Леветирацетам: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Леветирацетам – инструкция по применению, отзывы, аналоги и формы выпуска (таблетки 250 мг, 500 мг, 750 мг и 1000 мг) лекарства для лечения эпилепсии у взрослых, детей и при беременности. Состав и алкоголь

В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Леветирацетам. Представлены отзывы посетителей сайта – потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Леветирацетама в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Леветирацетама при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения эпилепсии у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью. Состав и взаимодействие препарата с алкоголем.

Леветирацетам – противоэпилептическое средство, производное пирролидона (S-энантиомер альфа-этил-2-оксо-1-пирролидин-ацетамида). По химической структуре отличается от известных противоэпилептических лекарственных средств. Механизм действия Леветирацетама до конца не изучен, но очевидно, что он отличается от механизма действия известных противоэпилептических препаратов.

Исследования in vitro показали, что Леветирацетам влияет на внутринейрональную концентрацию ионов Са2+, частично тормозя ток Са2+ через каналы N-типа и снижая высвобождение кальция из внутринейрональных депо. Кроме того, Леветирацетам частично восстанавливает токи через гамма-аминомасляная кислота (GABA)- и глицин-зависимые каналы, сниженные цинком и бета-карболинами.

Один из предполагаемых механизмов основан на доказанном связывании с гликопротеином синаптических везикул SV2A, содержащемся в сером веществе головного и спинного мозга. Считается, что таким образом реализуется противосудорожный эффект, который выражен в противодействии гиперсинхронизации нейронной активности. Не изменяет нормальную нейротрансмиссию, однако подавляет эпилептиформные нейрональные вспышки, индуцированные GABA-агонистом бикукулином, и возбуждение глютаматных рецепторов. Активность Леветирацетама подтверждена в отношении как фокальных, так и генерализованных эпилептических припадков (эпилептиформные проявления/фотопароксизмальная реакция).

Состав

Леветирацетам + вспомогательные вещества.

Фармакокинетика

После приема внутрь леветирацетам хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Абсорбция полная, степень абсорбции не зависит от дозы и времени приема пищи. Биодоступность составляет около 100%. Связывание с белками плазмы леветирацетама и его основного метаболита составляет менее 10%. Образование первичного фармакологически неактивного метаболита происходит без участия изоферментов цитохрома P450 в печени. Основным путем элиминации является выведение с мочой (около 95% дозы). Выведение с фекалиями составляет лишь 0,3% дозы.

Показания

  • монотерапия для лечения парциальных судорог с вторичной генерализацией или без нее у пациентов с 16 лет с впервые установленным диагнозом эпилепсия;
  • вспомогательная терапия при лечении парциальных судорог с вторичной генерализацией или без нее у пациентов с эпилепсией с 6 лет;
  • вспомогательная терапия при лечении миоклонических судорог у пациентов с ювенильной миоклонической эпилепсией с 12 лет;
  • вспомогательная терапия при лечении первично генерализованных тонико-клонических судорог у пациентов с идиопатической генерализованной эпилепсией (у взрослых и подростков старше 12 лет).

Формы выпуска

Таблетки 250 мг, 500 мг, 750 мг и 1000 мг.

Инструкция по применению и режим дозирования

Монотерапия у взрослых и подростков с 16 лет

Рекомендуемая начальная доза Леветирацетама составляет 250 мг два раза в сутки, которую необходимо повысить через две недели до начальной терапевтической 500 мг два раза в сутки. Дозу допускается повышать с шагом 250 мг два раза в сутки каждые две недели в зависимости от клинического ответа. Максимальная доза – 1500 мг два раза в сутки.

Вспомогательная терапия у взрослых (18 лет и старше) и подростков (12-17 лет) с массой тела 50 кг и более

Начальная терапевтическая доза Леветирацетама составляет 500 мг два раза в сутки. Такую дозу допускается применять с первого дня лечения. В зависимости от клинического ответа и переносимости суточную дозу допускается повышать до 1500 мг два раза в сутки. Дозу допускается повышать или снижать на 500 мг два раза в сутки каждые 2-4 недели.

Побочное действие

  • тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, панцитопения;
  • анорексия (отказ от еды);
  • увеличение/снижение массы тела;
  • сонливость, бессонница;
  • головная боль, головокружение;
  • перепады настроения, эмоциональная лабильность;
  • депрессия;
  • агрессивность, нервозность;
  • расстройство поведения;
  • озлобленность;
  • тревога;
  • галлюцинации;
  • психотические расстройства;
  • нарушение памяти, амнезия (потеря памяти, особенно на недавние важные события, или неполные воспоминания о произошедших событиях);
  • суицидальная попытка (попытка самоубийства);
  • навязчивые идеи;
  • расстройство тактильной чувствительности;
  • гиперкинезия (избыточные насильственные двигательные акты, возникающие помимо воли больного);
  • тремор (непроизвольные, быстрые, ритмичные колебательные движения частей тела или всего тела);
  • нарушение равновесия;
  • рассеянность;
  • парестезии (спонтанно возникающие ощущения жжения, покалывания, ползания мурашек);
  • расстройство личности;
  • диплопия (двоение в глазах), затуманивание зрения;
  • кашель;
  • тошнота, рвота;
  • диарея;
  • боль в животе;
  • диспепсия (нарушение нормальной деятельности желудка, затруднённое и болезненное пищеварение);
  • отклонения лабораторных показателей функции печени от нормы;
  • панкреатит (воспаление поджелудочной желез);
  • гепатит (воспаление паренхимы печени), печеночная недостаточность;
  • кожная сыпь;
  • экзема;
  • кожный зуд;
  • алопеция (облысение), в некоторых случаях проходящая после отмены леветирацетама;
  • токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона;
  • миалгия (боль в мышце);
  • мышечная слабость;
  • общая слабость, утомляемость;
  • назофарингит (воспаление слизистой оболочки носоглотки);
  • случайная травматизация;
  • у детей наиболее часто: рвота, ажитация (двигательное беспокойство, нередко протекающее с сильным эмоциональным возбуждением, сопровождаемым чувством тревоги и страха), перепады настроения, агрессия, эмоциональная лабильность, расстройство поведения, вялость.

Противопоказания

  • детский возраст до 6 лет;
  • повышенная чувствительность к леветирацетаму и к другим производным пирролидона.

Применение при беременности и кормлении грудью

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований по безопасности применения Леветирацетама у беременных женщин не проводилось, поэтому не следует применять его при беременности, за исключением случаев крайней необходимости.

Физиологические изменения в организме женщины во время беременности могут влиять на концентрацию в плазме Леветирацетама так же, как и других противоэпилептических препаратов. При беременности отмечено снижение концентрации леветирацетама в плазме. Это снижение более выражено в 1 триместре (до 60% от базовой концентрации в период, предшествующий беременности).

Лечение Леветирацетамом беременных следует проводить под особым контролем. Следует учитывать, что перерывы в проведении противоэпилептической терапии могут привести к ухудшению течения заболевания, что вредно для как для матери, так и для плода.

Леветирацетам выделяется с грудным молоком, поэтому грудное вскармливание в период лечения не рекомендуется. Однако, если лечение леветирацетамом необходимо в период лактации (грудного вскармливания), то следует тщательно взвесить соотношение риск/польза лечения относительно важности грудного вскармливания.

Применение у детей

Противопоказан в детском возрасте до 6 лет.

Применение у пожилых пациентов

У пожилых пациентов с нарушенной функцией почек рекомендуется корректировать дозу Леветирацетама.

Особые указания

С осторожностью следует применять у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет), при заболеваниях печени в стадии декомпенсации, почечной недостаточности. Пациентам с заболеваниями почек и декомпенсированными заболеваниями печени рекомендуется исследование функции почек перед началом лечения.

Сопутствующие противоэпилептические лекарственные препараты (в период перевода пациентов на прием Леветирацетама) желательно отменять постепенно.

В связи с имеющимися сообщениями о случаях суицида, суицидальных намерений и попыток суицида при лечении Леветирацетамом следует предупреждать пациентов и лиц, ухаживающих за ними, о необходимости немедленно сообщать лечащему врачу о появлении любых симптомов депрессии или суицидальных намерений.

