Лаквель: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Лаквель

Состав

В 1 таблетке кветиапина фумарата 25, 100 и 200 мг. Гипролоза, кальция гидрофосфат, карбоксиметилкрахмал натрия, кремния диоксид, лактозы моногидрат, магния стеарат, тальк, МКЦ, как вспомогательные вещества.

Форма выпуска

Таблетки в оболочке 25 мг, 100 мг и 200 мг.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Атипичный нейролептик, взаимодействующий с различными рецепторами. Более высокое сродство отмечается к серотониновым рецепторам (5-НТ2), нежели к дофаминовым (D1 и D2). Воздействие на эти типы рецепторов продолжается 12 ч. При этом, атипичные антипсихотики отличаются быстрым высвобождением D2-рецепторов, по сравнению с типичными. Обладает высоким сродством к α1-адренорецепторам и гистаминовым рецепторам. Клиническими исследованиями доказана эффективность при позитивных и негативных симптомах шизофрении.

В отличие от традиционных антипсихотиков менее токсичен. Не вызывает длительного повышения пролактина в крови и выраженных экстрапирамидных расстройств.

Фармакокинетика

После приема внутрь хорошо всасывается и метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Основной фермент метаболизма — CYP3A4. Прием пищи практически не влияет на биодоступность активного вещества. На 83% связывается с белками. Большая часть дозы выводится почками и только 21% кишечником. T1/2 — 7 часов.

Показания к применению

  • биполярное расстройство (маниакальные эпизоды);
  • шизофрения.

Противопоказания

  • непереносимость и повышенная чувствительность;
  • детский возраст;
  • беременность;
  • применение с ингибиторами цитохрома Р450 3А4.

С осторожностью назначается при артериальной гипотензии, кардиоваскулярных заболеваниях, сердечной недостаточности, гипертрофии левого желудочка, увеличении QT-интервала, печеночной недостаточности, эпилепсии, гипокальциемии, гипомагниемии и в пожилом возрасте.

Побочные действия

Чаще встречаемые побочные реакции:

Редко встречаемые побочные реакции:

В период лечения в первые 2–4 недели отмечается снижение уровня гормонов ЩЖ, который возвращается к норме после окончания терапии. При резкой отмене препарата отмечаются случаи синдрома отмены (тошнота, рвота и иногда бессонница).

Лаквель, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Таблетки принимают внутрь, дважды в день, независимо от времени приема пищи.

При шизофрении начальная суточная доза — 50 мг, которая со второго дня увеличивается каждый день, соответственно 100 мг, 200 мг, 300 мг на 4-й день. Затем подбирается индивидуально, чаще всего 300–450 мг в сутки. Для некоторых пациентов эффективной является доза 150 мг в сутки, для других — 750 мг в сутки, что является максимальной суточной дозой.

При маниакальных расстройствах суточная доза 100 мг в первый день и увеличивается соответственно за 4 дня 200 мг, 300 мг и 400 мг. К шестому дню лечения суточная доза достигает 800 мг, что является максимальной рекомендованной дозой при этом состоянии.

Для пожилых лиц начальная доза — 25 мг в сутки. При почечная или печеночной недостаточности лечение также начинают 25 мг в сутки.

При подборе дозы может отмечаться ортостатическая гипотензия, в таких случаях возвращаются к предыдущей дозе. Препарат способствует образованию тромбов и развитию тромбоэмболических осложнений. При передозировке отмечается увеличение QT-интервала.

Применять с осторожностью в сочетании с алкоголем и препаратами, угнетающими ЦНС. При развитии злокачественного нейролептического синдрома (гипертермия, мышечная ригидность, вегетативные расстройства, увеличение креатинфосфокиназы) препарат отменяют. Нельзя применять препарат для лечения психозов на фоне старческого слабоумия. Не назначать при лактазной недостаточности.

Передозировка

Передозировка проявляется сонливостью, заторможенностью, седацией, снижением АД и тахикардией. Специфического антидота нет. Проводится симптоматическое лечение, направленное на поддержание функции ССС и дыхания.

Взаимодействие

При назначении с препаратами, ингибирующими действие цитохрома Р450 CYP3A4 (азолы и макролиды), концентрация активного вещества значительно повышается. Например, при назначении с кетоконазолом она увеличивается в 5–8 раз. Такие комбинации противопоказаны. Нельзя употреблять грейпфрутовый сок. При назначении с препаратами (карбамазепин, фенитоин, барбитураты, рифампицин), которые индуцируют ферментную систему, концентрация активного вещества снижается, в связи с чем требуется увеличение дозы. Одновременный прием рисперидона и галоперидола не влияет на фармакокинетику этого препарата. Одновременное назначение тиоридазина влечет повышение концентрации кветиапина на 70%.

Фармакокинетика его не меняется при назначении его с имипрамином и флуоксетином. Также не изменяются фармакокинетические параметры при применении совместно с препаратами вальпроевой кислоты. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении препаратов, удлиняющих интервал QT (галофантрин, прочие нейролептики, антиаритмические средства, мезоридазин, пимозид, тиоридазин, гатифлоксацин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, цизаприд) и с тиазидными диуретиками. Риск побочных эффектов увеличивается при приеме препаратов, угнетающих ЦНС и этанола.

Условия продажи

Отпускается по рецепту.

Условия хранения

Температура до 25°С.

Срок годности

Аналоги Лаквеля

Отзывы о Лаквеле

Применение Лаквеля показано при фобиях, тревоге, беспокойстве, тревожном ожидании и напряжении. Хорошие результаты получены также при лечении соматовегетативных расстройств, проявляющихся головокружениями, одышкой, удушьем, тремором рук, нехваткой воздуха, дрожью, потливостью, приливами, сердцебиением, частыми позывами к мочеиспусканию.

Эти состояния носят стойкий характер либо связаны с определенными обстоятельствами (публичное выступление) и классифицируются часто как «вегетативная дистония и расстройства», «нейроциркуляторная дистония», «функциональные психосоматические расстройства» или «вегетозы». Кветиапин обладает слабой антипсихотической активностью, но блокирует альфа1-адренорецепторы и не дает возможности норадреналину вызвать проявления тревоги. Довольно часто при атопическом дерматите, имеющем длительные, практически постоянные периоды обострения, развивается невротическая ипохондрия, коррекция которой возможна назначением этого препарата.

Препарат не вызывает развитие экстрапирамидных побочных эффектов и повышение пролактина в плазме крови, но может вызывать увеличение веса и появление отеков. Пациенты в отзывах отмечают эффективность препарата, вместе с тем, наличие побочных явлений.

  • «… Я принимала его вместе с антидепрессантами. Лекарство мощное. Дозу подбирали в стационаре индивидуально».
  • «… Помог однозначно. Страхи убирает напрочь! Но на всех действует по-разному. У меня микродозы вызывали сонливость. А кто-то активно работает и не ощущает побочных эффектов».
  • «… Пью 1,5 года. Препарат хороший. Как снотворное — бесподобно. Сначала назначали 50 мг на ночь, сейчас — меньше».
  • «… Побочек, кроме сонливости, нет! Страхи убирает. Начинала принимать 1/8 от 100 мг и дошла до 200 мг в сутки».
  • «… При дозе 200 мг было «беспокойство ног» — препарат отменили».
  • «… Принимаю несколько лет. Препарат хороший, сплю хорошо, исчезла бессонница. Появилась уверенность в себе, в коллективе стало легче находиться».
  • «… Принимал в дозе 25 мг на ночь. Препарат реально мне помогал: успокаивал днем отлично, исчезли страх и беспокойство, ночью спал отлично. Из побочек было снижение давления, мне не подошел, так я гипотоник, пришлось бросить».
  • «… Привык к кветиапиновому спокойствию, теперь надо учиться жить без него, только на антидепрессантах».
  • «… После его приема исчезли голоса и перепады настроения».
  • «… Принимал многие нейролептики. Этот считаю самым безобидный по соотношению польза/побочки».
  • «… Очень хороший нейролептик. У меня еще настроение скачет, так он «выравнивает» его хорошо».
  • «… У меня вызвал депрессию после первой недели приема».
  • «… Не дает ремиссии. Когда пьешь — помогает, если прекращаешь — все возвращается».
  • «… Пью в дозировке 50 мг только на ночь уже 5 лет. Утром пить не могу, потому что появляется вялость, речь тянется, хочется спать. Побочные эффекты — тахикардия и лишний вес. Пыталась бросить его принимать 4 раза, но сразу появляется бессонница».

Цена Лаквеля, где купить

Купить Лаквель можно во многих аптеках. Стоимость 60 таблеток по 100 мг составляет 1385-1492 руб.

Образование: Окончил Свердловское медицинское училище (1968 ‑ 1971 гг.) по специальности «Фельдшер». Окончил Донецкий медицинский институт (1975 ‑ 1981 гг.) по специальности «Врач эпидемиолог, гигиенист». Проходил аспирантуру в Центральном НИИ эпидемиологии г. Москва (1986 ‑ 1989 гг.). Ученая степень ‑ кандидат медицинских наук (степень присуждена в 1989 году, защита ‑ Центральный НИИ эпидемиологии г. Москва). Пройдены многочисленные курсы повышения квалификации по эпидемиологии и инфекционным заболеваниям.

Опыт работы: Работа заведующим отделением дезинфекции и стерилизации 1981 ‑ 1992 гг. Работа заведующим отделением особо опасных инфекций 1992 ‑ 2010 гг. Преподавательская деятельность в Мединституте 2010 ‑ 2013 гг.

Лаквель

Лаквель

Лаквель

таблетки 200 мг 60 шт.

Инструкция по применению

Форма выпуска, состав и упаковка

Лекарственный препарат Лаквель выпускается в виде таблеток в защитной оболочке. Цвет оболочки зависит от концентрации активного действующего вещества в конкретной форме препарата. Таблетки, содержащие 25 миллиграмм активного вещества, окрашены в розовый цвет. Версия препарата, содержащая 100 миллиграмм кветиапина, окрашена в желтый цвет, а таблетку на 200 мг можно узнать по белой оболочке. Во всех случаях допускается наличие коричневатого оттенка оболочки, под ней же таблетка белая. Купить Лаквель в любой из имеющихся на рынке форм выпуска можно в нашей аптеке. Аптека Вер.ру предлагает доступную цену на препарат Лаквель. Провизоры компании окажут клиенту помощь в телефонном или онлайн-режиме, помогут выбрать подходящее лекарство, сообщат об его наличии на складе. Покупатель может забронировать нужный препарат через интернет, а льготным категориям покупателей предоставляется доставка в пределах Москвы. Так же у нас можно изучить отзывы на препарат Лаквель от пациентов и медицинских работников, применявших это лекарственное средство. Все виды таблеток имеют округлую форму и выпуклую поверхность. На лицевой стороне производитель выдавливает буквы QE, а на задней – концентрацию активного действующего вещества в данной таблетке – 25, 100, или 200 мг. Таблетки расфасованы в полимерные контурные блистеры, по 10 штук в каждом. В картонной пачке бело-синего цвета содержится 6 блистеров, а так же официальная инструкция от производителя, обязательная для ознакомления. Описание, размещенное на сайте нашей аптеки – это отредактированная, дополненная и упрощенная версия официальной аннотации, которая может не полностью раскрывать некоторые аспекты применения лекарственного средства Лаквель. Перед применением препарата следует обязательно проконсультироваться с лечащим врачом, и внимательно прочитать официальную инструкцию.

