Паклитаксел: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Паклитаксел – инструкция по применению, аналоги, отзывы и формы выпуска (раствор для инфузий, уколов или капельниц Тева, Эбеве) лекарственного препарата для лечения рака молочной железы, яичников, легких у взрослых, детей и при беременности. Состав

В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Паклитаксел. Представлены отзывы посетителей сайта – потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Паклитаксела в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Паклитаксела при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения рака молочной железы, яичников, легких у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью. Состав препарата.

Паклитаксел – противоопухолевое средство. Является ингибитором митоза. Паклитаксел специфически связывается с бета-тубулином микротрубочек, нарушая процесс деполимеризации этого ключевого протеина, что приводит к подавлению нормальной динамической реорганизации сети микротрубочек, которая играет решающую роль во время интерфазы и без которой невозможно осуществление клеточных функций в фазе митоза. Кроме того, паклитаксел вызывает образование аномальных пучков микротрубочек в течение всего клеточного цикла и образование нескольких центриолей во время митоза.

Состав

Паклитаксел + вспомогательные вещества.

Фармакокинетика

Связывание с белками плазмы 89-98%. Биотрансформируется преимущественно в печени. Выводится как почками в неизмененном виде, так и с желчью (и в неизмененном виде, и в виде метаболитов).

Показания

  • рак яичников (в т.ч. при неэффективности препаратов платины);
  • рак молочной железы;
  • рак легких и бронхов;
  • рак пищевода;
  • рак головы и шеи;
  • рак мочевого пузыря.

Формы выпуска

Концентрат для приготовления раствора для инфузий (уколы в ампулах для инъекций или капельниц) 300 мг во флаконе 50 мл.

Других лекарственных форм, будь то капсулы или таблетки не существует.

Инструкция по применению и режим дозирования

Внутривенно в виде 3- или 24-часовой инфузии (капельниц) в дозе 135-175 мг/м2 с интервалом между курсами 3 недели.

Для предупреждения тяжелых реакций повышенной чувствительности всем больным должна проводиться премедикация с использованием глюкокортикостероидов (ГКС), антигистаминных препаратов и антагонистов гистаминовых Н2-рецепторов. Например, 20 мг дексаметазона (или его эквивалент) внутрь – приблизительно за 12 и 6 ч до введения препарата Паклитаксел; 50 мг дифенгидрамина (или его эквивалент) внутривенно и 300 мг циметидина или 50 мг ранитидина внутривенно – за 30-60 минут до введения препарата Паклитаксел.

При выборе режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.

Паклитаксел применяется в виде монотерапии или в комбинации с цисплатином (рак яичников и немелкоклеточный рак легких) или доксорубицином (рак молочной железы).

Рекомендуемая доза препарата Паклитаксел для лечения саркомы Капоши у больных со СПИДом составляет 100 мг/м2 в виде 3-часовой инфузии каждые 2 недели.

Введение препарата Паклитаксел не следует повторять до тех пор, пока содержание нейтрофилов не составит, по крайней мере, 1500/мкл крови, а содержание тромбоцитов – не менее 100000/мкл крови. Больным, у которых после введения Паклитаксела наблюдалась выраженная нейтропения (содержание нейтрофилов менее 500/мм3 крови в течение 7 дней или более длительного времени) или тяжелая форма периферической нейропатии, в ходе последующих курсов лечения дозу Паклитаксела следует снизить на 20%.

Раствор препарата готовят непосредственно перед введением, разводя концентрат 0,9% раствором натрия хлорида, либо 5% раствором декстрозы, либо 5% раствором декстрозы в 0,9% растворе натрия хлорида для инъекций, либо 5% раствором декстрозы в растворе Рингера до конечной концентрации от 0,3 до 1,2 мг/мл. Приготовленные растворы могут опалесцировать из-за присутствующей в составе лекарственной формы основы-носителя, причем после фильтрования опалесценция раствора сохраняется.

При приготовлении, хранении и введении препарата Паклитаксел следует пользоваться оборудованием, которое не содержит деталей из ПВХ.

Паклитаксел следует вводить через систему со встроенным мембранным фильтром (размер пор не более 0,22 микрон).

Побочное действие

  • лейкопения, тромбоцитопения, анемия;
  • тошнота, рвота;
  • диарея, запоры;
  • мукозиты;
  • ухудшение аппетита;
  • явления кишечной непроходимости;
  • повышение в крови активности печеночных ферментов и уровня билирубина;
  • кожная сыпь;
  • ангионевротический отек;
  • бронхоспазм;
  • артериальная гипотензия;
  • брадикардия;
  • нарушения проводимости;
  • периферические отеки;
  • артралгии;
  • миалгии;
  • периферическая нейропатия;
  • тромбофлебит;
  • некроз (при экстравазации).

Противопоказания

  • выраженная нейтропения (менее 1500/мкл);
  • беременность;
  • повышенная чувствительность к паклитакселу.

Применение при беременности и кормлении грудью

Паклитаксел противопоказан к применению при беременности. При необходимости применения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Женщины детородного возраста должны применять надежные методы контрацепции во время использования паклитаксела.

В экспериментальных исследованиях установлено, что паклитаксел оказывает тератогенное и эмбриотоксическое действие.

Особые указания

С осторожностью применяют паклитаксел у пациентов со стенокардией, нарушениями ритма и проводимости, хронической сердечной недостаточностью, с ветряной оспой (в т.ч. недавно перенесенной или после контакта с заболевшими), опоясывающим герпесом и другими острыми инфекционными заболеваниями, а также в течение 6 мес после перенесенного инфаркта миокарда.

При применении паклитаксела у пациентов с нарушениями функции печени может потребоваться коррекция режима дозирования.

Для предупреждения возникновения реакций гиперчувствительности всем больным должна быть проведена премедикация (глюкокортикостероиды (ГКС), блокаторы гистаминовых H1- и H2-рецепторов).

В процессе лечения необходим систематический контроль картины периферической крови, контроль АД, ЭКГ. Не следует проводить очередную инфузию паклитаксела до тех пор, пока число нейтрофилов не превысит 1500/мкл, а число тромбоцитов – 100 000/мкл.

При применении паклитаксела у пациентов с нарушениями функции печени может потребоваться коррекция режима дозирования.

Не рекомендуют проводить вакцинацию пациентов и членов их семей.

При приготовлении и введении раствора паклитаксела нельзя использовать инфузионные системы из ПВХ.

В экспериментальных исследованиях установлено, что паклитаксел оказывает мутагенное действие.

Пациентам во время лечения паклитакселом и по крайней мере в течение 3 месяцев после окончания терапии следует использовать надежные методы контрацепции.

Лекарственное взаимодействие

При проведении лабораторных исследований у пациентов, получавших последовательные инфузии паклитаксела и цисплатина, выявлено более выраженное миелотоксическое действие при введении паклитаксела после цисплатина; при этом средние значения общего клиренса паклитаксела снижались примерно на 20%.

Предшествующий прием циметидина не влияет на средние значения общего клиренса паклитаксела.

На основании данных, полученных in vivo и in vitro, можно предположить, что у пациентов, получавших кетоконазол, наблюдается подавление метаболизма паклитаксела.

Аналоги лекарственного препарата Паклитаксел

Структурные аналоги по действующему веществу:

  • Абитаксел;
  • Интаксел;
  • Канатаксен;
  • Митотакс;
  • Пакликал;
  • Паклитаксел полусинтетический;
  • Паклитаксел ЛЭНС;
  • Паклитаксел Тева;
  • Паклитаксел Филаксис;
  • Паклитаксел Эбеве;
  • Паклитера;
  • Паксен;
  • Пакталек;
  • Синдаксел;
  • Таксакад;
  • Таксол;
  • Ютаксан.

Паклитаксел

Состав

1 мл концентрата содержит 6 мг Паклитаксела. Дополнительные компоненты: безводный этанол, очищенный макроголглицерол рицинолеат, азот.

Форма выпуска

Paclitaxel выпускается в виде полупрозрачного концентрата желтого окраса для приготовления раствора, вводимого инфузионно. Объемы стеклянных флаконов: 5, 16.7, 25, 35, 41, 50 мл. Каждый флакон упакован в пачку из картона с прилагаемой инструкцией от производителя.