Имеющиеся сведения о применении Леветирацетама у детей не свидетельствуют о каком-либо его отрицательном влиянии на развитие и половое созревание. Однако отдаленные последствия лечения, в том числе влияние на способность детей к обучению, их интеллектуальное развитие, рост, функции эндокринных желез, половое развитие и фертильность) остаются неизвестными.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В связи с различной индивидуальной чувствительностью нервной системы к Леветирацетаму в период лечения пациентам следует воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Лекарственное взаимодействие

Согласно предрегистрационным клиническим исследованиям Леветирацетам не влияет на сывороточные концентрации других противосудорожных средств: фенитоина, карбамазепина, вальпроевой кислоты, фенобарбитала, ламотриджина, габапентина и примидона. А эти противосудорожные средства не влияют на фармакокинетику леветирацетама.

Аналогично взрослым, у детей в дозах до 60 мг на 1 кг массы тела в сутки Леветирацетам не взаимодействует с другими лекарственными средствами.

Ретроспективная оценка фармакокинетических взаимодействий у детей и подростков, с эпилепсией (4-17 лет) подтверждает, что леветирацетам в качестве вспомогательной терапии не влияет на равновесные сывороточные концентрации одновременно применяемых карбамазепина и вальпроевой кислоты. Однако имеются данные, что клиренс леветирацетама у детей, принимающих противосудорожные средства (индукторы микросомальных ферментов печени) повышается на 20 %. Коррекция дозы не требуется.

Пробенецид (по 500 мг 4 раза в сутки) является блокатором канальцевой секреции в почках. Показано, что он ингибирует почечный клиренс основного метаболита, но не леветирацетама. Тем не менее, концентрация основного метаболита остается низкой. Ожидается, что другие лекарственные средства, экскретирующиеся посредством активной канальцевой секреции, могут снижать почечный клиренс основного метаболита. Влияние леветирацетама на пробенецид не изучалось. Влияние леветирацетама на другие лекарственные препараты, экскретирующиеся путем активной канальцевой секреции, включая нестероидные противовоспалительные препараты, сульфонамид и метотрексат, не известно.

Пероральные контрацептивы и прочие фармакокинетические взаимодействия

Леветирацетам в дозе 1000 мг в сутки не оказывал влияние на фармакокинетику пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол и левоноргестрел), гормональный статус (содержание лютеинизирующего гормона и прогестерона) не изменялся. Леветирацетам в дозе 2000 мг в сутки не оказывал влияние на фармакокинетику дигоксина и варфарина, протромбиновое время не изменялось. Одновременное применение дигоксина, пероральных контрацептивов и варфарина не оказывало влияние на фармакокинетику Леветирацетама.

Данные о влиянии антацидов на абсорбцию леветирацетама отсутствуют.

Пища и алкоголь

Пища не влияет на степень абсорбции Леветирацетама, но несколько снижает ее скорость.

Данные о взаимодействии леветирацетама с этанолом (алкоголем) отсутствуют.

Аналоги лекарственного препарата Леветирацетам

Структурные аналоги по действующему веществу:

  • Зеницетам;
  • Кепайра-веро;
  • Кеппра;
  • Комвирон;
  • Конвилепт;
  • Леветинол;
  • Летирам;
  • Тирапол;
  • Эпикепран;
  • Элсетор;
  • Эпитерра;
  • Эпитропил.

Аналоги препарата Леветирацетам по фармакологической группе (противоэпилептические средства):

  • Актинервал;
  • Альгерика;
  • Ацетазоламид;
  • Бензобарбитал;
  • Бензонал;
  • Бривиак;
  • Валопиксим;
  • Вальпарин;
  • Вимпат;
  • Габагамма;
  • Габапентин;
  • Гапентек;
  • Гексамидин;
  • Депакин;
  • Депамид;
  • Дипромал;
  • Дифенин;
  • Загретол;
  • Зеницетам;
  • Зептол;
  • Зонегран;
  • Иновелон;
  • Карбамазепин;
  • Катэна;
  • Кеппра;
  • Клоназепам;
  • Комвирон;
  • Конвалис;
  • Конвилепт;
  • Конвулекс;
  • Конвульсофин;
  • Ламептил;
  • Ламиктал;
  • Ламитор;
  • Ламолеп;
  • Ламотриджин;
  • Мазепин;
  • Макситопир;
  • Малиазин;
  • Мисолин;
  • Нейронтин;
  • Паглюферал;
  • Прегабалин;
  • Прегабио;
  • Пригабилон;
  • Примидон;
  • Релиум;
  • Реплика;
  • Ривотрил;
  • Ропимат;
  • Сабрил;
  • Сейзар;
  • Сторилат;
  • Суксилеп;
  • Тебантин;
  • Тегретол;
  • Тирапол;
  • Топалепсин;
  • Топсавер;
  • Трилептал;
  • Файкомпа;
  • Фенобарбитал;
  • Фимазепсин;
  • Финлепсин;
  • Хлоракон;
  • Эксалиеф;
  • Элсетор;
  • Энкорат;
  • Эпитерра;
  • Эпитоп.

Отзыв врача невролога

Некоторые из моих пациентов с эпилепсией получают в составе комбинированной противосудорожной терапии препарат Леветирацетам. Побочные реакции всегда имеют место, но проявляются они у всех по-разному и с разной степенью выраженности. Если пациента беспокоят легкая тошнота, преходящие боли в животе, небольшая сонливость, то он продолжает принимать таблетки. Редко, но бывают случаи, когда резко изменяется поведение пациента: он становится агрессивным, не помнит произошедшие накануне события, размышляет о самоубийстве, впадает в глубокую депрессию. В такой ситуации приходится прекращать лечение Леветирацетамом и подбирать другой противоэпилептический препарат.

ЛЕВЕТИРАЦЕТАМ

Леветирацетам относится к группе противоэпилептических препаратов, на основе леветирацетама.

Фармакологические свойства

В качестве действующего вещества в составе лекарства пользуются леветирацетаном. Отмечается отличие данного активного вещества от других, используемых при борьбе с эпилептическими приступами: как по химической структуре, так и по путям воздействия на нейронную активность.

Действие средства на структуры мозга до конца не выяснено. Основная разница в сравнении с классическими противоэпилептическими медикаментами заключается в сохранении нормальной физиологической активности нейронов и передачи нервных импульсов.

Препарат блокирует кальциевые каналы типа N, что помогает регулировать уровень ионов кальция внутри нервных клеток и их высвобождение из внутринейрональных депо.

Другой предполагаемый путь влияния предполагает повышение активности ГАМК и увеличение возможностей глицина тормозить нервное возбуждение.

Вещество может связываться с белками синаптических пузырьков (2А), отвечающими за высвобождение нейротрансмиттеров.

Леветирацетам демонстрирует высокую результативность в отношении разновидностей эпилептических заболеваний, сопровождающихся как очаговыми, так и генерализованными припадками.

Таблетки быстро растворяются и всасываются в системный кровоток из пищеварительного тракта. У пациентов взрослого возраста максимальное содержание леветирацетама в крови наблюдается через 80-90 мин после приема, в детском организме наивысшей концентрации можно ожидать через 30-60 мин. Большая часть активного вещества выводится через почечную систему (до 95%).

Показания к применению

Средство применяют для лечения эпилепсии.

В качестве монотерапии, как препарат первого выбора, назначается при парциальных приступах эпилепсии со вторичной генерализацией (или без нее) у взрослых и в возрасте от 16 лет, у которых эпилепсия диагностирована впервые.

В качестве дополнительной терапии назначают при:

  • парциальных приступах с вторичной генерализацией (или без нее) у взрослых и детей старше 6 лет, страдающих эпилепсией;
  • миоклонических судорогах у взрослых и подростков от 12 лет, больных ювенильной миоклонической эпилепсии;
  • первичногенерализованных судорожных (тонико-клонических) припадках у взрослых и подростков старше 12 лет, больных идиопатической генерализованной эпилепсией.

Способ применения

Препарат Леветирацетам принимают, запивая жидкостью, вне зависимости от приема пищи (хотя с пищей всасывание происходит несколько быстрее).

При монотерапии у взрослых и подростков принимают:

  • в начале терапии – по 250 мг 2 раза в день (суточная доза – 500 мг леветирацетама);
  • через 2 недели лечения дозу повышают до 500 мг 2 раза в день (суточная доза – 1000 мг леветирацетама);
  • впоследствии, но не ранее чем через 2 недели, доза может быть повышена еще на 250 мг в сутки.

Максимальная суточная доза – 3000 мг леветирацетама в день.

