Бериате: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Бериате® (500 МЕ)

Инструкция

  • русский
  • қазақша

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 250 МЕ, 500 МЕ и 1000 МЕ в комплекте с растворителем

Состав

Один флакон с лиофилизатом содержит: активное вещество – фактор свертывания крови VIII 250 МЕ, 500 МЕ или 1000 МЕ,

вспомогательные вещества: глицин, натрия хлорид, D (+) сахароза, кальция хлорид.

Один флакон с растворителем содержит воду для инъекций.

Восстановленный раствор: после добавления 2,5 мл/5,0 мл/10мл растворителя Бериате® 250 МЕ/500 МЕ или 1000 МЕ содержит 100 МЕ/мл фактора свертывания крови VIII.

Описание

Лиофилизат: Белый или почти белый лиофилизированный порошок. Восстановленный раствор: прозрачная или слегка опалесцирующая жидкость от бесцветного до светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Гемостатики. Факторы свертывания крови. Фактор свертывания крови VIII.

Код АТХ B02BD02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После внутривенного введения активность фактора VIII моно- или биэкспоненциально снижается. Период полувыведения составляет от 5 до 22 часов, в среднем 12 часов. После введения фактора VIII в дозе 1 МЕ/кг наблюдается увеличение активности эндогенного фактора VIII (постепенное восстановление) в среднем на 2% (1,5 – 3% в зависимости от индивидуальных особенностей). Среднее время удержания (СВУ) составляет 17 часов (стандартное отклонение 5,5 часов), площадь под кривой «концентрации-время», оцененная на основе экстраполяции (AUDC), равна 0,4 ч кг/мл (стандартное отклонение 0,2), средний клиренс – 3 мл/ч/кг (стандартное отклонение 1,5 мл/ч/кг).

Особые группы пациентов

Имеются ограниченные фармакокинетические данные по применению препарата у детей.

Фармакодинамика

Препарат Бериате® получен из плазмы крови человека путем фракционирования плазмы с получением криопреципитата, который в дальнейшем подвергается двойной адсорбции гидроокисью алюминия, стабилизации и пастеризации с последующими этапами фильтрации (ультрафильтрации, мембранной фильтрации и стерильной фильтрации).

Комплекс фактор свертывания крови VIII/ фактор Виллебранда состоит из двух молекул (фактор VIII и фактор Виллебранда), выполняющих различные физиологические функции.

При введении пациенту с гемофилией, фактор свертывания крови VIII связывается с фактором Виллебранда в сосудистом русле пациента.

Активированный фактор свертывания крови VIII действует как ко-фактор для активированного фактора свертывания крови IX, ускоряя превращение фактора свертывания крови X в активированный фактор свертывания крови X.

Активированный фактор свертывания крови X способствует превращению протромбина в тромбин. Тромбин, в свою очередь, преобразует фибриноген в фибрин и способствует образованию тромба.

Гемофилия А – это наследственное, сцепленное с полом нарушение в системе свертывания крови вследствие снижения уровня фактора свертывания крови VIII:С.

Заболевание проявляется в виде профузных кровоизлияний в суставы, мышцы и внутренние органы, спонтанно или в результате случайной или хирургической травмы. Заместительная терапия дефицита фактора свертывания крови VIII в плазме позволяет временно нормализовать содержание фактора и склонность к кровотечениям.

У пациентов с гемофилией А могут вырабатываться нейтрализующие антитела (ингибиторы) против фактора VIII. Возникновение антител приводит к клинической неэффективности лечения препаратом. В этих случаях рекомендована специализированная помощь в центре гематологии.

Клинический опыт применения Бериате® у ранее нелеченных пациентов очень ограничен, поэтому нет достоверных данных о частоте случаев вырабатывания клинически значимых специфических ингибиторов.

Показания к применению

– лечение и профилактика кровотечений у пациентов с гемофилией А (врожденный дефицит фактора свертывания крови VIII)

– лечение приобретенного дефицита фактора свертывания крови VIII

Бериате® не содержит фактор Виллебранда в терапевтической концентрации, следовательно, препарат не показан для лечения болезни Виллебранда.

Способ применения и дозы

Лечение должно проводиться врачом, имеющим опыт лечения гемофилии.

Дозы и длительность заместительной терапии зависят от степени дефицита фактора свертывания крови VIII, локализации и тяжести кровотечения, а также клинического состояния пациента.

Количество единиц вводимого фактора VIII измеряется в международных единицах (МЕ), что соответствует действующему стандарту Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) для препаратов, содержащих фактор свертывания крови VIII. Активность фактора VIII в плазме выражается в процентах (относительно нормальной человеческой плазмы) или в МЕ (относительно Международного стандарта содержания фактора VIII в плазме).

Одна МЕ активности фактора VIII эквивалентна количеству фактора VIII в одном миллилитре нормальной плазмы крови человека.

При необходимости терапии

Расчет необходимой дозы фактора VIII основывается на эмпирически выявленной закономерности, согласно которой 1 МЕ на килограмм массы тела повышает активность фактора VIII приблизительно на 2% (2 МЕ/дл) от нормальной активности. Необходимая доза рассчитывается по следующей формуле:

количество = масса тела [кг] x требуемое повышение фактора VIII [% или МЕ/дл] х 0,5

Доза и частота введений всегда должны рассчитываться с учетом клинической эффективности в каждом индивидуальном случае.

Концентрация фактора свертывания VIII в восстановленном растворе равна приблизительно 100 МЕ/мл.

В случае кровотечений, указанных в таблице ниже, активность фактора VIII за соответствующий период не должна быть ниже уровня активности в плазме крови, указанной в таблице (в % от нормального уровня или в МЕ/дл).

Таблица расчета доз препарата при кровотечениях и в хирургической практике:

Тяжесть кровотечения/ Тип хирургической процедуры

Необходимый уровень фактора VIII (% или МЕ/дл)

Частота введения доз (часы) / Продолжительность терапии (дни)

Кровотечение:

Ранний гемартроз, мышечное или ротовое кровотечение

Повторные инфузии препарата каждые 12-24 ч.

Как минимум 1 день, до тех пор, пока не остановится кровотечение (по болевым ощущениям) или не наступит заживление.

Более массивное кровотечение, мышечное кровотечение или гематома

Повторные инфузии препарата каждые 12-24 часа в течение 3-4 дней или более, до тех пор, пока болевой синдром или выраженная недееспособность не исчезнут.

Кровотечения, представляющие угрозу для жизни

Повторные инфузии каждые 8-24 часа до устранения угрозы для жизни.

Хирургия:

включая удаление зуба

Каждые 24 часа, как минимум 1 день, пока не наступит заживление.

(до и после операции)

Повторные инфузии каждые 8-24 часа до адекватного заживления раны, затем терапия на протяжении не менее 7 дней для поддержания активности фактора VIII на уровне 30-60% (МЕ/дл).

При долгосрочной профилактике кровотечений у пациентов с тяжелой формой гемофилии А обычно применяется фактор VIII в дозе 20-40 МЕ/кг с интервалом введения 2-3 дня.

Во время курса лечения для расчета вводимой дозы и частоты инфузий рекомендуется определять уровень фактора VIII. При обширном хирургическом вмешательстве проведение тщательного контроля заместительной терапии при помощи коагуляционного анализа (активность фактора VIII) является обязательным. У пациентов может наблюдаться индивидуальная реакция на лечение фактором VIII, in vivo демонстрируя разные показатели восстановления и периоды полувыведения.

Необходимо проводить контроль развития ингибиторов фактора VIII у пациентов.

В некоторых случаях, особенно у молодых пациентов, могут потребоваться более короткие интервалы и/или более высокие дозы.

Ранее нелеченные пациенты

Безопасность и эффективность применения Бериате® у данных пациентов не установлена.

Расчет доз препарата для детей производится исходя из массы тела, поэтому при определении доз для детей применяются те же формулы расчета, что и для взрослых. При определении частоты введения препарата должна учитываться клиническая эффективность в каждом отдельном случае. Существует некоторый опыт лечения детей младше 6 лет.

Метод введения

Перед введением препарат следует согреть до комнатной температуры или температуры тела. Не подвергайте флакон прямому воздействию тепла. Температура флакона не должна превышать температуру тела (37 ºC).

Препарат следует вводить медленно внутривенно со скоростью, не причиняющей дискомфорт пациенту, предварительно убедившись в том, что кровь не попадает в шприц с препаратом. Скорость введения препарата не должна превышать 2 мл в минуту.

Во время введения пациент должен находиться под медицинским наблюдением. Если наблюдается реакция, которая может быть вызвана введением препарата Бериате®, необходимо уменьшить скорость введения препарата или прекратить введение в зависимости от клинического состояния пациента.