Фармакологическое действие

Противоопухолевый медикамент. Действующее вещество имеет растительное происхождение, Паклитаксел получают полусинтетическими методами из растения Taxus Baccata. Активный компонент ингибирует процесс митоза. Механизм воздействия основан на специфическом связывании с бета-тубулином в микротрубочках, что нарушает деполимеризацию основного белка, вызывая подавление динамики нормально функционирующей реорганизации сети микротрубочек, играющих важнейшую роль в интерфазе и митозе. Paclitaxel способствует образованию аномально развитых пучков микротрубочек в течение полного клеточного цикла.

Лекарственное средство обладает способностью дозозависимо подавлять костномозговое кроветворение. Экспериментальным путём было доказано, что медикамент оказывает эмбриотоксическое и мутагенное действия, а также подавляет репродуктивные функции организма.

Фармакодинамика и фармакокинетика

С плазменными белками активное вещество связывается на 89-98%. Биологическая трансформация осуществляется в печеночной системе. Активные и неактивные метаболиты выводятся как с желчью, так и через почечную систему.

Показания к применению

  • рак яичников (перволинейная терапия пациентов с распространённой формой онкозаболевания либо с остаточной опухолью размером более 10 мм) после проведённой операции лапаротомии совместно с Цисплатином. Возможна терапия второй линии пациентов с диагностированными метастазами после классической схемы лечения, которая не дала резко положительных результатов;
  • рак молочной железы (совместно с поражением лимфатической системы после проведения классической комбинированной схемы лечения – адъювант-терапии). Медикамент может применяться и при рецидивах в течение полугода после проведенной адъювантной терапии. Лекарственное средство входит в схему лечения второй линии – при метастатических поражениях;
  • саркома Капоши у лиц, страдающих СПИДом. Медикамент назначают при неэффективности терапии липосомальными антрациклинами;
  • немелкоклеточная форма рака легких. Назначается совместно с Цисплатином пациентам, которым не планируется проведение лучевой терапии и хирургического лечения.

Противопоказания

  • содержание нейтрофилов меньше 1500/мкл у лиц с диагностированными солидными онкообразованиями;
  • содержание нейтрофилов меньше 1000/мкл у лиц, страдающих СПИДом, с диагностированной саркомой Капоши;
  • грудное вскармливание;
  • индивидуальная гиперчувствительность;
  • беременность.

Состояния и заболевания, при которых медикамент должен назначаться с осторожностью:

Достоверной информации о безопасности применения медикамента в педиатрической практике нет.

Побочные эффекты Паклитаксела

Выраженность негативных реакций носит дозозависимый характер.

Побочные эффекта со стороны системы кроветворения:

  • анемия;
  • нейтропения;
  • снижение числа тромбоцитов.

Подавление активности гранулоцитарного ростка является основным токсическим эффектом, не позволяющим увеличивать дозу медикамента. На 8-11 день противоопухолевой терапии отмечается максимальное падение числа нейтрофилов. Показатель нормализуется на 22 сутки.

В единичных случаях появляются загрудинные боли, боли в области спины, озноб.

Сердечно-сосудистая система:

Дыхательный тракт:

  • лучевой пневмонит после лучевой терапии;
  • эмболия легочной артерии;
  • интерстициальная пневмония;
  • фиброз легочной ткани.

Нервная система:

  • судорожные припадки по типу grand mal;
  • парестезии;
  • вегетативная нейропатия (ортостатическая гипотензия и кишечная непроходимость паралитического характера);
  • энцефалопатия;
  • атаксия;
  • нарушение зрительного восприятия.

Костно-мышечная система:

Пищеварительный тракт:

Со стороны печени:

  • увеличение билирубинаи щелочной фосфатазы в крови;
  • повышение АЛТ, АСТ;
  • печёночная энцефалопатия;
  • гепатонекроз.

Местные проявления:

  • эритема;
  • отёчность;
  • пигментация кожных покровов;
  • индурация кожи;
  • болевой синдром;
  • некротизирование подкожной клетчатки;
  • воспаление после экстравазации.

Иные реакции:

Инструкция на Паклитаксел (Способ и дозировка)

Внутривенное введение Дексаметазона в количестве 20 мг перед вливанием противоопухолевого средства позволяет предотвратить негативные аллергические реакции.
Паклитаксел предназначен для внутривенного введения (3 либо 24 часа) с курсовыми интервалами в 3 недели. Медикамент может быть назначен в монотерапии, но чаще более результативно дополнительно назначать Цисплатин (при онкологии яичников и немелкоклеточной форме легочного рака) или Доксорубицин (при патологии молочных желёз).

При саркоме Капоши медикамент вводят каждые 2 недели по 3 часа в дозе 100 мг/м2. Лечение проводится до тех пор, пока уровень нейтрофилов не составит 1500/мкл, а показатель тромбоцитов не достигнет цифры 100000/мкл. При регистрации выраженной нейтропении сразу же после инфузии рекомендуется следующую дозу снизить на 20%. Введение противоопухолевого медикамента осуществляется посредством системы, оснащённой встроенным мембранным фильтром.

Передозировка

Регистрируется периферическая нейропатия, аплазия костномозговой ткани, мукозиты. Специфический антидот не разработан. Проводится посиндромная терапия.

Взаимодействие

Лабораторные исследования показали, что последовательное введение Паклитаксела и Цисплатина усиливает выраженность миелотоксического влияния. При этом общий клиренс Паклитаксела снижается на 20%.

Введение Циметидина не оказывает воздействия на средние показатели общего клиренса. Подавление метаболизма Паклитаксела наблюдается у пациентов, которые одновременно получали Кетоконазол.

Условия продажи

Паклитаксел продается в аптечных пунктах. Предъявление врачебного рецептурного бланка обязательно.

Условия хранения

Медикамент принадлежит к списку Б. Рекомендуемый производитель температурный диапазон: 15-25 градусов. Ограничить бесконтрольный допуск маленьких детей к флаконам с раствором.

Срок годности

Особые указания

Лечение может назначаться и проводиться только под наблюдением врача-онколога, который имеет опыт лечения онкологических пациентов химиотерапевтическими противоопухолевыми медикаментами.

Премедикация с глюкокортикостероидами и назначение антигистаминных средств позволяют предотвратить тяжелые реакции при лекарственной непереносимости. При развитии негативных реакций, не описанных в соответствующем разделе, вливание медикамента прекращают и проводят посиндромную терапию. Повторные инфузии строго противопоказаны. Хранение, приготовление и введение раствора должно осуществляться при помощи оборудования, не содержащего деталей из ПВХ. Обязателен контроль над показателями крови, уровнем кровяного давления, пульсом, частотой дыхания, показателями ЭКГ. При регистрации нарушений атриовентрикулярной проводимости требуется круглосуточный кардиомониторинг. При комбинированной терапии Паклитаксела с Цисплатином, в первую очередь вводится Паклитаксел. Обязательно применение методов контрацепции.

Активный компонент обладает цитотоксическим эффектом, что требует соблюдения особой осторожности: использование защитных перчаток, тщательное мытье кожи и слизистых при попадании раствора.

Аналоги

  • Абитаксел;
  • Пакталек;
  • Интаксел;
  • Таксол;
  • Ютаксан.

При беременности (и лактации)

Требуется применение надёжных контрацептивных методов, т.к. активный компонент обладает эмбриотоксическим влиянием и оказывает тератогенное воздействие. Лактацию во время противоопухолевой терапии прекращают.

Отзывы о Паклитакселе

Медицинские разделы тематических форумов содержат самые различные отзывы о медикаменте. Врачи-онкологи активно назначают препарат в терапии онкологических пациентов, страдающих раком яичника или молочной железы, указываю на тяжелую переносимость препарата особенно у лиц пожилого возраста. Доктора отмечают хорошую результативность после проведения противоопухолевой терапии Паклитакселом.

Цена Паклитаксела, где купить

Паклитаксел в/в 5 мл (30 мг) стоит 2000 рублей. Цена Паклитаксел 300 мг (50 мл) – 7000 рублей. Купить в Москве можно в аптечном пункте, предъявив рецептурный бланк от врача-онколога.

ПАКЛИТАКСЕЛ

Паклитаксел – антинеопластичес средства. Таксаны.

