Атрианс: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Атрианс

Атрианс

раствор для инфузий 5 мг/мл 50 мл 6 шт.

Инструкция по применению

Фармакологические свойства

Медицинский препарат входит в состав группы антиметаболидов, которые обладают противоопухолевыми, цитотоксическими и антиметаболическими свойствами. Основным действующим веществом лекарственного препарата Атрианс – является неларабин. Он встраивается в цепочки ДНК незрелых (бластных) клеток, которые быстро разрастаются при заболевании лейкозом. Эти клетки не имеют дифференцирования. Попадая в ДНК, лекарство отключает реакцию синтеза нуклеиновых кислот и прерывает дальнейшее размножение клеток, тем самым инициируя их гибель. А также предотвращая дальнейшее развитие онкозаболевания.

Форма выпуска средства и составляющие

Неларабин – 5 мг/мл., вспомогательные вещества. Выпускается в виде раствора для инфузий.

Показания к использованию

Атрианс применяется в следующих случаях: • Для лечения пациентов, невосприимчивых к химиотерапии. • При рецидиве заболевания. • Т – клеточный острый лимфобластный лейкоз. • Т – клеточная лимфобластная лимфома.

Способ использования лекарства

Прежде чем начинать курс применения медицинского средства Атрианс, внимательно прочитайте прилагаемую инструкцию. Курс терапии может проводить только специалист – онколог, который владеет опытом назначения цитотоксических медицинских средств. Препарат вводится внутривенно, инфузно, не подлежит разведению. Для пациентов, достигших шестнадцатилетнего возраста и взрослых: первый, третий и пятый день двадцати однодневного цикла в количестве 1500 мг/кв.м. Вещество подлежит медленному введению на протяжении двух часов. Для пациентов, не достигших шестнадцати лет: с первого по пятый день (включительно) каждого двадцати однодневного цикла по 650 мг/кв.м. Средство вводится медленно, за промежуток времени равный шестидесяти минутам.

Особенности использования средства

В случае развития острой гематологической токсичности рекомендовано увеличить длительность временного интервала между применениями медицинского препарата. При появлении признаков нейротоксичности, использование Атрианса следует немедленно прекратить и обратиться к врачу за дальнейшими указаниями. Нейротоксичность лекарственного средства имеет зависимость от введенной дозы. В случае почечной недостаточности, если кк меньше 50 мл/мин, необходимо проводить лечение при строгом контроле лечащего онколога. При использовании медицинского средства требуется проведение мониторинга клинических анализов крови. А в частности, количества тромбоцитов в крови. Во время проведения курса терапии неларабином и в трехмесячный срок после ее окончания, настоятельно рекомендуется использовать надежные средства для контрацепции. Активное вещество оказывает генотоксический эффект, что может давать негативные последствия для развития плода. Лекарство может вызывать сонливость и потерю концентрации внимания. Действие этих симптомов значительно снижается, через некоторое время после инфузии. Обычно, они полностью исчезают спустя трое – четверо суток после использования средства. Пациенты пожилого возраста должны проходить курс лечения под строгим контролем со стороны лечащего врача, поскольку могут входить в группу повышенного риска по развитию нейтротоксичных симптомов. Во время курса лечения должно быть ограничено использование вакцин с живыми микроорганизмами, поскольку это может вызвать инфекционные заболевания у пациента.

Побочные эффекты

Данная инструкция по применению может не включать в себя полный список побочных эффектов, поэтому при любых дискомфортных ощущениях следует немедленно проконсультироваться у своего лечащего врача – онколога. Обычно частыми эффектами побочного действия являются: быстрая утомляемость при физических нагрузках, различные расстройства системы пищеварения, отеки, возможно, повышение температуры тела. А также проявление патологий в кровеносной системе, расстройства функций дыхательной системы. Во время курса лечения часто могут возникать различные инфекции, в частности: сепсис, воспаление легких, бактериемия и различные заболевания, вызванные грибковыми инфекциями. Часто может иметь место синдром быстрого распада клеток опухоли (лизис), и в связи с этим могут возникнуть:

– гипокалемия – резкий выброс больших доз калия в кровь из-за быстрого распада тканей; – гиперфосфатемия – превышающее норму количество производных фосфора в крови; – гиперурикемия – повышенное содержание уровня мочевой кислоты; – гипокальциемия – повышение кальция; – гипомагниемия – увеличенное содержание магния. Может возникать резкое понижение количества глюкозы в крови и развиваться гипогликемия. Также не исключено повышение уровня креатина. Система кроветворения. К часто возникающим симптомам можно отнести: фебрильную нейропению, лейкопению, тромбоцитопению, анемию. Сердечно – сосудистая система. Симптомы побочного действия обычно выражаются в снижении артериального давления. Дыхательная система. Признаки могут выражаться в виде одышки, свистящих хрипов, кашля, а также накопления жидкости в плевральной полости. Пищеварительная система. Часто возникают симптомы расстройства пищеварения: тошнота, рвота, запор, понос, вздутие живота, боли в эпигастральной области. Печень и желчевыводящие пути. При проведении курса лечения Атриансом очень часто повышается активность печеночных ферментов. Наблюдается активное увеличение продукта распада эритроцитов – билирубина, а также повышение количества аспартатаминотрансферазы в кровяном потоке. Костно – мышечная система. К симптомам, которые возникают достаточно часто можно отнести: болевые ощущения в районе спины, мышечную слабость, мышечные боли, слабость. А также болезненные ощущения в суставах конечностей. Зрительный аппарат. Очень часто возникает нечеткость зрения. Центральная нервная система. Может возникать головокружение, сонливость, снижаться чувствительность. Также возможны ощущения покалывания, онемения или ощущения мурашек (парестезия). Часто наблюдаются нарушения моторики и сенсорных ощущений, различные патологии со стороны периферической нервной системы, головные боли, беспамятство, потеря равновесия, отсутствие ясности и связности мышления. Судорожная активность, включая приступы эпилептической болезни, нарушения согласованности работы мышц.

Редко может иметь место разрушение миелиновой оболочки нейронов, входящих в состав нервной системы (димелиенизация), различные виды периферической невропатии. Существуют данные об одном случае летального исхода при эпилептическом статусе, у пациента детского возраста.

Противопоказания к применению

Противопоказано использовать медицинское средство при наличии индивидуальной непереносимости к любому из веществ, входящих в состав медицинского препарата. Также ограничен прием во время грудного вскармливания ребенка.

Передозировка

При передозировке Атрианса не существует специфического антидотного средства. Методы очищения крови (гемодиализ) не дают эффективность. При передозировке проводится терапия исходя из симптомов. Признаки превышения дозы: тяжелые повреждения структуры и функций нервной системы, уменьшение количества клеток, образующихся в костном мозге (миелосупрессия). Наличие данных факторов может дать летальные последствия, поэтому при передозировке рекомендовано немедленное обращение к врачу.

Совместимость с алкоголем

Не проводились исследования, которые могут дать сведения об одновременном употреблении описываемого лекарственного средства и напитков, содержащих алкоголь. Однако, исходя из описанных побочных эффектов, желательно ограничить прием напитков, имеющих в своем составе алкоголь.