Инструкция по приготовлению раствора

Допустимая цветность восстановленного раствора находится в пределах от прозрачного до слегка опалесцирующего. После фильтрации и перед введением рекомендуется визуально проконтролировать восстановленный раствор на наличие частиц и изменения окраски. Не применяйте мутный раствор или раствор, содержащий осадок (видимые частицы).

2. Восстановление раствора и откупоривание производится в асептических условиях.

Необходимо согреть растворитель до комнатной температуры и убедиться, что крышки с флаконов с растворителем и препаратом удалены, пробки обработаны антисептическим раствором и высушены до вскрытия упаковки устройства «Mix2Vial»*.

Бериате : инструкция по применению

Лекарственная форма

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 250 МЕ, 500 МЕ и 1000 МЕ в комплекте с растворителем

Состав

Один флакон с лиофилизатом содержит:

активное вещество – фактор свертывания крови VIII 250 МЕ, 500 МЕ или 1000 МЕ,

вспомогательные вещества: глицин, натрия хлорид, D (+) сахароза, кальция хлорид.

Один флакон с растворителем содержит воду для инъекций.

Восстановленный раствор: после добавления 2,5 мл/5,0 мл/10мл растворителя Бериате® 250 МЕ/500 МЕ или 1000 МЕ содержит 100 МЕ/мл фактора свертывания крови VIII.

Описание

Лиофилизат: Белый или почти белый лиофилизированный порошок.

Восстановленный раствор: прозрачная или слегка опалесцирующая жидкость от бесцветного до светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Гемостатики. Факторы свертывания крови. Фактор свертывания крови VIII.

Код АТХ B02BD02

Фармакологические свойства

После внутривенного введения активность фактора VIII моно- или биэкспоненциально снижается. Период полувыведения составляет от 5 до 22 часов, в среднем 12 часов. После введения фактора VIII в дозе 1 МЕ/кг наблюдается увеличение активности эндогенного фактора VIII (постепенное восстановление) в среднем на 2% (1,5 – 3% в зависимости от индивидуальных особенностей). Среднее время удержания (СВУ) составляет 17 часов (стандартное отклонение 5,5 часов), площадь под кривой «концентрации-время», оцененная на основе экстраполяции (AUDC), равна 0,4 ч кг/мл (стандартное отклонение 0,2), средний клиренс – 3 мл/ч/кг (стандартное отклонение 1,5 мл/ч/кг).

Особые группы пациентов

Имеются ограниченные фармакокинетические данные по применению препарата у детей.

Препарат Бериате® получен из плазмы крови человека путем фракционирования плазмы с получением криопреципитата, который в дальнейшем подвергается двойной адсорбции гидроокисью алюминия, стабилизации и пастеризации с последующими этапами фильтрации (ультрафильтрации, мембранной фильтрации и стерильной фильтрации).

Комплекс фактор свертывания крови VIII/ фактор Виллебранда состоит из двух молекул (фактор VIII и фактор Виллебранда), выполняющих различные физиологические функции.

При введении пациенту с гемофилией, фактор свертывания крови VIII связывается с фактором Виллебранда в сосудистом русле пациента.

Активированный фактор свертывания крови VIII действует как ко-фактор для активированного фактора свертывания крови IX, ускоряя превращение фактора свертывания крови X в активированный фактор свертывания крови X.

Активированный фактор свертывания крови X способствует превращению протромбина в тромбин. Тромбин, в свою очередь, преобразует фибриноген в фибрин и способствует образованию тромба.

Гемофилия А – это наследственное, сцепленное с полом нарушение в системе свертывания крови вследствие снижения уровня фактора свертывания крови VIII:С.

Заболевание проявляется в виде профузных кровоизлияний в суставы, мышцы и внутренние органы, спонтанно или в результате случайной или хирургической травмы. Заместительная терапия дефицита фактора свертывания крови VIII в плазме позволяет временно нормализовать содержание фактора и склонность к кровотечениям.

У пациентов с гемофилией А могут вырабатываться нейтрализующие антитела (ингибиторы) против фактора VIII. Возникновение антител приводит к клинической неэффективности лечения препаратом. В этих случаях рекомендована специализированная помощь в центре гематологии.

Клинический опыт применения Бериате® у ранее нелеченных пациентов очень ограничен, поэтому нет достоверных данных о частоте случаев вырабатывания клинически значимых специфических ингибиторов.

Показания к применению

– лечение и профилактика кровотечений у пациентов с гемофилией А (врожденный дефицит фактора свертывания крови VIII)

– лечение приобретенного дефицита фактора свертывания крови VIII

Бериате® не содержит фактор Виллебранда в терапевтической концентрации, следовательно, препарат не показан для лечения болезни Виллебранда.

Способ применения и дозы

Лечение должно проводиться врачом, имеющим опыт лечения гемофилии.

Дозы и длительность заместительной терапии зависят от степени дефицита фактора свертывания крови VIII, локализации и тяжести кровотечения, а также клинического состояния пациента.

Количество единиц вводимого фактора VIII измеряется в международных единицах (МЕ), что соответствует действующему стандарту Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) для препаратов, содержащих фактор свертывания крови VIII. Активность фактора VIII в плазме выражается в процентах (относительно нормальной человеческой плазмы) или в МЕ (относительно Международного стандарта содержания фактора VIII в плазме).

Одна МЕ активности фактора VIII эквивалентна количеству фактора VIII в одном миллилитре нормальной плазмы крови человека.

При необходимости терапии

Расчет необходимой дозы фактора VIII основывается на эмпирически выявленной закономерности, согласно которой 1 МЕ на килограмм массы тела повышает активность фактора VIII приблизительно на 2% (2 МЕ/дл) от нормальной активности. Необходимая доза рассчитывается по следующей формуле:

Необходимое количество = масса тела [кг] x требуемое повышение фактора VIII [% или МЕ/дл] х 0,5 единиц

Доза и частота введений всегда должны рассчитываться с учетом клинической эффективности в каждом индивидуальном случае.

Концентрация фактора свертывания VIII в восстановленном растворе равна приблизительно 100 МЕ/мл.

В случае кровотечений, указанных в таблице ниже, активность фактора VIII за соответствующий период не должна быть ниже уровня активности в плазме крови, указанной в таблице (в % от нормального уровня или в МЕ/дл).

Таблица расчета доз препарата при кровотечениях и в хирургической практике:

Тяжесть кровотечения/ Тип хирургической процедуры

Необходимый уровень фактора VIII (% или МЕ/дл)

Частота введения доз (часы) / Продолжительность терапии (дни)

Ранний гемартроз, мышечное или ротовое кровотечение

Повторные инфузии препарата каждые 12-24 ч.

Как минимум 1 день, до тех пор, пока не остановится кровотечение (по болевым ощущениям) или не наступит заживление.

Более массивное кровотечение, мышечное кровотечение или гематома

Повторные инфузии препарата каждые 12-24 часа в течение 3-4 дней или более, до тех пор, пока болевой синдром или выраженная недееспособность не исчезнут.

Кровотечения, представляющие угрозу для жизни

Повторные инфузии каждые 8-24 часа до устранения угрозы для жизни.

Хирургия:

включая удаление зуба

Каждые 24 часа, как минимум 1 день, пока не наступит заживление.

(до и после операции)

Повторные инфузии каждые 8-24 часа до адекватного заживления раны, затем терапия на протяжении не менее 7 дней для поддержания активности фактора VIII на уровне 30-60% (МЕ/дл).

При долгосрочной профилактике кровотечений у пациентов с тяжелой формой гемофилии А обычно применяется фактор VIII в дозе 20-40 МЕ/кг с интервалом введения 2-3 дня.

Во время курса лечения для расчета вводимой дозы и частоты инфузий рекомендуется определять уровень фактора VIII. При обширном хирургическом вмешательстве проведение тщательного контроля заместительной терапии при помощи коагуляционного анализа (активность фактора VIII) является обязательным. У пациентов может наблюдаться индивидуальная реакция на лечение фактором VIII, in vivo демонстрируя разные показатели восстановления и периоды полувыведения.

Необходимо проводить контроль развития ингибиторов фактора VIII у пациентов.

В некоторых случаях, особенно у молодых пациентов, могут потребоваться более короткие интервалы и/или более высокие дозы.

Ранее нелеченные пациенты

Безопасность и эффективность применения Бериате® у данных пациентов не установлена.

Расчет доз препарата для детей производится исходя из массы тела, поэтому при определении доз для детей применяются те же формулы расчета, что и для взрослых. При определении частоты введения препарата должна учитываться клиническая эффективность в каждом отдельном случае. Существует некоторый опыт лечения детей младше 6 лет.

Перед введением препарат следует согреть до комнатной температуры или температуры тела. Не подвергайте флакон прямому воздействию тепла. Температура флакона не должна превышать температуру тела (37 ºC).