Показания к применению

  • препарат первой линии для лечения рака яичников, а также в комбинации с цисплатином при распространенной форме рака яичников или при остаточных опухолях после лапаротомии размером более 1 см;
  • препарат второй линии для лечения метастатического рака яичников, если стандартная терапия препаратами платины оказалась неэффективной.
Читайте также:  Бонджигар: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Рак молочной железы:

  • присадка лечения пациентов с поражением лимфатических узлов после стандартной комбинированной терапии антрациклинами или циклофосфамидом;
  • первичная химиотерапия местно или метастатического рака молочной железы в комбинации с антрациклинами, или трастузумабом в случае выявленной иммуногистохимическим методом надекспресия онкопротеинов HER-2 (3+) или при наличии противопоказаний к терапии антрациклинами;
  • монотерапия метастатического рака молочной железы после неэффективной стандартной терапии.

Распространенный немелкоклеточным раком легких (комбинированная химиотерапия с цисплатином в случае невозможности применения хирургического лечения и / или лучевой терапии).

Саркома Капоши (СК) у больных СПИДом (у больных СПИДом в случае неэффективности предшествующей терапии липосомальной антрациклинами).

Способ применения

До начала лечения паклитакселом Актавис всем пациентам необходимо получить премедикацию ГКС, антигистаминными препаратами и антагонистами Н 2 рецепторов по следующей схеме:

Дексаметазон – 20 мг перорально или (8-20 мг для пациентов с саркомой Капоши):

  • При пероральном применении: примерно за 6 и 12:00 до введения паклитаксела.
  • При внутривенном применении: за 30-60 минут до введения паклитаксела.

Дифенгидрамин (или эквивалентный антигистаминный препарат) – 50 мг: за 30-60 минут до введения паклитаксела.

Циметидин или ранитидин – 300 мг 50 мг: за 30-60 минут до введения паклитаксела.

Раствор паклитаксела необходимо вводить внутривенно капельно с помощью инфузионных систем со встроенными мембранными фильтрами с размером пор ≤ 0,22 мкм.

Как препарат первой линии рака яичников.

Согласно продолжительности инфузии рекомендуется две дозы Паклитаксел Актавис:

    Паклитаксел в дозе 175 мг / м 2 поверхности тела вводить путем внутривенного вливания продолжительностью 3:00, затем вводиться цисплатин в дозе 75 мг / м 2 .

Как препарат второй линии рака яичников. Паклитаксел рекомендуется вводить в дозе 175 мг / м 2 поверхности тела путем трехчасовых инфузий. Обычно назначают не более 4 курсов с интервалами 3 недели.

Адъювантная химиотерапия рака молочной железы . Паклитаксел следует назначать после терапии антрациклинами или циклофосфамидом. Паклитаксел рекомендуется вводить в дозе 175 мг / м 2 поверхности тела путем трехчасовых инфузий. Проводить 4 курса с интервалами 3 недели.

Химиотерапия первой линии рака молочной железы. При применении в комбинации с доксорубицином (50 мг / м 2 поверхности тела) паклитаксел вводить через 24 часа после доксорубицина.

Рекомендуемая доза паклитаксела 175 мг / м 2 поверхности тела, вводить путем трехчасовых

внутривенных инфузий. Интервал между курсами лечения – 3 недели.

При комбинированном применении паклитаксел вводить по предыдущей схеме.

Паклитаксел можно вводить через день после введения первой дозы трастузумаба или сразу после введения последующих доз трастузумаба, если предыдущее введение переносилось хорошо.

Химиотерапия второй линии рака молочной железы. Паклитаксел рекомендуется вводить в дозе

175 мг / м 2 поверхности тела путем трехчасовых инфузий. Интервал между курсами лечения – 3 недели.

Химиотерапия распространенного немелкоклеточного рака легкого. Рекомендуется комбинированная схема лечения паклитакселом и цисплатином. Паклитаксел вводить в дозе 175 мг / м 2 поверхности тела путем трехчасовых инфузий, затем – применять цисплатин в дозе 80 мг / м 2 поверхности тела. Интервал между курсами лечения – 3 недели.

Химиотерапия саркомы Капоши у больных СПИДом. Рекомендуемая доза составляет 135 мг / м 2 поверхности тела путем трехчасовых инфузий через каждые 3 недели или 100 мг / м 2 поверхности тела путем трехчасовых инфузий через каждые 2 недели.

Лечение пациентов с нарушениями функции печени.

Недостаточно данных по коррекции дозы для больных с нарушениями функции печени легкой или средней степени тяжести. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени не следует назначать паклитаксел.

Последующие дозы паклитаксела необходимо корректировать в соответствии с индивидуальной переносимости пациента.

Лечение пациентов с нарушениями функции почек.

Недостаточно данных по коррекции дозы для больных с нарушениями функции почек. Приготовление раствора для инфузий.

Перед применением концентрат для приготовления раствора для инфузий Паклитаксел Актавис необходимо развести, соблюдая правила асептики, 0,9% раствором хлорида натрия, 5% раствором глюкозы или 5% раствором глюкозы в 0,9% растворе хлорида натрия или 5% раствором глюкозы в растворе Рингера до конечной концентрации паклитаксела 0,3-1,2 мг / мл.

Готовые к применению растворы для инфузий могут быть мутными, что обусловлено составом основы-носителя. Фильтрация не ликвидирует мутность. Раствор паклитаксела необходимо вводить через встроенные в инфузионные системы мембранные фильтры с размером пор ≤ 0,22 мкм. При введении через такую систему заметных потерь активности действующего вещества не наблюдается.

Чтобы минимизировать выщелачивания диетилгексилфталату (DEHP) с инфузионных мешков, систем или другого медицинского оборудования из пластифицированного поливинилхлорида, разбавленные растворы для инфузий следует хранить в посуде из материалов, не содержащих ПВХ (бутылках из стекла, полипропилена, мешках из полипропилена, полиолефина) и вводить через инфузионные системы из полиэтилена. Фильтры можно подключать короткими трубками из поливинилхлорида, это не вызывает значительного выщелачивания DEHP.

Готовые к применению растворы следует водить немедленно после приготовления, растворы стабильны в течение 27 часов при хранении при комнатной температуре (примерно 25 ° С). Их следует охлаждать, поскольку при этом может образовываться осадок.

Дети. Безопасность и эффективность применения паклитаксела детям не установлены, поэтому паклитаксел не рекомендуется для применения этой категории пациентов.

Паклитаксел

Паклитаксел – препарат (концентрат), относится к фармакологической группе противоопухолевые препараты. В инструкции по применению выделяют следующие особенности:

Эта хитрость чистит сосуды на раз и приводит давление в норму. Пишите рецепт: на стакан 2.

  • Продается только по рецепту врача
  • При беременности: противопоказан
  • При кормлении грудью: противопоказан
  • При нарушениях функции печени: с осторожностью

Упаковка

Состав

Паклитаксел, в пересчете на 100 % вещество – 6,0 мг;

Полиоксил 35 касторовое масло (макрогола глицерилгидроксистеарат) в пересчете на 100 % вещество – 527,0 мг, этанол (этанол безводный) – до 1 мл.

Прозрачная бесцветная или слегка желтоватая вязкая жидкость.

Фармакотерапевтическая группа:

противоопухолевое средство – алкалоид.

Код АТХ : L01CD01

Фармакологические свойства

Паклитаксел-ЛЭНС ® (паклитаксел) является противоопухолевым препаратом природного происхождения, получаемым полусинтетическим путем из растения Taxus Baccata.

Механизм действия связан со способностью стимулировать «сборку» микротрубочек из димерных молекул тубулина, стабилизировать их структуру и тормозить динамическую реорганизацию в интерфазе, что нарушает митотическую функцию клетки.

Вызывает дозозависимое подавление костномозгового кроветворения. По экспериментальным данным обладает мутагенными и эмбриотоксическими свойствами, вызывает снижение репродуктивной функции.

При внутривенном (в/в) введении в течение 3 часов в дозе 135 мг/м² максимальная концентрация (Сmax) составляет 2170 нг/мл, площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) – 7952 нг/ч/мл; при введении той же дозы в течение 24 часов – 195 нг/мл и 6300 нг/ч/мл, соответственно. Cmax и AUC дозозависимы: при 3 часовой инфузии увеличение дозы до 175 мг/м² приводит к повышению этих параметров на 68% и 89%, соответственно, при 24 часовом – на 87% и 26%, соответственно.