Использование средства во время беременности и грудном вскармливании

На сегодняшний день отсутствуют сведения о применении медицинского препарата в период вынашивания плода и при последующем грудном вскармливании. Перед употреблением средства необходимо рассказать врачу о беременности или грудном вскармливании.

Управление транспортными средствами

При использовании лекарственного средства не следует управлять автомобилем и другими транспортными средствами, это может привести к нежелательным последствиям. Также не рекомендовано производить работы, связанные с требованиями повышенной внимательности, поскольку прием препарата вызывает расстройства функций нервной деятельности, головокружение и потерю ориентации.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Не рекомендовано одновременное использование медицинского средства с препаратами – ингибиторами аденозиндезаминазы. В этом случае возможно понижение эффективности действующего вещества – неларабина. Также следует ограничить использование вакцин на время курса терапии.

Международная классификация болезней (мкб – 10)

С 84 – периферические и кожные Т – клеточные лимфомы; С 91.0 – острый лимфобластный лейкоз; С 91.5 – Т – клеточный лейкоз взрослых.

Аналоги

Сегодня не существует других лекарственных средств, в формулу которых входит неларабин, в качестве активного вещества. Однако при необходимости замены лекарства обратитесь к врачу – онкологу, который поможет вам подобрать средство, подходящее для лечения вашего заболевания.

Условия хранения

Средство Атрианс надлежит хранить при температурном режиме не выше 30 градусов тепла. В случае превышения тепловой нормы, активное вещество не теряет свои свойства в течение 8 часов, после этого срока запрещается использование средства. При соблюдении правил хранения срок годности составляет 36 месяцев.

Условия продажи в аптеках

Приобрести Атрианс в аптечной сети можно только по рецепту врача.

Старейшая интернет-аптека в России. Работаем для вас eжедневно с 2000 года.

Лицензия аптеки ЛО-77-02-010329 от 18 июня 2019 г.

Атрианс (Atriance)

р-р д/инф. 5 мг/1 мл: фл. 50 мл 6 шт. Рег. №: ЛСР-009514/08

Клинико-фармакологическая группа:

Противоопухолевый препарат. Антиметаболит

Форма выпуска, состав и упаковка

Раствор для инфузий прозрачный, бесцветный, без видимых механических включений.

1 мл
неларабин5 мг

Вспомогательные вещества: натрия хлорид – 4.5 мг, 0.1 M раствор хлористоводородной кислоты или 0.1 M раствор натрия гидроксида – для доведения значения pH до уровня 5.5-6.5 (среднее значение pH 6.0), вода д/и – до 1 мл.

50 мл – флаконы стеклянные (6) – пачки картонные.

Описание активных компонентов препарата «Атрианс»

Фармакологическое действие

Противоопухолевый препарат, антиметаболит. Неларабин является пролекарством 9-β-D-арабинофуранозилгуанина (ара-Г), аналога дезоксигуанозина. Под действием аденозиндезаминазы неларабин быстро трансформируется в ара-Г, и затем, в результате фосфорилирования образуется его 5-монофосфат и далее – ара-гуанозинтрифосфат (ара-ГТФ). В результате накопления ара-ГТФ в бластных клетках при лейкозе он конкурентно встраивается в цепь ДНК, что вызывает подавление синтеза ДНК и, следовательно, гибель клетки. In vitro было показано, что T-клетки более чувствительны к цитотоксическим эффектам неларабина по сравнению с В-клетками.

Клиническая эффективность и безопасность

Неларабин показал клиническую эффективность в рекомендованной взрослой и детской дозе у пациентов в двух независимых клинических исследованиях – CALGB 19801 и COG Р9673. У взрослых с острым Т-клеточным лимфобластным лейкозом или Т-лимфомой после двух и более курсов индукции монотерапия неларабином привела к полной ремиссии в 18% случаев (ДИ 95%: 6-37%) при продолжительности полной ремиссии от 15 до 195+ недель; выживаемость через 1 год составила 29%, что подтверждает клиническую эффективность препарата в этой группе пациентов, которым ранее проводилось интенсивное лечение. Близкие показатели были получены у детей и пациентов не старше 21 года с рецидивирующим или рефрактерным острым Т-клеточным лимфобластным лейкозом или Т-лимфомой после двух и более курсов индукции (группа 02): монотерапия неларабином вызывала полную ремиссию в 13% случаев (ДИ 95%: 4-27%) при продолжительности полной ремиссии от 4.7 до 36.4 недель; выживаемость через 1 год составила 14%.

У некоторых пациентов после двух и более курсов неэффективной индукции, в период достигнутой на фоне монотерапии неларабином полной ремиссии была произведена трансплантация стволовых клеток крови. На момент трансплантации продолжительность полной ремиссии составляла 1.6-9.3 недели у детей и 6.3-195.4+ недель у взрослых. В исследовании PGAA2001 данные о восстановлении гематологических показателей были получены у 21 из 27 пациентов, которым после терапии неларабином выполнялась трансплантация гемопоэтических стволовых клеток. Из них у 20 пациентов (95%) было подтверждено восстановление уровня нейтрофилов. В исследовании PGAA2002 данные о восстановлении гематологических показателей получены у 6 из 7 пациентов, которым после терапии неларабином выполнялась трансплантация гемопоэтических стволовых клеток. У 3 из них (50%) отмечено восстановление уровня нейтрофилов.

У рефрактерных пациентов, после неэффективного курса индукции, терапия неларабином обеспечила впечатляющую частоту полной ремиссии – 18% у взрослых и детей после двух и более предшествовавших курсов индукции и 44% у детей после одного предшествовавшего курса индукции. Помимо пациентов, достигших полной ремиссии, у одного взрослого пациента и у трех детей с рефрактерным течением заболевания была достигнута полная ремиссия при необязательной нормализации гематологических параметров.

Показания

У пациентов с рефрактерным к химиотерапии или рецидивирующим заболеванием:

— Т-клеточный острый лимфобластный лейкоз;

— Т-клеточная лимфобластная лимфома.

Режим дозирования

Курс лечения неларабином может проводиться только специалистом, имеющим опыт в применении противоопухолевых препаратов.

Препарат предназначен для в/в инфузий в неразведенном виде.

Для взрослых (16 лет и старше) рекомендуемая доза составляет 1500 мг/м 2 в/в, в течение 2 ч, в дни 1, 3 и 5 каждые 21 день.

Для детей (до 16 лет) рекомендуемая доза составляет 650 мг/м 2 в/в, в течение 1 ч, последовательно 5 дней (дни 1-5) каждые 21 день.

Недостаточно данных для формирования конкретных рекомендаций по коррекции режима дозирования при нарушениях функции почек (КК менее 50 мл/мин) . Учитывая частичное выведение почками, требуется тщательное наблюдение за клиническим состоянием пациента.

Недостаточно данных для формирования конкретных рекомендаций по коррекции режима дозирования для пациентов с нарушениями функции печени.

Применение неларабина должно быть прекращено при первых признаках нейротоксичности 2 степени тяжести и выше по критериям токсичности Национального Института Рака. Увеличение интервалов между дозированием может рассматриваться в качестве альтернативы при развитии других токсических проявлений, включая гематологическую токсичность.