Состав

Фармакологическое действие

Кветиапин, активное действующее вещество препарата Лаквель, относится к категории антипсихотических либо нейролептических веществ. Они применяются для терапии пациентов с разнообразными психическими расстройствами. В первую очередь данный препарат направлен на борьбу с так называемыми психопродуктивными симптомами – бредом, галлюцинациями, навязчивыми идеями. Лаквель относится к классу атипичных нейролептиков Это – более новая группа антипсихотических препаратов, которая, демонстрируя схожую с классическими нейролептиками эффективность, гораздо реже вызывает побочные эффекты, такие как экстрапирамидные расстройства, характеризующиеся возникновением проблем с опорно-двигательным аппаратом – тремора, нервных тиков, и других симптомов. Так же атипичные нейролептики не вызывают повышения пролактина в крови, что так же снижает риск появления побочных эффектов у пациента. Кветиапин является веществом-антагонистом рецепторов нейромедиаторов в головном мозгу человека. Снижает воздействия серотонина, дофамина, гистамина и адреналина. На бензодиазепиновые рецепторы не влияет. Препарат блокирует определенные группы нейронов, устраняя эффект избыточного воздействия на них дофамина, при этом, в отличии от типичных нейролептиков, практически не затрагивает двигательные нейроны, снижая тем самым вероятность появления побочных эффектов со стороны опорно-двигательного аппарата.

Фармакокинетика

Показания

Показанием для применения препарата является необходимость лечения таких психических расстройств: • Шизофрения; • Биполярное аффективное расстройство (Маниакально-депрессивный психоз); • Большое депрессивное расстройство; • Психотические расстройства, вызванные поражением мозга и другими органическими причинами.

Противопоказания

Противопоказанием к применению данного препарата является: • Непереносимость пациентом какого-либо из его компонентов; • Одновременный прием ингибиторов цитохрома, так как это способно снизить скорость выведения кветиапина из организма, и привести к передозировке; • Почечная недостаточность; • Печеночная недостаточность; • Беременность; • Детский возраст; • Период грудного вскармливания. Особую осторожность при применении Лаквеля и его аналогов, содержащих кветиапин следует соблюдать пожилым людям, пациентам, страдающим от низкого артериального давления, болезней сердца, эпилептических припадков, склонным к образованию тромбов. Перед применением данного лекарственного средства необходимо провести консультацию с врачом-психиатром, обладающим достаточной квалификацией, и пройти медицинское обследование.

Способ применения и дозы

Таблетки Лаквель принимают перорально, не разжевывая, запивая водой. Суточную дозу рекомендуется разделять на два приема – таким образом достигается наибольшая эффективность лечения. Дозировка назначается лечащим врачом, в зависимости от диагноза и желаемого эффекта. При лечении шизофрении суточную дозу Лаквеля рекомендуют увеличивать постепенно, с 50 до 300 мг в течении 4 дней. Начиная с пятого дня доза подбирается лечащим врачом в индивидуальном порядке, исходя из анализа состояния пациента. Максимальная доза препарата для взрослого пациента, не страдающего расстройством печени и почек, превышать которую строго не рекомендуется, составляет 750 мг кветиапина в сутки. При лечении маниакальных расстройств дозировку так же увеличивают постепенно в течении 4 дней, но начальная доза должна составлять 100 мг. К четвертому дню доза достигает 400 мг активного действующего вещества. Решение о дальнейшем увеличении дозы принимается лечащим врачом, исходя из клинической картины. Не рекомендуется повышать суточную дозу более чем на 200 миллиграмм за раз, или давать пациенту более 800 мг кветиапина в день. Лаквель так же можно применять в качестве поддерживающей терапии больным шизофренией и другими острыми психозами. Доза препарата назначается лечащим врачом индивидуально в каждом отдельном случае. Пожилым людям, и лицам, страдающим от печеночной и почечной недостаточности рекомендуется назначать меньшую дозу препарата, и с большей осторожностью подходить к ее увеличению.

Побочные действия

Активное вещество кветиапин, содержащееся в Лаквеле, считается одним из наиболее «щадящих» нейролептиков из представленных на рынке. Побочные эффекты от его применения возникают достаточно редко, и, в большинстве своем, купируются за счет снижения дозы препарата. Чаще всего докладывают о таких побочных эффектах: • Сонливость; • Ортостатический коллапс; • Снижение артериального давления; • Затруднение пищеварения. В более редких случаях у пациентов наблюдались: • Головные боли; • Вертиго; • Необоснованная тревожность; • Приступы агрессии; • Дрожание конечностей; • Нарушения сна; • Злокачественный нейролептический синдром; • Нарушения сердечного ритма; • Удлинение индекса QT; • Воспаление слизистых оболочек глотки и носа; • Тошнота; • Рвота; • Понос; • Запор; • Сухость во рту; • Воспаления печени; • Снижение концентрации лейкоцитов в крови; • Снижение концентрации эозинофилов; • Снижение концентрации нейтропинов в крови; • Сахарный диабет; • Приапизм; • Аллергические реакции; • Анафилактический отеки; • Боль в мышцах; • Ослабление зрения. С полным списком противопоказаний можно ознакомиться, изучив официальную инструкцию на препарат. Перед его использованием обязательно проконсультируйтесь с опытным психиатром, имеющим опыт медикаментозного лечения шизофрении. Испытания на животных (в частности – на крысах) показали способность препарата негативно влиять на способность к размножению, увеличивая время между течками, и уменьшая шанс наступления беременности, но отличия в системе гормональной регуляции у животных и людей не позволяют прямо переносить полученные результаты на человека. Кроме того, исследования на крысах показали, что у животных, получавших большие дозы препарата, возрастал риск возникновения рака молочных желез и доброкачественных опухолей, но эти данные так же нельзя прямо экстраполировать на пациентов-людей. При появлении любых побочных эффектов следует прекратить прием препарата, и связаться с лечащим врачом, чтобы тот мог скорректировать дозу, либо назначить аналог Лаквеля.

Передозировка

Возможность передозировки кветиапином, являющимся основным действующим веществом препарата Лаквель, на данный момент изучена недостаточно. Во время клинических испытаний смертельных случаев в результате передозировки зафиксировано не было, пациенты восстанавливались без последствий даже после единоразового приема 10 и более грамм препарата. Возникающие при передозировке симптомы в целом сходны с побочными эффектами, вызываемыми препаратом. Пациент испытывает сонливость, у него понижается давление, увеличивается частота сердечных сокращений, он может погрузиться в медикаментозный сон. На данный момент информации о наличии специфического антидота, способного помочь при передозировке, нет. В связи с этим лечение носит преимущественно симптоматичный характер – пострадавшего необходимо доставить в ближайшее медицинское учреждение, где за его состоянием будут следить медицинские работники. Больному может потребоваться искусственная вентиляция легких.

Лекарственное взаимодействие

В метаболических процессах Лаквеля большую роль играют изоферменты цитохрома, поэтому прием любых препаратов, снижающих их выработку в организме, может привести к снижению скорости выведения кветиапина из организма. К группе риска относятся противогрибковые препараты, некоторые антибиотики. Совместный прием таких препаратов противопоказан. Кроме того, во время курса лечения не рекомендуют пить грейпфрутовый сок, поскольку он так же имеет способность угнетать синтез изоферментов цитохрома. Прием печеночных ферментов совместно с Лаквелем способен ускорить метаболические процессы, и скорость выведения кветиапина из организма. В случае, если имеется жизненная необходимость сочетать эти препараты, дозу Лаквеля следует повысить. Схожим эффектом обладает тириодазин. Любые средства, угнетающие центральную нервную систему, способны увеличить вероятность возникновения побочных эффектов. В частности, это касается этанола, поэтому во время лечения следует избегать приема алкоголя. Любые препараты, вызывающие удлинение индекса QT следует крайне осторожно принимать вместе с Лаквелем, поскольку возможно развитие побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы, вплоть до тахикардии типа «Пируэт» и летального исхода. Совместный прием Лаквеля с препаратами лития и вальпроевой кислоты не приводит к каким-либо значимым эффектам.

Особые указания

Препарат способен влиять на способность управлять автомобилем, вызывая головокружения, сонливость, и снижение жизненного тонуса. Пациент должен быть заранее предупрежден о такой возможности. По возможности рекомендуется отказаться от любых видов деятельности требующих большой скорости реакции и принятия решений на время приема препарата. Исследований, касаемо безопасности применения препарата в период беременности не проводилось. Назначать Лаквель беременным женщинам противопоказано, за исключением случаев, когда польза от лечения значительно превысит вероятный вред. Способность активного действующего вещества выделяться с грудным молоком так же не изучено, поэтому не рекомендуется применять препарат во время грудного вскармливания. Информации о безопасности лечения Лаквелем детей нет, поэтому несовершеннолетним пациентам он не назначается. Пожилым людям требуется снижение дозировки, так как в их случае период полувыведения кветиапина увеличивается, как и риск возникновения осложений со стороны сердечно-сосудистой системы. Лекарство с аккуратностью назначают людям, страдающим почечной либо печеночной недостаточностью. Из-за содержания лактозы он противопоказан пациентам, страдающим от непереносимости молочных сахаров. Препарат опасно сочетать с алкоголем, из-за риска побочных эффектов со стороны центральной нервной системы. Не стоит пить грейпфрутовый сок во время курса лечения – он способен замедлить процесс метаболизма активного действующего вещества. В нашей аптеке в Москве Лаквель отпускается только по рецепту врача.

Читайте также:  Лактожиналь: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Сроки и условия хранения

Препарат хранится при комнатной температуре. Его следует беречь от детей. Срок годности лекарства – 2 года с даты изготовления. Просроченный препарат подлежит утилизации.

