Келикс: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Келикс

TTY Biopharm Company [ТТИ Биофарм Компани]

Келикс

концентрат для раствора 2 мг/мл 10 мл

Ben Venue Laboratories [Бен Венью Лабораторис]

Келикс

концентрат для раствора 2 мг/мл 25 мл

Инструкция по применению

Фармакологические свойства

Доксорубицин – лекарство против новообразований. Антибиотик. Точное воздействие доксорубицина на опухоль не изучена. Однако его применение обосновано тем, что внутриклеточная гибель возбудителей происходит, благодаря, замедлению синтеза белков, ДНК, РНК. Антибиотик имплантируется в ДНК, блокируя его раскручивание и дальнейшее удвоение перед делением клетки.

Келикс липосомальная пегилированная форма доксорубицина. Использование препарата гарантированную повышенную концентрацию доксорубицина именно внутри новообразования. Это достигается за счет постоянного движения по крови лекарственного вещества. Липосомы, содержащиеся в препарате, включают специальные линейные группы, которые являются надежной оболочкой для липосом, что уменьшает нежелательный контакт компонентов плазмы с липидной двухслойной мембраной. Таким образом, липосомы для иммунной системы продолжают оставаться на промежуток времени незамеченными, а доксорубицин циркулирует по крови дольше. Удержание доксорубицина внутри липосомы, которая циркулирует по кровотоку, происходит из-за водной буферной системы и липидной матрицы низкой проницаемости, которыми обладает липосома.

Кроме того, микроскопический размер липосом препарата Келикс облегчает проникновение в поврежденные опухолью кровеносные сосуды, производя лечебный эффект.

Состав и форма выпуска

Келикс для борьбы с новообразованиями вводят внутривенно. Для этого применяют специальный раствор. Это жидкость красного цвета с действующим компонентом пегилированным липосомальным доксорубицина гидрохлоридом. Лекарство оснащено дополнительными компонентами. Это холестерин, фосфатидилхолин и прочие компоненты препарата. Доксорубицин поступает в продажу в таре из стекла, по десять и двадцать пять миллилитров.

Показания к применению

В аннотации доксорубицин позиционируется как эффективное средство при раке молочной железы. Как правило, его назначают, если пациент подвержен осложнениям на сердце, либо гормональная терапия оказалась бесполезной.

Так, лекарство может быть эффективно при раке яичников. Однако если терапия платиновыми препаратами не принесла результата. При миеломе также рекомендуется провести терапию, либо пересадку костного мозга. Далее переходить к назначенной схеме. При саркоме Капоши, когда поражается кожный покров, Келикс назначают в 1, либо 2 заходе терапии химией. Это пациенты, не получившие эффекта от прочих препаратов. Международная классификация болезней (МКБ-10) B21.0 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями саркомы Капоши; C46 Саркома Капоши; C50 Злокачественные новообразования молочной железы; C56 Злокачественное новообразование яичника; C79.8 Вторичное злокачественное новообразование других неуточненных локализаций; C90.0 Множественная миелома.

Побочные эффекты

Средство против новообразований имеет немало негативных проявлений. Как правило, больные с злокачественными образованиями отмечают ухудшение общего состояния. Это резкое снижение гемоглобина, тромбоцитопения, миелосупрессия, нейтропения, нейтропеническая лихорадка, гематологическая токсичность. Также Келикс может быть причиной нарушений сердечной деятельности (учащенного сердцебиения), расстройство стула (запоры, диарея),отеков, флебитов, анорексии. По применению больной жалуется на кожный зуд, проблемы полости рта – стоматит. Он может чувствовать тошноту. Нередко возникает рвота. Лекарство может спровоцировать головные боли, озноб, слабость и спазм в мышцах, одышку, повышение температуры тела, воспаление глаз, сильное утомление. Больной резко теряет в весе. Попадая под кожный покров, лекарство провоцирует отмирание близлежащих тканей. В этом случае, необходима медицинская помощь. Стоит отметить, что медицинская помощь должна быть оказана только в стационаре квалифицированными врачами.

Противопоказания

Келикс нельзя применять, если есть аллергическая реакция на тот или иной компонент препарата. Также он противопоказан беременным и кормящим матерям. Детям, которым не исполнилось восемнадцати лет. Осторожное лечение при плохом кровообращении, различных инфекциях, герпесе (в том числе опоясывающем герпесе), стронгилоидозе. Также необходимо внимательно следить за реакцией больного пациента при оспе, кори, сахарном диабете, болезнях печени, болезнях сердца. Если онкобольной принимает медикаменты с цитотоксическим эффектом, использовать препарат также нужно осторожно.

Беременность

Медикамент запрещен при вынашивании ребенка. Если оба партнера лечатся, следует предохраняться в течение полугода во время приема лекарства и того же срока после него. Как воздействует препарат на грудное молоко и какие могут быть негативные последствие у младенца, не известно. Поэтому, чтобы не подвергать риску здоровье малыша, грудное вскармливание лучше прекратить.

Способ и особенности применения

Употребление препарата только внутривенно капельным путем. Продолжительность лечения зависит от наступления признаков улучшения или от развития его непереносимости. Caelyx – это уникальный препарат с фармакокинетическими свойствами. Замене иными доксорубицина гидрохлорида не подлежит. Лечение должен проводить опытный врач – онколог. В инструкции по применению раковые заболевания женских органов лечат по такой схеме: меньше девяносто миллиграмм на двести пятьдесят миллилитров раствора пятипроцентной декстрозы, больше девяносто миллиграмм пятьсот миллилитров раствора пятипроцентной декстрозы. Медикамент используют внутривенно. До видимых улучшений. Лекарство назначают один раз в месяц. Так Caelyx может спровоцировать инфузионную реакцию, первая доза не должна превышать одного миллиграмма в минуту. Если негативные реакции отсутствуют, следующие инъекции проводят в течение одного часа. При инфузионных реакциях в первый раз, препарат вводят постепенно на протяжении пятнадцати минут в пяти процентной расчетной дозе. Отсутствующая реакция позволяет удвоить скорость – за пятнадцать минут. Далее, продлевают до одного часа. Последующие инъекции вводят за один час.

Взаимодействие с другими лекарствами

Одновременный прием доксорубицина и циклофосфамида, а также таксонов, не противопоказан. У больных раком токсичность отсутствовала. Однако нельзя забывать, что Caelyx увеличивает передозировку прочих лекарственных средств против злокачественных новообразований. Например, прием циклофосфамида часто причина ухудшения состояния больного геморрагическим циститом. Одновременный прием меркаптопурина, доксорубицина гидрохлорида больными саркомой Капоши вызывает гепатотоксичность. Осторожное совместное использование цитостатиков, миелотоксических агентов. Растворять концентрат можно только в пятипроцентной жидкости декстрозы.

Передозировка

При применении возможно возникновение расстройства кишечника, желудка, миелосупрессия тяжелой формы. Восстановление происходит в больнице. Там назначают нужную терапию, которую проводит лишь опытный специалист.

Аналоги

Идентичные лекарства: Синдроксоцин, Доксорубифер, Растоцин, Доксолек, Доксорубицин Лахема, Адрибластин. Также Доксорубицин-Эбеве, Доксорубицин-РОНЦ и пр.

Условия продажи

Caelyx отпускается только по рецепту доктора.