При применении в качестве дополнительной терапии у детей от 6 детей с весом от 50 кг дозу препарата рассчитывают из расчета 10 мг леветирацетама на 1 кг массы тела. Доза принимается 2 раза в день. Доза увеличивается не более чем на 10 мг на 1 кг массы тела в 2 недели.

При массе тела разовая дозировка рассчитывается:

  • от 25 кг – 100 мг на 1 кг массы тела в день;
  • от 50 кг, в возрасте 12-17 лет – по 500 мг 2 раза в день;
  • максимальная доза в день – по 1500 мг 2 раза в день.

Повышение дозировки возможно на 500 мг каждые 2-4 недели.

Противопоказания

Не применяется, если у пациента наблюдается повышенная чувствительность (аллергия) относительно одного из компонентов, которые входят в состав препарата.

Читайте также:  Паксен: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Применение при беременности и кормлении грудью

Не применяется для лечения беременных женщин (кроме случаев абсолютной необходимости).

Если есть необходимость принимать данный препарат, то на время лечения лактацию (грудное кормление) следует приостановить.

Взаимодействие с другими лекарствами

Леветирацетам не взаимодействует с противоэпилептическими препаратами других групп (карбамазепином, фенобарбиталом, примидоном и др).

Не зафиксировано изменения активности антикоагулянтов (варфарин), сердечных гликозидов (дигоксин), ППС, а также самого противосудорожного средства при параллельном применении.

Повышает вероятность заболевания анорексией при одновременной терапии топираматом.

Не рекомендуется управлять сложной техникой при возникновении неврологических симптомов и нарушениях зрения.

Передозировка

Передозировка препаратом может вызвать:

  • сонливость;
  • возбуждение;
  • агрессию;
  • угнетение дыхания;
  • угнетение сознания;
  • кому.

В этом случае рекомендуется лечение симптоматики, промывание желудка, прием энтеросорбентов.

Рекомендуется применение гемодиализа.

Побочные эффекты

Терапия данным препаратом может вызвать побочные реакции в виде:

  • назофарингита, инфекций;
  • тромбоцитопении, лейкопении, нейтропении, панцитопении, агранулоцитоза;
  • анорексии, увеличения или уменьшения массы тела, гипонатриемии;
  • депрессии, враждебности / агрессивности, тревожности, бессонницы, нервозности, суицидальных мыслей, галлюцинаций, гнева, спутанности сознания, панических атак;
  • сонливости, нарушений равновесия, головокружения, летаргии, тремора, амнезии, нарушений памяти, атаксии, нарушений координации, парестезии, гиперкинезии, дискинезии;
  • диплопии, нечеткости зрения;
  • вертиго, кашля;
  • диареи, диспепсии, тошноты, рвоты, панкреатита;
  • гепатита, печеночной недостаточности;
  • сыпи, экземы, зуда, алопеции, мультиформной эритемы;
  • миалгии, мышечной слабости;
  • астении, утомляемости.

Условия хранения

Срок годности препарата – 3 года.

Рекомендуется ограничить доступ детей к средству, а также хранить его в сухом месте с температурным режимом ниже 25°С.

Состав

Основное действующее вещество препарата – леветирацетам.

Вспомогательные вещества: повидон, крахмал кукурузный, магния стеарат, макрогол, титана диоксид, тальк, гипромеллоза, натрия кроскармеллоза.

Леветирацетам

Химическое название

Химические свойства

Вещество – производное пирролидона. Молекулярная масса Леветирацетама = 170,2 грамма на моль. Это средство от эпилепсии, которое внесено в перечень жизненно важных и необходимых лекарств. По своей структуре данное вещество кардинально отличается от прочих противоэпилептических средств.

Фармакологическое действие

Противоэпилептическое.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Препарат – противосудорожное средство, механизм воздействия которого на организм еще не изучен. Предполагается, что вещество связывается с гликопротеином синаптических везикул, которые расположены в сером веществе спинного и головного мозга, и противодействует гиперсинхронизации работы нейронов.

Также средство затрагивает рецепторы ГАМК и глициновые рецепторы, модулирует их с помощью специфических эндогенных агентов. Для препаратов на основе этого средства не свойственно изменять процессы нормальной синаптической передачи нервных импульсов. Однако лекарство хорошо подавляет эпилептиформные нейрональные вспышки, вызванные бикукулином, и возбуждает специфические глутаматные рецепторы.

Вещество достаточно эффективно как при фокальных, так и при генерализованных эпилептических приступах.

После приема таблеток действующее вещество хорошо усваивается ЖКТ. Происходит полная абсорбция, концентрация в плазме крови и прочие фармакокинетические параметры изменяются линейно, в зависимости от принятой дозы. Прием пищи никак не влияет на процесс усвоения лекарства. Биологическая доступность вещества достигает 100%.

После приема одного грамма Леветирацетама в течение часа будет достигнута его максимальная равновесная концентрация. Вещество плохо связывается с белками плазмы, менее 10%.

В печени средство претерпевает метаболизм с помощью гидролиза ацетамидной группы. Соединение не оказывает влияния на работу системы цитохрома Р450, глюкуронилтрансферазы, эпоксидгидроксилазы или ферментативную активность клеток печени.

Период полувыведения различается в зависимости от возраста пациента и его веса. В среднем для взрослого человека T1/2 = 7 часам. Выводится вещество и его активный метаболит с помощью почек.

У пожилых пациентов период полувыведения составляет от 10 до 11 часов. В процессе диализа (4-часовой) около половины вещества удаляется из организма.

При тяжелых заболеваниях печени клиренс вещества снижается почти в половину.

Показания к применению

В качестве монотерапии лекарственное средство используют для лечения парциальных судорог без или с вторичной генерализацией у лиц старше 16 лет.

В составе комплексной терапии препарат назначают:

  • внутрь или внутривенно у больных эпилепсией в возрасте от 4 лет;
  • при ювенильной миоклонической эпилепсии лицам старше 12 лет;
  • для лечения первично генерализированныхтонико-клонических судорог при идиопатической генерализованной эпилепсии в возрасте от 12 лет.

Противопоказания

Уколы Леветирацетама не назначают детям до 4 лет, а таблетки – до 6.

  • при наличии аллергии на действующее вещество или другие производные пирролидона;
  • беременным женщинам;
  • в возрасте младше 16 лет.

Осторожностью рекомендуется соблюдать:

  • во время кормления грудью;
  • с массой тела менее 25 кг;
  • при тяжелых нарушениях в работе печени или почек;
  • пациентам старше 65 лет;
  • при депрессии и склонности к суицидальному поведению.

Побочные действия

Препараты Леветирацетама часто вызывают:

При лечении детей чаще всего возникают:

  • ажитация, агрессия, слабость и апатия;
  • рвота и тошнота, поведенческие расстройства.
  • лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, панцитопения;
  • похудение или увеличение веса;
  • агрессия, озлобленность, галлюцинации, нарушение процессов запоминания, навязчивые идеи;
  • склонность к суициду, амнезия, тремор, рассеянность;
  • снижение остроты и затуманивание зрения;
  • повышение уровня печеночных ферментов, слабость в мышцах;
  • назофарингит, алопеция.
  • суицид, хореоатетоз, расстройства личности, гиперкинез;
  • гепатит, панкреатит, печеночная недостаточность;
  • синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема;
  • угнетение работы костного мозга.

Леветирацетам, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Вещество принимают перорально в виде таблеток или вводят внутривенно в виде раствора для инъекций.

В зависимости от заболевания и возраста используют различную суточную дозировку. Как правило, она составляет от 1 до 3 грамм в день. Суточную дозу распределяют на 2 приема (по 250-750 мг за раз).

Можно комбинировать пероральный и внутривенный прием лекарства, сохраняя дозировку и кратность введения.

Пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется скорректировать суточную дозировку. Если КК опускается ниже 50 мл в минуту, то дозировку снижают вдвое.

Для детей используют специальную лекарственную форму (например, сироп).

Передозировка

При передозировке проявляются: беспокойство, сонливость, кома, угнетение дыхательных функций, агрессия, потеря сознания.

Взаимодействие

При сочетании препарата с топираматом повышается вероятность развития анорексии.

Прием пищи не влияет на полноту всасывания средства, однако скорость процесса снижается.

Условия продажи

Особые указания

При необходимости перевода пациента на Леветирацетам с других препаратов рекомендуется постепенно отменять прочие противоэпилептические средства.