Лаквель таблетки инструкция

Полная инструкция для Лаквель в форме таблетки

Действующее вещество

Лекарственная форма

Состав Лаквель в форме таблетки

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

действующее вещество: кветиапина фумарат 28,784 мг/ 115,136 мг/ 230,272 мг, в пересчете на кветиапин 25,00 мг/ 100,00 мг/ 200,00 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 7,240 мг/ 28,960 мг/ 57,920 мг, целлюлоза микрокристаллическая 8,776 мг/ 35,104 мг/ 70,208 мг, кальция гидрофосфата дигидрат 4,200 мг/ 16,800 мг/ 33,600 мг, гипролоза 2,400 мг/ 9,600 мг/ 19,200 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 4,200 мг/ 16,800 мг/ 33,600 мг, тальк 2,900 мг/ 11,600 мг/ 23,200 мг, кремния диоксид коллоидный 0,900 мг/ 3,600 мг/ 7,200 мг, магния стеарат 0,600 мг/ 2,400 мг/ 4,800 мг;

пленочная оболочка: для таблеток 25 мг: Опадрай II розовый 31F34566 1,800 мг (лактозы моногидрат 36,000%, гипромеллоза 28,000%, титана диоксид 23,700%, макрогол-4000 10,000%, краситель солнечный закат желтый 1,300%; краситель железа оксид красный 1,000%); для таблеток 100 мг: Опадрай II желтый 31F32561 7,200 мг (лактозы моногидрат 36,000%, гипромеллоза 28,000%, титана диоксид 23,180%, макрогол- 4000 10,000%, краситель железа оксид желтый 2,820%); для таблеток 200 мг: Опадрай II белый OY-L-28900 14,400 мг (лактозы моногидрат 36,000%, гипромеллоза 28,000%, титана диоксид 26,000%, макрогол- 4000 10,000%).

Описание

Таблетки 25 мг: розовые с коричневатым оттенком круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с выдавленными надписями “QE” на одной стороне и “25” – на другой.

Таблетки 100 мг: желтые с коричневатым оттенком круглые, двояковыпуклые таблетки,покрытые пленочной оболочкой, с выдавленными надписями “QE” на одной стороне и “100” – на другой.

Таблетки 200 мг: белые круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с выдавленными надписями “QE” на одной стороне и “200” – на другой.

Для всех дозировок: вид на поперечном разрезе – однородная масса белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Фармакодинамика лекарства

Атипичный антипсихотический препарат (нейролептик), который взаимодействует с различными типами рецепторов нейромедиаторов. Проявляет более высокое сродство к рецепторам серотонина (5-НТ2), чем к рецепторам дофамина (D1 и D2) головного мозга. Обладает также более высоким сродством к гистаминовым и α1-адренорецепторам и меньшим – по отношению к α2-адренорецепторам. Не обнаружено заметного сродства кветиапина к холинергическим мускариновым и бензодиазепиновым рецепторам.

Кветиапин вызывает селективное уменьшение активности мезолимбических А10-дофаминэргических нейронов в сравнении с А9-нигростриарными нейронами, вовлеченными в моторную функцию. Не вызывает длительного повышения концентрации пролактина в

плазме крови. В клинических исследованиях показана эффективность в отношении как позитивных, так и негативных симптомов шизофрении.

Воздействие кветиапина на рецепторы 5-НТ2 и D2 продолжается до 12 часов после приема препарата.

Фармакокинетика

При пероральном применении кветиапин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта и активно метаболизируется в печени. Основные метаболиты, находящиеся в плазме, не обладают выраженной фармакологической активностью.

Прием пищи существенно не влияет на биодоступность кветиапина. Период полувыведения составляет около 7 часов. Приблизительно 83% кветиапина связывается с белками плазмы. Фармакокинетика кветиапина линейная, различий фармакокинетических показателей у мужчин и женщин не наблюдается.

Средний клиренс кветиапина у пожилых пациентов на 30-50% меньше, чем у пациентов в возрасте от 18 до 65 лет.

Средний плазменный клиренс кветиапина у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью и у пациентов с поражением печени (стабилизированный алкогольный цирроз) приблизительно на 25% снижен (клиренс креатинина менее 30 мл/мин/1,73м2), однако индивидуальные показатели клиренса находятся в пределах, соответствующих здоровым людям.

Приблизительно 73% введенной дозы кветиапина выводится почками и 21% – кишечником, при этом менее 5% кветиапина – в неизмененном виде почками или кишечником. Установлено, что CYP3A4 является ключевым ферментом метаболизма кветиапина, опосредованного цитохромом Р450.

Кветиапин и некоторые его метаболиты обладают слабой ингибирующей активностью по отношению к ферментам цитохрома Р450 1А2, 2С9, 2С19, 2D6 и ЗА4, но только в концентрации, в 10-50 раз превышающей концентрации, наблюдаемые при обычно используемой эффективной дозировке 300-450 мг/сут.

Показания Лаквель в форме таблетки

Маниакальные эпизоды средней и тяжелой степени в структуре биполярного расстройства. Не предотвращает развития маниакальных и депрессивных эпизодов.

Противопоказания Лаквель в форме таблетки

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.

Одновременное применение ингибиторов цитохрома Р 4503А4 (например, ингибиторов ВИЧ-протеазы, противогрибковых препаратов азоловой структуры, эритромицина, кларитромицина, нефазодона).

Детский возраст (эффективность и безопасность не установлены).

Беременность и лактация (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью

Артериальная гипотензия, сердечная недостаточность, гипертрофия сердца, кардиоваскулярные и цереброваскулярные заболевания или другие состояния, предрасполагающие к артериальной гипотензии, пожилой возраст, печеночная недостаточность, эпилепсия, судорожные припадки в анамнезе, одновременное назначение препаратов, удлиняющих QT-интервал, пациенты с врожденным увеличением QT-интервала или семейной предрасположенностью к его увеличению, гипокальциемия, гипомагниемия, факторы риска развития тромбоэмболии венозных сосудов.

Способ применения и дозы Лаквель в форме таблетки

Внутрь, 2 раза в сутки, независимо от приёма пищи.

Суточная доза для первых 4-х дней терапии составляет: 1-й день – 50 мг, 2-й день – 100 мг, 3- й день – 200 мг, 4-й день – 300 мг.

Начиная с 4-го дня доза подбирается индивидуально до достижения эффективной дозировки, обычно составляющей 300-450 мг/сут. В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости пациентом доза может варьировать в пределах от 150 до 750 мг/сут.

Максимальная рекомендованная суточная доза составляет 750 мг.

Лечение маниакальных расстройств

Суточная доза для первых 4-х дней терапии составляет: 1-й день – 100 мг, 2-й день – 200 мг, 3-й день – 300 мг, 4-й день – 400 мг. В дальнейшем к 6-му дню терапии суточная доза препарата может быть увеличена до 800 мг. Возрастание суточной дозы не должно быть более чем на 200 мг в день.

В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости, доза может варьировать в пределах от 200 до 800 мг/сут. Обычно эффективная доза составляет от 400 до 800 мг/сут.

Максимальная рекомендованная суточная доза составляет 800 мг/сут.

У пожилых пациентов начальная доза составляет 25 мг/сут. Дозу следует увеличивать ежедневно на 25-50 мг до достижения эффективной дозы, которая обычно меньше, чем у молодых пациентов.

Почечная и/или печеночная недостаточность

Рекомендуется начинать терапию с дозы 25 мг/сут с последующим ежедневным увеличением на 25-50 мг до достижения эффективной дозы.

Побочные эффекты лекарства

Очень часто – более 10/100, часто – более 1/100 и менее 1/10, нечасто – более 1/1000 и менее 1/100, редко – более 1/10000 и менее 1/1000, очень редко – менее 1/10000.

Со стороны центральной нервной системы: очень часто – головокружение, сонливость, головная боль; часто – синкопэ; нечасто – судороги; редко – поздняя дискинезия; с неустановленной частотой встречаются тревога, враждебность, возбуждение, бессонница, акатизия, тремор, депрессия, парестезии.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – тахикардия, ортостатическая гипотензия; случаи тромбоэмболии венозных сосудов, в том числе тромбоэмболия легочных сосудов и глубоких вен.

Со стороны дыхательной системы: фарингит, ринит.

Со стороны пищеварительной системы: часто – сухость во рту, запор, диспепсия; редко – желтуха, тошнота, рвота, боль в животе; очень редко – гепатит.

Со стороны кровеносной и лимфатической системы: часто – лейкопения; нечасто – эозинофилия; очень редко – нейтропения.

Лабораторные показатели: часто – повышение активности сывороточных трансаминаз (АЛТ, ACT); нечасто – повышение активности гамма-глютамат-трансаминазы; повышение концентраций общего холестерина и триглицеридов в сыворотке крови.

Со стороны эндокринной системы: очень редко – гипергликемия, сахарный диабет.

Аллергические реакции: нечасто – гиперчувствительность; ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, кожная сыпь.

Со стороны репродуктивных органов: редко – приапизм.

Прочие: часто – умеренная астения, отеки, увеличение массы тела, редко – злокачественный нейролептический синдром, боль в пояснице, боль в грудной клетке, субфебрилитет, миалгия, сухость кожи, ослабление зрения. В период лечения кветиапином наблюдается небольшое дозозависимое снижение уровня гормонов щитовидной железы, в частности общего и свободного Т4. Максимальное снижение общего и свободного Т4 зарегистрировано в течение первый 2-4 недель терапии кветиапином, без дальнейшего снижения уровня гормонов при длительном лечении. Не было признаков клинически значимых, изменений в концентрации тиреостимулирующего гормона. Практически во всех случаях уровень общего и свободного Т4 возвращался к исходному после прекращения терапии кветиапином, независимо от длительности лечения. Кветиапин, как и другие антипсихотические препараты, может вызвать удлинение интервала QT, но в клинических исследованиях не было выявлено взаимосвязи между приемом кветиапина и постоянным удлинением интервала QT.

При резкой отмене препарата были зарегистрированы случаи синдрома отмены, сопровождающиеся тошнотой, рвотой; редко – бессонницей.

Передозировка

Симптомы: сонливость и чрезмерная седация, тахикардия и снижение артериального давления.

Лечение: специфического антидота нет. В случаях серьезной интоксикации – лечение симптоматическое (поддержание функции дыхания, сердечно-сосудистой системы, обеспечение адекватной оксигенации и вентиляции).

Тщательный медицинский контроль и наблюдение необходимы до полного выздоровления пациента.

