Сигнифор: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Сигнифор

Показания к применению

Лечение пациентов с болезнью Иценко-Кушинга, при невозможности проведения или неэффективности хирургического лечения.

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

раствор для подкожного введения

Противопоказания

– Повышенная чувствительность к пасиреотиду или любому другому компоненту препарата.

– Тяжелое нарушение функции печени (класс С по Чайлд-Пью).

– Детский возраст до 18 лет

Применение препарата при беременности возможно лишь в крайних случаях, если потенциальная польза превышает возможный риск.

Необходимо соблюдать осторожность при проведении терапии препаратом у пациентов с нарушением толерантности к глюкозе или сахарным диабетом; с заболеваниями сердца и/или факторами риска развития брадикардии (клинически значимая брадикардия или острый инфаркт миокарда в анамнезе, атриовентрикулярная блокада высокой степени, хроническая сердечная недостаточность (III или IV класса по классификации NYHA), нестабильная стенокардия, стойкая желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, врожденный синдром удлинения интервала QT); у пациентов, принимающих антиаритмические средства или другие лекарственные средства, ведущие к удлинению интервала QT; у пациентов с гипокалиемией и/или гипомагниемией; у пациентов с нарушением функции печени.

Как применять: дозировка и курс лечения

Рекомендуемая начальная доза препарата составляет 0.9 мг подкожно 2 раза в день. У пациентов с нарушением толерантности к глюкозе или сахарным диабетом рекомендовано применение препарата в дозе 0.6 мг 2 раза в день. Увеличивать дозу препарата следует, исходя из клинической эффективности и переносимости у конкретного пациента. При необходимости увеличение начальной дозы с 0.6 мг 2 раза в день до 0.9 мг 2 раза в день возможно при хорошей переносимости начальной дозы. Индивидуальное снижение дозы возможно по решению лечащего врача у пациентов со стабильным терапевтическим ответом.

Следует проводить оценку эффективности лечения, которая проявляется в значимом снижении концентрации свободного кортизола в суточной моче и/или в уменьшении выраженности симптомов заболевания), при этом рекомендуется продолжать терапию препаратом , пока сохраняется свободного кортизола в моче наблюдается через два месяца после начала терапии. Если пациент не ответил на проводимую терапию, следует рассмотреть возможность ее прекращения. При возникновении нежелательных явлений может потребоваться временное снижение дозы пасиреотида до 0.3 мг 2 раза в день.

Препарат предназначен для самостоятельного подкожного введения. Пациенты должны быть обучены врачом или другим медицинским работником технике введения препарата.

Вводить препарат два раза подряд в одно и то же место не рекомендуется. Препарат не следует вводить в те места, где имеются признаки воспаления или раздражения. Предпочтительно выполнять подкожные инъекции в кожу верхней трети бедер и живота (за исключением области пупка и талии).

У пациентов с нарушением функции почек коррекции дозы препарата не требуется.

Рекомендуемая начальная доза для пациентов с нарушением функции печени средне степени тяжести (класс В по Чайлд-Пью) составляет 0,3 мг 2 раза в сутки. Максимальная рекомендованная доза для пациентов с умеренными нарушениями функции печени (класс В по Чайлд-Пью) составляет 0,6 мг 2 раза в сутки. У пациентов с легкими нарушениями функции печени (класс А по Чайлд-Пью) корректировать дозу препарата не требуется.

У пациентов в возрасте старше 65 лет коррекции дозы препарата не требуется.

У детей и подростков с болезнью Иценко-Кушинга применение препарата противопоказано, так как эффективность и безопасность применения препарата у пациентов младше 18 лет не установлена.

Фармакологическое действие

Пасиреотид – новый аналог соматостатина для инъекционного применения, представляющий собой циклогексапептид. Как и природные пептидные гормоны соматостатин-14 и соматостатин-28 (которые подавляют секрецию гормона роста), а также другие аналоги соматостатина, пасиреотид оказывает фармакологическое действие, с высокой аффинностью связываясь с четырьмя из пяти разных подтипов человеческих рецепторов к соматостатину (SSTR-рецепторов). Рецепторы к соматостатину экспрессируются во многих тканях, в особенности в нейроэндокринных опухолях, которые секретируют избыток гормонов, в том числе и адренокортикотропный гормон (АКТГ) при болезни Иценко-Кушинга. Благодаря способности прочно связываться с рецепторами соматостатина, пасиреотид может применяться для лечения заболеваний, которые характеризуются экспрессией данных рецепторов в тканях-мишенях.

Побочные действия

В клинических исследованиях II и III фазы препарат получал 201 пациент с болезнью Иценко-Кушинга. За исключением случаев развития гипокортицизма и более тяжелой степени гипергликемии, профиль безопасности препарата существенно не отличается от других аналогов соматостатина.

Большинство нежелательных явлений (НЯ) 3 и 4 степени тяжести были связаны с гипергликемией. Наиболее частыми НЯ (частота >10%) были диарея, тошнота, боль в животе, холелитиаз, гипергликемия, сахарный диабет, утомляемость и повышение концентрации гликозилированного гемоглобина (HbAlc). Летальных исходов в ходе исследования не было.

Частота развития нежелательных явлений оценивалась следующим образом: возникающие “очень часто” (>1/10), “часто” (>1/100; 1/1000; 1/10000; 8% на фоне терапии гипогликемическими препаратами), повышен риск развития тяжелой гипергликемии и связанных с ней осложнений (например, кетоацидоза). У пациентов с гипергликемией, плохо поддающейся коррекции, перед началом применения пасиреотида следует усилить гликемический контроль и скорректировать терапию сахарного диабета.

Нарушения со стороны сердечнососудистой системы

На фоне применения пасиреотида отмечались случаи брадикардии. Необходимо тщательное наблюдение за пациентами с заболеванием сердца и/или факторами риска развития брадикардии (в частности у пациентов, в анамнезе которых имеется клинически значимая брадикардия или острый инфаркт миокарда, атриовентрикулярная блокада высокой степени, хроническая сердечная недостаточность (III или IV класса по классификации NYHA), нестабильная стенокардия, стойкая желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков).

Может потребоваться коррекция дозы таких препаратов, как бета-адреноблокаторы, антагонисты кальция и др.

Пасиреотид следует с осторожностью применять у пациентов, у которых интервал QT либо уже удлинен, либо может быть удлинен с высокой вероятностью, в частности у пациентов:

– с врожденным синдромом удлинения интервала QT;

– с неконтролируемым или серьезным заболеванием сердца, в том числе, недавно перенесенным инфарктом миокарда, хронической сердечной недостаточностью, нестабильной стенокардией или клинически значимой брадикардией; принимающих антиаритмические лекарственные препараты или другие лекарственные препараты, ведущие к удлинению интервала QT;

– с гипокалиемией и/или гипомагниемией.

Рекомендуется контролировать длину интервала QTc на фоне применения пасиреотида: электрокардиографическое исследование рекомендуется проводить перед началом лечения, а затем по клиническим показаниям. До начала терапии пасиреотидом у пациентов с гипокалиемией и гипомагниемией необходимо нормализовать содержание калия и магния в плазме крови; на фоне дальнейшего лечения следует периодически контролировать их концентрацию.

Биохимические показатели функции печени

Рекомендуется определять биохимические показатели функции печени (билирубин, активность “печеночных” ферментов) до начала терапии пасиреотидом, через 1-2 недели терапии, а затем ежемесячно на протяжении трех месяцев. Затем биохимические показатели функции печени исследуются по клиническим показаниям.

Терапию препаратом следует прекратить, в случаях если:

– у пациента на фоне приема препарата развилась желтуха или другие признаки выраженного нарушения функции печени;

– активность аспартатаминотрансферазы (ACT) или АЛТ повысилась до значений в 5 раз выше верхней границы нормы или выше;

– активность АЛТ и ACT достигла уровня в 3 раза выше верхней границы нормы, и концентрация билирубина достигла значений в 2 раза выше верхней границы нормы.

Если нарушение биохимических показателей функции печени предположительно связано с применением препарата, дальнейшее возобновление терапии препаратом не рекомендуется.

Холелитиаз – установленный неблагоприятный побочный эффект, связанный с длительным применением аналогов соматостатина, в том числе, пасиреотида. Рекомендуется проводить ультразвуковое исследование желчного пузыря до начала применения пасиреотида и через каждые 6-12 месяцев его применения.

Наличие камней в желчном пузыре у пациентов, получающих пасиреотид, в большинстве случаев не сопровождается клиническими проявлениями.

Желчнокаменную болезнь, сопровождающуюся характерной клинической симптоматикой, следует лечить в соответствии с принятой клинической практикой.

Поскольку по своей фармакологической активности пасиреотид напоминает соматостатин, нельзя исключить, что на фоне его применения будет подавляться синтез не только АКТГ, но и других гипофизарных гормонов. В связи с этим, как перед началом лечения пасиреотидом, так и в ходе лечения (по клиническим показаниям) следует контролировать функцию гипофиза (определение концентрации тиреотропного гормона, гормона роста и др.), а также свободного тироксина.

