Реплагал: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Реплагал (Replagal)

Владелец регистрационного удостоверения:

Произведено:

Лекарственная форма

рег. №: ЛСР-000551/09 от 29.01.09 – Действующее

Реплагал

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Реплагал

Концентрат для приготовления раствора для инфузий1 мл1 фл.
агалсидаза альфа1 мг3.5 мг

3.5 мл – флаконы (1) – пачки картонные.
3.5 мл – флаконы (4) – пачки картонные.
3.5 мл – флаконы (10) – пачки картонные.

Фармакологическое действие

Болезнь Фабри – это наследственное заболевание, характеризующееся дефицитом лизосомальной альфа-галактозидазы А, в результате чего происходит накопление гликосфинголипидов, преимущественно глоботриаозилцерамида.

Агалсидаза альфа (альфа-галактозидаза А), катализирует гидролиз глоботриаозилцерамида и др. нейтральных гликосфинголипидов с альфа-галактильным радикалом на конце в клетках организма (в т.ч. эндотелиальных и паренхиматозных) до церамида дигексонида и галактозы.

Профиль гликозилирования, аналогичен профилю естественного фермента, что позволяет агалсидазе альфа специфически связываться с маннозо-6-фосфатными рецепторами на поверхности клеток-мишеней.

Фармакокинетика

Фармакокинетические параметры существенно не отличаются у мужчин и женщин.

Распределение в основных тканях и органах сопоставимо у мужчин и женщин. V d – 17% от массы тела.

Около 10% от введенной дозы захватывается печенью. Метаболизируется посредством пептидного гидролиза.

Среднее значение клиренса у детей (7-11 лет), у подростков (12-18 лет) и взрослых – 4.2 мл/мин/кг, 3.1 мл/мин/кг и 2.3 мл/мин/кг соответственно.

Через 6 мес применения клиренс повышается (в связи с выработкой антител к агалсидазе альфа, определяемых в низком титре).

После однократного введения в дозе 0.2 мг/кг T 1/2 из кровотока у мужчин и женщин – 91-125 мин и 61-117 мин соответственно. У детей (7-18 лет) препарат, введенный в дозе 0.2 мг/кг, выводится быстрее, чем у взрослых.

T 1/2 из тканей – более 24 ч.

Почечная элиминация незначительная.

Показания активных веществ препарата Реплагал

  • болезнь Фабри (дефицит альфа-галактозидазы А).

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10Показание
E75Нарушения обмена сфинголипидов и другие болезни накопления липидов

Режим дозирования

В/в капельно, под контролем врача, имеющего опыт лечения пациентов с болезнью Фабри или другими наследственными нарушениями метаболизма.

Взрослым и детям старше 7 лет в дозе 0.2 мг/кг в течение 40 мин 1 раз в 2 нед.

При нарушении функции почек (КК менее 60 мл/мин) почечный ответ на ферментзаместительную терапию может быть ограниченным.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью, в т.ч. находящихся на диализе, или после трансплантации почки коррекция дозы не требуется.

Необходимый объем развести в 100 мл 0.9% раствора натрия хлорида. При разведении следует обеспечить стерильные условия, т.к. агальсидаза альфа не содержит консервантов или бактериостатических веществ. Раствор осторожно перемешивают, не встряхивая.

Вводить следует через систему для в/в введения (инфузионная помпа) со встроенным фильтром (не позднее 3 ч после разведения).

Побочное действие

Критерии частоты встречаемости: очень часто (более 1/10), часто (более 1/100 и менее 1/10), иногда (более 1/1000 и менее 1/100).

Наиболее частыми нежелательными эффектами были инфузионные реакции. Инфузионные реакции тяжелого течения отмечаются редко и проявляются в виде лихорадки, озноба, тахикардии, тошноты, рвоты, крапивницы, ангионевротического отека. Обычно такие реакции развиваются в первые 2-4 мес после начала терапии препаратом. Со временем их частота и выраженность уменьшаются. Реакции, связанные с введением препарата и усиление болевых ощущений у детей развивались более часто. Наиболее часто у детей наблюдались реакции легкого течения, связанные с инфузией (озноб, лихорадка, приливы, головная боль, тошнота, одышка).

Со стороны нервной системы: очень часто – головная боль; часто – гиперсомния, головокружение, извращение вкуса, нейропатическая боль, тремор, гипестезии, парестезии; иногда – паросмия.

Со стороны органов чувств: часто – повышенное слезотечение, снижение роговичного рефлекса, шум в ушах или его усиление.

Со стороны ССС: очень часто – приливы жара; часто – тахикардия, повышение АД, сердцебиение.

Со стороны дыхательной системы: часто – кашель, охриплость голоса, боли в горле, одышка, назофарингит, фарингит, ринорея, повышение секреции в ротоглотке.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто – тошнота; часто – диарея, рвота, боль (дискомфорт) в области живота.

Со стороны кожных покровов: часто – угри, эритема, сыпь, зуд, сетчатое ливедо; иногда – ангионевротический отек, крапивница.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто – чувство дискомфорта в мышцах и костях, миалгия, боль в спине, боль в конечностях, артралгия, припухлость суставов; иногда – ощущение тяжести.

Местные реакции: часто – сыпь в месте инъекции.

Прочие: очень часто – озноб, лихорадка, боль и дискомфорт, слабость или ее усиление; часто – ощущение тепла или холода, астения, боль и ощущение тяжести в грудной клетки, гриппоподобный синдром, недомогание, периферические отеки; иногда – уменьшение насыщения тканей кислородом.

Реплагал ® (Replagal ® )

Действующее вещество:

Содержание

Фармакологическая группа

Состав

Концентрат для приготовления раствора для инфузий1 мл
активное вещество:
агалсидаза альфа1 мг
вспомогательные вещества: натрия дигидрофосфата моногидрат; полисорбат 20; натрия хлорид; натрия гидроксид; вода для инъекций

Описание лекарственной формы

Прозрачный бесцветный раствор.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Болезнь Фабри относится к группе Х-сцепленных рецессивных лизосомных болезней накопления, развивающихся в результате недостаточности лизосомной альфа-галактозидазы А. Агалсидаза альфа катализирует гидролиз гликосфинголипидов ( в т.ч. глоботриаосилцерамида, который так же обозначается как Gb3), отщепляя терминальные остатки галактозы от молекулы. Дефицит фермента приводит к нарушению обмена гликосфинголипидов, которые накапливаются в стенках сосудов и тканях многих органов, вызывая нарушение их структуры и функции. Заместительная терапия агалсидазой альфа приводит к уменьшению накопления Gb3 во многих клетках, в т.ч. эндотелиальных и паренхиматозных.

