Дапсон: инструкция по применению, отзывы, аналоги

ДАПСОН ФАТОЛ

Дапсон фатол – антибактериальный препарат, активный в отношении микобактерий лепры и туберкулеза. Средство оказывает бактериостатическое действие, сходное с антагонистами ПАБК.

Фармакологические свойства

Противолепрозное средство группы сульфонов. Оказывает бактериостатическое действие. Активен в отношении широкого спектра микроорганизмов, особенно эффективен против Mycobacterium leprae (минимальная эффективная концентрация находится в пределах нанограммов, поэтому лечебного эффекта при лепре удается добиться при дозе 25 мг в день), Plasmodium, Pneumocystis carinii. Механизм действия предположительно имеет, по крайней мере, 2 точки приложения: с одной стороны, образуется аналог дигидроптериновой кислоты (дапсон всасывается вместо п-аминобензойной кислоты), а с другой стороны, происходит угнетение фермента дигидроптероатсинтетазы. В результате этих процессов могут возникать нарушения функций других систем, например, дигидрофолатредуктазы, функция которой заключается в преобразовании неиспользуемой микроорганизмами дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую кислоту. Предположительно, кроме антибактериального эффекта, действие дапсона определяется и другими факторами. В частности, дапсон способен угнетать продукцию цитотоксических радикалов в цепи миелопероксидаза – перокись водорода – галогенсодержащие соединения. Были описаны также другие эффекты дапсона: ингибирование реакции Артуса, системы комплемента при его активации по альтернативному пути, ингибирование некоторых лизосомальных ферментных систем, реакции эритроцитов на фитогемагглютинин и, наконец, угнетение связывания лейкотриена В4 с его специфическими рецепторами. Влияние на иммунную систему, очевидно, также является важным свойством дапсона, наряду с его анальгезирующим и противовоспалительном действием, выявленным в эксперименте.

Фармакокинетика. Дапсон практически полностью всасывается (70-80%) после перорального приема. Cmax препарата в плазме достигается через 2-6 ч. При дозе 100 мг в день концентрация дапсона в плазме крови достигает 1.7 мг/л при однократном приеме, 3.3 мг/л в состоянии равновесия и падает до 0.7 мг/л через 24 ч. 70-90% дапсона связывается с белками плазмы. Он хорошо проникает в различные ткани и органы, и полученные значения примерно соответствуют концентрациям в плазме.

T1/2 дапсона относительно долгий, в среднем около 30 ч. Около 90% от введенной перорально дозы 100 мг полностью выводится примерно через 9 дней, но при длительном лечении дапсоном активный ингредиент обнаруживается в организме в течение до 35 дней после введения последней дозы. Однако относительной кумуляции препарата в организме не происходит.

Дапсон подвергается ацетилированию в печени. Другим важным путем метаболизма дапсона является его гидроксилирование. Предполагается, что моногидроксиламин дапсона отвечает за побочные эффекты дапсона со стороны крови. Для препарата характерна гепатоэнтеральная циркуляция. Дапсон выводится примерно на 90% почками, в значительной степени в виде метаболитов, и на 10% с калом.

Показания препарата

Для лечения лепры – в комбинации с другими препаратами, эффективными против лепры.

Герпетиформный дерматит (Дюринга), буллезный пемфигоид (в комбинации с кортикостероидами и иммуносупрессорами или монотерапия при легком течении).

В отдельных случаях – лечение васкулитов (в комплексной терапии).

Способ применения

Внутрь. Лучше всего принимать после еды, запивая большим количеством воды. Используется, как правило, в комплексной терапии. Один день в неделю препарат не принимают (например, по воскресеньям).

Дозы и длительность применения

Режим дозирования индивидуальный. Средняя доза препарата составляет 50-100 мг дапсона, т.е. 1-2 таблетки в день, 6 дней в неделю.

Если не прописано иное, действуют следующие указания по дозировке:

Лепра: средняя суточная доза составляет 50-100 мг (1-2 таблетки) в день. Прием препарата длительный в течение ряда лет.

Герпетиформный дерматит (Дюринга): лечение следует начинать с 2 таблеток в день (100 мг дапсона) в течение 1 недели. Затем доза может быть увеличена до 4 таблеток (200 мг дапсона) до достижения эффекта. Однако в каждом конкретном случае необходимо стремиться к наименьшей дозе – 50 мг. В отдельных случаях в течение короткого периода времени можно принимать 300 мг дапсона (6 таблеток) в день, хотя необходимо стремиться к поддерживающей дозе по 50 мг дапсона в день, чего можно достигнуть путем комбинации препарата с кортикостероидами.

В случае, если клиническая картина заболевания сопровождается симптомами со стороны желудочно-кишечного тракта, назначение аглютеновой диеты может способствовать снижению дозы препарата.

Продолжительность лечения при дерматите Дюринга – длительная, в течение многих лет. Длительность перерыва между курсами увеличивается при применении кортикостероидов. Возможность и длительность перерывов определяются в зависимости от конкретного случая.

Буллезный пемфигоид – 100-150 мг/сут.

Васкулит – 50-150 мг/сут.

Побочное действие

Со стороны кровеносной системы: гемолитическая анемия, метгемоглобинемия, эозинофилия, агранулоцитоз.