Читайте также:  Климен: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Побочное действие

Безопасность неларабина оценивалась для общей популяции пациентов, включенных в клинические исследования. Общая оценка безопасности проводилась для 103 взрослых и 84 детей, включенных в контролируемые клинические исследования. Наиболее часто: утомляемость, желудочно-кишечные расстройства, нарушения кроветворения, нарушения со стороны дыхательной системы и повышение температуры тела. Нейротоксичность дозозависима.

Определение частоты побочных реакций: очень часто (≥1/10), часто (≥ 1/100, Инфекции и инвазии: очень часто – инфекции, включая сепсис, бактериемию, пневмонию, грибковые инфекции. Имеются отдельные сообщения о развитии фатальных оппортунистических инфекций. Зарегистрирован один случай развития у взрослого прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатии, подтвержденной биопсией.

Новообразования (доброкачественные и злокачественные, включая кисты и полипы): часто у взрослых – синдром лизиса опухоли.

Со стороны обмена веществ: очень часто – гипокалиемия (дети); часто – гипокалиемия (взрослые), гипокальциемия, гипомагниемия, гипогликемия (дети), анорексия (взрослые), увеличение концентрации креатинина в крови.

Со стороны системы кроветворения: очень часто – фебрильная нейтропения (взрослые), нейтропения, лейкопения (дети), тромбоцитопения, анемия; часто – фебрильная нейтропения (дети), лейкопения (взрослые).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто у взрослых – снижение АД.

Со стороны дыхательной системы: очень часто у взрослых – одышка, кашель; часто – плевральный выпот, свистящие хрипы.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто у взрослых – диарея, тошнота, рвота, запор; часто у взрослых – стоматит, боли в животе, у детей – диарея, стоматит, тошнота, рвота, запор.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто у детей – увеличение активности печеночных трансаминаз; часто – гипербилирубинемия, у взрослых – повышение концентрации АСТ.

Со стороны костно-мышечной системы: очень часто у взрослых – миалгия; часто у взрослых – мышечная слабость, боли в спине, артралгия, боли в конечностях, у детей – артралгия, боли в конечностях.

Со стороны органа зрения: часто у взрослых – снижение остроты зрения.

Со стороны нервной системы: очень часто у взрослых – головокружение, снижение чувствительности, парестезии, сонливость, периферические неврологические нарушения (моторные и сенсорные), головная боль, у детей – периферические неврологические нарушения (моторные и сенсорные), головная боль; часто у взрослых – спутанность сознания, амнезия, извращение вкуса, нарушение контроля равновесия тела, затуманенность зрения, судороги (включая конвульсии, эпилептический статус, большой эпилептический приступ), атаксия, тремор, у детей – сонливость, снижение чувствительности, парестезии, судороги (включая конвульсии, эпилептический статус, большой эпилептический приступ), тремор, атаксия, спутанность сознания; очень редко – демиелинизация, восходящая периферическая невропатия, сходная по проявлениям с синдромом Гийена-Барре. Зарегистрирован один случай фатального эпилептического статуса у пациента детского возраста.

Со стороны организма в целом: очень часто у взрослых – отеки, периферические отеки, повышение температуры тела, боли, утомляемость, астения; часто у взрослых – нарушение походки, у детей – повышение температуры тела, боли, утомляемость, астения.

Противопоказания

— повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Беременность и лактация

Данных о применении препарата при беременности и в период лактации (грудного вскармливания) нет.

Неларабин оказывает генотоксическое действие на клетки млекопитающих.

Женщинам и мужчинам во время терапии неларабином и, как минимум, в течение 3 мес после ее окончания необходимо использовать надежные методы контрацепции.

Применение при нарушениях функции печени

Недостаточно данных для формирования конкретных рекомендаций по коррекции режима дозирования для пациентов с нарушениями функции печени.

Применение при нарушениях функции почек

Недостаточно данных для формирования конкретных рекомендаций по коррекции режима дозирования при нарушениях функции почек (КК менее 50 мл/мин) . Учитывая частичное выведение почками, требуется тщательное наблюдение за клиническим состоянием пациента.

Применение в пожилом возрасте

Недостаточно данных о применении неларабина у пожилых пациентов (65 лет и старше). Возможно, что пациенты 65 лет и старше также относятся к группе повышенного риска по развитию нейротоксических эффектов препарата.

Применение для детей

Для детей (до 16 лет) рекомендуемая доза составляет 650 мг/м 2 , в/в, в течение 1 ч, последовательно 5 дней (дни 1-5) каждые 21 день.

Особые указания

Неларабин является активным цитостатиком. Применение препарата возможно только под контролем врача, имеющего опыт работы с цитостатиками.

Необходим строгий мониторинг состояния пациента из-за риска развития нейротоксических реакций. Нейротоксичность является дозолимитирующим фактором. Применение неларабина должно быть прекращено при первых признаках нейротоксичности 2 степени тяжести и выше по критериям токсичности Национального Института Рака.

К группе риска развития нейротоксических реакций могут относиться пациенты, получающие или ранее получавшие химиотерапию интратекально или краниоспинальное облучение.

Недостаточно данных о применении неларабина у пожилых пациентов (65 лет и старше). Возможно, что пациенты 65 лет и старше также относятся к группе повышенного риска по развитию нейротоксических эффектов препарата.

У пациентов с риском лизиса опухоли рекомендуется проведение в/в регидратации в соответствии с принятыми стандартами для предотвращения гиперурикемии. Следует рассмотреть необходимость одновременного назначения аллопуринола.

Не рекомендуется иммунизация живыми вакцинами у пациентов со сниженным иммунным статусом из-за опасности развития инфекции.

Требуется постоянный мониторинг формулы крови, включая содержание тромбоцитов, из-за возможной гематологической токсичности препарата.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Поскольку неларабин вызывает сонливость, продолжающуюся в течение нескольких дней после инфузий, следует учитывать общее клиническое состояние пациента и возможное развитие нежелательных явлений при оценке способности к управлению автомобилем и работе с механизмами, требующей быстроты реакции.

Передозировка

Симптомы: предположительно, передозировка препарата сопровождается симптомами тяжелой нейротоксичности, миелосупрессией и может иметь фатальные последствия.

Лечение: проводят симптоматическую терапию. Гемодиализ не эффективен. Специфического антидота не существует.

Лекарственное взаимодействие

30-минутная инфузия 30 мг/м 2 флударабина за 4 ч до введения неларабина не влияла на фармакокинетику неларабина, ара-Г и ара-ГТФ.

Неларабин и ара-Г не являются субстратами или ингибиторами P-гликопротеина и не подавляют активность изоферментов CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4. Кроме того, связывание неларабина и ара-Г с белками плазмы крови человека является слабым (менее 25%) и не зависит от концентрации. Таким образом, этот механизм не может в достаточной мере обеспечивать возможное лекарственное взаимодействие.

Пентостатин (дезоксикоформицин) является мощным ингибитором аденозиндезаминазы (АДА). В исследованиях цитотоксичности in vitro было выявлено повышение концентрации неларабина, подавляющей рост клеток (IC 50 ), пропорционально увеличению концентрации ингибиторов АДА. Изученные ингибиторы АДА не влияли на значение IC 50 ара-Г. Согласно результатам исследований in vitro с использованием других ингибиторов АДА, эффективность неларабина может снижаться в присутствии пентостатина. Одновременное применение неларабина и ингибиторов АДА не рекомендуется.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Срок годности – 3 года.