Связь с белками плазмы – 88-98%. Средний объем распределения – 198-688 л/м². Время полураспределения из крови в ткани – 30 мин. Легко проникает и адсорбируется тканями, накапливается преимущественно в печени, селезенке, поджелудочной железе, желудке, кишечнике, сердце, мышцах.

Метаболизируется в печени путем гидроксилирования с участием изоферментов цитохрома Р450 CYP2D8 (с образованием метаболита – 6-альфа-гидроксипаклитаксел) и CYP3CA4 (с образованием метаболитов 3-пара-гидроксипаклитаксел и 6-альфа, 3-пара-дигидроксипаклитаксел). Выводится преимущественно с желчью – 90%. При повторных инфузиях не кумулирует.

Период полувыведения и общий клиренс вариабельны и зависят от дозы и длительности в/в введения: 13.1-52.7 ч и 12.2-23.8 л/ч/м², соответственно. После в/в инфузии (1-24 ч) общее выведение почками составляет 1.3-12.6% от дозы (15-275 мг/м²), что указывает на наличие интенсивного внепочечного клиренса. Общий клиренс – 11-24 л/кв.м.

Показания к применению

• Рак яичников (терапия первой линии больных с распространенной формой заболевания или остаточной опухолью (более 1 см) после лапаротомии (в комбинации с цисплатином) и терапия второй линии при метастазах после стандартной терапии, не давшей положительного результата).

• Рак молочной железы (наличие пораженных лимфатических узлов после стандартной комбинированной терапии (адъювантное лечение); после рецидива заболевания, в течение 6 месяцев после начала адъювантной терапии – терапия первой линии; метастатический рак молочной железы после неэффективной стандартной терапии – терапия второй линии).

• Немелкоклеточный рак легких (терапия первой линии больных, которым не планируется проведение хирургического лечения и/или лучевой терапии (в комбинации с цисплатином)).

• Саркома Капоши у больных СПИДом (терапия второй линии, после неэффективной терапии липосомальными антрациклинами)

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к препарату, а также другим препаратам, лекарственная форма которых включает полиоксиэтилированное касторовое масло.

• Беременность и период кормления грудью.

• Исходное содержание нейтрофилов менее 1500/мкл у пациентов с солидными опухолями.

• Исходное (или зарегистрированное в процессе лечения) содержание нейтрофилов менее 1000/мкл у пациентов с саркомой Капоши у больных СПИДом.

С осторожностью : тромбоцитопения (менее 100000/мкл), печеночная недостаточность, острые инфекционные заболевания (в т.ч. опоясывающий лишай, ветряная оспа, герпес), тяжелое течение ишемической болезни сердца, инфаркт миокарда (в анамнезе), аритмии.

Применение в педиатрии . Безопасность и эффективность препарата Паклитаксел-ЛЭНС ® у детей не установлена.

Способ применения и дозы

Для предупреждения тяжелых реакций повышенной чувствительности всем больным должна проводиться премедикация с использованием глюкокортикостероидов, антигистаминных препаратов и антагонистов Н2 гистаминовых рецепторов. Например, 20 мг дексаметазона (или его эквивалент) внутрь приблизительно за 12 и 6 часов до введения препарата Паклитаксел-ЛЭНС ® , 50 мг дифенгидрамина (или его эквивалент) внутривенно и 300 мг циметидина или 50 мг ранитидина внутривенно за 30-60 минут до введения препарата Паклитаксел-ЛЭНС ® .

При выборе режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.

Паклитаксел-ЛЭНС ® вводится внутривенно в виде 3-х часовой или 24-х часовой инфузии в дозе 135-175 мг/м² с интервалом между курсами 3 недели. Препарат применяется в виде монотерапии или в комбинации с цисплатином (рак яичников и немелкоклеточный рак легких) или доксорубицином (рак молочной железы).

Рекомендуемая доза препарата Паклитаксел-ЛЭНС ® для лечения Саркомы Капоши у больных со СПИДом составляет 100 мг/м² в виде 3-х часовой инфузии каждые 2 недели.

Введение препарата Паклитаксел-ЛЭНС ® не следует повторять до тех пор, пока содержание нейтрофилов не составит по крайней мере 1500/мкл крови, а содержание тромбоцитов по крайней мере 100000/мкл крови. Больным, у которых после введения Паклитаксела-ЛЭНС ® наблюдалась выраженная нейтропения (содержание нейтрофилов ® следует снизить на 20 %.

Раствор препарата готовят непосредственно перед введением, разводя концентрат 0,9% раствором натрия хлорида, либо 5% раствором декстрозы, либо 5% раствором декстрозы в 0,9% растворе натрия хлорида для инъекций, либо 5% раствором декстрозы в растворе Рингера до конечной концентрации от 0,3 до 1,2 мг/мл. Приготовленные растворы могут опалесцировать из-за присутствующей в составе лекарственной формы основы-носителя, причем после фильтрования опалесценция раствора сохраняется.

При приготовлении, хранении и введении препарата Паклитаксел-ЛЭНС ® следует пользоваться оборудованием, которое не содержит деталей из ПВХ. Паклитаксел-ЛЭНС ® следует вводить через систему со встроенным мембранным фильтром (размер пор не более 0,22 микрон).

Побочное действие

Частота и выраженность побочных эффектов носят дозозависимый характер.

Со стороны органов кроветворения: нейтропения, тромбоцитопения, анемия.

Подавление функции костного мозга, главным образом гранулоцитарного ростка, было основным токсическим эффектом, ограничивающим дозу препарата. Максимальное снижение уровня нейтрофилов обычно наблюдается на 8-11 день, нормализация наступает на 22 день.

Аллергические реакции: в первые часы после введения Паклитаксела-ЛЭНС ® могут наблюдаться реакции повышенной чувствительности, проявляющиеся бронхоспазмом, снижением артериального давления, болями за грудиной, приливами крови к лицу, кожными высыпаниями, генерализованной крапивницей, ангионевротическим отеком.

Описаны единичные случаи озноба и болей в спине.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение артериального давления, реже – повышение АД, брадикардия, возможны тахикардия, атриовентрикулярная блокада, изменения на ЭКГ, тромбоз сосудов и тромбофлебит.

Со стороны дыхательной системы: интерстициальная пневмония, фиброз легких, эмболия легочной артерии, а также более частое развитие лучевого пневмонита у больных, одновременно проходящих курс лучевой терапии.

Со стороны нервной системы: главным образом парестезии. Редко – судорожные припадки типа grand mal, нарушения зрения, атаксия, энцефалопатия, вегетативная нейропатия, проявляющаяся паралитической непроходимостью кишечника и ортостатической гипотонией.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, мукозиты, анорексия, запор. Единичные сообщения об острой кишечной непроходимости, перфорации кишечника, тромбозе брыжеечной артерии, ишемическом колите.

Со стороны функции печени: увеличение активности «печеночных» трансаминаз (чаще ACT), щелочной фосфатазы и билирубина в сыворотке крови. Описаны случаи развития гепатонекроза и печеночной энцефалопатии.

Местные реакции: болевые ощущения, отек, эритема, индурация и пигментация кожи в месте инъекции; экстравазация может вызывать воспаление и некроз подкожной клетчатки.

Со стороны колеи и кожных придатков: алопеция, редко нарушение пигментации или обесцвечивание ногтевого ложа.

Прочие побочные реакции: астения и общее недомогание

Передозировка

Симптомы: аплазия костного мозга, периферическая нейропатия, мукозиты. Лечение: симптоматическое. Антидот к паклитакселу не известен.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Цисплатин снижает общий клиренс паклитаксела на 20% (при этом более выраженная миелосупрессия наблюдается в случае, когда паклитаксел вводят после цисплатина).

Одновременное назначение с циметидином, ранитидином, дексаметазоном или дифенгидрамином не влияет на связь паклитаксела с белками плазмы крови.

Читайте также:  Кансалазин: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Ингибиторы микросомального окисления (в т.ч. кетоконазол, циметидин, верапамил, диазепам, хинидин, циклоспорин и др.) подавляют метаболизм паклитаксела.

Особые указания

Применение Палитаксела-ЛЭНС ® должно осуществляться под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми химиотерапевтическими препаратами.