Реакции гиперчувствительности: в виде так называемого дапсонового синдрома: наблюдаются лихорадка, плохое самочувствие, кожная сыпь, желтуха, набухание лимфатических узлов, мононуклеоз, метгемоглобинемия и анемия, в тяжелых случаях – мультиформная эритема или эксфолиативный дераматит.

Со стороны нервной системы: периферические нейропатии, головокружение, нарушение зрения, психоз, бессонница.

Прочие: в начале лечения возможны головные боли, боли в животе и тошнота, рвота, панкреотит, лихорадка, фототоксичность, тахикардия, альбуминурия, гипоальбуминурия без протеинурии, нефротический синдром, папиллярный некроз, инфиртильность у мужчин, системная красная волчанка, синдром, подобный инфекционному мононуклеозу, обычно проходящие при дальнейшем приеме препарата.

В очень редких случаях возможны агранулоцитоз, периферическая моторная нейропатия и гипоальбуминемия.

Противопоказания

Гиперчувствительность к Дапсону или другим компонентам препарата, к сульфонамидам и сульфонам;

  • тяжелая анемия (содержание гемоглобина менее 10г%). В чрезвычайной ситуации (например, при синдроме Дюринга-Брокка) может возникнуть необходимость проведения лечения дапсоном при строгом контроле, в первую очередь, формулы красной крови;
  • тяжелые заболевания печени;
  • детский возраст до 18 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

При необходимости применения дапсона при беременности следует соотнести предполагаемую пользу для матери и возможный риск для плода. В первые 4 месяца беременности и в период лактации препарат следует назначать только в случае крайней необходимости с соблюдением особой осторожности.

Передозировка

Симптомы интоксикации: диспноэ, тошнота и рвота, головные боли, цианоз, тахикардия, метгемоглобинемия, гемолиз, гематурия, почечная недостаточность, неврологические и психиатрические нарушения, потеря зрения и кома.

Точных данных о смертельных дозах нет. В одном случае прием 1.4 г привело к летальному исходу, а в другом пациент выжил после приема 15 г дапсона.

Терапия при передозировке. Необходимо сделать промывание желудка (проводить всегда). После чего следует принять активированный уголь и возможно слабительное в течение нескольких дней (40 мл 20-40% раствора сорбитола).

Для усиления выведения сульфона и профилактики почечной недостаточности проводят инфузионную терапию (введение достаточных количеств жидкости с диуретиками и натрия гидрокарбонатом для подщелачивания мочи).

Лечение метгемоглобинемии проводят введением метиленового синего 1% 0.2 мл/кг в/в и/или витамина С (2 г/д).

В случае сильной передозировки показан ранний гемодиализ, вливание эритроцитарной массы или переливание крови. Кислородотерапия или искусственное дыхание при контроле рО2. Симптоматическая терапия.

Взаимодействие с другими лекарствами

Дапсон увеличивает эффективность изониазида, протионамида и рифампицина, что позволяет снизить их дозы, особенно протионамида. Рифампицин увеличивает плазменный клиренс дапсона и понижает уровень дапсона в 7-10 раз.

При одновременном использовании с пробенецидом отмечается уменьшение экскреции дапсона и увеличение его концентрации в крови.

Пириметамин может изменять некоторые фармакокинетические параметры дапсона (Vd, Cmax препарата в плазме и слюне).

Прием циметидина и умеренное употребление алкоголя не оказывают влияние на всасывание дапсона.

Триметаприм влияет на уровень дапсона и наоборот.

Условия хранения

Хранить в сухом защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте

Срок хранения – 3 года.

Состав

Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфата дигидрат – 10 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 11 мг, лактозы моногидрат – 21 мг, коповидон – 3 мг, кросповидон – 3 мг, кремния диоксид коллоидный – 1 мг, магния стеарат (растительный) – 1 мг.

Дополнительно

Если при приеме препарата наблюдается появление кожной сыпи, прием препарата следует немедленно прекратить и тотчас же обратиться к врачу. С осторожностью применять дапсон у пациентов с недостаточностью глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы (Г6ФДГ), так как в этом случае существенно возрастает риск развития побочных эффектов. В чрезвычайном случае необходимо попытаться ограничиться половиной обычной рекомендованной дозы.

Необходимо регулярно проводить динамический контроль за состоянием крови (клинические анализы крови в начале терапии еженедельно, а через несколько месяцев ежемесячно). В случае значительного снижения уровня лейкоцитов, тромбоцитов или гемопоэза лечение дапсоном следует прервать. Следует учитывать, что побочные эффекты со стороны крови обычно более выражены у пожилых пациентов.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. Влияние препарата на способность водить автомобиль и управлять механизмами маловероятно.

Дапсон

Состав

В 1 таблетке дапсона 50 мг.

Форма выпуска

Фармакологическое действие

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Противолепрозное средство. Механизм действия связан с ингибированием фолиевой кислоты в клетке возбудителя. Оказывает бактериостатическое действие в отношении возбудителя лепры и туберкулеза. Показана эффективность при субкорнеальном дерматозе, ревматоидном артрите, кольцевидной гранулеме, поражениях кожи при СКВ, буллезной сыпи и васкулите, гангренозной пиодермии, пневмоцистной пневмонии. Подавляет прогрессирование герпетиформного дерматита.