Препарат следует вводить медленно внутривенно со скоростью, не причиняющей дискомфорт пациенту, предварительно убедившись в том, что кровь не попадает в шприц с препаратом. Скорость введения препарата не должна превышать 2 мл в минуту.

Читайте также:  Кетилепт: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Во время введения пациент должен находиться под медицинским наблюдением. Если наблюдается реакция, которая может быть вызвана введением препарата Бериате®, необходимо уменьшить скорость введения препарата или прекратить введение в зависимости от клинического состояния пациента.

Инструкция по приготовлению раствора

1. Допустимая цветность восстановленного раствора находится в пределах от прозрачного до слегка опалесцирующего. После фильтрации и перед введением рекомендуется визуально проконтролировать восстановленный раствор на наличие частиц и изменения окраски. Не применяйте мутный раствор или раствор, содержащий осадок (видимые частицы).

2. Восстановление раствора и откупоривание производится в асептических условиях.

Необходимо согреть растворитель до комнатной температуры и убедиться, что крышки с флаконов с растворителем и препаратом удалены, пробки обработаны антисептическим раствором и высушены до вскрытия упаковки устройства «Mix2Vial»*.

1. Откройте блистерную упаковку устройства для добавления растворителя со встроенным фильтром. Не вынимайте устройство для добавления растворителя со встроенным фильтром (Mix2Vial) из блистерной упаковки!

2. Поместите флакон с растворителем на ровную чистую поверхность и крепко держите флакон. Возьмите устройство для добавления растворителя вместе с блистерной упаковкой и острым стержнем синей части устройства проткните пробку растворителя.

3. Аккуратно снимите блистерную упаковку с устройства для добавления растворителя, удерживая устройство за край, одновременно потянув упаковку вверх в вертикальном направлении. Убедитесь в том, что снята только упаковка, а не само устройство.

4. Поместите флакон с препаратом на ровную поверхность. Переверните над ним флакон с растворителем вместе с прикрепленным к нему устройством для добавления растворителя. Затем острым стержнем прозрачной части

устройства проткните пробку флакона с лиофилизатом. Растворитель автоматически переместится во флакон с лиофилизатом.

5. Одной рукой обхватите устройство для добавления растворителя со стороны флакона с раствором препарата, другой – со стороны флакона с растворителем и, поворачивая против часовой стрелки, осторожно разъедините его на две части.

Удалите флакон с растворителем и прикрепленное к нему устройство для добавления растворителя Mix2Vial.

6. Осторожно повращайте флакон с прикрепленным прозрачным адаптером до полного растворения лиофилизата. Не встряхивайте флакон.

7. Наберите воздух в пустой стерильный шприц. Удерживая флакон с препаратом в вертикальном положении, присоедините шприц к устройству «Mix2Vial», вкручивая по часовой стрелке. Введите воздух во флакон с раствором препарата.

8. Надавливая на поршень шприца переверните флакон и, плавно оттягивая поршень шприца, наберите в шприц восстановленный раствор.

9. После того, как восстановленный раствор набран в шприц, плотно обхватите цилиндр шприца (удерживая шприц поршнем вниз) и отсоедините устройство Mix2Vial от шприца, выкручивая против часовой стрелки.

*Устройство «Mix2Vial» предназначено для одноразового использования; не использовать устройство в случае повреждения упаковки и после истечения срока годности, который указан на бумажной части блистерной упаковки следующим образом: «EXP. год-месяц».

Для инъекции Бериате® рекомендуется использовать одноразовые пластиковые шприцы, поскольку раствор препарата может остаться на стенках цельностеклянных шприцев.

Остатки препарата и упаковку после использования следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Восстановленный раствор остается химически и физически стабильным в течение 8 часов при температуре 25 оС. Однако с точки зрения биологической стабильности восстановленный раствор должен вводиться немедленно после разведения. Хранение восстановленного раствора не должно превышать 8 часов при комнатной температуре.

Побочные действия

Ниже приведены побочные реакции, полученные при постмаркетинговом наблюдении, а также при анализе научной литературы.

Частота встречаемости определялась следующим образом: очень часто (>_1/10); часто (> 1/100 и 1/1 000 и 1/10 000 и

Противопоказания

– повышенная чувствительность к фактору свертывания крови VIII или любому другому компоненту препарата

Лекарственные взаимодействия

Данных о взаимодействии фактора свёртывания крови VIII с другими лекарственными препаратами нет.

Нельзя смешивать препарат Бериате® с другими лекарственными препаратами и растворителями.

Особые указания

При применении препарата Бериате® возможно возникновение реакций гиперчувствительности. Следует предупредить пациентов о том, что в случае развития симптомов гиперчувствительности пациенты должны немедленно прекратить прием препарата и обратиться к своему врачу. Необходимо информировать пациентов о ранних признаках реакций гиперчувствительности, таких как сыпь, генерализованная крапивница, чувство сжимания грудной клетки, свистящее дыхание, гипотония и анафилаксия.

В случае развития шока необходимо следовать стандартным методам противошоковой терапии.

Вырабатывание нейтрализующих антител (ингибиторов) против фактора VIII является известным осложнением лечения пациентов с гемофилией А.

Ингибиторами свертывающего действия фактора VIII обычно являются иммуноглобулины класса IgG, измеряются в Бетезда единицах (БЕ) в миллилитре плазмы. Риск вырабатывания ингибиторов связан со степенью воздействия фактора VIII; этот риск является наибольшим в течение первых 20 дней применения. В редких случаях ингибиторы могут вырабатываться в течение первых 100 дней применения фактора свертывания крови VIII.

Случаи рецидива выработки ингибитора (низкий титр) были обнаружены при переключении с одного препарата фактора VIII на другой у пациентов, получавших лечение более 100 дней, и у которых в анамнезе имеется выработка ингибитора. Поэтому пациенты, получающие фактор свертывания крови VIII человека, должны находиться под тщательным медицинским контролем на предмет выявления выработки антител к фактору VIII.

В случае, если ожидаемый уровень фактора свертывания крови VIII в плазме не достигается, или в случаях, когда кровоточивость не контролируется при назначении адекватной дозы, должен быть выполнен анализ на наличие ингибитора фактора VIII. У пациентов с высоким уровнем ингибиторов фактора VIII терапия не может быть эффективной и должны быть рассмотрены другие варианты лечения. Терапия таких пациентов должна проводиться врачами с опытом лечения пациентов с гемофилией А и наличием ингибиторов фактора VIII.

Препарат Бериате® содержит до 28 мг натрия хлорида на 1000 МЕ, что следует учитывать при рекомендованной диете с ограничением натрия.

Стандартные меры по предотвращению инфицирования пациентов при применении медицинских препаратов, изготовленных из крови или плазмы человека, включают отбор доноров, проверку отдельных образцов донорской плазмы и пулов плазмы на специфические маркеры инфекционных заболеваний и внедрение эффективных этапов производства с целью инактивации / удаления вирусов. Несмотря на предпринимаемые меры, в случае применения препаратов, изготовленных из крови или плазмы человека, вероятность передачи возбудителей инфекционных заболеваний не может быть полностью исключена. Возможность заражения также касается неизвестных вирусов или патогенов.

Считается, что принимаемые меры эффективны как для вирусов, имеющих оболочку, таких как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирусы гепатита В (ВГВ) и С (ВГС), так и для безоболочечных вирусов, таких как вирус гепатита А (ВГА) и парвовирус В19.

Пациентам, которые регулярно и/или повторно принимают препараты фактора VIII, полученные из плазмы человека, рекомендуется соответствующая вакцинация против гепатита А и В.

Каждый раз при применении препарата Бериате® необходимо регистрировать имя пациента и номер серии препарата.

Исследований по влиянию фактора VIII на репродуктивную функцию у животных не проводилось.

Беременность и период лактации

В связи с тем, что гемофилия А редко встречается у женщин, опыт применения препарата во время беременности и лактации отсутствует.

Таким образом, препарат следует применять в период беременности и лактации только при наличии абсолютных показаний.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Бериате® не влияет на способность управлять транспортным средством или движущимися механизмами.

Описание препарата БЕРИАТЕ (BERIATE)

Форма выпуска, состав и упаковка

Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения белого или почти белого цвета; приготовленный раствор от бесцветного до светло-желтого цвета, прозрачный или слабо опалесцирующий.

1 фл.
фактор свертывания крови VIII250 МЕ

Вспомогательные вещества: глицин, натрия хлорид, D(+)сахароза, кальция хлорид.

Растворитель: вода д/и (2.5 мл).

250 МЕ – флаконы (1) в комплекте с растворителем (фл. 1 шт.) и устройством для добавления растворителя со встроенным фильтром – пачки картонные*.

* – дополнительно может прилагаться комплект для в/в введения (шприц одноразовый (1), игла-бабочка (1), салфетки дезинфицирующие (2)) – пачки картонные.