Влияние на способность управлять автотранспортом и/или работать с механизмами

Исследования влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводились. Учитывая возможность развития некоторых побочных эффектов на фоне приема препарата (головная боль, утомляемость) пациентам следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания.

Взаимодействие

Пасиреотид в умеренной степени связывается с белками плазмы, лишь в небольшой степени подвергается метаболизму. Пасиреотид является субстратом Р-гликопротеина (Р-ГП), но не ингибитором или индуктором Р-ГП. Нет данных, позволяющих предполагать, что в терапевтических концентрациях пасиреотид является:

– субстратом, ингибитором или индуктором цитохрома Р450;

– субстратом BCRP (белка резистентности рака молочной железы), ОСТ1 (транспортера органических катионов 1) или ОАТР (органические полипептиды – транспортеры анионов) 1В1, 1ВЗ,2В1;

– ингибитором UGT1A1 (уридиндифосфатглюкоронил-трансферазы, изоформа 1А1), белков- переносчиков ОАТ1 или ОАТЗ, ОАТР 1В1 или 1ВЗ, ОСТ1 или ОСТ2, Р-ГП, BCRP, белка-переносчика (MRP2) или В SEP (экспортирующей помпы желчных кислот).

В исследовании влияния ингибитора Р-ГП на фармакокинетику пасиреотида, при его подкожном введении одновременно с применением верапамила у здоровых добровольцев не отмечено изменения показателей биодоступности пасиреотида.

Фармакокинетические взаимодействия, влияющие на эффект пасиреотида

Существует риск увеличения концентрации (Сmах) пасиреотида, при одновременном применении его с другими ингибиторами Р-ГП (кетоконазол, циклоспорин, верапамил, кларитромицин), клинического подтверждения данного эффекта нет.

Фармакокинетические взаимодействия, влияющие на эффект сопутствующих лекарственных средств

Немногочисленные опубликованные данные свидетельствуют о том, что аналоги соматостатина опосредованно (через подавление секреции соматотропного гормона) могут снижать клиренс веществ, метаболизирующихся при участии изоферментов цитохрома Р450. Имеющиеся данные не позволяют исключить подобный эффект и у пасиреотида. Пасиреотид следует с осторожностью применять одновременно с препаратами, имеющими узкий терапевтический индекс и метаболизирующимися преимущественно при участии изофермента CYP3A4 (хинидин, терфенадин).

В исследовании на собаках показано, что пасиреотид снижает концентрацию циклоспорина в крови за счет уменьшения всасывания последнего в кишечнике. Имеет ли место подобное взаимодействие у человека, неизвестно. В этой связи, в случае применения пасиреотида одновременно с циклоспорином может возникнуть необходимость в коррекции дозы циклоспорина.

Немногочисленные данные для других аналогов соматостатина позволяют предположить, что в случае применения пасиреотида одновременно с бромокриптином биодоступность последнего увеличивается.

Лекарственные средства, влияющие на интервал QT

Пасиреотид следует с осторожностью применять одновременно с антиаритмическими и другими препаратами, способными удлинять интервал QT: антиаритмические препараты (хинидин, прокаинамид, дизопирамид, амиодарон, дронедарон, соталол, дофетилид, ибутилид), отдельные антибактериальные препараты (эритромицин для внутривенного применения, кларитромицин, моксифлоксацин) отдельные антипсихотические препараты (хлорпромазин, тиоридазин, флуфеназин, галоперидол, тиаприд, амисульприд, сертиндол, метадон), некоторые блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов (терфенадин, астемизол, мизоластин), противомалярийные препараты (хлорохин, галофантрин, лумефантрин), некоторые противогрибковые препараты (кетоконазол).

Рекомендуется также контролировать частоту сердечных сокращений (ЧСС) у пациентов, принимающих одновременно пасиреотид и препараты, вызывающие брадикардию: бета-адреноблокаторы (метопролол, пропранолол, соталол), м- холиноблокаторы (ипратропия бромид, оксибутинин), блокаторы “медленных” кальциевых каналов (верапамил, дилтиазем, бепридил) и антиаритмические препараты.

Инсулин и пероральные гипогликемические препараты

Пациентам, получающим инсулин или пероральные гипогликемические препараты, может потребоваться коррекция дозы (увеличение или уменьшение) данных препаратов после начала лечения Сигнифором.

Вопросы, ответы, отзывы по препарату Сигнифор

Приведенная информация предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов. Наиболее точные сведения о препарате содержатся в инструкции, прилагаемой к упаковке производителем. Никакая информация, размещенная на этой или любой другой странице нашего сайта не может служить заменой личного обращения к специалисту.

Сигнифор – инструкция по применению

Пасиреотид 0,3-0,9 мг/мл

Лекарственная форма

раствор для инъекций

Фармакотерапевтическая группа

Гипофизарные, гипоталамические гормоны и их аналоги

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Механизм действия. Пасиреотид — циклогексапептид, инъекционный аналог соматостатина. Подобно природным пептидным гормонам соматостатина-14 и соматостатина-28 (также известных как фактор, тормозящий выделение соматотропина [SRIF]) и других аналогов соматостатина, пасиреотид реализует свое фармакологическое действие путем связывания с рецепторами соматостатина. Известны пять подтипов человеческих рецепторов соматостатина: hsst1, 2, 3, 4 и 5. При нормальных физиологических условиях эти подтипы рецепторов экспрессируются в различных тканях. Аналоги соматостатина с разной мощностью связываются с рецепторами hsst (таблица). Пасиреотид с высокой аффинностью связывается с четырьмя из пяти рецепторов hsst.

Рецепторы соматостатина экспрессируются во многих тканях, особенно в нейроэндокринных опухолях, при которых отмечается чрезмерная секреция гормонов, в том числе АКТГ при болезни Кушинга.

In vitro исследования показали, что кортикотропные опухолевые клетки, взятые у пациентов с болезнью Кушинга, демонстрируют выраженную экспрессию hsst5, тогда как рецепторы других подтипов либо не экспрессируются либо экспрессируются незначительно. Пасиреотид связывает и активирует четыре из пяти hsst, особенно hsst5, в кортикотропных АКТГ-продуцирующих аденомах, приводя к ингибированию секреции АКТГ.

Фармакокинетика. Всасывание. У здоровых добровольцев пасиреотид быстро всасывался, достигая Cmax в плазме крови в течение 0,25–0,5 ч. Cmax и AUC были примерно пропорциональны дозе после однократного и многократного введения препарата.
Исследований с целью оценки биодоступности пасиреотида у людей не проводили.

Распределение. У здоровых добровольцев пасиреотид широко распределялся с большим видимым объемом распределения (Vz/F >100 л). Распределение между клетками крови и плазмой не зависит от концентрации и показывает, что пасиреотид локализуется преимущественно в плазме крови (91%). Связывание с белками плазмы крови является умеренным (88%) и не зависит от концентрации.

На основе данных исследований in vitro пасиреотид является субстратом эффлюксного транспортера Р-гликопротеина. На основе данных исследований in vitro пасиреотид не является субстратом эффлюксного транспортера BCRP (протеин, резистентный к терапии рака молочной железы) и инфлюксных транспортеров OCT1 (транспортер органических катионов 1), OATP (полипептид, транспортирующий органические анионы), 1B1, 1B3 или 2B1. Пасиреотид также не является ингибитором OATP1, 1B1 или 1B3.

Биотрансформация. Пасиреотид является высокостабильным в метаболическом отношении. Данные исследований in vitro свидетельствуют, что пасиреотид не является субстратом, ингибитором или индуктором любых основных ферментов CYP 450. У здоровых добровольцев пасиреотид преимущественно определяют в неизмененном виде в плазме крови, моче и кале.

Выведение. Пасиреотид выводится преимущественно путем печеночного клиренса (билиарная экскреция) с незначительным участием почечного пути выведения. В исследовании ADME (всасывание, распределение, метаболизм, выведение) у людей 55,9±6,63% радиоактивной дозы восстанавливалось в течение первых 10 дней после введения, включая 48,3±8,16% радиоактивности в кале и 7,63±2,03% в моче.

Пасиреотид демонстрирует низкий клиренс (CL/F

9 л/ч) у здоровых добровольцев и

3,8 л/ч у пациентов с болезнью Кушинга. На основе коэффициента кумуляции AUC рассчитан эффективный T½, который у здоровых добровольцев составлял около 12 ч.

Линейность и зависимость от времени. У пациентов с болезнью Кушинга пасиреотид демонстрирует линейную и независимую от времени фармакокинетику в диапазоне доз 0,3–1,2 мг 2 раза в сутки. Популяционный фармакокинетический анализ предполагает, что на 90% равновесное состояние у пациентов с болезнью Кушинга на основе Cmax и AUC достигается через 1,5 и 15 дней соответственно.

Пациенты с нарушением функции почек. Клинических исследований с участием пациентов с нарушением функции почек не проводили. Однако у людей почечный клиренс играет минимальную роль в выведении пасиреотида. Нет оснований ожидать, что умеренное нарушение функции почек будет оказывать существенное влияние на уровень циркулирующего пасиреотида, но нельзя исключить, что системная экспозиция может повышаться при тяжелом нарушении функции почек.