Взаимодействие

Цитохром Р450 CYP3A4 является ключевым ферментом, принимающим участие в метаболизме кветиапина. При одновременном назначении препаратов, обладающих сильным ингибирующим действием на цитохром Р450 CYP3A4 (противогрибковые средства группы азолов и макролидные антибиотики) концентрация кветиапина в плазме может существенно повышаться. Так, при одновременном назначении кветиапина и кетоконазола показано увеличение площади под кривой (AUC) кветиапина в 5-8 раз. По этой причине подобные комбинации лекарств противопоказаны. Также во время лечения Лаквелем не рекомендуется употреблять грейпфрутовый сок.

При одновременном назначении Лаквеля с препаратами, индуцирующими ферментную систему печени, такими как карбамазепин или фенитоин, концентрация кветиапина в плазме снижается. Следует тщательно взвесить риск и пользу одновременного назначения Лаквеля и индукторов печеночных ферментов (кроме упомянутых выше, барбитураты, рифампицин). Может потребоваться увеличение дозы Лаквеля, которое проводят постепенно; следует также рассмотреть вопрос о замене Лаквеля на препарат, не индуцирующий микросомальные ферменты печени (например, на вальпроевую кислоту).

Фармакокинетика препаратов лития не изменяется при одновременном назначении Лаквеля. Одновременный прием антипсихотических препаратов рисперидона или галоперидола не оказывает значительного влияния на фармакокинетику кветиапина. Однако, одновременный прием тиоридазина приводит к повышению клиренса кветиапина приблизительно на 70%. Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при одновременном применении циметидина, являющегося ингибитором Р450, а также при назначении совместно с имипрамином или флуоксетином. При одновременном назначении Лаквеля и препаратов вальпроевой кислоты их фармакокинетические параметры существенно не изменялись. Лекарственные средства, угнетающие ЦНС, а также этанол повышают риск развития побочных эффектов.

Следует соблюдать осторожность при назначении Лаквеля в комбинации с препаратами, удлиняющими интервал QT (нейролептики, антиаритмические препараты, галофантрин, мезоридазин, тиоридазин, пимозид, спарфлоксацин, гатифлоксацин, моксифлоксацин, доласетрон, мезилат, мефлохин, сертиндол, цизаприд), а также с лекарственными средствами, вызывающими нарушения электролитного баланса (тиазидные диуретики).

Особые указания

В начальный период подбора дозы может наблюдаться ортостатическая гипотензия. В этом случае следует вернуться к ранее принимаемой дозе. Особое внимание следует уделять пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, цереброваскулярными болезнями и другими состояниями, предрасполагающими к гипотензии.

Антипсихотические средства (нейролептики), в том числе кветиапин, способствуют развитию тромбоэмболических осложнений у пациентов, имеющих предрасположенность к образованию тромбов. До начала терапии кветиапином необходимо выявить все возможные факторы риска развития тромбоэмболии венозных сосудов и предпринять соответствующие меры для предупреждения развития тромбоэмболических осложнений.

Не выявлено взаимосвязи между приемом препарата в рекомендованном режиме и увеличением QT-интервала. Однако, увеличение QT-интервала отмечалось при передозировке препарата. Необходимо соблюдать осторожность при назначении кветиапина одновременно с препаратами, удлиняющими интервал QT, особенно у лиц пожилого возраста, у пациентов с врожденным QT-синдромом, при сердечной недостаточности, гипертрофии сердца, гипокальциемии или гипомагниемии, а также при наличии семейной предрасположенности к увеличению QT-интервала.

Следует применять с осторожностью в комбинации с другими препаратами, обладающими угнетающим действием на центральную нервную систему, а также алкоголем.

Необходима осторожность при лечении пациентов с судорожными приступами в анамнезе.

При лечении кветиапином может развиться злокачественный нейролептический синдром, клинические проявления которого включают гипертермию, измененный ментальный статус, мышечную ригидность, нестабильность вегетативной нервной системы, увеличение уровня креатинфосфокиназы. В таких случаях необходима отмена препарата и соответствующее лечение.

Следует также учитывать возможность развития поздней дискинезии при длительном применении кветиапина. В этом случае следует снизить дозу препарата или рассмотреть вопрос о его отмене.

При резкой отмене лечения высокими дозами могут наблюдаться следующие острые реакции (синдром отмены) – тошнота, рвота, редко бессонница. Возможно также обострение симптомов психотического заболевания и появление непроизвольных двигательных расстройств (акатизия, дистония, дискинезия). В связи с этим отмену препарата рекомендуется проводить постепенно.

Лаквель не предназначен для лечения пациентов, страдающих психозами, сопровождающими старческое слабоумие. Существуют данные о повышенном риске развития церебро-васкулярных осложнений у пациентов со старческим слабоумием на фоне применения атипичных нейролептиков.

Следует соблюдать осторожность при назначении Лаквеля пациентам с факторами риска развития инсульта.

Препарат Лаквель содержит лактозу, поэтому его не назначают пациентам с лактазной недостаточностью или нарушениями всасывания глюкозы и галактозы

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.

Препарат может вызывать сонливость, поэтому в период лечения пациентам не рекомендуется управление транспортными средствами, работа с механизмами, представляющими опасность.

Форма выпуска/дозировка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 25 мг, 100 мг, 200 мг.

Лаквель (Lacvel)

Фармакологические группы:

Международный классификатор болезней (МКБ-10):

Описание лекарственной формы

Таблетки, 25 мг: розовые с коричневатым оттенком круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с выдавленными надписями «QE» на одной стороне и «25» — на другой.

Таблетки, 100 мг: желтые с коричневатым оттенком круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с выдавленными надписями «QE» на одной стороне и «100» — на другой.

Таблетки, 200 мг: белые круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с выдавленными надписями «QE» на одной стороне и «200» — на другой.

Для всех дозировок: вид на поперечном разрезе — однородная масса белого или почти белого цвета.

Фармакологическое действие

Показания

маниакальные эпизоды средней и тяжелой степени в структуре биполярного расстройства. Не предотвращает развития маниакальных и депрессивных эпизодов.

Противопоказания к применению

повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата;

одновременное применение ингибиторов цитохрома Р450 3А4 (например ингибиторов ВИЧ-протеазы, противогрибковых препаратов азоловой структуры, эритромицина, кларитромицина, нефазодона);

детский возраст (эффективность и безопасность не установлены);

беременность и лактация (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью: артериальная гипотензия; сердечная недостаточность; гипертрофия сердца; кардиоваскулярные и цереброваскулярные заболевания или другие состояния, предрасполагающие к артериальной гипотензии; пожилой возраст; печеночная недостаточность; эпилепсия; судорожные припадки в анамнезе; одновременное назначение препаратов, удлиняющих QT-интервал; пациенты с врожденным увеличением QT-интервала или семейной предрасположенностью к его увеличению; гипокальциемия; гипомагниемия; факторы риска развития тромбоэмболии венозных сосудов.

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации, т.к. эффективность и безопасность его применения в эти периоды не установлены.

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью следует назначать препарат при печеночной недостаточности.

Применение при нарушениях функции почек

При почечной недостаточности рекомендуется начинать терапию с дозы 25 мг/сут с последующим ежедневным увеличением на 25-50 мг до достижения эффективной дозы.

Применение у детей

Противопоказание: детский возраст (эффективность и безопасность не установлены).

Применение у пожилых пациентов

У пожилых пациентов начальная доза составляет 25 мг/сут. Дозу следует увеличивать ежедневно на 25-50 мг до достижения эффективной дозы, которая обычно меньше, чем у молодых пациентов.

Побочные действия

Очень часто — более 1/10; часто — более 1/100 и менее 1/10; нечасто — более 1/1000 и менее 1/100; редко — более 1/10000 и менее 1/1000; очень редко — менее 1/10000.

Со стороны ЦНС : очень часто — головокружение, сонливость, головная боль; часто — синкопе; нечасто — судороги; редко — поздняя дискинезия; с неустановленной частотой встречается тревога, враждебность, возбуждение, бессонница, акатизия, тремор, депрессия, парестезии.

Со стороны ССС : часто — тахикардия, ортостатическая гипотензия, случаи тромбоэмболии венозных сосудов, в т.ч. тромбоэмболия легочных сосудов и глубоких вен.

Со стороны дыхательной системы: фарингит, ринит.

Со стороны пищеварительной системы: часто — сухость во рту, запор, диспепсия; редко — желтуха, тошнота, рвота, боль в животе; очень редко — гепатит.

Со стороны кровеносной и лимфатической системы: часто — лейкопения; нечасто — эозинофилия; очень редко — нейтропения.

Лабораторные показатели: часто — повышение активности сывороточных трансаминаз (AJIT, ACT); нечасто — повышение активности ГГТ; повышение концентраций общего холестерина и триглицеридов в сыворотке крови.

Со стороны эндокринной системы: очень редко — гипергликемия, сахарный диабет.

Аллергические реакции: нечасто — гиперчувствительность; ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, кожная сыпь.

Со стороны репродуктивных органов: редко — приапизм.

Прочие: часто — умеренная астения, отеки, увеличение массы тела; редко — злокачественный нейролептический синдром, боль в пояснице, боль в грудной клетке, субфебрилитет, миалгия, сухость кожи, ослабление зрения.

В период лечения кветиапином наблюдается небольшое дозозависимое снижение уровня гормонов щитовидной железы, в частности общего и свободного Т4. Максимальное снижение общего и свободного Т4 зарегистрировано в течение первых 2–4 нед терапии кветиапином без дальнейшего снижения уровня гормонов при длительном лечении. Не было признаков клинически значимых изменений в концентрации тиреостимулирующего гормона. Практически во всех случаях уровень общего и свободного Т4 возвращался к исходному после прекращения терапии кветиапином независимо от длительности лечения.

Кветиапин, как и другие антипсихотические препараты, может вызвать удлинение интервала QT , но в клинических исследованиях не было выявлено взаимосвязи между приемом кветиапина и постоянным удлинением интервала QT .

При резкой отмене препарата были зарегистрированы случаи синдрома отмены, сопровождающиеся тошнотой, рвотой; редко — бессонницей.

Взаимодействие

Изофермент цитохрома Р450 CYP3A4 является ключевым ферментом, принимающим участие в метаболизме кветиапина. При одновременном назначении препаратов, обладающих сильным ингибирующим действием на изофермент цитохрома Р450 CYP3A4 (противогрибковые средства группы азолов и макролидные антибиотики) концентрация кветиапина в плазме может существенно повышаться. Так, при одновременном назначении кветиапина и кетоконазола показано увеличение AUC кветиапина в 5–8 раз. По этой причине подобные комбинации лекарств противопоказаны. Также во время лечения препаратом Лаквель не рекомендуется употреблять грейпфрутовый сок.

