Иматиниб: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Иматиниб

Иматиниб: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Imatinib

Код ATX: L01XE01

Действующее вещество: иматиниб (imatinib)

Производитель: ИЗВАРИНО ФАРМА (Россия), НАНОФАРМА ДЕВЕЛОПМЕНТ (Россия), ОЗОН (Россия), HETERO LABS, Limited (Индия)

Актуализация описания и фото: 21.11.2018

Цены в аптеках: от 46552 руб.

Иматиниб – противоопухолевое средство, ингибитор протеинтирозинкиназы.

Форма выпуска и состав

Иматиниб выпускают в следующих лекарственных формах:

  • таблетки, покрытые оболочкой/пленочной оболочкой: 50 мг – двояковыпуклые круглые от темно-желтого до коричнево-оранжевого цвета, на одной из сторон с гравировкой «50»; 100 мг – круглые, в зависимости от производителя: двояковыпуклые коричнево-розового цвета или от темно-желтого до коричнево-оранжевого цвета, двояковыпуклые с гравировкой «100» на одной из сторон и риской на другой, или плоские с гравировкой «Н» с одной стороны и «19» с другой, и риской, разделяющей цифры «1» и «9»; 400 мг – в зависимости от производителя: двояковыпуклые, продолговатые коричнево-розового цвета или капсуловидные, от темно-желтого до коричнево-оранжевого цвета с гравировкой «Н» с одной стороны и «20» с другой, с риской, разделяющей цифры «2» и «0» или с гравировкой «400» на одной стороне и риской на другой; ядро всех таблеток на поперечном разрезе от белого до бледно-желтого цвета (50 мг – по 10 шт. в контурной ячейковой упаковке, 3 упаковки в картонной пачке; 100 мг – по 10 шт. в контурной ячейковой упаковке, по 2 или 6 упаковок в картонной пачке; по 12 шт. в контурной ячейковой упаковке; 2, 3, 4, 8, 10 или 15 упаковок в картонной пачке; 100/400 мг – по 10 шт. в блистере, в картонной пачке 1, 2, 3, 5, 6 или 12 блистеров, в полимерной банке 10, 20, 24, 30, 36, 48, 50, 60, 96, 100, 120 или 180 шт.; 100 мг – по 90 шт. или 400 мг – по 30 шт. в контейнере из полиэтилена высокой плотности, 1 контейнер в картонной пачке);
  • капсулы: твердые желатиновые, непрозрачные; 50 мг – №3, почти белого или белого цвета; 100 мг – в зависимости от производителя: размер №1, корпус и крышечка от желтого с оранжевым до желтого с коричневым оттенком цвета или размер №2, корпус и крышечка белого или синего цвета; содержимое капсул – уплотненная порошковая масса, порошок или смесь гранул и порошка от белого с бледно-желтым оттенком до светло-желтого с коричневым оттенком цвета (50 мг – по 10 шт. в блистере/контурной ячейковой упаковке, 2, 3, 4, 8, 10, 12 или 15 блистеров/упаковок в картонной пачке; по 24, 36, 48, 96, 120 и 180 шт. во флаконе или банке из полиэтилена, 1 флакон/банка в картонной пачке; 100 мг – по 10 шт. в блистере, 2, 3, 4, 8, 10, 12 или 15 блистеров в картонной пачке; по 6, 10 или 12 шт. в контурной ячейковой упаковке, 1–10, 12 или 18 упаковок в картонной пачке; по 24, 36, 48, 96, 120 и 180 шт. во флаконе, 10, 20, 24, 36, 48, 50, 60, 96, 100, 120 и 180 шт. в банке из полиэтилена, 1 флакон/банка в картонной пачке).

В 1 таблетке содержатся:

  • действующее вещество: иматиниб (в форме мезилата) – 50/100/400 мг;
  • вспомогательные компоненты (в зависимости от производителя): 50/100/400 мг – повидон, гипролоза низкозамещенная, кремния диоксид коллоидный, карбоксиметилкрахмал натрия, магния стеарат; 100/400 мг дополнительно – кроскармеллоза натрия, лактоза безводная, повидон К-30, кросповидон, тальк;
  • оболочка/ пленочная оболочка (в зависимости от производителя): 50/100/400 мг – опадрай красный, опадрай желтый; 100/400 мг – опадрай желтый 03F82597 или пленочное покрытие Insta-Coat и оксид железа красный (Е 172).

В 1 капсуле содержатся:

  • действующее вещество: иматиниб (в форме мезилата) – 50/100 мг;
  • вспомогательные компоненты (в зависимости от производителя): кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая или (для 100 мг) лактоза безводная; дополнительно для 100 мг – кросповидон; повидон К-25;
  • корпус и крышечка капсулы (в зависимости от производителя): желатин, титана диоксид (Е171); дополнительно – краситель железа оксид желтый (Е172) или (для 100 мг) кремния диоксид коллоидный, метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, глицерол, натрия лаурилсульфат, краситель бриллиантовый голубой, бронопол, вода.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Иматиниб проявляет селективно подавляющее действие по отношению к ферменту Всr-Abl-тирозинкиназе, образующейся при объединении участка гена Вcг (breakpoint cluster region) и протоонкогена Abl (Abelson). Вещество избирательно ингибирует на клеточном уровне пролиферацию и приводит к апоптозу клеточных линий, которые экспрессируют Bcr-Abl-тирозинкиназу, включая незрелые (бластные) лейкозные клетки, образующиеся у пациентов с положительными по филадельфийской хромосоме (Ph+) хроническим миелоидным лейкозом (ХМЛ) и острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ).

Иматиниб селективно подавляет полученные из клеток крови больных, страдающих ХМЛ, Bcr-Abl-позитивные колонии. Вещество угнетает пролиферацию и вызывает апоптоз клеток гастроинтестинальных стромальных опухолей, обеспечивающих экспрессию мутантной формы с-Kit рецептора тирозинкиназы.

Активация рецепторов к факторам роста тромбоцитов или Abl-фрагмента тирозинкиназы может быть причиной возникновения миелодиспластических/миелопролиферативных заболеваний (МДС/МПЗ), а также гиперэозинофильного синдрома и хронического эозинофильного лейкоза (ГЭС/ХЭЛ), и выбухающей дерматофибросаркомы. Патогенез системного мастоцитоза может базироваться на активации рецепторов к факторам роста тромбоцитов и c-Kit рецептора тирозинкиназы.

Иматиниб препятствует передаче сигнала в клетках и ингибирует клеточную пролиферацию, которые появляются вследствие нарушения контроля активности факторов роста тромбоцитов и стволовых клеток, Abl-фрагмента и c-Kit- рецептора тирозинкиназы.

Фармакокинетика

После перорального приема отмечается значительная биодоступность вещества – в среднем 98%. Для величины площади под кривой «концентрация-время» (AUC) коэффициент вариации может составлять 40–60%. В случае приема Иматиниба вместе с пищей, содержащей большое число жиров, в отличие от приема натощак, наблюдается небольшое уменьшение степени всасывания [максимальная концентрация (Сmах) иматиниба в плазме крови снижается приблизительно на 11%, AUC – на 7,4%] и убывание скорости всасывания – период достижения Сmах иматиниба в плазме крови увеличивается на 1,5 часа.

Связывание с плазменными белками крови осуществляется на 95%, большей частью с кислыми альфа-гликопротеинами и альбумином, и в небольшом количестве – с липопротеинами.

Биотрансформация иматиниба протекает преимущественно в печени, с формированием N-деметилированного пиперазинового производного, являющегося основным метаболитом активного вещества и циркулирующего в кровяном русле. In vitro данный метаболит проявляет фармакологическую активность, сходную с таковой у исходного вещества. Значение AUC метаболита составляет около 16% от AUC иматиниба, связывание с белками плазмы – соответствует значению этого коэффициента для действующего вещества.

После перорального приема одной дозы средство экскретируется из организма на протяжении 7 дней, главным образом в форме метаболитов, с калом – 68%, с мочой – 13%, в неизмененном виде – приблизительно 25% дозы (20% – кишечником и 5% – почками). Период полувыведения вещества – около 18 часов.

На фоне повторных приемов иматиниба 1 раз в сутки фармакокинетические параметры остаются неизменными, а равновесная концентрация вещества превосходит исходную приблизительно в 1,5–2,5 раза.

Показания к применению

  • впервые обнаруженный Ph+ ХМЛ у взрослых и детей;
  • впервые выявленный Ph+ ОЛЛ у взрослых и детей (для капсул и таблеток в зависимости от производителя) в комплексе с химиотерапией;
  • Ph+ ХМЛ в хронической фазе при ранее проводимом неудачном лечении интерфероном альфа или в фазе акселерации, или бластного криза у взрослых и детей;
  • рецидивирующий или рефрактерный Ph+ ОЛЛ у взрослых в качестве препарата монотерапии;
  • системный мастоцитоз у взрослых при отсутствии D816V с- Kit мутации или с неизвестным c-Kit мутационным статусом;
  • МДС/МПЗ у взрослых, обусловленные генными перестройками рецептора фактора роста тромбоцитов;
  • адъювантная терапия стромальных опухолей желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), позитивных по c-Kit (CD 117) у взрослых;
  • метастатические и/или неоперабельные злокачественные стромальные опухоли ЖКТ, позитивные по c-Kit (CD 117) у взрослых;
  • неоперабельная, рецидивирующая и/или метастатическая выбухающая дерматофибросаркома у взрослых;
  • ГЭС/ХЭЛ у взрослых с позитивной или негативной аномальной FIP1L1-PDGRF альфа-тирозинкиназой.