Пациенты с нарушением функции печени. В клиническом исследовании с участием пациентов с нарушением функции печени (классы А, В и С по Чайлд-Пью) статистически значимая разница отмечена у пациентов с умеренным и тяжелым нарушением функции печени (класс В и С по Чайлд-Пью). У пациентов с умеренным и тяжелым нарушением функции печени AUC возрастала на 60 и 79%, Cmax — на 67 и 69%, а клиренс креатинина снижался на 37 и 44% соответственно.

Читайте также:  Слабительный сбор №1: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Пациенты пожилого возраста (≥65 лет). Установлено, что возраст был ковариатой в популяционном фармакокинетическом анализе у пациентов с болезнью Кушинга. С увеличением возраста выявляли уменьшение общего клиренса и повышение фармакокинетической экспозиции. При исследовании возрастного диапазона 18 лет–73 года ожидается, что AUC в состоянии равновесия для одного дозового интервала 12 ч (AUCss) колеблется от 86 до 111% таковой для типичного пациента в возрасте 41 года. Такое изменение является умеренным и рассматривается как имеющее минимальное значение ввиду широкого возрастного диапазона, в рамках которого отмечали эффект.

Данные по пациентам с болезнью Кушинга в возрасте старше 65 лет ограничены, но не свидетельствуют о каких-либо клинически значимых различиях по безопасности и эффективности по сравнению с молодыми пациентами.

Демографические характеристики. Популяционный фармакокинетический анализ Сигнифора свидетельствует, что расовая принадлежность и пол не влияют на фармакокинетические показатели препарата.

Установлено, что масса тела была ковариатой в популяционном фармакокинетическом анализе у пациентов с болезнью Кушинга. Прогнозируется, что для диапазона 60–100 кг уменьшение AUCss с увеличением массы тела составит около 27%, что оценивается как умеренное и имеет минимальное клиническое значение.

Сигнифор – показания к применению

лечение взрослых пациентов с болезнью Кушинга, у которых хирургическое вмешательство не является оптимальным или было неудачным.

Противопоказания

повышенная чувствительность к действующему веществу, лактозе или любому из вспомогательных веществ. Тяжелое нарушение функции печени (класс С по Чайлд-Пью).

Предостережения при использовании

Метаболизм глюкозы. Во время приема пасиреотида у здоровых добровольцев и пациентов часто отмечали изменения уровня глюкозы в крови (гипергликемия, реже — гипогликемия).
Степень гипергликемии была выше у пациентов с предиабетическими состояниями или установленным сахарным диабетом. В ходе основных исследований уровни HbA1c значительно повышались и стабилизировались, но не возвращались к исходным значениям. Сообщалось о большем количестве случаев прекращения лечения и более высоком уровне тяжелых побочных реакций вследствие гипергликемии у пациентов, получавших дозы 0,9 мг 2 раза в сутки.
Развитие гипергликемии связано с уменьшением секреции инсулина (особенно в период после приема) и инкретиновых гормонов (в частности глюкагоноподобного пептида-1 [ГПП-1] и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида [ГИП]).
Состояние гликемии (глюкоза в плазме крови натощак/гемоглобин A1c [ГПН/HbA1c]) следует оценить до начала лечения пасиреотидом. Мониторинг ГПН/HbA1c в течении лечения следует проводить согласно имеющимся рекомендациям. Самомониторинг уровня глюкозы в крови и/или оценку ОПН следует проводить каждую неделю в течение первых 2–3 мес и периодически после, согласно клинической практике. Кроме того, необходимо выполнить мониторинг ОПН через 4 нед и гемоглобина A1c через 3 мес после окончания лечения.
Если у пациента на фоне приема препарата развивается гипергликемия, рекомендуется начать или корректировать противодиабетическое лечение согласно существующим рекомендациям для контроля гипергликемии. Если неконтролируемая гипергликемия продолжается, несмотря на соответствующее медикаментозное лечение, следует снизить дозу пасиреотида или прекратить лечение препаратом.

Пациенты с болезнью Кушинга и плохим гликемическим контролем (определенным по значению HbA1c>8% на фоне противодиабетической терапии) могут иметь повышенный риск развития тяжелой гипергликемии и сопутствующих осложнений. У пациентов с плохим гликемическим контролем контроль диабета и мониторинг следует усилить до начала и во время терапии пасиреотидом.

Печеночные тесты. У пациентов, принимавших пасиреотид, обычно отмечали незначительное транзиторное повышение уровня аминотрансфераз. Также выявляли редкие случаи одновременного повышения АлАТ более чем в 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН) и билирубина выше 2×ВГН. Рекомендуется контролировать функцию печени до начала лечения пасиреотидом и после 1, 2, 4 и 12 нед в течение лечения, что не сопровождалось повышением уровня общего билирубина в плазме крови. В дальнейшем мониторинг функции печени следует выполнять по клиническим показаниям.

Пациентам, у которых отмечено повышение уровня трансаминаз, следует провести повторное определение функции печени для подтверждения полученных результатов. Если результаты подтверждены, то такие пациенты подлежат частому мониторингу функции печени до возвращения значений до уровней, установленных до лечения. Терапию пасиреотидом следует прекратить, если у пациента развилась желтуха или другие признаки клинически значимой дисфункции печени, в случае устойчивого повышения АсАТ или АлАТ 5×ВГН или выше, или АлАТ или АсАТ выше 3×ВГН одновременно с повышением билирубина выше 2×ВГН. После прекращения терапии пасиреотидом следует проводить мониторинг пациентов до исчезновения симптомов. Лечение не следует возобновлять.

Явления, связанные с сердечно-сосудистой системой. Сообщалось о случаях брадикардии при применении пасиреотида. Тщательный мониторинг рекомендуется у пациентов с сердечными заболеваниями и/или факторами риска брадикардии, такими как клинически значимая брадикардия или острый инфаркт миокарда в анамнезе, сердечные блокады высокой степени, застойная сердечная недостаточность (класс III или IV по классификации NYHA), нестабильная стенокардия, устойчивая желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков. Может потребоваться коррекция дозы лекарственных средств, например, блокаторов β-адренорецепторов, блокаторов кальциевых каналов или лекарственных средств, предназначенных для контроля электролитного баланса.

В двух исследованиях с участием здоровых добровольцев установлено, что пасиреотид удлинял интервал Q–T на ЭКГ. Клиническое значение такого удлинения неизвестно.

В клиническом исследовании отмечали интервал Q–TcF> 500 мс. Эти эпизоды были спорадическими и единичными и не имели клинических последствий. Эпизодов тахикардии типа пируэт не выявлено ни в одном из этих исследований или в клинических исследованиях, проводившихся в других группах пациентов.
Пасиреотид следует с осторожностью и с учетом пользы/риска применять у пациентов со значительным риском развития удлинения интервала Q–T, а именно:

– с врожденным синдромом длительного интервала Q–T;

– с неконтролируемыми или значимыми сердечными заболеваниями, в том числе с недавно перенесенным инфарктом миокарда, застойной сердечной недостаточностью, нестабильной стенокардией или клинически значимой брадикардией;

– принимающим антиаритмические лекарственные средства или другие препараты с известной способностью вызывать удлинение интервала Q–T;

– с гипокалиемией и/или гипомагниемией.

Желательно осуществлять мониторинг влияния на интервал Q–Tc, также рекомендуется провести ЭКГ до начала терапии Сигнифором, через 1 нед после начала лечения и впоследствии при наличии клинических показаний. Гипокалиемию и/или гипомагниемию необходимо корректировать до приема пасиреотида и в дальнейшем проводить соответствующий периодический мониторинг во время лечения.

Гипокортизолизм. У пациентов с болезнью Кушинга лечение пасиреотидом приводит к быстрому подавлению секреции АКТГ. Быстрое полное или почти полное подавление АКТГ может приводить к снижению уровня циркулирующего кортизола и, вероятно, к транзиторному гипокортизолизму/гипоадренализму.
Таким образом, необходимо проводить мониторинг и инструктировать пациентов относительно проявлений и симптомов, ассоциированных с гипокортизолизмом (например слабость, утомляемость, анорексия, тошнота, рвота, артериальная гипотензия, гиперкалиемия, гипонатриемия, гипогликемия). В случаях подтвержденного гипокортизолизма может потребоваться временная заместительная терапия с применением экзогенных стероидов (ГКС) и/или снижение дозы или перерыв в терапии пасиреотидом.

Желчный пузырь и связанные с ним явления. Холелитиаз является установленной НР, ассоциирующейся с длительным применением аналогов соматостатина, о которой часто сообщалось в клинических исследованиях пасиреотида. Поэтому рекомендуется УЗИ желчного пузыря до, с 6- и 12-месячными интервалами во время терапии пасиреотидом. Наличие желчных камней у пациентов, принимающих пасиреотид, преимущественно асимптомное; камни с клиническими проявлениями следует лечить в соответствии со стандартами клинической практики.