Читайте также:  Гервиракс: инструкция по применению, отзывы, аналоги

При одновременном назначении с препаратами, индуцирующими ферментную систему печени, такими как карбамазепин или фенитоин, концентрация кветиапина в плазме снижается. Следует тщательно взвесить риск и пользу одновременного назначения препарата Лаквель и индукторов печеночных ферментов (кроме упомянутых выше — барбитураты, рифампицин). Может потребоваться увеличение дозы препарата Лаквель, которое проводят постепенно; следует также рассмотреть вопрос о замене на препарат, не индуцирующий микросомальные ферменты печени (например вальпроевая кислота).

Фармакокинетика препаратов лития не изменяется при одновременном назначении препарата Лаквель.

Одновременный прием антипсихотических препаратов — рисперидона или галоперидола — не оказывает значительного влияния на фармакокинетику кветиапина. Однако одновременный прием тиоридазина приводит к повышению клиренса кветиапина приблизительно на 70%.

Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при одновременном применении циметидина, являющегося ингибитором Р450, а также при назначении совместно с имипрамином или флуоксетином. При одновременном назначении препарата Лаквель и препаратов вальпроевой кислоты их фармакокинетические параметры существенно не изменяются.

ЛС, угнетающие ЦНС , в т.ч. этанол повышают риск развития побочных эффектов.

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Лаквель в комбинации с препаратами, удлиняющими интервал QT (нейролептики, антиаритмические препараты, галофантрин, мезоридазин, тиоридазин, пимозид, спарфлоксацин, гатифлоксацин, моксифлоксацин, доласетрон, мефлохин, сертиндол, цизаприд), а также с ЛС , вызывающими нарушения электролитного баланса (тиазидные диуретики).

Способ применения и дозы

Внутрь, 2 раза в сутки, независимо от приема пищи.

Суточная доза для первых 4 дней терапии составляет: 1-й день — 50 мг, 2-й день — 100 мг, 3-й день — 200 мг, 4-й день — 300 мг.

Начиная с 4-го дня доза подбирается индивидуально до достижения эффективной дозировки, обычно составляющей 300–450 мг/сут. В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости пациентом, доза может варьировать в пределах от 150 до 750 мг/сут.

Максимальная рекомендованная суточная доза составляет 750 мг.

Лечение маниакальных расстройств

Суточная доза для первых 4 дней терапии составляет: 1-й день — 100 мг, 2-й день — 200 мг, 3-й день — 300 мг, 4-й день — 400 мг. В дальнейшем к 6-му дню терапии суточная доза препарата может быть увеличена до 800 мг. Возрастание суточной дозы не должно быть более чем на 200 мг в день.

В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости, доза может варьировать в пределах от 200 до 800 мг/сут. Обычно эффективная доза составляет от 400 до 800 мг/сут.

Максимальная рекомендованная суточная доза составляет 800 мг/сут.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты. У пожилых пациентов начальная доза составляет 25 мг/сут. Дозу следует увеличивать ежедневно на 25–50 мг до достижения эффективной дозы, которая обычно меньше, чем у молодых пациентов.

Почечная и/или печеночная недостаточность. Рекомендуется начинать терапию с дозы 25 мг/сут с последующим ежедневным увеличением на 25–50 мг до достижения эффективной дозы.

Условия хранения

При температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Состав

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой1 табл.
активное вещество:
кветиапина фумарат28,784 мг
115,136 мг
230,272 мг
(эквивалентно 25, 100 и 200 мг кветиапина соответственно)
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 7,24/28,96/57,92 мг; МКЦ — 8,776/35,104/70,208 мг; кальция гидрофосфата дигидрат — 4,2/16,8/ 33,6 мг; гипролоза — 2,4/9,6/19,2 мг; карбоксиметилкрахмал натрия — 4,2/16,8/33,6 мг; тальк — 2,9/11,6/23,2 мг; кремния диоксид коллоидный — 0,9/3,6/7,2 мг; магния стеарат — 0,6/2,4/4,8 мг
оболочка пленочная для таблеток 25 мг: Opadry II розовый 31F34566 (лактозы моногидрат — 36%, гипромеллоза — 28%, титана диоксид (Е171) — 23,7%, макрогол 4000 — 10%, краситель оксид железа красный — 1%, краситель «Солнечный закат» желтый (Е110) — 1,3%) — 1,8 мг
оболочка пленочная для таблеток 100 мг: Opadry II желтый 31F32561 (лактозы моногидрат — 36%, гипромеллоза — 28%, титана диоксид (Е171) — 23,18%, макрогол 4000 — 10%, краситель оксид железа желтый — 2,82%) — 7,2 мг
оболочка пленочная для таблеток 200 мг: Opadry II белый OY-L-28900 (лактозы моногидрат — 36%, гипромеллоза — 28%, титана диоксид (Е171) — 26%, макрогол 4000 — 10%) — 14,4 мг

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 25 мг, 100 мг, 200 мг. По 10 табл. в блистере из ПВХ/ПВДХ/алюминиевой фольги; по 6 блистеров в картонной пачке.

Комби-упаковка: по 6 табл. дозировкой 25 мг в блистере из ПВХ/ПВДХ/алюминиевой фольги, по 3 табл. дозировкой 100 мг в блистере из ПВХ/ПВДХ/алюминиевой фольги, по 1 табл. дозировкой 200 мг в блистере из ПВХ/ПВДХ/алюминиевой фольги; по 1 блистеру с таблетками каждой дозировки в картонной пачке.

Производитель

Плива Хрватска д.о.о.

Прилаз баруна Филиповича 25, 10000 Загреб, Республика Хорватия.

Адрес для приема претензий: 119049, Москва, ул. Шаболовка, 10, стр. 1.

Тел.: (495) 644-22-34; факс: (495) 644-22-35/36.

Фармакодинамика

Атипичный антипсихотический препарат (нейролептик), который взаимодействует с различными типами рецепторов нейромедиаторов. Проявляет более высокое сродство к рецепторам серотонина (5-НТ2), чем к рецепторам дофамина (D1 и D2) головного мозга. Обладает также более высоким сродством к гистаминовым и α1-адренорецепторам и меньшим — по отношению к α2-адренорецепторам. Не обнаружено заметного сродства кветиапина к холинергическим мускариновым и бензодиазепиновым рецепторам.

Кветиапин вызывает селективное уменьшение активности мезолимбических А10 дофаминергических нейронов в сравнении с А9 нигростриарными нейронами, вовлеченными в моторную функцию. Не вызывает длительного повышения концентрации пролактина в плазме крови. В клинических исследованиях показана эффективность в отношении как позитивных, так и негативных симптомов шизофрении.

Воздействие кветиапина на рецепторы 5-НТ2 и D2 продолжается до 12 ч после приема препарата.

Фармакокинетика

При пероральном применении кветиапин хорошо всасывается из ЖКТ и активно метаболизируется в печени. Основные метаболиты, находящиеся в плазме, не обладают выраженной фармакологической активностью.

Прием пищи существенно не влияет на биодоступность кветиапина. T1/2 составляет около 7 ч. Приблизительно 83% кветиапина связывается с белками плазмы.

Фармакокинетика кветиапина — линейная, различий фармакокинетических показателей у мужчин и женщин не наблюдается.

Средний клиренс кветиапина у пожилых пациентов на 30–50% меньше, чем у пациентов в возрасте от 18 до 65 лет.

Средний плазменный клиренс кветиапина у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью и у пациентов с поражением печени (стабилизированный алкогольный цирроз) приблизительно на 25% снижен ( Cl креатинина менее 30 мл/мин/1,73 м 2 ), однако индивидуальные показатели клиренса находятся в пределах, соответствующих таковым у здоровых людей.

Приблизительно 73% введенной дозы кветиапина выводится почками и 21% — кишечником, при этом менее 5% кветиапина — в неизмененном виде почками или кишечником.

Установлено, что CYP3A4 является ключевым ферментом метаболизма кветиапина, опосредованного цитохромом Р450.

Кветиапин и некоторые его метаболиты обладают слабой ингибирующей активностью по отношению к ферментам цитохрома Р450 1А2, 2С9, 2С19, 2D6 и 3А4, но только в концентрациях в 10–50 раз превышающих концентрации, наблюдаемые при обычно используемой эффективной дозировке 300–450 мг/сут.

Передозировка

Симптомы: сонливость и чрезмерная седация, тахикардия и снижение АД .

Лечение: специфического антидота нет. В случаях серьезной интоксикации — лечение симптоматическое (поддержание функции дыхания, ССС , обеспечение адекватной оксигенации и вентиляции).

Тщательный медицинский контроль и наблюдение необходимы до полного выздоровления пациента.

Особые указания

В начальный период подбора дозы может наблюдаться ортостатическая гипотензия. В этом случае следует вернуться к ранее принимаемой дозе. Особое внимание следует уделять пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, цереброваскулярными болезнями и другими состояниями, предрасполагающими к гипотензии.

Антипсихотические средства (нейролептики), в т.ч. кветиапин, способствуют развитию тромбоэмболических осложнений у пациентов, имеющих предрасположенность к образованию тромбов. До начала терапии кветиапином необходимо выявить все возможные факторы риска развития тромбоэмболии венозных сосудов и предпринять соответствующие меры для предупреждения развития тромбоэмболических осложнений.

Не выявлено взаимосвязи между приемом препарата в рекомендованном режиме и увеличением QT-интервала. Однако увеличение QT-интервала отмечалось при передозировке препарата. Необходимо соблюдать осторожность при назначении кветиапина одновременно с препаратами, удлиняющими интервал QTc, особенно у лиц пожилого возраста, пациентов с врожденным QT-синдромом, при сердечной недостаточности, гипертрофии сердца, гипокальциемии или гипомагниемии, а также наличии семейной предрасположенности к увеличению QT-интервала.

Следует применять с осторожностью в комбинации с другими препаратами, обладающими угнетающим действием на ЦНС , а также алкоголем.

Необходима осторожность при лечении пациентов с судорожными приступами в анамнезе.

При лечении кветиапином может развиться злокачественный нейролептический синдром, клинические проявления которого включают гипертермию, измененный ментальный статус, мышечную ригидность, нестабильность вегетативной нервной системы, увеличение уровня креатинфосфокиназы. В таких случаях необходима отмена препарата и соответствующее лечение.

Следует также учитывать возможность развития поздней дискинезии при длительном применении кветиапина. В этом случае следует снизить дозу препарата или рассмотреть вопрос о его отмене.