Фармакокинетика

Биодоступность препарата 70-80%. Высокие концентрации обнаруживаются в печени, почках, мышцах и коже. Tmax — от 2 до 6 ч. Метаболизируется в печени в результате чего образуется метаболит, который путем деацетилирования снова переходит в дапсон. Связывание с белками 70-90%. T1/2 — 10-50 ч. Большая часть выводится почками.

Читайте также:  Апап: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Энтерогепатическая циркуляция активного вещества важна для поддержания концентраций в крови, что важно при длительном лечении.

Показания к применению

  • лечение и профилактика лепры;
  • лечение пневмоцистной пневмонии;
  • лечение кожного лейшманиоза;
  • профилактика малярии;
  • профилактика токсоплазмоза.

Противопоказания

  • повышенная чувствительность;
  • тяжелая анемия.

С осторожностью назначают при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Побочные действия

  • гемолитическая анемия, агранулоцитоз, метгемоглобинемия;
  • тошнота, отсутствие аппетита, рвота;
  • кожная сыпь, дерматит, эпидермальный некролиз;
  • головная боль;
  • гепатит.

Дапсон, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Режим дозирования устанавливается врачом. Таблетки Дапсон при лечении лепры назначают в составе комбинированной терапии по 50-100 мг в сутки. Лечение проводится длительно. Максимальная суточная доза 300 мг.

При буллезных дерматитах — 50-100 мг 2 раза в день. Лечение проводят циклами по 5 дней с 2-дневными перерывами. Всего назначают 3-5 курсов. При неэффективности добавляют преднизолон в таблетках 10-20 мг в сутки.

При васкулите — 50-150 мг в сутки. При лечении нужно контролировать состояние периферической крови.

Гель Дапсон 5% применяется при лечении акне. Он дополняет арсенал топических средств для местного лечения. Наносится 2 раза в день. Перед применением очищают лицо, наносят небольшое количество на пораженные участки кожи и мягко втирают до полного впитывания. В Российскую федерацию не поставляется официально.

Передозировка

Проявляется тошнотой, рвотой, возбудимостью, выраженным цианозом, судорогами, метгемоглобинемией.

Лечение заключается в промывании желудка, назначении больших доз сорбентов и слабительных каждые 6 ч первые 2-3 суток. Доказано, что дозы активированного угля ускоряют период полувыведения на 50%. Показано в/в введение метиленового синего в тяжелом состоянии, в некритических ситуациях метиленовый синий принимают внутрь.

Взаимодействие

Уменьшение выделения и повышение концентрации в плазме отмечается при назначении с пробенецидом. Несовместим с барбитуратами. Триметоприм способствует увеличению концентрации активных конпонентов. Рифампицин снижает концентрацию в 7–10 раз.

Диданозин уменьшает всасывание. Антагонисты фолиевой кислоты и пириметамин усиливают токсические эффекты. Препараты, обладающие миелотоксическим действием, усиливают его при одновременном назначении. Аминобензоаты снижают эффект в отношении возбудителей лепры.

Условия продажи

Условия хранения

Температура до 25°С.

Срок годности

Аналоги Дапсона

Таблетки Диафенилсульфон.

Отзывы о Дапсоне

Лекарство Дапсон в комбинации с глюкокортикостероидами применяется при лечении дерматомиозита и уртикарного васкулита в случае, когда терапия антигистаминными средствами и НПВС не дает эффекта. Отмечена высокая эффективность при эритематозе с буллезными высыпаниями. При ангионевротических отеках и системных заболеваниях соединительной ткани также эффективен этот препарат. Действующее вещество дапсон входит в комбинированный препарат Изопродиан, применяемый для лечения туберкулеза, в который еще входят изониазид и протионамид.

Пневмоцистная пневмония развивается у ВИЧ-инфицированных при снижении числа CD4+ T-лимфоцитов. В этом случае назначается этот препарат, стимулирующий Т-звено иммунитета. Он влияет на концентрацию IgG и IgА и содержание CD4+ лимфоцитов. При СПИДе проводят противорецидивный курс, когда показатель CD4-клеток достигает уровня 200 в 1 мкл.

Наиболее часто встречаются отзывы о применении данного препарата при дерматите Дюринга. Отмечается эффективность, но выраженная токсичность.

  • «… От дерматита Дюринга принимаю его уже 2 года. Отмечаю снижение аппетита и появились явления гипогликемии».
  • «… После приема появились проблемы с пищеварением, болит желудок и вздутие кишечника постоянно».

Побочными эффектами являются головная боль, анемия и агранулоцитоз. У больных при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы использование препарата может вызывать гемолиз. Токсическое влияние препарата уменьшает прием аскорбиновой кислоты, метилурацила, препаратов железа.

Цена Дапсона, где купить

Где купить Дапсон? В аптечной сети Москвы предлагается Дапсон Фатол 50 мг № 100 стоимостью 2990 руб.

Дапсон

Дапсон: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Dapson

Код ATX: J04BA02

Действующее вещество: дапсон (Dapsone)

Производитель: ФГУП НПЦ «Фармзащита» (Россия)

Актуализация описания и фото: 21.05.2019

Цены в аптеках: от 1528 руб.