Гормоны гипофиза. Поскольку фармакологическое действие пасиреотида имитирует действие соматостатина, нельзя исключать вероятность ингибирования гипофизарных гормонов, отличных от АКТГ. Таким образом, необходимо осуществлять мониторинг функции гипофиза (например уровня тиреотропного гормона/свободного Т4, гормона роста/инсулиноподобного фактора роста 1) до и периодически во время терапии пасиреотидом согласно клиническим стандартам.

Содержание натрия. Это лекарственное средство содержит

Сигнифор инструкция

Сигнифор инструкция по применению

для медичного застосування препарату

Склад

діюча речовина: pasireotide;

1 мл розчину містить 0,3, 0,6 або 0,9 мг пасиреотиду (у формі пасиреотиду диаспартату);

допоміжні речовини: маніт (Е 421), кислота винна, натрію гідроксид, вода для ін’єкцій.

Лікарська форма

Розчин для ін’єкцій.

Фармакотерапевтична група

Гіпофізарні, гіпоталамічні гормони та їх аналоги. Код АТС H01C B05.

Клінічні характеристики

Показання

Лікування дорослих пацієнтів з хворобою Кушинга, у яких хірургічне втручання не є оптимальним або було невдалим.

Протипоказання

Підвищена чутливість до діючої речовини, до лактози або до будь-якої з допоміжних речовин. Тяжке порушення функції печінки (клас С за Чайлд-П’ю).

Спосіб застосування та дози

Рекомендована початкова доза Сигніфору для дорослих становить 0,6 мг у вигляді підшкірних ін’єкцій двічі на добу.

Через два місяці після початку терапії Сигніфором пацієнтів необхідно обстежити, щоб оцінити клінічну користь. Пацієнти, в яких відзначається клінічно значуще зменшення рівня вільного кортизолу сечі [ВКС], повинні продовжувати прийом Сигніфору доти, доки лікування приноситиме користь. Підвищення дози до 0,9 мг можна розглянути на основі відповіді на лікування, якщо тривале застосування дози 0,6 мг добре переносилося пацієнтом. Якщо у пацієнтів не спостерігається відповіді на терапію Сигніфором після двох місяців лікування, слід розглянути питання щодо припинення лікування.

Контроль небажаних реакцій протягом лікування може вимагати тимчасового зменшення дози Сигніфору. Рекомендується зменшення дози на 0,3 мг двічі на добу.

Пацієнти літнього віку (≥65 років)

Дані щодо застосування Сигніфору пацієнтам віком від 65 років обмежені, але доказів, що свідчили б про необхідність корекції дози у таких пацієнтів, немає.

Порушення функції нирок

Корекція дози у пацієнтів з порушенням функції нирок не потрібна.

Порушення функції печінки

Корекція дози у пацієнтів з легким порушенням функції печінки не потрібна (клас А за Чайлд-П’ю). Рекомендована початкова доза для пацієнтів з помірним порушенням функції печінки (клас В за Чайлд-П’ю) становить 0,3 мг двічі на добу. Максимальна рекомендована доза для цих пацієнтів становить 0,6 мг двічі на добу. Сигніфор не слід застосовувати пацієнтам з тяжким порушенням функції печінки (клас С за Чайлд-П’ю).

Сигніфор призначений для підшкірного введення за допомогою самоін’єкції. Лікар або медична сестра повинен проінструктувати пацієнтів щодо того, як підшкірно вводити Сигніфор.

Слід уникати ін’єкцій у тому ж самому місці протягом двох послідовних ін’єкцій. Не слід використовувати ділянки з ознаками запалення або подразнення. Місцями, яким надається перевага при виконанні підшкірних ін’єкцій, є верхня частина стегна та живота (за виключенням пупка або лінії талії).

Для більш детальної інформації щодо поводження з препаратом див. малюнки нижче.

Перш ніж перейти до Кроку 1, протріть обране місце ін’єкції тампоном, змоченим спиртом.

Сигніфор, розчин для ін’єкцій, знаходиться у ампулі, яку легко відкрити. Постукайте по ампулі пальцем для того, щоб переконатися, що при відкритті у верхній частині ампули відсутня рідина.

Відкрийте ампулу, відламавши верхню частину ампули по лінії, позначеній на шийці. Після відкриття розташуйте ампулу вертикально на чистій рівній поверхні.

Візьміть стерильний шприц та приєднайте голку до нього. Зніміть ковпачок з голки.

Введіть голку в ампулу і потягніть поршень таким чином, щоб відсмоктати увесь вміст ампули у шприц.

Тримайте шприц в одній руці між двома пальцями, великий палець розташуйте на нижній частині поршня. Постукайте по шприцу пальцями, щоб зникли пухирці повітря. Переконайтеся, що немає бульбашок повітря в шприці, натискаючи на поршень до появи першої краплі на кінчику голки.

Не торкайтесь голкою будь-чого. Тепер Ви готові до введення препарату.

Обережно візьміть шкіру в місці ін’єкції у складку і, тримаючи голку під кутом приблизно 45 градусів (як показано на рисунку), введіть її в місце ін’єкції.

Потягніть злегка за поршень, щоб переконатися, що кровоносні судини не були проколоті. Якщо Ви бачите кров у шприці, видаліть голку і введіть її в інше місце для ін’єкції.

Зберігаючи шкірну складку, повільно натисніть на поршень донизу, поки весь розчин не буде введений. Тримайте поршень у натиснутому стані і утримуйте шприц на місці протягом 5 секунд.

Повільно відпустіть шкірну складку і обережно витягніть голку. Надягніть ковпачок на голку.

Одразу утилізуйте використаний шприц і голку в контейнер для гострих предметів або у жорсткий закритий контейнер для відходів. Невикористаний продукт або відходи повинні утилізуватися відповідно до місцевих вимог.

Побічні реакції

Резюме профілю безпеки

Всього 201 пацієнт із хворобою Кушинга приймав Сигніфор у рамках досліджень фази ІІ і ІІІ. Профіль безпеки Сигніфору відповідає даним щодо препаратів класу аналогів соматостатину, за винятком частоти гіпокортизолізму.

Наведені нижче дані відображають прийом Сигніфору 162 пацієнтами із хворобою Кушинга в рамках дослідження фази ІІІ. Більшість (57,4 %) реакцій відповідали 1 та 2 ступеням тяжкості. Небажані реакції (НР) ступеня 3 спостерігалися у 35,8 % пацієнтів, а Н� ступеня 4 – у 2,5 % пацієнтів. Н� ступеня 3 та 4 найчастіше були пов’язані з гіперглікемією. Найбільш частими Н� (частота ≥10 %) були діарея, нудота, біль у животі, холелітіаз, реакції у місці ін’єкції, гіперглікемія, цукровий діабет, втомлюваність та підвищення рівня глікозильованого гемоглобіну.

Побічні реакції наведено відповідно до основних класів систем органів за Медичним словником для нормативно-правової діяльності (MedDRA). У межах кожного класу систем органів Н� розподілено за частотою. У межах кожної групи за частотою Н� представлені у порядку зменшення серйозності. Частоту визначено наступним чином: дуже часті (≥ 1/10); часті (≥ 1/100 до 8 % на тлі протидіабетичної терапії) можуть мати підвищений ризик розвитку тяжкої гіперглікемії та супутніх ускладнень. У пацієнтів з поганим глікемічним контролем контроль діабету та моніторинг слід посилити до початку та протягом терапії пасиреотидом.

У пацієнтів, які приймали пасиреотид, зазвичай спостерігалось незначне транзиторне підвищення рівня амінотрансфераз. Також спостерігалися рідкісні випадки одночасного підвищення АЛТ вище 3 х ВМН (верхня межа норми) та білірубіну вище 2 х ВМН (верхня межа норми). Рекомендується моніторинг функції печінки до початку лікування пасиреотидом та після одного, двох, чотирьох та дванадцяти тижнів протягом лікування, що не супроводжувалось підвищенням рівня загального білірубіну в сироватці крові. Надалі моніторинг функції печінки слід виконувати за клінічними показаннями.

Пацієнтам, у яких розвинулося підвищення рівня трансаміназ, слід провести повторне визначення функції печінки для підтвердження одержаних результатів. Якщо результати підтверджені, то такі пацієнти підлягають частому моніторингу функції печінки до повернення значень до рівнів, що були до лікування. Терапію пасиреотидом слід припинити, якщо у пацієнта розвинулася жовтяниця або інші ознаки клінічно значущої дисфункції печінки, у випадку стійкого підвищення АСТ або АЛТ 5 х ВМН або вище, або АЛТ чи АСТ вище АЛТ 3 х ВМН одночасно з підвищенням білірубіну вище АЛТ 2 х ВМН. Після припинення терапії пасиреотидом слід проводити моніторинг пацієнтів до зникнення симптомів. Лікування не слід поновлювати.

Явища, пов’язані із серцево-судинною системою

Повідомлялося про випадки брадикардії при застосуванні пасиреотиду. Ретельний моніторинг рекомендується у пацієнтів з серцевими захворюваннями та/або факторами ризику брадикардії, такими як клінічно значуща брадикардія або гострий інфаркт міокарда в анамнезі, серцеві блокади високого ступеня, застійна серцева недостатність (клас III або IV за класифікацією Нью-Йоркської кардіологічної асоціації – NYHA), нестабільна стенокардія, стійка шлуночкова тахікардія, фібриляція шлуночків. Може виникнути потреба у корекції дози лікарських засобів, наприклад, бета-блокаторів, блокаторів кальцієвих каналів або лікарських засобів, призначених для контролю електролітного балансу.