При резкой отмене лечения высокими дозами могут наблюдаться следующие острые реакции (синдром отмены) — тошнота, рвота, редко бессонница. Возможно также обострение симптомов психотического заболевания и появление непроизвольных двигательных расстройств (акатизия, дистония, дискинезия). В связи с этим отмену препарата рекомендуется проводить постепенно.

Лаквель не предназначен для лечения пациентов, страдающих психозами, сопровождающими старческое слабоумие.

Существуют данные о повышенном риске развития цереброваскулярных осложнений у пациентов со старческим слабоумием на фоне применения атипичных нейролептиков.

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Лаквель пациентам с факторами риска развития инсульта.

Препарат Лаквель содержит лактозу, поэтому его не назначают пациентам с лактазной недостаточностью или нарушениями всасывания глюкозы и галактозы.

Влияние на способность управлять автомобилем и иными механизмами. Препарат может вызывать сонливость, поэтому в период лечения пациентам не рекомендуется управление транспортными средствами, работа с механизмами, представляющими опасность.

Лаквель (Laquel) инструкция по применению

Владелец регистрационного удостоверения:

Контакты для обращений:

Лекарственные формы

рег. №: ЛСР-009007/09 от 10.11.09 – Бессрочно

Лаквель
рег. №: ЛСР-009007/09 от 10.11.09 – Бессрочно
рег. №: ЛСР-009007/09 от 10.11.09 – Бессрочно
рег. №: ЛСР-009007/09 от 10.11.09 – Бессрочно

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Лаквель

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета с коричневатым оттенком, круглые, двояковыпуклые, с выдавленными надписями “QE” на одной стороне и “25” – на другой; на поперечном разрезе – однородная масса белого или почти белого цвета.

1 таб.
кветиапина фумарат28.784 мг,
что соответствует содержанию кветиапина25 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат – 7.24 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 8.776 мг, кальция гидрофосфата дигидрат – 4.2 мг, гипролоза – 2.4 мг, карбоксиметилкрахмал натрия – 4.2 мг, тальк – 2.9 мг, кремния диоксид коллоидный – 0.9 мг, магния стеарат – 0.6 мг.

Состав пленочной оболочки: опадрай II розовый 31F34566 – 1.8 мг (лактозы моногидрат – 36%, гипромеллоза – 28%, титана диоксид – 23.7%, макрогол 4000 – 10%, краситель солнечный закат желтый – 1.3%, краситель железа оксид красный – 1%).

10 шт. – блистеры (6) – пачки картонные.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета с коричневатым оттенком, круглые, двояковыпуклые, с выдавленными надписями “QE” на одной стороне и “100” – на другой; на поперечном разрезе – однородная масса белого или почти белого цвета.

1 таб.
кветиапина фумарат115.136 мг,
что соответствует содержанию кветиапина100 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат – 28.96 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 35.104 мг, кальция гидрофосфата дигидрат – 16.8 мг, гипролоза – 9.6 мг, карбоксиметилкрахмал натрия – 16.8 мг, тальк – 11.6 мг, кремния диоксид коллоидный – 3.6 мг, магния стеарат – 2.4 мг.

Состав пленочной оболочки: опадрай II желтый 31F32561 – 7.2 мг (лактозы моногидрат – 36%, гипромеллоза – 28%, титана диоксид – 23.18%, макрогол 4000 – 10%, краситель железа оксид желтый – 2.82%).

10 шт. – блистеры (6) – пачки картонные.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с выдавленными надписями “QE” на одной стороне и “200” – на другой; на поперечном разрезе – однородная масса белого или почти белого цвета.

1 таб.
кветиапина фумарат230.272 мг,
что соответствует содержанию кветиапина200 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат – 57.92 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 70.208 мг, кальция гидрофосфата дигидрат – 33.6 мг, гипролоза – 19.2 мг, карбоксиметилкрахмал натрия – 33.6 мг, тальк – 23.2 мг, кремния диоксид коллоидный – 7.2 мг, магния стеарат – 4.8 мг.

Состав пленочной оболочки: опадрай II белый OY-L-28900 – 14.4 мг (лактозы моногидрат – 36%, гипромеллоза – 28%, титана диоксид – 26%, макрогол 4000 – 10%).

10 шт. – блистеры (6) – пачки картонные.

Комби-упаковка содержит по одному блистеру каждой дозировки:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой (6 шт. в блистере)1 таб.
кветиапин (в форме фумарата)25 мг
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой (3 шт. в блистере)1 таб.
кветиапин (в форме фумарата)100 мг
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой (1 шт. в блистере)1 таб.
кветиапин (в форме фумарата)200 мг

Блистеры (3) – пачки картонные.

Фармакологическое действие

Атипичный антипсихотический препарат (нейролептик), который взаимодействует с различными типами рецепторов нейромедиаторов. Проявляет более высокое сродство к рецепторам серотонина (5-НТ 2 ), чем к рецепторам допамина (D 1 и D 2 ) головного мозга. Обладает также более высоким сродством к гистаминовым и α 1 -адренорецепторам и меньшим – по отношению к α 2 -адренорецепторам. Не обнаружено заметного сродства кветиапина к м-холинорецепторам и бензодиазепиновым рецепторам.

Кветиапин вызывает селективное уменьшение активности мезолимбических А10 допаминергических нейронов в сравнении с А9 нигростриатными нейронами, вовлеченными в моторную функцию. Не вызывает длительного повышения концентрации пролактина в плазме крови. В клинических исследованиях показана эффективность в отношении как позитивных, так и негативных симптомов шизофрении.

Воздействие кветиапина на рецепторы 5-НТ 2 и D 2 продолжается до 12 ч после приема препарата.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

При пероральном применении кветиапин хорошо всасывается из ЖКТ. Прием пищи существенно не влияет на биодоступность кветиапина. Приблизительно 83% кветиапина связывается с белками плазмы.

Активно метаболизируется в печени. Основные метаболиты, находящиеся в плазме, не обладают выраженной фармакологической активностью. Установлено, что CYP3A4 является ключевым ферментом метаболизма кветиапина, опосредованного цитохромом Р450.

Кветиапин и некоторые его метаболиты обладают слабой ингибирующей активностью по отношению к ферментам цитохрома Р450 1А2, 2С9, 2С19, 2D6 и 3А4, но только в концентрации, в 10-50 раз превышающей концентрации, наблюдаемые при обычно применяемой эффективной дозе 300-450 мг/сут.

T 1/2 составляет около 7 ч. Приблизительно 73% введенной дозы кветиапина выводится почками и 21% – кишечником, при этом менее 5% кветиапина – в неизмененном виде почками или кишечником.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Фармакокинетика кветиапина линейная, различий фармакокинетических показателей у мужчин и женщин не наблюдается.

Средний клиренс кветиапина у пожилых пациентов на 30-50% меньше, чем у пациентов в возрасте от 18 до 65 лет.

Средний плазменный клиренс кветиапина у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью и у пациентов с поражением печени (стабилизированный алкогольный цирроз) приблизительно на 25% снижен (КК менее 30 мл/мин/1.73 м 2 ), однако индивидуальные показатели клиренса находятся в пределах, соответствующих здоровым людям.

Показания препарата Лаквель

  • шизофрения;
  • маниакальные эпизоды средней и тяжелой степени в структуре биполярного расстройства. Не предотвращает развитие маниакальных и депрессивных эпизодов.

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10Показание
F20Шизофрения
F21Шизотипическое расстройство
F22Хронические бредовые расстройства
F23Острые и преходящие психические расстройства
F25Шизоаффективные расстройства
F29Неорганический психоз неуточненный
F30Маниакальный эпизод
F31Биполярное аффективное расстройство

Режим дозирования

Принимают внутрь 2 раза/сут, независимо от приема пищи.

Суточная доза для первых 4 дней терапии составляет: 1-й день – 50 мг, 2-й день – 100 мг, 3-й день – 200 мг, 4-й день – 300 мг.

Начиная с 4-го дня доза подбирается индивидуально до достижения эффективной дозы, обычно составляющей 300-450 мг/сут. В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости пациентом доза может варьировать в пределах от 150 до 750 мг/сут.

Максимальная рекомендованная суточная доза составляет 750 мг.

Лечение маниакальных расстройств

Суточная доза для первых 4 дней терапии составляет: 1-й день – 100 мг, 2-й день – 200 мг, 3-й день – 300 мг, 4-й день – 400 мг. В дальнейшем к 6-му дню терапии суточная доза препарата может быть увеличена до 800 мг. Возрастание суточной дозы не должно быть более чем на 200 мг/сут.

В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости, доза может варьировать в пределах от 200 до 800 мг/сут. Обычно эффективная доза составляет от 400 до 800 мг/сут.

Максимальная рекомендованная суточная доза составляет 800 мг/сут.

У пациентов пожилого возраста начальная доза составляет 25 мг/сут. Дозу следует увеличивать ежедневно на 25-50 мг до достижения эффективной дозы, которая обычно меньше, чем у молодых пациентов.

При почечной и/или печеночной недостаточности рекомендуется начинать терапию с дозы 25 мг/сут с последующим ежедневным увеличением на 25-50 мг до достижения эффективной дозы.

Побочное действие

Определение частоты побочных реакций: очень часто (>1/10), часто (>1/100 и 1/1000 и 1/10 000 и Со стороны ЦНС: очень часто – головокружение, сонливость, головная боль; часто – синкопе; нечасто – судороги; редко – поздняя дискинезия; с неустановленной частотой встречаются тревога, враждебность, возбуждение, бессонница, акатизия, тремор, депрессия, парестезии.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – тахикардия, ортостатическая гипотензия, случаи тромбоэмболии венозных сосудов, в т.ч. тромбоэмболия легочных сосудов и глубоких вен.

Со стороны дыхательной системы: фарингит, ринит.

Со стороны пищеварительной системы: часто – сухость во рту, запор, диспепсия; редко – желтуха, тошнота, рвота, боль в животе; очень редко – гепатит.

Со стороны системы кроветворения: часто – лейкопения; нечасто – эозинофилия; очень редко – нейтропения.

Лабораторные показатели: часто – повышение активности сывороточных трансаминаз (АЛТ, ACT); нечасто – повышение активности ГГТ; повышение концентраций общего холестерина и триглицеридов в сыворотке крови.

Со стороны эндокринной системы: очень редко – гипергликемия, сахарный диабет.

Аллергические реакции: нечасто – гиперчувствительность, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, кожная сыпь.

Со стороны репродуктивных органов: редко – приапизм.