лиофилизат д/пригот. р-ра д/в/в введения 500 МЕ: фл. 1 шт. в компл. с растворителем и устройством д/добавл. растворителя
Рег. №: 9542/11 от 10.01.2011 – Действующее

Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения белого или почти белого цвета; приготовленный раствор от бесцветного до светло-желтого цвета, прозрачный или слабо опалесцирующий.

1 фл.
фактор свертывания крови VIII500 МЕ

Вспомогательные вещества: глицин, натрия хлорид, D(+)сахароза, кальция хлорид.

Растворитель: вода д/и (5 мл).

500 МЕ – флаконы (1) в комплекте с растворителем (фл. 1 шт.) и устройством для добавления растворителя со встроенным фильтром – пачки картонные*.

* – дополнительно может прилагаться комплект для в/в введения (шприц одноразовый (1), игла-бабочка (1), салфетки дезинфицирующие (2)) – пачки картонные.

лиофилизат д/пригот. р-ра д/в/в введения 1000 МЕ: фл. 1 шт. в компл. с растворителем и устройством д/добавл. растворителя
Рег. №: 9542/11 от 10.01.2011 – Действующее

Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения белого или почти белого цвета; приготовленный раствор от бесцветного до светло-желтого цвета, прозрачный или слабо опалесцирующий.

1 фл.
фактор свертывания крови VIII1000 МЕ

Вспомогательные вещества: глицин, натрия хлорид, D(+)сахароза, кальция хлорид.

Растворитель: вода д/и (10 мл).

1000 МЕ – флаконы (1) в комплекте с растворителем (фл. 1 шт.) и устройством для добавления растворителя со встроенным фильтром – пачки картонные*.

* – дополнительно может прилагаться комплект для в/в введения (шприц одноразовый (1), игла-бабочка (1), салфетки дезинфицирующие (2)) – пачки картонные.

Фармакологическое действие

Гемостатическое средство, применяемое при гемофилии А. Способствует переходу протромбина в тромбин и образованию фибринового сгустка.

Фармакокинетика

У пациентов с гемофилией А T 1/2 составляет 12 ч.

Активность фактора свертывания VIII снижается на 15% в течение 12 ч.

При повышении температуры T 1/2 фактора свертывания VIII может уменьшиться.

Показания к применению

Режим дозирования

Побочные действия

Аллергические реакции:

  • возможны озноб, крапивница, лихорадка;
  • очень редко – анафилактические реакции.

Со стороны пищеварительной системы:

  • возможны тошнота, рвота.

Прочие:

  • возможна головная боль.

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Особые указания

У пациентов, получающих фактор свертывания VIII, возможно развитие антител к его белку. В таких случаях эффективность терапии обычно уменьшается и может потребоваться увеличение дозы фактора свертывания VIII.

При тяжелой гемофилии А возможно профилактическое применение.

При применении препаратов из плазмы или крови человека нельзя полностью исключить вероятность заражения инфекционными заболеваниями, несмотря на современные методы получения таких лекарственных средств.

Бериате

Аналоги Бериате

Инструкция по применению Бериате

Состав

Активное вещество:фактор свертывания крови VIII;

Вспомогательные вещества:глицин, натрия хлорид, D(+)сахароза, кальция хлорид.

Показания к применению Бериате

Лечение и профилактика кровотечений у пациентов с гемофилией А (врожденный дефицит фактора свертывания крови VIII); лечение и профилактика кровотечений у пациентов с приобретенным дефицитом фактора свертывания крови VIII.

Противопоказания к применению Бериате

Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Рекомендации по применению

Лечение должен проводить врач, имеющий опыт лечения гемофилии.

Дозы и длительность заместительной терапии зависят от степени тяжести дефицита фактора свертывания крови VIII, локализации и тяжести кровотечения, а также клинического состояния пациента.

Количество единиц вводимого фактора VIII измеряется в ME, что соответствует действующему стандарту ВОЗ для препаратов, содержащих фактор свертывания крови VIII. Активность фактора VIII в плазме выражается в процентах (относительно нормальной человеческой плазмы) или в ME (относительно Международного стандарта содержания фактора VIII в плазме).

1 ME активности фактора VIII эквивалентна количеству фактора VIII в 1 мл нормальной плазмы крови человека.

Расчет необходимой дозы фактора VIII основывается, на эмпирически выявленной закономерности, согласно которой 1 ME/кг массы тела повышает активность фактора VIII на приблизительно 2% от нормальной активности (2 МЕ/дл). Необходимая доза рассчитывается по следующей формуле:

Необходимое количество единиц = масса тела (кг) х требуемое повышение фактора VIII (% или МЕ/дл) × 0.5.

Доза и частота введений всегда рассчитываются с учетом клинической эффективности в каждом индивидуальном случае.

Фармакологическое действие

Гемостатический препарат. Комплекс фактор свертывания крови VIII/фактор Виллебранда состоит из двух молекул, выполняющих различные физиологические функции.

При введении пациенту с гемофилией фактор свертывания крови VIII связывается с фактором Виллебранда в сосудистом русле пациента. Активированный фактор свертывания крови VIII действует как ко-фактор для активированного фактора свертывания крови IX, ускоряя превращение фактора свертывания крови X в активированный фактор свертывания крови X.

Активированный фактор свертывания крови Х способствует превращению протромбина в тромбин. Тромбин, в свою очередь, преобразует фибриноген в фибрин и способствует образованию тромба.

Гемофилия А – это наследственное, сцепленное с полом нарушение в системе свертывания крови вследствие снижения уровня фактора свертывания крови VIII. Заболевание проявляется в виде профузных кровоизлияний в суставы, мышцы и внутренние органы спонтанно или в результате случайной или хирургической травмы.

Заместительная терапия дефицита фактора свертывания крови VIII в плазме позволяет временно нормализовать содержание фактора, а также склонность к кровотечениям.

Фармакокинетика

После в/в введения активность фактора VIII моно- или биэкспоненциально снижается.

Увеличение активности фактора VIII после введения фактора VIII в дозе 1 МЕ/кг (постепенное восстановление) в среднем составило примерно 2% (1.5-3% в зависимости от индивидуальных особенностей). Среднее время удержания составило 17 ч (стандартное отклонение 5.5 ч), AUC, оцененная на основе экстраполяции, составляет 0.4 ч × кг/мл (стандартное отклонение 0.2).

T1/2 составляет от 5 ч до 22 ч, в среднем 12 ч. Средний клиренс – 3 мл/ч/кг (стандартное отклонение – 1.5 мл/ч/кг).

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Имеются данные о лечении 16 детей в возрасте младше 6 лет: клиническая эффективность и безопасность применения препарата сходны с таковыми у пациентов старшего возраста.

Побочные действия Бериате

Аллергические реакции: очень редко – ангионевротический отек, жжение и покалывание в месте инфузии, озноб, покраснение, генерализованная крапивница, тяжелые анафилактические реакции, включая шок, реакции повышенной чувствительности (артериальная гипотензия, тахикардия, сонливость, беспокойство, тошнота, рвота, чувство сжатия в грудной клетке, покалывание. У пациентов с гемофилией А могут вырабатываться нейтрализующие антитела (ингибиторы) к фактору VIII. Возникновение антител приводит к клинической неэффективности лечения препаратом. В этих случаях рекомендована специализированная помощь в центре гематологии.

Особые указания

При применении Бериате, как и любого препарата для в/в введения, содержащего белок, возможно развитие реакций гиперчувствительности аллергического типа. Пациентов необходимо информировать о ранних симптомах реакций гиперчувствительности, таких как сыпь, генерализованная крапивница, чувство сжатия в грудной клетке, свистящее дыхание, артериальная гипотензия и анафилаксия. При появлении этих симптомов пациентам рекомендуется немедленно обратиться к врачу, применение препарата следует прекратить.

Необходимо следовать стандартным методам лечения шока в случае развития шокового состояния.

Бериате содержит до 28 мг натрия на 1000 МЕ, что следует учитывать при рекомендованной бессолевой диете.

Стандартные меры по предотвращению передачи инфекции вследствие применения медицинских препаратов, изготовленных из человеческой крови или плазмы, состоят из отбора доноров, скрининга индивидуальных, донорских образцов и пулов плазмы на наличие маркеров, а также включенных в процесс производства процедур инактивирования/удаления вирусов. Несмотря на это, при применении препаратов, полученных из человеческой крови или плазмы, возникновение инфекционных заболеваний вследствие передачи инфекционных агентов не может быть полностью исключено. Это положение применимо в отношении неизвестных вирусов и патогенов.

Предпринимаемые меры проверки эффективны для вирусов в оболочке, таких как ВИЧ, вирусов гепатита В и С.

Читайте также:  Винпотропил: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Предпринимаемые меры могут быть менее эффективны для вирусов без оболочки, таких как вируса гепатита А и парвовируса В19.