Противопоказания

  • беременность и период кормления грудью;
  • возраст до 2 лет или (капсулы и таблетки в зависимости от производителя) до 1 года у больных с Ph+ ОЛЛ, до 2 лет у больных с Ph+ ХМЛ и до 18 лет по всем остальным показаниям;
  • гиперчувствительность к любому из составляющих препарата.

Относительные (необходимо применять иматиниб с крайней осторожностью):

  • сердечно-сосудистые заболевания;
  • наличие факторов угрозы развития сердечной недостаточности;
  • тяжелые нарушения функции почек;
  • регулярное проведение процедуры гемодиализа;
  • тяжелая степень печеночной недостаточности;
  • сочетанное использование с препаратами, подавляющими изофермент CYP3A4, или являющимися сильными индукторами или субстратами последнего, а также с варфарином и парацетамолом.

Инструкция по применению Иматиниба: способ и дозировка

Согласно инструкции, Иматиниб принимают внутрь. Таблетки и капсулы принимают во время еды и запивают 200 мл (полным стаканом) воды, для снижения вероятности появления желудочно-кишечных расстройств.

При назначении 400 и 600 мг в сутки, препарат используют в 1 прием, при назначении 800 мг – делят на 2 приема, принимая утром и вечером по 400 мг.

Если пациент не способен проглотить таблетку/капсулу целиком (например, ребенок) можно развести препарат в воде или яблочном соке, примерно из расчета 400 мг на 100 мл жидкости. Полученную суспензию требуется принять сразу после приготовления.

Рекомендуемый режим дозирования в зависимости от показаний:

  • ХМЛ: доза зависит от фазы заболевания; при хронической – суточная доза 400 мг, в фазе акселерации и при бластном кризе – 600 мг, кратность приема – 1 раз в сутки, средство применяют до тех пор, пока наблюдается клинический эффект; если отсутствуют несвязанные с лейкозом нейтропения или тромбоцитопения, а также значимые побочные реакции, в хронической фазе допускается увеличение суточной дозы с 400 до 600 или до 800 мг, в фазе акселерации и при бластном кризе – с 600 до 800 мг; данное повышение может потребоваться на любой стадии поражения при прогрессировании болезни, или спустя 3 месяца после начала терапии при отсутствии удовлетворительного гематологического ответа, спустя 12 месяцев – при отсутствии цитогенетического ответа, или в случае утраты раннее достигнутых данных ответов; дозы детям старше 2 лет рассчитывают с учетом площади поверхности тела, в хроническую фазу заболевания и фазу акселерации доза в сутки составляет 340 мг/м², максимальная суточная доза – 600 мг, Иматиниб назначают в 1 или 2 приема в сутки – утром и вечером (в равных частях);
  • Ph+ ОЛЛ: взрослым – суточная доза 600 мг, детям – 340 мг/м², у детей общая суточная доза не должна превышать 600 мг, препарат рекомендуется принимать 1 раз в сутки;
  • МДС/МПЗ: по 400 мг в сутки;
  • неоперабельные и/или метастатические злокачественные гастроинтестинальные стромальные опухоли: суточная доза – 400 мг, при недостаточном ответе и хорошей переносимости Иматиниба возможно повышение дозы с 400 до 600 или до 800 мг; при возникновении признаков прогрессирования болезни следует прекратить прием средства;
  • адъювантная терапия гастроинтестинальных стромальных опухолей: по 400 мг в сутки на протяжении не менее трех лет, оптимальная продолжительность адъювантной терапии не определена;
  • системный мастоцитоз: на фоне отсутствия D816V с-Kit мутации, а также в случае неизвестного мутационного статуса и недостаточной результативности предыдущего лечения – по 400 мг в сутки; при наличии аномальной FIP1L1-PDGFR альфа-тирозинкиназы, являющейся результатом слияния генов FIP1 like 1 и PDGFR, начальная суточная доза – 100 мг, при недостаточности эффекта и отсутствии резко выраженных нарушений допускается увеличение суточной дозы до 400 мг; терапия продолжается до тех пор, пока сохраняется клинический эффект;
  • ГЭС/ХЭЛ: по 400 мг в сутки; если заболевание обусловлено аномальной FIP1L1-PDGFR альфа-тирозинкиназой, препарат принимают в начальной дозе 100 мг в сутки, при необходимости дозу повышают до 400 мг;
  • неоперабельная, рецидивирующая и/или метастатическая выбухающая дерматофибросаркома: по 800 мг в сутки.

Если наблюдается возникновение любого выраженного негематологического побочного действия Иматиниба, его прием требуется приостановить до устранения данной проблемы. Затем терапия может быть возобновлена в дозе, устанавливаемой с учетом тяжести развившейся побочной реакции. При возрастании в сыворотке крови уровня билирубина и активности трансаминаз печени в 3 и 5 раз соответственно превышающих верхнюю границу нормы (ВГН), использование препарата также следует временно прекратить. Возобновить лечение можно при снижении содержания билирубина до значения меньше 1,5 × ВГН и активности печеночных ферментов – меньше 2,5 × ВГН. К приему Иматиниба следует приступить в пониженных суточных дозах: у взрослых уменьшают дозу с 400 до 300, с 600 до 400, или с 800 до 600 мг; у детей – с 340 до 260 мг/м².

При развитии на фоне терапии тромбоцитопении и нейтропении требуется временно отменить прием Иматиниба или уменьшить его дозы с учетом выраженности данных осложнений.

При лечении системного мастоцитоза и ГЭС/ХЭЛ, вызванных аномальной FIP1L1-PDGFR альфа-тирозинкиназой (прием в начальной дозе 100 мг), в случае снижения количества тромбоцитов 75 000/мкл и > 1500/мкл соответственно. Затем терапию препаратом следует возобновить в дозе, используемой до прерывания курса.

На фоне лечения хронической фазы ХМЛ у взрослых и детей (в начальной дозе для взрослых 400 мг, для детей – 340 мг/м²), злокачественных гастроинтестинальных стромальных опухолей, системного мастоцитоза, ГЭС/ХЭЛ и МДС/МПЗ у взрослых (начальная доза 400 мг) при снижении количества тромбоцитов 75 000/мкл и > 1500/мкл соответственно. После этого терапию рекомендуется возобновить в дозе, принимаемой до прерывания курса. Если отмечается идентичное повторное снижение числа тромбоцитов и/или числа нейтрофилов, следует оказаться от приема Иматиниба до достижения значений количества тромбоцитов и нейтрофилов > 75 000/мкл и > 1500/мкл соответственно, и далее снова приступить к терапии в дозе для взрослых – 300 мг, для детей – 260 мг/м².

При Ph+ ОЛЛ у взрослых и в фазу акселерации и бластного криза ХМЛ у взрослых и детей (в начальной дозе для взрослых 600 мг, для детей – 340 мг/м²) после одного и более месяцев терапии при уменьшении количества тромбоцитов

Иматиниб

Иматиниб – противоопухолевый препарат, ингибитор протеинкиназ.
Противоопухолевое средство, ингибитор тирозинкиназы. Иматиниб эффективно ингибирует фермент Bcr-Abl-тирозинкиназу на клеточном уровне. Иматиниб селективно подавляет пролиферацию и вызывает апоптоз клеточных линий, позитивных по Bcr-Abl, а также незрелых лейкозных клеток при хроническом миелолейкозе с положительной филадельфийской хромосомой (Ph+) и при остром лимфобластном лейкозе. Иматиниб селективно ингибирует Bcr-Abl-позитивные колонии, полученные из клеток крови у больных хроническиммиелолейкозом.
Кроме того, иматиниб является сильнодействующим ингибитором рецепторов тирозинкиназы для фактора роста тромбоцитов (PDGF) и фактора стволовых клеток (SCF), c-Kit, а также подавляет клеточные реакции, опосредуемые вышеназванными факторами. Invitroиматиниб ингибирует пролиферацию и индуцирует апоптоз клеток стромальных опухолей желудочно-кишечного тракта, экспрессирующихkit-мутации.

Показания к применению:
Препарат Иматиниб применяется:
– для лечения взрослых и детей с впервые диагностированным хроническим миелоидным лейкозом с фильдельфийской хромосомой (Рh+ ХМЛ);
– для лечения взрослых и детей, страдающих Рh+ ХМЛ в фазе бластного криза или фазе акселерации, а также для лечения хронической фазы после неуспешной терапии интерфероном альфа;
– для лечения взрослых пациентов, страдающих впервые диагностированным острым лимфобластным лейкозом с фильдельфийской хромосомой (Рh+ ОЛЛ) в составе химиотерапии;
– для лечения взрослых пациентов с рецидивирующим или рефрактерным Рh+ ОЛЛ (как монотерапия);
– миелодиспластические/миелопролиферативные заболевания (MDS/MPD) у взрослых пациентов, связанные с активацией рецептора тромбоцитарного фактора роста;
– системный мастоцитоз (СМ) с отсутствием D816V c-Kit мутаций или при отсутствии данных о мутационном статусе с-Kit у взрослых пациентов;
– гиперэозинофильный синдром и/или хроничeская эозинофильная лейкемия (HES/CEL) у взрослых;
– неоперабельная, рецидивирующая и/или метастатическая выбухающая дерматофибросаркома (DFSP) у взрослых;
– неоперабельные и/или метастатические стромальные опухоли желудочно-кишечного тракта (GIST) у взрослых;
– адъювантная терапия после резекции GIST у взрослых.