Агалсидаза альфа производится на линии клеток человека. Профиль гликозилирования, аналогичный естественному профилю фермента, позволяет агалсидазе альфа специфически связываться с маннозо-6-фосфатными рецепторами на поверхности клеток-мишеней.

Фармакокинетика

Фармакокинетические параметры существенно не отличаются у мужчин и женщин. T1/2 агалсидазы альфа из кровотока мужчин после однократного в/в введения в дозе 0,2 мг/кг составил (108±17) мин, у женщин — (89±28) мин, Vd — примерно 17% от массы тела пациентов обоего пола. Учитывая схожесть фармакокинетических свойств агалсидазы альфа у больных обоего пола, распределение в основных тканях и органах также сопоставимо у мужчин и женщин. У детей (в возрасте 7–18 лет) Реплагал, введенный в дозе 0,2 мг/кг, выводится из кровотока быстрее, чем у взрослых пациентов. Среднее значение клиренса Реплагала у детей в возрасте 7–11 лет, у подростков в возрасте 12–18 лет и взрослых больных составило 4,2, 3,1 и 2,3 мл/мин/кг соответственно. Спустя 6 мес применения Реплагала фармакокинетические параметры изменились — значительно повысился клиренс. Эти изменения связаны с выработкой антител к агалсидазе альфа, определяемых в низком титре. Клинической значимости для безопасности и эффективности Реплагала это не имело.

T1/2 препарата из тканей превышает 24 ч, и примерно 10% от введенной дозы поглощается печенью.

Агалсидаза альфа метаболизируется посредством пептидного гидролиза, поэтому маловероятно, что данное ЛС будет взаимодействовать с другими препаратами.

Почечная элиминация незначительная, следовательно нарушенная функция почек не влияет на фармакокинетические параметры препарата.

Нарушенная функция печени не оказывает существенного влияния на фармакокинетику агалсидазы альфа, принимая во внимание особенности ее метаболизма (пептидный гидролиз).

Показания препарата Реплагал ®

Длительная ферментозаместительная терапия пациентов с подтвержденным диагнозом болезни Фабри (дефицит альфа-галактозидазы А).

Противопоказания

повышенная чувствительность к активному компоненту или любому из вспомогательных веществ;

детский возраст до 7 лет (отсутствие клинических данных).

Применение при беременности и кормлении грудью

Ограниченный опыт применения Реплагала у беременных женщин свидетельствует об отсутствии неблагоприятного влияния препарата на мать и новорожденного ребенка. Исследования на животных также подтверждают отсутствие прямого или косвенного повреждающего воздействия Реплагала на организм самки в период беременности или развитие эмбриона/плода.

Данных о поступлении агалсидазы альфа в грудное молоко нет, поэтому рекомендуется воздерживаться от грудного вскармливания.

Побочные действия

Наиболее частыми нежелательными эффектами при применении Реплагала были реакции, связанные с введением препарата. Большинство нежелательных явлений были легкими или умеренными по своей выраженности.

Система органовНежелательная лекарственная реакция
Обмен веществЧасто — периферический отек
Нервная системаОчень часто — головная боль
Часто — головокружение, извращение вкуса, нейропатическая боль, тремор, гиперсомния, гипестезия, парестезия
Нечасто — паросмия
Органы зренияЧасто — повышенное слезотечение
Органы слуха и вестибулярный аппаратЧасто — шум в ушах, усиление шума в ушах
Сердечно-сосудистая системаОчень часто — приливы крови к коже лица
Часто — тахикардия, повышение АД , сердцебиение
Органы дыханияЧасто — кашель, охриплость голоса, боль в горле, одышка, назофарингит, фарингит, ринорея, повышение секреции в ротоглотке
Желудочно-кишечный трактОчень часто — тошнота
Часто — диарея, рвота, боль/дискомфорт в животе
Кожа и подкожная клетчаткаЧасто — угри, эритема, сыпь, зуд, сетчатое ливедо
Нечасто — ангионевротический отек, крапивница
Костно-мышечная системаЧасто — чувство дискомфорта в мышцах и костях, миалгия, боль в спине, боль в конечностях, артралгия, припухлость суставов
Нечасто — ощущение тяжести
Общие реакции и реакции в месте введения препаратаОчень часто — озноб, лихорадка, боль и дискомфорт, слабость, усиление слабости
Часто — ощущение жара, ощущение холода, астения, боль в груди, чувство тяжести в груди, гриппоподобный синдром, сыпь в месте инъекции, недомогание, периферические отеки
ПрочиеЧасто — снижение роговичного рефлекса
Нечасто — уменьшение насыщения тканей кислородом

Очень часто — >1/10; часто — >1/100, но 1/1000, но ЛС ингибируют внутриклеточную активность альфа-галактозидазы.

Принимая во внимание ферментную природу альфа-галактозидазы, ее взаимодействие с препаратами, которые метаболизируются в организме через систему цитохрома Р450, маловероятно. В ходе клинических исследований большинство пациентов получали препараты для лечения нейропатической боли (карбамазепин, фенитоин и габапентин), при этом не было отмечено признаков лекарственного взаимодействия с Реплагалом.

Способ применения и дозы

Введение Реплагала необходимо проводить под контролем врача, который имеет опыт лечения пациентов с болезнью Фабри или другими наследственными нарушениями метаболизма.

Реплагал следует вводить в/в в течение 40 мин в дозе 0,2 мг/кг 1 раз в 2 нед .

Следует рассчитать необходимую дозу и количество флаконов Реплагала.

Развести необходимый объем Реплагала в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида. Необходимо обеспечить стерильные условия при подготовке растворов, т.к. Реплагал не содержит консервантов или бактериостатических веществ. После разведения раствор необходимо осторожно перемешать, не встряхивая.

