. Использую при лабиальном герпесе, прием по 2 г, два раза в сутки. Результата нет! Все симптомы остались! Зуд, жжение, появились пузыри! Не понимаю почему так, ведь у этих двух препаратов одинаковое действующее вещество.Герпес увеличился в размерах, хотя обычно “Валвир” сразу всё блокировал. “Валацикловир” не стоит своих денег! Больше пользоваться не буду!

Недешево, конечно, но эффективно. Мне помогал при ОРВИ; принимала и быстрее выздоравливала, а потом еще для профилактики использовала.

У меня герпес так и не ушёл. И даже никаких просветов не было ни вовремя, ни после лечения. Ещё и препарат недешёвый.

После тяжелой простуды столкнулась с опоясывающим герпесом. Это жуткий дискомфорт и жжение при касании тела с одеждой. Врач прописал “Валацикловир”. Удобная форма выпуска – таблетки. Потому, что если мазать тело мазью, одежа прилипает и вымазывается, очень больно её потом отдирать от раны. После применения значительно уменьшился зуд и ранки стали подсыхать. Герпес прошёл довольно быстро. Но цена для такого препарата слишком дорогая, можно найти аналоги намного дешевле.

У нас в семье герпес – проблема номер один! Не только на губах, но и в других местах тоже. Препаратов против это вируса множество, и в аптечке у нас не исключение! Для себя открыла этот препарат. Валацикловир, как по мне, помогает, мне удобен, так как мазью не везде помазать удобно, и в течение дня таблетку принять удобнее!

Этот препарат “Валацикловир” мне купила супруга, когда вылез на губе очередной раз герпес. Пропил его неделю и особого эффекта не заметил: герпес прошёл за неделю, как и проходил ранее, и без лечения. Возможно, он делает профилактику осложнений каких-то, но на течение герпеса особого влияния не оказывает, по крайней мере, я не заметил. Тем более, это не крем, который подсушивает, обезболивает, а препарат для приёма внутрь. Да и график приёма несколько раз в день очень неудобный. Тягать его на работе и бояться пропустить приём очень сильно напрягает. В общем, жирная тройка этому препарату.

Формы выпуска

ДозировкаФасовкаХранениеПродажаСрок годности
7; 10; 14; 21; 30; 42; 50; 60; 70; 80

Инструкция по применению валацикловира

Фармакология

Противовирусное средство группы аналогов нуклеозидов. Валацикловир представляет собой L-валиновый эфир ацикловира, являясь, таким образом, пролекарством.

После всасывания в кровь валацикловир почти полностью превращается в ацикловир под влиянием печеночного фермента валацикловир-гидролазы. Образовавшийся из валацикловира ацикловир, в свою очередь, проникает в пораженные вирусом клетки, где под влиянием вирусного фермента тимидинкиназы превращается в монофосфат, затем, под влиянием клеточных киназ – в дифосфат и активный трифосфат. Трифосфат ацикловира угнетает ДНК-полимеразу и, таким образом, нарушает репликацию ДНК вируса. Кроме того, нарушение репликации вирусной ДНК может быть результатом встраивания ацикловира в ее структуру. Таким образом, высокая избирательность валацикловира в отношении тканей, пораженных вирусом, объясняется тем, что I этап цепи реакций фосфорилирования опосредуется ферментом, вырабатываемым самим вирусом.

Активен в отношении вирусов Herpes simplex типов 1 и 2, Varicella zoster, цитомегаловируса, вируса Эпштейна-Барр, вируса герпеса человека 6.

Фармакокинетика

После приема внутрь валацикловир хорошо абсорбируется из ЖКТ, быстро и практически полностью превращается в ацикловир и L-валин под действием фермента валацикловиргидролазы.

После однократного приема 0.25-2 г валацикловира Cmax ацикловира у здоровых добровольцев с нормальной функцией почек составляет в среднем 10-37 мкмоль (2.2-8.3 мкг/мл) и достигается через 1-2 ч.

Биодоступность ацикловира при приеме от 1 г валацикловира составляет 54% и не зависит от приема пищи.

Cmax валацикловира в плазме составляет всего 4% от уровня ацикловира и достигается в среднем через 30-100 мин после приема препарата; через 3 ч уровень Cmax остается прежним или снижается.