Для предупреждения тяжелых реакций повышенной чувствительности всем больным должна проводиться премедикация с использованием глюкокортикостероидов, антигистаминных препаратов и антагонистов Н2 гистаминовых рецепторов: 20 мг дексаметазона (или его эквивалент) внутрь приблизительно за 12 и 6 часов до введения Паклитаксела-ЛЭНС ® , 50 мг дифенгидрамина (или его эквивалент) внутривенно и 300 мг циметидина или 50 мг ранитидина внутривенно за 30-60 минут до введения Паклитаксела-ЛЭНС ® .

В случае развития тяжелых реакций гиперчувствительности вливание препарата Паклитаксел-ЛЭНС ® следует немедленно прекратить и начать симптоматическое лечение, причем вводить препарат повторно не следует.

Полиоксиэтилированное касторовое масло, входящее в состав препарата Паклитаксел-ЛЭНС ® , может вызывать экстракцию ДЭГП [ди-(2-гексил)фталата] из пластифицированных поливинилхлоридных (ПВХ) контейнеров, причем степень вымывания ДЭГП увеличивается при увеличении концентрации раствора и со временем. Поэтому, при приготовлении, хранении и введении препарата Паклитаксел-ЛЭНС ® следует пользоваться оборудованием, которое не содержит деталей из ПВХ.

Во время лечения необходимо регулярно контролировать картину периферической крови, АД, ЧСС и число дыханий (особенно на протяжении первого часа инфузии), ЭКГ-контроль (и до начала лечения).

В случаях развития нарушений атриовентрикулярной проводимости, при повторных введениях необходимо проводить непрерывный кардиомониторинг.

Если Паклитаксел-ЛЭНС ® используется в комбинации с цисплатином, сначала следует вводить Паклитаксел-ЛЭНС ® , а затем цисплатин.

Пациентам во время лечения Паклитакселом-ЛЭНС ® и, по крайней мере, в течение 3-х месяцев после окончания терапии следует использовать надежные методы контрацепции.

В период лечения необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Паклитаксел-ЛЭНС ® является цитотоксическим веществом, при работе с которым необходимо соблюдать осторожность, пользоваться перчатками и избегать его попадания на кожу или слизистые оболочки, которые в таких случаях необходимо тщательно промыть мылом и водой либо (глаза) большим количеством воды.

Форма выпуска

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 6 мг/мл (30 мг/5 мл, 100 мг/17 мл, 120 мг/20 мл, 140 мг/23,3 мл. 150 мг/25 мл, 210 мг/35 мл, 250 мг/41,7 мл. 260 мг/43,4 мл, 276 мг/46 мл, 300 мг/50 мл).

По 5 мл, 17 мл, 20 мл, 23,3 мл, 25 мл, 35 мл, 41,7 мл, 43,4 мл, 46 мл или 50 мл во флаконы нейтрального стекла, герметично укупоренные пробками из бромбутилового каучука с внутренним инертным фторполимерным покрытием, с обкаткой алюмо-пластиковыми колпачками.

По 1 флакону с инструкцией по применению в пачку из картона.

По 1 флакону с инструкцией по применению в пачку из картона, в комплектации с инфузионной системой со встроенным мембранным фильтром с диаметром пор не более 0,22 мкм. не содержащей деталей из ПВХ.

По 30, 50, 72 или 100 флаконов с равным количеством инструкций по применению пометают в коробку из картона (для стационаров).

По 30, 50, 72 или 100 флаконов в комплектации с равным количеством инфузионных систем со встроенным мембранным фильтром с диметром пор не более 0,22 мкм, не содержащих деталей из ПВХ и с равным количеством инструкции по применению в коробку из картона (для стационаров).

Условия хранения.

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 «С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптеки

Производитель

ООО «ЛЭНС-Фарм», дочерняя компания ОАО «ВЕРОФАРМ»

Юридический адрес Россия, 601125, Владимирская обл., Петушинский район, пос. Вольгинский, корпус 67.

Адрес производства и принятия претензий Россия, 601125, Владимирская обл., Петушинский район, пос. Вольгинский, корпус 67, корпус 95.

Видео по теме

Паклитаксел — показания к применению

Паклитаксел — показания к применению

Химиотерапия, которая бьет точно в цель

Паклитаксел-Эбеве — официальная инструкция по применению.

Эффективность комбинации паклитаксела и цисплатина в химиолучевой терапии РШМ

Паклитаксел в схеме химиолучевой терапии больных плоскоклеточным раком анального канала. Дискутант

Паклитаксел в схеме химиолучевой терапии больных плоскоклеточным раком анального канала

Фармацевтическая композиция Паклитаксел — Келун Казфарм и способ ее получения

Капецитабин-ТЛ — показания к применению

Капецитабин — показания к применению

4 Курс Химотерапии | Жуткие побочки |Красная окончена|Спасибо Вам

3 Курc Химиотерапии |Очень плохое самочувствие | Тестирую помаду Faberlic |Новые кисти

ЛИМОН СИЛЬНЕЕ ХИМИОТЕРАПИИ в 10 000 раз!

4-я ХИМИОТЕРАПИЯ. Доцетаксел. Таксаны.РАК. День1-й

✅ Лекарство от рака. Ервой. Зелбораф. Герцептин. Авастин…

Онкология груди. Транстузумаб.

ТОО “KELUN-KAZPHARM” (Келун-Казфарм)

Химиотерапевт: «Побочные эффекты терапии и как их избежать»

Паклитаксел Эбеве (100 мг/16,7 мл)

Инструкция

  • русский
  • қазақша

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 30 мг/5 мл, 100 мг/16.7 мл, 150 мг/25 мл, 210 мг/35 мл, 300 мг/50 мл

Состав

1 мл концентрата содержит

активное вещество – паклитаксел 6.00 мг,

вспомогательные вещества: полиоксил касторового масла (макроголглицерол риценолеат) 522.396 мг, этанол безводный 401.664 мг.

Описание

Прозрачный, бесцветный или светло-желтый раствор, свободный от видимых механических включений.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые препараты. Алкалоиды растительного происхождения. Таксаны. Паклитаксел

Код ATX L01CD01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После внутривенного введения наблюдается двухфазное снижение концентрации паклитаксела в плазме крови.

Фармакокинетику паклитаксела изучали после инфузии препарата в дозах 135 мг/м2 и 175 мг/м2 на протяжении 3 ч и 24 ч. Средняя продолжительность периода полувыведения в терминальной фазе составляла 3,0–52,7 ч, а средний общий клиренс из организма 11.6 – 24.0 л/ч/м2. Наблюдалась тенденция к снижению общего клиренса паклитаксела при повышении его концентрации в плазме крови. Средний равновесный объем распределения паклитаксела составлял 198–688 л/м2, что свидетельствует о широком внесосудистом распределении и/или связывании с тканями. При 3-часовой инфузии фармакокинетика паклитаксела имеет нелинейный характер. При повышении дозы на 30%, с 135 мг/м2 до 175 мг/м2, повышалась максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) на 75%, а также площадь под кривой зависимости “концентрация-время” (AUC0-∞) на 81%.

Колебание уровня системной экспозиции паклитаксела во время разных курсов лечения было минимальным. Кумуляции паклитаксела при многократных курсах лечения не зарегистрировано.

Примерно 89–98% паклитаксела связывается с белками плазмы крови. Присутствие циметидина, ранитидина, дексаметазона или дифенгидрамина не влияет на связывание паклитаксела с белками.

С мочой в неизмененном виде выводится от 1,3 до 12,6% введенной дозы паклитаксела, что свидетельствует об экстенсивном внепочечном клиренсе. Паклитаксел метаболизируется преимущественно в печени и выводится, главным образом, с желчью. Вероятно, метаболизм паклитаксела происходит с участием изоферментов цитохрома Р450. После введения паклитаксела, меченного радиоактивным изотопом, 26; 2; 6% радиоактивности выводилось с калом в виде 6α-гидроксипаклитаксела, 3′-р-дигидроксипаклитаксела и 6α-3′-р-гидроксипаклитаксела. Образование этих гидроксилированных метаболитов катализируется соответственно изоферментами CYP 2C8, CYP 3A4 и CYP 2C8 и CYP 3A4.