Во время лечения пациент должен оповещать своего лечащего врача о наличии симптомов депрессии или возникновении суицидальных мыслей.

Если у больного имеются проблемы с печенью и почками перед началом лечения данным веществом, рекомендуется произвести обследование этих органов.

Лекарственное средство не влияет на процесс полового созревания или развития ребенка.

Во время проведения терапии препаратом не рекомендуется управлять автомобилем.

При беременности и лактации

Не проводилось адекватных клинических исследований влияния лекарства на течение беременности. Использовать данный препарат можно только в случаях крайней необходимости.

Во время беременности происходит снижение плазменной концентрации вещества. Данный эффект наиболее явно наблюдается в 1 триместре беременности.

Лекарство выделяется с грудным молоком, поэтому кормление грудью рекомендуется прекратить после тщательного взвешивания соотношения риск-польза.

Леветирацетам

Леветирацетам: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Levetiracetam

Код ATX: N03AX14

Действующее вещество: леветирацетам (Levetiracetam)

Производитель: Технология лекарств, ООО (Россия), Макиз-Фарма, ООО (Россия), Хетеро Лабс Лимитед (HETERO LABS Limited) (Индия)

Актуализация описания и фото: 24.07.2019

Цены в аптеках: от 280 руб.

Леветирацетам – лекарственный препарат противоэпилептического действия.

Форма выпуска и состав

Леветирацетам выпускается в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой. Внешний вид таблеток и упаковка зависят от производителя:

  • таблетки дозировкой 250 мг: продолговатые, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета, с риской, на одной стороне имеется гравировка «Н», на другой – «87»; на изломе таблетки видно белое или почти белое ядро; вариация внешнего вида таблеток у другого производителя – двояковыпуклые, круглые, с оболочкой и ядром белого цвета;
  • таблетки дозировкой 500 мг: продолговатые, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с риской, на одной стороне имеется гравировка «Н», на другой – «88»; на изломе таблетки видно белое или почти белое ядро; вариация внешнего вида таблеток у другого производителя – двояковыпуклые, овальные, с оболочкой и ядром белого цвета;
  • таблетки дозировкой 750 мг: продолговатые, покрытые пленочной оболочкой оранжевого цвета, с риской, на одной стороне имеется гравировка «Н», на другой – «90»; на изломе таблетки видно белое или почти белое ядро;
  • таблетки дозировкой 1000 мг: продолговатые, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с риской, на одной стороне имеется гравировка «Н», на другой – «91»; на изломе таблетки видно белое или почти белое ядро; вариация внешнего вида таблеток у другого производителя – двояковыпуклые, овальные, с оболочкой и ядром белого цвета.

Таблетки всех дозировок упакованы в блистеры по 10 шт., в картонной пачке 3 или 6 блистеров и инструкция по применению Леветирацетама. Возможный вариант упаковки – по 30 шт. в полимерных флаконах, в картонной пачке 1 флакон.

Состав на 1 таблетку, покрытую пленочной оболочкой:

  • активное вещество: леветирацетам – 250, 500, 750 или 1000 мг;
  • вспомогательные компоненты ядра таблетки: кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, крахмал кукурузный, тальк, повидон К-17, кроскармеллоза натрия;
  • пленочная оболочка: для таблеток дозировкой 250 мг – Opadry II голубой 85F20694 или Opadry II белый 85F18422; для таблеток дозировкой 500 мг – Opadry II желтый 85F32004 или Opadry II белый 85F18422; для таблеток дозировкой 750 мг – Opadry II оранжевый 85F23452; для таблеток дозировкой 1000 мг – Opadry II белый 85F18422.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Леветирацетам – производное пирролидона (S-энантиомера-этил-2-оксо-1-пирролидин-ацетамида). По своей химической структуре он отличается от других известных препаратов для лечения эпилепсии. Механизм его действия изучен не до конца, но достоверно известно, что он отличается от механизма действия известных противоэпилептических средств.

Проведенные in vivo и in vitro исследования дают основание предполагать, что леветирацетам не влияет на нормальную нейротрансмиссию и не меняет основные характеристики нейронов.

В исследованиях in vitro показано, что препарат снижает содержание ионов кальция в нервных клетках за счет ослабления их тока через кальциевые каналы N-типа и уменьшения высвобождения кальция из межнейрональных депо. Кроме того, он частично сглаживает вызванное β-карболинами и цинком снижение тока ионов через каналы, которые сопряжены с рецепторами глицина и ГАМК (гамма-аминомасляной кислоты).

Один из предполагаемых механизмов действия леветирацетама основан на связывании с белком мембраны синаптических везикул (гликопротеином SV2A), содержащимся в нервных клетках спинного мозга и сером веществе головного мозга. Возможно, именно так реализуется противосудорожное действие препарата.

Леветирацетам предотвращает развитие судорог при фокальных (парциальных) приступах и в случае генерализованных эпилептических припадков. Основной метаболит препарата неактивен.

Фармакокинетика

После приема таблеток внутрь леветирацетам быстро абсорбируется. Его абсолютная биодоступность составляет почти 100%. Величина всасывания не зависит от приема пищи и размера дозы. В плазме крови максимальная концентрация отмечается через 1,3 ч. При приеме препарата 2 раза в сутки через два дня достигается равновесное состояние. После однократного приема 1000 мг максимальная плазменная концентрация составляет 31 мкг/мл, после приема 1000 мг 2 раза в сутки – 43 мкг/мл.

Данные о распределении препарата по организму отсутствуют. Связь с белками плазмы – менее 10%. Объем распределения – примерно 0,5–0,7 л/кг (соответствует приблизительному объему воды в человеческом организме).

Метаболизм леветирацетама незначительный. Основной путь – ферментативный гидролиз ацетамидной группы (таким путем биотрансформируется около 24% принятой дозы), который происходит во многих тканях, в том числе клетках крови. Образующийся метаболит (ucb L057) не обладает фармакологической активностью. Количество второстепенных метаболитов незначительно. Около 1,6% принятой дозы трансформируется путем гидроксилирования пирролидонового кольца, 0,9% – путем раскрытия пирролидонового кольца, остальные метаболиты (менее 0,6% дозы) до сих пор не идентифицированы.

Леветирацетам и ucb L057 не ингибируют глюкуронилтрансферазу, эпоксидгидроксилазу и основные изоферменты цитохрома Р450, а также не влияют на глюкуронирование вальпроевой кислоты.

У взрослых период полувыведения препарата составляет 7 ± 1 ч. Он не зависит от пути введения, принятой дозы или длительности лечения. Средний общий клиренс леветирацетама – 0,96 мл/мин/кг. Более 95% принятой дозы выводится с мочой и менее 0,3% – с калом. В течение первых 48 ч выводится 66% препарата и 24% его основного метаболита. Почечный клиренс составляет 0,6 и 4,2 мл/мин/кг для леветирацетама и ucb L057 соответственно.

У пожилых пациентов период полувыведения препарата увеличивается до 10–11 ч (из-за снижения функции почек у данной возрастной группы).

При средней и тяжелой почечной недостаточности рекомендуется скорректировать поддерживающую дозу в зависимости от уровня КК (клиренса креатинина). У больных с терминальной почечной недостаточностью Т1/2 составляет 3,1 ч во время процедуры гемодиализа и 25 ч в перерывах между сеансами. В течение 4-часового сеанса удаляется примерно 51% принятой дозы препарата.

При легкой и средней степени печеночной недостаточности выведение леветирацетама почти не изменяется. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью клиренс действующего вещества снижается на 50% и более, что обычно связано с сопутствующей почечной недостаточностью.

У детей в возрасте от 6 до 12 лет после однократного приема Леветирацетама в дозе 20 мг на кг массы тела Т1/2 составляет 6 ч. Кажущийся клиренс, скорректированный с учетом массы тела, на 30% выше такового у взрослых пациентов с эпилепсией. Абсорбция препарата у детей данной возрастной категории после длительного лечения в суточной дозе 20–60 мг/кг массы тела достаточно быстрая; максимальная концентрация в плазме достигается через 30–60 мин; показатель AUC (площадь под кривой «концентрация – время») и максимальная плазменная концентрация пропорциональны дозе и носят линейный характер. Терминальный Т1/2 – 5 ч, а кажущийся клиренс – 1,1 мл/мин/кг.