Дапсон – противомикробное средство.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – таблетки: круглые, плоскоцилиндрические, почти белого или белого цвета, с фаской, риской и гравировкой «Д» на одной стороне (в ячейковой контурной упаковке 10 таблеток, в картонной пачке 5 или 10 упаковок; в банке из полиэтилена высокой плотности с навинчиваемой крышкой 500 или 1000 таблеток, в картонной пачке 1 банка. В каждой пачке также содержится инструкция по применению Дапсона).

Состав 1 таблетки:

  • активное вещество: дапсон – 50 мг;
  • дополнительные ингредиенты: кремния диоксид коллоидный, повидон К-25, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Дапсон ‒ противолепрозный препарат с бактериостатическим действием из группы сульфонов. Фармакологически активен в отношении патогенной микрофлоры, особенно Pneumocystis jirovecii, Plasmodium и Mycobacterium leprae. В последнем случае минимальная подавляющая концентрация (МПК) составляет нанограммы, поэтому при лепре лечебного эффекта удается достичь при суточной дозе дапсона 25 мг.

Предполагается, что механизм действия препарата имеет не меньше двух точек приложения: первая – образование аналога дигидроптериновой кислоты (дапсон всасывается вместо п-аминобензойной кислоты) и вторая – угнетение фермента дигидроптероатсинтетазы. Вследствие этих процессов возможно функциональное нарушение других систем, например, дигидрофолатредуктазы, функция которой состоит в преобразовании дигидрофолиевой кислоты, неиспользуемой микроорганизмами, в тетрагидрофолиевую кислоту.

Кроме антибактериального действия, эффект дапсона определяется другими факторами. В частности, препарат замедляет продукцию цитотоксических радикалов в цепи «миелопероксидаза – перекись водорода – галогенсодержащие соединения».

Имеется информация и о других эффектах дапсона, таких как ингибирование реакции Артуса и системы комплемента при его активации по альтернативному пути, угнетение связывания лейкотриена В4 с его специфическими рецепторами, ингибирование некоторых лизосомальных ферментных систем и реакции эритроцитов на фитогемагглютинин.

В экспериментальных условиях помимо прочего выявлено противовоспалительное и анальгезирующее действие дапсона, его влияние на иммунную систему.

Фармакокинетика

При приеме внутрь из желудочно-кишечного тракта дапсон всасывается почти полностью (до 80%). Через 2‒6 ч достигает максимальной концентрации в плазме (Cmax). При назначении суточной дозы 100 мг концентрация в плазме при однократном приеме составляет 1,7 мг/л, в равновесном состоянии – 3,3 мг/л, через 24 ч снижается до 0,7 мг/л.

Связь с белками плазмы – 70‒90%. Дапсон хорошо проникает в разные органы и ткани организма, где создает концентрации примерно равные плазменным. Препарат также способен проникать во внутриклеточное пространство фагоцитов.

Средний период полувыведения (Т1/2) составляет 30 ч. После приема дозы 100 мг, порядка 90% препарата полностью выводится через

9 дней. Однако при продолжительной терапии дапсон обнаруживается в организме в течение периода до 35 дней после приема последней дозы. При этом относительная кумуляция не отмечается.

Препарат метаболизируется путем ацетилирования в печени, а также путем гидроксилирования. Считается, что за побочные эффекты со стороны системы крови отвечает метаболит моногидроксиламин дапсона.

Вещество отличается гепатоэнтеральной циркуляцией. Примерно на 90% выводится почками (преимущественно в виде метаболитов), через кишечник экскретируется около 10% дозы.

Показания к применению

  • лепра (в комбинации с другими противолепрозными средствами);
  • буллезный пемфигоид и герпетиформный дерматит Дюринга (при легком течении – в качестве монопрепарата, при тяжелом течении ‒ совместно с иммунодепрессантами и глюкокортикостероидами);
  • васкулиты (в отдельных случаях; в составе комбинированной терапии).

Противопоказания

  • тяжелые заболевания печени;
  • порфирия;
  • дефицит глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы;
  • тяжелая анемия (уровень гемоглобина

Дапсон (Dapsone)

Содержание

Структурная формула

Русское название

Латинское название вещества Дапсон

Химическое название

Брутто-формула

Фармакологическая группа вещества Дапсон

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

Характеристика вещества Дапсон

Белый или кремовато-белый кристаллический порошок, без запаха. Практически нерастворим в воде, трудно растворим в этаноле. Молекулярная масса 248,3.

Фармакология

Является антагонистом ПАБК и нарушает синтез фолатов в микробных клетках. Оказывает антибактериальное (бактериостатическое) действие в отношении микобактерий лепры (противолепрозное действие) и туберкулеза. Подавляет развитие герпетиформного дерматита предположительно вследствие способности ингибировать ферменты или проявлять окисляющие свойства, либо в результате иммунотропного (иммуносупрессивного) эффекта. Оказывает противопротозойное и противогрибковое действие. Показана эффективность при ревматоидном артрите, мицетоме (мадурская стопа), вызываемой актиномицетами, субкорнеальном дерматозе, кольцевидной гранулеме, некоторых поражениях кожи при системной красной волчанке, включая буллезную сыпь и васкулит, поражениях полости рта при пемфигоиде, дегенеративном изменении хрящей, гангренозной пиодермии; пневмонии, вызываемой Pneumocystis carinii (легкие и средней тяжести формы в комбинации с триметопримом); для профилактики малярии, вызываемой Plasmodium vivax (в комбинации с пириметамином и хлорохином) и Plasmodium Falciparum (при устойчивости к хлорохину).