Условия хранения

Медикамент хранится от двух до восьми градусов по Цельсию. Нельзя подвергать заморозке. Держать подальше от детей. По истечении двадцати месяцев, препарат использовать запрещено.

Старейшая интернет-аптека в России. Работаем для вас eжедневно с 2000 года.

Лицензия аптеки ЛО-77-02-010329 от 18 июня 2019 г.

Почему при заболеваниях щитовидки назначают Келикс?

Келикс – химиотерапевтический препарат, используемый в лечении некоторых форм онкологических заболеваний. Обладает большим количеством побочных действий, поэтому перед началом терапии проводят комплексное обследование.

Келикс – химиотерапевтический препарат, используемый в лечении некоторых форм онкологических заболеваний.

Форма выпуска, состав и упаковка

Препарат выпускается в виде концентрата, из которого готовится раствор для инфузий. 1 мл Келикса содержит:

  • доксорубицин пегилированный (2 мг);
  • полиэтиленгликоль;
  • форфатидилхолин;
  • сульфат аммония;
  • холестерол;
  • сахарозу;
  • гидроксид натрия;
  • гистидин;
  • кислоту соляную;
  • воду для инъекций.

Концентрат разливается во флаконы объемом 10 или 25 мл.

Концентрат разливается во флаконы объемом 10 или 25 мл. Картонная коробка содержит 1 флакон и инструкцию.

Фармакологическое действие

Препарат представляет собой цитотоксический антибиотик антрациклинового ряда, получаемый из токсинов, выделяемых стрептомицетами. Доксорубицин обладает следующими свойствами:

  • Внедряется между двумя участками ДНК раковой клетки, препятствуя раскручиванию спирали, необходимому для деления. Подавляет выработку белков, используемых для построения компонентов клетки.
  • Длительно циркулирует в кровеносной системе, обеспечивая пролонгированный эффект.
  • В больших количествах накапливается в опухолях. В здоровых тканях обнаруживается меньшая концентрация токсичного вещества. Подобное становится возможным из-за пегилированной липосомальной формы молекулы доксорубицина.
  • Проникает в сосудистые дефекты опухолевых тканей. Это способствует разрушению новообразования изнутри.

Препарат длительно циркулирует в кровеносной системе, обеспечивая пролонгированный эффект.

При внутривенном введении препарата содержание действующего вещества в плазме оказывается более высоким, чем при использовании классического доксорубицина.

Активное вещество высвобождается только после попадания липосом в ткани. Препарат отличается длительным периодом полувыведения – более 72 часов. Характер функционирования печени и почек не влияет на фармакокинетику пегилированного доксорубицина.

Показания к применению Келикса

Препарат вводят в состав комплексных химиотерапевтических схем при:

  • Раке молочной железы, имеющем метастазы. Лекарственное средство используется при наличии показаний к лечению антрациклинами (высокой вероятности возникновения осложнений со стороны сердца, неэффективности химиотерапии другими цитостатиками);
  • Метастазирующем раке яичников. Раствор Келикса назначается при неэффективности препаратов платины.
  • Прогрессирующей миеломной болезни. Доксорубицин вводится в сочетании с бортезомидом пациентам, проходившим не менее одного курса химиотерапии. Препарат может использоваться для поддерживающей терапии после пересадки костного мозга.
  • Саркоме Капоши у больных СПИДом. Инфузии Келикса назначаются при обширных поражениях кожи и слизистых оболочек, не поддающихся местной терапии и лечению интерфероном. Препарат может применяться для лечения опухолей, нечувствительных к алкалоидам барвинка, блеомицину и традиционному доксорубицину.

Препарат вводят в состав комплексных химиотерапевтических схем при раке молочной железы.

Применение Келикса

Препарат вводят внутривенно капельно. Его нельзя применять в чистом виде. Дозировка зависит от вида злокачественной опухоли:

  • При раке молочной железы и яичников. Рекомендованная разовая доза – 50 мг/м².
  • При миеломной болезни. Цитостатик вводят по 30 мг/м² в сочетании с бортезомидом. Лекарственные средства вводятся по очереди.

При введении менее 90 мг доксорубицина концентрат растворяют в 250 мл раствора декстрозы. При расчетной дозе более 90 мг потребуется 0,5 л инфузионной основы. При первом применении препарат вводят со скоростью не более 1 мг/мин. Это позволяет минимизировать вероятность возникновения инфузионных осложнений. При отсутствии побочных эффектов оставшееся количество раствора вводят в течение часа.

Через сколько дней можно следующую дозу

Интервалы между введениями должны составлять 21-28 дней.

Интервалы между введениями препарата Келикс должны составлять 21-28 дней.

Сколько можно прожить на препарате

При чувствительности опухоли к препарату и нормальном общем состоянии организма на Келиксе можно прожить не менее 5 лет.

Побочное действие

При введении Келикса могут возникать следующие побочные действия:

  • Нарушение функций кроветворной системы. При лечении опухолей молочной железы часто наблюдаются анемия, лейкопения и тромбоцитопения. У пациентов с миеломатозом возникает нейтропеническая лихорадка. Явления гематологической токсичности часто наблюдаются у больных раком яичников.
  • Признаки поражения сердечно-сосудистой системы. Редко возникают отеки нижних конечностей и боли за грудиной. Чаще наблюдается артериальная гипотония. У пациентов с миеломной болезнью развивается тромбофлебит. Для уменьшения риска развития тромбоза дозу препарата снижают.
  • Нарушение функций органов ЖКТ. Часто наблюдаются тошнота и рвота, жидкий стул, воспаление слизистых оболочек полости рта. Реже возникают проблемы с глотанием, изменение вкусового восприятия и повышенное газообразование.
  • Кожные реакции. Часто развивается очаговая или тотальная алопеция, появляется эритематозная сыпь. К редким побочным действиям относятся петехии, токсический дерматит, синдром Лайелла.
  • Признаки поражения нервной системы. Большая часть пациентов жалуется на общую слабость, сонливость и головную боль. Реже возникают депрессивные расстройства, невралгия, обморочные состояния.
  • Инфузионные реакции. Появляются при введении первой дозы препарата. К ним относят анафилактический шок, приступы асфиксии, резкое падение артериального давления, повышение температуры тела. Временное прекращение внутривенной инфузии способствует исчезновению неприятных симптомов.
  • Реакции в месте введения лекарственного средства. При попадании на кожу раствор вызывает распад мягких тканей.
  • Нарушение обмена веществ (повышение активности печеночных ферментов и количества креатинина в крови, гиперкалиемия, гипонатриемия).
  • Прочие побочные действия (астенический синдром, инфекции нижних дыхательных путей, задержка мочи, истощение организма, паразитарные инвазии, герпетические высыпания, кандидоз влагалища).

Противопоказания к применению Келикса

Препарат не используют при:

  • индивидуальной переносимости ингредиентов лекарственного средства;
  • острой сердечной недостаточности;
  • выраженном нарушении функций костного мозга.

Относительными противопоказаниями являются:

  • вирусные, грибковые и бактериальные инфекции;
  • подагрический артрит;
  • мочекаменная болезнь, вызванная отложением уратов в почках и мочевом пузыре;
  • сердечно-сосудистые заболевания;
  • сахарный диабет.

Особые указания

Применение при беременности и кормлении грудью

Цитостатик не назначают беременным и кормящим женщинам.

Цитостатик не назначают беременным женщинам.