Читайте также:  Зинерит: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Способ применения:
Иматиниб рекомендуется принимать перорально во время еды, запивая полным стаканом воды. Доза препарата 400/600 мг принимается один раз в сутки, тогда как препарат в суточной дозе 800 мг следует применять по 400 мг 2 раза в сутки, утром и вечером.
Лечение можно продолжать, если не проявятся признаки обострения заболевания или нежелательной токсичности.
Рекомендуемая дозировка Иматиниба:
При хроническом миелолейкозе: рекомендуемая доза для лечения пациентов с ХМЛ в хроническую фазу составляет 400 мг в сутки, для пациентов с ХМЛ в фазу активации или бластного криза – 600 мг в сутки.
При хроническом миелолейкозе для больных в хронической фазе заболевания увеличение дозировки с 400 мг до 600 мг или для больных в фазе активации или при бластном кризе – увеличение дозировки с 600 мг до 800 мг (по 400 мг дважды в сутки) показано только при отсутствии тяжелых побочных эффектов и при отсутствии не связанной с лейкемией нейтропении или тромбоцитопении. Такое повышение дозы может быть необходимо в следующих случаях: прогрессирование заболевания (на любой стадии), отсутствие удовлетворительного гематологического ответа через 3 месяца после начала лечения, отсутствие цитогенетического ответа после 12 месяцев терапии, утрата ранее достигнутого гематологического и/или цитогенетического ответа.
При остром лимфобластном лейкозе рекомендуемая доза для лечения пациентов с Ph+ ОЛЛ составляет 600 мг в сутки.
При миелодиспластических/миелопролиферативных заболеваниях рекомендуемая доза для лечения пациентов с MDS/MPD составляет 400 мг в сутки.
При системном мастоцитозе рекомендуемая доза для лечения пациентов с СМ с отсутствием D816V с-Kit мутаций составляет 400 мг в сутки. Для пациентов с СМ, ассоциированным с эозинофилией, когда клональная гематологическая патология связана с синтезом киназ FIP1L1-PDGFRα, рекомендованная доза составляет 100 мг в сутки. Увеличение дозы со 100 мг до 400 мг может быть рассмотрено при отсутствии побочных действий и в случае недостаточного ответа на терапию.
При гиперэозинофильном синдроме и/или хроничeской эозинофильной лейкемии (HES/CEL) рекомендуемая доза для лечения пациентов с HES/CEL составляет 400 мг в сутки. Для пациентов, у которых увеличен уровень активности тирозинкиназ FIP1L1-PDGFRα, рекомендована начальная доза 100 мг в сутки. Увеличение дозы от 100 мг до 400 мг может быть рассмотрено при отсутствии побочных действий и в случае недостаточного ответа на терапию.
При выбухающей дерматофибросаркоме (DFSP) рекомендуемая начальная доза иматиниба у взрослых пациентов с DPSP составляет 400 мг/сут.

При необходимости дозу увеличивают до 800 мг в сутки.
При стромальных опухолях желудочно-кишечного тракта (GIST): рекомендуемая доза для лечения пациентов с неоперабельными и/или метастатическими GIST составляет 400 мг в сутки. Повышение дозы с 400 мг до 600 и 800 мг может быть рассмотрено для пациентов, у которых не наблюдается побочных реакций, или если ответ на лечение недостаточно эффективен.
Рекомендуемая доза для адъювантного лечения взрослых пациентов после резекции GIST составляет 400 мг в сутки. Оптимальная длительность адъювантной терапии не установлена.
Дозирование в особых группах пациентов:
Дети. Клинического опыта по применению иматиниба для лечения детей в возрасте младше 2 лет, страдающих хроническим миелолейкозом, не имеется. Опыта по применению препарата для лечения детей по другим показаниям практически не имеется.
Расчет режима дозирования у детей старше 2 лет базируется на площади поверхности тела (мг/м²). Рекомендуются дозы 260 мг/м² в сутки при хронической фазе ХМЛ и 340 мг/м² в сутки при ХМЛ в фазе акселерации соответственно. Общая суточная доза у детей не должна превышать эквивалентные дозы для взрослых 400 мг и 600 мг. Лечение должно быть назначено один раз в день или альтернативно разделено на два приёма – один приём утром, другой приём вечером.
Пациенты с нарушением функции печени
Поскольку иматиниб метаболизируется главным образом в печени, пациентам с незначительными, умеренными нарушениями функции печени следует назначать минимальную рекомендуемую дозу 400 мг/сут или меньше, в зависимости от рекомендуемой дозы для лечения по показанию. У пациентов с тяжелой дисфункцией печени рекомендуется доза ниже 100 мг/сут, увеличение на 100 мг/сут до 400 мг/сут допустимо при отсутствии побочных эффектов.
Пациенты с нарушением функции почек
Значительного выделения иматиниба и его метаболитов через почки не происходит. Пациентам с нарушением функции почек или пациентам, находящимся на диализе, препарат назначают в минимальной начальной дозе 400 мг. Тем не менее, при лечении этой категории пациентов следует соблюдать осторожность. При непереносимости дозу препарата можно снижать. При хорошей переносимости и недостаточной эффективности дозу можно повышать.

Побочные действия:
На развернутой стадии хронического миелолейкоза или стромальных опухолей ЖКТ больные могут иметь множественные сопутствующие нарушения, затрудняющие оценку побочных действий из-за целого ряда симптомов, связанных с сопутствующими заболеваниями, их прогрессированием и приемом различных лекарственных препаратов.
Иматиниб в целом переносится хорошо при длительном ежедневном приеме внутрь у пациентов с ХМЛ, в том числе у детей.

У большинства пациентов возникали побочные эффекты, чаще от легких до умеренно выраженных. Отмена приема препарата по причине развития побочных реакций наблюдалась у менее 5% пациентов.
Наиболее частыми нежелательными явлениями, связанными с приемом препарата, были легкая тошнота, рвота, диарея, миалгии, мышечные судороги, сыпь, которые были легко контролируемыми. Часто отмечались периферические отеки преимущественно периорбитальных областей или отеки нижних конечностей. Однако они редко имели выраженный характер и хорошо поддавались терапии диуретиками; у некоторых больных отеки проходили после снижения дозы Иматиниба.
Различные нежелательные явления, такие как плевральный выпот, асцит, отек легких и быстрое увеличение массы тела с периферическими отеками или без них могут быть в целом квалифицированы как задержка жидкости. Для устранения вышеуказанных нежелательных явлений обычно временно прерывают терапию Иматинибом и/или применяют диуретики.
Нежелательные явления перечислены ниже по органам и системам с указанием частоты их возникновения.
Определение частоты: очень часто (от 1/10), часто (от 1/100 до 1/10), нечасто (от 1/1000 до 1/100), редко (от 1/10000 до 1/1000), очень редко (до 1/10000).
Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто – герпес простой, герпес опоясывающий, ринофарингит, пневмония, синусит, флегмона, инфекции верхних дыхательных путей, грипп, инфекции мочевыводящего тракта, гастроэнтерит, сепсис; редко – микозы.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто – нейтропения, тромбоцитопения, анемия; часто – панцитопения, фебрильная нейтропения; нечасто – тромбоцитемия, лимфопения, угнетение функции костного мозга, эозинофилия, лимфаденопатия; редко – гемолитическая анемия.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто – анорексия; нечасто – гипокалиемия, повышение аппетита, гипофосфатемия, снижение аппетита, обезвоживание, подагра, гиперурикемия, гипергликемия, гиперкальциемия, гипонатриемия; редко – гиперкалиемия, гипомагниемия.
Нарушения психики: часто – бессонница, нечасто – депрессия, снижение либидо, тревожность; редко – спутанность сознания.
Нарушения со стороны нервной системы: очень часто – головная боль, часто – головокружение, парестезия, нарушение вкусовых ощущений, гипестезия; нечасто – мигрень, сонливость, потеря сознания, периферическая нейропатия, ухудшение памяти, ишиас, синдром «беспокойных» ног, тремор, кровоизлияние в мозг; редко – повышение внутричерепного давления, судороги, неврит зрительного нерва.
Нарушения со стороны органа зрения: часто – отек век, усиление слезоотделения, конъюнктивальные геморрагии, конъюнктивит, сухость глаз, нечеткость зрения; нечасто – ощущение раздражения в глазах, боль в глазах, орбитальный отек, геморрагии в склеру, геморрагии в сетчатку, блефарит, макулярный отек; редко – катаракта, глаукома, папиллоэдема.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто – вертиго, звон в ушах, потеря слуха.
Нарушения со стороны сердца: нечасто – пальпитация, тахикардия, застойная сердечная недостаточность, отек легких; редко – аритмия, фибрилляция предсердий, остановка сердца, инфаркт миокарда, стенокардия, перикардиальный выпот.
Нарушения со стороны сосудов: часто – ощущение притока крови, геморрагии; нечасто – гипертензия, гематомы, ощущение холода в конечностях, артериальная гипотензия, феномен Рейно.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто – диспноэ, носовое кровотечение, кашель; нечасто – плевральный выпот, фаринго-ларингеальная боль, фарингит; редко – плевральные боли, фиброз легких, легочная гипертензия, легочное кровотечение.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – тошнота, диарея, рвота, диспепсия, абдоминальная боль; часто – метеоризм, вздутие живота, гастроэзофагеальный рефлюкс, запор, сухость во рту, гастрит; нечасто – стоматит, язвы ротовой полости, кровотечения из желудочно-кишечного тракта, отрыжка, мелена, эзофагит, асцит, язва желудка, рвота с кровью, хейлит, дисфагия, панкреатит; редко – колит, кишечная непроходимость, воспалительные процессы в кишечнике.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящей системы: часто – повышение уровня печеночных ферментов; нечасто – гипербилирубинемия, гепатит, желтуха; редко – печеночная недостаточность, некроз печени.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто – периорбитальный отек, дерматит/экзема/высыпание; часто – зуд, отек лица, сухость кожи, эритема, алопеция, ночная потливость, реакция фоточувствительности; нечасто – пустулезная сыпь, повышенная потливостfont-size: 12.0pt; font-family: quot;seriftopp уртикарии, экхимоз, повышенная склонность к кровоизлияниям, гипотрихоз, гипопигментация кожи, эксфолиативный дерматит, ломкость ногтей, фолликулит, lang=span style=/emпетехии/pnbsp;quot;,, псориаз/spanlt;50 х 10nbsp;3.span пурпура, гиперпигментация кожи, буллезные высыпания; редко – острый фебрильный нейтрофильный дерматоз (синдром Свита), изменение цвета ногтей, ангионевротический отек, везикулярная сыпь, мультиформная эритема, лейкоцитокластический васкулит, синдром Стивенса-Джонсона, острое генерализованное экзантематозное пустулезное высыпание.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень часто – мышечный спазм и судороги, боль в мышцах и костях, в том числе миалгия, артралгия, боль в костях, часто – припухлость суставов; нечасто – скованность в суставах и мышцах; редко – мышечная слабость, артрит.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто – боль в области почек, гематурия, острая почечная недостаточность, повышенная частота мочеиспусканий.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто – гинекомастия, эректильная дисфункция, меноррагия, нарушение менструального цикла, нарушение половой функции, боль в сосках, увеличение молочных желез, отек мошонки.
Прочие: очень часто – задержка жидкости и отек, утомляемость, увеличение массы тела; часто – слабость, повышение температуры тела, анасарка, озноб, дрожь, снижение массы тела, нечасто – боль в груди, недомогание, повышение креатинина в крови, повышение креатинфосфокиназы в крови, повышение лактатдегидрогеназы в крови, повышение щелочной фосфатазы в крови; редко – повышение амилазы в крови.