В опытах на животных показано канцерогенное действие — возникновение мезенхимальных опухолей селезенки и брюшины у самцов крыс и самок мышей, а также карцином щитовидной железы у самок крыс. Не оказывал мутагенного действия в исследованиях на тест-штаммах Salmonella typhimurium с микросомальной активацией или без нее.

Медленно всасывается из ЖКТ (период полувсасывания — 1,1 ч), оптимальной для всасывания является кислая среда. Биодоступность составляет 70–80 % (у больных с тяжелой формой лепры может быть ниже). Сmax в сыворотке крови достигается через 2–6 ч и варьирует в зависимости от дозы: при однократной дозе 50 мг составляет 0,6–0,7 мкг/мл, при однократной дозе 100 мг — 1,7–1,9 мкг/мл, при дозе 100 мг по достижении равновесной концентрации — 3,1–3,3 мкг/мл (плато достигается при приеме в течение 8 дней). При дозе 200 мг/сут равновесная концентрация варьирует от 0,1 до 7 мкг/мл и составляет в среднем 2,3 мкг/мл. Связывание с белками — 70–90%, основного метаболита моноацетилдапсона — 99%. Хорошо распределяется во всех жидкостях организма, обнаруживается также в печени, мышцах, почках и коже. Концентрация в слюне соответствует концентрации в плазме крови. Проходит через плаценту, проникает в грудное молоко. Объем распределения — 1,5 л/кг (при одновременном применении с пириметамином — 1,9 л/кг).

Под действием N-ацетилтрансферазы метаболизируется в печени до моноацетилдапсона, который деацетилируется до дапсона (равновесие достигается через несколько часов). Тип ацетилирования (быстрый/медленный) не влияет на плазменную концентрацию, фармакокинетику препарата, терапевтический и побочные эффекты. Другой путь метаболизма — N-гидроксилирование с образованием дапсона гидроксиламина (предположительно обусловливает токсическое действие препарата на кровь) под влиянием смешанной системы оксидаз в присутствии кислорода и никотинамидадениндинуклеотидфосфата. Оба метаболита (моноацетилдапсон и дапсон гидроксиламин) обладают низкой активностью и не влияют на терапевтический эффект дапсона, впоследствии частично связываются с образованием глюкуронидов и сульфатов.

Выводится с мочой (70–85%) в неизмененном виде путем активной канальцевой секреции (5–15%) и в виде водорастворимых метаболитов и с желчью (подвергается энтерогепатической циркуляции и может сохраняться в плазме в течение нескольких недель после отмены). Экскретируется медленно, поэтому постоянный уровень в крови достигается при приеме обычной дозы. Т1/2 из плазмы в среднем 28–30 ч, может варьировать от 10 до 50 ч. Ежедневное назначение больным лепрой в дозе 50–100 мг обеспечивает создание плазменного уровня, превышающего МПК даже у пациентов с коротким Т1/2 .

Применение вещества Дапсон

Лепра (болезнь Гансена), герпетиформный дерматит Дюринга, туберкулез.

Противопоказания

Гиперчувствительность, в т.ч. к сульфамиламидам, нарушение функции печени, тяжелая анемия, дефицит глюкозо−6-фосфатдегидрогеназы или метгемоглобинредуктазы (возможно развитие гемолитической анемии).

Применение при беременности и кормлении грудью

Возможно только для поддерживающей терапии у больных лепрой или герпетиформным дерматитом беременных женщин (адекватных и строго контролируемых исследований у человека и животных не проводилось).

Категория действия на плод по FDA — C.

Побочные действия вещества Дапсон

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): дозозависимый гемолиз с понижением уровня гемоглобина и повышением числа ретикулоцитов (у всех больных), гемолитическая анемия (боль в спине, ногах, области желудка, потеря аппетита, бледность кожных покровов, необычная усталость или слабость, повышение температуры тела), метгемоглобинемия (цианоз ногтей пальцев рук, губ или кожи, затрудненное дыхание и др.), патологические изменения крови (повышенная температура тела, боль в горле, необычные кровотечения и кровоизлияния и др.), в т.ч. агранулоцитоз и гипопластическая анемия с летальным исходом, сердцебиение, кардиалгия.

Со стороны кожных покровов: эксфолиативный дерматит (зуд, сухость, покраснение или шелушение кожи, выпадение волос), токсическая эритема, многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, узелковая эритема, коре- и скарлатиноподобная реакции.

Со стороны нервной системы и органов чувств: нарушения психики, в т.ч. изменение настроения, периферический неврит (ощущение онемения, покалывания, жжения, боль или слабость в руках и ногах), нейротоксичность (головная боль, бессонница, нервозность).

Аллергические реакции: кожная сыпь, «сульфоновый синдром» (повышение температуры тела, недомогание, эксфолиативный дерматит, желтуха, лимфаденопатия, метгемоглобинемия, анемия), обычно развивается после 6–8 нед терапии.

Со стороны органов ЖКТ : поражение печени (желтушность склер или кожи), анорексия, тошнота, рвота.