При применении паклитаксела в комбинации с цисплатином, доксорубицином или трастузумабом необходимо ознакомиться с их инструкцией по медицинскому применению для получения информации об использовании. Фармакодинамика

Паклитаксел является антимитогеном растительного происхождения, который действует на микротрубочковый аппарат клетки. Стимулирует сборку микротрубочек из димеров тубулина и стабилизирует микротрубочки за счет подавления деполимеризации. Такая стабильность препятствует

нормальной динамической реорганизации сети микротрубочек, которая имеет важное значение для клеточных функций на этапе интерфазы и митоза. Кроме того, паклитаксел индуцирует повреждение групп или пучков микротрубочек в течение всего клеточного цикла и множественных звезд микротрубочек во время митоза.

Показания к применению

– Паклитаксел Эбеве назначается в качестве терапии первой линии у пациентов с распространенной формой рака яичников или остаточной опухолью (более 1 см) после лапаротомии. Паклитаксел Эбеве назначается в комбинации с цисплатином

– Паклитаксел Эбеве назначается в качестве терапии второй линии при метастазах после стандартной терапии, не давшей положительного результата

рак молочной железы

– Паклитаксел Эбеве назначается в качестве адъювантной терапии для лечения пораженных лимфатических узлов после стандартной комбинированной терапии антрациклином и циклофосфамидом (АЦ-терапия). Адъювантная терапия с применением Паклитаксел Эбеве является альтернативой к стандартной комбинированной терапии антрациклином и циклофосфамидом (АЦ-терапия). Паклитаксел Эбеве назначается в качестве терапии первой линии при метастатическом раке молочной железы или при его прогрессировании в комбинации с трастузумабом, пациентам со сверхэкспрессированным HER-2 при уровне 3+ (определенным при помощи иммуногистохимии), а также пациентам, которым не подходит терапия антрациклином.

В качестве монотерапии Паклитаксел Эбеве назначается для лечения метастатического рака молочной железы пациентам после неэффективной стандартной терапии с применением антрациклинов или пациентам, которым не подходит терапия антрациклином.

немелкоклеточный рак легкого на поздней стадии

– Паклитаксел Эбеве назначается в комбинации с ципластином для лечения немелкоклеточного рака легкого пациентам, которым не планируется проведение хирургического лечения и/или лучевой терапии

саркома Капоши у пациентов со СПИДом

– Паклитаксел Эбеве назначается для лечения саркомы Капоши у пациентов со СПИДом после неэффективной терапии липосомальными антрациклинами.

Способ применения и дозы

Для предупреждения тяжелых реакций повышенной чувствительности всем пациентам должна проводиться премедикация с использованием глюкокортикостероидов, антигистаминных препаратов и антагонистов Н2 гистаминовых рецепторов. Например, 20 мг дексаметазона* внутрь приблизительно за 12 и 6 часов до введения Паклитаксел Эбеве (или внутривенно за 30-60 минут до введения Паклитаксел Эбеве), 50 мг дифенгидрамина** внутривенно и 300 мг циметидина (или 50 мг ранитидина) внутривенно за 30-60 минут до введения Паклитаксел Эбеве.

* – 8-20 мг при саркоме Капоши;

** – или эквивалент антигистамина, например, хлорфенирамин.

Паклитаксел следует вводить, используя фильтр с микропористой мембраной ≤0.22 микрон (встроенный фильтр).

Паклитаксел Эбеве применяют строго для внутривенной инфузии.

Паклитаксел Эбеве применять только после разведения.

Применять только свежеприготовленный раствор и только однократно!

Паклитаксел Эбеве применять только в специализированных стационарах под контролем врача.

Раствор Паклитаксел Эбеве готовят непосредственно перед введением, для этого концентрат Паклитаксел Эбеве разводят с 0,9% раствором натрия хлорида, либо 5% раствором декстрозы, либо 5% раствором декстрозы в 0,9% растворе натрия хлорида для инъекций до конечной концентрации от 0,3 до 1,2 мг/мл. Приготовленные растворы могут опалесцировать из-за присутствующей в составе лекарственной формы основы-носителя, причем после фильтрования опалесценция раствора сохраняется.

При приготовлении, хранении и введении препарата Паклитаксел Эбеве следует пользоваться оборудованием, которое не содержит деталей из ПВХ.

Терапии первой линии при раке яичников

Рекомендуется применять препарат Паклитаксел Эбеве в комбинации с цисплатином. В зависимости от продолжительности инфузии во время лечения рекомендуется использовать две различные дозы: 175 мг/м2 площади поверхности тела вводится препарат Паклитаксел Эбеве внутривенно в виде 3-часовой инфузии, с последующим введением 75 мг/м2 цисплатина или 135 мг/м2 площади поверхности тела вводится препарат Паклитаксел Эбеве вводится внутривенно в виде 24-часовой инфузии с последующим введением 75 мг/м2 цисплатина, с интервалом в 3 недели между курсами лечения.

Терапии второй линии при раке яичников

Рекомендуемая доза препарата Паклитаксел Эбеве составляет 175 мг/м2 площади поверхности тела, вводится внутривенно в виде 3-часовой инфузии, с интервалом в 3 недели между курсами лечения.

Адъювантная терапия при раке молочной железы

Рекомендуемая доза препарата Паклитаксел Эбеве составляет 175 мг/м2 площади поверхности тела, вводится внутривенно в виде 3-часовой инфузии, с интервалом в 3 недели между курсами лечения. Всего необходимо провести четыре курса с последующей AЦ-терапией.

Терапии первой линии при раке молочной железы

При использовании в комбинации с доксорубицином (50 мг/м2), препарат Паклитаксел Эбеве вводится через 24 часа после введения доксорубицина. Рекомендуемая доза препарата Паклитаксел Эбеве составляет 220 мг/м2 площади поверхности тела, вводится внутривенно в виде 3-часовой инфузии, с интервалом в 3 недели между курсами лечения.

При использовании в комбинации с трастузумабом, рекомендуемая доза препарата Паклитаксел Эбеве составляет 175 мг/м2 площади поверхности тела, которая вводится внутривенно в виде 3-часовой инфузии, с интервалом в 3 недели между курсами лечения. Применение препарата Паклитаксел Эбеве можно начать на следующий день после первой дозировки трастузумаба или сразу после введения последовательных доз трастузумаба, если пациент хорошо перенес предварительную дозу трастузумаба (более подробную информацию по применению следует изучить в инструкции лекарственного средства трастузумаб).

Терапии второй линии при раке молочной железы

Рекомендуемая доза препарата Паклитаксел Эбеве составляет 175 мг/м2 площади поверхности тела, вводится внутривенно в виде 3-часовой инфузии, с интервалом в 3 недели между курсами лечения.

Немелкоклеточный рак легких на поздней стадии

Рекомендуемая доза препарата Паклитаксел Эбеве составляет 175 мг/м2 площади поверхности тела, вводится внутривенно в виде 3-часовой инфузии с последующим введением цисплатина в дозе 80 мг/м2 , с интервалом в 3 недели между курсами лечения.

Саркома Капоши у пациентов со СПИДом

Рекомендуемая доза препарата Паклитаксел Эбеве составляет 100 мг/м² площади поверхности тела, вводится внутривенно в виде 3-часовой инфузии, с интервалом в 2 недели между курсами лечения.

Последующие дозы следует вводить в соответствии с индивидуальной переносимостью пациента препарата Паклитаксел Эбеве.

Препарат Паклитаксел Эбеве не следует вводить повторно пока содержание нейтрофилов не будет, по крайней мере, 1500/мм3 (>1,000/мм3 при саркоме Капоши), а содержание тромбоцитов, по крайней мере 100,000/мм3 (>75,000/мм3 при саркоме Капоши). Пациентам, у которых после введения препарата Паклитаксел Эбеве наблюдалась выраженная нейтропения (содержание нейтрофилов менее 500/мм3 в течение 7 дней или более) или тяжелая форма периферической нейропатии, в ходе последующих курсов лечения дозу препарата Паклитаксел Эбеве следует снизить на 20% (25% при саркоме Капоши).

Читайте также:  Клацид: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Побочные действия

Частота и интенсивность побочных действий у пациентов с раком яичника, раком молочной железы и немелкоклеточным раком легкого существенно не отличаются. Отсутствует четкая зависимость между случаями возникновения токсичности и возрастом пациента.