Противопоказания:
Противопоказаниями к применению препарата Иматиниб являются: повышенная чувствительность к иматиниба мезилату или любому другому компоненту препарата, детский возраст до 2-х лет, беременность и период лактации.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Увеличение концентрации Иматиниба в плазме возможно при одновременном применении с препаратами, ингибирующими изофермент CYP3A4 цитохрома Р450 (например, кетоконазол, интраконазол, эритромицин, кларитромицин).

Напротив, одновременное применение препаратов, являющихся индукторами CYP3A4 (например, дексаметазон, фенитоин, карбамазепин, рифампицин, фенобарбитал, или препараты зверобоя (Hypericum perforatum)), может привести к усилению метаболизма Иматиниба и снижению его концентрации в плазме. Для пациентов, которым показан рифампицин или другие индукторы СYР3А4, должны рассматриваться альтернативные терапевтические средства с меньшей способностью индуцировать ферменты.
Иматиниб увеличивает Cmax и AUC симвастатина в 2 и 3.5 раза соответственно вследствие ингибирования CYP3A4 иматинибом. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении Иматиниба и препаратов, являющихся субстратами CYP3A4 и имеющих узкий диапазон терапевтической концентрации (например, циклоспорин или пимозид). Иматиниб может повышать концентрацию в плазме других лекарственных средств, метаболизируемых CYP3A4 (например, триазолобензодиазепины, дигидропиридиновые блокаторы кальциевых каналов, ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы).
В условиях in vitro иматиниб ингибирует активность изофермента CYP 2D6 цитохрома Р450 в тех же концентрациях, которые влияют на активность CYP 3A4. Иматиниб в дозе 400 мг 2 раза в сутки проявляет слабое ингибирующее влияние на CYP 2D6-опосредованный метаболизм метопролола с повышением Сmах и AUC метопролола приблизительно на 23%. Одновременное назначение иматиниба и субстратов CYP 2D6, таких как метопролол, не приводит к возникновению факторов риска взаимодействия между препаратами, поэтому коррекции дозы не требуется.
В исследованиях in vitro было показано, что Иматиниб ингибирует изофермент CYP2D6 цитохрома Р450 в тех же концентрациях, в которых он ингибирует CYP3A4. В связи с этим надо учитывать возможность усиления эффектов препаратов, являющихся субстратами изофермента CYP2D6, при их совместном применении с Иматинибом. Иматиниб ингибирует О-глюкуронидацию парацетамола/ ацетаминофена.
Иматиниб ингибирует активность CYP2C9 и CYP2C19, поэтому при сочетанном применении с варфарином наблюдается удлинение протромбинового времени. При одновременном применении с кумариновыми производными необходим краткосрочный мониторинг протромбинового времени в начале и в конце терапии Иматинибом, а также при изменении режима дозирования Иматиниба. В качестве альтернативы варфарину рекомендуется использовать низкомолекулярные производные гепарина.
В исследованиях in vitro было показано, что Иматиниб ингибирует изофермент CYP2D6 цитохрома Р450 в тех же концентрациях, в которых он ингибирует CYP3A4. В связи с этим надо учитывать возможность усиления эффектов препаратов, являющихся субстратами изофермента CYP2D6, при их совместном применении с Иматинибом. Иматиниб ингибирует О-глюкуронидацию парацетамола/ ацетаминофена.
Во всех случаях, когда появляется необходимость принимать вместе с Иматинибом какие-либо дополнительные препараты, необходимо проконсультироваться с врачом.

Передозировка:
Симптомы передозировки Иматиниба: возможно усиление побочных эффектов.
Лечение: необходимо установить наблюдение за пациентом и назначить соответствующую поддерживающую терапию.

Условия хранения:
В защищенном от света и влаги месте, при температуре не выше 25ºС. Список А. Хранить в недоступном для детей месте.

Форма выпуска:
Иматиниб – капсулы 100 мг. По 21 капсуле в контурную ячейковую упаковку. 3 или 6 контурных ячейковых упаковок с инструкцией по span style=quot;; lang=было показано, что Иматиниб ингибирует изофермент mso-bidi-font-weight: normal;медицинскому применению помещают в пачку картонную.

Состав:
Активное вещество: Иматиниб – 100 мг (в виде иматинибамезилата),
вспомогательные вещества:кросповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат,
состав оболочки капсулы: титана диоксид (Е 171), желатин.

ИМАТИНИБ

  • Показания к применению
  • Способ применения
  • Побочные действия
  • Противопоказания
  • Беременность
  • Взаимодействие с другими лекарственными средствами
  • Передозировка
  • Условия хранения
  • Форма выпуска
  • Дополнительно

Препарат Иматиниб – противоопухолевое средство, ингибитор тирозинкиназы. Иматиниб эффективно ингибирует фермент Bcr-Abl-тирозинкиназу на клеточном уровне. Иматиниб селективно подавляет пролиферацию и вызывает апоптоз клеточных линий, позитивных по Bcr-Abl, а также незрелых лейкозных клеток при хроническом миелолейкозе с положительной филадельфийской хромосомой (Ph+) и при остром лимфобластном лейкозе. Иматиниб селективно ингибирует Bcr-Abl-позитивные колонии, полученные из клеток крови у больных хроническим миелолейкозом.
Кроме того, иматиниб является сильнодействующим ингибитором рецепторов тирозинкиназы для фактора роста тромбоцитов (PDGF) и фактора стволовых клеток (SCF), c-Kit, а также подавляет клеточные реакции, опосредуемые вышеназванными факторами. In vitro иматиниб ингибирует пролиферацию и индуцирует апоптоз клеток стромальных опухолей желудочно-кишечного тракта, экспрессирующих Kit-мутации.

Показания к применению

Препарат Иматиниб предназначен к применению:
– для лечения взрослых и детей с впервые диагностированным хроническим миелоидным лейкозом с филадельфийской хромосомой (Рh+ ХМЛ);
– для лечения взрослых и детей, страдающих Рh+ ХМЛ в фазе бластного криза или фазе акселерации, а также для лечения хронической фазы после неуспешной терапии интерфероном альфа;
– для лечения взрослых пациентов, страдающих впервые диагностированным острым лимфобластным лейкозом с филадельфийской хромосомой (Рh+ ОЛЛ) в составе химиотерапии;
– для лечения взрослых пациентов с рецидивирующим или рефрактерным Рh+ ОЛЛ (как монотерапия);
– миелодиспластические/миелопролиферативные заболевания (MDS/MPD) у взрослых пациентов, связанные с активацией рецептора тромбоцитарного фактора роста;
– системный мастоцитоз (СМ) с отсутствием D816V c-Kit мутаций или при отсутствии данных о мутационном статусе с-Kit у взрослых пациентов;
– гиперэозинофильный синдром и/или хроничeская эозинофильная лейкемия (HES/CEL) у взрослых;
– неоперабельная, рецидивирующая и/или метастатическая выбухающая дерматофибросаркома (DFSP) у взрослых;
– неоперабельные и/или метастатические стромальные опухоли желудочно-кишечного тракта (GIST) у взрослых;
– адъювантная терапия после резекции GIST у взрослых.