При температуре выше 30°С раствор стабилен в течение 8 ч.

Лекарственное взаимодействие

30-минутная инфузия 30 мг/м 2 флударабина за 4 ч до введения неларабина не влияла на фармакокинетику неларабина, ара-Г и ара-ГТФ.

Неларабин и ара-Г не являются субстратами или ингибиторами P-гликопротеина и не подавляют активность изоферментов CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4. Кроме того, связывание неларабина и ара-Г с белками плазмы крови человека является слабым (менее 25%) и не зависит от концентрации. Таким образом, этот механизм не может в достаточной мере обеспечивать возможное лекарственное взаимодействие.

Пентостатин (дезоксикоформицин) является мощным ингибитором аденозиндезаминазы (АДА). В исследованиях цитотоксичности in vitro было выявлено повышение концентрации неларабина, подавляющей рост клеток (IC 50 ), пропорционально увеличению концентрации ингибиторов АДА. Изученные ингибиторы АДА не влияли на значение IC 50 ара-Г. Согласно результатам исследований in vitro с использованием других ингибиторов АДА, эффективность неларабина может снижаться в присутствии пентостатина. Одновременное применение неларабина и ингибиторов АДА не рекомендуется.

Атрианс аналоги цена отзывы инструкция по применению

Атрианс инструкция по применению

Фармакологическое действие

Атрианс оказывает противоопухолевое антиметаболическое, цитотоксическое дейтсвие.

Показания

  • У пациентов c рефрактерными к химиотерапии или рецидивирующими заболеваниями:
  • T-клеточный острый лимфобластный лейкоз;
  • T-клеточная лимфобластная лимфома.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.

Особые указания

Неларабин является активным цитостатиком. Применение препарата возможно только под контролем врача, имеющего опыт работы с цитостатиками.

Необходим строгий мониторинг состояния пациента из-за риска развития нейротоксических явлений. Перечень нежелательных реакций, связанных с проявлением нейротоксичности, приведен в разделе «Побочные действия» настоящего описания.

Нейротоксичность является дозолимитирующим фактором. Применение неларабина должно быть прекращено при первых признаках нейротоксичности второй степени тяжести и выше по критериям токсичности Национального института рака.

К группе риска развития нейротоксических проявлений могут относиться пациенты, получающие или ранее получавшие химиотерапию интратекально или краниоспинальное облучение.

Недостаточно данных о применении неларабина у пожилых пациентов (65 лет и старше). Возможно, что пациенты 65 лет и старше также относятся к группе повышенного риска по развитию нейротоксических эффектов препарата.

У пациентов с риском синдрома лизиса опухоли рекомендуется проведение в/в регидратации в соответствии с принятыми стандартами для предотвращения гиперурикемии. Следует рассмотреть необходимость одновременного назначения аллопуринола.

Не рекомендуется иммунизация живыми вакцинами у пациентов со сниженным иммунным статусом из-за опасности развития инфекции.

Требуется постоянный мониторинг формулы крови, включая содержание тромбоцитов, из-за возможной гематологической токсичности препарата (см. также «Побочные действия»).

Неларабин оказывает генотоксическое действие на клетки млекопитающих.

Женщинам и мужчинам во время терапии неларабином и как минимум в течение 3 мес после ее окончания необходимо использовать надежные методы контрацепции.

Влияние на способность управлять автомобилем или выполнять работы, требующие повышенной скорости физических и психических реакций. Поскольку неларабин вызывает сонливость, продолжающуюся в течение нескольких дней после инфузии, следует учитывать общее клиническое состояние пациента и возможное развитие нежелательных явлений при оценке способности к управлению автомобилем и работе с механизмами, требующей быстроты реакции.

Способ применения и дозы

В/в. Курс лечения неларабином может проводиться только специалистом, имеющим опыт в применении противоопухолевых препаратов.

Препарат предназначен для в/в инфузий в неразведенном виде.

Взрослые (16 лет и старше). Рекомендуемая доза — 1500 мг/м 2 , в/в, в течение 2 ч, в дни 1-й, 3-й и 5-й, каждые 21 день.

Дети (до 16 лет). Рекомендуемая доза — 650 мг/м 2 , в/в, в течение 1 ч, последовательно 5 дней (дни 1–5-й), каждые 21 день.

Применение неларабина должно быть прекращено при первых признаках нейротоксичности второй степени тяжести и выше по критериям токсичности Национального института рака. Увеличение интервалов между дозированием может рассматриваться в качестве альтернативы при развитии других токсических проявлений, включая гематологическую токсичность.

Пациенты с нарушением функции почек: недостаточно данных для формирования конкретных рекомендаций по коррекции режима дозирования при Cl креатинина менее 50 мл/мин. Учитывая частичное выведение почками, требуется тщательное наблюдение за клиническим состоянием пациента.

Пациенты с нарушением функции печени: недостаточно данных для формирования конкретных рекомендаций по коррекции режима дозирования.

Побочные действия

Безопасность неларабина оценивалась для общей популяции пациентов, включенных в клинические исследования. Общая оценка безопасности проводилась для 103 взрослых и 84 детей, включенных в контролируемые клинические исследования. Наиболее частые нежелательные явления: утомляемость, желудочно-кишечные расстройства, нарушения кроветворения, расстройства дыхательной системы и повышение температуры тела. Нейротоксичность дозозависима.

Частота возникновения нежелательных явлений классифицировалась следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100,

Со стороны органов зрения (взрослые)

Частота развития побочных реакций со стороны различных органов и систем организма
ЧастотаПобочные реакции
Инфекции и инвазии
Очень частоинфекции, включая сепсис, бактериемию, пневмонию, грибковые инфекции. Имеются отдельные сообщения о развитии фатальных оппортунистических инфекций. Зарегистрирован один случай развития у взрослого прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии, подтвержденной биопсией
Новообразования, доброкачественные и злокачественные, включая кисты и полипы (взрослые)
Частосиндром лизиса опухоли
Со стороны метаболизма
Очень частогипокалиемия (дети)
Частогипокалиемия (взрослые), гипокальциемия, гипомагниемия, гипогликемия (дети), анорексия (взрослые), увеличение концентрации креатинина в крови
Со стороны крови, системы кроветворения и лимфатической системы
Очень частофебрильная нейтропения (взрослые), нейтропения, лейкопения (дети), тромбоцитопения, анемия
Частофебрильная нейтропения (дети), лейкопения (взрослые)
Со стороны ССС
Частоснижение АД (взрослые)
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Очень частовзрослые — одышка, кашель
Частовзрослые — плевральный выпот, свистящие хрипы
Со стороны ЖКТ
Очень частовзрослые — диарея, тошнота, рвота, запор
Частовзрослые — стоматит, боли в животе; дети — диарея, стоматит, тошнота, рвота, запор
Со стороны печени и желчевыводящих путей
Очень частоувеличение активности печеночных трансаминаз (дети)
Частогипербилирубинемия, взрослые — повышение концентрации АСТ
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани
Очень частовзрослые — миалгия
Частовзрослые — мышечная слабость, боли в спине; артралгия, боли в конечностях; дети — артралгия, боли в конечностях
Со стороны организма в целом
Очень частовзрослые — отеки, периферические отеки, повышение температуры тела, боли, утомляемость, астения
Частовзрослые — нарушение походки; дети — повышение температуры тела, боли, утомляемость, астения
Частонечеткость зрения
Со стороны нервной системы и психики
Очень частовзрослые — головокружение, снижение чувствительности, парестезии, сонливость; периферические неврологические нарушения (моторные и сенсорные), головная боль; дети — периферические неврологические нарушения (моторные и сенсорные), головная боль
Частовзрослые — спутанность сознания, амнезия, извращение вкуса, нарушение контроля равновесия тела, затуманенность зрения, судороги (включая конвульсии, эпилептический статус, большой эпилептический приступ), атаксия, тремор; дети — сонливость, снижение чувствительности, парестезии; судороги (включая конвульсии, эпилептический статус, большой эпилептический приступ), тремор, атаксия, спутанность сознания
Очень редкодемиелинизация, восходящая периферическая нейропатия, сходная по проявлениям с синдромом Гийена-Барре (Guillain-Barre). Зарегистрирован один случай фатального эпилептического статуса у пациента детского возраста