Раствор для инфузии следует вводить через систему для в/в введения (инфузионная помпа) со встроенным фильтром в течение 40 мин. Так как препарат не содержит консервантов, рекомендуется начать его вливание не позднее 3 ч после разведения.

Пациенты в возрасте 65 лет и старше. Не проводились клинические исследования Реплагала у пациентов в возрасте старше 65 лет. Таким образом, безопасность и эффективность препарата для данной категории больных еще не определена.

Пациенты с нарушенной функцией печени. Не проводились клинические исследования Реплагала с участием пациентов с печеночной недостаточностью.

Пациенты с нарушенной функцией почек. Не требуется корректировать дозу Реплагала у пациентов с почечной недостаточностью. При нарушении функции почек (скорость клубочковой фильтрации ЛС через одну и ту же систему для в/в введения.

Неиспользованный препарат или его остатки следует уничтожить в соответствии с принятыми требованиями.

Идиосинкразические реакции, связанные с введением препарата

Наиболее частые симптомы этих реакций — озноб, головная боль, тошнота, лихорадка, приливы крови к коже лица и утомляемость. Инфузионные реакции тяжелого течения отмечаются редко и проявляются в виде лихорадки, озноба, тахикардии, тошноты/рвоты, крапивницы, ангионевротического отека. Обычно такие реакции развиваются в первые 2–4 мес после начала терапии Реплагалом. Со временем их частота и выраженность уменьшаются. При развитии слабых или умеренных острых инфузионных реакций необходимо немедленно приостановить введение препарата, оказать больному медицинскую помощь, и затем, по возможности, возобновить введение препарата. Легкие и кратковременные реакции не требуют лекарственной терапии и отмены лечения Реплагалом. Кроме того, для предотвращения развития этих реакций за 1–24 ч до введения Реплагала возможно назначение внутрь или в/в антигистаминных или ГКС препаратов в клинически оправданных случаях.

При в/в введении Реплагала возможно развитие аллергических реакций, в т.ч. тяжелых. В подобных случаях необходимо немедленно прекратить введение Реплагала и начать симптоматическую терапию.

Выработка антител класса IgG

На фоне терапии Реплагалом у больных могут вырабатываться антитела класса IgG к белку агалсидазе альфа. Примерно у 24% пациентов-мужчин спустя 3–12 мес после начала лечения Реплагалом был обнаружен низкий титр антител класса IgG. Через 12–54 мес терапии Реплагалом у 17% больных по-прежнему обнаруживались антитела, в то время как у 7% пациентов отмечались признаки развития иммунологической толерантности, что подтверждалось исчезновением антител класса IgG с течением времени. У остальных 76% пациентов антитела не были обнаружены.

Пациенты с нарушением функции почек

Распространенное поражение почек может ограничить их ответ на ферментозаместительную терапию, возможно, в связи с необратимыми изменениями. В таких случаях, ухудшение почечной функции является ожидаемым естественным прогрессированием болезни.

Форма выпуска

Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 1 мг/мл. По 3,5 мл препарата во флаконе из бесцветного стекла типа 1 (Ph Eur, USP) вместимостью 5 мл, укупоренном бутилкаучуковой пробкой, покрытой фтористой смолой и уплотненной сверху алюминиевым колпачком с отрывающейся пластмассовой крышечкой. По 1, 4 или 10 фл. в картонной пачке.

Производитель

Бакстер Фармасьютикалз Солюшнс ЛЛС, США. Блумингтон, ИН 47403, США.

Кэнджин биоФарма, Инк., США. Камден Индастриал Парк, 1111 Соув Пака Стрит, Балтимор, MD 21230-2591, США.

Наименование юридического лица, на имя которого выдано регистрационное удостоверение, и выпускающий контроль качества. Шайер Хьюман Дженетик Терапис, Инк., США, Шайер Уэй 300, Лексингтон, МА 02421, США.

Представительство компании в России: «Шайер Фармасьютикал Контрактс Лимитед» (Великобритания). 121099, Москва, Смоленская пл., 3, Смоленский Пассаж, Регус.

Тел.: (495) 981-34-91; факс: (495) 937-82-00.

Условия отпуска из аптек

Условия хранения препарата Реплагал ®

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Реплагал ®

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

РЕПЛАГАЛ (REPLAGAL) инструкция по применению, аналоги, цены, отзывы

Отпуск: По рецепту

Форма выпускаПроизводители
конц. д/пригот. р-ра д/инф. 3.5 мг/3.5 мл: фл. 1, 4 или 10 шт. Shire Human Genetic Therapies, Inc. , Chesapeake Biological Laboratories, Inc.

Комбинированная инструкция

Форма выпуска, состав и упаковка
Концентрат для приготовления раствора для инфузий1 мл1 фл.
агалсидаза альфа1 мг3.5 мг

3.5 мл – флаконы (1) – пачки картонные.
3.5 мл – флаконы (4) – пачки картонные.
3.5 мл – флаконы (10) – пачки картонные.

Показания
Применение у пожилых пациентов
Режим дозирования

В/в капельно, под контролем врача, имеющего опыт лечения пациентов с болезнью Фабри или другими наследственными нарушениями метаболизма.

Взрослым и детям старше 7 лет в дозе 0.2 мг/кг в течение 40 мин 1 раз в 2 нед.

При нарушении функции почек (КК менее 60 мл/мин) почечный ответ на ферментзаместительную терапию может быть ограниченным.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью, в т.ч. находящихся на диализе, или после трансплантации почки коррекция дозы не требуется.

Необходимый объем развести в 100 мл 0.9% раствора натрия хлорида . При разведении следует обеспечить стерильные условия, т.к. агальсидаза альфа не содержит консервантов или бактериостатических веществ. Раствор осторожно перемешивают, не встряхивая.

Вводить следует через систему для в/в введения (инфузионная помпа) со встроенным фильтром (не позднее 3 ч после разведения).

Побочное действие

Критерии частоты встречаемости: очень часто (более 1/10), часто (более 1/100 и менее 1/10), иногда (более 1/1000 и менее 1/100).

Наиболее частыми нежелательными эффектами были инфузионные реакции. Инфузионные реакции тяжелого течения отмечаются редко и проявляются в виде лихорадки, озноба, тахикардии, тошноты, рвоты, крапивницы, ангионевротического отека. Обычно такие реакции развиваются в первые 2-4 мес после начала терапии препаратом. Со временем их частота и выраженность уменьшаются. Реакции, связанные с введением препарата и усиление болевых ощущений у детей развивались более часто. Наиболее часто у детей наблюдались реакции легкого течения, связанные с инфузией (озноб, лихорадка, приливы, головная боль, тошнота, одышка).