В течение полугода после завершения химиотерапии необходимо использовать эффективные противозачаточные средства.

Применение у детей

Концентрат не используют для лечения онкологических заболеваний у пациентов младше 18 лет.

Применение при нарушениях функции почек

При почечной недостаточности средней степени выраженности изменения доз не требуется.

Передозировка

При передозировке наблюдаются выраженное угнетение кроветворения и признаки поражения ЖКТ. Лечение проводится в условиях стационара и включает введение антибиотиков, переливание гранулоцитарной и тромбоцитарной масс.

Читайте также:  Гепабене: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Лекарственное взаимодействи

Препарат совместим с циклофосфамидом и таксанами. н может усиливать негативное влияние других цитостатиков на организм.

Вакцинация Келиксом должна проводиться не ранее чем через год после завершения химиотерапии.

При введении живых вирусных вакцин при лечении Келиксом могут возникать тяжелые инфекционные заболевания. Вакцинация должна проводиться не ранее чем через год после завершения химиотерапии. Препарат нельзя сочетать с другими растворами, за исключением 5% декстрозы.

Условия и сроки хранения

Концентрат хранят в холодильнике, не замораживая. После разведения препарат хранению не подлежит.

Условия отпуска из аптек

Для приобретения препарата требуется рецепт онколога.

Средняя стоимость 1 флакона – 99500 руб.

Аналоги

Аналогичным действием обладают следующие химиотерапевтические средства:

  • Адрибластин;
  • Доксорубицин-Эбеве;
  • Доксофос;
  • Синдроксоцин.


Отзывы

Артемий, 43 года, Санкт-Петербург: “У мамы был обнаружен рак груди. Долгое время лечилась препаратами платины, однако опухоль выработала устойчивость к ним. Назначили концентрат Келикса, который вводят 1 раз в месяц. Это помогает сдерживать рост опухоли. Несмотря на то что лекарство имеет большое количество побочных действий и высокую цену, отказываться от него не собираемся”.

Светлана, 48 лет, Москва: “Прохожу химиотерапию Келиксом уже полгода. Препарат имеет меньшее, по сравнению с традиционным доксорубицином, количество побочных действий. Связано это с особой технологией производства, которая и влияет на стоимость лекарства. Опухоль хорошо реагирует на лечение, поэтому препарат буду применять столько, сколько позволит состояние организма”.

Как лечить заболевания щитовидной железы пастой с дексаметазоном?

Капли Гидрокортизон: инструкция по применению

Почему при заболеваниях щитовидной железы назначают гель L-Карнитин?

Мазь Пропранолол: инструкция по применению

Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте как обрабатываются ваши данные комментариев.

Келикс

Показания к применению

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

концентрат для приготовления раствора для внутривенного введения, концентрат для приготовления раствора для внутрисосудистого и внутрипузырного введения, лиофилизат для приготовления раствора для внутрисосудистого и внутрипузырного введения

Противопоказания

Гиперчувствительность (в т.ч. к др. компонентам препарата, а также к др. антрациклинам и антрацендионам), беременность, период лактации.

Введение в мочевой пузырь: инвазивные опухоли с пенетрацией в стенку мочевого пузыря, инфекции и воспаление мочевого пузыря и мочевыводящих путей.C осторожностью. Угнетение костномозгового кроветвоерения (в т.ч. инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками, предшествующая химио- или лучевая терапия), паразитарные и инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в настоящее время или недавно перенесенные, включая недавний контакт с больным): простой герпес, опоясывающий герпес (виремическая фаза), ветряная оспа, корь, амебиаз, стронгилоидоз (установленный или подозреваемый) – риск развития тяжелого генерализованного заболевания; подагра (в т.ч. в анамнезе), уратный нефроуролитиаз (в т.ч. в анамнезе), заболевания сердца (кардиотоксическое действие может отмечаться при более низких суммарных дозах), печеночная недостаточность.

Как применять: дозировка и курс лечения

В/в (струйно в течение 3-5 мин – лучше через трубку системы для в/в введения во время капельного введения 5% декстрозы или 0.9% раствора NaCl), в/а, внутрь мочевого пузыря. Взрослым, в/в – по 60-75 мг/кв.м 1 раз в 3-4 нед; или 25-30 мг/кв.м/сут в течение 2-3 дней подряд каждые 3-4 нед; или 20 мг/кв.м 1 раз в неделю в течение 3-4 нед. Цикловую дозу можно разделить на несколько введений (например вводить в течение первых 3 дней подряд или в 1 и 8 день цикла). Для уменьшения токсического действия доксорубицина, особенно кардиотоксичности, применяется еженедельный режим введения в дозе 10-20 мг/кв.м.

При использовании в комбинации с др. ЛС, применяемыми в химиотерапии опухолей, – 40-60 мг/кв.м каждые 3-4 нед. Суммарная доза доксорубицина должна не превышать 550 мг/кв.м.

Детям вводят в/в в дозе 30 мг/кв.м/сут в течение 3 дней каждые 4 нед.

Больным с гепатоцеллюлярным раком для обеспечения интенсивного местного воздействия при одновременном уменьшении общего токсического действия доксорубицин может вводиться в главную печеночную артерию в дозе 30-150 мг/кв.м с интервалом от 3 нед до 3 мес. Более высокие дозы следует применять только в тех случаях, когда одновременно осуществляется экстракорпоральное выведение препарата (поскольку этот метод потенциально опасен, и при его использовании может произойти распространенный некроз ткани, в/а введение могут осуществлять только врачи, в совершенстве владеющие данной методикой).

В мочевой пузырь вводятся 30-50 мг с интервалом от 1 нед до 1 мес. Общая суммарная доза препарата должна не превышать 500-550 мг/кв.м поверхности тела. Рекомендуемая концентрация раствора (используется вода для инъекций или 0.9% раствор NaCl) – 1 мг/мл. После завершения инстилляции, для обеспечения равномерного воздействия препарата на слизистую оболочку мочевого пузыря, пациенты должны переворачиваться с боку на бок каждые 15 мин. Препарат должен находиться в мочевом пузыре в течение 1-2 ч, после чего больной должен его опорожнить. Во избежание чрезмерного разбавления препарата мочой пациентам следует воздерживаться от приема жидкости в течение 12 ч перед инстилляцией. Системная абсорбция доксорубицина при инстилляции в мочевой пузырь очень низка. При проявлениях местного токсического действия (химический цистит, который может проявляться дизурией, полиурией, никтурией, болезненным мочеиспусканием, гематурией, дискомфортом в области мочевого пузыря, некрозом стенки мочевого пузыря) дозу, предназначенную для инстилляции, следует дополнительно растворить в 50-100 мл 0.9% раствора NaCl. Особое внимание следует уделить проблемам, связанным с катетеризацией (например при обструкции мочеиспускательного канала, обусловленной массивными внутрипузырными опухолями).Особый режим дозирования. Нарушение функции печени: у пациентов с гипербилирубинемией доза доксорубицина должна быть уменьшена в соответствии с показателями уровня общего билирубина: на 50% при концентрации билирубина в сыворотке крови 12-30 мг/л и на 75% – выше 30 мг/л.

Др. специальные группы пациентов: рекомендуется назначение более низких доз или увеличение интервалов между циклами у пациентов, которые ранее получали массивную противоопухолевую терапию, а также у детей, пациентов пожилого возраста, пациентов с ожирением (если масса тела составляет более 130% от “идеальной”, отмечается снижение системного клиренса доксорубицина) и у пациентов с опухолевой инфильтрацией костного мозга.