Лекарственное взаимодействие

30-минутная инфузия 30 мг/м 2 флударабина за 4 ч до введения неларабина не влияла на фармакокинетику неларабина, ара-Г и ара-ГТФ.

Неларабин и ара-Г не являются субстратами или ингибиторами гликопротеина-Р и не подавляют активность цитохромов P450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4). Кроме того, связывание неларабина и ара-Г с белками плазмы крови человека является слабым (

Пентостатин (дезоксикоформицин) является мощным ингибитором АДА. В исследованиях цитотоксичности in vitro было выявлено повышение концентрации неларабина, подавляющей рост клеток (IC50), пропорционально увеличению концентрации ингибиторов АДА. Изученные ингибиторы АДА не влияли на значение IC50 ара-Г. Согласно результатам исследований in vitro с использованием других ингибиторов АДА, эффективность неларабина может снижаться в присутствии пентостатина. Одновременное применение неларабина и ингибиторов АДА не рекомендуется.

Передозировка

Не существует специфического антидота.

Симптомы и признаки: предположительно передозировка препарата сопровождается симптомами тяжелой нейротоксичности, миелосупрессией и может иметь фатальные последствия.

Лечение: симптоматическая терапия. Гемодиализ неэффективен.

Условия хранения

При температуре не выше 30 °C. При температуре выше 30 °C раствор стабилен в течение 8 ч

Атрианс (Atriance) – инструкция по применению

Международное наименованиеatriance

Состав и форма выпуска

Раствор для инфузий прозрачный, бесцветный, без видимых механических включений. 1 мл раствора содержит неларабина 5 мг.

Вспомогательные вещества: натрия хлорид – 4.5 мг, 0.1 M раствор хлористоводородной кислоты или 0.1 M раствор натрия гидроксида – для доведения значения pH до уровня 5.5-6.5 (среднее значение pH 6.0), вода д/и – до 1 мл.

50 мл – флаконы стеклянные (6) – пачки картонные.

Клинико-фармакологическая группа

Противоопухолевый препарат. Антиметаболит.

Фармако-терапевтическая группа

Противоопухолевое средство, антиметаболит.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство. Антиметаболит. Является 9-р-О-арабинофуранозилгуанина, аналога дезоксигуанозина. Под действием аденозиyдезаминазы неларабин трансформируется в 9-р-О-арабинофуранозилгуанин, затем (в результате фосфорилирования) образуется 5-монофосфат и далее – ара-гуанозинтрифосфат.

В результате накопления ара-гуанозинтрифосфата в бластных клетках (при лейкозе) он конкурентно встраивается в цепь ДНК, вызывая подавление синтеза ДНК и, следовательно, гибель клетки. Т-клетки более чувствительны к цитотоксическим эффектам неларабина по сравнению с В-клетками.

Фармакокинетика

Всасывание. Cmax ара-Г в плазме крови достигается по окончании инфузии неларабина и в среднем превышает, чем Cmax неларабина, что предполагает быструю и интенсивную трансформацию пролекарства в лекарство. После двухчасовой инфузии неларабина в дозе 1500 мг/м 2 взрослым больным средние значения Cmax неларабина и ара-Г составляли 13,9 и 115 мкмоль соответственно. Средние значения AUC неларабина и ара-Г после инфузии в дозе 1500 мг/м 2 — 13,5 и 571 мкмоль/ч соответственно. Внутриклеточная Cmax для ара-ГТФ достигается через 3–25 ч при курсовом лечении. Средние внутриклеточные значения Cmax и AUC ара-ГТФ — 95,6 мкмоль и 2214 мкмоль/ч для указанной дозы.

Связывание с белками плазмы крови и распределение. Неларабин и ара-Г характеризуются большим Vd . Vss у взрослых и детей составлял соответственно 115 и 89,4 л/м 2 . Кажущийся Vd ара-Г — 44,8 и 32,1 л/м 2 у взрослых и детей соответственно.

Связывание неларабина и ара-Г с белками плазмы крови незначительно и составляет менее 25%, для обоих компонентов оно не зависит от концентрации в диапазоне до 600 мкмоль.

Не отмечено кумуляции ни неларабина, ни ара-Г, в т.ч. при схеме введения «1-е, 3-и, 5-е сутки».

Внутриклеточные концентрации ара-ГТФ в лимфобластах определялись в течение продолжительного периода после инфузии неларабина. Отмечена кумуляция ара-ГТФ внутри клеток при повторных инфузиях неларабина по схеме «1-е, 3-и, 5-е» с увеличением значений Cmax и AUC 0–t на третий день лечения на 50 и 30% соответственно по сравнению с аналогичными показателями для первого дня курса.

Метаболизм. Основным путем биотрансформации неларабина является О-деметилирование АДА с образованием ара-Г, далее метаболизирующегося до гуанина. Кроме того, неларабин частично гидролизуется до метилгуанина, который затем подвергается О-деметилированию с образованием гуанина. На следующем этапе происходит N-дезаминирование гуанина с образованием ксантина и его окислением до мочевой кислоты.

Выведение. Неларабин и ара-Г быстро выводятся из плазмы крови, T1/2 — 30 мин и 3 ч соответственно после инфузии в дозе 1500 мг/м 2 .

Средний клиренс неларабина при введении в дозах от 104 до 2900 мг/ м 2 у взрослых и детей составлял соответственно 138 и 125 л/ч/м 2 в первый день. Кажущийся клиренс ара-Г сравним в обеих возрастных группах и составляет 9,5 л/ч/м 2 у взрослых и 10,8 л/ч/м 2 у детей в первый день.

Неларабин и ара-Г выводятся частично почками. Среднее количество, выводимое почками, составляет для неларабина и ара-Г 5,3 и 23,2% соответственно от введенной дозы в течение 24 ч после инфузии. Почечный клиренс составляет в среднем 16,4 л/ч для неларабина и 4,9 л/ч — для ара-Г.