Со стороны нервной системы: очень часто – головная боль; часто – гиперсомния, головокружение, извращение вкуса, нейропатическая боль, тремор, гипестезии, парестезии; иногда – паросмия.

Со стороны органов чувств: часто – повышенное слезотечение, снижение роговичного рефлекса, шум в ушах или его усиление.

Со стороны ССС: очень часто – приливы жара; часто – тахикардия, повышение АД, сердцебиение.

Со стороны дыхательной системы: часто – кашель, охриплость голоса, боли в горле, одышка, назофарингит, фарингит, ринорея, повышение секреции в ротоглотке.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто – тошнота; часто – диарея, рвота, боль (дискомфорт) в области живота.

Со стороны кожных покровов: часто – угри, эритема, сыпь, зуд, сетчатое ливедо; иногда – ангионевротический отек, крапивница.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто – чувство дискомфорта в мышцах и костях, миалгия, боль в спине, боль в конечностях, артралгия, припухлость суставов; иногда – ощущение тяжести.

Местные реакции: часто – сыпь в месте инъекции.

Прочие: очень часто – озноб, лихорадка, боль и дискомфорт, слабость или ее усиление; часто – ощущение тепла или холода, астения, боль и ощущение тяжести в грудной клетки, гриппоподобный синдром, недомогание, периферические отеки; иногда – уменьшение насыщения тканей кислородом.

Реплагал – описание препарата, инструкция по применению, отзывы

Концентрат для приготовления раствора для инфузий Реплагал (Replagal)

Инструкция по медицинскому применению препарата

Описание фармакологического действия

Болезнь Фабри относится к группе Х-сцепленных рецессивных лизосомных болезней накопления, развивающихся в результате недостаточности лизосомной альфа-галактозидазы А. Агалсидаза альфа катализирует гидролиз гликосфинголипидов (в т.ч. глоботриаосилцерамида, который так же обозначается как Gb3), отщепляя терминальные остатки галактозы от молекулы. Дефицит фермента приводит к нарушению обмена гликосфинголипидов, которые накапливаются в стенках сосудов и тканях многих органов, вызывая нарушение их структуры и функции. Заместительная терапия агалсидазой альфа приводит к уменьшению накопления Gb3 во многих клетках, в т.ч. эндотелиальных и паренхиматозных.

Агалсидаза альфа производится на линии клеток человека. Профиль гликозилирования, аналогичный естественному профилю фермента, позволяет агалсидазе альфа специфически связываться с маннозо-6-фосфатными рецепторами на поверхности клеток-мишеней.

Показания к применению

Форма выпуска

концентрат для приготування розчину для інфузій 1 мг / мл; флакон (флакончик) 3.5 мл, пачка картонна 1;

концентрат для приготування розчину для інфузій 1 мг / мл; флакон (флакончик) 3.5 мл, пачка картонна 4;

концентрат для приготування розчину для інфузій 1 мг / мл; флакон (флакончик) 3.5 мл, пачка картонна 10;

концентрат для приготування розчину для інфузій 1 мг / мл; флакон (флакончик) 3.5 мл, пачка картонна 1;

концентрат для приготування розчину для інфузій 1 мг / мл; флакон (флакончик) 3.5 мл, пачка картонна 4;

концентрат для приготування розчину для інфузій 1 мг / мл; флакон (флакончик) 3.5 мл, пачка картонна 10;

Фармакокинетика

Фармакокінетичні параметри суттєво не відрізняються у чоловіків і жінок.

Розподіл в основних тканинах і органах зіставно у чоловіків і жінок. Vd – 17% від маси тіла.

Близько 10% від введеної дози захоплюється печінкою. Метаболізується через пептидного гідролізу.

Середнє значення кліренсу у дітей (7-11 років), у підлітків (12-18 років) і дорослих – 4.2 мл / хв / кг, 3.1 мл / хв / кг і 2.3 мл / хв / кг відповідно.

Через 6 міс. застосування кліренс підвищується (у зв’язку з виробленням антитіл до агалсідази альфа, що визначаються в низькому титрі).

Після введення одноразової дози 0.2 мг / кг T1 / 2 з кровотоку у чоловіків і жінок – 91-125 хв і 61-117 хв відповідно. У дітей (7-18 років) препарат, введений в дозі 0.2 мг / кг, виводиться швидше, ніж у дорослих.

T1 / 2 з тканин – більше 24 г.

Ниркова елімінація незначна

Использование во время беременности

Обмежений досвід застосування Реплагала у вагітних жінок свідчить про відсутність несприятливого впливу препарату на матір і новонародженої дитини. Дослідження на тваринах також підтверджують відсутність прямого або непрямого шкідливого впливу Реплагала на організм самки в період вагітності або розвиток ембріона / плода.

Даних про надходження агалсідази альфа в грудне молоко немає, тому рекомендується утримуватися від грудного вигодовування.

Противопоказания к применению

– Підвищена чутливість до активного компонента або будь-якого з допоміжних речовин;

– Дитячий вік до 7 років (відсутність клінічних даних).

Побочные действия

Критерії частоти народження: дуже часто (більш 1/10), часто (більше 1/100 і менше 1/10), іноді (більше 1/1000 і менш 1/100).

Найбільш частими небажаними ефектами були інфузійні реакції. Інфузійні реакції тяжкого перебігу відзначаються рідко і проявляються у вигляді лихоманки, ознобу, тахікардії, нудоти, блювоти, кропив’янки, ангіоневротичного набряку. Зазвичай такі реакції розвиваються в перші 2-4 місяці після початку терапії препаратом. З часом їх частота і вираженість зменшуються. Реакції, пов’язані з введенням препарату і посилення больових відчуттів у дітей розвивалися більш часто. Найчастіше у дітей спостерігалися реакції легкого перебігу, пов’язані з інфузією (озноб, лихоманка, припливи, головний біль, нудота, задишка).

З боку нервової системи: дуже часто – головний біль; часто – гиперсомния, запаморочення, збочення смаку, нейропатіческая біль, тремор, гіпестезії, парестезії; іноді – паросмія.