Инфекция, вызванная парвовирусом В19, может иметь серьезные последствия для беременных женщин (инфицирование плода) и лиц с иммунодефицитом или усиленным эритропоэзом (гемолитическая анемия).

Пациентам, которые регулярно/повторно принимают препараты фактора VIII , полученные из человеческой плазмы, рекомендуется соответствующая вакцинация против гепатита А и В.

Выработка нейтрализующих антител (ингибиторов) против фактора VIII является известным осложнением лечения пациентов с гемофилией А.

Ингибиторами свертывающего действия фактора VIII обычно являются иммуноглобулины класса IgG, измеряются в единицах Бетезда (БЕ) в 1 мл плазмы.

Риск выработки ингибиторов связан со степенью воздействия антигемофильного фактора VIII и является наибольшим в течение первых 20 дней применения.

В редких случаях ингибиторы могут вырабатываться в течение первых 100 дней применения фактора VIII.

Пациенты, получающие человеческий фактор свертывания крови VIII должны находиться под тщательным медицинским контролем на предмет выявления выработки антител к фактору VIII.

Каждый раз при введении Бериате необходимо фиксировать номер серии используемого продукта.

Условия хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре от 2° до 8°С; не замораживать. Срок годности – 2 года.

Бериате: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Торговое название препарата: Бериате (Beriate)

Международное непатентованное наименование: Фактор свертывания крови VIII

Лекарственная форма: Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения

Действующее вещество: Фактор свертывания крови VIII

Фармакотерапевтическая группа: Гемостатическое средство

Фармакологические свойства:

Комплекс фактор свертывания крови VIII / фактор Виллебранда состоит из двух молекул, выполняющих различные физиологические функции.

При введении пациенту с гемофилией фактор свертывания крови VIII связывается с фактором Виллебранда в сосудистом русле пациента.

Активированный фактор свертывания крови VIII действует как ко-фактор для активированного фактора свертывания крови IX, ускоряя превращение фактора свертывания крови X в активированный фактор свертывания крови X. Активированный фактор свертывания крови X способствует превращению протромбина в тромбин. Тромбин, в свою очередь, преобразует фибриноген в фибрин и способствует образованию тромба.

Гемофилия А – это наследственное, сцепленное с полом нарушение в системе свертывания крови вследствие снижения уровня фактора свертывания крови VIII. Заболевание проявляется в виде профузных кровоизлияний в суставы, мышцы и внутренние органы спонтанно или в результате случайной или хирургической травмы. Заместительная терапия дефицита фактора свертывания крови VIII в плазме позволяет временно нормализовать содержание фактора, а также склонность к кровотечениям.

Кроме функции защиты фактора свертывания крови VIII, фактор Виллебранда вызывает адгезию тромбоцитов в месте повреждения сосуда и играет важную роль в агрегации тромбоцитов.

После внутривенного введения активность фактора VIII моно- или биэкспоненциально снижается. Период полувыведения составляет от 5 до 22 часов, в среднем 12 часов. Увеличение активности фактора VIII после введения фактора VIII в дозе 1 МЕ/кг (постепенное восстановление) в среднем составило примерно 2% (1,5-3% в зависимости от индивидуальных особенностей). Среднее время удержания (СВУ) составило 17 часов (стандартное отклонение 5,5 часа), площадь под кривой “концентрация-время”, оцененная на основе экстраполяции (ОПК на основе экстраполяции), равна 0,4 ч х кг/мл (стандартное отклонение 0,2 ч х кг/мл), средний клиренс – 3 мл/ч/кг (стандартное отклонение 1,5 мл/ч/кг).

Особые группы пациентов

Имеются данные о лечении 16 детей в возрасте младше 6 лет: клиническая эффективность и безопасность применения препарата сходны с таковыми у пациентов старшего возраста.

Показания к применению:

– Лечение и профилактика кровотечений у пациентов с гемофилией А (врожденный дефицит фактора свертывания крови VIII);

– может использоваться для лечения и профилактики кровотечений у пациентов с приобретенным дефицитом фактора свертывания крови VIII.

Бериате не содержит фактор Виллебранда в терапевтической концентрации, таким образом, препарат не показан для лечения болезни Виллебранда.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к фактору свертывания крови VIII или любому другому компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:

Нет известных лекарственных взаимодействий фактора свертывания крови VIII с другими препаратами.

Не смешивать препарат с другими лекарственными препаратами и растворителями в одном флаконе.

Способ применения и дозы:

Лечение должен проводить врач, имеющий опыт лечения гемофилии.

Дозы и длительность заместительной терапии зависят от степени тяжести дефицита фактора свертывания крови VIII, локализации и тяжести кровотечения, а также клинического состояния пациента.

Количество единиц вводимого фактора VIII измеряется в ME, что соответствует действующему стандарту ВОЗ для препаратов, содержащих фактор свертывания крови VIII. Активность фактора VIII в плазме выражается в процентах (относительно нормальной человеческой плазмы) или в ME (относительно Международного стандарта содержания фактора VIII в плазме).

1 ME активности фактора VIII эквивалентна количеству фактора VIII в 1 мл нормальной плазмы крови человека.

Расчет необходимой дозы фактора VIII основывается, на эмпирически выявленной закономерности, согласно которой 1 ME/кг массы тела повышает активность фактора VIII на приблизительно 2% от нормальной активности (2 МЕ/дл). Необходимая доза рассчитывается по следующей формуле:

Необходимое количество единиц = масса тела (кг) х требуемое повышение фактора VIII (% или МЕ/дл) × 0.5.

Доза и частота введений всегда рассчитываются с учетом клинической эффективности в каждом индивидуальном случае.

В случае последующих кровотечений активность фактора VIII за соответствующий период не должна быть ниже уровня активности плазмы (в % от нормального уровня или в МЕ/дл).

Таблица расчета доз препарата при кровотечениях и в хирургической практике.

Тяжесть кровотечения/ Тип хирургической процедуры Необходимый уровень фактора VIII (% или МЕ/дл) Частота введения (часы)/Продолжительность терапии (дни) Кровотечение Ранний гемартроз, мышечное или ротовое кровотечение 20-40 Повторные инфузии препарата каждые 12-24 ч. Как минимум 1 день, до тех пор, пока не остановится кровотечение (по болевым ощущениям) или не наступит заживление. Более массивное кровотечение, мышечное кровотечение или гематома 30-60 Повторные инфузии препарата каждые 12-24 ч в течение 3-4 дней или более, до тех пор, пока болевой синдром или выраженная недееспособность не исчезнут. Жизнеугрожающее кровотечение 60-100 Повторные инфузии каждые 8-24 ч до устранения угрозы для жизни. Хирургия Малая, включая удаление зуба 30-60 Каждые 24 ч, как минимум 1 день, пока не наступит заживление. Большая 80-100 (до и после операции) Повторные инфузии каждые 8-24 ч до адекватного заживления раны, затем терапия на протяжении не менее 7 дней для поддержания активности фактора VIII на уровне 30-60% (МЕ/дл).

Во время курса лечения для расчета вводимой дозы и частоты инфузий рекомендуется определять уровень фактора VIII. При обширном хирургическом вмешательстве проведение мониторинга заместительной терапии при помощи коагуляционного анализа (активность фактора VIII) является обязательным. Существует значительная индивидуальная вариабельность ответа на лечение фактором VIII, in vivo наблюдаются разные показатели восстановления и T1/2.

При долгосрочной профилактике кровотечений у пациентов с тяжелой формой гемофилии А обычно применяется фактор VIII в дозе 20-40 МЕ/кг с интервалом введения 2-3 дня. В некоторых случаях, особенно у молодых пациентов, могут потребоваться более короткие интервалы и более высокие дозы.

Расчет доз препарата производится исходя из массы тела, поэтому при определении доз у детей применяются те же формулы расчета, что и у взрослых. При определении частоты введения препарата следует учитывать клиническую эффективность в каждом отдельном случае. Существует некоторый опыт лечения детей младше 6 лет. Частота введения препарата должна рассчитываться на основании клинической эффективности в каждом отдельном случае.

Следует проводить мониторинг вырабатывания ингибиторов фактора VIII у пациентов. Если при применении препарата не удается достигнуть ожидаемого уровня активности фактора VIII или остановить кровотечение при введении рассчитанной дозы, то необходимо провести анализ на наличие ингибиторов фактора VIII. У пациентов с высоким содержанием ингибиторов терапия фактором VIII может оказаться неэффективной, в таких случаях следует рассмотреть возможность альтернативного лечения. Ведение таких пациентов должны осуществлять врачи, имеющие опыт лечения больных гемофилией.