Связывание валацикловира с белками плазмы очень низкое – 15%.

У пациентов с нормальной функцией почек T1/2 ацикловира составляет около 3 ч. Валацикловир выводится с мочой, главным образом в виде ацикловира (более 80% дозы) и его метаболита 9-карбоксиметоксиметилгуанина, в неизмененном виде выводится менее 1% препарата.

У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности T1/2 ацикловира составляет примерно 14 ч.

На поздних сроках беременности устойчивый суточный показатель AUC после приема 1 г валацикловира был больше приблизительно в 2 раза, чем таковой при приеме ацикловира в дозе 1.2 г/сут.

У реципиентов трансплантатов органов, получающих валацикловир в дозе 2 г 4 раза/сут, Cmax ацикловира равна или превосходит таковую у здоровых добровольцев, получающую такую же дозу валацикловира, а суточные показатели AUC у них значительно выше.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой1 таб.
валацикловира гидрохлорид556 мг,
что соответствует содержанию валацикловира500 мг

10 шт. – упаковки ячейковые контурные (1) – пачки картонные.
10 шт. – банки темного стекла (1) – пачки картонные.

Дозировка

При приеме внутрь разовая доза для взрослых составляет 0.25-2 г. Частота приема и длительность лечения зависят от показаний.

Пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек требуется коррекция режима дозирования.

Взаимодействие

Ацикловир в неизмененном виде поступает в мочу в результате активной канальцевой секреции. Любые препараты, которые назначаются с ним одновременно и конкурируют за этот механизм элиминации, способны вызвать повышение концентрации валацикловира в плазме. Циметидин и препараты, блокирующие канальцевую секрецию, при назначении после приема валацикловира в дозе 1 г, повышают для ацикловира показатель AUC и уменьшают его почечный клиренс.

При одновременном приеме ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила (иммунодепрессанта, применяемого при трансплантации) наблюдалось увеличение AUC ацикловира и микофенолата мофетила.

При одновременном применении валацикловира с препаратами, нарушающими функцию почек (в т.ч. циклоспорин, такролимус), возможно ухудшение функции почек.

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, чувство дискомфорта, боли в животе, рвота, диарея, анорексия; редко – транзиторное повышение показателей печеночных проб.

Со стороны ЦНС: головная боль, усталость, головокружение, спутанность сознания, галлюцинации; редко – нарушения сознания; в отдельных случаях – кома (обычно у пациентов с нарушением функции почек или другими предрасполагающими факторами).

Аллергические реакции: редко – сыпь, крапивница, зуд, ангионевротический отек, анафилаксия.

Прочие: редко – тромбоцитопения, одышка, нарушения функции почек, фотосенсибилизация.

Показания

Лечение и профилактика инфекционных заболеваний, вызванных Herpes zoster.

Профилактика цитомегаловирусной инфекции, развивающейся при трансплантации органов.

Противопоказания

Особенности применения

Применение при беременности и кормлении грудью

Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения валацикловира при беременности и в период лактации не проведено. Применение у этой категории пациентов возможно в случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери превосходит потенциальный риск для плода или грудного ребенка.

Известно, что ацикловир, являющийся метаболитом валацикловира, выделяется с грудным молоком в концентрациях, в 0.6-4.1 раза превышающих его концентрации в плазме. T1/2 ацикловира из грудного молока составляет 2.8 ч, что сопоставимо с T1/2 из плазмы крови.

В экспериментальных исследованиях валацикловир не оказывал тератогенного воздействия у крыс и кроликов. При пероральном приеме валацикловир не вызывал нарушений фертильности у самцов и самок крыс.

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Применение у пожилых пациентов

Особые указания

Пациентам пожилого возраста в период лечения необходимо увеличить объем потребляемой жидкости.

Пациенты с почечной недостаточностью имеют повышенный риск развития неврологических осложнений при приеме валацикловира.

С осторожностью применять у пациентов с заболеваниями печени.

Клинический опыт применения у детей отсутствует.

Вальцит

Латинское название: Valcyte

Код ATX: J05AB14

Действующее вещество: Валганцикловир (Valganciclovir)

Аналоги: Валганцикловир, Цивалган

Производитель: F. Hoffmann-La Roche Ltd. (Швейцария)

Актуализация инструкции: 19.09.17

Цена в интернет-аптеках:

Вальцит – противовирусный лекарственный препарат.