З боку органів чуття: часто – підвищена сльозотеча, зниження рогівкового рефлексу, шум у вухах або його посилення.

З боку ССС: дуже часто – припливи жару; часто – тахікардія, підвищення артеріального тиску, серцебиття.

З боку дихальної системи: часто – кашель, охриплість голосу, болю в горлі, задишка, назофарингіт, фарингіт, ринорея, підвищення секреції в ротоглотці.

З боку травної системи: дуже часто – нудота; часто – діарея, блювота, біль (дискомфорт) в області живота.

З боку шкірних покривів: часто – вугри, еритема, висип, свербіж, сітчасте ливедо; іноді – ангіоневротичний набряк, кропив’янка.

З боку опорно-рухового апарату: часто – відчуття дискомфорту в м’язах і кістках, міалгія, біль у спині, біль у кінцівках, артралгія, припухлість суглобів; іноді – відчуття важкості.

Місцеві реакції: часто – висипання у місці ін’єкції.

Інші: дуже часто – озноб, лихоманка, біль і дискомфорт, слабкість або її посилення; часто – відчуття тепла або холоду, астенія, біль і відчуття тяжкості в грудної клітки, грипоподібний синдром, нездужання, периферичні набряки; іноді – зменшення насичення тканин киснем.

Способ применения и дозы

Введення Реплагала необхідно проводити під контролем лікаря, який має досвід лікування пацієнтів з хворобою Фабрі або іншими спадковими порушеннями метаболізму.

Реплагал слід вводити в / в протягом 40 хв у дозі 0,2 мг / кг 1 раз на 2 тижні.

Слід розрахувати необхідну дозу і кількість флаконів Реплагала.

Розвести необхідний обсяг Реплагала в 100 мл 0,9% розчину натрію хлориду. Необхідно забезпечити стерильні умови при підготовці розчинів, тому Реплагал не містить консервантів або бактеріостатичних речовин. Після розведення розчин необхідно обережно перемішати, чи не струшуючи.

Введення Реплагала необхідно проводити під контролем лікаря, який має досвід лікування пацієнтів з хворобою Фабрі або іншими спадковими порушеннями метаболізму.

Реплагал слід вводити в / в протягом 40 хв у дозі 0,2 мг / кг 1 раз на 2 тижні.

Слід розрахувати необхідну дозу і кількість флаконів Реплагала.

Розвести необхідний обсяг Реплагала в 100 мл 0,9% розчину натрію хлориду. Необхідно забезпечити стерильні умови при підготовці розчинів, тому Реплагал не містить консервантів або бактеріостатичних речовин. Після розведення розчин необхідно обережно перемішати, чи не струшуючи.

Пацієнти з порушеною функцією нирок

Не потрібно коригувати дозу Реплагала у пацієнтів з нирковою недостатністю. При порушенні функції нирок (швидкість клубочкової фільтрації

Реплагал® (Replagal®)

Фармакологические группы:

Международный классификатор болезней (МКБ-10):

Описание лекарственной формы

Прозрачный бесцветный раствор.

Фармакологическое действие

Показания

Длительная ферментозаместительная терапия пациентов с подтвержденным диагнозом болезни Фабри (дефицит альфа-галактозидазы А).

Противопоказания к применению

повышенная чувствительность к активному компоненту или любому из вспомогательных веществ;

детский возраст до 7 лет (отсутствие клинических данных).

Применение при беременности и кормлении грудью

Ограниченный опыт применения Реплагала у беременных женщин свидетельствует об отсутствии неблагоприятного влияния препарата на мать и новорожденного ребенка. Исследования на животных также подтверждают отсутствие прямого или косвенного повреждающего воздействия Реплагала на организм самки в период беременности или развитие эмбриона/плода.

Данных о поступлении агалсидазы альфа в грудное молоко нет, поэтому рекомендуется воздерживаться от грудного вскармливания.

Побочные действия

Наиболее частыми нежелательными эффектами при применении Реплагала были реакции, связанные с введением препарата. Большинство нежелательных явлений были легкими или умеренными по своей выраженности.

Система органовНежелательная лекарственная реакция
Обмен веществЧасто — периферический отек
Нервная системаОчень часто — головная боль
Часто — головокружение, извращение вкуса, нейропатическая боль, тремор, гиперсомния, гипестезия, парестезия
Нечасто — паросмия
Органы зренияЧасто — повышенное слезотечение
Органы слуха и вестибулярный аппаратЧасто — шум в ушах, усиление шума в ушах
Сердечно-сосудистая системаОчень часто — приливы крови к коже лица
Часто — тахикардия, повышение АД , сердцебиение
Органы дыханияЧасто — кашель, охриплость голоса, боль в горле, одышка, назофарингит, фарингит, ринорея, повышение секреции в ротоглотке
Желудочно-кишечный трактОчень часто — тошнота
Часто — диарея, рвота, боль/дискомфорт в животе
Кожа и подкожная клетчаткаЧасто — угри, эритема, сыпь, зуд, сетчатое ливедо
Нечасто — ангионевротический отек, крапивница
Костно-мышечная системаЧасто — чувство дискомфорта в мышцах и костях, миалгия, боль в спине, боль в конечностях, артралгия, припухлость суставов
Нечасто — ощущение тяжести
Общие реакции и реакции в месте введения препаратаОчень часто — озноб, лихорадка, боль и дискомфорт, слабость, усиление слабости
Часто — ощущение жара, ощущение холода, астения, боль в груди, чувство тяжести в груди, гриппоподобный синдром, сыпь в месте инъекции, недомогание, периферические отеки
ПрочиеЧасто — снижение роговичного рефлекса
Нечасто — уменьшение насыщения тканей кислородом

Очень часто — >1/10; часто — >1/100, но 1/1000, но ЛС ингибируют внутриклеточную активность альфа-галактозидазы.

Принимая во внимание ферментную природу альфа-галактозидазы, ее взаимодействие с препаратами, которые метаболизируются в организме через систему цитохрома Р450, маловероятно. В ходе клинических исследований большинство пациентов получали препараты для лечения нейропатической боли (карбамазепин, фенитоин и габапентин), при этом не было отмечено признаков лекарственного взаимодействия с Реплагалом.