Взаимодействие

Несовместим с барбитуратами. Рифампицин снижает уровень дапсона в 7–10 раз за счет стимуляции активности микросомальных ферментов печени (при одновременном применении для лечения лепры корректировка дозы дапсона не требуется, т. к. его концентрация остается выше МПК). Диданозин уменьшает всасывание, т.к. назначается с буфером, нейтрализующим кислотность желудочного сока. Препараты, вызывающие гемолиз (антагонисты фолиевой кислоты, в т. ч. пириметамин), усиливают риск токсических побочных эффектов. Триметоприм увеличивает концентрацию (взаимно). Препараты, вызывающие патологическое изменение картины крови, усиливают миелотоксическое действие. Аминобензоаты ( ПАБК ) снижают бактериостатический эффект в отношении микобактерий лепры.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, повышенная возбудимость, депрессия, судороги, метгемоглобинемия, сильный цианоз.

Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля (30 г) одновременно со слабительным средством каждые 6 ч в течение не менее 48–72 ч (повторные дозы активированного угля снижают Т1/2 дапсона и моноацетилдапсона примерно на 50% до 12,7 ч). В экстренных случаях — медленное в/в введение метиленового синего (0,05% раствор в 0,9% раствора натрия хлорида с начальной скоростью 0,1 мг/кг/ч) в дозе 1–2 мг/кг (не следует назначать больным с выраженным дефицитом глюкозо−6-фосфатдегидрогеназы); повторное введение метиленового синего возможно при реаккумуляции метгемоглобина; в некритических ситуациях при необходимости метиленовый синий назначают внутрь, в дозе 3–5 мг/кг каждые 4–6 ч.

Пути введения

Меры предосторожности вещества Дапсон

Лечение проводят при постоянном наблюдении за больным, которое включает: определение активности АЛТ и АСТ в крови (до и периодически во время лечения, при появлении признаков прогрессирующего поражения печени лечение прекращают), определение уровня азота мочевины и креатинина в крови (периодически во время лечения больных с нарушенной функцией почек, возможно уменьшение дозы или отмена препарата при развитии анурии); проведение клинического анализа крови, включающего определение числа тромбоцитов и ретикулоцитов (до лечения, ежемесячно в течение 1–3 мес и далее каждые полгода; при значительном уменьшении числа лейкоцитов, тромбоцитов, гематокрита или повышении числа ретикулоцитов необходима отмена препарата и тщательное наблюдение за больным); определение активности глюкозо−6-фосфатдегидрогеназы (до лечения у больных высокого риска) и метгемоглобина в крови (необходимо у больных с цианозом, головокружением, утомляемостью, головной болью или одышкой).

У больных ВИЧ-инфекцией в течение первых 2–3 нед терапии клинические анализы крови следует проводить каждые 2–3 дня.

У пациентов с дефицитом глюкозо−6-фосфатдегидрогеназы необходима особая осторожность, в связи с вероятностью усиления гемолитических эффектов (может потребоваться корректировка доз). При увеличении уровня метгемоглобина на 20% препарат отменяют, на 30% (в сочетании с наличием клинических симптомов) — рассматривают целесообразность применения метиленового синего.

Больные лепрой должны соблюдать режим и схему применения в течение всего курса лечения (препарат принимают в одно и то же время). При пропуске приема очередной дозы необходимо как можно скорее принять препарат, но не принимать, если почти наступило время приема следующей дозы и не удваивать дозу.

Соблюдение диеты, не содержащей клейковины, в течение 6 мес при лечении герпетиформного дерматита может позволить уменьшить дозу примерно на 50% или отменить препарат.

При применении дапсона для лечения лепры в виде монотерапии может развиться устойчивость бактерий, поэтому рекомендуется одновременное назначение рифампицина или этионамида. При возникновении тяжелых «возвратных» реакций (типа 1) или неврита во время лечения лепры назначают кортикостероиды (в больших дозах). При развитии новых или токсических кожных реакций препарат отменяют. Реактивные состояния, связанные с самой лепрой, не требуют прекращения терапии. Если в течение 2–3 мес (лепра) или нескольких дней (герпетиформный дерматит) лечения состояние не улучшается, следует проконсультироваться с врачом. При лечении герпетиформного дерматита аминобензоаты не влияют на действие дапсона.

Дапсон: инструкция по применению таблеток

Дапсон – лекарство для терапии или предупреждения лепры.

Показания по применению

К ним относятся:

  • Терапия и профилактическое использование с целью борьбы с лепрой
  • Терапия воспаления лёгких в пневмоцистной форме
  • Терапия лейшманиоза подкожного
  • Профилактическое применение от малярии и токсоплазмоза.

Состав и формы выпуска

Одна таблетка состоит из 50 мг или 100 мг активного рабочего вещества. Вспомогательные компоненты включают наполнители и стабилизаторы.

Таблетки выпускаются в дозировке 50 мг – 100 мг на одну штуку. Они круглые, имеют белый цвет, в одной упаковке их находится 50 штук.

Лечебные свойства

Препарат обладает противомикробными и антилепрозными свойствами. Механизм действия препарата заключается в противодействии фолиевой кислоте, находящейся в клетках возбудителя. Этот витамин играет ключевую роль в их существовании. Также лекарство останавливает развитие бактерий, вызывающих лепру и туберкулёз. Нередко медикамент могут назначать для лечения субкорнеального дерматоза, ревматоидного артрита, кольцевидной гранулёмы, васкулита, буллезной сыпи, при наличии выраженных поражений кожи при системной красной волчанке, гангренозной пиодермии и воспалении лёгких. Средство приостанавливает развитие герпетиформного дерматоза.