Правила приготовления раствора и в/в введения препарата

Раствор восстановленного лиофилизата варьирует от прозрачного до слегка опалесцирующего. После фильтрации и перед введением рекомендуется визуально осмотреть восстановленный препарат на наличие частиц и изменения окраски. Не применять мутный раствор или раствор, содержащий осадок (мелкие частицы).

Открытие упаковки и восстановление раствора производится в асептических условиях.

Остатки препарата и упаковку после использования следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Нагреть растворитель до комнатной температуры. Убедиться, что крышки с флакона с растворителем и препаратом удалены, пробки обработаны антисептическим раствором и высушены до открытия устройства для добавления растворителя со встроенным фильтром. Устройство для добавления растворителя со встроенным фильтром предназначено для одноразового использования; не использовать устройство в случае повреждения упаковки к после истечения срока годности, который указан на бумажной части блистерной упаковки следующим образом: “ЕХР. год-месяц”.

Открыть блистерную упаковку устройства для добавления растворителя со встроенным фильтром. Поместить флакон с растворителем на ровную чистую поверхность и крепко держать флакон. Взять устройство для добавления растворителя со встроенным фильтром вместе с блистерной упаковкой и острым стержнем синей части устройства проткнуть пробку растворителя. Аккуратно снять блистерную упаковку с устройства для добавления растворителя. Следует убедиться в том, что снята только упаковка, а не само устройство. Поместить на ровную поверхность флакон с препаратом и перевернуть над ним флакон с растворителем вместе с прикрепленным к нему устройством для добавления растворителя, затем острым стержнем прозрачной части устройства проткнуть пробку флакона с лиофилизатом. Растворитель автоматически переместится во флакон с лиофилизатом. Не разъединяя два флакона, аккуратно покрутить флакон с препаратом и убедиться, что лиофилизат полностью растворился. Не встряхивать флакон. Одной рукой обхватить устройство для добавления растворителя со стороны флакона с раствором препарата, другой – со стороны флакона с растворителем и, поворачивая, разъединить его. Набрать стерильным шприцем воздух. Удерживая флакон с препаратом в вертикальном положении, присоединить шприц к устройству для добавления растворителя со встроенным фильтром. Ввести воздух во флакон с раствором препарата. Затем перевернуть флакон вместе со шприцем, и плавно оттягивая поршень шприца наберите в него восстановленный раствор. После того как восстановленный раствор набран в шприц, обхватить цилиндр шприца (удерживая шприц вниз поршнем) и отсоединить устройство для добавления растворителя от шприца.

Для инъекции Бериате рекомендуется использовать одноразовые пластиковые шприцы, поскольку раствор может остаться на стеклянных стенках цельностеклянных шприцев.

Препарат следует нагреть до комнатной температуры или температуры тела перед введением.

Препарат вводить в/в медленно со скоростью, не причиняющей дискомфорт пациенту, предварительно убедившись в том, что кровь не попадает в шприц с препаратом. Скорость введения препарата не должна превышать 2 мл/мин.

Если у пациента наблюдается реакция, которая может быть вызвана введением Бериате, необходимо уменьшить скорость введения препарата или прекратить введение в зависимости от клинического состояния пациента.

Восстановленный раствор остается химически и физически стабильным в течение 8 ч при температуре 25°С. Однако с точки зрения биологической стабильности восстановленный раствор следует вводить немедленно после разведения. Хранение восстановленного раствора не должно превышать 8 ч при комнатной температуре.

При применении Бериате, как и любого препарата для в/в введения, содержащего белок, возможно развитие реакций гиперчувствительности аллергического типа. Пациентов необходимо информировать о ранних симптомах реакций гиперчувствительности, таких как сыпь, генерализованная крапивница, чувство сжатия в грудной клетке, свистящее дыхание, артериальная гипотензия и анафилаксия. При появлении этих симптомов пациентам рекомендуется немедленно обратиться к врачу, применение препарата следует прекратить.

Необходимо следовать стандартным методам лечения шока в случае развития шокового состояния.

Бериате содержит до 28 мг натрия на 1000 МЕ, что следует учитывать при рекомендованной бессолевой диете.

Стандартные меры по предотвращению передачи инфекции вследствие применения медицинских препаратов, изготовленных из человеческой крови или плазмы, состоят из отбора доноров, скрининга индивидуальных, донорских образцов и пулов плазмы на наличие маркеров, а также включенных в процесс производства процедур инактивирования/удаления вирусов. Несмотря на это, при применении препаратов, полученных из человеческой крови или плазмы, возникновение инфекционных заболеваний вследствие передачи инфекционных агентов не может быть полностью исключено. Это положение применимо в отношении неизвестных вирусов и патогенов.

Предпринимаемые меры проверки эффективны для вирусов в оболочке, таких как ВИЧ, вирусов гепатита В и С.

Предпринимаемые меры могут быть менее эффективны для вирусов без оболочки, таких как вируса гепатита А и парвовируса В19.

Инфекция, вызванная парвовирусом В19, может иметь серьезные последствия для беременных женщин (инфицирование плода) и лиц с иммунодефицитом или усиленным эритропоэзом (гемолитическая анемия).

Пациентам, которые регулярно/повторно принимают препараты фактора VIII , полученные из человеческой плазмы, рекомендуется соответствующая вакцинация против гепатита А и В.

Выработка нейтрализующих антител (ингибиторов) против фактора VIII является известным осложнением лечения пациентов с гемофилией А.

Ингибиторами свертывающего действия фактора VIII обычно являются иммуноглобулины класса IgG, измеряются в единицах Бетезда (БЕ) в 1 мл плазмы.

Риск выработки ингибиторов связан со степенью воздействия антигемофильного фактора VIII и является наибольшим в течение первых 20 дней применения.

В редких случаях ингибиторы могут вырабатываться в течение первых 100 дней применения фактора VIII.

Пациенты, получающие человеческий фактор свертывания крови VIII должны находиться под тщательным медицинским контролем на предмет выявления выработки антител к фактору VIII.

Каждый раз при введении Бериате необходимо фиксировать номер серии используемого продукта.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Влияние препарата на способность к управлению транспортными средствами или движущимися механизмами не отмечено.

Побочные действия:

Определение частоты побочных реакций: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100,

Бериате инструкция

Бериате инструкция по применению

Інструкція про застосування

медичного імунобіологічного препарату

Фактор коагуляції крові VIII

міжнародна непатентована назва: Coagulation factor VIII.

основні властивості лікарської форми: порошок білого або майже білого кольору; відновлений розчин від безбарвного до світло-жовтого кольору, прозорий або слабо опалесціюючий.

ЯКІСНИЙ ТА КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД:

1 флакон з порошком містить:

діючі речовини: фактор коагуляції крові людини VIII – 250 МО, 500 МО або 1000 МО;

допоміжні речовини: гліцин, кальцію хлорид, D(+) сахароза, натрію хлорид.

Розчинник (вода для ін’єкцій) – по 2,5 мл, 5 мл і 10 мл.

Препарат, відтворений додаванням відповідно 2,5 мл, 5 мл і 10 мл води для ін’єкцій, містить приблизно 100 МО/мл фактору коагуляції крові людини VIII.

Активність (МО) визначається за допомогою хромогенного аналізу у відповідності до Європейської Фармакопеї. Середня питома активність Бериате ® становить приблизно 270МО/мг білків.

ФОРМА ВИПУСКУ: порошок для розчину для ін’єкцій або інфузій в комплекті з розчинником.

КОД за АТС: B02BD02. Гемостатичні препарати: фактор коагуляції крові VIII.

ІМУНОЛОГІЧНІ ТА БІОЛОГІЧНІ ОСОБЛИВОСТІ:

Комплекс фактор коагуляції крові VIII/фактор фон Віллебранда складається з двох молекул з різними фізіологічними функціями.

При проведенні інфузії пацієнту, хворому на гемофілію, фактор коагуляційї крові VIII зв’язується з фактором фон Віллебранда в системі кровообігу пацієнта. Активізований фактор коагуляції крові VIII діє як ко-фактор для активізованого фактора IX, прискорюючи конверсію фактора X в активізований фактор X. Активізований фактор X перетворює протромбін на тромбін. Потім тромбін перетворює фібриноген у фібрин, і може утворитися згусток крові.

Гемофілія А є пов’язаним зі статтю спадковим порушенням в системі згортання крові внаслідок зниження рівнів фактора VIII:С, яке спричинює профузні кровотечі в суглоби, м’язи або внутрішні органи спонтанно, або в результаті випадкової чи хірургічної травми. Завдяки замісній терапії підвищуються рівні фактора коагуляції крові VIII у плазмі, уможливлюючи у такий спосіб тимчасову корекцію дефіциту фактору і виправлення тенденцій до кровотеч.

Читайте также:  Гамунекс: инструкция по применению, отзывы, аналоги

На додаток до своєї функції білка, що захищає фактор VIII, фон Віллебранд є медіатором зчеплення тромбоцитів з ділянками судинних ушкоджень і відіграє певну роль в агрегації тромбоцитів.