Особые группы пациентов

Дети. Основные фармакокинетические параметры у детей сходны с таковыми у взрослых.

Пожилые. Нет отличий в основных фармакокинетических параметрах.

Пациенты с нарушением функции почек. В клинические исследования включались пациенты с Cl креатинина выше 80 мл/мин, с нарушением функции почек слабой ( Cl креатинина 50–80 мл/мин) и умеренной ( Cl креатинина 2 в/в, в течение 2 ч, в дни 1, 3 и 5 каждые 21 день.

Для детей (до 16 лет) рекомендуемая доза составляет 650 мг/м 2 в/в, в течение 1 ч, последовательно 5 дней (дни 1-5) каждые 21 день.

Недостаточно данных для формирования конкретных рекомендаций по коррекции режима дозирования при нарушениях функции почек (КК менее 50 мл/мин). Учитывая частичное выведение почками, требуется тщательное наблюдение за клиническим состоянием пациента.

Недостаточно данных для формирования конкретных рекомендаций по коррекции режима дозирования для пациентов с нарушениями функции печени.

Применение неларабина должно быть прекращено при первых признаках нейротоксичности 2 степени тяжести и выше по критериям токсичности Национального Института Рака. Увеличение интервалов между дозированием может рассматриваться в качестве альтернативы при развитии других токсических проявлений, включая гематологическую токсичность.

Побочное действие

Безопасность неларабина оценивалась для общей популяции пациентов, включенных в клинические исследования. Общая оценка безопасности проводилась для 103 взрослых и 84 детей, включенных в контролируемые клинические исследования. Наиболее часто: утомляемость, желудочно-кишечные расстройства, нарушения кроветворения, нарушения со стороны дыхательной системы и повышение температуры тела. Нейротоксичность дозозависима.

Определение частоты побочных реакций: очень часто (≥1/10), часто (≥ 1/100, 2 , в/в, в течение 1 ч, последовательно 5 дней (дни 1-5) каждые 21 день.

Применение у пожилых пациентов

Недостаточно данных о применении неларабина у пожилых пациентов (65 лет и старше). Возможно, что пациенты 65 лет и старше также относятся к группе повышенного риска по развитию нейротоксических эффектов препарата.

Особые указания при приеме Атрианса

Неларабин является активным цитостатиком. Применение препарата возможно только под контролем врача, имеющего опыт работы с цитостатиками.

Необходим строгий мониторинг состояния пациента из-за риска развития нейротоксических реакций. Нейротоксичность является дозолимитирующим фактором. Применение неларабина должно быть прекращено при первых признаках нейротоксичности 2 степени тяжести и выше по критериям токсичности Национального Института Рака.

К группе риска развития нейротоксических реакций могут относиться пациенты, получающие или ранее получавшие химиотерапию интратекально или краниоспинальное облучение.

Недостаточно данных о применении неларабина у пожилых пациентов (65 лет и старше). Возможно, что пациенты 65 лет и старше также относятся к группе повышенного риска по развитию нейротоксических эффектов препарата.

У пациентов с риском лизиса опухоли рекомендуется проведение в/в регидратации в соответствии с принятыми стандартами для предотвращения гиперурикемии. Следует рассмотреть необходимость одновременного назначения аллопуринола.

Не рекомендуется иммунизация живыми вакцинами у пациентов со сниженным иммунным статусом из-за опасности развития инфекции.

Требуется постоянный мониторинг формулы крови, включая содержание тромбоцитов, из-за возможной гематологической токсичности препарата.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Поскольку неларабин вызывает сонливость, продолжающуюся в течение нескольких дней после инфузий, следует учитывать общее клиническое состояние пациента и возможное развитие нежелательных явлений при оценке способности к управлению автомобилем и работе с механизмами, требующей быстроты реакции.

Передозировка

Симптомы: предположительно, передозировка препарата сопровождается симптомами тяжелой нейротоксичности, миелосупрессией и может иметь фатальные последствия.

Лечение: проводят симптоматическую терапию. Гемодиализ не эффективен. Специфического антидота не существует.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

30-минутная инфузия 30 мг/м 2 флударабина за 4 ч до введения неларабина не влияла на фармакокинетику неларабина, ара-Г и ара-ГТФ.

Неларабин и ара-Г не являются субстратами или ингибиторами P-гликопротеина и не подавляют активность изоферментов CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4. Кроме того, связывание неларабина и ара-Г с белками плазмы крови человека является слабым (менее 25%) и не зависит от концентрации. Таким образом, этот механизм не может в достаточной мере обеспечивать возможное лекарственное взаимодействие.

Пентостатин (дезоксикоформицин) является мощным ингибитором аденозиндезаминазы (АДА). В исследованиях цитотоксичности in vitro было выявлено повышение концентрации неларабина, подавляющей рост клеток (IC50), пропорционально увеличению концентрации ингибиторов АДА. Изученные ингибиторы АДА не влияли на значение IC50 ара-Г. Согласно результатам исследований in vitro с использованием других ингибиторов АДА, эффективность неларабина может снижаться в присутствии пентостатина. Одновременное применение неларабина и ингибиторов АДА не рекомендуется.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Срок годности – 3 года.

При температуре выше 30°С раствор стабилен в течение 8 ч.

Применение препарата атрианс только по назначению врача, описание дано для справки!

Атрианс, флаконы 5 мг/мл 50 мл, 6 шт.

82244 руб. Товара нет в наличии

Инструкция

Раствор для инфузий

1 мл содержит неларабин 5 мг

Атрианс оказывает противоопухолевое антиметаболическое, цитотоксическое дейтсвие.

  • У пациентов c рефрактерными к химиотерапии или рецидивирующими заболеваниями:
  • T-клеточный острый лимфобластный лейкоз;
  • T-клеточная лимфобластная лимфома.

В/в. Курс лечения неларабином может проводиться только специалистом, имеющим опыт в применении противоопухолевых препаратов.

Препарат предназначен для в/в инфузий в неразведенном виде.

Взрослые (16 лет и старше). Рекомендуемая доза — 1500 мг/м 2 , в/в, в течение 2 ч, в дни 1-й, 3-й и 5-й, каждые 21 день.

Дети (до 16 лет). Рекомендуемая доза — 650 мг/м 2 , в/в, в течение 1 ч, последовательно 5 дней (дни 1–5-й), каждые 21 день.

Применение неларабина должно быть прекращено при первых признаках нейротоксичности второй степени тяжести и выше по критериям токсичности Национального института рака. Увеличение интервалов между дозированием может рассматриваться в качестве альтернативы при развитии других токсических проявлений, включая гематологическую токсичность.

Пациенты с нарушением функции почек: недостаточно данных для формирования конкретных рекомендаций по коррекции режима дозирования при Cl креатинина менее 50 мл/мин. Учитывая частичное выведение почками, требуется тщательное наблюдение за клиническим состоянием пациента.

Пациенты с нарушением функции печени: недостаточно данных для формирования конкретных рекомендаций по коррекции режима дозирования.

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.

Неларабин является активным цитостатиком. Применение препарата возможно только под контролем врача, имеющего опыт работы с цитостатиками.