Читайте также:  Ливиал: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Способ применения

После этого лечение иматинибом может быть продолжено в уменьшенных суточных дозах. Для взрослых доза уменьшается с 400 до 300 мг в сутки или с 600 до 400 мг в сутки, или с 800 до 400 мг в сутки. Для детей – с 260 до 200 мг/м2 в сутки или с 340 до 260 мг/ м2 в сутки.

Побочные действия

На развернутой стадии хронического миелолейкоза или стромальных опухолей ЖКТ больные могут иметь множественные сопутствующие нарушения, затрудняющие оценку побочных действий из-за целого ряда симптомов, связанных с сопутствующими заболеваниями, их прогрессированием и приемом различных лекарственных препаратов.
Иматиниб в целом переносится хорошо при длительном ежедневном приеме внутрь у пациентов с ХМЛ, в том числе у детей. У большинства пациентов возникали побочные эффекты, чаще от легких до умеренно выраженных. Отмена приема препарата по причине развития побочных реакций наблюдалась у менее 5% пациентов.
Наиболее частыми нежелательными явлениями, связанными с приемом препарата, были легкая тошнота, рвота, диарея, миалгии, мышечные судороги, сыпь, которые были легко контролируемыми. Часто отмечались периферические отеки преимущественно периорбитальных областей или отеки нижних конечностей. Однако они редко имели выраженный характер и хорошо поддавались терапии диуретиками; у некоторых больных отеки проходили после снижения дозы иматиниба.
Различные нежелательные явления, такие как плевральный выпот, асцит, отек легких и быстрое увеличение массы тела с периферическими отеками или без них могут быть в целом квалифицированы как задержка жидкости. Для устранения вышеуказанных нежелательных явлений обычно временно прерывают терапию иматинибом и/или применяют диуретики.
Нежелательные явления перечислены ниже по органам и системам с указанием частоты их возникновения.
Определение частоты: очень часто (от 1/10), часто (от 1/100 до 1/10), нечасто (от 1/1000 до 1/100), редко (от 1/10000 до 1/1000), очень редко (до 1/10000).
Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто – герпес простой, герпес опоясывающий, ринофарингит, пневмония, синусит, флегмона, инфекции верхних дыхательных путей, грипп, инфекции мочевыводящего тракта, гастроэнтерит, сепсис; редко – микозы.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто – нейтропения, тромбоцитопения, анемия; часто – панцитопения, фебрильная нейтропения; нечасто – тромбоцитемия, лимфопения, угнетение функции костного мозга, эозинофилия, лимфаденопатия; редко – гемолитическая анемия.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто – анорексия; нечасто – гипокалиемия, повышение аппетита, гипофосфатемия, снижение аппетита, обезвоживание, подагра, гиперурикемия, гипергликемия, гиперкальциемия, гипонатриемия; редко – гиперкалиемия, гипомагниемия.
Нарушения психики: часто – бессонница, нечасто – депрессия, снижение либидо, тревожность; редко – спутанность сознания.
Нарушения со стороны нервной системы: очень часто – головная боль, часто – головокружение, парестезия, нарушение вкусовых ощущений, гипестезия; нечасто – мигрень, сонливость, потеря сознания, периферическая нейропатия, ухудшение памяти, ишиас, синдром «беспокойных» ног, тремор, кровоизлияние в мозг; редко – повышение внутричерепного давления, судороги, неврит зрительного нерва.
Нарушения со стороны органа зрения: часто – отек век, усиление слезоотделения, конъюнктивальные геморрагии, конъюнктивит, сухость глаз, нечеткость зрения; нечасто – ощущение раздражения в глазах, боль в глазах, орбитальный отек, геморрагии в склеру, геморрагии в сетчатку, блефарит, макулярный отек; редко – катаракта, глаукома, папиллоэдема.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто – вертиго, звон в ушах, потеря слуха.
Нарушения со стороны сердца: нечасто – пальпитация, тахикардия, застойная сердечная недостаточность, отек легких; редко – аритмия, фибрилляция предсердий, остановка сердца, инфаркт миокарда, стенокардия, перикардиальный выпот.
Нарушения со стороны сосудов: часто – ощущение притока крови, геморрагии; нечасто – гипертензия, гематомы, ощущение холода в конечностях, артериальная гипотензия, феномен Рейно.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто – диспноэ, носовое кровотечение, кашель; нечасто – плевральный выпот, фаринго-ларингеальная боль, фарингит; редко – плевральные боли, фиброз легких, легочная гипертензия, легочное кровотечение.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – тошнота, диарея, рвота, диспепсия, абдоминальная боль; часто – метеоризм, вздутие живота, гастроэзофагеальный рефлюкс, запор, сухость во рту, гастрит; нечасто – стоматит, язвы ротовой полости, кровотечения из желудочно-кишечного тракта, отрыжка, мелена, эзофагит, асцит, язва желудка, рвота с кровью, хейлит, дисфагия, панкреатит; редко – колит, кишечная непроходимость, воспалительные процессы в кишечнике.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящей системы: часто – повышение уровня печеночных ферментов; нечасто – гипербилирубинемия, гепатит, желтуха; редко – печеночная недостаточность, некроз печени.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто – периорбитальный отек, дерматит/экзема/высыпание; часто – зуд, отек лица, сухость кожи, эритема, алопеция, ночная потливость, реакция фоточувствительности; нечасто – пустулезная сыпь, повышенная потливость, уртикарии, экхимоз, повышенная склонность к кровоизлияниям, гипотрихоз, гипопигментация кожи, эксфолиативный дерматит, ломкость ногтей, фолликулит, петехии, псориаз, пурпура, гиперпигментация кожи, буллезные высыпания; редко – острый фебрильный нейтрофильный дерматоз (синдром Свита), изменение цвета ногтей, ангионевротический отек, везикулярная сыпь, мультиформная эритема, лейкоцитокластический васкулит, синдром Стивенса-Джонсона, острое генерализованное экзантематозное пустулезное высыпание.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень часто – мышечный спазм и судороги, боль в мышцах и костях, в том числе миалгия, артралгия, боль в костях, часто – припухлость суставов; нечасто – скованность в суставах и мышцах; редко – мышечная слабость, артрит.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто – боль в области почек, гематурия, острая почечная недостаточность, повышенная частота мочеиспусканий.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто – гинекомастия, эректильная дисфункция, меноррагия, нарушение менструального цикла, нарушение половой функции, боль в сосках, увеличение молочных желез, отек мошонки.
Прочие: очень часто – задержка жидкости и отек, утомляемость, увеличение массы тела; часто – слабость, повышение температуры тела, анасарка, озноб, дрожь, снижение массы тела, нечасто – боль в груди, недомогание, повышение креатинина в крови, повышение креатинфосфокиназы в крови, повышение лактатдегидрогеназы в крови, повышение щелочной фосфатазы в крови; редко – повышение амилазы в крови.

Противопоказания

Противопоказаниями к применению препарата Иматиниб являются: повышенная чувствительность к иматиниба мезилату или любому другому компоненту препарата; детский возраст до 2-х лет; беременность и период лактации.

Беременность

Применять препарат Иматиниб в период беременности противопоказано.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Напротив, одновременное применение препаратов, являющихся индукторами CYP3A4 (например, дексаметазон, фенитоин, карбамазепин, рифампицин, фенобарбитал, или препараты зверобоя (Hypericum perforatum)), может привести к усилению метаболизма иматиниба и снижению его концентрации в плазме. Для пациентов, которым показан рифампицин или другие индукторы СYР3А4, должны рассматриваться альтернативные терапевтические средства с меньшей способностью индуцировать ферменты.
Иматиниб увеличивает Cmax и AUC симвастатина в 2 и 3.5 раза соответственно вследствие ингибирования CYP3A4 иматинибом. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении иматиниба и препаратов, являющихся субстратами CYP3A4 и имеющих узкий диапазон терапевтической концентрации (например, циклоспорин или пимозид). Иматиниб может повышать концентрацию в плазме других лекарственных средств, метаболизируемых CYP3A4 (например, триазолобензодиазепины, дигидропиридиновые блокаторы кальциевых каналов, ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы).
В условиях in vitro иматиниб ингибирует активность изофермента CYP2D6 цитохрома Р450 в тех же концентрациях, которые влияют на активность CYP3A4. Иматиниб в дозе 400 мг 2 раза в сутки проявляет слабое ингибирующее влияние на CYP2D6-опосредованный метаболизм метопролола с повышением Сmах и AUC метопролола приблизительно на 23%. Одновременное назначение иматиниба и субстратов CYP2D6, таких как метопролол, не приводит к возникновению факторов риска взаимодействия между препаратами, поэтому коррекции дозы не требуется.
Необходимо учитывать возможность усиления эффектов препаратов, являющихся субстратами изофермента CYP2D6, при их совместном применении с иматинибом. Иматиниб ингибирует О-глюкуронидацию парацетамола/ ацетаминофена.
Иматиниб ингибирует активность CYP2C9 и CYP2C19, поэтому при сочетанном применении с варфарином наблюдается удлинение протромбинового времени. При одновременном применении с кумариновыми производными необходим краткосрочный мониторинг протромбинового времени в начале и в конце терапии иматинибом, а также при изменении режима дозирования иматиниба. В качестве альтернативы варфарину рекомендуется использовать низкомолекулярные производные гепарина.
Во всех случаях, когда появляется необходимость принимать вместе с иматинибом какие-либо дополнительные препараты, необходимо проконсультироваться с врачом.