Читайте также:  Зонегран: инструкция по применению, отзывы, аналоги

У двох дослідженнях за участю здорових добровольців було показано, що пасиреотид подовжував інтервал QT на ЕКГ. Клінічне значення такого подовження невідоме.

У клінічному дослідженні спостерігався інтервал QTcF > 500 мсек. Ці епізоди були спорадичними та поодинокими і не мали клінічних наслідків. Епізодів тахікардії типу «пірует» не спостерігалось ні в одному з цих досліджень або у клінічних дослідженнях, що проводились в інших групах пацієнтів.

Пасиреотид слід з обережністю та з урахуванням користі/ризику застосовувати пацієнтам, які мають значний ризик розвитку подовження інтервалу QT, а саме:

  • із вродженим синдромом тривалого інтервалу QT;
  • з неконтрольованими або значущими серцевими захворюваннями, в тому числі з недавно перенесеним інфарктом міокарда, застійною серцевою недостатністю, нестабільною стенокардією або клінічно значущою брадикардією;
  • тим, хто приймає антиаритмічні лікарські засоби або інші препарати з відомою здатністю спричиняти подовження інтервалу QT;
  • з гіпокаліємією та/або гіпомагніємією.

Бажано здійснювати моніторинг щодо впливу на інтервал QTс, а також рекомендується провести ЕКГ до початку терапії Сигніфором через один тиждень після початку лікування та згодом за наявності клінічних показань. Гіпокаліємію та/або гіпомагніємію необхідно відкоригувати до прийому Сигніфору і надалі проводити відповідний періодичний моніторинг під час лікування.

У пацієнтів із хворобою Кушинга лікування Сигніфором призводить до швидкого пригнічення секреції АКТГ (адренокортикотропного гормону). Швидке повне або майже повне пригнічення АКТГ може призводити до зниження рівня циркулюючого кортизолу та, ймовірно, до транзиторного гіпокортизолізму / гіпоадреналізму.

Таким чином, необхідно проводити моніторинг та інструктувати пацієнтів стосовно проявів та симптомів, асоційованих з гіпокортизолізмом (наприклад, слабкість, втомлюваність, анорексія, нудота, блювання, артеріальна гіпотензія, гіперкаліємія, гіпонатріємія, гіпоглікемія). У випадках підтвердженого гіпокортизолізму може виникнути потреба у тимчасовій замісній терапії із застосуванням екзогенних стероїдів (глюкокортикоїдів) та/або зменшенні дози чи перерві у терапії Сигніфором.

Жовчний міхур та пов’язані явища

Холелітіаз є встановленою небажаною реакцією, що асоціюється з тривалим застосуванням аналогів соматостатину, та про яку часто повідомлялось у клінічних дослідженнях пасиреотиду. Тому рекомендується ультразвукове обстеження жовчного міхура до та з 6- і 12-місячним інтервалами під час терапії Сигніфором. Наявність жовчних каменів у пацієнтів, які приймають Сигніфор, перебігає переважно асимптоматично; камені з клінічними проявами слід лікувати відповідно до стандартів клінічної практики.

Оскільки фармакологічна дія пасиреотиду імітує дію соматостатину, не можна виключати ймовірність інгібіції гіпофізарних гормонів, інших, ніж АКТГ. Таким чином, необхідно здійснювати моніторинг функції гіпофіза (наприклад, рівня ТТГ/вільного Т4, гормону росту/інсуліноподібного фактора росту 1) до та періодично під час терапії Сигніфором відповідно до клінічних стандартів.

Цей лікарський засіб містить менше 1 ммоль (23 мг) натрію на дозу, отже, препарат вважається вільним від натрію.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами

Пасиреотид не впливає або незначною мірою впливає на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами. Пацієнтам слід порадити бути обережними при керуванні транспортними засобами або роботі з механізмами, якщо вони відчувають втому або головний біль протягом лікування Сигніфором.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій

Очікувана фармакокінетична взаємодія, що зумовлює вплив на пасиреотид

У дослідженнях in vitro показано, що пасиреотид є субстратом Р-глікопротеїну. Тому існує можливість, що потужні інгібітори Р-глікопротеїну, наприклад кетоконазол, циклоспорин, верапаміл, кларитроміцин, підвищують концентрацію пасиреотиду, але клінічне значення цього можливого ефекту невідоме.

Вплив інгібітору Р-глікопротеїну на фармакокінетику підшкірно введеного пасиреотиду був випробуваний у дослідженні взаємодії сумісного введення верапамілу у здорових добровольців. Ніяких змін у рівні або ступені наявності пасиреотиду не спостерігалося.

Очікувана фармакокінетична взаємодія, що зумовлює вплив на інші лікарські засоби

Пасиреотид може знижувати відносну біодоступність циклоспорину. При одночасному застосуванні пасиреотиду та циклоспорину може вимагатись корекція дози циклоспорину з метою підтримання терапевтичної концентрації.

Очікувані фармакодинамічні взаємодії

Лікарські засоби, що пролонгують інтервал QT

Пасиреотид слід застосовувати з обережністю пацієнтам, які одночасно приймають лікарські засоби, що пролонгують інтервал QT, такими як антиаритмічні засоби класу Іа (наприклад хінідин, прокаїнамід, дизопірамід), антиаритмічні засоби класу ІІІ (наприклад аміодарон, дронедарон, соталол, дофетилід, ібутилід), деякі антибактеріальні засоби (внутрішньовенний еритроміцин, ін’єкції пентамідину, кларитроміцин, моксифлоксацин), деякі антипсихотичні засоби (наприклад хлорпромазин, тіоридазин, флуфеназин, пімозид, галоперидол, тіаприд, амісульприд, сертиндол, метадон), деякі антигістамінні засоби (наприклад терфенадин, астемізол, мізоластин), антималярійні засоби (наприклад хлорохін, галофантрин, люмефантрин), деякі антигрибкові засоби (кетоконазол, за виключенням шампуню).

Лікарські засоби, що спричиняють брадикардію

Клінічний моніторинг серцевого ритму, особливо на початку лікування, рекомендується пацієнтам, які одержують пасиреотид одночасно з лікарськими засобами, що спричиняють брадикардію, такими як бета-блокатори (наприклад метопролол, картеолол, пропранолол, соталол), антихолінергічні засоби (наприклад іпратропіум бромід, оксибутинін), деякі блокатори кальцієвих каналів (наприклад верапаміл, дилтіазем, бепридил), антиаритмічні засоби.

Інсулін та протидіабетичні лікарські засоби

Корекція дози (зниження або підвищення) інсуліну та протидіабетичних лікарських засобів (наприклад метформіну, ліраглутиду, вілдагліптину, натеглініду) може вимагатися при одночасному застосуванні з пасиреотидом.

Фармакологічні властивості

Пасиреотид – циклогексапептид, ін’єкційний аналог соматостатину. Подібно до природних пептидних гормонів соматостатину-14 та соматостатину-28 (також відомих як фактор, що гальмує виділення соматотропіну [SRIF]) та інших аналогів соматостатину, пасиреотид реалізує свою фармакологічну дію шляхом зв’язування з рецепторами соматостатину. Відомі п’ять підтипів людських рецепторів соматостатину: hsst1, 2, 3, 4 та 5. За нормальних фізіологічних умов ці підтипи рецепторів експресуються в різних тканинах. Аналоги соматостатину з різною потужністю зв’язуються з рецепторами hsst (див. таблицю). Пасиреотид з високою афінністю зв’язується з чотирма із п’яти рецепторів hsst.

Афінність зв’язування соматостатину (SRIF-14), пасиреотиду, октреотиду та ланреотиду з п’ятьма людськими підтипами рецепторів sst (hsst1-5)

Сигнифор: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Сигнифор – гипофизарный, гипоталамический гормон.

Показания и дозировка

Показания препарата Сигнифор:

Лечение взрослых пациентов с болезнью Кушинга, в которых хирургическое вмешательство не является оптимальным или было неудачным.

Рекомендованная начальная доза Сигнифору для взрослых составляет 0,6 мг в виде подкожных инъекций дважды в сутки.

Через два месяца после начала терапии Сигнифором пациентов необходимо обследовать, чтобы оценить клиническую пользу. Пациенты, у которых отмечается клинически значимое снижение уровня свободного кортизола мочи [ВКС], должны продолжать прием Сигнифору до тех пор, пока лечение будет приносить пользу. Повышение дозы до 0,9 мг можно рассмотреть на основе ответа на лечение, если длительное применение дозы 0,6 мг хорошо переносилось пациентом. Если у пациентов не наблюдается ответа на терапию Сигнифором после двух месяцев лечения, следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения.

Контроль нежелательных реакций во время лечения может потребовать временного уменьшения дозы Сигнифору. Рекомендуется снижение дозы на 0,3 мг дважды в сутки.