Способ применения и дозы

Введение Реплагала необходимо проводить под контролем врача, который имеет опыт лечения пациентов с болезнью Фабри или другими наследственными нарушениями метаболизма.

Реплагал следует вводить в/в в течение 40 мин в дозе 0,2 мг/кг 1 раз в 2 нед .

Следует рассчитать необходимую дозу и количество флаконов Реплагала.

Развести необходимый объем Реплагала в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида. Необходимо обеспечить стерильные условия при подготовке растворов, т.к. Реплагал не содержит консервантов или бактериостатических веществ. После разведения раствор необходимо осторожно перемешать, не встряхивая.

Раствор для инфузии следует вводить через систему для в/в введения (инфузионная помпа) со встроенным фильтром в течение 40 мин. Так как препарат не содержит консервантов, рекомендуется начать его вливание не позднее 3 ч после разведения.

Пациенты в возрасте 65 лет и старше. Не проводились клинические исследования Реплагала у пациентов в возрасте старше 65 лет. Таким образом, безопасность и эффективность препарата для данной категории больных еще не определена.

Пациенты с нарушенной функцией печени. Не проводились клинические исследования Реплагала с участием пациентов с печеночной недостаточностью.

Пациенты с нарушенной функцией почек. Не требуется корректировать дозу Реплагала у пациентов с почечной недостаточностью. При нарушении функции почек (скорость клубочковой фильтрации

Концентрат для приготовления раствора для инфузий1 млактивное вещество:агалсидаза альфа1 мгвспомогательные вещества: натрия дигидрофосфата моногидрат; полисорбат 20; натрия хлорид; натрия гидроксид; вода для инъекций

Форма выпуска

Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 1 мг/мл. По 3,5 мл препарата во флаконе из бесцветного стекла типа 1 (Ph Eur, USP) вместимостью 5 мл, укупоренном бутилкаучуковой пробкой, покрытой фтористой смолой и уплотненной сверху алюминиевым колпачком с отрывающейся пластмассовой крышечкой. По 1, 4 или 10 фл. в картонной пачке.

Производитель

Бакстер Фармасьютикалз Солюшнс ЛЛС, США. Блумингтон, ИН 47403, США.

Кэнджин биоФарма, Инк., США. Камден Индастриал Парк, 1111 Соув Пака Стрит, Балтимор, MD 21230-2591, США.

Наименование юридического лица, на имя которого выдано регистрационное удостоверение, и выпускающий контроль качества. Шайер Хьюман Дженетик Терапис, Инк., США, Шайер Уэй 300, Лексингтон, МА 02421, США.

Представительство компании в России: «Шайер Фармасьютикал Контрактс Лимитед» (Великобритания). 121099, Москва, Смоленская пл., 3, Смоленский Пассаж, Регус.

Тел.: (495) 981-34-91; факс: (495) 937-82-00.

Фармакодинамика

Болезнь Фабри относится к группе Х-сцепленных рецессивных лизосомных болезней накопления, развивающихся в результате недостаточности лизосомной альфа-галактозидазы А. Агалсидаза альфа катализирует гидролиз гликосфинголипидов ( в т.ч. глоботриаосилцерамида, который так же обозначается как Gb3), отщепляя терминальные остатки галактозы от молекулы. Дефицит фермента приводит к нарушению обмена гликосфинголипидов, которые накапливаются в стенках сосудов и тканях многих органов, вызывая нарушение их структуры и функции. Заместительная терапия агалсидазой альфа приводит к уменьшению накопления Gb3 во многих клетках, в т.ч. эндотелиальных и паренхиматозных.

Агалсидаза альфа производится на линии клеток человека. Профиль гликозилирования, аналогичный естественному профилю фермента, позволяет агалсидазе альфа специфически связываться с маннозо-6-фосфатными рецепторами на поверхности клеток-мишеней.

Фармакокинетика

Фармакокинетические параметры существенно не отличаются у мужчин и женщин. T1/2 агалсидазы альфа из кровотока мужчин после однократного в/в введения в дозе 0,2 мг/кг составил (108±17) мин, у женщин — (89±28) мин, Vd — примерно 17% от массы тела пациентов обоего пола. Учитывая схожесть фармакокинетических свойств агалсидазы альфа у больных обоего пола, распределение в основных тканях и органах также сопоставимо у мужчин и женщин. У детей (в возрасте 7–18 лет) Реплагал, введенный в дозе 0,2 мг/кг, выводится из кровотока быстрее, чем у взрослых пациентов. Среднее значение клиренса Реплагала у детей в возрасте 7–11 лет, у подростков в возрасте 12–18 лет и взрослых больных составило 4,2, 3,1 и 2,3 мл/мин/кг соответственно. Спустя 6 мес применения Реплагала фармакокинетические параметры изменились — значительно повысился клиренс. Эти изменения связаны с выработкой антител к агалсидазе альфа, определяемых в низком титре. Клинической значимости для безопасности и эффективности Реплагала это не имело.

T1/2 препарата из тканей превышает 24 ч, и примерно 10% от введенной дозы поглощается печенью.

Агалсидаза альфа метаболизируется посредством пептидного гидролиза, поэтому маловероятно, что данное ЛС будет взаимодействовать с другими препаратами.

Почечная элиминация незначительная, следовательно нарушенная функция почек не влияет на фармакокинетические параметры препарата.

Нарушенная функция печени не оказывает существенного влияния на фармакокинетику агалсидазы альфа, принимая во внимание особенности ее метаболизма (пептидный гидролиз).

Передозировка

Не сообщалось о случаях передозировки Реплагала.

Особые указания

Запрещается использовать концентрат во флаконах, если он изменил цвет или в нем обнаружены посторонние включения.

Запрещается вводить Реплагал совместно с другими ЛС через одну и ту же систему для в/в введения.

Неиспользованный препарат или его остатки следует уничтожить в соответствии с принятыми требованиями.