Тяжелые реакции повышенной чувствительности: гипотензия (требующая терапевтического вмешательства), ангионевротический отек и нарушение функции дыхания (требующие применения бронходилататоров), генерализованная крапивница). Легкие реакции гиперчувствительности, такие как приливы крови и кожная сыпь не требуют терапевтического вмешательства и отмены паклитаксела.

Наиболее распространенные побочные действия: угнетение функции костного мозга, тяжелая (но не фебрильная) нейтропения (менее 500/мм3), тромбоцитопения, анемия, артралгия или миалгия. Продолжительность тяжелой нейтропении превышала 7 дней. Частота случаев и тяжесть анемии зависят от исходных уровней гемоглобина.

Была зарегистрирована алопеция у > 80% пациентов, которые получали паклитаксел. Потеря волос наблюдалась у пацинетов после применения паклитаксел менее чем через месяц. Выраженная потеря волос ≥ 50% может быть для большинства пациентов, которые испытывают облысение.

Реакции в месте введения инъекции: локальный отек, боль, эритема, индурация, случайная экстравазация может вызвать развитие флегмоны, изменения пигментации кожи, рецидивы кожных реакций в местах предыдущей экстравазации паклитаксела после его последующих введений. В настоящее время неизвестны специфические методы лечения побочных действий, обусловленных экстравазацией. В некоторых случаях реакция в месте инъекции возникает либо во время длительного вливания, либо через 7 – 10 дней после инфузии.

Классификация частоты возникновения побочных действий: очень часто (>1/10); часто (>1/100, 1/1000, 1/10,000, 1/10)

– инфекции (в основном инфекции мочевыводящих и верхних дыхательных путей) вплоть до летального исхода

– миелосупрессия, нейтропения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения,

– легкие реакции гиперчувствительности (в основном, приливы и сыпь)

Инструкция по применению лекарств, аналоги, отзывы

Инструкция от таблеток Listel.Ru

Только самые актуальные официальные инструкции по применению лекарственных средств! Инструкции к лекарствам на нашем сайте публикуются в неизменном виде, в котором они и прилагаются к препаратам.

Паклитаксел*

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ РЕЦЕПТУРНОГО ОТПУСКА НАЗНАЧАЮТСЯ ПАЦИЕНТУ ТОЛЬКО ВРАЧОМ. ДАННАЯ ИНСТРУКЦИЯ ТОЛЬКО ДЛЯ МЕДИЦИНСКИХ РАБОТНИКОВ.

Описание действующего вещества Паклитаксел/ Paclitaxelum.

Формула: C47H51NO14, химическое название: [2aR[2a альфа,4бета,4а бета,6бета,9альфа(альфаR*,бетаS*),11альфа,12альфа, 12а альфа, 12b альфа]]-бета-(бензоиламино)-альфа-гидроксибензолпропановой кислоты 6,12b-бис(ацетилокси)-12-(бензоилокси)-2a,3,4,4a,6,9,10,11,12,12a, 12b-додекагидро-4,11-дигидрокси-4a,8,13,13-тетраметил-5-оксо-7,11-метано-1H-циклодека[3,4]бенз[1,2-b]оксет-9-иловый эфир.
Фармакологическая группа: противоопухолевые средства/ противоопухолевые средства растительного происхождения.
Фармакологическое действие: противоопухолевое.

Фармакологические свойства

Паклитаксел является алкалоидом, который получен из коры тисового дерева; его также получают синтетическим и полусинтетическим путем. Паклитаксел оказывает антимитотическое цитотоксическое действие. Паклитаксел стабилизирует и активирует сборку микротрубочек из тубулиновых димеров, предохраняет их от деполимеризации. В результате происходит угнетение динамической реорганизации микротубулярной сети в период митоза и в интерфазе. Паклитаксел индуцирует аномальное расположение множественных астеров (звездчатые сгущения) в течение митоза и микротрубочек в виде пучков в течение всего клеточного цикла. Паклитаксел дозозависимо подавляет костномозговое кроветворение.
Параметры фармакокинетики паклитаксела определялись при введении препарата в течение 24 и 3 часов в дозах 175 и 135 мг/м2. После внутривенного введения в дозе 135 мг/м2 в течение 3 часов максимальная концентрация составляла 2170 нг/мл, значение площади под кривой концентрация — время — 7952 нг/ч/мл; при введении в течение суток той же дозы эти значения составили 195 нг/мл и 6300 нг/ч/мл соответственно. Значения площади под кривой концентрация — время и максимальной концентрации являются дозозависимыми. После внутривенного введения в дозе 175 мг/м2 в течение 3 часов максимальная концентрация увеличивается на 68%, значение площади под кривой концентрация — время — на 89%; при введении в течение суток той же дозы эти значения увеличиваются на 87% и на 26% соответственно. При концентрации препарата 0,1 – 50 мкг/мл связывание с белками плазмы составляет 89 – 98%. При внутривенном введении паклитаксела динамика уменьшения сывороточной концентрации имеет двухфазный характер: в первой фазе быстро снижается концентрация за счет распределения препарата в ткани и его значительного выведения, вторая фаза частично обусловлена относительно медленным высвобождением препарата из тканей. Время полураспределения препарата из крови в ткани при внутривенном введении составляет примерно 0,5 часа. При инфузии в течение суток кажущийся объем распределения в равновесном состоянии составляет 227 – 688 л/м2. Паклитаксел легко проникает и адсорбируется тканями, накапливается в основном в селезенке, печени, поджелудочной железе, кишечнике, желудке, мышцах, сердце. При внутривенном введении (1 – 24 часа) в среднем с мочой препарат выводится в неизмененном виде 1,3 – 12,6%, что указывает на внепочечный клиренс. Паклитаксел метаболизируется в печени путем гидроксилирования при участии изоферментов цитохрома Р450 CYP3СА4 (с образованием метаболитов 6-альфа, 3-парадигидроксипаклитаксела и 3-пара-гидроксипаклитаксела) и CYP2С8 (с образованием метаболита 6-альфа-гидроксипаклитаксела). Выводится в основном с желчью (90%). Диализ не влияет на скорость выведения паклитаксела из организма. Суммарный клиренс и период полувыведения вариабельны (зависят от длительности внутривенного введения и дозы): при длительности инфузии 3 или 24 часа и дозе 135 – 175 мг/м2 средние значения периода полувыведения составляют 13,1 – 52,7 часов, клиренс — 12,2 – 23,8 л/ч/м2. Паклитаксел не кумулирует при повторных инфузиях.
В исследованиях показано, что при внутривенном введении крысам дозы 6 мг/м2 (1 мг/кг) паклитаксел оказывал токсическое действие на плод и снижал фертильность. При внутривенном введении кроликам в дозе 33 мг/м2 (3 мг/кг) во время органогенеза паклитаксел оказывал токсическое действие на эмбрион или плод и самок.
Паклитаксел не проявлял мутагенной активности в тесте с гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазой клеток яичника китайского хомячка, в тесте Эймса. Паклитаксел оказывал мутагенное действие в тестах in vivo (микроядерный тест у мышей) и in vitro (хромосомные аберрации в лимфоцитах человека).

Показания

Рак молочной железы, рак яичников, немелкоклеточный рак легкого, переходноклеточный рак мочевого пузыря, плоскоклеточный рак головы и шеи, лейкоз, рак пищевода, саркома Капоши у больных СПИДом.