Пациенты пожилого возраста (≥65 лет)

Данные по применению Сигнифору пациентам в возрасте от 65 лет ограничены, но доказательств, свидетельствующих о необходимости коррекции дозы у таких пациентов нет.

Нарушение функции почек

Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции почек не требуется.

Нарушение функции печени

Коррекция дозы у пациентов с легким нарушением функции печени не требуется (класс А по Чайлд-Пью). Рекомендованная начальная доза для пациентов с умеренным нарушением функции печени (класс В по Чайлд-Пью) составляет 0,3 мг дважды в сутки. Максимальная рекомендованная доза для этих пациентов составляет 0,6 мг дважды в сутки. Сигнифор не следует применять пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по Чайлд-Пью).

Сигнифор предназначен для подкожного введения с помощью самоинъекциями. Врач или медицинская сестра должен проинструктировать пациентов о том, как подкожно вводить Сигнифор.

Следует избегать инъекций в том же месте в течение двух последовательных инъекций. Не следует использовать участки с признаками воспаления или раздражения. Местами Предпочитаемые при выполнении подкожных инъекций, является верхняя часть бедра и живота (за исключением пупка или линии талии).

Передозировка

Передозировка препарата Сигнифор:

В исследовании с участием здоровых добровольцев применялись дозы до 2,1 мг дважды в сутки, при этом нежелательной реакцией, которая наблюдалась с высокой частотой, была диарея.

В случае передозировки рекомендуется начать соответствующее поддерживающее лечение, определяется клиническим состоянием пациента и проводится до исчезновения симптомов.

Побочные эффекты

Побочные реакции препарата Сигнифор:

Со стороны крови и лимфатической системы Часто: Анемия

Со стороны эндокринной системы Часто: надпочечниковой недостаточности Расстройства обмена веществ и питания Очень часто: гипергликемия, сахарный диабет Части: Пониженный аппетит, сахарный диабет II типа

Со стороны нервной системы Часто: головная боль

Со стороны сердца Часто: Синусовая брадикардия, пролонгация QT

Со стороны сосудов Часто: артериальная гипотензия

Со стороны пищеварительного тракта Очень часто: диарея, боль в животе, тошнота Часто: рвота, боль в верхних отделах живота

Со стороны печени и желчевыводящих путей Очень часто: Холелитиаз

Со стороны кожи и подкожных тканей Часто: алопеция, зуд

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной тканиЧастые: миалгия, артралгия

Общие нарушения и реакции в месте введения препарата Очень часто: Реакции в месте инъекции, утомляемость Отклонение от нормы, выявленные в результате анализа Очень часто: Повышение уровня гликозилированного гемоглобина Часто: Повышение уровня гамма-глутаматтрансферазы, повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня липазы, повышение уровня глюкозы крови, повышение уровня амилазы крови, удлинение протромбинового времени

Описание отдельных нежелательных реакций

Расстройства обмена глюкозы

Наиболее частым отклонением от нормы лабораторных показателей степени 3 (23,2% пациентов) у пациентов с болезнью Кушинга, которые принимали участие в исследовании фазы Ш, было повышение уровня глюкозы. Средний уровень глюкозы в плазме крови натощак часто рос в течение первого месяца лечения, а в последующие месяцы снижался и стабилизировался. Показатели уровня глюкозы в плазме крови натощак и HbA 1c конечно снижались в течение 28 дней после прекращения лечения пасиреотидом, но оставались выше исходных значений. Данные длительного наблюдения отсутствуют.При назначении Сигнифору сообщалось об одном случае кетоза и один случай кетоацидоза.

Рекомендуется мониторинг уровня глюкозы в крови у пациентов, применяющих Сигнифор.

Со стороны пищеварительного тракта

При лечении Сигнифором часто сообщалось о расстройствах со стороны пищеварительного тракта. Эти явления были обычно низкой степени тяжести, не требовали вмешательства и проходили при продолжении лечения.

Реакции в месте инъекции

Сообщалось о реакции в месте инъекции в 13,6% пациентов, участвовавших в исследовании фазы ИИИ при болезни Кушинга. Явления, которые наблюдались чаще, были местный боль, эритема, гематома, кровоизлияние и зуд. Эти явления спонтанно проходили, не требуя вмешательства.

Сообщалось о транзиторное повышение уровня печеночных ферментов на фоне применения аналогов соматостатина, также наблюдалось у пациентов, принимавших пасиреотид в ходе клинических исследований. Повышение в основном было асимптомно, с низкой степенью и обратимым при продолжении лечения. Пациенты выздоровели без клинических последствий, а результаты тестов на функции печени вернулись к исходным значениям после отмены лечения.

Рекомендуется мониторинг уровня печеночных ферментов до и во время лечения Сигнифором соответствии с клиническими стандартами.

Ферменты поджелудочной железы

У пациентов, принимавших пасиреотид в ходе клинических исследований, наблюдалось асимптоматическое повышение уровня липазы и амилазы. Повышение было преимущественно низкой степени и мало обратимый характер при продолжении лечения.

Противопоказания

Противопоказания препарата Сигнифор:

Повышенная чувствительность к действующему веществу, лактозы или к любой из вспомогательных веществ. Тяжелое нарушение функции печени (класс С по Чайлд-Пью).

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем

Ожидаемая фармакокинетическая взаимодействие, что приводит влияние на пасиреотид

В исследованиях in vitro показано, что пасиреотид является субстратом Р-гликопротеина. Поэтому существует возможность, что мощные ингибиторы Р-гликопротеина, например кетоконазол, циклоспорин, верапамил, кларитромицин, повышают концентрацию пасиреотиду, но клиническое значение этого возможного эффекта неизвестно.

Влияние ингибитора Р-гликопротеина на фармакокинетику подкожно введенного пасиреотиду был опробован в исследовании взаимодействия совместного введения верапамила у здоровых добровольцев. Никаких изменений в уровне или степени наличии пасиреотиду не наблюдалось.

Ожидаемая фармакокинетическая взаимодействие, что приводит влияние на другие лекарственные средства

Пасиреотид может снижать относительную биодоступность циклоспорина. При одновременном применении пасиреотиду и циклоспорина может потребоваться коррекция дозы циклоспорина с целью поддержания терапевтической концентрации.

Ожидаемые фармакодинамические взаимодействия

Лекарственные средства, пролонгируют интервал QT

Пасиреотид следует применять с осторожностью пациентам, которые одновременно принимают лекарственные средства, пролонгируют интервал QT, такими как антиаритмические средства класса Iа (например хинидин, прокаинамид, дизопирамид), антиаритмические средства класса III (например амиодарон, дронедарон, соталол, дофетилида, ибутилид), некоторые антибактериальные средства (эритромицин, инъекции пентамидина, кларитромицин, моксифлоксацин), некоторые антипсихотические средства (например хлорпромазин, тиоридазин, флуфеназин, пимозид, галоперидол, тиаприд, амисульприд, сертиндол, метадон), некоторые антигистаминные средства (например терфенадин, астемизол, мизоластин), антималярийные средства (например хлорохин, галофантрин, люмефантрин), некоторые антигрибковые средства (кетоконазол, за исключением шампуня).

Лекарственные средства, вызывающие брадикардию

Клинический мониторинг сердечного ритма, особенно в начале лечения, рекомендуется пациентам, которые получают пасиреотид одновременно с лекарственными средствами, вызывающими брадикардию, такими как бета-блокаторы (например метопролол, картеолол, пропранолол, соталол), антихолинергические средства (например ипратропиум бромид, оксибутинин) , некоторые блокаторы кальциевых каналов (например верапамил, дилтиазем, бепридил), антиаритмические средства.

Инсулин и противодиабетические лекарственные средства

Коррекция дозы (снижение или повышение) инсулина и противодиабетических лекарственных средств (например метформина, лираглутид, вилдаглиптину, натеглинид) может потребоваться при одновременном применении с пасиреотидом.

Состав и свойства

действующее вещество: pasireotide;

1 мл 0,3, 0,6 или 0,9 мг пасиреотиду (в форме пасиреотиду диаспартату)

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), кислота винная, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Форма выпуска: Раствор для инъекций.

Пасиреотид – циклогексапептид, инъекционный аналог соматостатина. Подобно природных пептидных гормонов соматостатина-14 и соматостатина-28 (также известных как фактор, тормозящий выделение соматотропина [SRIF]) и других аналогов соматостатина, пасиреотид реализует свою фармакологическое действие путем связывания с рецепторами соматостатина. Известны пять подтипов человеческих рецепторов соматостатина: hsst1, 2, 3, 4 и 5. При нормальных физиологических условиях эти подтипы рецепторов экспрессируются в различных тканях. Аналоги соматостатина с разной мощностью связываются с рецепторами hsst (см. Таблицу). Пасиреотид с высокой аффинностью связывается с четырьмя из пяти рецепторов hsst.

Аффинность связывания соматостатина (SRIF-14), пасиреотиду, октреотида и ланреотида с пятью человеческими подтипами рецепторов sst (hsst1-5)

Результаты представлены в виде среднего значения + среднее значение стандартной ошибки (ССП) IC50, выраженного в нмоль / л.