Идиосинкразические реакции, связанные с введением препарата

Наиболее частые симптомы этих реакций — озноб, головная боль, тошнота, лихорадка, приливы крови к коже лица и утомляемость. Инфузионные реакции тяжелого течения отмечаются редко и проявляются в виде лихорадки, озноба, тахикардии, тошноты/рвоты, крапивницы, ангионевротического отека. Обычно такие реакции развиваются в первые 2–4 мес после начала терапии Реплагалом. Со временем их частота и выраженность уменьшаются. При развитии слабых или умеренных острых инфузионных реакций необходимо немедленно приостановить введение препарата, оказать больному медицинскую помощь, и затем, по возможности, возобновить введение препарата. Легкие и кратковременные реакции не требуют лекарственной терапии и отмены лечения Реплагалом. Кроме того, для предотвращения развития этих реакций за 1–24 ч до введения Реплагала возможно назначение внутрь или в/в антигистаминных или ГКС препаратов в клинически оправданных случаях.

При в/в введении Реплагала возможно развитие аллергических реакций, в т.ч. тяжелых. В подобных случаях необходимо немедленно прекратить введение Реплагала и начать симптоматическую терапию.

Выработка антител класса IgG

На фоне терапии Реплагалом у больных могут вырабатываться антитела класса IgG к белку агалсидазе альфа. Примерно у 24% пациентов-мужчин спустя 3–12 мес после начала лечения Реплагалом был обнаружен низкий титр антител класса IgG. Через 12–54 мес терапии Реплагалом у 17% больных по-прежнему обнаруживались антитела, в то время как у 7% пациентов отмечались признаки развития иммунологической толерантности, что подтверждалось исчезновением антител класса IgG с течением времени. У остальных 76% пациентов антитела не были обнаружены.

Пациенты с нарушением функции почек

Распространенное поражение почек может ограничить их ответ на ферментозаместительную терапию, возможно, в связи с необратимыми изменениями. В таких случаях, ухудшение почечной функции является ожидаемым естественным прогрессированием болезни.

Реплагал: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Цитотект фл, 10мл 1000Е!

  • В упаковке: 1 флакон 10 мл по 1000 Е
  • Форма выпуска: флаконы
  • Производитель: Biotest GmbH
  • Действующее вещество: Иммуноглобулин человека антицитомегаловирусный
  • Срок годности: до
  • Доставим: Завтра
  • Забрать из аптеки: уточняйте
  • Полное описание
  • Инструкция
  • Видео о препарате (1)
  • Отзывы и вопросы (0)
  • Доставка

Реплагал – это препарат с содержанием ферментов для лечения заболеваний ЖКТ. В основе механизма действия препарата Replagal лежит ферментозаместительная терапия, что способствует способствует стабилизации или угнетению прогрессирующих отклонений в жизнедеятельности органов.

Показания. Рекомендовано купить Реплагал для длительной ферментозаместительной терапии пациентов с подтвержденным диагнозом болезни Фабри (дефицит альфа-галактозидазы А).

Применение. Раствор Реплагал вводится внутривенно. Взрослым и детям старше 7 лет назначается в дозе 0.2 мг/кг в течение 40 мин 1 раз в 2 недели. Вводить раствор Replagal следует через систему для в/в введения (инфузионная помпа) со встроенным фильтром (не позднее 3 ч после разведения).

Противопоказания. Реплагал противопоказано принимать если у пациента имеется выраженная гиперчувствительность (аллергия) к основному или к одному из вспомогательных компонентов. Также запрещено назначать препарат в период лактации, и детям до 7 лет. С осторожностью следует использовать Replagal при беременности.

Особые указания. При развитии слабых или умеренных острых инфузионных реакций необходимо немедленно приостановить введение препарата Реплагал, оказать медицинскую помощь, и, по возможности, возобновить введение препарата. При развитии аллергических реакций (в т.ч. тяжелых) необходимо немедленно прекратить введение препарата и начать симптоматическую терапию.

г. Москва, ул. Большая Очаковская 47 А стр. 1, БЦ Очаково
Заказывайте по телефону: +7 (495) 215-23-90
или оформляйте заказ через наш сайт. Доставим в ближайшую аптеку или курьером:

г. Санкт-Петербург, БЦ Сенатор Большая Пушкарская ул., 22
Заказывайте по телефону: +7 (812) 643-43-68
или оформляйте заказ через наш сайт. Доставим в ближайшую аптеку или курьером:

г. Екатеринбург, Нагорная ул., 12
Заказывайте по телефону: +7 (343) 288-54-37
или оформляйте заказ через наш сайт. Доставим в ближайшую аптеку или курьером:

г. Красноярск, ул. Дубровинского, 110
Заказывайте по телефону: +7 (391) 228-74-05
или оформляйте заказ через наш сайт. Доставим в ближайшую аптеку или курьером:

г. Новосибирск, ул. Шевченко, 15
Заказывайте по телефону: +7 (383) 207-57-68
или оформляйте заказ через наш сайт. Доставим в ближайшую аптеку или курьером:

г. Самара, ул. 22 Партсъезда, 207
Заказывайте по телефону: +7 (846) 300-45-92
или оформляйте заказ через наш сайт. Доставим в ближайшую аптеку или курьером:

г. Тюмень, ул. Лунёва, 12
Заказывайте по телефону: +7 (345) 257-90-81
или оформляйте заказ через наш сайт. Доставим в ближайшую аптеку или курьером:

г. Челябинск, БЦ Greenplex, Российская ул., 110, корп. 2
Заказывайте по телефону: +7 (351) 700-70-43
или оформляйте заказ через наш сайт. Доставим в ближайшую аптеку или курьером:

Мы работаем со ВСЕМИ городами России!
Позвоните нам, и мы поможем Вам получить нужный препарат прямо в Вашем городе!

Форма выпуска, упаковка и состав

Препарат для лечения наследственной ферментативной недостаточности.

Болезнь Фабри – это наследственное заболевание, характеризующееся дефицитом лизосомальной альфа-галактозидазы А, в результате чего происходит накопление гликосфинголипидов, преимущественно глоботриаозилцерамида.

Агалсидаза альфа (альфа-галактозидаза А), катализирует гидролиз глоботриаозилцерамида и др. нейтральных гликосфинголипидов с альфа-галактильным радикалом на конце в клетках организма (в т.ч. эндотелиальных и паренхиматозных) до церамида дигексонида и галактозы.

Профиль гликозилирования, аналогичен профилю естественного фермента, что позволяет агалсидазе альфа специфически связываться с маннозо-6-фосфатными рецепторами на поверхности клеток-мишеней.