Результати клінічної ефективності та безпеки, отримані на основі наявних даних щодо лікування 16 дітей віком менше 6 років, узгоджуються із досвідом застосування препарату дорослим пацієнтам.

Після внутрішньовенного введення активність фактора VIII зменшується одно- або двофазно. Кінцевий період напіввиведення варіює в інтервалі від 5 до 22 годин, в середньому приблизно 12 годин. Підвищення активності фактора VIII після введення фактора VIII в дозі 1 МО/кг маси тіла (поступове відновлення) становило приблизно 2 % з варіабельністю між окремими пацієнтами (від 1,5 до 3 %). Середній час утримання (МRТ) складає 17 годин (стандартне відхилення 5,5 годин), середня площа під кривою «концентрація-час», що оцінена на основі екстраполяції (АUDС) була еквівалентна 0,4 год х кг/мл (стандартне відхилення 0,2), середній кліренс – 3 мл/год/кг (стандартне відхилення 1,5 мл/год/кг).

Доклінічні дані щодо безпеки препарату

Токсикологічні дослідження з повторним дозуванням не проводилися через розвиток антитіл проти гетерологічного білка.

Навіть дози, що в декілька разів перевищували рекомендовану для людини дозу на 1 кілограм маси тіла, не показували ніяких токсичних ефектів на лабораторних тварин. Тести термообробленого препарату фактору VIII з поліклональними преципітуючими антитілами (кролики) в аналізі по Оухтерлоні та в аналізі пасивної шкірної анафілаксії на морських свинках не показали змін в імунологічних реакціях порівняно з необробленим білком. Мутагенність

Оскільки в клінічному досвіді відсутні будь-які дані щодо можливих туморогенних і мутагенних ефектів фактора коагуляції крові людини VIII, проведення експериментальних досліджень, особливо на гетерологічних видах, не вважається доцільним.

ПОКАЗАННЯ ДЛЯ ЗАСТОСУВАННЯ:

Лікування та профілактика кровотечі у пацієнтів, хворих на гемофілію А (спадкова недостатність фактору коагуляції крові VIII). Препарат може застосовуватися в лікуванні набутої недостатності фактора VIII. Препарат не містить фактора фон Віллебранда у фармакологічно ефективних кількостях і тому не показаний для лікування хвороби фон Віллебранда.

СПОСІБ ЗАСТОСУВАННЯ ТА ДОЗИ:

Лікування слід проводити під наглядом лікаря, який має досвід у лікуванні хворих на гемофілію.

Визначення дози і тривалості замісної терапії залежать від ступеня дефіциту недостатності фактора коагуляції крові VIII, локалізації та інтенсивності кровотечі, а також від клінічного стану пацієнта.

Кількість призначених одиниць фактору VIII виражається в міжнародних одиницях (МО) у відповідності до поточного стандарту Всесвітньої організації охорони здоров’я для препаратів, що містять фактор коагуляції крові VIII. Активність фактора VIII у плазмі визначається у відсотках (відносно нормальної плазми людини) або в міжнародних одиницях (відносно Міжнародного стандарту вмісту фактора VIII у плазмі).

1 МО активності фактору VIII еквівалентна кількості фактору VIII в 1 мл нормальної плазми людини.

Розрахунок необхідної дози фактору VIII розраховується на основі емпіричного досвіду, згідно з яким 1 МО фактору VIII на кг маси тіла підвищує активність фактору VIII у плазмі приблизно на 2 % від нормальної активності (2 МО/дл). Необхідна доза розраховується за наступною формулою:

Необхідна кількість одиниць = маса тіла (кг) х бажане підвищення FVIII (% або МО/дл) х 0,5.

Доза та частота введень мають завжди розраховуватися з урахуванням клінічної ефективності в кожному індивідуальному випадку.

У разі виникнення наступних геморагічних явищ, активність фактора VIII за відповідний період не повинна бути нижче рівня активності плазми (у % від нормального рівня або в МО/дл).

Для розрахунку доз препарату при кровотечах та в хірургічній практиці можна використовувати таблицю нижче:

Ступінь кровотечі / Тип хірургічного втручання

Необхідний рівень фактора VIII (% або МО/дл)

Частота введення доз (години) / Тривалість терапії (дні)

Ранній гемартроз, м’язова або ротова кровотеча

Повторна інфузія кожні 12-24 години. Принаймні 1 день, поки не буде зупинена кровотеча (за больовими відчуттями), або поки не відбудеться загоєння

Більш обширний гемартроз, м’язова кровотеча або гематома

Повторна інфузія кожні 12-24 години протягом 3-4 днів або більше, поки не мине біль і тяжка недієздатність

Кровотеча, що становить загрозу для життя

Повторна інфузія кожні 8-24 години, поки не зникне загроза життю

Незначні, включаючи видалення зуба

Кожні 24 години, принаймні 1 день, поки не відбудеться загоєння

80-100 (до і після операції)

Повторна інфузія кожні 8-24 години до адекватного загоєння рани, потім терапія протягом не менш 7 днів для підтримання активності фактору VIII на рівні 30-60% (МО/дл)

Під час курсу лікування розрахунок дози і частоти повторних інфузій рекомендовано проводити на основі належного визначення рівнів фактора VIII. При великих хірургічних втручаннях є обов’язковим проведення ретельного контролю замісної терапії за допомогою аналізу коагуляції (активність фактору VIII). У пацієнтів може спостерігатися індивідуальна реакція на лікування фактором VIII, in vivo демонструючи різні показники відновлення і періоду напіввиведення.

При довгостроковій профілактиці кровотеч у пацієнтів з тяжкою гемофілією А звичайні дози становлять 20-40 МО фактора VIII на 1 кг маси тіла з інтервалом введення 2-3 дні. У деяких випадках, особливо у молодих пацієнтів, можуть знадобитися більш короткі інтервали або більш високі дози.

Розрахунок доз препарату у дітей відбувається виходячи з маси тіла, а отже, загалом на тих самих керівних принципах, що й для дорослих пацієнтів. При визначенні частоти введення препарату слід враховувати клінічну ефективність в кожному окремому випадку. Існує певний досвід лікування дітей віком менше 6 років (див. розділ “Фармакодинамічні властивості”).

Необхідно проводити контроль утворення інгібіторів фактора VIII у пацієнтів. Якщо при застосуванні препарату не було досягнуто очікуваних рівнів активності фактора VIII в плазмі, або якщо не вдається контролювати кровотечу належною дозою, необхідно провести аналіз на наявність інгібітора фактора VIII.

У пацієнтів з високим вмістом інгібіторів терапія фактором VIII може бути неефективною. В таких випадках слід розглядати можливість альтернативних варіантів лікування. Ведення таких пацієнтів мають здійснювати лікарі, які мають досвід лікування пацієнтів, хворих на гемофілію (див. також розділ “Особливості застосування”).

Відновити препарат згідно з описом в розділі “Інструкція стосовно приготування препарату перед використанням “.

Перед застосуванням препарат слід нагріти до кімнатної температури або температури тіла. Вводити препарат шляхом внутрішньовенної ін’єкції або повільної інфузії з такою швидкістю, при якій пацієнт буде почуватися комфортно. Швидкість ін’єкції або інфузії не повинна перевищувати 2 мл за хвилину. Необхідно вести спостереження за пацієнтом для виявлення будь-якої алергічної реакції миттєвого типу. У разі виникнення будь-якої реакції, що може бути пов’язана із застосуванням Бериате ® , слід зменшити швидкість інфузії або взагалі припинити інфузію, в залежності від клінічного стану пацієнта (див. також розділ “Особливості застосування”).

Наведені нижче побічні реакції базуються на даних постмаркетингового спостереження і наукової літератури. Використовуються такі стандартні категорії частоти виникнення:

Дуже часто ≥ 1/10

Часто ≥ 1/100 і ® за участі пацієнтів, які раніше не отримували лікування, є дуже обмеженим. З цієї причини немає достовірних даних щодо частоти виникнення клінічно значимих специфічних інгібіторів.

У дуже рідких випадках спостерігалася гарячка.

Інформація про вірусну безпеку наводиться в розділі “Особливості застосування”.

Підвищена чутливість до діючої речовини або будь-якого іншого компоненту препарату.

Як і при застосуванні будь-яких інших білкових препаратів для внутрішньовенного введення, можливий розвиток реакцій гіперчутливості алергічного типу. Пацієнтів слід повідомити про ранні симптоми реакцій гіперчутливості, таких як висип, генералізовану кропивницю, стискання в грудях, важке дихання, гіпотензію та анафілаксію. У разі виникнення цих симптомів пацієнтам рекомендується негайного звернутися до свого лікаря та припинити застосування препарату.