Прочие: часто – умеренная астения, отеки, увеличение массы тела; редко – боль в пояснице, боль в грудной клетке, субфебрилитет, миалгия, сухость кожи, ослабление зрения.

В период лечения кветиапином наблюдается небольшое дозозависимое снижение уровня гормонов щитовидной железы, в частности общего и свободного Т4. Максимальное снижение общего и свободного Т4 зарегистрировано в течение первых 2-4 недель терапии кветиапином, без дальнейшего снижения уровня гормонов при длительном лечении. Не было признаков клинически значимых изменений в концентрации тиреостимулирующего гормона.

Практически во всех случаях уровень общего и свободного Т4 возвращался к исходному после прекращения терапии кветиапином, независимо от длительности лечения.

Кветиапин, как и другие антипсихотические препараты, может вызвать удлинение интервала QT, но в клинических исследованиях не было выявлено взаимосвязи между приемом кветиапина и постоянным удлинением интервала QT.

При резкой отмене препарата были зарегистрированы случаи синдрома отмены, сопровождающиеся тошнотой, рвотой; редко – бессонницей.

Противопоказания к применению

  • одновременное применение ингибиторов цитохрома Р450 3А4 (например, ингибиторов ВИЧ-протеазы, противогрибковых препаратов азоловой структуры, эритромицина, кларитромицина, нефазодона);
  • детский возраст (эффективность и безопасность не установлены);
  • беременность (эффективность и безопасность не установлены);
  • период лактации (эффективность и безопасность не установлены);
  • повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью следует назначать препарат при артериальной гипотензии, сердечной недостаточности, гипертрофии сердца, кардиоваскулярных и цереброваскулярных заболеваниях или других состояниях, предрасполагающих к артериальной гипотензии, пациентам пожилого возраста, при печеночной недостаточности, эпилепсии, судорожных припадках в анамнезе, при одновременном назначении препаратов, удлиняющих интервал QT, пациентам с врожденным увеличением интервала QT или семейной предрасположенностью к его увеличению, при гипокальциемии, гипомагниемии, при наличии факторов риска развития тромбоэмболии венозных сосудов.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Применение у пожилых пациентов

Особые указания

В начальный период подбора дозы может наблюдаться ортостатическая гипотензия. В этом случае следует вернуться к ранее принимаемой дозе. Особое внимание следует уделять пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, цереброваскулярными болезнями и другими состояниями, предрасполагающими к артериальной гипотензии.

Антипсихотические средства (нейролептики), в т.ч. кветиапин, способствуют развитию тромбоэмболических осложнений у пациентов, имеющих предрасположенность к образованию тромбов. До начала терапии кветиапином необходимо выявить все возможные факторы риска развития тромбоэмболии венозных сосудов и предпринять соответствующие меры для предупреждения развития тромбоэмболических осложнений.

Не выявлено взаимосвязи между приемом препарата в рекомендованном режиме и увеличением интервала QT. Однако увеличение интервала QT отмечалось при передозировке препарата. Необходимо соблюдать осторожность при назначении кветиапина одновременно с препаратами, удлиняющими интервал QTc, особенно у лиц пожилого возраста, у пациентов с врожденным QT-синдромом, при сердечной недостаточности, гипертрофии сердца, гипокальциемии или гипомагниемии, а также при наличии семейной предрасположенности к увеличению интервала QT.

Следует применять с осторожностью в комбинации с другими препаратами, обладающими угнетающим действием на ЦНС, а также алкоголем.

Необходима осторожность при лечении пациентов с судорожными приступами в анамнезе.

При лечении кветиапином возможно развитие ЗНС, клинические проявления которого включают гипертермию, измененный ментальный статус, мышечную ригидность, нестабильность вегетативной нервной системы, увеличение уровня КФК. В таких случаях необходима отмена препарата и соответствующее лечение.

Следует также учитывать возможность развития поздней дискинезии при длительном применении кветиапина. В этом случае следует снизить дозу препарата или рассмотреть вопрос о его отмене.

При резкой отмене лечения высокими дозами могут наблюдаться следующие острые реакции (синдром отмены): тошнота, рвота, редко бессонница. Возможно также обострение симптомов психического заболевания и появление непроизвольных двигательных расстройств (акатизия, дистония, дискинезия). В связи с этим отмену препарата рекомендуется проводить постепенно.

Лаквель не предназначен для лечения пациентов, страдающих психозами, сопровождающими старческое слабоумие.

Существуют данные о повышенном риске развития цереброваскулярных осложнений у пациентов со старческим слабоумием на фоне применения атипичных нейролептиков.

Следует соблюдать осторожность при назначении Лаквеля пациентам с факторами риска развития инсульта.

Препарат Лаквель содержит лактозу, поэтому его не назначают пациентам с лактазной недостаточностью или нарушениями всасывания глюкозы и галактозы.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Препарат может вызывать сонливость, поэтому в период лечения пациентам не рекомендуется управление транспортными средствами и работа с механизмами, представляющими опасность.

Передозировка

Симптомы: сонливость и чрезмерное седативное действие, тахикардия и снижение АД.

Лечение: специфического антидота нет. В случаях серьезной интоксикации – лечение симптоматическое (поддержание функции дыхания, сердечно-сосудистой системы, обеспечение адекватной оксигенации и вентиляции). Тщательный медицинский контроль и наблюдение необходимы до полного выздоровления пациента.

Лекарственное взаимодействие

CYP3A4 является ключевым ферментом, участвующим в метаболизме кветиапина. При одновременном назначении препаратов, обладающих сильным ингибирующим действием на изофермент CYP3A4 (противогрибковые средства группы азолов и макролидные антибиотики) концентрация кветиапина в плазме может существенно повышаться. Так, при одновременном назначении кветиапина и кетоконазола показано увеличение AUC кветиапина в 5-8 раз. По этой причине подобные комбинации лекарств противопоказаны. Также во время лечения Лаквелем не рекомендуется употреблять грейпфрутовый сок.

При одновременном назначении Лаквеля с препаратами, индуцирующими ферментную систему печени, такими как карбамазепин или фенитоин, концентрация кветиапина в плазме снижается. Следует тщательно взвесить риск и пользу одновременного назначения Лаквеля и индукторов печеночных ферментов (кроме упомянутых выше, барбитураты, рифампицин). Может потребоваться увеличение дозы Лаквеля, которое проводят постепенно; следует также рассмотреть вопрос о замене Лаквеля на препарат, не индуцирующий микросомальные ферменты печени (например, на вальпроевую кислоту).

Фармакокинетика препаратов лития не изменяется при одновременном назначении Лаквеля.

Одновременный прием антипсихотических препаратов рисперидона или галоперидола не оказывает значительного влияния на фармакокинетику кветиапина. Однако одновременный прием тиоридазина приводит к повышению клиренса кветиапина приблизительно на 70%.

Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при одновременном применении циметидина, являющегося ингибитором изоферментов системы цитохрома Р450, а также при назначении совместно с имипрамином или флуоксетином.

При одновременном назначении Лаквеля и препаратов вальпроевой кислоты их фармакокинетические параметры существенно не изменялись.

Лекарственные средства, угнетающие ЦНС, а также этанол повышают риск развития побочных эффектов.

Следует соблюдать осторожность при назначении Лаквеля в комбинации с препаратами, удлиняющими интервал QT (нейролептики, антиаритмические препараты, галофантрин, мезоридазин, тиоридазин, пимозид, спарфлоксацин, гатифлоксацин, моксифлоксацин, доласетрон, мефлохин, сертиндол, цизаприд), а также с лекарственными средствами, вызывающими нарушения электролитного баланса (тиазидные диуретики).

Условия хранения препарата Лаквель

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.

Лаквель

Инструкция по применению – ЛАКВЕЛЬ

Фармакологическое действие

Атипичный антипсихотический препарат (нейролептик), который взаимодействует с различными типами рецепторов нейромедиаторов. Проявляет более высокое сродство к рецепторам серотонина (5-НТ 2 ), чем к рецепторам допамина (D 1 и D 2 ) головного мозга. Обладает также более высоким сродством к гистаминовым и α 1 -адренорецепторам и меньшим – по отношению к α 2 -адренорецепторам. Не обнаружено заметного сродства кветиапина к м-холинорецепторам и бензодиазепиновым рецепторам.

Кветиапин вызывает селективное уменьшение активности мезолимбических А10 допаминергических нейронов в сравнении с А9 нигростриатными нейронами, вовлеченными в моторную функцию. Не вызывает длительного повышения концентрации пролактина в плазме крови. В клинических исследованиях показана эффективность в отношении как позитивных, так и негативных симптомов шизофрении.

Воздействие кветиапина на рецепторы 5-НТ 2 и D 2 продолжается до 12 ч после приема препарата.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

При пероральном применении кветиапин хорошо всасывается из ЖКТ. Прием пищи существенно не влияет на биодоступность кветиапина. Приблизительно 83% кветиапина связывается с белками плазмы.

Активно метаболизируется в печени. Основные метаболиты, находящиеся в плазме, не обладают выраженной фармакологической активностью. Установлено, что CYP3A4 является ключевым ферментом метаболизма кветиапина, опосредованного цитохромом Р450.

Кветиапин и некоторые его метаболиты обладают слабой ингибирующей активностью по отношению к ферментам цитохрома Р450 1А2, 2С9, 2С19, 2D6 и 3А4, но только в концентрации, в 10-50 раз превышающей концентрации, наблюдаемые при обычно применяемой эффективной дозе 300-450 мг/сут.

T 1/2 составляет около 7 ч. Приблизительно 73% введенной дозы кветиапина выводится почками и 21% – кишечником, при этом менее 5% кветиапина – в неизмененном виде почками или кишечником.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Фармакокинетика кветиапина линейная, различий фармакокинетических показателей у мужчин и женщин не наблюдается.

Средний клиренс кветиапина у пожилых пациентов на 30-50% меньше, чем у пациентов в возрасте от 18 до 65 лет.

Средний плазменный клиренс кветиапина у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью и у пациентов с поражением печени (стабилизированный алкогольный цирроз) приблизительно на 25% снижен (КК менее 30 мл/мин/1.73 м 2 ), однако индивидуальные показатели клиренса находятся в пределах, соответствующих здоровым людям.

Показания

— маниакальные эпизоды средней и тяжелой степени в структуре биполярного расстройства. Не предотвращает развитие маниакальных и депрессивных эпизодов.

Режим дозирования

Принимают внутрь 2 раза/сут, независимо от приема пищи.

Суточная доза для первых 4 дней терапии составляет: 1-й день – 50 мг, 2-й день – 100 мг, 3-й день – 200 мг, 4-й день – 300 мг.