Действующее вещество

Форма выпуска и состав

Выпускается в таблетках по 60 штук в упаковке.

Таблетки1 таб.
Валганцикловир450 мг
Вспомогательные вещества: порошок стеариновой кислоты, микрокристаллическая целлюлоза, повидон и кросповидон.
Оболочка: гипромеллоза, гипромеллоза, титана диоксид, макрогол, краситель железа оксид красный.

Показания к применению

  • лечение ЦМВ-ретинита у больных СПИДом;
  • профилактика ЦМВ-инфекции у пациентов, перенесших операцию по трансплантации органов.

Противопоказания

  • гиперчувствительность к валганцикловиру, ганцикловиру или другим компонентам лекарственного средства;
  • беременность и кормление грудью;
  • возраст, мледше 12 лет;
  • уровень нейтрофилов менее 500 кл/мкл;
  • уровень тромбоцитов менее 25000 кл/мкл;
  • уровень гемоглобина ниже 80 г/л;
  • клиренс креатинина менее 10 мл/мин.

Больным на гемодиализе лечение препаратом не рекомендовано.

Инструкция по применению Вальцит (способ и дозировка)

Принимают внутрь во время еды. В процессе лечения важно строго соблюдать назначенные дозы во избежание передозировки. Назначение зависит от вида терапии.

  • Индукционная терапия больных с активным ЦМВ-ретинитом – 2 таблетки (900 мг) 2 раза в сутки, курс лечения составляет 21 день.
  • Поддерживающая терапия больных с неактивным ЦМВ-ретинитом – 2 таблетки (900 мг) 1 раз в сутки (при ухудшении ретинита поддерживающую терапию прекращают и вновь начинают курс индукционной терапии).
  • Профилактика ЦМВ-инфекции после операции по трансплантации органов – 2 таблетки (900 мг) 1 раз в сутки, начиная с 10-го дня после операции (как правило, прием продолжают до наступления 100-го дня с момента операции).

Клиренс креатинина для мужчин рассчитывается в зависимости от уровня креатинина в сыворотке по следующей формуле: (140−возраст, лет) × масса тела, кг)/ 72 × 0,011 × креатинин сыворотки, мкмоль/л

для женщин: 0,85 × показатель для мужчин.

Клиренс креатинина, мл/минДоза для индукционной терапииДоза для поддерживающей терапии/профилактики
≥60900 мг 2 раза в сутки900 мг 1 раз в сутки
40–59450 мг 2 раза в сутки450 мг 1 раз в сутки
25–39450 мг 1 раз в сутки450 мг 1 раз в 2 дня
10–24450 мг каждые 2 дня450 мг 2 раза в неделю

Побочные эффекты

Вальцит может вызывать следующие побочные действия:

  • головная боль;
  • слабость;
  • лихорадка;
  • диарея;
  • нейтропения;
  • кандидоз полости рта.

У пациентов, принимавших препарат для профилактики ЦМВ-инфекций после трансплантации, отмечались такие побочные эффекты:

  • тремор;
  • диарея;
  • головная боль;
  • тошнота, запор, рвота;
  • бессонница;
  • боли в спине;
  • отеки нижних конечностей;
  • отторжение трансплантата;
  • гиперкреатининемия, гипертензия, гиперкалиемия;
  • нарушение функции печени.

Перечисленные побочные эффекты у больных с ЦМВ-ретинитом отмечены не были.

Нежелательные воздействия, выявленые более чем у 5% пациентов, принимавших препарат при ЦМВ-ретините и после трансплантации органов:

  • со стороны нервной системы – тремор, головная боль, головокружение, бессонница, парестезии, периферическая нейропатия;
  • со стороны сердечнососудистой системы – артериальная гипотензия и гипертензия;
  • со стороны органов ЖКТ – запор, диарея, тошнота, рвота, асцит, диспепсия, боли в животе, нарушение функции печени;
  • со стороны крови и лимфатической системы – тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, апластическая анемия, угнетение функции костного мозга;
  • со стороны мочеполовой системы – почечная недостаточность, дизурия.
  • инфекционные осложнения – кандидоз полости рта, фарингит, назофарингит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, пневмония, пневмоцистная пневмония, инфекции мочевых путей.