Показания к применению

В качестве единственного средства (при монотерапии) Леветирацетам применяют у пациентов старше 16 лет при эпилепсии (если диагноз установлен впервые) с целью лечения парциальных (фокальных) судорог без или с вторичной генерализацией.

В комплексной терапии (в качестве вспомогательного средства) препарат применяют для лечения следующих видов судорог:

  • миоклонические судороги у пациентов с ювенильной миоклонической эпилепсией (у подростков старше 12 лет и взрослых);
  • парциальные (фокальные) судороги без или с вторичной генерализацией у пациентов с эпилепсией (у детей в возрасте старше 6 лет и взрослых);
  • первично генерализованные тонико-клонические судороги у больных с идиопатической генерализованной эпилепсией (у лиц в возрасте от 12 лет).
Читайте также:  Реминил: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Противопоказания

Леветирацетам в качестве вспомогательного средства не назначают детям младше 6 лет, в качестве средства монотерапии – младше 16 лет. Кроме этого, лекарственное средство противопоказано пациентам с повышенной индивидуальной чувствительностью к компонентам препарата или другим производным пирролидона.

Противоэпилептическое средство с осторожностью применяют при почечной недостаточности, заболеваниях печени в стадии декомпенсации и у лиц пожилого возраста (65 лет и старше).

Во время беременности применение Леветирацетама возможно под тщательным медицинским наблюдением и только при наличии веских оснований. В период лактации прием препарата нежелателен. При наличии необходимости в противосудорожной терапии следует оценить возможную пользу для матери и потенциальный риск для ребенка, а также важность сохранения грудного вскармливания.

Леветирацетам, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Леветирацетам принимают внутрь, независимо от еды, запивая достаточным количеством жидкости. Суточную дозу препарата следует разделить на два равных приема.

Подросткам старше 16 лет и взрослым с целью монотерапии Леветирацетам назначают в начальной дозе 250 мг 2 раза в сутки. Через 2 недели дозу увеличивают до 500 мг 2 раза в сутки. В дальнейшем возможно повышение дозы препарата с шагом 250 мг 2 раза в сутки каждые 2 недели. Максимальная суточная доза составляет 3000 мг (по 1500 мг 2 раза в сутки).

В качестве средства вспомогательной терапии (у взрослых и подростков старше 12 лет с массой тела более 50 кг) Леветирацетам применяют в начальной дозе 500 мг 2 раза в сутки. В зависимости от переносимости и ответа на лечение дозу можно повышать или снижать с шагом 500 мг 2 раза в сутки каждые 2–4 недели. Максимальная суточная доза – 3000 мг (по 1500 мг 2 раза в сутки).

Пациентам с нарушениями функции почек суточную дозу Леветирацетама подбирают индивидуально с учетом КК (данные рекомендации справедливы для взрослых пациентов с массой тела более 50 кг):

  • нормальная функция почек (КК более 80 мл/мин) – по 500–1500 мг 2 раза в сутки;
  • нарушения функции почек легкой степени (КК 50–79 мл/мин) – по 500–1000 мг 2 раза в сутки;
  • нарушения функции почек средней степени (КК 30–49 мл/мин) – по 250–750 мг 2 раза в сутки;
  • тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин) – по 250–500 мг 2 раза в сутки;
  • терминальная стадия почечной недостаточности (пациенты на гемодиализе) – по 500–1000 мг 1 раз в сутки (в первый день – 750 мг 1 раз в сутки); после процедуры гемодиализа рекомендуется принять 250–500 мг препарата дополнительно.

Для детей и подростков (с массой тела менее 50 кг) с нарушениями функции почек дозу Леветирацетама корректируют следующим образом:

  • нормальная функция почек (КК более 80 мл/мин) – по 10–30 мг/кг массы тела 2 раза в сутки;
  • нарушения функции почек легкой степени (КК 50–79 мл/мин) – по 10–20 мг/кг массы тела 2 раза в сутки;
  • нарушения функции почек средней степени (КК 30–49 мл/мин) – по 5–15 мг/кг массы тела 2 раза в сутки;
  • тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин) – по 5–10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки;
  • терминальная стадия почечной недостаточности (пациенты на гемодиализе) – по 10–20 мг/кг массы тела 1 раз в сутки (в первый день – 15 мг/кг массы тела 1 раз в сутки); после процедуры гемодиализа рекомендуется дополнительно принять 5–10 мг/кг массы тела.

Детям Леветирацетам назначают в наиболее удобной лекарственной форме. Дозировка зависит от массы тела и возраста. У детей в возрасте до 6 лет таблетки не применяют (рекомендуется использование препарата в форме раствора для приема внутрь). Существующие дозировки таблеток не подходят для начального подбора дозы детям, масса тела которых менее 25 кг, а также пациентам, которые не могут проглатывать таблетки (в этих случаях рекомендуется использовать леветирацетам в форме раствора для приема внутрь).

У детей и подростков в возрасте до 16 лет безопасность и эффективность препарата в качестве средства монотерапии не установлены.

Начальная доза при вспомогательной терапии для детей в возрасте от 6 до 17 лет (с массой тела до 50 кг) составляет 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки. При необходимости дозу можно повысить до 30 мг/кг массы тела 2 раза в сутки. Шаг повышения или снижения дозы составляет 10 мг/кг 2 раза в сутки каждые 2 недели. У детей с массой тела более 50 кг препарат применяют в дозах, назначаемых взрослым. Рекомендуется применение Леветирацетама в наименьшей эффективной дозе.

Побочные действия

Нежелательные нарушения, выявленные в клинических исследованиях и в рамках пострегистрационного мониторинга (классифицированы следующим образом: очень часто – ≥ 1/10, часто – ≥ 1/100 и

Инструкция по применению лекарств, аналоги, отзывы

Инструкция от таблеток Listel.Ru

Только самые актуальные официальные инструкции по применению лекарственных средств! Инструкции к лекарствам на нашем сайте публикуются в неизменном виде, в котором они и прилагаются к препаратам.

Леветирацетам*

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ РЕЦЕПТУРНОГО ОТПУСКА НАЗНАЧАЮТСЯ ПАЦИЕНТУ ТОЛЬКО ВРАЧОМ. ДАННАЯ ИНСТРУКЦИЯ ТОЛЬКО ДЛЯ МЕДИЦИНСКИХ РАБОТНИКОВ.

Описание действующего вещества Леветирацетам/ Levetiracetamum.

Формула: C8H14N2O2, химическое название: (-)-(S)-α-этил-2-оксо-1-пирролидин-ацетамид.
Фармакологическая группа: нейротропные средства/ противоэпилептические средства.
Фармакологическое действие: противоэпилептическое, противосудорожное.

Фармакологические свойства

Леветирацетам — производное пирролидона, от известных противоэпилептических препаратов отличается по химической структуре. До конца не изучен механизм действия леветирацетама. В исследованиях установлено, что леветирацетам не действует на нормальную трансмиссию и основные характеристики клеток. В исследованиях показано, что леветирацетам действует на содержание ионов кальция внутри нейронов, частично замедляя переход ионов кальция через каналы N-типа и уменьшая выделение кальция из депо в нейронах. Препарат частично восстанавливает сниженные бета-карболинами и цинком токи через глицин-зависимые каналы и каналы гамма-аминомаслянной кислоты. Леветирацетам связывается с гликопротеином синтетических везикул SV2A, которые содержатся в сером веществе спинного и головного мозга. Так реализуется противосудорожное действие, которое выражено в противодействии гиперсинхронизации нейронной активности. Активность леветирацетама подтверждена в отношении локальных и генерализованных припадков.
Леветирацетам имеет высокую проницаемость и растворимость. При приеме внутрь препарат хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Всасывание полное и имеет линейный характер. Степень всасывания от времени приема пищи и дозы не зависит. Биодоступность леветирацетама равна почти 100 %. Максимальная концентрация достигается через 1,3 часа при приема 1 г леветирацетама внутрь и при однократном использовании равна 31 мкг/мл, при повторном приеме составляет 43 мкг/мл. При двукратном приеме препарата равновесная концентрация достигается через 2 дня. Леветирацетам и его основной метаболит связываются с плазменными белками менее, чем на 10 %. Объем распределения примерно равен 0,5 – 0,7 л/кг. Первичный фармакологически неактивный метаболит образуется без участия цитохрома Р450 печени. На ферментативную активность клеток печени леветирацетам не влияет. Период полувыведения равен 6 – 8 часов и не зависит от дозы и способа введения. Общий клиренса леветирацетама равен примерно 0,96 мл/мин/кг. Почечный клиренс леветирацетама и его метаболита равен примерно 0,6 и 4,2 мл/мин/кг соответственно. Леветирацетам на 95 % выводится почками. У пожилых пациентов период полувыведения увеличивается на 40 % и равен примерно 10 – 11 часов, это связано с нарушением функционального состояния почек у данной категории пациентов. У больных с почечной недостаточностью клиренс леветирацетама коррелирует с клиренсом креатинина. Поэтому данным больным дозу рекомендовано подбирать в зависимости от клиренса креатинина. При терминальной почечной недостаточности период полувыведения леветирацетама равен 25 часов между сеансами диализа и 3,1 часа при диализе. При проведении 4-часового диализа удаляется примерно 51 % препарата. При легком или среднем нарушении функционального состояния печени значимых изменений клиренса леветирацетама не выявлено. У многих больных с тяжелым нарушением функционального состояния печени при наличии почечной недостаточности клиренс леветирацетама уменьшается больше, чем на 50 %. Период полувыведения у детей при однократном пероральном введении 20 мг/кг массы тела препарата равен 5 – 6 часам. У детей общий клиренс леветирацетама примерно на 40 % больше, чем у взрослых и напрямую зависит от массы тела.