Средняя стоимость в России составляет – 3000 рублей за упаковку.

Можно назначать для предупреждения заражения малярией и токсоплазмой. Лекарство усваивается неплохо, приблизительно на 70 – 80%. Наибольшие концентрации активного действующего вещества находятся в печени, мышцах, почках и кожных покровах. Пиковой концентрации вещество достигает через 2-6 часов после приема. Метаболизируется средство в печени, путем сложных процессов средство сначала меняется, а потом снова переходит в активное действующее вещество. Связывается на 80% в среднем препарат с протеиновыми структурами. Период полувыведения в пределах 10 – 50 часов, а выводится медикамент вместе с мочой.

Способ применения и дозы

Инструкция по применению указывает, что для терапии лепры разовая дозировка составляет 50 – 100 мг. Максимальная суточная дозировка колеблется в пределах 300 мг. Требуется длительное лечение препаратом для достижения оптимального фармакологического эффекта. При буллезных дерматитах выписывают по 50 – 100 мг средства, 2 раза в сутки. Нужно принимать 5 дней подряд без перерыва, затем 2 дня от лекарства отдыхают. Хорошо вписывается схема с понедельника по пятницу, а на выходные сделать перерыв. Всего нужно принять в пределах 3-5 курсов лечения, этого будет достаточно.

Если же эффект наступает недостаточно быстро, то следует добавить таблетированный преднизолон в количестве 10 – 20 мг за прием. Если у больного обнаружен васкулит, то нужно принимать лекарство в пределах 50 – 150 мг в сутки. Есть также форма выпуска в виде 5% геля, который наносится 2 раза в сутки, при умеренных и тяжелых формах акне. Официально наружное средство не поставляется в Россию.

При беременности и грудном вскармливании

Беременным и кормящим матерям данное лекарство не назначается.

Противопоказания и меры предосторожности

К ним относятся:

  • Индивидуальная непереносимость препарата и повышенная чувствительность к лекарству
  • Тяжелая степень анемии, в особенности связанной с дефицитом фолиевой кислоты.

С осторожностью: нехватка глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Перекрестные лекарственные взаимодействия

При одновременном назначении пробенецида возникает повышение концентрации препарата в плазме крови. Лекарство не сочетается с любыми барбитуратами, даже с корвалолом. Триметоприм повышает концентрацию активных метаболитов в организме. Рифампицин же, наоборот, снижает концентрацию в 7 – 10 раз. Диданозин снижает количество усваиваемого лекарственного средства. Лекарства, подавляющие активность фолиевой кислоты и пириметамин в совокупности усиливают частоту побочных эффектов. Миелотоксические лекарства повышают при одновременном назначении с медикаментом возможность проявления этих эффектов. Взаимодействие с другими аминобензоатами снижает эффективность в лечении лепры.

Побочные эффекты и передозировка

Побочные эффекты со стороны системы крови: гемолитическая анемия, агранулоцитоз и метгемоглобинемия.

Остальные негативные эффекты: головные боли, гепатиты, дерматологические негативные эффекты в виде сыпи, некроза тканей или дерматита. Возможны боли в эпигастральной области, тошнота, рвота и снижение аппетита.

При передозировке часто возникают признаки отравления: появляется ощущение тошноты, рвота, повышенная нервная возбудимость, посинение слизистых оболочек, судорожные реакции и метгемоглобинемия. Терапия в большинстве случаев симптоматическая, нужно промывать желудок, пить сорбенты, слабительные средства через каждые 6 часов в течение первых 2-3 суток. Активированный уголь ускоряет в 2 раза выведение токсической дозы препарата, поэтому лучше среди сорбентов использовать именно его. В самых тяжелых случаях отравления используют метиленовый синий – перорально или внутривенно для детоксикации.

Аналоги Дапсона

Фатол дапсон

ООО «Свич», Россия; Фатол Арцнаймиттель, Германия

Средняя стоимость препарата – не известна, так как срок регистрации у препарата истёк.

Дапсон-фатол – дженерик немецкого производства. Является полным аналогом по форме выпуска, показаниям, рекомендациям по дозированию. У препарата имеются те же противопоказания и побочные эффекты.

Плюсы:

  • Доказанная эффективность
  • Качественный аналог.

Минусы:

  • Нет в продаже
  • Есть побочные эффекты.

Тетрациклин

Биохимик, Россия

Средняя стоимость препарата – 60 рублей за упаковку.

Тетрациклин – антибиотик широкого спектра действия, который выпускается в виде таблеток, глазной мази и обычной мази на тело. Препарат помогает бороться с конъюнктивитами и блефаритами. Помогает тетрациклин при наличии системных бактериальных заболеваний по типу воспаления легких, почек, мочевого пузыря. Нередко данный препарат назначается при заболеваниях ЛОР-органов.

Плюсы:

  • Бюджетная стоимость
  • Широкий спектр действия.

Минусы:

  • Много побочных эффектов
  • Устаревшее средство.

Дермазин

Лек, Словения

Средняя стоимость в России – 400 рублей.