Фармакокинетические параметры существенно не отличаются у мужчин и женщин.

Распределение в основных тканях и органах сопоставимо у мужчин и женщин. Vd – 17% от массы тела.

Около 10% от введенной дозы захватывается печенью. Метаболизируется посредством пептидного гидролиза.

Среднее значение клиренса у детей (7-11 лет), у подростков (12-18 лет) и взрослых – 4.2 мл/мин/кг, 3.1 мл/мин/кг и 2.3 мл/мин/кг соответственно.

Через 6 мес применения клиренс повышается (в связи с выработкой антител к агалсидазе альфа, определяемых в низком титре).

После однократного введения в дозе 0.2 мг/кг T1/2 из кровотока у мужчин и женщин – 91-125 мин и 61-117 мин соответственно. У детей (7-18 лет) препарат, введенный в дозе 0.2 мг/кг, выводится быстрее, чем у взрослых.

T1/2 из тканей – более 24 ч.

Почечная элиминация незначительная.

— болезнь Фабри (дефицит альфа-галактозидазы А).
Режим дозированияВ/в капельно, под контролем врача, имеющего опыт лечения пациентов с болезнью Фабри или другими наследственными нарушениями метаболизма.
Взрослым и детям старше 7 лет в дозе 0.2 мг/кг в течение 40 мин 1 раз в 2 нед.

При нарушении функции почек (КК менее 60 мл/мин) почечный ответ на ферментзаместительную терапию может быть ограниченным.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью, в т.ч. находящихся на диализе, или после трансплантации почки коррекция дозы не требуется.

Необходимый объем развести в 100 мл 0.9% раствора натрия хлорида. При разведении следует обеспечить стерильные условия, т.к. агальсидаза альфа не содержит консервантов или бактериостатических веществ. Раствор осторожно перемешивают, не встряхивая.

Вводить следует через систему для в/в введения (инфузионная помпа) со встроенным фильтром (не позднее 3 ч после разведения).

Критерии частоты встречаемости: очень часто (более 1/10), часто (более 1/100 и менее 1/10), иногда (более 1/1000 и менее 1/100).

Наиболее частыми нежелательными эффектами были инфузионные реакции. Инфузионные реакции тяжелого течения отмечаются редко и проявляются в виде лихорадки, озноба, тахикардии, тошноты, рвоты, крапивницы, ангионевротического отека. Обычно такие реакции развиваются в первые 2-4 мес после начала терапии препаратом. Со временем их частота и выраженность уменьшаются. Реакции, связанные с введением препарата и усиление болевых ощущений у детей развивались более часто. Наиболее часто у детей наблюдались реакции легкого течения, связанные с инфузией (озноб, лихорадка, приливы, головная боль, тошнота, одышка).

Со стороны нервной системы: очень часто – головная боль; часто – гиперсомния, головокружение, извращение вкуса, нейропатическая боль, тремор, гипестезии, парестезии; иногда – паросмия.

Со стороны органов чувств: часто – повышенное слезотечение, снижение роговичного рефлекса, шум в ушах или его усиление.

Со стороны ССС: очень часто – приливы жара; часто – тахикардия, повышение АД, сердцебиение.

Со стороны дыхательной системы: часто – кашель, охриплость голоса, боли в горле, одышка, назофарингит, фарингит, ринорея, повышение секреции в ротоглотке.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто – тошнота; часто – диарея, рвота, боль (дискомфорт) в области живота.

Со стороны кожных покровов: часто – угри, эритема, сыпь, зуд, сетчатое ливедо; иногда – ангионевротический отек, крапивница.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто – чувство дискомфорта в мышцах и костях, миалгия, боль в спине, боль в конечностях, артралгия, припухлость суставов; иногда – ощущение тяжести.

Местные реакции: часто – сыпь в месте инъекции.

Прочие: очень часто – озноб, лихорадка, боль и дискомфорт, слабость или ее усиление; часто – ощущение тепла или холода, астения, боль и ощущение тяжести в грудной клетки, гриппоподобный синдром, недомогание, периферические отеки; иногда – уменьшение насыщения тканей кислородом.

Противопоказания к применению

  • гиперчувствительность;
  • период лактации;
  • детский возраст до 7 лет.

С осторожностью: беременность.

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности применять с осторожностью. Применение в период лактации (грудного вскармливания) противопоказано.

Применение при нарушениях функции печени

У пациентов с печеночной недостаточностью эффективность и безопасность не изучена.

Применение у пожилых пациентов

У пациентов старше 65 лет эффективность и безопасность не изучена.

Распространенное поражение почек может ограничить их ответ на ферментзаместительную терапию, возможно, в связи с необратимыми изменениями. В таких случаях, ухудшение почечной функции является ожидаемым естественным прогрессированием болезни.

У пациентов старше 65 лет или с печеночной недостаточностью эффективность и безопасность не изучена.

Легкие и кратковременные реакции не требуют лекарственной терапии и отмены лечения. Для предотвращения развития этих реакций за 1-24 ч до введения возможно назначение внутрь или в/в антигистаминных препаратов или ГКС.

При развитии слабых или умеренных острых инфузионных реакций необходимо немедленно приостановить введение препарата, оказать медицинскую помощь, и, по возможности, возобновить введение препарата.

При развитии аллергических реакций (в т.ч. тяжелых) необходимо немедленно прекратить введение препарата и начать симптоматическую терапию.

На фоне терапии у больных могут вырабатываться антитела класса IgG к агалсидазе альфа. У 24% пациентов-мужчин спустя 3-12 мес после начала лечения был обнаружен низкий титр антител класса IgG. Через 12-54 мес у 17%, по-прежнему, обнаруживались антитела, в то время как у 7% отмечались признаки развития иммунологической толерантности, что подтверждалось исчезновением антител класса IgG с течением времени. У остальных 76% пациентов антитела не были обнаружены.

Не следует вводить одновременно с хлорохином, амиодароном или гентамицином (ингибируют внутриклеточную активность альфа-галактозидазы).

Фармацевтически несовместим с другими лекарственными средствами.

Читайте также:  Нольпаза: инструкция по применению, отзывы, аналоги
Ссылка на основную публикацию
Концентрат для приготовления раствора для инфузий1 мл1 фл.
агалсидаза альфа1 мг