Способ применения паклитаксела и дозы

Паклитаксел вводится внутривенно, в виде 3- или 24-часовой инфузии (препарат разбавляют непосредственно перед введением до концентрации 0,3 – 1,2 мг/мл соответствующими растворами). В зависимости от показаний, схемы химиотерапии, состояния кроветворной системы, проводимой ранее химиотерапии (или ее отсутствия) индивидуально устанавливают режим дозирования.
Необходима осторожность при работе с паклитакселом. Приготовление, хранение и введения препарата должно осуществляться оборудованием, которое не содержит деталей из поливинилхлорида. Готовить растворы должен обученный персонал в специально предназначенном для этого месте с соблюдением мер защиты (маски, перчатки и прочее). При контакте паклитаксела со слизистыми оболочками или кожей необходимо тщательно промыть слизистые оболочки водой, а кожу — водой и мылом.
При применении паклитаксела вместе с цисплатином вначале необходимо вводить паклитаксел, а потом цисплатин.
Терапию должен проводить врач, который имеет опыт проведения химиотерапии, также обязательно наличие условий, которые необходимы для купирования осложнений. Следует обязательно постоянно контролировать периферическую кровь, артериальное давление, частоту сердечных сокращений и прочие параметры жизненно важных функций (в особенности при первом введении и в течение первого часа введения).
Чтобы избежать развития тяжелых реакций гиперчувствительности (а также для улучшения переносимости препарата) до введения паклитаксела всем больным проводится премедикация с применением антигистаминных препаратов, глюкокортикоидов, блокаторов гистаминовых H2-рецепторов (например, дексаметазон — 20 мг внутримышечно или внутрь за 6 – 12 часов до введения паклитаксела, дифенгидрамин — 50 мг внутривенно и циметидин — 300 мг (или ранитидин — 50 мг) внутривенно за 0,5 – 1 час до введения паклитаксела). В случае развития тяжелых аллергических реакций введение паклитаксела немедленно прекращают и проводят симптоматическое лечение.
При развитии нейтропении пациентам не стоит вновь назначать паклитаксел до тех пор, пока не восстановится содержание нейтрофилов (не меньше 1,5•10^9/л или при саркоме Капоши не менее 1•10^9/л). При развитии выраженной нейтропении (меньше 0,5•10^9/л), включая сопровождающейся инфекционными осложнениями или длящейся 1 неделю и дольше, или тяжелых нейропатических периферических нарушений в случае необходимости повторных курсов лечения рекомендуется снизить дозу препарата на 20%.
При развитии во время терапии паклитакселом значимых нарушений сердечной проводимости следует начать соответствующее лечение и проводить непрерывный контроль работы сердца при дальнейшем продолжении использования препарата.
Во время терапии и в течение как минимум 3-х месяцев после ее окончания рекомендовано применять надежные методы контрацепции.
При использовании препарата необходимо воздерживаться от деятельности, где необходима повышенная концентрация внимания и быстрота психомоторных реакций (включая вождение автотранспорта).

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность (включая к полиоксиэтилированному касторовому маслу), нейтропения (меньше 1,5•10^9/л (развившаяся в процессе терапии или исходная), у пациентов с саркомой Капоши — меньше 1,0•10^9/л (развившаяся в процессе терапии или исходная)), возраст до 18 лет (безопасность и эффективность использования не установлены), беременность, период грудного вскармливания.

Ограничения к применению

Тромбоцитопения, вирусные инфекции (включая ветряную оспу, опоясывающий герпес), печеночная недостаточность, угнетение костномозгового кроветворения после предшествующей лучевой или химиотерапии, нарушения сердечной деятельности (включая инфаркт миокарда в анамнезе, ишемическую болезнь сердца, нарушение проводимости сердца).

Применение при беременности и кормлении грудью

Использование паклитаксела противопоказано при беременности. На время терапии паклитакселом необходимо прекратить кормление грудью (неизвестно, выделяется ли паклитаксел с грудным молоком).

Побочные действия паклитаксела

Кроветворение: нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, анемия, гипогемоглобинемия, кровотечения, фебрильная нейтропения, острый миелобластный лейкоз, миелодиспластический синдром.
Иммунная система: реакции повышенной чувствительности, приливы крови к лицу, сыпь, озноб, артериальная гипотензия, одышка, тахикардия, артериальная гипертензия, гиперчувствительность замедленного типа, ангионевротический отек, респираторный дистресс-синдром, генерализованная крапивница, анафилактические реакции, анафилактический шок, включая летальные случаи.
Система кровообращения: артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, брадикардия, вазодилатация, тахикардия, сердцебиение, обморок, нарушения ритма сердца (бигеминия, желудочковая тахикардия, атриовентрикулярная блокада), венозный тромбоз, кардиомиопатия, инфаркт миокарда, тромбофлебит, тромбоз венозных сосудов, отклонения на электрокардиограмме, шок.
Нервная система и органы чувств: периферическая нейропатия, сонливость, парестезия, атаксия, повышенная возбудимость, судорожные припадки типа grand mal, энцефалопатия, нейропатии на уровне вегетативной нервной системы, паралитическая непроходимости кишечника, головокружение, нарушение мышления, депрессия, нарушение походки, гипокинезия, бессонница, гипестезия, изменение вкуса, головная боль, периферическая моторная нейропатия, спутанность сознания, поражение зрительного нерва, звон в ушах, амблиопия, сухость глаз, дефекты поля зрения, расстройства зрения (мерцающая скотома), снижение остроты зрения, повышенное слезотечение, конъюнктивит, снижение слуха по нейросенсорному типу, вертиго.
Дыхательная система: одышка, носовое кровотечение, интерстициальная пневмония, фиброз легких, легочная гипертензия, кашель, эмболия легочной артерии, пневмония, инфекции дыхательных путей, более частое развитие лучевого пневмонита у больных, одновременно проходящих курс лучевой терапии.
Опорно-двигательная система: артралгия, миалгия, боли в спине, боль в костях, судороги в ногах, миастения.
Пищеварительная система: тошнота, диарея, рвота, мукозит, запор, стоматит, боль в животе, снижение или повышение массы тела, непроходимость кишечника, изъязвления слизистой ротовой полости, сухость во рту, мелена, диспепсия, анорексия, эзофагит, острый панкреатит, асцит, перфорация кишечника, тромбоз брыжеечной артерии (включая ишемический колит), нейтропенический энтероколит (тифлит), повышение уровня аспартатаминотрансферазы, билирубина, щелочной фосфатазы, перитонит, некроз печени, печеночная энцефалопатия.
Кожа и придатки кожи: алопеция, сухость кожных покровов, обратимые изменения кожи, эксфолиативный дерматит, сыпь, псориаз, акне, нарушения ногтевой пластины, обесцвечивание ногтевого ложа, нарушение пигментации, эритема, мультиформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, крапивница, токсический эпидермальный некролиз, онихолизис, рецидив кожных реакций, связанных с облучением.
Прочие: отеки, астения, инфекции мочевыводящих путей, повышение температуры, гриппоподобный синдром, недомогание, озноб, боль в груди, снижение толерантности к инфекциям, тяжелые инфекции, сепсис, септический шок, летальный исход, дегидратация.
Реакции в месте введения: болевые ощущения, пигментация кожи, индурация, эритема, флебит, целлюлит, местный отек.

Взаимодействие паклитаксела с другими веществами

Метаболизм паклитаксела подавляют ингибиторы микросомального окисления (включая циметидин, кетоконазол, циклоспорин, хинидин, лапатиниб и другие препараты). Верапамил замедляет биотрансформацию паклитаксела.
Циметидин, дексаметазон, ранитидин, дифенгидрамин не оказывают влияния на связывание препарата с плазменными белками.
Винкристин, изотретиноин, тенипозид, тестостерон, третиноин, хинидин, циклоспорин, эритромицин, этинилэстрадиол, этопозид ингибируют образование 6-альфа-гидроксипаклитаксела (один из основных метаболитов паклитаксела).
При совместном использовании паклитаксела и амфотерицина B увеличивается риск развития бронхоспазма и гипотензии, поражений почек.
При совместном использовании паклитаксела и бусульфана возрастает риск развития веноокклюзионной болезни печени.
При совместном использовании паклитаксела и винорелбина увеличивается риск развития нейропатии.
При совместном использовании паклитаксела и дакарбазина увеличивается риск поражения печени.
Пэгаспаргаза взаимно увеличивает вероятность осложнений при совместном использовании с паклитакселом.
При совместном использовании паклитаксела и ставудина увеличивает вероятность развития периферической нейропатии.
При инфузии паклитаксела после введении цисплатина отмечалось более выраженное подавление функции костного мозга и уменьшение клиренса паклитаксела приблизительно на 33% при сравнении с обратной последовательностью введения (цисплатин после паклитаксела).
При использовании паклитаксела вместе с доксорубицином может увеличиваться концентрация доксорубицина и его активного метаболита в сыворотке крови.
Введение паклитаксела до эпирубицина увеличивало площадь под кривой концентрация – время эпирубицина. Не наблюдалось изменений фармакокинетики эпирубицина при использовании паклитаксела после эпирубицина.

Передозировка

При передозировке паклитакселом развиваются периферическая нейротоксичность, миелосупрессия, мукозит. Необходимо симптоматическое лечение; специфический антидот неизвестен.

Ссылка на основную публикацию