Начиная с 4-го дня доза подбирается индивидуально до достижения эффективной дозы, обычно составляющей 300-450 мг/сут. В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости пациентом доза может варьировать в пределах от 150 до 750 мг/сут.

Максимальная рекомендованная суточная доза составляет 750 мг.

Лечение маниакальных расстройств

Суточная доза для первых 4 дней терапии составляет: 1-й день – 100 мг, 2-й день – 200 мг, 3-й день – 300 мг, 4-й день – 400 мг. В дальнейшем к 6-му дню терапии суточная доза препарата может быть увеличена до 800 мг. Возрастание суточной дозы не должно быть более чем на 200 мг/сут.

В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости, доза может варьировать в пределах от 200 до 800 мг/сут. Обычно эффективная доза составляет от 400 до 800 мг/сут.

Максимальная рекомендованная суточная доза составляет 800 мг/сут.

У пациентов пожилого возраста начальная доза составляет 25 мг/сут. Дозу следует увеличивать ежедневно на 25-50 мг до достижения эффективной дозы, которая обычно меньше, чем у молодых пациентов.

При почечной и/или печеночной недостаточности рекомендуется начинать терапию с дозы 25 мг/сут с последующим ежедневным увеличением на 25-50 мг до достижения эффективной дозы.

Побочное действие

Определение частоты побочных реакций: очень часто – более 10/100, часто – более 1/100 и менее 1/10, нечасто – более 1/1000 и менее 1/100, редко – более 1/10 000 и менее 1/1000, очень редко – менее 1/10 000.

Со стороны ЦНС: очень часто – головокружение, сонливость, головная боль; часто – синкопе; нечасто – судороги; редко – поздняя дискинезия, ЗНС; с неустановленной частотой встречаются тревога, враждебность, возбуждение, бессонница, акатизия, тремор, депрессия, парестезии.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – тахикардия, ортостатическая гипотензия, случаи тромбоэмболии венозных сосудов, в т.ч. тромбоэмболия легочных сосудов и глубоких вен.

Со стороны дыхательной системы: фарингит, ринит.

Со стороны пищеварительной системы: часто – сухость во рту, запор, диспепсия; редко – желтуха, тошнота, рвота, боль в животе; очень редко – гепатит.

Со стороны системы кроветворения: часто – лейкопения; нечасто – эозинофилия; очень редко – нейтропения.

Лабораторные показатели: часто – повышение активности сывороточных трансаминаз (АЛТ, ACT); нечасто – повышение активности ГГТ; повышение концентраций общего холестерина и триглицеридов в сыворотке крови.

Со стороны эндокринной системы: очень редко – гипергликемия, сахарный диабет.

Аллергические реакции: нечасто – гиперчувствительность, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, кожная сыпь.

Со стороны репродуктивных органов: редко – приапизм.

Прочие: часто – умеренная астения, отеки, увеличение массы тела; редко – боль в пояснице, боль в грудной клетке, субфебрилитет, миалгия, сухость кожи, ослабление зрения.

В период лечения кветиапином наблюдается небольшое дозозависимое снижение уровня гормонов щитовидной железы, в частности общего и свободного Т4. Максимальное снижение общего и свободного Т4 зарегистрировано в течение первых 2-4 недель терапии кветиапином, без дальнейшего снижения уровня гормонов при длительном лечении. Не было признаков клинически значимых изменений в концентрации тиреостимулирующего гормона.

Практически во всех случаях уровень общего и свободного Т4 возвращался к исходному после прекращения терапии кветиапином, независимо от длительности лечения.

Кветиапин, как и другие антипсихотические препараты, может вызвать удлинение интервала QT, но в клинических исследованиях не было выявлено взаимосвязи между приемом кветиапина и постоянным удлинением интервала QT.

При резкой отмене препарата были зарегистрированы случаи синдрома отмены, сопровождающиеся тошнотой, рвотой; редко – бессонницей.

Противопоказания

— одновременное применение ингибиторов цитохрома Р450 3А4 (например, ингибиторов ВИЧ-протеазы, противогрибковых препаратов азоловой структуры, эритромицина, кларитромицина, нефазодона);

— детский возраст (эффективность и безопасность не установлены);

— беременность (эффективность и безопасность не установлены);

— период лактации (эффективность и безопасность не установлены);

— повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью следует назначать препарат при артериальной гипотензии, сердечной недостаточности, гипертрофии сердца, кардиоваскулярных и цереброваскулярных заболеваниях или других состояниях, предрасполагающих к артериальной гипотензии, пациентам пожилого возраста, при печеночной недостаточности, эпилепсии, судорожных припадках в анамнезе, при одновременном назначении препаратов, удлиняющих интервал QT, пациентам с врожденным увеличением интервала QT или семейной предрасположенностью к его увеличению, при гипокальциемии, гипомагниемии, при наличии факторов риска развития тромбоэмболии венозных сосудов.

Беременность и лактация

Особые указания

В начальный период подбора дозы может наблюдаться ортостатическая гипотензия. В этом случае следует вернуться к ранее принимаемой дозе. Особое внимание следует уделять пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, цереброваскулярными болезнями и другими состояниями, предрасполагающими к артериальной гипотензии.

Антипсихотические средства (нейролептики), в т.ч. кветиапин, способствуют развитию тромбоэмболических осложнений у пациентов, имеющих предрасположенность к образованию тромбов. До начала терапии кветиапином необходимо выявить все возможные факторы риска развития тромбоэмболии венозных сосудов и предпринять соответствующие меры для предупреждения развития тромбоэмболических осложнений.

Не выявлено взаимосвязи между приемом препарата в рекомендованном режиме и увеличением интервала QT. Однако увеличение интервала QT отмечалось при передозировке препарата. Необходимо соблюдать осторожность при назначении кветиапина одновременно с препаратами, удлиняющими интервал QTc, особенно у лиц пожилого возраста, у пациентов с врожденным QT-синдромом, при сердечной недостаточности, гипертрофии сердца, гипокальциемии или гипомагниемии, а также при наличии семейной предрасположенности к увеличению интервала QT.

Следует применять с осторожностью в комбинации с другими препаратами, обладающими угнетающим действием на ЦНС, а также алкоголем.

Необходима осторожность при лечении пациентов с судорожными приступами в анамнезе.

При лечении кветиапином возможно развитие ЗНС, клинические проявления которого включают гипертермию, измененный ментальный статус, мышечную ригидность, нестабильность вегетативной нервной системы, увеличение уровня КФК. В таких случаях необходима отмена препарата и соответствующее лечение.

Следует также учитывать возможность развития поздней дискинезии при длительном применении кветиапина. В этом случае следует снизить дозу препарата или рассмотреть вопрос о его отмене.

При резкой отмене лечения высокими дозами могут наблюдаться следующие острые реакции (синдром отмены): тошнота, рвота, редко бессонница. Возможно также обострение симптомов психического заболевания и появление непроизвольных двигательных расстройств (акатизия, дистония, дискинезия). В связи с этим отмену препарата рекомендуется проводить постепенно.

Лаквель не предназначен для лечения пациентов, страдающих психозами, сопровождающими старческое слабоумие.

Существуют данные о повышенном риске развития цереброваскулярных осложнений у пациентов со старческим слабоумием на фоне применения атипичных нейролептиков.

Следует соблюдать осторожность при назначении Лаквеля пациентам с факторами риска развития инсульта.

Препарат Лаквель содержит лактозу, поэтому его не назначают пациентам с лактазной недостаточностью или нарушениями всасывания глюкозы и галактозы.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Препарат может вызывать сонливость, поэтому в период лечения пациентам не рекомендуется управление транспортными средствами и работа с механизмами, представляющими опасность.

Передозировка

Симптомы: сонливость и чрезмерное седативное действие, тахикардия и снижение АД.

Лечение: специфического антидота нет. В случаях серьезной интоксикации – лечение симптоматическое (поддержание функции дыхания, сердечно-сосудистой системы, обеспечение адекватной оксигенации и вентиляции). Тщательный медицинский контроль и наблюдение необходимы до полного выздоровления пациента.

Лекарственное взаимодействие

CYP3A4 является ключевым ферментом, участвующим в метаболизме кветиапина. При одновременном назначении препаратов, обладающих сильным ингибирующим действием на изофермент CYP3A4 (противогрибковые средства группы азолов и макролидные антибиотики) концентрация кветиапина в плазме может существенно повышаться. Так, при одновременном назначении кветиапина и кетоконазола показано увеличение AUC кветиапина в 5-8 раз. По этой причине подобные комбинации лекарств противопоказаны. Также во время лечения Лаквелем не рекомендуется употреблять грейпфрутовый сок.

При одновременном назначении Лаквеля с препаратами, индуцирующими ферментную систему печени, такими как карбамазепин или фенитоин, концентрация кветиапина в плазме снижается. Следует тщательно взвесить риск и пользу одновременного назначения Лаквеля и индукторов печеночных ферментов (кроме упомянутых выше, барбитураты, рифампицин). Может потребоваться увеличение дозы Лаквеля, которое проводят постепенно; следует также рассмотреть вопрос о замене Лаквеля на препарат, не индуцирующий микросомальные ферменты печени (например, на вальпроевую кислоту).

Фармакокинетика препаратов лития не изменяется при одновременном назначении Лаквеля.

Одновременный прием антипсихотических препаратов рисперидона или галоперидола не оказывает значительного влияния на фармакокинетику кветиапина. Однако одновременный прием тиоридазина приводит к повышению клиренса кветиапина приблизительно на 70%.

Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при одновременном применении циметидина, являющегося ингибитором изоферментов системы цитохрома Р450, а также при назначении совместно с имипрамином или флуоксетином.

При одновременном назначении Лаквеля и препаратов вальпроевой кислоты их фармакокинетические параметры существенно не изменялись.

Лекарственные средства, угнетающие ЦНС, а также этанол повышают риск развития побочных эффектов.

Следует соблюдать осторожность при назначении Лаквеля в комбинации с препаратами, удлиняющими интервал QT (нейролептики, антиаритмические препараты, галофантрин, мезоридазин, тиоридазин, пимозид, спарфлоксацин, гатифлоксацин, моксифлоксацин, доласетрон, мефлохин, сертиндол, цизаприд), а также с лекарственными средствами, вызывающими нарушения электролитного баланса (тиазидные диуретики).

Условия отпуска из аптек

Условия и сроки хранения

Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности – 2 года.

Читайте также:  Гистак: инструкция по применению, отзывы, аналоги
Ссылка на основную публикацию