Показания

Парциальные припадки с или без вторичной генерализации у пациентов старше 16 лет с впервые выявленной эпилепсией; в качестве дополнительного лечения: парциальные припадки с или без вторичной генерализации у пациентов старше 1 месяца с эпилепсией; первично-генерализованные судорожные тонико-клинические припадки у пациентов старше 12 лет с идиопатической генерализованной эпилепсией; миоклонические судороги у пациентов старше 12 лет с ювенильной миоклонической эпилепсией.

Способ применения леветирацетама и дозы

Леветирацетам принимается внутрь (независимо от приема пищи), вводится внутривенно капельно. Режим дозирования и длительность приема зависят от показаний, способа введения, возраста, массы тела, функционального состояния почек и печени и устанавливаются индивидуально. Отмену приема леветирацетама необходимо осуществлять постепенно под контролем врача.
Больным с патологией почек и печени перед началом терапии рекомендовано исследование функционального состояния данных органов. При приеме леветирацетама необходимо предупреждать больных и их родственников о необходимости немедленно сообщать лечащему врачу при появлении любых признаков депрессии или суицидальных намерений. При развитии психических расстройств и побочных реакций со стороны нервной системы следует воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, где необходима повышенная концентрации внимания и быстрота психомоторных реакций.

Противопоказания к применению леветирацетама

Гиперчувствительность (включая к прочим производным пирролидона), возраст до 1 месяца (эффективность и безопасность не установлены).

Ограничения к применению

Возраст старше 65 лет, почечная недостаточность, декомпенсация заболеваний печени.

Применение при беременности и кормлении грудью

Строго контролируемые и адекватные клинические исследования по безопасности использования леветирацетама у беременных отсутствуют. При исследованиях на животных выявлена репродуктивная токсичность. Во время беременности леветирацетам назначать не следует, кроме случаев крайней необходимости. Женщинам с сохраненной детородной функцией необходимо применять контрацепцию при приеме леветирацетама. Во время беременности физиологические изменения в организме женщины влияют на содержание в сыворотке крови леветирацетама, так же, как и прочих противоэпилептических средств. Содержание леветирацетама в сыворотке при беременности снижается. Данное снижение максимально выражено в третьем триместре (до 60% от базовой концентрации). Терапию леветирацетамом беременных необходимо проводить под особым наблюдением. Перерывы в проведении противоэпилептического лечения могут ухудшить течение болезни, что может навредить здоровью матери и плода. Леветирацетам проникает в грудное молоко, поэтому при его приеме грудное вскармливание необходимо отменить.

Побочные действия леветирацетама

Кровь: тромбоцитопения, лейкопения, панцитопения, нейтропения.
Психические расстройства: враждебность, депрессия, агрессивность, тревога, нервозность, бессонница, раздражительность, суицидальные намерения, попытки суицида, психотический расстройства, галлюцинации, поведенческие расстройства, спутанность сознания, гневливость, эмоциональная лабильность, возбуждение, переменчивость настроения, суицид, нарушение мышления, расстройство личности.
Нервная система и органы чувств: сонливость, нарушение равновесия, головная боль, утомляемость, судороги, летаргия, головокружение, тремор, амнезия, нарушение координации, ухудшение памяти, атаксия, снижение концентрации внимания, парестезии, хореоатетоз, гиперкинезия, дискинезия, диплопия, нечеткость зрения, вертиго.
Дыхательная система: кашель, назофарингит.
Пищеварительная система: боль в животе, диспепсия, диарея, рвота, анорексия, изменение массы тела, тошнота, изменение функциональных проб печени, гепатит, печеночная недостаточность.
Кожные покровы: сыпь, алопеция, зуд, экзема, токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.
Прочие: инфекции, мышечная слабость, миалгия.

Взаимодействие леветирацетама с другими веществами

Леветирацетам не действует на плазменное содержание другие противоэпилептических средств (карбамазепин, фенитоин, вальпроевая кислота, ламотриджин, фенобарбитал, топирамат, габапентин, примидон) и эти противоэпилептические препараты не влияют на концентрацию леветирацетама. Леветирацетам в суточной дозе 1 г не менял фармакокинетику пероральных противозачаточных препаратов (левоноргестрел и этинилэстрадиол), которые, в свою очередь также не меняли параметры фармакокинетики леветирацетама. Леветирацетам в суточной дозе 2 г не менял фармакокинетику варфарина и дигоксина, которые, в свою очередь также не меняли параметры фармакокинетики леветирацетама. Данных по взаимодействию леветирацетама с алкоголем и антацидами нет. Уменьшение почечной секреции первичного метаболита леветирацетама наблюдалось при использовании пробенецида. Клиренс леветирацетама на 20 % был выше у детей, которые принимали противосудорожные препараты — индукторы микросомальных печеночных ферментов, по сравнению с детьми, которые их не принимали.

Передозировка

При передозировке леветирацетамом развиваются ажитация, сонливость, агрессивность, угнетение дыхания, угнетение сознания, кома. Лечение: вызов рвоты и промывание желудка, прием активированного угля, симптоматическая терапия в стационаре с применением гемодиализа (эффективность диализа для леветирацетама равна 60 %, для его первичного метаболита — 74%); специфический антидот отсутствует.

Леветирацетам (Levetiracetam)

Действующее вещество:

Фармакологическая группа

3D-изображения

Инструкция по медицинскому применению

Леветирацетам
Инструкция по медицинскому применению – РУ № ЛП-001606

Дата последнего изменения: 14.01.2016

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

В 1 таблетке 250 мг содержится:

Действующее вещество: леветирацетам 250 мг;

Вспомогательные вещества: кукурузный крахмал 13,650 мг, кроскармеллоза натрия 5,600 мг, повидон К-17 5,600 мг, кремния диоксид коллоидный 1,790 мг, тальк 1,680 мг, магния стеарат 1,680 мг, Opadry II голубой 85F20694 – 7,0 мг: поливиниловый спирт (Е1203) 2,800 мг, титана диоксид (Е171) 1,560 мг, макрогол (Е1521) 400 1,410 мг, тальк ( E 553 b ) 1,040 мг, индиго кармин ( E 132) 0,190 мг.

В 1 таблетке 500 мг содержится:

Действующее вещество: леветирацетам 500 мг;

Вспомогательные вещества: кукурузный крахмал 27,300 мг, кроскармеллоза натрия 11,200 мг, повидон К-17 11,200 мг, кремния диоксид коллоидный 3,580-мг, тальк 3,360 мг, магния стеарат 3,360 мг, Opadry II желтый 85F32004 – 14,00 мг: поливиниловый спирт (Е1203) 5,600 мг, титана диоксид (Е171) 3,349 мг, макрогол (Е1521) 400 2,828 мг, тальк ( E 553 b ) 2,072 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) 0,151 мг.