Необходим строгий мониторинг состояния пациента из-за риска развития нейротоксических явлений. Перечень нежелательных реакций, связанных с проявлением нейротоксичности, приведен в разделе «Побочные действия» настоящего описания.

Нейротоксичность является дозолимитирующим фактором. Применение неларабина должно быть прекращено при первых признаках нейротоксичности второй степени тяжести и выше по критериям токсичности Национального института рака.

К группе риска развития нейротоксических проявлений могут относиться пациенты, получающие или ранее получавшие химиотерапию интратекально или краниоспинальное облучение.

Недостаточно данных о применении неларабина у пожилых пациентов (65 лет и старше). Возможно, что пациенты 65 лет и старше также относятся к группе повышенного риска по развитию нейротоксических эффектов препарата.

У пациентов с риском синдрома лизиса опухоли рекомендуется проведение в/в регидратации в соответствии с принятыми стандартами для предотвращения гиперурикемии. Следует рассмотреть необходимость одновременного назначения аллопуринола.

Не рекомендуется иммунизация живыми вакцинами у пациентов со сниженным иммунным статусом из-за опасности развития инфекции.

Требуется постоянный мониторинг формулы крови, включая содержание тромбоцитов, из-за возможной гематологической токсичности препарата (см. также «Побочные действия»).

Неларабин оказывает генотоксическое действие на клетки млекопитающих.

Женщинам и мужчинам во время терапии неларабином и как минимум в течение 3 мес после ее окончания необходимо использовать надежные методы контрацепции.

Влияние на способность управлять автомобилем или выполнять работы, требующие повышенной скорости физических и психических реакций. Поскольку неларабин вызывает сонливость, продолжающуюся в течение нескольких дней после инфузии, следует учитывать общее клиническое состояние пациента и возможное развитие нежелательных явлений при оценке способности к управлению автомобилем и работе с механизмами, требующей быстроты реакции.

30-минутная инфузия 30 мг/м 2 флударабина за 4 ч до введения неларабина не влияла на фармакокинетику неларабина, ара-Г и ара-ГТФ.

Неларабин и ара-Г не являются субстратами или ингибиторами гликопротеина-Р и не подавляют активность цитохромов P450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4). Кроме того, связывание неларабина и ара-Г с белками плазмы крови человека является слабым (

Пентостатин (дезоксикоформицин) является мощным ингибитором АДА. В исследованиях цитотоксичности in vitro было выявлено повышение концентрации неларабина, подавляющей рост клеток (IC50), пропорционально увеличению концентрации ингибиторов АДА. Изученные ингибиторы АДА не влияли на значение IC50 ара-Г. Согласно результатам исследований in vitro с использованием других ингибиторов АДА, эффективность неларабина может снижаться в присутствии пентостатина. Одновременное применение неларабина и ингибиторов АДА не рекомендуется.

Безопасность неларабина оценивалась для общей популяции пациентов, включенных в клинические исследования. Общая оценка безопасности проводилась для 103 взрослых и 84 детей, включенных в контролируемые клинические исследования. Наиболее частые нежелательные явления: утомляемость, желудочно-кишечные расстройства, нарушения кроветворения, расстройства дыхательной системы и повышение температуры тела. Нейротоксичность дозозависима.

Частота возникновения нежелательных явлений классифицировалась следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100,

Со стороны органов зрения (взрослые)

Частота развития побочных реакций со стороны различных органов и систем организма
ЧастотаПобочные реакции
Инфекции и инвазии
Очень частоинфекции, включая сепсис, бактериемию, пневмонию, грибковые инфекции. Имеются отдельные сообщения о развитии фатальных оппортунистических инфекций. Зарегистрирован один случай развития у взрослого прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии, подтвержденной биопсией
Новообразования, доброкачественные и злокачественные, включая кисты и полипы (взрослые)
Частосиндром лизиса опухоли
Со стороны метаболизма
Очень частогипокалиемия (дети)
Частогипокалиемия (взрослые), гипокальциемия, гипомагниемия, гипогликемия (дети), анорексия (взрослые), увеличение концентрации креатинина в крови
Со стороны крови, системы кроветворения и лимфатической системы
Очень частофебрильная нейтропения (взрослые), нейтропения, лейкопения (дети), тромбоцитопения, анемия
Частофебрильная нейтропения (дети), лейкопения (взрослые)
Со стороны ССС
Частоснижение АД (взрослые)
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Очень частовзрослые — одышка, кашель
Частовзрослые — плевральный выпот, свистящие хрипы
Со стороны ЖКТ
Очень частовзрослые — диарея, тошнота, рвота, запор
Частовзрослые — стоматит, боли в животе; дети — диарея, стоматит, тошнота, рвота, запор
Со стороны печени и желчевыводящих путей
Очень частоувеличение активности печеночных трансаминаз (дети)
Частогипербилирубинемия, взрослые — повышение концентрации АСТ
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани
Очень частовзрослые — миалгия
Частовзрослые — мышечная слабость, боли в спине; артралгия, боли в конечностях; дети — артралгия, боли в конечностях
Со стороны организма в целом
Очень частовзрослые — отеки, периферические отеки, повышение температуры тела, боли, утомляемость, астения
Частовзрослые — нарушение походки; дети — повышение температуры тела, боли, утомляемость, астения
Частонечеткость зрения
Со стороны нервной системы и психики
Очень частовзрослые — головокружение, снижение чувствительности, парестезии, сонливость; периферические неврологические нарушения (моторные и сенсорные), головная боль; дети — периферические неврологические нарушения (моторные и сенсорные), головная боль
Частовзрослые — спутанность сознания, амнезия, извращение вкуса, нарушение контроля равновесия тела, затуманенность зрения, судороги (включая конвульсии, эпилептический статус, большой эпилептический приступ), атаксия, тремор; дети — сонливость, снижение чувствительности, парестезии; судороги (включая конвульсии, эпилептический статус, большой эпилептический приступ), тремор, атаксия, спутанность сознания
Очень редкодемиелинизация, восходящая периферическая нейропатия, сходная по проявлениям с синдромом Гийена-Барре (Guillain-Barre). Зарегистрирован один случай фатального эпилептического статуса у пациента детского возраста

Не существует специфического антидота.

Симптомы и признаки: предположительно передозировка препарата сопровождается симптомами тяжелой нейротоксичности, миелосупрессией и может иметь фатальные последствия.

Лечение: симптоматическая терапия. Гемодиализ неэффективен.

Атрианс. Инструкция по применению

Клинико-фармакологическая группа

Противоопухолевый препарат. Антиметаболит.

Форма выпуска, состав и упаковка

Раствор для инфузий прозрачный, бесцветный, без видимых механических включений.

В 1 мл раствора содержится:

активное вещество: неларабин – 5 мг;

вспомогательные вещества: натрия хлорид – 4.5 мг, 0.1 M раствор хлористоводородной кислоты или 0.1 M раствор натрия гидроксида – для доведения значения pH до уровня 5.5-6.5 (среднее значение pH 6.0), вода д/и – до 1 мл.

50 мл – флаконы стеклянные (6) – пачки картонные.

Показания

У пациентов с рефрактерным к химиотерапии или рецидивирующим заболеванием:

— Т-клеточный острый лимфобластный лейкоз;

— Т-клеточная лимфобластная лимфома.