У випадку розвитку шоку необхідно дотримуватись стандартних методів лікування шоку. Бериате® містить до 28 мг натрію на 1000 МО, що необхідно враховувати пацієнтам з контрольованою натрієвою дієтою.

Стандартні заходи по запобіганню передачі інфекції внаслідок застосування лікарських препаратів, виготовлених з людської крові або плазми, складаються з відбору донорів, скринінгу донорського матеріалу і пулів плазми на наявність специфічних маркерів інфекцій, а також впроваджених в технологічні етапи виробництва процедур щодо інактивації/видалення вірусів. Незважаючи на це, при застосуванні лікарських препаратів, виготовлених з людської крові або плазми, можливість передачі інфекційних агентів не може бути повністю виключена. Це також стосується невідомих або нових вірусів та інших патогенних організмів.

Вжиті заходи вважаються ефективними для вірусів з оболонкою, таких як ВІЛ, віруси гепатиту В і С, а також для вірусів без оболонки – НАV (вірусу гепатиту А) і парвовірусу В19.

Як загальний профілактичний засіб для пацієнтів, які регулярно/повторно застосовують препарати фактора VIII, отримані із людської плазми, слід розглядати відповідне щеплення (проти гепатиту А і гепатиту В).

Утворення нейтралізуючих антитіл (інгібіторів) FVIII є відомим ускладненням при лікуванні пацієнтів з гемофілією А. Цими інгібіторами зазвичай є імуноглобуліни класа IgG, спрямовані проти прокоагуляційної активності фактора VIII, кількість яких визначається в Одиницях Бетезда (ВU) на 1 мл плазми шляхом модифікованого аналізу. Ризик утворення інгібіторів пов’язаний зі ступенем впливу антигемофільного фактора VIII; цей ризик є найвищим протягом перших 20 днів експозиції. У поодиноких випадках інгібітори можуть утворюватись після перших 100 днів використання фактору VIII. Пацієнти, які одержують лікування фактором коагуляції крові людини VIII, мають знаходитись під ретельним контролем за допомогою відповідних клінічних спостережень та лабораторних аналізів для виявлення розвитку інгібіторів (див. також розділ “Побічні реакції”.

При кожному застосуванні Бериате ® пацієнту рекомендується реєструвати назву і номер серії препарату, щоб можна було простежити зв’язок між пацієнтом і серією препарату.

Взаємодія з іншими лікарськими препаратами та інші форми взаємодії: немає даних про взаємодії препаратів фактора коагуляції крові людини VIII з іншими лікарськими препаратами.

Не змішувати Бериате ® з іншими лікарськими препаратами, речовинами для розведення та розчинниками.

Вагітність та лактація:

Дослідження репродуктивної функції у тварин з використанням фактору VIII не проводились.

Через невелику кількість випадків виникнення гемофілії А у жінок відсутні дані щодо застосування фактора VIII під час вагітності та годування груддю. Тому використання препарату можливе тільки при наявності однозначних показань, якщо користь переважає ризик.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами:

Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами не відмічено.

Інструкція стосовно приготування препарату перед використанням:

  • Відновлений розчин має бути прозорим або слабо опалесцюючим. Після фільтрації та перед введенням рекомендується візуально оглянути відновлений препарат на наявність часток і зміну забарвлення. Не використовуйте каламутний розчин або розчин, що містить осад (дрібні частки).
  • Відновлення розчину та витягнення виконуються в асептичних умовах.
  • Після застосування препарату будь-який невикористаний продукт або відходи мають бути утилізовані у відповідності до місцевих вимог.

Доведіть розчинник до кімнатної температури. Зніміть ковпачки з флаконів з препаратом і розчинником. Пробки обробіть асептичним розчином і дайте їм висохнути до відкриття пристрою для додавання розчинника з вбудованим фільтром (Mix2Vial).

1.Відкрийте блістерну упаковку пристрою для додавання розчинника з вбудованим фільтром. НЕ виймайте Mix2Vial з блістерної упаковки!

2. Помістіть флакон з розчинником на рівну чисту поверхню і міцно тримайте флакон. Візьміть Mix2Vial разом із блістерною упаковкою і гострим стрижнем синьої частини пристрою проткніть прямо вниз пробку флакону з розчинником.

3. Обережно зніміть блістерну упаковку з пристрою для додавання розчинника, тримаючи його за край і тягнучи вертикально вгору. Переконайтесь, що знята лише тільки блістерна упаковка, а не витягнутий сам пристрій.

4. Помістіть флакон з препаратом на рівну тверду поверхню. Переверніть флакон з розчинником з приєднаним до нього пристроєм Міх2Vіаl, потім гострим стрижнем прозорої частини пристрою проткніть прямо вниз пробку флакону з порошком. Розчинник автоматично переміститься до флакону з порошком.

5. Однією рукою тримайте пристрій Міх2Vіаl зі сторони флакону з препаратом, а іншою – зі сторони флакона з розчинником, і обережно повертаючи, роз’єднайте набір на дві частини. Відкладіть убік флакон з розчинником з приєднаним синім адаптером Міх2Vіаl.

6. Обережно обертайте круговими рухами флакон препарату з приєднаним прозорим адаптером, поки речовина не розчиниться повністю. Не трусіть флакон.

7. Утягніть повітря в порожній, стерильний шприц. Тримаючи флакон з препаратом вертикально, приєднайте шприц до наконечника Luer пристрою Міх2Vіаl. Введіть повітря всередину флакону з препаратом.

Витягнення та утилізація препарату

8. Тримаючи поршень шприца натиснутим, переверніть систему догори дном і втягніть відновлений розчин у шприц, повільно відтягуючи поршень назад.

9. Тепер, коли відновлений розчин набраний у шприц, міцно тримайте циліндр шприца (поршень шприца має бути спрямований униз) і від’єднайте пристрій для додавання розчинника від шприца.

Для ін’єкцій Бериате® рекомендується використовувати одноразові пластикові шприци, оскільки розчин препарату цього типу може прилипати до стінок цільноскляних шприців. Повільно введіть розчин внутрішньовенно (див. розділ «Спосіб застосування та дози»), звертаючи увагу на те, щоб у шприц з препаратом не потрапила кров.

На цей час не спостерігалось симптомів передозування фактором коагуляції крові людини VIII.

УМОВИ ЗБЕРІГАННЯ: Зберігати у холодильнику при температурі від 2 до 8 °С. Не заморожувати. Зберігати ємність у зовнішній картонній коробці для захисту від світла.

Протягом строку придатності Бериате ® можна зберігати при температурі до 25 °С, але сумарний час його зберігання при такій температурі не повинен перевищувати 1 місяць. Кожний період зберігання Бериате ® при кімнатній температурі необхідно документувати, щоб не перевищити сумарний період в 1 місяць.

Не піддавати флакони прямому нагріванню. Флакони не повинні нагріватись вище температури тіла (37 °С). Зберігати в недоступному для дітей місці.

ТЕРМІН ПРИДАТНОСТІ: 2 роки.

Була продемонстрована хімічна та фізична стабільність відновленого продукту у використанні протягом 8 годин при температурі 25 °С. З мікробіологічної точки зору продукт слід застосовувати негайно. Якщо препарат не був застосований одразу, час його зберігання не повинен перевищувати 8 годин при кімнатній температурі. Не використовувати після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці.

Порошок для розчину для ін’єкцій або інфузій по 250 МО, 500 МО та 1000 МО у флаконі в комплекті з розчинником (вода для ін’єкцій) по 2,5 мл, 5 мл та 10 мл у флаконі та пристроєм з вбудованим фільтром для додавання розчинника.

По 1 флакону з порошком, 1 флакону з розчинником та 1 пристрою з вбудованим фільтром для додавання розчинника, який запакований в блістер, разом з інструкцією про застосування вкладають в картонну коробку.

Додатково може додаватися: набір для внутрішньовенного введення (одноразовий шприц, голка-метелик, 2 дезінфікуючі серветки в індивідуальних герметичних упаковках та нестерильний лейкопластир) в окремій картонній коробці.

Одна картонна коробка з препаратом та одна картонна коробка з набором для внутрішньовенного введення складені разом та скріплені стрічкою.

Флакони з порошком по 250 МО та 500 МО виготовлені з прозорого безбарвного скла (І тип, Євр. Фарм.). Флакони з порошком по 1000 МО виготовлені з прозорого безбарвного скла ( II тип, Євр. Фарм.). Флакони з розчинником виготовлені з прозорого безбарвного скла (І тип, Євр. Фарм.).

CSL Behring GmbH, Emil-von-Behring-Straße 76, 35041 Marburg, Hessen, Germany ЦСЛ Берінг ГмбХ, Еміль-фон-Берінг-Штрассе 76, 35041 Марбург, Гессен, Німеччина.

Ссылка на основную публикацию