В 1 таблетке 750 мг содержится:

Действующее вещество: леветирацетам 750 мг;

Вспомогательные вещества: кукурузный крахмал 40,950 мг, кроскармеллоза натрия 16,800 мг, повидон К-17 16,800 мг, кремния диоксид коллоидный 5,370 мг, тальк 5,040 мг, магния стеарат 5,040 мг, Opadry II оранжевый 85F23452 – 21,00 мг: поливиниловый спирт (Е1203) 8,400 мг, титана диоксид (Е171) 5,040 мг, макрогол (Е1521) 400 4,242 мг, тальк ( E 553 b ) 3,108 мг, краситель железа оксид красный (Е172) 0,042 мг, краситель солнечный закат желтый (Е110) 0,168 мг.

В 1 таблетке 1000 мг содержится:

Действующее вещество: леветирацетам 1000 мг;

Вспомогательные вещества: кукурузный крахмал 54,600 мг, кроскармеллоза натрия 22,400 мг, повидон К-17 22,40 мг, кремний диоксид коллоидный 7,160 мг, тальк 6,720 мг, магния стеарат 6,720 мг, Opadry II белый 85F18422 – 28 мг: поливиниловый спирт (Е1203) 11,200 мг, титана диоксид (Е171) 7,000 мг, макрогол 400 (Е1521) 5,656 мг, тальк ( E 553 b ) 4,144 мг.

Читайте также:  Пефлоксацин: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Описание лекарственной формы

Таблетки 250 мг

Таблетки голубого цвета, продолговатой формы, с риской, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой на одной стороне «Н», на другой «87».

На поперечном разрезе – ядро белого или почти белого цвета.

Таблетки 500 мг

Таблетки желтого цвета, продолговатой формы, с риской, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой на одной стороне «Н», на другой «88».

На поперечном разрезе – ядро белого или почти белого цвета.

Таблетки 750 мг

Таблетки оранжевого цвета, продолговатой формы, с риской, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой на одной стороне «Н», на другой «90».

На поперечном разрезе – ядро белого или почти белого цвета.

Таблетки 1000 мг

Таблетки белого цвета, продолговатой формы, с риской, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой на одной стороне «Н», на другой «91».

На поперечном разрезе – ядро белого или почти белого цвета.

Фармакологическая группа

Фармакодинамика

Действующее вещество препарата, леветирацетам, является производным пирролидона (S-энантиомер α-этил-2-оксо-1-пирролидинацетамид), по химической структуре отличающийся от других противосудорожных средств.

Механизм действия леветирацетама до конца не выяснен, но он отличается от механизма действия других противосудорожных средств. В экспериментах in vitro и in vivo показано, что леветирацетам не влияет на основные свойства клетки и нормальную нервную передачу.

В исследованиях in vitro показано, что, частично снижая кальциевые токи N-типа и уменьшая высвобождение ионов кальция из внутриклеточных депо нейронов, леветирацетам изменяет концентрацию ионов кальция внутри нейронов. В дополнение к этому он частично устраняет уменьшение токов ГАМК- и глициновых каналов, вызванных цинком и β-карболинами. Более того, в исследованиях in vitro показано, что леветирацетам связывается с особыми участками головного мозга крыс. Этим участком является белок 2А синаптических пузырьков, который, как предполагается, вовлечен в процесс слияния пузырьков и экзоцитоз нейротрансмиттеров. Леветирацетам и его аналоги, связывающиеся с белком 2А синаптических пузырьков, проявляют противосудорожную активность на аудиогенной модели эпилепсии у мышей, причем чем сильнее связь, тем выше активность. Эти данные подразумевают, что связывание леветирацетама с белком 2А синаптических пузырьков реализует его противосудорожное действие.

Леветирацетам оказывает противосудорожное действие на многих моделях парциальных и первично генерализованных судорог у животных без сопутствующего просудорожного эффекта. Основной метаболит леветирацетама неактивен.

Леветирацетам проявляет противосудорожную активность при парциальной и генерализованной эпилепсии у человека (эпилептиформный всплеск/фотопароксизмальный ответ), что подтверждает его широкий спектр фармакологического действия.

Фармакокинетика

Леветирацетам является хорошо растворимым и проницаемым соединением. Фармакокинетический профиль носит линейный характер с низкой внутри- и межиндивидуальной вариабельностью. После длительного применения изменения клиренса не происходит. Свидетельства о наличии половых, расовых или суточных отличий отсутствуют. Фармакокинетические свойства леветирацетама у пациентов с эпилепсией и здоровых добровольцев сопоставимы.

Вследствие полной и линейной абсорбции плазменная концентрация поддается прогнозированию по величине дозы леветирацетама, выраженной в мг/кг массы тела. Поэтому контролировать плазменную концентрацию леветирацетама не требуется.

У взрослых и детей показана высокая корреляция между концентрацией леветирацетама в плазме и слюне (отношение слюна/плазма колеблются в пределах 1-1,7 для, таблеток для приема внутрь и для раствора для приема внутрь через четыре часа после приема последнего).

Взрослые и подростки

После приема внутрь леветирацетам быстро всасывается. Абсолютная биодоступность после приема внутрь близка к 100 %.

Максимальная концентрация в плазме (Cmax) достигается через 1,3 ч. Равновесное состояние достигается через два дня при приеме препарата два раза в сутки.

Cmax обычно составляет 31 и 43 мкг/мл после соответственно однократного приема 1000 мг и приема 1000 мг препарата два раза в сутки.

Величина абсорбции не зависит от дозы и от приема пищи.

Данные о распределении у человека отсутствуют.

Леветирацетам и его основной метаболит слабо связываются с белками плазмы ( 2 ) = х 1,73

ППТ пациента (м 2 )

Коррекция дозы у взрослых и подростков, с нарушением функции почек, масса тела которых > 50 кг:

Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м 2 )

Доза и частота приема

500-1500 мг 2 раза в сутки

500-1000 мг 2 раза в сутки

250-750 мг 2 раза в сутки

2 у детей и подростков можно оценить по плазменной концентрации креатинина (в мг/дл) по следующей формуле (формула Шварца):

КК (мл/мин/1,73 м 2 ) =

концентрация креатинина в плазме (мг/дл)

где ks = 0,45 для детей до 1-го года; 0,55 – для детей 1-13 лет и подростков женского пола; 0,7 – подростков мужского пола.

Коррекция дозы у детей и подростков с нарушением функции почек, масса тела которых 2 )

Доза и частота приема

10 – 30 мг/кг 2 раза в сутки

10 – 20 мг/кг 2 раза в сутки

5 – 15 мг/кг 2 раза в сутки

2 следует снизить поддерживающую дозу препарата на 50 %.

Препарат назначают в наиболее удобной лекарственной форме и дозировке в зависимости от возраста, массы тела и необходимой дозы.

Таблетки не предназначены для применения у детей в возрасте младше 6 лет. Таким пациентам препарат рекомендуется назначать в форме раствора для приема внутрь. К тому же имеющиеся дозировки таблеток не предназначены для начального подбора дозы у детей с массой тела менее 25 кг, пациентам, не способным проглатывать таблетки, а также при необходимости приема дозы (1)

250 мг 2 раза в сутки

750 мг 2 раза в сутки

500 мг 2 раза в сутки

1500 мг 2 раза в сутки

(1) Детям с массой тела 25 кг и менее рекомендуется назначать препарат в форме раствора для приема внутрь, 100 мг/мл.

(2) Режим дозирования у детей с массой тела 50 кг и более не отличается от взрослых.

Внутрь, запивая достаточным количеством воды, независимо от приемам пищи. Суточная доза делится на два равных приема.

Побочные действия

Резюме по профилю безопасности

Профиль нежелательных явлений, представленный ниже, составлен по результатам анализа плацебо-контролируемых клинических исследований леветирацетама по всем показаниям (общее количество пациентов – 3416).

Эти данные дополнены c ведениями о применении леветирацетама в рамках открытых продленных клинических исследований, а также пострегистрационными данными. Наиболее часто сообщаемыми нежелательными реакциями являлись назофарингит, сонливость, головная боль, слабость и головокружение. Профиль безопасности леветирацетама в целом не отличается в зависимости от возраста (у взрослых и детей), а также не зависит от одобренных показаний к применению (различных вариантов эпилепсии).