У больных, получавших ранее лучевую терапию на область легких и средостения или лечившихся др. кардиотоксичными ЛС, суммарная доза доксорубицина должна не быть более 400 мг/кв.м.

Фармакологическое действие

Противоопухолевый антибиотик антрациклинового ряда. Оказывает антимитотическое и антипролиферативное действие. Механизм действия заключается во взаимодействии с ДНК, образовании свободных радикалов и прямом воздействии на мембраны клеток с подавлением синтеза нуклеиновых кислот. Клетки чувствительны к препарату в S- и G2-фазах.

Побочные действия

Со стороны органов кроветворения: тромбоцитопения, лейкопения (самый низкий уровень лейкоцитов отмечается через 10-14 сут после введения и восстанавливается в течение 21 сут после введения), анемия.

Со стороны ССС: аритмии (в т.ч. угрожающие жизни во время введения или в течение нескольких часов после него), развитие или усугубление СН, КМП (сопровождается стойким снижением вольтажа комплекса QRS, удлинением систолического интервала и снижением УОК). Кардиотоксическое действие проявляется обычно в течение 1-6 мес после начала лечения.

Со стороны пищеварительной системы: стоматит или эзофагит (через 5-10 сут после введения), рвота, тошнота, снижение аппетита, диарея; воспаление слизистой оболочки, изъязвление и некроз толстой кишки (у пациентов с острым миелобластным лейкозом на фоне 3-дневного курса доксорубицина в комбинации с цитарабином).

Со стороны нервной системы: периферическая невропатия (при в/а введении доксорубицина, обычно в комбинации с цисплатином); судороги и кома (в комбинации с цисплатином или винкристином).

Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, лихорадка, озноб, анафилактоидные реакции.

Прочие: гиперурикемия или нефропатия, связанная с повышенным образованием мочевой кислоты, гиперпигментация кожи (подошв, ладоней) и ногтей, рецидив лучевой эритемы (в случае предшествующей лучевой терапии), конъюнктивит, слезотечение, алопеция, инфекции, “прилив” крови к коже лица (при быстром в/в введении).

Местные реакции: при экстравазации – некроз подкожной клетчатки, флебосклероз; при внутрипузырном введении – цистит, окрашивание мочи в красный цвет.Передозировка. Симптомы: тяжелая миелосупрессия (преимущественно лейкопения и тромбоцитопения), токсические эффекты со стороны ЖКТ, острая кардиотоксичность. Антидот к доксорубицину неизвестен, проводится симптоматическая терапия.

Особые указания

В период лечения необходимо проводить регулярный контроль картины периферической крови, печени, ЭКГ, ЭхоКГ. При числе лейкоцитов менее 3.3-3.5 тыс./мкл и тромбоцитов менее 100-149 тыс./мкл дозу уменьшают на 50%. Повторный курс можно начинать после нормализации клеточного состава крови. Если содержание билирубина повышено в 2-3 раза, то дозу уменьшают на 50-75% соответственно.

Риск развития СН оценивают в 1-2% при общей кумулятивной дозе 300 мг/кв.м, 3-5% – при дозе 400 мг/кв.м, 5-8% – при дозе 450 мг/кв.м и 6-20% – при дозе 500 мг/кв.м.

При экстравазации необходимо немедленно удалить инъекционную иглу, обколоть раствором гидрокортизона в дозе 100 мг, оросить хлорэтилом или положить лед, затем наложить спиртовую повязку. При появлении признаков кардиотоксичности лечение немедленно прекращают. Кардиотоксическое действие более часто отмечается у пациентов, получающих общую дозу более 550 мг/кв.м (400 мг/кв.м у пациентов, которым ранее облучали область грудной клетки или которые получали кардиотоксические ЛС), у пациентов с заболеванием сердца или облучением области средостения в анамнезе, а также у детей в возрасте до 2 лет и у пожилых пациентов.

По возможности следует избегать введения в вены над суставами или в вены конечностей с нарушенным венозным или лимфатическим дренированием.

Развитие нефропатии, связанной с повышенным образованием мочевой килосты, у больных лейкозом или лимфомой можно предотвратить путем адекватного потребления жидкости и в некоторых случаях применением аллопуринола. При гиперурикемии может быть необходимо подщелачивание мочи.

Больных с развившейся лейкопенией следует тщательно наблюдать для выявления признаков возникновения инфекции.

При остром лейкозе доксорубицин можно применять, несмотря на наличие тромбоцитопении и кровотечений; в некоторых случаях в процессе лечения происходило прекращение кровотечения и повышение числа тромбоцитов, в др. случаях целесообразны переливания тромбоцитов.

Отказ от иммунизации, если она не одобрена врачом в интервале от 3 до 12 мес после приема препарата; др. членам семьи больного, проживающим с ним, следует отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита; избегать контактов с людьми, получавшими вакцину против полиомиелита, или носить защитную маску, закрывающую нос и рот.

Взаимодействие

Фармацевтически несовместим с гепарином, дексаметазоном, фторурацилом, гидрокортизоном, натрия сукцинатом, аминофиллином, цефалотином, др. противоопухолевыми ЛС.

Повышает риск развития геморрагического цистита, вызываемого циклофосфамидом.

Урикозурические противоподагрические ЛС увеличивают риск развития нефропатии, поэтому предпочтительным препаратом для предотвращения или устранения связанной с использованием доксорубицина гиперурикемии может быть аллопуринол.

При лечении гиперурикемии и подагры может потребоваться коррекция режима дозирования противоподагрических ЛС в результате повышения концентрации мочевой кислоты на фоне лечения препаратом.

ЛС, вызывающие угнетение функции костного мозга, лучевая терапия – аддитивное угнетение функции костного мозга.

Даунорубицин, циклофосфамид, дактиномицин, митомицин, облучение области средостения повышают риск развития кардиотоксического действия; рекомендуемая доза доксорубицина – не более 400 мг/кв.м. Применение доксорубицина у больных, получавших полные кумулятивные дозы даунорубицина или доксорубицина (в анамнезе), не рекомендуется.

Гепатотоксические ЛС, ухудшая функцию печени, могут приводит к повышению токсичности доксорубицина.

При одновременном приеме с живыми вирусными вакцинами возможна интенсификация процесса репликации вакцинного вируса, усиление его побочных/неблагоприятных эффектов и/или снижение выработки антител в организме больного в ответ на введение вакцины, поэтому интервал между прекращением применения препарата и вакцинацией варьирует от 3 до 12 мес.

Вопросы, ответы, отзывы по препарату Келикс

Приведенная информация предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов. Наиболее точные сведения о препарате содержатся в инструкции, прилагаемой к упаковке производителем. Никакая информация, размещенная на этой или любой другой странице нашего сайта не может служить заменой личного обращения к специалисту.

Келикс® (10 мл)

Инструкция

  • русский
  • қазақша

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 2 мг/мл

Состав

1 мл препарата содержит

активное вещество – доксорубицина гидрохлорид 2.00 мг (эквивалентно 1.87 мг доксорубицину),

вспомогательные вещества: N-(карбонил-метоксиполиэтиленгликоль 2000)-1,2-дистеароил-sn-глицеро-3-фосфоэтаноламина натриевая соль (MPEG-DSPE), фосфатидилхолин полностью гидрогенизированный соевый (HSPC), холестерин, аммония сульфат, сахароза, гистидин, кислота хлороводородная или натрия гидроксид, вода для инъекций.