Передозировка

Симптомы передозировки препаратом Иматиниб: возможно усиление побочных эффектов.
Лечение: необходимо установить наблюдение за пациентом и назначить соответствующую поддерживающую терапию.

Условия хранения

В защищенном от света и влаги месте, при температуре не выше 25ºС. Список А. Хранить в недоступном для детей месте.

Форма выпуска

Иматиниб – капсулы 100 мг.
По 21 капсуле в контурную ячейковую упаковку. 3 или 6 контурных ячейковых упаковок с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку картонную.

Состав:
Иматиниб содержит активное вещество: иматиниб – 100 мг (в виде иматиниба мезилата).
Вспомогательные вещества: кросповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат.
Состав оболочки капсулы: титана диоксид (Е 171), желатин.

Иматиниб

Состав

В одной таблетке Иматиниба, имеющей покрытие в виде оболочки, может содержаться 50 мг иматиниба (использованного в форме мезилата) и 65,2 мг гипролозы низкозамещенной, 0,285 мг повидона, 21 мг карбоксиметилкрахмала натрия, 1,9 мг кремния диоксида коллоидного, 1,035 мг стеарата магния. Составляющие оболочки – 6,84 мг опадрай желтого, 0,36 мг опадрай красного цвета.

В одной таблетке может содержаться 100 либо 400 мг иматиниба (использованного в форме мезилата) и вспомогательная безводная лактоза, кроскармеллоза натрия, повидон К30, тальк, стеарат магния и кросповидон. В состав оболочки входит: пленочной покрытие Insta-Coat (полиэтиленгликоль, гипромеллоза, тальк, диокисд титана (Е171), использован краситель (E172) – 0,5 мг железа (III) оксида красного.

В одной капсуле содержится 100 мг иматиниба (использованного в форме мезилата) и вспомогательная безводная лактоза, кросповидон, коллоидный диоксид кремния и стеарат магния. Оболочка капсулы выполнена из титана диоксида (Е 171) и желатина.

Форма выпуска

Таблетки дозировкой 50 мг имеют коричнево-оранжевый цвет, двояковыпуклую круглую форму и гравировку «50». В одной картонной упаковке 30 таблеток, запечатанных в ячеистые пластины по 10 табл.

Таблетки дозировкой 100 и 400 мг имеют коричнево-розовый цвет, двояковыпуклую продолговатую форму, отличаются гравировкой 100 и 400 соответственно. Таблетки запечатаны в ячеистые упаковки по 10 табл. или в полимерные банки по 10, 20, 24, 30, 36, 48, 50, 60, 96, 100, 120, 180 табл.

Препарат также выпускается в твердых желатиновых капсулах дозировкой 100 мг, запечатанных по 10 штук в блистеры. В одной упаковке 30 капсул. Капсулы Иматиниб Тева (израильского производства) можно отличить от отечественных по маркировке «TEVA» на крышечке.

Фармакологическое действие

Иматиниб обладает противоопухолевым действием.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Препарат Иматиниб относится к противоопухолевым средствам, он по своей природе является ингибитором аномального фермента – протеинтирозин-киназы, который продуцируется филадельфийской хромосомой 22 при хроническом миелолейкозе.

Иматиниб – сильнодействующий ингибитор рецепторов тирозинкиназы для факторов роста тромбоцитов и стволовых клеток, а также c-Kit. Иматиниб способен ингибировать пролиферацию и индуцируровать апоптоз клеток стромальных новообразований в желудочно-кишечном тракте, которые экспрессируют kit-мутации.

Данные исследования фармакокинетики

После перорального приема внутрь Иматиниб подвергается абсорбции, биодоступность высокая — 98%. Для достижения максимальной концентрации необходимо 2-4 часа. Связывание с плазменными белками в кровяном русле происходит на 95%. Метаболизм осуществляется преимущественно в печени и требует участия фермента CYP3A4 и других (в меньшей мере – CYP1A2, CYP2D6, CYP2C19, CYP2C9) из системы Цитохрома P450. В результате образуется основной активный метаболитN-деметилированное производное пиперазина (его AUC 15%). Время полувыведения иматиниба – 18 ч, его метаболита – 40 ч. Выводится препарат преимущественно с калом 68%, 13% — вместе с мочой.

Показания к применению

Лечение Иматинибом назначают при хроническом миелолейкозе, а также во время бластного криза и в фазу обострения. Чаще всего препарат применяют в случае неудачного лечения Интерфероном Альфа.

Препарат также применяют у взрослых при неоперабельных и/или метастатических стромальных опухолях ЖКТ (GIST). Проводят адъювантную терапию после резекции GIST.

Противопоказания

Наличие реакций сверхчувствительности на любой из компонентов Иматиниба.

Нет данных о безопасности и эффективности использования у детей до 3 лет.

С осторожностью необходимо применять препарат пациентам с нарушениями работы печени, так как возможно усиление эффекта данного противоопухолевого средства.

Побочные действия

  • сыпь;
  • миалгия, мышечный спазм;
  • диарея, тошнота и рвота;
  • периферические отеки (обычно проходят при использовании диуретиковили снижении дозы иматиниба).

Иматиниб, инструкция по применению (способ и дозировка)

Препарат рекомендуется принимать перорально внутрь один раз в сутки – во время полноценного приема еды, запивая достаточным объемом воды – примерно 200 мл. Терапию проводят длительно до достижения гематологической ремиссии или поддержания клинической.

Терапия на стадии ремиссии

Рекомендуемая суточная доза для взрослых составляет 400 мг. Если на протяжении 3 мес. терапии заболевание прогрессирует или гематологический эффект недостаточен – суточную дозу можно увеличить до 600 мг.

Обострение или бластный криз

Рекомендуемая суточная доза для взрослых – 600 мг. Если нет улучшения и не наблюдается сильно выраженных побочных реакций, пациента переводят на большую дозу – 800 мг, которая разделена на 2 приема в течение дня.

Расчет дозировки для детей

Расчет дозы проводится, исходя из площади поверхности тела, и измеряется в мг/м2. Максимальная суточная доза не должна превышать эквивалентную стандартную суточную для взрослых (от 400 мг до 600 мг).

Передозировка

Опыт использования иматиниба в дозах свыше 600 мг ограничен. Терапия 1200 мг в течение 6 дней в некоторых случаях приводила к повышению концентрации сывороточного креатинина, билирубина, печеночных трансаминаз, развитию асцита. После приостановки лечения все показатели вернулись на исходный уровень через 1 неделю. При использовании дозы 1600 мг/сут 6 дней в подряд у пациента наблюдались сильные мышечные судороги, которые прекратились при отмене препарата.

Лечение

В случае передозировки проводят соответствующую симптоматическую терапию и кладут пациента под диспансерное наблюдение.

Взаимодействие

  • Иматиниб увеличивает концентрацию препаратов, являющихся субстратами изоферментов CYP3A4, к ним относятся: триазолобензодиазепины, БКК дигидро пиридинового ряда, некоторыеингибиторы фермента – ГМГ-КоА-редуктаза, включая Симвастатин, Пимозид, Циклоспорин, Варфарин.
  • В комбинации с ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, Итраконазол, Кетоконазол, Кларитромицин, Эритромицин) увеличивается уровень иматиниба в плазме. Обратный эффект наблюдается с индукторами изофермента CYP3A4 (Фенитоином, Дексаметазоном, Карбамазепином, Рифампицином, Фенобарбиталом).
  • Иматиниб может ингибировать О-глюкуронидацию терапевтических доз Парацетамола, при этом системное воздействие при длительном совместном применении возрастает, потому рекомендуется соблюдать осторожность.

Условия продажи

Иматиниб внесен в список препаратов, отпускаемых по рецепту.

Условия хранения

Список А: защищенное от лучей света, прохладное место (температура не должна превышать +25◦ по Цельсию).

В целях безопасности храните мед. препараты в недоступных для детей местах.

Срок годности

Годен в течение 2 лет.

При беременности и лактации

Применение возможно, если преимущества терапии выше потенциального риска для здоровья будущего ребенка.

Категория действия на плод — D ( классификация FDA).

Женщины детородного возраста во время приема препарата должны использовать эффективные методы контрацепции.

Аналоги

Другие торговые названия: Иматиниб Гриндекс, Иматиниб Актавис, Иматиниб Зентива, Иматиниб-Тева. Кроме того, аналогами препарата являются:

  • Генфатиниб;
  • Имаглив;
  • Имвек;
  • Неопакс.