Более чем у 5% пациентов, принимающих Вальцит, возникают такие побочные эффекты:

  • снижение аппетита, потеря веса;
  • слабость;
  • лихорадка;
  • отеки нижних конечностей;
  • дегидратация;
  • анорексия;
  • кахексия;
  • отторжение трансплантата;
  • кожный зуд;
  • акне, дерматит;
  • одышка, кашель;
  • нечеткое зрение, отслоение сетчатки;
  • артралгии;
  • судороги в мышцах;
  • боли в спине и конечностях;
  • депрессия.

Препарат обладает гематологической токсичностью – он способен угнетать функцию костного мозга и вызвать развитие панцитопении, лейкопении, медуллярной аплазии, гранулоцитопении.

  • Гепатотоксичность может проявиться в виде нарушения функции печени и гепатита.
  • Нейротоксичность может вызвать генерализованный тремор и судороги.
  • Нефротоксичность усиливает гематурию у пациентов с нарушениями функции почек, вызывает повышение уровня креатинина и острую почечную недостаточность.

Передозировка

При передозировке Вальцит могут проявиться признаки почечной токсичности. В таких случаях концентрацию валганцикловира в плазме крови понижают путем гидратации и гемодиализа.

Аналоги

Фармакологическое действие

  • Вальцит обладает выраженным противовирусным действием. После приема внутрь валганцикловир под воздействием кишечных и печеночных эстераз очень быстро трансформируется в ганцикловир. Поэтому эффект от его применения сопоставим с терапевтическим действием препаратов, содержащих ганцикловир.
  • Обеспечивает эффект, аналогичный действию терапевтических внутривенных доз ганцикловира, которые применяются при терапии ЦМВ-ретинита (цитомегаловирусного ретинита).
  • Ганцикловир проявляет активность по отношению к таким вирусам, как вирус простого герпеса и вирусы герпеса 6, 7 и 8 типов, цитомегаловирус, а также вирусы ветряной оспы, Эпштейна-Барра и гепатита В.

Особые указания

  • При лечении необходимо избегать деятельности, требующей определенной концентрации внимания, быстроты реакции и уровня бодрствования. Прием препарата исключает возможность управления транспортными средствами и механизмами.
  • Не следует размельчать или разламывать таблетки. Если она разломилась, необходимо избегать ее прямого контакта со слизистыми оболочками и кожей, а если сделать это не удалось, место контакта кожи или слизистой с поврежденной таблеткой нужно как можно скорее промыть большим количеством воды с мылом.
  • При случайном попадании ЛС в глаза их следует тщательно промыть водой.

Беременность и лактация

В случае, когда потенциальный положительный эффект для будущей матери оправдывает возможный риск для плода, могут назначать минимальные дозы.

В период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

В детском возрасте

Не назначается детям до 12 лет.

В пожилом возрасте

Следует принимать с осторожностью.

Вождение автомобиля

Прием ЛС может нарушить способность к выполнению заданий, требующих определенного уровня бодрствования, включая вождение автомобиля и работу с машинами и механизмами.

При нарушениях функции почек

Проводится коррекция дозы в зависимости от показателя клиренса креатинина.

При нарушениях функции печени

Пациентам с печеночной недостаточностью нужно осторожно принимать ЛС.

Лекарственное взаимодействие

Валганцикловир преобразуется в ганцикловир, поэтому при приеме моогут ожидаться взаимодействия, характерные для ганцикловира.

Применение одновременно с другими препаратами, производящими миелосупрессивное или нефротоксическое действие, может увеличивать их токсичность.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше +30°C. Срок годности -3 года.

Цена в аптеках

Цена Вальцит таблетки 450 мг 60 шт. от 13 000 рублей.

Описание, размещенное на этой странице, является упрощенным вариантом официальной версии аннотации к препарату. Информация предоставлена исключительно в ознакомительных целях и не является руководством для самолечения. Перед применением лекарственного средства необходимо проконсультироваться со специалистом и ознакомиться с инструкцией утвержденной производителем.

Ссылка на основную публикацию