Противопоказания

— повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Дозировка

Курс лечения неларабином может проводиться только специалистом, имеющим опыт в применении противоопухолевых препаратов.

Препарат предназначен для в/в инфузий в неразведенном виде.

Для взрослых (16 лет и старше) рекомендуемая доза составляет 1500 мг/м 2 в/в, в течение 2 ч, в дни 1, 3 и 5 каждые 21 день.

Для детей (до 16 лет) рекомендуемая доза составляет 650 мг/м 2 в/в, в течение 1 ч, последовательно 5 дней (дни 1-5) каждые 21 день.

Недостаточно данных для формирования конкретных рекомендаций по коррекции режима дозирования при нарушениях функции почек (КК менее 50 мл/мин). Учитывая частичное выведение почками, требуется тщательное наблюдение за клиническим состоянием пациента.

Недостаточно данных для формирования конкретных рекомендаций по коррекции режима дозирования для пациентов с нарушениями функции печени.

Применение неларабина должно быть прекращено при первых признаках нейротоксичности 2 степени тяжести и выше по критериям токсичности Национального Института Рака. Увеличение интервалов между дозированием может рассматриваться в качестве альтернативы при развитии других токсических проявлений, включая гематологическую токсичность.

Побочные действия

Инфекции и инвазии: инфекции, включая сепсис, бактериемию, пневмонию, грибковые инфекции. Имеются отдельные сообщения о развитии фатальных оппортунистических инфекций. Зарегистрирован один случай развития у взрослого прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатии, подтвержденной биопсией.

Новообразования (доброкачественные и злокачественные, включая кисты и полипы): у взрослых – синдром лизиса опухоли.

Со стороны обмена веществ: гипокалиемия (дети), гипокалиемия (взрослые), гипокальциемия, гипомагниемия, гипогликемия (дети), анорексия (взрослые), увеличение концентрации креатинина в крови.

Со стороны системы кроветворения: фебрильная нейтропения (взрослые), нейтропения, лейкопения (дети), тромбоцитопения, анемия, фебрильная нейтропения (дети), лейкопения (взрослые).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: у взрослых – снижение АД.

Со стороны дыхательной системы: у взрослых – одышка, кашель, плевральный выпот, свистящие хрипы.

Со стороны пищеварительной системы: у взрослых – диарея, тошнота, рвота, запор, стоматит, боли в животе, у детей – диарея, стоматит, тошнота, рвота, запор.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: у детей – увеличение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия, у взрослых – повышение концентрации АСТ.

Со стороны костно-мышечной системы: у взрослых – миалгия, мышечная слабость, боли в спине, артралгия, боли в конечностях, у детей – артралгия, боли в конечностях.

Со стороны органа зрения: часто у взрослых – снижение остроты зрения.

Со стороны нервной системы: у взрослых – головокружение, снижение чувствительности, парестезии, сонливость, периферические неврологические нарушения (моторные и сенсорные), головная боль, спутанность сознания, амнезия, извращение вкуса, нарушение контроля равновесия тела, затуманенность зрения, судороги (включая конвульсии, эпилептический статус, большой эпилептический приступ), атаксия, тремор,у детей – периферические неврологические нарушения (моторные и сенсорные), головная боль, сонливость, снижение чувствительности, парестезии, судороги (включая конвульсии, эпилептический статус, большой эпилептический приступ), тремор, атаксия, спутанность сознания, демиелинизация, восходящая периферическая невропатия, сходная по проявлениям с синдромом Гийена-Барре. Зарегистрирован один случай фатального эпилептического статуса у пациента детского возраста.

Со стороны организма в целом: у взрослых – отеки, периферические отеки, повышение температуры тела, боли, утомляемость, астения, нарушение походки, у детей – повышение температуры тела, боли, утомляемость, астения.

Передозировка

Симптомы: предположительно, передозировка препарата сопровождается симптомами тяжелой нейротоксичности, миелосупрессией и может иметь фатальные последствия.

Лечение: проводят симптоматическую терапию. Гемодиализ не эффективен. Специфического антидота не существует.

Лекарственное взаимодействие

30-минутная инфузия 30 мг/м 2 флударабина за 4 ч до введения неларабина не влияла на фармакокинетику неларабина, ара-Г и ара-ГТФ.

Неларабин и ара-Г не являются субстратами или ингибиторами P-гликопротеина и не подавляют активность изоферментов CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4. Кроме того, связывание неларабина и ара-Г с белками плазмы крови человека является слабым (менее 25%) и не зависит от концентрации. Таким образом, этот механизм не может в достаточной мере обеспечивать возможное лекарственное взаимодействие.

Пентостатин (дезоксикоформицин) является мощным ингибитором аденозиндезаминазы (АДА). В исследованиях цитотоксичности in vitro было выявлено повышение концентрации неларабина, подавляющей рост клеток (IC50), пропорционально увеличению концентрации ингибиторов АДА. Изученные ингибиторы АДА не влияли на значение IC50 ара-Г. Согласно результатам исследований in vitro с использованием других ингибиторов АДА, эффективность неларабина может снижаться в присутствии пентостатина. Одновременное применение неларабина и ингибиторов АДА не рекомендуется.

Особые указания

Неларабин является активным цитостатиком. Применение препарата возможно только под контролем врача, имеющего опыт работы с цитостатиками.

Необходим строгий мониторинг состояния пациента из-за риска развития нейротоксических реакций. Нейротоксичность является дозолимитирующим фактором. Применение неларабина должно быть прекращено при первых признаках нейротоксичности 2 степени тяжести и выше по критериям токсичности Национального Института Рака.

К группе риска развития нейротоксических реакций могут относиться пациенты, получающие или ранее получавшие химиотерапию интратекально или краниоспинальное облучение.

Недостаточно данных о применении неларабина у пожилых пациентов (65 лет и старше). Возможно, что пациенты 65 лет и старше также относятся к группе повышенного риска по развитию нейротоксических эффектов препарата.

У пациентов с риском лизиса опухоли рекомендуется проведение в/в регидратации в соответствии с принятыми стандартами для предотвращения гиперурикемии. Следует рассмотреть необходимость одновременного назначения аллопуринола.

Не рекомендуется иммунизация живыми вакцинами у пациентов со сниженным иммунным статусом из-за опасности развития инфекции.

Требуется постоянный мониторинг формулы крови, включая содержание тромбоцитов, из-за возможной гематологической токсичности препарата.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Поскольку неларабин вызывает сонливость, продолжающуюся в течение нескольких дней после инфузий, следует учитывать общее клиническое состояние пациента и возможное развитие нежелательных явлений при оценке способности к управлению автомобилем и работе с механизмами, требующей быстроты реакции.

Беременность и лактация

Данных о применении препарата при беременности и в период лактации (грудного вскармливания) нет.

Неларабин оказывает генотоксическое действие на клетки млекопитающих.

Женщинам и мужчинам во время терапии неларабином и, как минимум, в течение 3 мес после ее окончания необходимо использовать надежные методы контрацепции.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Срок годности – 3 года.

При температуре выше 30°С раствор стабилен в течение 8 ч.

Читайте также:  Седуксен: инструкция по применению, отзывы, аналоги
Ссылка на основную публикацию