Отзывы об Иматинибе

Отзывы о препарате немногочисленны. На форумах можно встретить как положительные, так и отрицательные комментарии. Известно, что он является препаратом №1 при хроническом миелолейкозе. Из-за индивидуальной восприимчивости могут возникать различной тяжести побочные реакции или отсутствие улучшения. Однако, Иматиниб – прогрессивный препарат, способный выборочно действовать на клеточном уровне, вызывая гибель линий клеток новообразований.

Читайте также:  Альбумин: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Цена Иматиниба, где купить

Купить Иматиниб доступнее всего в форме препарата Гливек, упаковка 120 капсул дозировкой 100 мг обойдется в среднем за 7500-9000 руб.

Действующее вещество (МНН) ИМАТИНИБ

Инструкция по применению

Ингибитор протеинтирозинкиназы. Ингибирует фермент Bcr-Abl-тирозинкиназу на клеточном уровне, in vitro и in vivo. Селективно подавляет пролиферацию и вызывает апоптоз клеточных линий, позитивных по Bcr-Abl, а также молодых лейкозных клеток при хроническом миелолейкозе с положительной филадельфийской хромосомой и при остром лимфобластном лейкозе.

В исследованиях по трансформации колоний, проведенных на пробах периферической крови и костного мозга, было показано, что иматиниб селективно ингибирует Bcr-Abl-позитивные колонии, полученные у больных хроническим миелолейкозом.

В исследованиях, проведенных in vivo на животных моделях с использованием Bcr-Abl-позитивных опухолевых клеток, было показано, что препарат обладает противоопухолевой активностью при монотерапии.

Кроме того, иматиниб является ингибитором рецепторов тирозин-киназы для фактора роста тромбоцитов и фактора стволовых клеток, а также подавляет клеточные реакции, опосредуемые вышеназванными факторами.

In vitro иматиниб ингибирует пролиферацию и индуцирует апоптоз клеток стромальных опухолей ЖКТ, экспрессирующих kit-мутации.

После приема внутрь биодоступность в среднем 98%. Коэффициент вариации для AUC составляет 40-60%. При приеме с пищей с высоким содержанием жиров, по сравнению с приемом натощак, отмечается незначительное снижение степени абсорбции (уменьшение C max на 11%, AUC – на 7.4%) и замедление скорости абсорбции (удлинение T max на 1.5 ч).

При клинически значимых концентрациях иматиниба его связывание с белками плазмы составляет около 95% (главным образом с альбумином и кислым альфа-гликопротеином, в незначительной степени – с липопротеином).

Основным метаболитом иматиниба, циркулирующим в кровяном русле, является N-деметилированное пиперазиновое производное, которое in vitro обладает фармакологической активностью, сходной с таковой неизмененного активного вещества. Значение AUC для метаболита составляет 16% от AUC иматиниба.

После приема внутрь 14 C-меченого иматиниба за 7 дней было выведено с калом 68% введенной дозы и с мочой 13% дозы. В неизмененном виде выводится около 25% дозы (20% – с калом и 5% – с мочой). Остальное количество иматиниба выводится в виде метаболитов.

T 1/2 иматиниба у здоровых добровольцев составил около 18 ч.

При нарушении функции печени возможно повышение концентрации иматиниба в плазме крови.

Противопоказания ИМАТИНИБ

Повышенная чувствительность к иматинибу.

С осторожностью применять у пациентов с нарушениями функции печени, поскольку возможно усиление действия иматиниба.

Рекомендации по применению иматиниба у пациентов с нарушениями функции почек в настоящее время отсутствуют.

В период лечения следует контролировать массу тела пациента для своевременного выявления задержки жидкости в организме; систематически проводить полный клинический анализ периферической крови; регулярно проводить контроль функции печени.

При возникновении нейтропении и тромбоцитопении, а также в случае повышения активности печеночных трансаминаз, ЩФ и содержания билирубина рекомендуется временно отменить иматиниб или уменьшить дозу.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Учитывая, что иматиниб может вызывать головокружение и затуманивание зрения, рекомендуется соблюдать осторожность при вождении автомобиля или работе с механизмами.

Со стороны системы кроветворения: часто – нейтропения, тромбоцитопения, анемия, фебрильная нейтропения; возможны панцитопения, угнетение костно-мозгового кроветворения.

Со стороны пищеварительной системы: часто – анорексия, тошнота, рвота, диарея, диспепсия, боли в животе, вздутие живота, метеоризм, запор, рефлюкс-эзофагит, изъязвление полости рта, повышение активности печеночных ферментов; возможны гипербилирубинемия, желтуха, гепатит; редко – желудочно-кишечные кровотечения, мелена, асцит, язва желудка, гастрит, гастро-эзофагеальный рефлюкс, сухость во рту, печеночная недостаточность, колит, непроходимость кишечника, панкреатит, повышение аппетита.

Имеются отдельные сообщения о развитии цитолитического или холестатического гепатита и печеночной недостаточности, в некоторых случаях приводивших к летальному исходу; гастроэнтерит.

Со стороны обмена веществ: редко – дегидратация, гиперурикемия, гипокалиемия, гиперкалиемия, гипонатриемия, повышение концентрации мочевой кислоты в крови, подагра), гипофосфатемия, гиперкалиемия, гипонатриемия.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто – головная боль, головокружение, нарушение вкуса, парестезии, бессонница; возможны геморрагический инсульт, обморок, периферическая невропатия, гипестезия, сонливость, мигрень, депрессия, нарушение памяти, тревога, снижение либидо; редко – спутанность сознания, отек мозга, повышение внутричерепного давления, судороги.

Со стороны органа зрения: часто – конъюнктивит, повышение слезоотделения, затуманивание зрения; возможны раздражение глаз, кровоизлияние в конъюнктиву, сухость конъюнктивы, отечность век; редко – макулярный отек, папиллярный отек, ретинальные геморрагии, геморрагии в стекловидное тело, глаукома.

Слуховые и вестибулярные нарушения: возможны головокружение, шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможны сердечная недостаточность, отек легких, тахикардия, гематомы, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, приливы к лицу, похолодание конечностей; редко – гидроперикардит, перикардит, тромбоз/эмболия.

Со стороны дыхательной системы: часто – диспноэ; возможны плевральный выпот, боли в глотке или гортани, кашель; редко – легочный фиброз, интерстициальная пневмония.

Дерматологические реакции: часто – периорбитальные отеки, дерматит, экзема, сыпь, отечность лица, отечность век, зуд, эритема, сухость кожи, алопеция, ночная потливость; возможны петехии, повышенное потоотделение, уртикария, повреждение ногтей, реакции фотосенсибилизации, пурпура, гипотрихоз, хейлит, гиперпигментация кожи, гипопигментация кожи, псориаз, эксфолиативный дерматит, буллезная сыпь; редко – ангионевротический отек, везикулярная сыпь, синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны костно-мышечной системы: часто – мышечные спазмы и судороги, мышечно-скелетные боли и артралгии, припухание суставов; возможны ишиалгии, скованность мышц и суставов.

Со стороны мочевыделительной системы: возможны почечная недостаточность, боли в почках, частое мочеиспускание, гематурия.

Со стороны репродуктивной системы: возможны гинекомастия, увеличение молочных желез, отек мошонки, боль в сосках, снижение потенции.

Со стороны организма в целом: часто – задержка жидкости, отеки; часто – лихорадка, слабость, озноб; иногда – сильное недомогание, геморрагии; редко – анасарка, геморрагии в опухоли, некроз опухоли.

Прочие: часто – увеличение массы тела, носовые кровотечения; иногда – повышение ЩФ, креатинина, КФК, ЛДГ, снижение массы тела.

Возможны сепсис, герпес простой, герпес опоясывающий, инфекции верхних отделов дыхательных путей.

При одновременном применении с препаратами, ингибирующими изофермент CYP3A4 (в т.ч. кетоконазола) возможно повышение концентрации иматиниба в плазме крови.

Напротив, одновременное применение препаратов, являющихся индукторами изофермента CYP3A4 (например, дексаметазона), может привести к усилению метаболизма иматиниба и снижению его концентрации в плазме.

При одновременном применении с симвастатином отмечается увеличение C max и AUC симвастатина в 2 и 3.5 раза соответственно, что является следствием ингибирования изофермента CYP3A4 под влиянием иматиниба.

Рекомендуется с осторожностью применять иматиниб одновременно с препаратами, являющимися субстратами CYP3A4 и имеющих узкий диапазон терапевтической концентрации, а также препаратов, содержащих парацетамол.

В исследованиях in vitro было показано, что иматиниб ингибирует изофермент CYP2D6 в тех же концентрациях, в которых он ингибирует CYP3A4. В связи с этим следует учитывать возможность усиления эффектов препаратов, являющихся субстратами изофермента CYP2D6, при их совместном применении с иматинибом.

Способ применения и дозировка ИМАТИНИБ

Индивидуальный, в зависимости от показаний и схемы лечения.

Иматиниб

Иматиниб

Иматиниб

таблетки 400 мг 30 шт.