Описание

Полупрозрачная суспензия красного цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые препараты. Противоопухолевые антибиотики. Антрациклины. Доксорубицин.

Читайте также:  Нольпаза: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Код АТХ L01DB01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Келикс® представляет собой пегилированную липосомальную форму доксорубицина гидрохлорида, длительно циркулирующего в крови.

Липосомы содержат поверхностносвязанные гидрофильные полимеры метоксиполиэтиленгликоля (MПЭГ). Эти линейные группы MПЭГ создают выступающую над поверхностью липосом защитную оболочку, уменьшающую возможность взаимодействия между липидной двухслойной мембраной и компонентами плазмы, что позволяет удлинить время циркуляции препарата Келикс® в кровотоке. Достаточно малый размер пегилированных липосом (средний диаметр приблизительно 100 нм) позволяет им проникать через дефекты кровеносных сосудов опухоли. Пегилированные липосомы имеют также липидную матрицу с низкой проницаемостью и внутреннюю водную буферную систему, что в комбинации позволяет удерживать доксорубицин внутри липосомы во время его циркуляции в кровотоке.

Фармакокинетика препарата Келикс® значительно отличается от фармакокинетики стандартных препаратов доксорубицина гидрохлорида. В низких дозах (10-20 мг/м2) Келикс® обнаруживает линейную фармакокинетику, в более высоких дозах (10-60 мг/м2) – нелинейную. Стандартный доксорубицина гидрохлорид имеет значительное распределение в тканях (объем распределения: 700-1100 л/м2) и быстрый клиренс (24-73 л/г/м2). В отличие от него Келикс® находится преимущественно в объеме сосудистой жидкости и клиренс доксорубицина из крови зависит от липосомального носителя. Доксорубицин становится биодоступным после транссудации липосом и их попадания в ткани.

При применении эквивалентных доз концентрация в плазме и величина площади под кривой (AUC) для препарата Келикс®, представленного преимущественно пегилированным липосомальным доксорубицина гидрохлоридом (содержащего от 90% до 95% измеренного доксорубицина), значительно выше показателей, полученных для стандартных (непегилированных нелипосомальных) композиций доксорубицина гидрохлорида.

Популяционный анализ фармакокинетики препарата Келикс® проводили у 120 пациентов, принимавших участие в 10 клинических исследованиях. Фармакокинетика препарата Келикс® в диапазоне доз 10-60 мг/м2 описывалась двухкамерной нелинейной моделью нулевого порядка и выведением Michaelis-Menten. Клиренс препарата Келикс® составил в среднем 0.030 л/ч/м2 (0.008-0.152 л/ч/м2); объем распределения – 1.93 л/м2 (0.96-3.85 л/м2); период полувыведения – 73.9 ч (24-231 ч).

Пациенты с раком молочной железы

Фармакокинетика препарата Келикс® у 18 больных раком молочной железы была сходной с таковой у 120 пациентов с различными злокачественными опухолями. Клиренс составлял в среднем 0,.16 л/ч/м2 (0.008-0.027 л/ч/м2); объем распределения – 1.46 л/м2 (1.10-1.64 л/м2); период полувыведения – 71.5 ч (45.2-98.5 ч).

Пациенты с раком яичников

Фармакокинетика препарата Келикс® у 11 больных раком яичников была сходной с таковой у 120 больных с различными злокачественными опухолями. Клиренс составлял в среднем 0.021 л/ч/м2 (0.009-0.041 л/ч/м2); объем распределения – 1.95 л/м2 (1.67-2.40 л/м2); период полувыведения – 75.0 ч (36.1-125 ч).

Пациенты со СПИД-ассоциированной саркомой Капоши

Фармакокинетика препарата Келикс® определялась у 23 больных саркомой Капоши, которые получали препарат однократно в дозе 20 мг/м2 внутривенно в течение 30 минут. Результаты анализа фармакокинетики препарата Келикс® (представляющего собой пегилированный липосомальный доксорубицина гидрохлорид с низким содержанием стандартного доксорубицина гидрохлорида) после введения доз 20 мг/м2 приведены в табл. 1.

Таблица 1. Показатели фармакокинетики препарата Келикс® у больных СПИД-ассоциированной саркомой Капоши (М±m)

Показатели

20 мг/м2 (n=23)

Максимальная концентрация в плазме* (мкг/мл)

Клиренс из плазмы (л/ч/м2)

Объем распределения (л/м2)

Период полувыведения 1 (ч)

Период полувыведения 2 (ч)

*измеряли в конце 30-минутной инфузии

Фармакодинамика

Действующим веществом препарата Келикс® является доксорубицина гидрохлорид – цитотоксический антрациклиновый антибиотик, выделяемый из Streptomyces peucetius var. caesius. Точный механизм противоопухолевого действия доксорубицина неизвестен. Полагают, что цитотоксический эффект обусловлен его способностью ингибировать синтез ДНК, РНК и белков путем внедрения доксорубицина между соседними парами оснований двойной спирали ДНК, что препятствует разворачиванию спирали для последующей репликации.

В рандомизированном исследовании III фазы Келикс® сравнивался с доксорубицином у 509 пациенток с метастатическим раком молочной железы. Это исследование подтвердило, что Келикс® по эффективности не уступает доксорубицину. При анализе выживаемости без прогрессирования отношение рисков составило 1.00 (95% доверительный интервал при отношении рисков 0.82-1.22). Значение отношения рисков, рассчитанное с поправкой на прогностические факторы, соответствовало его значению в популяции пациентов с назначенным лечением (ITT).

Риск развития кардиотоксичности, который зависит от кумулятивной дозы антрациклина, при лечении препаратом Келикс® был значительно ниже, чем при применении доксорубицина (отношение рисков 3.16, p 400 мг/м2), необходимо провести более 20 циклов терапии препаратом Келикс® в течение 40-60 недель.

Биопсия миокарда была также выполнена у 8 больных с солидными опухолями, у которых кумулятивные дозы антрациклина составили 509-1680 мг/м2. Индекс кардиотоксичности Билингхема составлял 0-1.5. Указанные значения указывают на отсутствие кардиотоксичности или легкую ее степень.

В сравнительном исследовании III фазы во время лечения и/или наблюдения признаки кардиотоксичности в соответствии с протоколом выявили у 58 (11.4%) из 509 рандомизированных пациентов (10 получали Келикс® в дозе 50 мг/м2 каждые 4 недели, а 48 – доксорубицин в дозе 60 мг/м2 каждые 3 недели). Критериями кардиотоксичности были снижение фракции выброса левого желудочка в покое на 0.20 и более по сравнению с исходным значением, если она оставалась в пределах нормы, и снижение этого показателя на 0.10 и более, если он снижался ниже нормы. Ни у одного из 10 пациентов группы препарата Келикс®, у которых выявили признаки кардиотоксичности на основании изменений фракции выброса левого желудочка, не было отмечено развития застойной сердечной недостаточности. В то же время симптомы ее появились у 10 из 48 больных группы доксорубицина, у которых имелись признаки кардиотоксичности.