Рецепторы соматостатина экспрессируются во многих тканях, особенно в нейроэндокринных опухолях, при которых наблюдается избыточная секреция гормонов, в том числе АКТГ при болезни Кушинга.

In vitro исследования показали, что кортикотропного опухолевые клетки, взятые у пациентов с болезнью Кушинга, демонстрируют выраженную экспрессию hsst5, тогда как рецепторы других подтипов либо не экспрессируются или экспрессируются незначительно. Пасиреотид связывает и активирует четыре из пяти hsst, особенно hsst5, в кортикотропного АКТГ-продуцирующих аденомах, приводя к ингибирования секреции АКТГ.

У здоровых добровольцев пасиреотид быстро всасывался, достигая максимальной концентрации в плазме крови C max в течение 0,25-0,5 часа. C max и AUC были примерно пропорциональны дозе после однократного и многократного введения препарата.

Исследований с целью оценки биодоступности пасиреотиду у людей не проводилось.

У здоровых добровольцев пасиреотид широко распределялся с большим видимым объемом распределения (Vz / F> 100 литров). Распределение между клетками крови и плазмой не зависит от концентрации и показывает, что пасиреотид локализуется преимущественно в плазме крови (91%).Связывание с белками плазмы умеренным (88%) и не зависит от концентрации.

Читайте также:  Пропротен-100: инструкция по применению, отзывы, аналоги

На основе данных исследований in vitro пасиреотид является субстратом ефлюксного транспортера Р-гликопротеина. На основе данных исследований in vitro пасиреотид не является субстратом ефлюксного транспортера BCRP (протеин, резистентный к терапии рака молочной железы) и инфлюксних транспортеров ОСТ1 (транспортер органических катионов 1), ОАТР (полипептид, транспортирующий органические анионы) 1В1, 1ВЗ или 2В1. Пасиреотид также не является ингибитором ОАТР1, 1В1 или 1ВЗ.

Пасиреотид является высокостабильным в метаболическом отношении. Данные исследований in vitroсвидетельствуют, что пасиреотид не является субстратом, ингибитором или индуктором любых основных ферментов CYP450. У здоровых добровольцев пасиреотид преимущественно находят в неизмененном виде в плазме крови, моче и кале.

Пасиреотид выводится преимущественно путем печеночного клиренса (билиарная экскреция) с незначительным участием почечного пути выведения. В исследовании ADME (всасывание, распределение, метаболизм, выведение) у людей 55,9 ± 6,63% радиоактивной дозы возобновлялось в течение первых 10 дней после введения, включая 48,3 ± 8,16% радиоактивности в кале и 7,63 ± 2 , 03% в моче.

Пасиреотид демонстрирует низкий клиренс (CL / F

9 литров / час) у здоровых добровольцев и

3,8 литров / час у пациентов с болезнью Кушинга. На основе коэффициента кумуляции AUC рассчитан эффективный период полувыведения T 1 / 2eff у здоровых добровольцев был примерно 12:00.

Линейность и зависимость от времени

У пациентов с болезнью Кушинга пасиреотид демонстрирует линейную и независимую от времени фармакокинетику в диапазоне доз от 0,3 мг до 1,2 мг 2 раза в сутки. Популяционный фармакокинетический анализ предполагает, что 90% равновесное состояние у пациентов с болезнью Кушинга на основе C max и AUC достигается через 1,5 и 15 дней соответственно.

Пациенты с нарушением функции почек

Клинических исследований с участием пациентов с нарушением функции почек не проводилось. Однако у людей почечный клиренс играет минимальную роль в выведении пасиреотиду. Нет оснований ожидать, что умеренное нарушение функции почек иметь существенное влияние на уровень циркулирующего пасиреотиду, но нельзя исключить, что системная экспозиция повышаться при тяжелом нарушении функции почек.

Пациенты с нарушением функции печени

В клиническом исследовании с участием пациентов с нарушением функции печени (классы А, В и С по Чайлд-Пью) статистически значимую разницу было обнаружено у пациентов с умеренным и тяжелым нарушением функции печени (класс В и С по Чайлд-Пью) . У пациентов с умеренным и тяжелым нарушением функции печени AUC inf росла на 60% и 79%, C max – на 67% и 69%, а CL / F снижался на 37% и 44% соответственно.

Пациенты пожилого возраста (≥65 лет)

Установлено, что возраст был ковариатою в популяционном фармакокинетическом анализе у пациентов с болезнью Кушинга. С увеличением возраста наблюдалось уменьшение общего клиренса и рост фармакокинетического экспозиции. При исследовании возрастного диапазона 18-73 лет ожидается, что площадь под кривой в состоянии равновесия для одного дозового интервала 12:00 (AUCss ) колеблется с 86% до 111% от таковой для типичного пациента в возрасте 41 год. Такое изменение является умеренной и рассматривается как имеющая минимальное значение, учитывая широкий возрастной диапазон, в рамках которого наблюдался эффект.

Данные по пациентов с болезнью Кушинга старше 65 лет ограничены, но не свидетельствуют о каких клинически значимые различия по безопасности и эффективности по сравнению с младшими пациентами.

Популяционный фармакокинетический анализ Сигнифору свидетельствует, что расовая принадлежность и пол не влияют на фармакокинетические показатели препарата.

Установлено, что масса тела была ковариатою в популяционном фармакокинетическом анализе ву пациентов с болезнью Кушинга. Прогнозируется, что для диапазона 60-100 кг уменьшения AUC ss с увеличением веса составит примерно 27%, что оценивается как умеренное и имеет минимальное клиническое значение.

Условия хранения: Хранить Сигнифор следует при температуре не выше 25 ° С в оригинальной упаковке для защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте.

Глазные капли Сигницеф — инструкция и аналоги

Капли Сигницеф имеют широкий спектр воздействия на патогенную флору, как грамположительную, так и грамотрицательную, поэтому его назначают при многих заболеваниях органов зрения. Действие препарата заметно уже после первого дня применения.

Состав и форма выпуска

Глазные капли Сигницеф 0.5% имеют вид прозрачного раствора со светло-желтым цветом. Главное вещество в составе, которое наделяет препарат лечебными свойствами – левофлоксацин в виде гемигидрата. Дополнительно в состав раствора входят:

  • вода для инъекций;
  • бензалкония хлорид;
  • хлористоводородная вода;
  • натрия хлорид;
  • гипромеллоза;
  • натрия хлорид.

Фармакокинетика и фармакодинамика

Капли в глаза Сигницеф относятся к антибактериальным препаратам группы фторхинолонов, которые применять только локально. Действующее вещество блокирует основные процессы жизнедеятельности возбудителей заболевания. Оно подавляет активность ДНК-гиразы, нарушает процесс трансформации и репликации РНК бактерий. Более губительное действие левофлоксацин оказывает на флору, которая находится в фазе деления.

Препарат проявляет активность против многих видов патогенных и условно-патогенных бактерий, таких как:

  • протеи;
  • сальмонеллы;
  • стафилококки;
  • клебсиеллы;
  • стрептококки;
  • кампилобактер;
  • хламидии;
  • синегнойные и кишечные палочки;
  • шигеллы.

После закапывания, левофлоксацин скапливается в слезной пленки. Его уровень быстро достигает максимальной концентрации, которая губительна для возбудителей заболеваний глаз и держится не меньше 5 часов. Средний уровень действующего вещества в крови наблюдается через 1 час, максимальный через 4 дня после применения в течение 2 суток через каждые 2 часа.

Показания и противопоказания к применению

Офтальмологические капли назначают по следующим показаниям:

  • лечение заболеваний органов зрения при инфекционных и неинфекционных процессах;
  • профилактическое применение после проведения хирургических, лазерных операций с целью предотвращения осложнений воспалительного характера.

Также капли эффективны при блефарите, конъюнктивите, кератите. Препарат Сигницеф запрещено применять при:

  • беременности;
  • повышенной чувствительности организма к компонентам препарата, в том числе и к другим средствам из группы хинолонов;
  • вскармливании грудью;
  • возрасте младше 1 года.

Инструкция по применению

Перед инстилляцией флакон нужно согреть в руках, так как холодные капли могут вызывать неприятные ощущения в глазах. Чтобы закапать раствор нужно оттянуть пальцем нижнее веко и ввести необходимое количество капель в конъюнктивальный мешок, то есть под нижнее веко. Для равномерного распределения капель необходимо несколько раз быстро поморгать. Если человек носит линзы, то их снимают до закапывания и одевают через 20 минут после.

Вне зависимости от возраста (исключая детей младше 1 года) в течение первых 2 дней в пораженный глаз закапывают по 1 – 2 капли через каждые 2 часа, максимум 8 раз в сутки. С 3 по 5 день вводят также по 1 – 2 капли, но до 4 раз в день. Продолжительность лечения составляет около 5 дней, точную длительность лечения определяет офтальмолог.

Побочные эффекты

Негативные реакции встречаются в среднем у 5 % людей из 100, которые применяли препарат. Чаще всего побочные эффекты проявляются в виде:

  • слизистых тяжей;
  • отека век;
  • блефарита;
  • боли в глазу;
  • слизистых выделений;
  • контактного дерматита;
  • сосочковых разрастаний на конъюнктиве;
  • жжения и зуда в глазах;
  • покраснения конъюнктивы;
  • синдрома сухого глаза;
  • светобоязни;
  • неприятных ощущений в глазах;
  • ухудшения зрения.