Инструкция по применению

Форма выпуска и состав препарата

Иматиниб выпускается в таблетированной форме. Сама форма таблеток похожа на капсулу, разделенную риской, оранжевого цвета. Если таблетку разломить на две части, то на сломе лекарство имеет содержимое белого цвета. Лекарство выпускается в блистере. В одном блистере содержится десять таблеток. Блистер помещен в картонную упаковку. В одной картонной упаковке может содержаться три, шесть, двенадцать блистеров. Также выпускается лекарство в контейнере по тридцать штук. Лекарство содержит активный компонент – Иматиниба Мезилат, вспомогательные компоненты, которые формируют капсулу таблетки. Доза действующего вещества составляет 400 мг. Иматиниб купить можно в аптеке только по рецепту врача. Цена Иматиниба зависит от количества таблеток в упаковке. Аналога у препарата нет.

Показания

Показания Иматиниб являются злокачественные заболевания кровеносной системы. Иматиниб используется для лечения миелолейкоза (период криза, хроническое течение, лечение первой линии, после неэффективной терапии другими лекарствами). Также Иматиниб в Москве широко используется для терапии гастроинтестинальных опухолей. Действующие компоненты эффективно снижает скорость химической реакции тирозинкиназы. Подавляет размножение, рост и вызывает программную гибель клеток лимфобластного лейкоза. Действующий компонент селективно подавляет рост позитивных колоний. Обладает противоопухолевой активностью во время терапии одним лекарством. Также лекарство улучшает активность тромбоцитов, факторов стволовых клеток. Лекарство активируют гибель клеток опухолей в пищеварительной системе, как лекарственный ингибитор.

Противопоказания

Иматиниб противопоказан у пациентов с повышенной сенсибилизацией к действующую компоненту. Также не рекомендуется использовать для лечения у лиц, которые ранее имели аллергическую реакцию на составляющие компоненты. Пациентам в анамнезе с анафилактическим шоком на другие лекарства первый прием проводится под наблюдением врача.

Дозировка

Иматиниб используется для лечения в индивидуальном дозировании. Дозирование зависит от степени тяжести заболевания. При хроническом течении заболевания начальная доза составляет сорок миллиграммов в сутки. Во время кризиса доза повышается до шестисот миллиграммов в сутки. Лекарство употребляется однократно, желательно во время приема пищи. Таблетка проглатывается целиком, запивая водой в объеме двести миллилитров. Если пациент не может проглотить целую таблетку, то ею можно растворить в воде. Если таблетку растворяют, то следует обращаться с ней аккуратно. Избегать попадания лекарства на слизистые оболочки. Длительность приема лекарство назначается до полного исчезновения симптомов заболевания. При тяжёлых патологиях можно повышать дозу если болезнь начинает прогрессировать, нет положительного ответа гемостаза. Инструкция по применению Иматиниб при снижении уровня тромбоцитов в крови: производится временный отказ от приема лекарства, либо снижается доза. Дозировка Иматиниба при патологии желудочно-кишечного тракта составляет четыреста микрограммов в сутки. Дозирование в детском возрасте рассчитывается исходя из веса ребенка. Использование у детей до трех лет – недопустимо. Лекарство используется для терапии один раз в сутки, но в отдельных случаях можно употреблять два раза в сутки по рекомендации врача.

Побочные действия

Иматиниб может проявлять нежелательные реакции на организм. Пациенты могут иметь определенные нарушения в органах или ряд симптомов, которые указывают на нежелательные эффекты. В основном нежелательная реакция развивается при длительном пероральном приеме. В остальных случаях лекарство переносится хорошо. Нежелательная реакция со стороны кровеносной системы: снижение тромбоцитов в крови, понижение уровня гемоглобина, снижение мозгового кровообращения. Побочная реакция со стороны желудочно-кишечного тракта: снижение массы тела, тошнота, рвотные позывы, расстройство пищеварения. Реже у пациентов отмечается болезненность в области желудка, повышенный метеоризм, затрудненное акт дефекации. Также отмечается сухость в ротовой полости, воспаление слизистой толстого кишечника, увеличение аппетита. Нежелательная реакция со стороны обмена веществ проявляется в виде снижения калия в крови, повышение мочевой кислоты, снижение натрия в крови. Побочные эффекты Иматиниба могут проявляться в виде нарушений со стороны нервной системы: болезненность головы, изменение вкуса, нарушение сна, депрессивное состояние, изменения памяти. У некоторых пациентов встречается кружение головы. К распространенным нежелательным реакциям относится кожные высыпания, отечность, раздражение и сухость кожи, аллергическая реакция, пигментация кожи. Со стороны мочевой системы возможно появление учащенного мочеиспускания. При наличии первых симптомов нежелательной реакции на организм пациенту следует сообщить об этом врачу с подробным описанием. Врач решит вопрос об отмене или продолжении лечения.

Лекарственное взаимодействие

Иматиниб хорошо взаимодействует со многими лекарственными средствами. Но также есть препараты с которыми действующий компонент взаимодействует с нарушением фармакологических свойств. К таким препаратам относятся изофермент CYP3A4. При совместном приеме данных лекарственных групп происходит повышение концентрации действующего вещества. Противоположный эффект оказывает индукторы изоферментов. Они приводят к снижению уровня концентрации действующего вещества в крови. При комбинировании лекарства с Симвастатином отмечается повышение максимальной концентрации в два раза. Крайне осторожно используется комбинация из препарата с лекарствами, которые содержат Парацетамол. Данная комбинация изменяет фармакологические свойства лекарство.

Особые указания

После приема внутрь биологическая доступность таблеток составляет девяносто восемь процентов. Если лекарства принимать на голодный желудок, то отмечается незначительное снижение всасывания действующего вещества в кровь (на одиннадцать процентов). Продукты питания увеличивают скорость всасывания, удлиняют время на один час. Распределение по организму происходит равномерно. Действующий компонент связывается с белками плазмы до девяноста пяти процентов. Главный белок является альбумин, незначительное количество связывается с липопротеином. Клинические исследования показали после перорального приема за семь дней терапии, что было выведено с продуктами жизнедеятельности организма около шестидесяти восьми процентов лекарство, с мочой тринадцать процентов. В неизмененном состоянии выводится двадцать пять процентов от дозы. Остальное количество действующего вещества выводятся в виде продуктов метаболизма. Если лекарство назначается повторно, то фармакологическая динамика действующие вещества не изменяется. У пациентов пенсионного возраста повышается объем распределения действующего вещества в крови на двенадцать процентов. Данная цифра является незначительной, не влияет на фармакологическую динамику. Пациенты с массой тела меньше пятидесяти килограммов средняя величина распределения составляет восемь с половиной литров в один час. А для пациентов с массой тела больше ста килограммов составляет одиннадцать литров в один час. Во время терапии на это стоит обратить внимание, но специальной коррекции дозы лекарства не требуется. Фармакологические свойства действующего компонента не зависят от пола пациента. Иматиниб с алкоголем не сочетается. Входящие в состав Этанол нарушает фармакологические свойства лекарства, ухудшает течение заболевания, изменяет состав крови. Стоит обратить внимание на то, что лекарство вызывает кружение головы, поэтому во время лечения стоит отказаться от вождения автомобиля самостоятельно. Во время терапии пациенту нужно производить контроль веса. Контроль веса нужен для того чтобы определить есть ли отёки в организме. Также нужно проводить исследование крови, контроль показателей печени. Использовать лекарства у женщин во время беременности и во время лактации не рекомендуется. Данные анализа у ста двадцати пяти случаев беременности на фоне приема лекарства показали, что в двенадцати случаях были аномалии развития плода. Аномалии развития плода были диагностированы внутриутробно. У ста тринадцати женщин было отмечено рождение здоровых малышей. Большинство женщины получали лечение в первые три месяца беременности. В этот период происходит формирование аномалия развития. Клинический анализ показал, что действующий компонент не проникает через плацентарный барьер. Значит, наиболее опасный период приёма лекарства является первые три месяца беременности. Действующий компонент проникает в грудное молоко в достаточной концентрации. Из-за этого нужно прекратить лактацию. Чтобы избежать лактостаза женщине требуется обратиться к специалисту по поводу прекращения грудного вскармливания.

При нарушениях функции почек

Иматиниб может быть использован у пациентов с патологией почек. Почечная система не играет особой роли на выведение действующего компонента и его главных метаболитов. Но у пациентов с патологией почек требуется проводить дополнительный контроль функции почечной системы. У двух процентов пациентов отмечалось задержка жидкости, появление отеков. У одного процента было отмечено отёк лёгких, асцит. У таких пациентов производится контроль масса тела. Взвешивать пациента нужно ежедневно, если появляется прирост веса, то пациенту предлагают провести дополнительное обследование. Назначается симптоматическая терапия и дополнительный уход.

При нарушениях функции печени

Иматиниб следует назначать осторожно у пациентов с патологией функции печени. Нарушенная работа печени на фоне приема лекарства усиливает развитие болезни. Точных клинических исследований у пациентов с патологией печени не проводилось. Конкретные рекомендации по схеме терапии и дозирования проводят индивидуально у врача. Чтобы исключить болезненные ощущения в области печени лекарства нужно принимать во время приема пищи и совместно с водой. Исключить прием таблеток на голодный желудок.

Старейшая интернет-аптека в России. Работаем для вас eжедневно с 2000 года.

Лицензия аптеки ЛО-77-02-010329 от 18 июня 2019 г.

Ссылка на основную публикацию