У больных солидными опухолями, включая пациенток с раком молочной железы и раком яичников, получавших Келикс® в дозе 50 мг/м2 (кумулятивная доза достигала 1532 мг/м2) частота клинически значимой дисфункции сердца была низкой. У 418 пациентов, получавших Келикс® в дозе 50 мг/м2, измеряли фракцию выброса левого желудочка с помощью МUGA-сканирования перед началом и, по крайней мере, однократно во время лечения. У 88 пациенток кумулятивная доза антрациклина превышала 400 мг/м2. При этом уровне отмечается увеличение риска кардиотоксичности при применении стандартного доксорубицина. Клинически значимое снижение фракции выброса левого желудочка (значение менее 45% или его снижение по крайней мере на 20% по сравнению с исходным) выявили только у 13 (15%) из 88 пациенток. При этом только 1 пациентка (кумулятивная доза антрациклина 944 мг/м2) прекратила лечение в связи с появлением клинических симптомов застойной сердечной недостаточности.

У пациентов, получавших комбинированную химиотерапию, включающую доксорубицин (как и при применении других ДНК-связывающих противоопухолевых препаратов), отмечались случаи развития вторичного острого миелобластного лейкоза и миелодиспластического синдрома. У всех пациентов, получающих доксорубицин, рекомендуется периодически контролировать показатели крови.

Хотя при экстравазации некроз развивался очень редко, Келикс® считают веществом раздражающего действия. При появлении симптомов экстравазации препарата (жжение, покраснение) немедленно прекращают инфузию и обкладывают льдом место введения на 30 минут. Введение препарата продолжают в другую вену.

При применении препарата Келикс® в редких случаях рецидивировали кожные реакции, наблюдавшиеся на фоне предыдущей лучевой терапии.

Опыт постмаркетингового применения

Побочные реакции, выявленные в ходе постмаркетингового опыта применения препарата Келикс® описаны в таблице 9. Частота представлена в соответствии со следующей конвенцией:

Инструкция препарата Келикс

Цена 510 EUR за 1 упак

О препарате

Препарат Келикс оказывает противоопухолевое и цитотоксическое действие – ингибирует развитие злокачественных клеток, останавливает рост опухоли и препятствует появлению метастаз.

Категория

Противоопухолевый антибактериальный препарат. Относится к группе антрациклинов. Назначается в качестве монотерапии или комбинированного лечения злокачественных новообразований. Форма выпуска – концентрат для приготовления инфузийного раствора. Препарат вводят внутривенно.

Принцип действия

Активное вещество Келикса доксорубицин получают из культуры Streptomyces peucetius, продуцирующей антрациклины. Воздействует на опухоль на клеточном уровне – тормозит синтез ДНК и РНК, а также белков. Полностью повреждает злокачественные клетки, запуская процесс некроза. Доксорубицин можно купить в аптеке или оформить заказ через Интернет. На сайте аптеки TLV представлены описания наиболее востребованных препаратов для лечения онкологических заболеваний. Также указана стоимость каждого медикамента, цена Caelyx на нашем ресурсе – конкурентоспособная.

Показания

Келикс обладает широким спектром противораковой активности, его используют для лечения таких заболеваний:

  • рак молочной железы с метастазами (в т. ч. у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями и при резистентности опухоли к препаратам группы таксанов);
  • прогрессирующий рак яичников (в т. ч. у пациенток, которые прошли лечение препаратами на основе платины);
  • саркома (ангиосаркома) Капоши (рак кровеносных и лимфатических сосудов) у пациентов со СПИДом с обширными поражениями кожных покровов и слизистых оболочек (или внутренних органов);
  • множественная миелома (рак плазматических клеток в костном мозге) у пациентов, которые прошли первую линию терапии, перенесли трансплантацию костного мозга (ТКМ) или не являются кандидатами для такой операции. Келикс назначают в комбинации с бортезомибом.

Перед тем как купить Келикс, обязательно проконсультируйтесь со своим онкологом. В случае, если доктор выписал рецепт, можете обратиться к нашим специалистам – они разговаривают на русском и английском языках. У нас вы получите четкие ответы на все вопросы, оперативную доставку, быструю помощь в поиске редких лекарств, а главное – гарантию оригинальности любого медпрепарата. Цена на препарат Келикс – приемлемая, более того: делая покупки лично, при отлете из страны вам возвращают 15% стоимости (НДС).

Клинические исследования

Были проведены масштабные исследованиях Келикса, которые подтвердили его результативность в лечении злокачественных опухолей. Так, в рандомизированном исследовании третьей фазы ученые и врачи сравнивали лечение Келиксом и доксорубицином у 509 пациенток с раком молочной железы, который дал метастазы. Результат: Келикс такой же эффективный, как и доксорубицин. Кроме того, у пациентов, принимавших Келикс, отсутствовали признаки кардиотоксичности (больные не жаловались на сердце).

В клиническом исследовании третьей фазы принимали участие 474 пациентки с диагнозом «рак яичников», которые прошли первую линию химиотерапии на основе платины. Келикс сравнивали с топотеканом. Результаты показали, что в группе Келикса выживаемость после терапии была выше, по сравнению с группой топотекана: через год – 56,3% (топотекан – 54%), через два года – 34,7% (топотекан – 23,6%), через три года – 20,2% (топотекан – 13,2%). Пациентки, принимавшие Келикс, отзывы оставили удовлетворительные. Перед применением рекомендуем ознакомиться с детальной инструкцией препарата Келикс, поговорить с врачом и оценить все риски для здоровья.

В еще одном исследовании (открытом, многоцентровом, параллельном, рандомизированном) принимали участие 646 пациентов с диагнозом «множественная миелома», которые прошли первую линию химиотерапии. Сравнивали безопасность и эффективность лечения Келиксом в сочетании с бортезомибом и мототерапию бортезомибом. Комбинированное лечение увеличило медиану времени до прогрессирования болезни до 9,3 месяцев по сравнению с монотерапией (6,5 месяцев).

Купить Келикс можно в Москве или другом крупном городе России, но удобнее всего оформить заказ через Интернет в аптеке TLV (позвонив или написав нам на почту). Это одна из самых крупных израильских аптек, где вас проконсультируют профессионалы, помогут сделать выбор, организуют быструю доставку. Стоимость Келикса в нашей аптеке выгодно отличается от цены в Москве, поскольку мы сотрудничаем с проверенными поставщиками и получаем товар напрямую от производителя. Это дает нам возможность формировать свою ценовую политику и главное – на 100% гарантировать оригинальность любого препарата, купленного у нас. Кроме того, предлагаем клиентам проконсультироваться у израильского доктора, который индивидуально подберет протокол лечения.

Способ применения

Препарат используют сразу после вскрытия упаковки и разведения 5% раствором декстрозы. В случае, если процедура откладывается, готовый раствор хранят сутки при температуре от +2 до +80С.

Схему лечения и дозировку врач подбирает индивидуально, учитывая тяжесть заболевания, возраст, вес и сопутствующие заболевания пациента. Лечение проводится под наблюдением онколога в отделении больницы. Инструкция доксорубицина содержит таблицу с рекомендуемыми дозировками при различных заболеваниях, также детально расписаны степени токсичности препарата.

Терапию проводят до тех пор, пока есть положительный отклик, и пациент может переносить химиотерапию. Начальная доза пациентам с диагнозом «рак молочной железы», «рак яичников» составляет 50 мг/м2 раз в неделю в течение 4 недель. При множественной миеломе – 30 мг/м2 на четвертый день трехнедельного цикла в комплексе с бортезомибом. Сначала вводят бортезомиб, затем Келикс. При саркоме Капоши – 20 мг/м2 каждые 2–3 недели.