Крайне редко возможны головная боль, ринит, аллергические реакции.

Передозировка

За время существования данного средства случаев передозировки выявлено не было. Общее количество действующего вещества, которое находится в растворе очень мало, поэтому токсическое действие на организм, даже после случайного выпивания препарата маловероятно.

Чисто теоретически, при чрезмерном систематическом превышении количества капель в сутки или длительном применении может возникнуть местная аллергическая реакция. При случайном закапывании лишних капель необходимо промыть глаза теплой водой.

Особые указания, лекарственное взаимодействие

Препарат запрещено вводить в переднюю камеру глаза и субконъюнктивально. Если во время лечения необходимо применять и другие офтальмологические средства, то интервал между их применением должен составлять не меньше 15 минут. Если, среди назначенных средств есть мазь, то ее закладывают в последнюю очередь.

В состав капель входит бензалкония хлорид, который может изменять цвет мягких контактных линз. Также данное вещество может скапливаться на поверхности линз и оказывать негативное действие на оболочку глаза. Поэтому во время лечения их желательно не носить.

Во время применения нельзя касаться дозатором флакона век, кожи, а также трогать его пальцами, чтобы не допустить загрязнения раствора. Производитель не указывает лекарственных препаратов, с которыми нельзя совмещать применение капель Сигницеф.

Срок годности, условия хранения и продажи

Препарат необходимо хранить вдали от маленьких детей и солнечных лучей, при температуре не выше 30° С. Замораживать капли запрещено. Срок годности – 2 года с момента выпуска препарата, который указан на упаковке. После вскрытия флакона, каплями можно пользоваться в течение 1 месяца. Сигницеф можно купить только по рецепту врача.

Аналоги

Самым дешевым и популярным аналогом капель Сигницеф является Флоксал и Офлоксацин-Солофарм, которые имеют аналогичные показания и дозировку. Их стоимость от 20 до 60 рублей. Другими препаратами, которыми можно заменить капли являются:

Данные лекарственные имеют побочные эффекты и противопоказания.

Отзывы

Антибактериальные капли для глаз имеют большой список показаний, так как они эффективны при многих инфекционных заболеваниях органов зрения. Также они помогают избежать осложнений в виде воспалительных процессов после хирургического лечения глаз, в том числе лазерных операций.

Сигнифор: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Не принадлежит к ЖНВЛП

Не содержит наркотические средства, психотропные вещества и их прекурсоры

Список аналогов лекарства:

Цена на “Сигнифор” в аптеках России

ГородАптекаФорма выпускаЦена
МоскваЕврофарма, ООО, аптекараствор 0,6 мг/мл 60 ампул по 1 мл (для инъекций) 158500 руб.
МоскваЕврофарма, ООО, аптекараствор 0,9 мг/мл 60 ампул по 1 мл (для инъекций) 158500 руб.

Поделиться в соц. сетях

Категории
Реклама
Короткий адрес сайта

Потребителям

Аптекам

Разделы сайта

Заболевания

Политика конфиденциальности

Наша компания обязуется обеспечивать защиту вашей конфиденциальной информации. Наша политика конфиденциальности разъясняет, какую информацию мы о Вас собираем, как мы используем информацию, которую мы о вас собираем, как вы можете сообщить нам, если вы предпочтете ограничить использование такой информации.

Предоставляя свою информацию вы даете свое согласие на использование такой информации в соответствии с данной политикой конфиденциальности. Если мы изменим нашу политику конфиденциальности, любые изменения будут размещены на этой странице без предварительного уведомления.

Мы собираем информацию о пользователях нашего веб-сайта несколькими способами, в том числе с использованием идентификационных файлов, которые сохраняются в клиентской системе, путем регистрации, а также через сообщения электронной почты, отправляемые нам посредством нашего веб-сайта. Собираемая информация включает следующее: Если вы отправляете нам сообщение по электронной почте, вы автоматически сообщаете нам адрес своего почтового ящика, а также другую персональную информацию, включенную в текст вашего сообщения.

Если Вы звоните в наш центр технической поддержки, или оставляете голосовое сообщение, вы соглашаетесь сообщить нам свое имя, номер(а) контактного телефона, адрес вашей электронной почты, а также любые иные персональные данные, которые вы согласны предоставить нашим техническим специалистам, с тем, чтобы наши технические специалисты смогли отреагировать на вашу заявку.

Мы собираем и сохраняем информацию от всех посетителей нашего веб-сайта, которую они либо активно предоставляют в наше распоряжение, либо в ходе их простого просмотра нашего веб-сайта: адрес компьютера в сети (IP), тип браузера, тип операционной системы, дата и время доступа к нашему сайту, адрес интернет-ресурса, с которого пользователь был перенаправлен на наш веб-сайт. Мы используем такую информацию для отслеживания посещаемости нашего веб-сайта, подсчета количества посетителей на разных секциях веб-сайта, а также для того, чтобы сделать наш сайт более полезным.

Мы используем персональные данные с целью предоставления вам услуг, которые вы нас просите вам предоставить. Если только вы не уведомите нас о том, что более не желаете получать такого рода информацию, мы можем периодически сообщать вам о наших продуктах и услугах. Сообщая нам по электронной почте или по телефону ваши персональные данные, вы, таким образом, соглашаетесь на использование нами вашей информации в порядке, как это указано в данном пункте.

Мы можем проводить статистические анализы поведения пользователя (например, анализируя данные по использованию веб-сайта, пассивно поступающие от всех пользователей) с целью определить относительную степень интереса потребителя к различным разделам нашего веб-сайта. Такой анализ поможет нам в наших усилиях по дальнейшему совершенствованию продукта.

Мы будем предоставлять ваши персональные данные, если этого потребует закон, в том числе, по запросам судебных инстанций, по распоряжению суда, при вызове в суды в качестве свидетеля, либо в соответствии с иными требованиями федеральных, региональных или муниципальных законов.

Мы можем передавать статистические данные третьим лицам в суммарной форме без раскрытия каких-либо персональных данных наших пользователей.

Если вы не желаете, чтобы мы контактировали с вами по вопросу наших продуктов или услуг, вы можете сообщить нам об этом или в момент предоставления нам ваших контактных данных, или в любое другое время посредством отправки электронного письма на info@socialnye-apteki.ru.

В качестве услуги мы можем предоставить вам ссылки на веб-сайты, эксплуатируемые и управляемые третьими лицами. Такие третьи лица используют собственную систему сбора данных. Мы не несем ответственности за их практику сбора данных, как и за содержание их сайтов. Мы советуем вам внимательно изучить степень соблюдения конфиденциальности на всех веб-сайтах, включая доступные по ссылкам с данной страницы.

Все касающиеся вас сведения, сохраняемые на нашем веб-сервере, размещаются в закрытых базах данных и защищенных целым рядом технических средств контроля доступа.

Правила cookie

Чтобы наш сайт функционировал оптимально, и чтобы все страницы отображались правильно, необходимо, чтобы ваш браузер допускал файлы cookies. Файлы-куки используются для того, чтобы сайт смог узнавать посетителя на основе его предыдущих посещений, или, чтобы дать посетителям доступ к различным функциям или услугам на сайте, а также для предоставления статистических данных владельцам сайта. Если вы не хотите получать файлы cookies с нашего или других веб-сайтов, вы можете изменить настройки вашего браузера.

Файл cookie — это небольшой текстовый файл, который веб-сайт сохраняет на вашем компьютере. Различные файлы-куки имеют своё предназначение. Например, файлы-куки используются для хранения пользовательских настроек для сайта. Файлы-куки могут также использоваться для ведения сайтом статистики посещений.

В соответствии с Законом об электронной связи, все, кто посещает веб-сайт с куки-файлами, должны быть проинформированы о следующем:
— Что сайт содержит куки-файлы
— Для чего используются эти куки-файлы
— Как можно избежать загрузки куки-файлов

Имеется два типа файлов-куки: сессионные и постоянные. Сессионные файлы-куки сохраняются на вашем компьютере, но исчезают, как только вы покидаете сайт. Постоянные куки-файлы сохраняются на вашем компьютере до даты, когда файл-куки считается использованным.

Хотите получить дополнительную информацию?

Хотите узнать больше о том, что такое файлы-куки и что делать, чтобы избежать их? Посетите сайт информационного агентства почты и телекоммуникаций по адресу www.allaboutcookies.org.

Выбор города

Указав город, вы сможете:

  • Переходить в указанный регион из шапки сайта, нажав на иконку
  • Видеть информацию, которая касается именно указанного региона, например, ближайшие объекты и цены в аптеках

Начинайте вводить название города, а затем выберите его из списка

При выборе города вы покинете текущую страницу и переместитесь в филиалы города

Популярные города:

  • Москва
  • Санкт-Петербург
  • Нижний Новгород
  • Краснодар
  • Ростов-на-Дону
  • Хабаровск
  • Воронеж
  • Астрахань
  • Волгоград

Ссылка на основную публикацию