Дермазин – антибактериальное наружное средство на основе сульфадиазина серебра. Препарат представляет собой комбинацию из антибиотика сульфаниламида и поверхностных ионов серебра, которые обладают обеззараживающими свойствами. Лекарство используют для лечения ожогов, трофических язв и ранений, которые плохо заживают. Формы выпуска – крем в алюминиевой тубе 50 мг и 250 грамм мази в пластиковой банке.

Плюсы:

  • Качественное и эффективное средство
  • Хорошо переносится.

Минусы:

  • Могут быть побочные эффекты
  • Больше нет форм выпуска кроме одной.

Лечение ДАПСОН – Рекомендации Британской ассоциации дерматологов (перевод и адаптация проф. Святенко)

Какова цель этой статьи?

Эта статья была написана, чтобы помочь Вам больше узнать о дапсоне. Она расскажет Вам, что это такое, как его можно использовать для лечения состояний кожи и где Вы можете узнать об этом больше.

Что такое дапсон и какие состояния им лечатся?

Дапсон является антибактериальной терапией, относящейся к классу особых антибиотиков сульфонамида. Он доступен только по рецепту. Он действует как противовоспалительное лекарство и успешно используется в качестве лечения некоторых состояний кожи, таких как:

  • герпетиформный дерматит,
  • гангренозная пиодермия,
  • синдром Свита,
  • васкулит, уже в течение многих лет.

Его также можно использовать для других воспалительных состояний кожи, которые здесь не упоминаются, если ни одно из обычных методов лечения не действует.

Когда Вы не должны использовать дапсон?

Если Вы знаете, что у Вас аллергия на дапсон или были серьезные реакции на сульфонамидную группу лекарств, Вы не должны принимать дапсон. Доза дапсона, возможно, должна быть ниже обычной, если у Вас заболевание сердца или легких, есть состояние, называемое дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, или если Вы страдаете анемией. Очень важно сообщить об этом Вашему врачу.

Каковы возможные побочные эффекты дапсона?

Дапсон обычно хорошо переносится, но его следует начинать осторожно. У некоторых людей бывают легкие головные боли или тошнота. Изменения в пигменте красной крови (гемоглобин) могут привести к тому, что губы и кончики пальцев имеют синеватый вид. Редко, падение количества крови может вызвать повышение температуры тела, язвочки рта, боль в горле или синяки.

Дапсон может вызвать анемию, одышку и усталость. Это гораздо более вероятно, если у Вас есть генетическое состояние, называемое дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Люди средиземноморской, африканской и азиатской расы особенно подвержены риску и могут быть проверены на его наличие до назначения дапсона. Ваш врач должен проверить, есть ли у Вас дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы перед назначением дапсона.

Аллергия на дапсон может вызвать повышение температуры тела, сыпь и припухлость лимфоузлов в области шеи, подмышечных впадин и паха (лимфаденопатия).

Дапсон следует прекратить, если у Вас есть аллергическая реакция и медицинские противопоказания.

Существуют ли какие-либо другие побочные эффекты, если дапсон принимается в течение длительного времени?

Редко, длительное использование дапсона в течение месяцев или лет при высокой дозе может привести к нарушению функции нервных окончаний в конечностях, вызывая слабость мышц в руках и ногах.

Какую дозу следует принимать?

Ваш врач назначит Вам правильную дозу. Дапсон доступен в виде таблеток по 50 мг и 100 мг. Обычная доза должна составлять от 50 до 200 мг в день. Это решает врач.

Как нужно следить за побочными эффектами лечения дапсоном?

Важно сдавать анализ крови, чтобы убедиться, что Ваша кровь, печень и почки работают нормально, прежде чем начать применение дапсона. Анализы должны сдаваться постоянно после начала применения дапсона, и далее (1 раз в 3 месяца), когда доза стабилизируется, и вы продолжаете принимать дапсон. Срочный анализ крови необходимо сдать, если у Вас возникнут такие симптомы, как одышка или боль в груди.

Влияет ли дапсон на фертильность или беременность?

Дапсон может уменьшить количество сперматозоидов и их мобильность. Это не влияет на развитие растущего ребенка. Если дапсон необходимо принимать во время беременности, то мать должна принимать фолиевую кислоту 5 мг в день.

Влияет ли дапсон на кормление грудью?

Да, но только если ребенок страдает от дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. О других проблемах у детей неизвестно.

Могу ли я употреблять алкоголь во время приема дапсона?

Да, но всегда в меру.

Приема каких лекарства я должен избегать при принятии дапсона?

Вам следует избегать пробенецида (лечение подагры) и антибиотиков триметоприма, рифамицина, саквинавира (лечение ВИЧ-инфекции) и тифозной вакцины.

Важно, чтобы Вы всегда сообщали своему врачу и фармацевту, что Вы принимаете дапсон.

Эта статья была переведена из рекомендаций Британской ассоциации дерматологов «Обзорная информация для пациента» , адаптирована на русский язык профессором Святенко Т.В., г. Днепр, Украина.

Будьте здоровы и привлекательны!
Обращайтесь только к профессионалам.
Используйте при изучении информации о вашей проблеме только данные доказательной медицины, такие, как приведены в этой статье.

Читайте также:  Пентаксим: инструкция по применению, отзывы, аналоги
Ссылка на основную публикацию