Читайте также:  Кормагнезин: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Если вам нужно купить доксорубицин, обращайтесь в аптеку TLV. Наши преимущества: детальная бесплатная консультация фармацевта, быстрая доставка, приемлемые цены, качественные лекарства от фармацевтических концернов Израиля, США, Европы. Заказать доксорубицин 10 мг удобно через русскоязычный сайт. С вами свяжется наш провизор и уточнит детали заказа.

Побочные эффекты

Во время приема Келикса у пациентов наблюдались такие нежелательные реакции:

  • фарингит, ларингит;
  • грибковые инфекции;
  • лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения;
  • упадок сил;
  • периферическая нейропатия;
  • слезотечение, конъюнктивит;
  • головные боли;
  • аритмия;
  • нарушения аппетита, изменение вкусовых пристрастий, резкое снижение массы тела;
  • тошнота, рвота;
  • стоматит;
  • нарушения работы кишечника (диарея, запор, метеоризм);
  • боль в животе;
  • алопеция;
  • сухость кожи, нарушение пигментации, дерматит, поражения ногтей;
  • миалгия;
  • аллергические реакции.

Уточните у доктора, какие лекарства помогут вам справиться с болезненными ощущениями во время терапии. Не лишним будет узнать отзывы пациентов, которые ранее принимали доксорубицин, с какими трудностями они сталкивались, что им помогло.

Во время терапии

До начала лечения расскажите врачу о своих сопутствующих заболеваниях, препаратах, которые принимаете. Нет ли у вас аллергии на доксорубицин или другие лекарственные средства, не страдаете ли вы от почечной или печеночной недостаточности, сердечно-сосудистых заболеваний, диабета, подагры.

В ходе терапии вам нужно будет регулярно сдавать анализы крови и проходить обследования, чтобы онколог мог увидеть, как организм реагирует на лекарство.

Препарат снижает иммунитет, поэтому в период терапии не рекомендуется проходить вакцинацию, а также посещать места большого скопления людей (стадионы, супермаркеты), где возрастает риск подхватить инфекцию.

Тщательно соблюдайте личную гигиену: мойте руки увлажняющим мылом, чистите зубы щеткой с мягкой щетиной, после душа используйте увлажняющий легкий крем или лосьон, который смягчит сухую кожу.

Келикс влияет на фертильность, поэтому специалисты советуют отложить зачатие ребенка на полгода после окончания курса лечения. Кроме того, доксорубицин нарушает менструальный цикл и может стать причиной преждевременной менопаузы. Его нельзя применять во время беременности и кормления грудью.

Где купить препарат?

При необходимости Caelyx можно купить в Москве или другом городе. Мы настоятельно советуем приобретать противоопухолевые средства в надежной аптеке, которая гарантирует их оригинальность. Это очень важно, ведь от качества лекарства зависит жизнь человека. Предлагаем купить доксорубицин и другие оригинальные препараты против рака в израильской аптеке TLV. Наши специалисты детально вас проконсультируют и помогут оформить заказ, который будет доставлен в кратчайшие сроки.

Лечение другие заболеваний

Келикс целенаправленно используют в монотерапии или в комплексе с другими противораковыми агентами для лечения злокачественных опухолей молочной железы, яичников, рака кровеносных сосудов и плазматических клеток. Насколько целесообразно применять препарат для терапии других видов рака, определяет врач-онколог.

Аналоги и заменители

На фармацевтическом рынке представлены различные аналоги Келикса, в которых действующее вещество и способ применения одинаковые, а вспомогательные вещества могут быть другими. Наиболее популярны Доксорубицин-Тева (Израиль), Доксорубицин-Виста (Италия), Доксорубицин Медак (Италия), Доксорубицин Амакса (Великобритания), Адрибластин (США), Доксорубицин «Эбеве» (Австрия). Сначала посоветуйтесь со своим врачом, почитайте отзывы о фармкомпании, а затем принимайте окончательное решение, где и какой препарат покупать.

Инструкция по применению

Официальная инструкция по применению препарата Келикс размещена на сайтах:

Другие материалы, использованные при подготовке статьи

Источником дополнительной информации послужили такие интернет-страницы:

Условия хранения

Хранить в защищенном от света и влаги месте при температуре от +2 до +80С.

Келикс, флакон 2 мг/мл, 25 мл

86699 руб. Товар в наличии

Инструкция

Концентрат для приготовления раствора для в/в введения.

1 мл (1 флакон) содержит:

Действующие вещества: 2 мг (50 мг).

Вспомогательные вещества:натрия карбамоилметоксиполиэтиленгликольдистеароилглицерофосфоэтаноламин, фосфатидилхолин, холестерол (холестерин), аммония сульфат, сахароза, гистидин, хлористоводородная кислота, натрия гидроксид, вода д/и.

Во флаконе 25 мл. В картонной упаковке 1 флакон.

Фармакодинамика

Противоопухолевый препарат. Доксорубицин – цитотоксический антрациклиновый антибиотик, выделяемый из Streptomyces peucetius var. caesius. Точный механизм противоопухолевого действия доксорубицина неизвестен. Полагают, что цитотоксический эффект обусловлен его способностью ингибировать синтез ДНК, РНК и белков путем внедрения доксорубицина между соседними парами оснований двойной спирали ДНК, что препятствует разворачиванию спирали для последующей репликации.

Келикс® представляет собой пегилированную липосомальную форму доксорубицина, длительно циркулирующую в крови и обеспечивающую более высокую концентрацию доксорубицина в опухолевой ткани, чем в нормальных тканях. Липосомы содержат поверхностно связанные гидрофильные полимеры метоксиполиэтиленгликоля (МПЭГ). Линейные группы МПЭГ создают выступающую над поверхностью липосом защитную оболочку, уменьшающую возможность взаимодействия между липидной двухслойной мембраной и компонентами плазмы, что защищает липосомы от распознавания фагоцитарной системой и позволяет удлинить время циркуляции доксорубицина в кровотоке. Пегилированные липосомы имеют также липидную матрицу с низкой проницаемостью и внутреннюю водную буферную систему, что в комбинации позволяет удерживать доксорубицин внутри липосомы во время циркуляции ее в кровотоке. Достаточно малый размер пегилированных липосом (средний диаметр приблизительно 100 нм) позволяет им проникать через дефекты кровеносных сосудов опухоли. Результаты экспериментальных исследований свидетельствуют о проникновении пегилированных липосом из кровеносных сосудов и их кумуляции в опухоли.

Фармакокинетика

Распределение и выведение

При в/в введении препарата Келикс® концентрация доксорубицина в плазме и AUC относятся преимущественно к пегилированному липосомальному доксорубицину (соответственно от 90% до 95% измеренного доксорубицина), и существенно выше, чем при введении эквивалентных доз традиционного (непегилированного нелипосомального) доксорубицина. Фармакокинетический профиль доксорубицина указывает на то, что его клиренс из плазмы крови определяется липосомным носителем. Доксорубицин становится доступным только после выхода липосом из сосудистого русла и проникновения их в ткани.

В низких дозах (10-20 мг/м 2 ) показана линейная фармакокинетика Келикса, в более высоких дозах (20-60 мг/м 2 ) – нелинейная.