Табличные данные о нежелательных реакциях

Нежелательные реакции, выявленные в клинических исследованиях и в рамках пострегистрационного мониторинга (у взрослых, подростков и детей старше 1-го месяца), представлены в таблице по системно-органным классам и частоте. Градация частоты: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и 1

Панцитопения 1,2 , нейтропения 1

Нарушения метаболизма и питания

Снижение 1 или повышение массы тела

Депрессия, враждебность или агрессия 1 , нарушение сна, нервозность, раздражительность

Суицидальные попытки 1 , суицидальные мысли 1 , психотические расстройства 1 , нарушение поведения 1 , галлюцинации, злоба, спутанность сознания, эмоциональная лабильность, изменения настроения, ажитация

Состоявшийся суицид 1 , расстройство личности, нарушение мышления

Со стороны нервной системы

Сонливость, головная боль

Судороги, нарушение равновесия, головокружение, летаргия, тремор

Амнезия, нарушение памяти, нарушение координации движений или атаксия, парестезия 1 , расстройство внимания

Хореоатетоз 1 , дискинезия 1 , гиперкинезия

Со стороны органа зрения

Диплопия, нарушение зрения

Со стороны органа слуха и равновесия

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Боли в животе, диарея, диспепсия, рвота, тошнота

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Нарушение функциональных проб печени 1

Печеночная недостаточность 1 , гепатит 1

Со стороны кожи и подкожных тканей

Алопеция 1 , экзема, зуд

Токсический эпидермальный некролиз 1 , синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема 1

Со стороны мышечно-скелетной и соединительной тканей

Мышечная слабость, миалгия

Общие расстройства и расстройства в месте введения

Астения или утомляемость

Травмы, отравления и осложнения процедур

1 Нежелательные реакции, выявленные в пострегистрационном периоде

2 В некоторых случаях установлено угнетение костномозгового кроветворения

Описание отдельных нежелательных реакций

При одновременном применении топирамата и леветирацетама риск развития анорексии возрастает.

В некоторых случаях алопеции она подвергалась обратному развитию после отмены леветирацетама.

В рамках плацебо-контролируемых и открытых продленных исследований проходило лечение 645 пациентов в возрасте 4-16 лет, 233 из которых получали леветирацетам в рамках плацебо-контролируемых исследований. Для обоих возрастных диапазонов дополнительно имеются данные по пострегистрационному опыту применения леветирацетама.

Профиль безопасности леветирацетама в целом не отличается в зависимости от возраста (у взрослых и детей), а также не зависит от одобренных показаний к применению (различных вариантов эпилепсии). За исключением поведенческих и психиатрических нежелательных реакций, которые у детей возникали чаще, чем у взрослых, в плацебо-контролируемых исследованиях профиль безопасности леветирацетама у детей был сопоставим с таковым у взрослых. У детей в возрасте 4-16 лет рвота (очень часто, 11,2 %), ажитация (часто, 3,4 %), изменения настроения (часто, 2,1 %), эмоциональная лабильность (часто, 1,7%), агрессия (часто, 8,2%), нарушение поведения (часто, 5,6 %) и летаргия (часто, 3,9 %) отмечались чаще, чем в. других возрастных диапазонах.

Когнитивные и нейропсихологические эффекты леветирацетама у детей 4-16 лет с парциальными судорогами оценивались в двойных слепых, плацебо-контролируемых исследованиях профиля безопасности с использованием дизайна не меньшей безопасности. Было показано, что леветирацетам не отличается (не менее безопасен) от плацебо по изменениям от исходных значений по шкале «Внимание и Память Лейтер-Р» (Leiter-R Attention and Memory), шкале «Комплексное Наблюдение за Памятью» (Memory Screen Composite) у пациентов, подвергнутых анализу «по протоколу». Результаты исследования поведенческих и эмоциональных функций, подтверждающих, что на фоне применения леветирацетама возникает агрессивное поведение, получены с помощью стандартизированного метода с использованием валидированного инструмента – Опросника поведения детей Ахенбаха (Achenbach Child Behavior Checklist).

Однако у пациентов, принимавших леветирацетам долгосрочно в рамках открытых исследований, нарушений поведенческих и эмоциональных функций не возникало, в частности уровень агрессивного поведения не отличался от исходного.

Взаимодействие

Согласно предрегистрационным клиническим исследованиям леветирацетам не влияет на сывороточные концентрации других противосудорожных средств: фенитоина, карбамазепина, вальпроевой кислоты, фенобарбитала, ламотриджина, габапентина и примидона, – а эти противосудорожные средства не влияют на фармакокинетику леветирацетама.

Аналогично взрослым, у детей в дозах до 60 мг/кг/сут леветирацетам не взаимодействует с другими лекарственными средствами.

Ретроспективная оценка фармакокинетических взаимодействий у детей и подростков, с эпилепсией (4-17 лет) подтверждает, что леветирацетам в качестве вспомогательной терапии не влияет на равновесные сывороточные концентрации одновременно применяемых карбамазепина и вальпроевой кислоты. Однако имеются данные, что клиренс леветирацетама у детей, принимающих противосудорожные средства – индукторы микросомальных ферментов печени, – повышается на 20 %. Коррекция дозы не требуется.

Пробенецид (по 500 мг 4 раза в сутки) является блокатором канальцевой секреции в почках, показано, что он ингибирует почечный клиренс основного метаболита, но не леветирацетама. Тем не менее, концентрация основного метаболита остается низкой. Ожидается, что другие лекарственные средства, экскретирующиеся посредством активной канальцевой секреции, могут снижать почечный клиренс основного метаболита. Влияние леветирацетама на пробенецид не изучалось; влияние леветирацетама на другие лекарственные препараты, экскретирующиеся путем активной канальцевой секреции, включая нестероидные противовоспалительные препараты, сульфонамид и метотрексат, не известно.

Пероральные контрацептивы и прочие фармакокинетические взаимодействия

Леветирацетам в дозе 1000 мг в сутки не оказывал влияние на фармакокинетику пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол и левоноргестрел); гормональный статус (содержание лютеинизирующего гормона и прогестерона) не изменялся. Леветирацетам в дозе 2000 мг в сутки не оказывал влияние на фармакокинетику дигоксина и варфарина, протромбиновое время не изменялось. Одновременное применение дигоксина, пероральных контрацептивов и варфарина не оказывало влияние на фармакокинетику леветирацетама.

Данные о влиянии антацидов на абсорбцию леветирацетама отсутствуют.

Пища и алкоголь

Пища не влияет на степень абсорбции леветирацетама, но несколько снижает ее скорость.

Данные о взаимодействии леветирацетама с этанолом отсутствуют.

Особые указания

Отмену препарата рекомендуется проводить постепенно. Например, у взрослых и подростков с массой тела более 50 кг: снижение дозы должно осуществляться с шагом 500 мг 2 раза в сутки не чаще, чем каждые 2-4 недели; у детей с 6 лет с массой тела менее 50 кг: снижение дозы должно осуществляться с шагом, не более 10 мг/кг 2 раза в сутки не чаще, чем каждые две недели.

Применение леветирацетама у пациентов с почечной недостаточностью может потребовать коррекции дозы. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью рекомендуется оценивать функцию почек до начала подбора дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»).

У пациентов, принимавших противосудорожные средства (включая леветирацетам), отмечались суицид, попытки суицида, суицидальные мысли и поведение. Мета-анализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противосудорожных лекарственных средств показал небольшое повышение риска суицидальных мыслей и поведения. Механизм его реализации не известен.

В связи с вышеизложенным необходимо осуществлять наблюдение за пациентами с симптомами депрессии или суицидальных мыслей и поведения и назначать им соответствующую терапию. Пациентов (и лиц, ухаживающим за ними) следует проинформировать о необходимости обращения за медицинской помощью при возникновении у них симптомов депрессии и (или) суицидальных мыслей и поведения.

Таблетки не предназначены для применения у детей в возрасте младше 6 лет.

По имеющимся данным леветирацетам не влияет на рост и половое созревание. Однако долгосрочное влияние на обучение, интеллект, рост, эндокринную функцию, половое созревание и фертильность детей не известно.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, работать с механизмами

Исследования о влиянии на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводились.

Вследствие индивидуальных различий восприимчивости у некоторых пациентов могут возникать сонливость, и другие нарушения со стороны центральной нервной системы, особенно в начале терапии и после повышения дозы. Поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. При возникновении указанных симптомов пациентам следует отказаться от таких видов деятельности, пока они не убедятся, что указанные симптомы не оказывают на них значимого влияния.

Ссылка на основную публикацию