При введении препарата в дозе от 10 до 60 мг/м 2 клиренс доксорубицина составляет в среднем 0,03 л/ч/м 2 (0,008-0,152 л/ч/м 2 ), Vd– 1,93 л/м 2 (0,96-3,85 л/м 2 ), Т1/2– 73,9 ч (24-231 ч).

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Фармакокинетические показатели при нарушении функции печени и гипербилирубинемии незначительно отличаются от фармакокинетических параметров нормальной концентрации общего билирубина.

Почечная недостаточность (КК 30-156 мл/мин) не оказывает влияния на фармакокинетические параметры. Нет данных по фармакокинетике препарата у пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин.

Возраст пациентов (21-75 лет) не оказывает существенного влияния на фармакокинетические показатели препарата Келикс®.

  • Метастатический рак молочной железы при наличии показаний к терапии антрациклинами, в т.ч. в случае повышенного риска кардиологических осложнений и при неэффективности терапии таксанами;
  • распространенный рак яичников при неэффективности химиотерапии препаратами платины;
  • прогрессирующая множественная миелома (в комбинации с бортезомибом) у пациентов, получивших, по крайней мере, одну линию химиотерапии и перенесших трансплантацию костного мозга (ТКМ), или не являющихся кандидатами на ТКМ.

Препарат вводят в/в капельно. Препарат нельзя вводить струйно или в неразведенном виде.

Лечение продолжают до появления признаков прогрессирования или развития неприемлемой токсичности.

При раке молочной железы и раке яичниковпрепарат вводят в дозе 50 мг/м 2 1 раз в 4 недели.

При лечении множественной миеломыКеликс® вводят в дозе 30 мг/м 2 на 4-й день трехнедельного цикла в сочетании с бортезомибом (1,3 мг/м 2 в 1, 4, 8 и 11 дни). Келикс вводят непосредственно после бортезомиба. При невозможности введения препарата Келикс® и бортезомиба на 4 день цикла их введение можно отложить на 48 ч. Если введение бортезомиба было произведено позже времени, обозначенного схемой терапии, то последующее введение бортезомиба следует проводить не ранее, чем через 72 ч после последней дозы.

При расчетной дозе менее 90 мг концентрат разводят в 250 мл 5% раствора декстрозы для инфузий; при дозе 90 мг и более – в 500 мл.

Первое введение осуществляют со скоростью не более 1 мг/мин для того, чтобы снизить риск развития инфузионных реакций. При отсутствии реакций последующие инфузии можно проводить в течение 60 мин.

Введение препарата пациентам, у которых отмечались инфузионные реакции на предыдущее введение, следует модифицировать следующим образом: 5% расчетной дозы вводят медленно в течение 15 мин. При отсутствии реакций введение продолжают с удвоенной скоростью в течение еще 15 мин. При хорошей переносимости инфузию продолжают в течение последующего часа (общее время введения – 90 мин).

Внутривенный катетер и капельницу между введением бортезомиба и Келикса следует промыть 5% раствором декстрозы.

Модификация режима дозирования

Указания по изменению режима дозирования препарата Келикс® приведены в таблицах 1-4.

Степени токсичности, приведенные в таблицах, основаны на шкале токсичности National Cancer Institute (NCI-CTC).

Таблица 1. Модификация режима дозирования в связи с развитием ладонно-подошвенного синдрома

Степень токсичности после предыдущего введения
препарата Келикс ®

Коррекция дозы препарата Келикс ®

I степень (умеренная эритема, отек, или десквамация, не влияющие на повседневную деятельность)

Ввести препарат в первоначальной дозе, за исключением тех пациентов, у которых ранее отмечалась 3-4 степень токсичности. В последнем случае отложить лечение на 2 недели. Возобновить терапию в редуцированной на 25% дозе, соблюдая изначальный интервал между введениями.

II степень (эритема, десквамация, отек, влияющие на повседневную физическую активность, но не ограничивающие ее; маленькие волдыри или изъязвления (

Отложить лечение на 2 недели или до уменьшения интенсивности токсичности до степени 0-1. У тех пациентов, у которых ранее не отмечалась 3-4 степень токсичности лечение можно продолжить в изначальной дозе и в прежнем режиме. Если у пациентов ранее отмечалась токсичность 3-4 степени терапию необходимо возобновить в редуцированной на 25% дозе, соблюдая изначальный интервал между введениями.
Если через 2 недели уменьшения токсичности не отмечается, лечение Келиксом следует прекратить.

III степень (волдыри, изъязвления, отеки, мешающие ходьбе или повседневной деятельности, пациент не может носить обычную одежду и обувь)

Отложить лечение на 2 недели или до уменьшения интенсивности токсичности до степени 0-1. Терапию возобновить в редуцированной на 25% дозе, соблюдая изначальный интервал между введениями.
Если через 2 недели уменьшения токсичности не отмечается, лечение Келиксом следует прекратить.

IV степень (диффузные или локальные процессы, приводящие к инфекционным осложнениям, постельному режиму или госпитализации)

Отложить лечение на 2 недели или до уменьшения интенсивности токсичности до степени 0-1.
Терапию возобновить в редуцированной на 25% дозе, соблюдая изначальный интервал между введениями.
Если через 2 недели уменьшения токсичности не отмечается, лечение Келиксом следует прекратить.

Таблица 2. Модификация режима дозирования в связи с развитием стоматита

Степень токсичности после предыдущего введения
препарата Келикс ®

Коррекция дозы препарата Келикс ®

I степень (безболезненные язвы, эритема или слабо выраженная болезненность)

Ввести препарат в первоначальной дозе, за исключением тех пациентов, у которых ранее отмечалась 3-4 степень токсичности. В последнем случае отложить лечение на 2 недели. Возобновить терапию в редуцированной на 25% дозе, соблюдая изначальный интервал между введениями.

II степень (болезненные эритема, отеки или язвы, но пациент может есть)

Отложить лечение на 2 недели или до уменьшения интенсивности токсичности до степени 0-1. У тех пациентов, у которых ранее не отмечалась 3-4 степень токсичности лечение можно продолжить в изначальной дозе и в прежнем режиме. Если у пациентов ранее отмечалась токсичность 3-4 степени, терапию необходимо возобновить в редуцированной на 25% дозе, соблюдая изначальный интервал между введениями. Если через 2 недели уменьшения токсичности не отмечается, лечение Келиксом следует прекратить.

III степень (болезненные эритема, отеки или язвы, пациент не может есть)

Отложить лечение на 2 недели или до уменьшения интенсивности токсичности до степени 0-1.
Терапию возобновить в редуцированной на 25% дозе, соблюдая изначальный интервал между введениями.
Если через 2 недели уменьшения токсичности не отмечается, лечение Келиксом следует прекратить.

IV степень (состояние требует парентерального или энтерального питания)

Отложить лечение на 2 недели или до уменьшения интенсивности токсичности до степени 0-1.
Терапию возобновить в редуцированной на 25% дозе, соблюдая изначальный интервал между введениями.
Если через 2 недели уменьшения токсичности не отмечается, лечение Келиксом следует прекратить.

Таблица 3. Модификации режима дозирования в связи с развитием гематологической токсичности

Нейтрофилы (в 1 мкл)

Тромбоциты (в 1 мкл)

Изменение режима дозирования

Ссылка на основную публикацию